SU253806A1

SU253806A1 - Method of producing N-aryl-substituted 4,7-dihydro or 4,5,6,7-tetrahydroisoylides

Info

Publication number: SU253806A1
Application number: SU1232531A
Authority: SU
Inventors: И. А. Маркушина Г. Е. Мариничева А. А. Пономарев
Original assignee: Саратовский государственный университет Н. Г. Чернышевского

Description

Изобретение относитс к области получени соединений, которые могут найти применение в синтезе вещества, обладающих физиологической активностью.The invention relates to the field of producing compounds that can be used in the synthesis of substances with physiological activity.

По атредложенному способу получени Nарилзамещеыных 4,7-дигидро- -или 4,5,6,7-тетрагидраизоиндолов продукт диенового синтеза алифатического или пиклического диена с 2,5диметокси-2 ,5-дигидрофураном или его гомологом или соответствующий гидрированный прод 1кт 1подвергают взаимодействию с ароматическим амином в среде лед ной уксусной кислоты при температуре кипени реакциопной массы с 1носледующ.им выделением целевого продукта известным способом.According to the above proposed method for the preparation of Naryl-substituted 4,7-dihydro-or 4,5,6,7-tetrahydra-izoindoles, the product of diene synthesis of aliphatic or picnic diene with 2,5 dimethoxy-2, 5-dihydrofuran or its homologue or the corresponding hydrogenated product 1kt 1 will undergo interaction aromatic amine in a glacial acetic acid medium at the boiling point of the reaction mixture with the following extraction of the target product in a known manner.

Прим ер 1. Синтез 4,5-диметил-изо-(4,7,8,9тетрагидро )-бензо - 1,3-диметокситетрагидрофурана (I).Example 1. Synthesis of 4,5-dimethyl-iso- (4,7,8,9 tetrahydro) -benzo - 1,3-dimethoxytetrahydrofuran (I).

В автоклав емкостью 50 мл помещают 0,05 моль 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана, 0,1 моль 1,2-диметилбутадиена-1,3 и небольшое количество гидрохинона. Реакционную смесь нагревают, перемешива , в течение 14 час при 200° С. По окончании нагревани продукт выгружают из автоклава и перегон ют в вакууме . Выход 48%, т. кие. 102-112°СIn a 50 ml autoclave, 0.05 mol of 2,5-dimethoxy-2,5-dihydrofuran, 0.1 mol of 1,2-dimethylbutadiene-1,3 and a small amount of hydroquinone are placed. The reaction mixture is heated by stirring for 14 hours at 200 ° C. Upon completion of heating, the product is discharged from the autoclave and distilled in vacuum. Yield 48%, t. Kie. 102-112 ° C

1,4750, df1.4750, df

2020

1,029. 1.029.

(7 мм рт. ст.); По С 67,95; 68,40; Н 9,44, 9,33; Найдено, %:(7 mm Hg. Art.); According to C 67.95; 68.40; H 9.44, 9.33; Found%:

MR D 57,08. CignaoOj.MR D 57.08. CignaoOj.

Вычислено, %: С 67,89; Н 9,49, MRo 57,68.Calculated,%: C 67.89; H 9.49, MRo 57.68.

Аналогично нредыдущему получают:Similarly to the previous receive:

Пзо-(4,7,8,9-тетрагидро)-бензо-1,3 - дпметокситетрагидрофуран (П), исход из 0,06 моль 2,5-диметокси-2,5-днгидрофурана, 0,16 моль бутадиена-1,3 и небольших количеств гидрохинона . Выход 27%, т. кип. 78-80° С (3 мм рт. ст.), По 1,4769, df 1,066.Pzo- (4,7,8,9-tetrahydro) -benzo-1,3 - dpmethoxytetrahydrofuran (P), starting from 0.06 mol 2,5-dimethoxy-2,5-dngidrofuran, 0.16 mol butadiene-1 , 3 and small amounts of hydroquinone. Yield 27%, kp. 78-80 ° С (3 mmHg), According to 1.4769, df 1.066.

Найдено, %: С 65,09, 66,28; Н 9,15, 8,68; MRo 48,87.Found,%: C 65.09, 66.28; H 9.15, 8.68; MRo 48.87.

CiflHieOs.CinHieOs.

Вычислено, %: С 65,19; Н 8,75; MRo 48,44.Calculated,%: C 65.19; H 8.75; MRo 48.44.

Литературные данные: т . кип. 64-65° С (1,5 мм рт. ст.). По 1,4775.Literary data: t. kip 64-65 ° C (1.5 mm Hg. Art.). 1.4775 each.

4-Метил - изо-(4,7,8,9-тетрагидро)-бензо-1,3диметокситетрагидрофуран (HI), исход из 0,025 моль 2,5-диметокси-2,5-дитидрофурана, 0,11 моль пиперилена и небольшого количества гидрохинона. Выход 26,5%, т. кип. 93° С (66 мм рт. ст.), По 1.4730, df 1,063.4-Methyl-iso- (4,7,8,9-tetrahydro) -benzo-1,3-dimethoxytetrahydrofuran (HI), starting from 0.025 mol of 2.5-dimethoxy-2,5-dithrofrofuran, 0.11 mol of piperylene and a small the amount of hydroquinone. Yield 26.5%, kp. 93 ° С (66 mm of mercury), According to 1.4730, df 1.063.

Найдено, %: С 67,01, 67,07; Н 9,25, 9,13, MR о 53,55.Found,%: C 67.01, 67.07; H 9.25, 9.13, MR about 53.55.

CiiHisOsCiiHisOs

Вычислено, %: С 66,64; Н 9,15; MRn 53,06.Calculated,%: C, 66.64; H 9.15; MRn 53.06.

Синтез бицикло (2.2.1) гепт-5-ен-2,3-(а,адиметокси )-тетрагидрофурана (IV) осуществл ют но методике (10). Смесь 0,15 м.оль 2,5-диметокси-2 ,5-дигидрофурана, 0,3 моль свежеперегнанного цнклопентадпена, 40 мл воды и 0,8 мл концентрированной НС перемешлваюг .20 час. Первые 10 час нри 0° л вторые 10 час Гр;и комнатной температуре. Выход 55°, т. кип. 99-100° С (6 мм рт. ст.), т. пл. 52° С. Найдено, %: С, 67,50, 67,64; Н 8,04, 8,48. СцНюОз Вычислено, %: С 67,32; Н 8,22. Литературные данные: т. «ил. 102-104° С (7 мм рт. ст.}, т. пл. 52° С. Пример 2. Синтез 4,5-днметил-изогексагидробензо-1 ,3-диметоксигетрагидрофурана (V). В автоклав емкостью 250 мл помещают 0,12 моль соединени 1,100 мл безводно-го спирта и 4 г никел Рене . Начальное давление водорода 100 атм. Гидрирование -провод т при комнатной температуре. По логлощенню рассчитанного на восстановление одной двойной св зи количества водорода гидрирование зака чивают. Гидрогенизат выгружают из автоклава , освобождают от катализатора, растворитель отгон ют на вод ной бане при уменьшени1И давлени . Остаток перегон ют в вакууме. Выход 80%, т. ки-п. 77-79° С (1 мм рт. ст.), по 1,4620, df 0,9941. Найдено, %: С 67,35, 67,63; Н 10,36, 9,83, MRo 58,58. Ci2H2203 Вычислено, %: С 67,25; Н 10,35; MRo 58,15. Аналогично, предыдущему из 0,04 моль соединени Н получают изогексагидробензо-1,3диметокситетпрагидрофуран (VI). Выход 80%, т. кип. 72-73°С (4 мм рт. ст.), по 1.4588; df 1,032. Найдено, %: С 63,82, 63,56; Н 9,83, 10,07; MRo 49,31. CioHisOs Вы-числено, %: С 64,49; Н 9,74; MRo 48,91. Аналогично при Гидрнровании 0,076 моль соединени IV получают бицикло (2.2.1)-гвптан2 ,3- (а,а1-диметокси) -тетрагидрофуран (VII). Выход 67,6%, т. кип. 83° С (2 мм рт. ст.) п 1,4785, d4 1,101. Найдено, %: С 66,70, 66,78; Н 9,21, 9,30; MRo 51,03. СпНшОз Вычислено, %: С 66,64; Н 9,15; MR о 51,33. Литературные данные: т. лл. 38° С. Пример 3. СИ Н тез 4,5-д и м ет ил-NфеН« л - 4,7-ди гидроизоиндола (VIII). В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 0,01 моль соедилени I, 0,01 моль свежеперегналлого анилина и 5 мл лед ной уксусной кислоты. Смесь нагревают л а кил щей вод лой бане 1,5 час. После охлаждени реакц-иолную омесь выливают в воду (80 мл). При этом выпадает масло, которое три сто нии кристаллизуетс . Выход 60,5%, т. пл. 70° С (из 96% -спирта). Найдено, i%: С 86,00, 85,78; Н 7,84, 7,91; N 6,31, 6,32; Мол. вес. 231, 224. CieHi N N -ф е и и л-4,7-д и г :И д р о и 3 о и л д о л (IX) получают, исход из эквимолекул рных количеств соединени И н анилина в среде лед ной уксусной кислоты. Температура нагрева 70° С, врем нагрева 25 мин. После охлаждени реакциоллой смеси выпадают кристаллы, которые отфильтровывают и лромывают водой. Выход 53,8%, т. пл. 123°С (из 96% спирта). Найдено, %: С 86,07, 86,45; Н 6,82, 6,92; N 7.35, 7,39. Мол. вес. 173, 179. Ci4H,,,N Вычислено, %: С 86,14; Н 6,71, N 7,18. Мол. вес. 195. Би-цикло (2.2.1)-г епт - 5-е н - 2,3-N - ф ел и л л и р р о л (X) получают аналогично IX, исход из эквимолекул рных количеств соединени IV и анилина. Выход 60%, т. пл. 277° С с разложением. Найдено, %: С 86,71, 86,56; Н 5,92, 5,98; N 6,92, 6,98. CisHisN Вычислено, %: С 86,91; Н 6,32; N 6,75. 4,5- Д и м е т и л-М-л-т о л и л-4,6-д и г и д р оизоиндол (XI) получают аналогично VIII, исход из эквлмолекул рных количеств соединени I и д-толуидина. Выход 62%, т. пл. 72° С (из 96% спирта). Найдено, %: С 86,36; 86,34; Н 8,36, 7,91; N 6,39, 6,47. Мол. вес. 238, 234. ClvHigN Вычислено, %: С 86.03; Н 8,07; N 5,90, мол. вес. 237. М-/г-толил-4,7-дигидроизоиндол (XII) получают , исход ИЗ эквимолекул рных «оличеств соединени // и /г-толуидина. Темлература нагрева 85-95° С. Врем нагрева 1,5 час. Выход 73%, .т. пл. 127° С (из 96% спирта). Найдено, %: С 86,54; 86,29; Н 7,30, 7,35; N 6,58, 6,65. Мол. вес. 212; 208. CisHuN Вычислено, %: С 86,08; Н 7,23; N 6,69, мол. вес. 209. Ви:цикло (2.2.1)-гепт-5-ен-2,3-(М - л-толил)пиррол (XIII) получают ло методике VIII, исод из эквимолекул рных количеств соединени IV и /г-толуидила. Выход 68%, т. пл. 217°С (с разложением). Найдено, %: С 85,25, 84,85; Н 7,49, 7,70; N 6,11, 5,98. CieHuN Вычислено, %: С 86,84; Н 6,83; N 6,33. М-л-толил-4,5,6,7-тетрагидроизои,лдол (XIV) олучают анало-гично VIII, исход из эквимоекул рных количеств соедилени VI и л-тоуидила . Выход 67%, т. лл. 115° С (из 96% пирта). Найдено, %: С 84,99, 84,92; Н 8,20, 8,52; 6,58, 6,46. CisHirN Вычислено, %: С 85,26; Н 8,11; N 6,63. Бицикло (2.2.1) -гептан-2,3- (N-re-толил) -пирол (XV) лолучают аналогично VIII, исход з эквимолекул рных количеств соединение 5 VII ,и -толуиди,на. Выход 87,3%, т. пл. 236° С, ( с разложением). Найдено, %: N 6,32, 6,52. CieHiyN Вычислено, %: N 6,27. „ , прпмртичпппетркин ирсдмс McsuujjcicHMH Способ получени М-арилзамещенных 4,7дигидро- или 4,5,6,7-тетратидроизоиНдолоВ, от6 личающийс тем, что продукт дненог.ого оинтеза алнфат чеокого или циклического диена с 2,5-д11метокси-2.5-дип1Дрофураном и.Л11 его голюлого .м или соответствуюи.и1Й гидрированный гфодукт иодвергают взаимодействию с ароматическим ами.ном в соеде лед ной уксусной кислоты три температуре кипени реакционной массы с последующим выделением целевого продукта 1звестны: 1 способом.The synthesis of bicyclo (2.2.1) hept-5-ene-2,3- (a, adimethoxy) -tetrahydrofuran (IV) was carried out using the procedure (10). A mixture of 0.15 mol. Of 2,5-dimethoxy-2, 5-dihydrofuran, 0.3 mol of freshly distilled cyclopentadpene, 40 ml of water and 0.8 ml of concentrated HC stirrer. 20 h. The first 10 hours of 0 ° L are the second 10 hours of Gr; and room temperature. 55 ° yield, kp. 99-100 ° С (6 mmHg), m. Pl. 52 ° C. Found,%: C, 67.50, 67.64; H 8.04, 8.48. Calculated,%: C, 67.32; H 8.22. Literary data: so. “Il. 102-104 ° C (7 mm Hg. Art.), Mp. 52 ° C. Example 2. Synthesis of 4,5-dnmethyl-isohexahydrobenzo-1, 3-dimethoxyhetergidrofuran (V). In a 250 ml autoclave placed 0 , 12 moles of a compound of 1,100 ml of anhydrous alcohol and 4 g of Rene nickel. Initial hydrogen pressure 100 atm. Hydrogenation — is carried out at room temperature. Hydrogenation of hydrogenation is carried out at a temperature determined by the reduction of one double bond, the catalyst is removed, the solvent is distilled off in a water bath with decreasing AND pressure. ca. pp. 77-79 ° C (1 mm Hg), 1.4620, df 0.9941% Found: C, 67.35, 67 , 63; H 10.36, 9.83, MRo 58.58. Ci2H2203 Calculated,%: C 67.25; H 10.35; MRo 58.15. Similarly, the previous one from 0.04 mol of compound H is obtained by isohexahydrobenzo- 1,3 dimethoxytetrahydrofuran (VI). Yield 80%, bp 72-73 ° C (4 mmHg), 1.4588, df 1.032% Found: C 63.82, 63.56; H 9 , 83, 10.07; MRo 49.31. CioHisOs Calc.,%: C 64.49; H 9.74; MRo 48.91. Similarly, by hydration of 0.076 mol of compound IV, bicyclo (2.2.1) -gppan2, 3- (a, a1-dimethoxy) -tetrahydrofuran (VII) is obtained. Yield 67.6%, kp. 83 ° С (2 mm of mercury.) P 1.4785, d4 1.101. Found%: C 66.70, 66.78; H 9.21, 9.30; MRo 51.03. SPNSHO3 Calculated,%: C, 66.64; H 9.15; Mr about 51.33. Literary data: so l. 38 ° C. Example 3. SI N dis of 4,5-d and m et il-N peN "l - 4,7-di-hydroisoindole (VIII). In a round bottom flask equipped with a reflux condenser, 0.01 mol of compound I, 0.01 mol of freshly distilled aniline and 5 ml of glacial acetic acid are placed. The mixture is heated for a long water bath for 1.5 hours. After cooling, the reaction mixture was poured into water (80 ml). In this case, an oil is precipitated, which crystallizes in three stages. The output of 60.5%, so pl. 70 ° С (from 96% alcohol). Found, i%: C 86.00, 85.78; H 7.84, 7.91; N 6.31, 6.32; Mol weight. 231, 224. CieHi NN-е e and and l-4,7-d and g: Ibry and 3 o and l d o l (IX) are obtained, based on equimolecular amounts of the compound And n aniline in ice medium acetic acid. Heating temperature 70 ° C, heating time 25 min. After cooling with the reaction mixture, crystals precipitate, which are filtered and washed with water. The output of 53.8%, so pl. 123 ° C (from 96% alcohol). Found,%: C 86.07, 86.45; H 6.82, 6.92; N 7.35, 7.39. Mol weight. 173, 179. Ci4H ,,, N Calculated,%: C 86.14; H 6.71, N 7.18. Mol weight. 195. Bi-cyclo (2.2.1) -ent-5-e-n-2, 3-N-f-el and l and p-o (X) are obtained in a manner similar to IX, starting from equimolecular amounts of compound IV and aniline. Yield 60%, so pl. 277 ° C with decomposition. Found,%: C 86.71, 86.56; H 5.92, 5.98; N 6.92, 6.98. CisHisN Calculated,%: C, 86.91; H 6.32; N 6.75. 4,5-D and m et and l-M-l ool and l-4,6-d and g and d o-isoindole (XI) are prepared analogously to VIII, starting from equivalent molecular compounds of I and d- toluidine. Yield 62%, so pl. 72 ° C (from 96% alcohol). Found,%: C 86.36; 86.34; H 8.36, 7.91; N 6.39, 6.47. Mol weight. 238, 234. ClvHigN Calculated,%: C, 86.03; H 8.07; N 5.90, mol. weight. 237. M- / g-tolyl-4,7-dihydroisoindole (XII) is obtained, based on the equimolecular "amounts of the compound // and / g-toluidine. Temperature of heating is 85-95 ° C. Heating time is 1.5 hours. Yield 73%, t square 127 ° C (from 96% alcohol). Found,%: C 86.54; 86.29; H 7.30, 7.35; N 6.58, 6.65. Mol weight. 212; 208. CisHuN Calculated,%: C, 86.08; H 7.23; N 6,69, mol. weight. 209. Bi: cyclo (2.2.1) -hept-5-en-2,3- (M-l-tolyl) pyrrole (XIII) is prepared by method VIII, and isod from equimolecular amounts of compound IV and / g-toluidyl. Yield 68%, so pl. 217 ° C (with decomposition). Found,%: C 85.25, 84.85; H 7.49, 7.70; N 6.11, 5.98. CieHuN Calculated,%: C, 86.84; H 6.83; N 6.33. M-l-tolyl-4,5,6,7-tetrahydroisois, ldol (XIV) are obtained similarly to VIII, starting from equimuclear amounts of compound VI and l-toidyl. Yield 67%, so l. 115 ° С (from 96% of the cake). Found,%: C 84.99, 84.92; H 8.20, 8.52; 6.58, 6.46. CisHirN Calculated,%: C 85.26; H 8.11; N 6.63. Bicyclo (2.2.1) -heptan-2,3- (N-re-tolyl) -pyrol (XV) is obtained in a manner similar to VIII, compound 5 VII, and equi-molecular amounts, on the basis of equimolar quantities. The output of 87.3%, so pl. 236 ° C, (with decomposition). Found,%: N 6.32, 6.52. CieHiyN Calculated,%: N 6.27. , Pprmrticchpppprkin irdsdms McsuujjcicHMH The method of obtaining M-aryl is substituted by 4,7 dihydro- or 4,5,6,7-tetratido-isois and Ndolo B, which is different in that the product of the denogene oynthesis of alnfate chetogo or cyclic diene with 2-d-11-dhod-cyclic diene-cyclodehyde-15-di-di-di-di-hydrogen or cyclic diene is synthesized. I.L11 of his naked or corresponding hydrogen and hydrogenated product and reacting with aromatic amine in a mixture of glacial acetic acid three boiling points of the reaction mass, followed by separation of the desired product 1, are known: 1 method.