SU255280A1

SU255280A1 - Method of obtaining 2-alkoxy-, 2-aryloxy- or 2-dialkylaminoalkoxy-10-methyl -3,4-diazaphenoxazines

Info

Publication number: SU255280A1
Application number: SU681241530A
Authority: SU
Inventors: М.Н. Щукина; Т.В. Гортинская; В.Г. Ныркова; Г.Н. Литова; Л.Н. Бондарь
Original assignee: Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
Priority date: 1968-05-16
Filing date: 1968-05-16
Publication date: 1979-03-05

Description

Изобретение относитс к области получени новых соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ. Предлагаетс способ получени 2-алкокси- , 2-арилокси- или 2-диалкиламиноалкокси-10-метил-З ,4-диазафеноксазинов , заключающийс в том, что 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксазин подвергают взаимодействию с алкогол том или фенол том щелочного металла в среде подход щего спирта или инертного растворител при температуре кипени последнего с последующим выделением полученного продук та известным способом. Процесс ведут под давлением. Пример 1. Получение 2-меток си-10-нетил-З,4-диазафеноксазина. Раствор метилата натри (из 2,5 г Na и 88 мл абс-СНдОН) и 22 г 2-хлор-10-метил-З ,4-диазафеноксазина нагре вают 7 ч в автоклаве при 140 С. После охлаждени раствора осадок отфиль ровывают, промывают охлажденным спир том и водой до отрицательной реакции на ион хлора. Получают 15 г (69,8%) 2-метокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина с т.пл. 218-219 С. Найдено,%: С 63,07; Н 4,72; N 18,30. С 2вычислено ,%: С 62,87; Н 4,83; N 18,33. Пример 2. Получение 2-бутокси-10-метил-З ,4-диазафеноксазина. Раствор бутилата натри (из 2,5 г Na и 88 мл абс. H-C4,) кип т т 3,5 ч, а затем охлаждают. Осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 15,3 г 2-бутокси-10-метил-3 ,4-диазафеноксазина с т.пл. 145147 0 . Бутанольный маточник упаривают , остаток промывают водой и получают еще 2,5 г вещества с т.пл. 145-147°С. Общий выход 17,8 г (69,9%) . После перекристаллизации из этилацетата получают 14,2 г вещества с т.пл. 151-152с. Найдено,%: С 66,63; Н 6,31; N 15,82. . С 66,40; Н 6,28; Вычислено,%: N 15,54. 3. Получение 2-фенПример окси-10-метил-З,4-диазафеноксазина.The invention relates to the field of the preparation of new compounds which can be used as physiologically active substances. A method for the preparation of 2-alkoxy-, 2-aryloxy- or 2-dialkylaminoalkoxy-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazines is proposed. 2-chloro-10-methyl-3,4-diazaphenoxazine is reacted with an alcohol or an alkali metal phenolate in an environment of a suitable alcohol or inert solvent at the boiling point of the latter, followed by isolation of the product obtained in a known manner. The process is conducted under pressure. Example 1. Obtaining 2-labels si-10-netil-3, 4-diazaphenoxazine. A solution of sodium methylate (from 2.5 g of Na and 88 ml of abs-SNdOH) and 22 g of 2-chloro-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine are heated for 7 hours in an autoclave at 140 C. After cooling the solution, the precipitate is filtered, washed with chilled alcohol and water until negative for chlorine ion. 15 g (69.8%) of 2-methoxy-10-methyl-3,4-diazaphenoxazine are obtained, m.p. 218-219 C. Found,%: C 63.07; H 4.72; N 18.30. C 2 calculated,%: C 62.87; H 4.83; N 18.33. Example 2. Preparation of 2-butoxy-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine. A solution of sodium butylate (from 2.5 g of Na and 88 ml of abs. H-C4,) is boiled for 3.5 hours and then cooled. The precipitate is filtered, washed with water and dried. Obtain 15.3 g of 2-butoxy-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine with so pl. 145147 0. Butanol mother liquor evaporated, the residue is washed with water and get another 2.5 g of substance with so pl. 145-147 ° C. Total yield 17.8 g (69.9%). After recrystallization from ethyl acetate, 14.2 g of substance are obtained with a mp. 151-152s. Found,%: C 66.63; H 6.31; N 15.82. . C, 66.40; H 6.28; Calculated,%: N 15.54. 3. Preparation of 2-phen. Example of hydroxy-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine.

т т 3 ч, а затем к ней прибавл ют воду. Выделившеес масло промывают несколько раз водой, затем 1 н.раствором NaOH и еще несколько раз водой Масло растирают с небольшим количеством спирта. Полученный кристаллический осадок перекристаллизовывают из спирта. Получают 1,8 г (45,4%) 2-фенокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина с т.пл. 177-178 с.t 3 hours, and then water is added to it. The oil that has been isolated is washed several times with water, then with 1N NaOH solution and several times with water. The oil is triturated with a small amount of alcohol. The resulting crystalline precipitate is recrystallized from alcohol. Obtain 1.8 g (45.4%) 2-phenoxy-10-methyl-3,4-diazaphenoxazine with so pl. 177-178 seconds

Найдено,%: С 69,90; Н 4,31; N 14,28.Found,%: C 69.90; H 4.31; N 14.28.

Вычислено,%: С 70,09; Н 4,49; N 14,42.Calculated,%: C, 70.09; H 4.49; N 14.42.

Пример 4. 38 мл диэтиламиноэтанола раствор ют при перемешивании и нагревании 2,5 г натри . К раствору прибавл ют 22 г 2-хлор-10-метил-3 ,4-диазафеноксазина и смесь кип т т 5 Чо Затем отгон ют диэтиламиноэтанол I, а остаток хорошо промывают водой. Получают 16,34 г (55,7%) 2-диэтил-аминоэтокси-10-метил-3,4-диазафеноксазина . После перекристаллизации из этилацетата образуетс еще 10,2 г вещества с т.пл. 111-112 Example 4. 38 ml of diethylaminoethanol are dissolved with stirring and heated with 2.5 g of sodium. 22 g of 2-chloro-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine was added to the solution and the mixture was boiled with 5 Cho. Then diethylaminoethanol I was distilled off, and the residue was washed well with water. 16.34 g (55.7%) of 2-diethyl-aminoethoxy-10-methyl-3,4-diazaphenoxazine are obtained. After recrystallization from ethyl acetate, another 10.2 g of substance is formed with a mp. 111-112

Найдено,%: С 64,32; Н 6,71; N 17,96.Found,%: C 64,32; H 6.71; N 17.96.

N4° 2 N4 ° 2

Вычислено,: С 64,94; Н 7,07;Calculated: C 64,94; H 7.07;

17,82.17.82.

Хлоргидрат получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора HCI.The hydrochloride is obtained from an ethyl acetate solution by the action of an alcoholic solution of HCl.

Найдено,: N 13,45; CI 17,86.Found: N 13.45; CI 17.86.

Ci-fH22N 02 2HCI-H20.Ci-fH22N 02 2HCI-H20.

Вычислено,%: N 13,84; CI 17,50.Calculated,%: N 13.84; CI 17.50.

Пример 5. 2-Диэтила1«шноэтокси-10-метил-З ,4-диазафеноксазин.Example 5. 2-Diethyl1 "shnoethoxy-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine.

К раствору 16,6 мл (0,125 моль) диэтиламиноэтанола в 60 мл абс. толуола прибавл ют 1,7 г металлического натри . Смесь кип т т до полного исчезновени последнего, прибавл ют к ней 11,7 г 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксазина и кип т т 1 ч. Отгон ют диэтиламиноэтанол и толуол, прибавл ют воду, еще раз отгон ют досуха, добавл ют толуол и экстрагируют 45 мл 10%-ным раствором HCI. В кислый экстракт прикапывают при охлаждении раствор 40%-ного едкого натра. Выделившийс осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 8,8 г 2-диэтиламиноэтокси-10-метил-3 ,4-диазафеноксазина с т.пл. 110111°С .To a solution of 16.6 ml (0.125 mol) of diethylaminoethanol in 60 ml of abs. toluene was added 1.7 g of metallic sodium. The mixture is boiled until the latter completely disappears, 11.7 g of 2-chloro-10-methyl-3,4-diazaphenoxazine is added to it and boiled for 1 hour. Diethylaminoethanol and toluene are distilled off, water is added, distilled once more dry, add toluene and extract with 45 ml of 10% HCl solution. A 40% sodium hydroxide solution is added to the acidic extract while cooling. The precipitate was filtered off and washed with water. 8.8 g of 2-diethylaminoethoxy-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine are obtained, m.p. 110111 ° C.

Claims

1. A method of producing 2-alkoxy, 2-aryloxy- or 2-dialkylaminoalkoxy-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazines, wherein 2-chloro-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine is reacted with an alcohol or alkaline metal phenol volume

in an environment of a suitable alcohol or inert solvent at the boiling point of the latter, followed by separation of the resulting product in a known manner.

2, Method POP.1, distinguishing between and and by the fact that the process is conducted under pressure.