SU257500A1 - METHOD OF OBTAINING 6,16 a, 17 a-TRIMETHYL-A * ^ -PREGNADIENDIONION-3,20 - Google Patents
METHOD OF OBTAINING 6,16 a, 17 a-TRIMETHYL-A * ^ -PREGNADIENDIONION-3,20Info
- Publication number
- SU257500A1 SU257500A1 SU1256583A SU1256583A SU257500A1 SU 257500 A1 SU257500 A1 SU 257500A1 SU 1256583 A SU1256583 A SU 1256583A SU 1256583 A SU1256583 A SU 1256583A SU 257500 A1 SU257500 A1 SU 257500A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dimethyl
- trimethyl
- solution
- obtaining
- pregnadiendionion
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N Cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N [Na].CC(O)=O Chemical compound [Na].CC(O)=O BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N borohydride Chemical compound [BH4-] CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени 6,16 а, 17 -триметил-А -прегнадиендиоща-3 ,20, который может найти применение в качестве промежуточного продукта дл синтеза физиологически активных веществ .The invention relates to the field of production of 6.16 a, 17-trimethyl-A-pregrediene-3, 20, which can be used as an intermediate product for the synthesis of physiologically active substances.
Предлагаемый способ заключаетс в том, что метиловый эфир 16 а, 17 -диметил-А - прегнадиенол-З-она-20 обрабатывают продуктом взаимодействи фосгена и дкметилформамида , полученный при этом метиловый эфир б-формил-16а, 17 а -ди-метил-А - -прегнадие«ол-З-она-20 восстанавливают боргидридом натри (до 3-метокси-6-оксиметил-16а, 17 адиметил-Д - прегнадиенона-20) и обработкой сол ной кислотой перевод т в 6-метилен-16а, 17а -диметил-А-прегнендион-3,20, который затем изомеризуют палладием на угле в присутствии циклотексена в целевой продукт, выдел емый обычным способом.The proposed method consists in that methyl ester 16 a, 17-dimethyl-A - pregnadienol-3-one-20 is treated with the product of the interaction of phosgene and dmethylformamide, the resulting methyl ester b-formyl-16a, 17 a -dimethyl A - pregnadie "ol-3-one-20 is reduced with sodium borohydride (up to 3-methoxy-6-hydroxymethyl-16a, 17 with adimethyl-D - pregnadienone-20) and treated with hydrochloric acid to 6-methylene-16a, 17a -dimethyl-A-pregnedione-3,20, which is then isomerized with palladium on carbon in the presence of cyclotexene into the desired product, liberated by ordinary methods sob.
Пример. Метиловый эфир 6-формил-16 , 17 а -диметил-А - прегнадивнол-3-она-20.Example. Methyl ether 6-formyl-16, 17 a-dimethyl-A - pregnadivnol-3-one-20.
К раствору 8,2 мл фосгена в 16 мл дихлорэтана 1ПрИбавл ют ПО «апл м при перемешивании раствор 2,2 мл диметилформамида в 13 мл дихлорэтаиа при - 5°С и продолжают перемеи ивание при температуре от О до - 5°С в течение 20 мин. Затем к полученному реактиву Вильсмейера приливают раствор 3,34 г метилового эфира 16а, 17 а-диметил-А -прегиадиенол-З-она-20 в 20 мл дихлорэтана, содержащего небольшое количество пиридина. Реакционную смесь перемешивают 3 час при комнатной температуре, добавл ют к ней при перемешивании 6 мл 21%-ного раствора поташа и через 15 мин 6 мл воды. Дихлорэтановый раствор отдел ют, промывают водой и сушат безводным сульфатом натри . После отгонки дихлорэтана в вакууме получают 5 г технического продукта, который без очистки примен етс на следующей стадии синтеза.To a solution of 8.2 ml of phosgene in 16 ml of dichloroethane 1, the solution under stirring, with stirring, a solution of 2.2 ml of dimethylformamide in 13 ml of dichloroethane at –5 ° C and continue stirring at a temperature from 0 to –5 ° C for 20 min Then, a solution of 3.34 g of methyl ester 16a, 17 a-dimethyl-A-prediadienol-3-one-20 in 20 ml of dichloroethane containing a small amount of pyridine is added to the Vilsmeier reagent obtained. The reaction mixture is stirred for 3 hours at room temperature, 6 ml of a 21% potassium solution is added to it with stirring, and after 15 minutes 6 ml of water. The dichloroethane solution is separated, washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate. After distillation of dichloroethane under vacuum, 5 g of a technical product are obtained, which is used without purification in the next stage of the synthesis.
6-Метилен-16 а, 17а-диметил-A-i-прегнеидион-3 ,20.6-Methylene-16a, 17a-dimethyl-A-i-pregneidion-3, 20.
К раствору 5 г неочищенного метилового эфира 6-формил-16 а, 17 а-диметил-А -прегнадиен-З-она-20 в 20 мл метанола, содержащего 0,5% пиридина, постепенно при перемешивании прибавл ют 0,5 г боргидрида натри и продолжают перемешивание в течение 45 мин. при комнатной температуре. Затем к смеси добавл ют Ь,5 мл концентрированной сол ной кислоты , перемешивают ее еще 30 мин при комнатной температуре и охлаждают льдом. Выделившийс осадок отфильтровывают и промывают охлажденным метанолом. Получают 2J6 г (83,1%), счита на метиловый эфир 16а, 17 а-диметил - А - -прегнадиенол-З-она-20%, продукта с т. пл. 157-158°С. После перекристаллизации из метанола т. пл. 160-161°С.To a solution of 5 g of crude 6-formyl-16a, 17 a-dimethyl-A-pregnadien-3-one-20 methyl ester in 20 ml of methanol containing 0.5% pyridine, 0.5 g of borohydride are gradually added with stirring sodium and continue stirring for 45 minutes. at room temperature. Then, 5 ml of concentrated hydrochloric acid is added to the mixture, stirred for another 30 minutes at room temperature and cooled with ice. The precipitate which separated was filtered out and washed with chilled methanol. 2J6 g (83.1%) are obtained, calculated on methyl ester 16a, 17 a-dimethyl - A - -pregnadienol-3-one-20%, product with m.p. 157-158 ° C. After recrystallization from methanol, m.p. 160-161 ° C.
20 + 266° (хлороформ). Найдено, «/о: С 81,50; Н 9,42 20 + 266 ° (chloroform). Found, “/ o: C 81.50; H 9.42
С24Нз4О2.С24Нз4О2.
Вычислено,-У/о: С 81,31; Н 9,67.Calculated: -U / o: C 81.31; H 9.67.
УФ-спектр: тлх 264 ммк (Ige 4,03).UV spectrum: tlx 264 mmk (Ige 4.03).
6,16 а, 17 а -триметил-Д прегнадиендион-3 ,20.6.16 a, 17 a-trimethyl-D pregnadienedione-3, 20.
Смесь 2 г 6-метилен-16а, 17 а-диметил-А прегивндиона-3 ,20, 60 мл этилового спирта, 0,75 г плавленого уксуснокислого .натри , 2 мл И/о-ного спиртового раствора циклогексена и 0,5 г паллади .«а угле (6% паллади ) нагревают при кип чении и перемешивании в токе азота 86 час. В течение этого времени к реакциоиной смеси добавл ют несколько раз по 0,1 г лаллади на угле и все врем приливают по капл м 1 %-ныйспиртовый раствор циклогексена (- 2 мл за 1 час). По окончании реакции гор чую смесь фильтруют, маточный раствор упаривают досуха, а остаток перемешивают с гор чей водой. Нерастворившийс осадок отфильтровывают, промывают водой, охлажденным сп-иртом и три раза шерекристаллизовывают из метанола. Получают 0,5 г (25%) веш;ества с т. пл. 208-209°С. +49,8° (хлороформ). Найдено, %: С 81,54; Н 9,76A mixture of 2 g of 6-methylene-16a, 17 a-dimethyl-A of pregivenione-3, 20, 60 ml of ethyl alcohol, 0.75 g of fused acetic acid sodium, 2 ml of an o / o alcohol solution of cyclohexene and 0.5 g palladium. “and the coal (6% palladium) is heated at boiling and stirring in a stream of nitrogen for 86 h. During this time, 0.1 g of lalladium on carbon is added several times to the reaction mixture and a 1% alcoholic solution of cyclohexene (-2 ml in 1 hour) is added dropwise to the mixture. Upon completion of the reaction, the hot mixture is filtered, the mother liquor is evaporated to dryness, and the residue is stirred with hot water. The undissolved precipitate is filtered off, washed with water, chilled spirits, and recrystallized three times from methanol. Obtain 0.5 g (25%) of vesh; substances with m. Pl. 208-209 ° C. + 49.8 ° (chloroform). Found,%: C 81.54; H 9.76
С24Нз4О2S24Nz4O2
Вычислено, «/о: С 81,31; Н 9,67. УФ-спектр Хтах 291 ммк (Igs 4,38).Calculated, "/ o: C 81.31; H 9.67. UV spectrum Htah 291 MMK (Igs 4.38).
Предмет изобретени Subject invention
Способ получени 6,16 а, 17а-триметил-Д прегнадиендиона-3 ,20, отличающийс тем, что метиловый эфир 16 а, 17 «-диметил-А -прегнадиенол-3-о:на-20 обрабатывают продуктомThe method of obtaining 6.16 a, 17a-trimethyl-D pregnadienedione-3, 20, characterized in that the methyl ester 16 a, 17 "-dimethyl-A-pregnadienol-3-o: on-20 is treated with the product
взаимодействи фосгена и диметилформамида, полученный при этом метиловый эфир 6-формил-16 а, 17 а-диметил-АЗ5-прегнадиенол-3она-20 восстанавливают боргидридом натри в Обычных услови х и обработкой сол ной кислотой перевод т в 6-метилен-16 а, 17а-диметил-А -:прегнендио .н-3,20, который далее изомернзуют палладием на угле в присутствии циклогексена, и целевой продукт выдел ют обычным способом.the interaction of phosgene and dimethylformamide, the resulting methyl ester of 6-formyl-16a, 17a-dimethyl-AZ5-pregnadienol-3ona-20 is reduced by sodium borohydride under Conventional conditions and treated with hydrochloric acid to 6-methylene-16a , 17a-dimethyl-A-: pregnedio. N-3,20, which is further isomer is palladium on carbon in the presence of cyclohexene, and the target product is isolated in the usual way.
Приоритет исчисл ть с 3. XI 1967 г. по за вке Л И 94785/23-4.The priority is to be calculated from 3. XI 1967 under application LI 94785 / 23-4.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU257500A1 true SU257500A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111170855B (en) | Compound and method for synthesizing 8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethylpentadecanedioic acid by using same | |
| FI103506B (en) | Process for the preparation of cyclic amino acid derivatives and intermediates intended for use in the process | |
| KR20220084102A (en) | Acyloxy of (4S)-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid Method for preparing methyl ester | |
| SU257500A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 6,16 a, 17 a-TRIMETHYL-A * ^ -PREGNADIENDIONION-3,20 | |
| EP2173701A1 (en) | Method for producing fenofibrate | |
| WO2010119117A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol | |
| US5041637A (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| Li et al. | Novel stereoselective syntheses of N-octyl-β-valienamine (NOV) and N-octyl-4-epi-β-valienamine (NOEV) from (−)-shikimic acid | |
| CN115677456B (en) | Preparation method of cannabidiol | |
| WO1982003074A1 (en) | New process for the esterification of amino acids | |
| CN116041358A (en) | Preparation method of pranoprofen | |
| SU247957A1 (en) | METHOD OF OBTAINING N- | |
| RU2615760C1 (en) | Method for n-(4-methyl-3-chlorophenyl)-2-acetoxy-3,5-dichlorobenzamide preparation | |
| JPH0217165A (en) | (2s,3r)-3-amino-2-acyloxy-4-phenylbutyronitrile derivative and production thereof | |
| FR2918662A1 (en) | Preparation of fenofibrate from fenofibric acid comprises preparing fenofibric acid chloride by action of chlorinating agent on the fenofibric acid, in situ, then reacting isopropanol without isolation of acid chloride | |
| US5329018A (en) | Optically active 1-5-disubstituted-2,4-o-isopropylidene-2,4-dihydroxypentane and a process for producing the same | |
| CN115583935A (en) | Preparation method of 4- (2, 4, 5-trifluorophenyl) -3-oxybutyrate ester | |
| CN118146083A (en) | Preparation method of alpha-ketoglutaric acid and derivatives thereof | |
| Brown et al. | Synthesis of chiral polyfunctionalised cyclopentanes from the Diels–Alder adduct of furan and maleic anhydride | |
| US6800742B2 (en) | Method for producing β-D-ribofuranose derivatives or optical isomers thereof | |
| SU255247A1 (en) | METHOD OF OBTAINING GLYAS-ISOMER 3-METHYL-3-CARBOXY-CYCLOHEXANON-1-UXINAL-2 ACIDS | |
| SU262906A1 (en) | METHOD OF OBTAINING INDOL PRODUCTION | |
| SU179320A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2-AMINO-3-CARBETOXIINDOL AND ITS SUBSTITUTED | |
| JPS60152469A (en) | Preparation of cis-diester derivative | |
| EP4284778A1 (en) | Method for preparing levetiracetam and intermediates thereof |