SU247957A1

SU247957A1 - METHOD OF OBTAINING N-

Info

Publication number: SU247957A1
Application number: SU1224018A
Authority: SU

Description

Изобретение относитс к области получени Ы-(6-бензилтиопурин-9-ил) - ацетиламинокислот или их эфиров, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ.The invention relates to the field of production of L- (6-benzylthiopurin-9-yl) -acetylamino acids or their esters, which can be used in the synthesis of physiologically active substances.

Предлагаемый способ состоит в том, что 6-бензилмеркаптопурин подвергают взаимодействию с этиловым или бензиловым эфиром бромацетиламинокислоты в среде диметилсульфоксида в присутствии безводного поташа , и полученный таким путем соответствующий этиловый эфир выдел ют известным способом или омыл ют 0,1 н. расгвором едкого кали в ацетоне.The proposed method consists in reacting 6-benzylmercaptopurine with ethyl or benzyl bromoacetylaminoate in dimethyl sulfoxide in the presence of anhydrous potash, and the corresponding ethyl ester thus obtained is isolated in a known manner or washed with 0.1N. caustic potash in acetone.

Пример 1. Получение этилового эфира Ы-(6-бензилтиопури н-9 - и л)ацетилаланина . К раствору ,70 г (6мл) 6-бензилмеркаптопурина в 60 мл диметилсульфида добавл ют при размешивании 2,14 г (9 мл) этилового эфира бромацетилаланина и 0,91 г (6,6 мл) К2СОз, размешивают 2,5 час при 30°С (на бане) и 1 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на 60 г толченого льда и оставл ют на ночь в холодильнике . Выпавший осадок отсасывают, промывают холодной водой, сушат, получают 2,42 г вещества с т. пл. 137-143°С (выход почти количественный), после перекристаллизации из спирта получают 1,74 г С70%) вещества с т. пл. 168-170°С, после вторичной перекристаллизации т. пл. 168-169°С.Example 1. Obtaining ethyl ester N- (6-benzylthiopuri n-9 - and l) acetylalanine. To a solution, 70 g (6 ml) of 6-benzylmercaptopurine in 60 ml of dimethyl sulfide was added with stirring 2.14 g (9 ml) of ethyl bromoacetylanine ether and 0.91 g (6.6 ml) of K2CO3, stirred for 2.5 hours at 30 ° C (in the bath) and 1 hour at room temperature. The reaction mixture is poured onto 60 g of crushed ice and left overnight in a refrigerator. The precipitation is sucked off, washed with cold water, dried, get 2.42 g of substance with so pl. 137-143 ° C (almost quantitative yield), after recrystallization from alcohol, 1.74 g C70% of the substance with m.p. 168-170 ° C, after the secondary recrystallization t. Pl. 168-169 ° C.

Пример 2. Этиловый эфир N-(16бензилтиопурин - 9 - ил)-ацетилвалина. Аналогично ведут реакцию с 2,84 г (12 мл) 6-бензилтиопурина и 4,7 г (18 мл) неочищенного, но сухого этилового эфира N-бромацетилвалина в 100 мл диметилсульфида в присутствии 1,78 г (13 мл) К2СОз за 2,5 час при 300°С и 1 час при комнатной температуре, продукт выливают на 100 г толченого льда, взбалтывают и оставл ют на ночь в холодильнике. Полученный масл нистый осадок несколько раз растирают с холодной водой до затвердени , раствор ют в хлороформе, раствор промывают холодной водой, сушат, фильтруют и упаривают в вакууме . Остаток несколько раз обрабатывают бензолом , каждый раз отгон ют бензол, затем закристаллизовывают под эфиром. Получают 2,82 г (66%) вещества с т. пл. 146-8С, после перекристаллизации из спирта т. пл. 150- . Из маточных растворов выдел ют 0,43 г вещества 6-бензилтиопурин-9-ил-уксусной кислоты с т. пл. 132-133°С после перекристаллизации из спирта, плав щегос при 136-137°С и не дающего понижени т. пл. смешанной пробы. Выход 13%.Example 2. N- (16benzylthiopurine-9-yl) acetylvaline ethyl ester. Similarly, they react with 2.84 g (12 ml) of 6-benzylthiopurine and 4.7 g (18 ml) of crude but dry ethyl ester of N-bromoacetyvalvaline in 100 ml of dimethyl sulfide in the presence of 1.78 g (13 ml) of K2CO3 in 2 , 5 hours at 300 ° C and 1 hour at room temperature, the product is poured onto 100 g of crushed ice, shaken and left overnight in a refrigerator. The resulting oily residue is triturated several times with cold water until solidified, dissolved in chloroform, the solution washed with cold water, dried, filtered and evaporated in vacuo. The residue is treated with benzene several times, benzene is distilled off each time, then crystallized under ether. Obtain 2.82 g (66%) of a substance with so pl. 146-8C, after recrystallization from alcohol t. Pl. 150-. 0.43 g of 6-benzylthiopurin-9-yl-acetic acid substance was isolated from mother liquors. 132-133 ° C after recrystallization from alcohol melting at 136-137 ° C and not giving a decrease, m.p. mixed sample. Yield 13%.

Аналогично ведут реакцию с бензиловым и эфирами бромацетиламинокислот.Similarly, they react with benzyl and bromoacetylamino acid esters.

бензилового эфира бромацетилгдицина в присутствии 1,23 г (8,8 мл) К2СОз в 80 в течение 2,5 час при 30°С, 1 час при комнатной температуре. Продукт реакции выливают на 80 г толченого льда и оставл ют на ночь в холодильнике . Осадок отсасывают, растирают с холодной водой, сушат в вакууме над Р2О5. Получают 3,5 г (98а/о) вещества, плав щегос при 162-165°С, после перекристаллизации из этилацетата получают 2,63 г (7l9/o) с т. пл. 173-175°С, после повторных перекристаллизации т. пл. Вещества 175-176°С.of bromoacetylgditsin benzyl ester in the presence of 1.23 g (8.8 ml) of K2CO3 in 80 for 2.5 hours at 30 ° C, 1 hour at room temperature. The reaction product is poured onto 80 g of crushed ice and left overnight in a refrigerator. The precipitate is sucked off, triturated with cold water, dried in vacuum over P2O5. 3.5 g (98a / o) of the substance melting at 162-165 ° C are obtained, and after recrystallization from ethyl acetate, 2.63 g (7l9 / o) are obtained with m.p. 173-175 ° C, after repeated recrystallization t. Pl. Substances 175-176 ° C.

Аналогично получают этиловые эфиры Ы-(6-бензилтиопурин - 9 - ил) - ацетилглицина, лейцинафенилаланина и сарколизина, а также бензиловые эфиры М-(6-бензилтиопурин-9-ил)-ацетилаланина-валина-лейцина и -фенилаланина .Similarly, the ethyl esters of L- (6-benzylthiopurine-9-yl) acetylglycine, leucine phenylalanine and sarcolysin, as well as the benzyl esters of M- (6-benzylthiopurin-9-yl) -acetylanine-valine-leucine and -phenylalanine are obtained.

Омыление этиловых эфиров К-(6-бензилтиопурин-9-ил )-ацетиламинокислот 0,1 н. КОН в ацетоне.Saponification of ethyl esters of K- (6-benzylthiopurin-9-yl) -acetylaminoacid 0.1 n. KOH in acetone.

Пример 4. Ы-(6-Бензилтиопури н-9-ил )-ацетилаланин. К раствору 0,82 г (2,21 мл} этилового эфира -(6-бензилтиопурин-9-ил )-ацетилаланина (т. пл. 168-169°С) в 90 мл ацетона при охлаждении водой добавл ют 40 мл 0,1 н. КОН, смесь взбалтывйют и оставл ют на 40 мин при комнатной температуре . Охлаждают, подкисл ют НС1 (1:1) до рН 3 и оставл ют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок отсасывают, получают 0,71 г веществе с т. пл. 237-239°С, и 0,04 ест. пл. 228-30°С (общий выход количественный), после перекристаллизации из спирта т. пл. 237-238°С, выход чистого продукта 96о/о. Аналогично получают М-(6-бензилтиопурин9-ил ) -ацетилглицин-валин, Example 4. L- (6-Benzylthiopuri n-9-yl) -acetylalanine. To a solution of 0.82 g (2.21 ml} of ethyl ether - (6-benzylthiopurin-9-yl) -acetylanine (m.p. 168-169 ° C) in 90 ml of acetone is added 40 ml of water with water cooling, 1 N. KOH, the mixture is shaken and left for 40 min at room temperature.Cooled, acidified with HCl (1: 1) to pH 3 and left overnight in a refrigerator.The precipitate formed is filtered off with suction, 0.71 g of substance is obtained. Pl. 237-239 ° C, and 0.04 eth. Pl., 228-30 ° C (total quantitative yield), after recrystallization from alcohol, mp 237-238 ° C, pure product yield 96 ° / o. Similarly get M- (6-benzylthiopurin9-yl) -acetylglycine-valine,

лейцин,-фенилала НИН и сарколизин.leucine, -phenylal NIN and sarkolysin.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени М-(6-бензилтиопурин-9ил )-ацетиламинокислот или их эфиров, отличающийс тем, что 6-бензилмеркаптопуринThe method of obtaining M- (6-benzylthiopurin-9yl) -acetylamino acids or their esters, characterized in that 6-benzyl mercaptopurine

подвергают взаимодействию с этиловым или бензиловым эфиром бромацетиламинокислоты в среде диметилсульфоксида в присутствии безводного поташа и полученный таким путем соответствующий этиловый эфир выдел ют известным способом или омыл ют 0,1 н. раствором едкого кали в ацетоне.is reacted with ethyl or benzyl ether of bromoacetylamino acid in dimethyl sulfoxide in the presence of anhydrous potash, and the corresponding ethyl ether thus obtained is isolated in a known manner or washed with 0.1N. a solution of caustic potash in acetone.