SU1747442A1 - Method of imidazole synthesis - Google Patents

Method of imidazole synthesis Download PDF

Info

Publication number
SU1747442A1
SU1747442A1 SU904843692A SU4843692A SU1747442A1 SU 1747442 A1 SU1747442 A1 SU 1747442A1 SU 904843692 A SU904843692 A SU 904843692A SU 4843692 A SU4843692 A SU 4843692A SU 1747442 A1 SU1747442 A1 SU 1747442A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
imidazole
target product
glyoxal
formaldehyde
ammonia
Prior art date
Application number
SU904843692A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Марк Соломонович Певзнер
Андрей Евгеньевич Трубицин
Поликарп Саввович Зубарев
Сергей Иванович Смирнов
Дмитрий Иванович Шутов
Альберт Яковлевич Чукуров
Юрий Васильевич Серов
Александра Юрьевна Касиева
Original Assignee
Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" Ленинградского технологического института им.Ленсовета
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" Ленинградского технологического института им.Ленсовета filed Critical Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" Ленинградского технологического института им.Ленсовета
Priority to SU904843692A priority Critical patent/SU1747442A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU1747442A1 publication Critical patent/SU1747442A1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Использование: в качестве полупродукта в синтезе гетероциклических соединений . Сущность изобретени : продукт имидазол. БФ СзНд№, т.пл. 89-90°С. Реагент 1: оксалат аммони . Реагент 2: глиок- саль. Реагент 3: формальдегид. Реагент 4: аммиак. Услови  реакции: при 50-90°С. 1 табл.Usage: as an intermediate in the synthesis of heterocyclic compounds. The essence of the invention: imidazole product. BF SzNd№, so pl. 89-90 ° C. Reagent 1: ammonium oxalate. Reagent 2: glyoxal. Reagent 3: formaldehyde. Reagent 4: ammonia. Reaction Conditions: at 50-90 ° C. 1 tab.

Description

Изобретение относитс  к химической технологии органических соединений, в частности получениюимидазола - одного из важнейших промежуточных продуктов, который используетс  при синтезе разнообразных лекарственных препаратов.The invention relates to the chemical technology of organic compounds, in particular the preparation of imidazole, one of the most important intermediate products, which is used in the synthesis of various medicinal preparations.

Известен р д способов получени  ими- дазола.основанныхна взаимодействии гли- оксал , формальдегида и аммиака.A number of processes for the preparation of imidazole are known. Based on the interaction of glyoxal, formaldehyde and ammonia.

Реакци  может осущестёл тьс  в различных услови х. Так, взаимодействие реагентов проводитс  при 165°С в парах с выходом имидазола-сырца 69% и с последующей его очисткой при 200°С над никелем Рене . Суммарный выход после двух стадий 54%.The reaction may be carried out under various conditions. Thus, the interaction of the reagents is carried out at 165 ° C in pairs with a crude imidazole yield of 69% and subsequent purification at 200 ° C over Rene nickel. The total yield after two stages is 54%.

Более удобным и безопасным  вл етс  проведение реакции конденсации глиоКса- л  с аммиаком и формальдегидом в водной среде. Предложено дл  повышени  выхода имидазола добавл ть 35-40%-ный раствор глиоксал  при 65-70°С к смеси 15-25% аммиака и 30-40% формальдегида, приготовл емый при 0-5°С при соотношении реагентов 4J-4,8/1,0-1,2 и с последующей отгонкой воды од вакуум-перегонкой дл  выделени  целевого продукта.It is more convenient and safer to carry out the condensation reaction of glioxal with ammonia and formaldehyde in an aqueous medium. To increase the yield of imidazole, it was proposed to add a 35-40% solution of glyoxal at 65-70 ° C to a mixture of 15-25% ammonia and 30-40% formaldehyde, prepared at 0-5 ° C with a ratio of reagents 4J-4, 8 / 1.0-1.2 and then distilling the water under vacuum distillation to isolate the desired product.

Выделение имидазола после проведени  реакции синтеза проводитс  отгонкой из реакционной смеси воды и летучих продуктов и последующей вакуумной перегонкой имидазола. Дл  того чтобы можно было перегон ть его при 130-140°С, требуетс  поддерживать вакуум 5-6 мм ост. и температуру в кубе не ниже 160-180°С, Это приводит к осмолению Содёр жйШго в ky6e, образованию пека (темной смолистой массы ), удаление которого из аппарата сопр жено с большими трудност ми, особенно в производственных услови х.The separation of the imidazole after carrying out the synthesis reaction is carried out by distillation of water and volatile products from the reaction mixture and subsequent imidazole by vacuum distillation. In order to be able to distil it at 130-140 ° C, it is necessary to maintain a vacuum of 5-6 mm OST. and the temperature in the cube is not lower than 160-180 ° C. This leads to the tarring of the resin in ky6e, to the formation of pitch (dark resinous mass), the removal of which from the apparatus is difficult, especially under production conditions.

Наиболее близким к предлагаемому способу  вл етс  способ, заключающийс  в том, что после проведени  синтеза имидазола , получаемого по реакции водного раствора  нтарно-кислого аммони  (0,25 моль), 40%-ного водного глиоксал  (0,25 моль) и 37%-ного водного формальдегида (0,25 моль) при 60°С и рН 5,2-5,8 (поддерживаетс  добавкой NH40H водного), реакционную смесь подвергают вакуумной перегонке. Вначале отгон ют часть воды, затем добавл ют бутиловый спирт и отгон ют в виде азеотропа еще часть воды, к остатку добавл ют бутиловый спирт, нагревают до 30°С и добавл ют водный аммиак. Отдел ют сукЁThe closest to the proposed method is the method, which consists in the fact that after carrying out the synthesis of imidazole, obtained by the reaction of an aqueous solution of succinic ammonium (0.25 mol), 40% aqueous glyoxal (0.25 mol) and 37% aqueous formaldehyde (0.25 mol) at 60 ° C and pH 5.2-5.8 (maintained by addition of aqueous NH40H), the reaction mixture is subjected to vacuum distillation. First, part of the water is distilled off, then butyl alcohol is added and a part of water is distilled off as an azeotrope, butyl alcohol is added to the residue, heated to 30 ° C and aqueous ammonia is added. Division yuk suko

XIXi

Јь v|V v |

ЈJ

КЗKZ

цинат аммони , а к водной фазе добавл ют растворитель и подвергают смесь вакуумной перегонке. Выход имидазола составл ет 81%.ammonium cinate, and a solvent is added to the aqueous phase and the mixture is subjected to vacuum distillation. The yield of imidazole is 81%.

Недостатками способа-прототипа  вл ютс : необходимость отгонки воды; выделение имидазола из его соли с  нтарной кислотой водным раствором аммиака, что приводит к необходимости повторной отгонки воды; усложнение процесса, св занное с необходимостью вакуумной перегонки имидазола и соответственно образование смолистых кубовых остатков.The disadvantages of the prototype method are: the need for water stripping; the release of imidazole from its salt with succinic acid with an aqueous solution of ammonia, which leads to the need for re-distillation of water; the complication of the process associated with the need for vacuum distillation of imidazole and, accordingly, the formation of tar bottoms.

Следует отметить, что имидазол-сырец, полученный по методике прототипа, до стадии перегонки представл ет собой черную смолистую массу, содержание примесей в нем столь велико, что не позвол ет получить чистый имидазол без вакуумной перегонки путем более простых технологических операций - экстракции, кристаллизации и т.п.It should be noted that the raw imidazole obtained according to the method of the prototype, before the distillation stage, is a black resinous mass; etc.

Цель изобретени  - упрощение технологии и улучшение качества продукта-сырца .The purpose of the invention is to simplify the technology and improve the quality of the raw product.

Доставленна  цель достигаетс  путем изменени  условий проведени  процесса.The delivered goal is achieved by changing the process conditions.

Сущность предлагаемого технического решени  состоит во взаимодействии глиок- сал , формалина с оксалатом аммони  в воде с последующим выделением щавелевокислого имидазола фильтрацией и обработкой соли безводным аммиаком в органическом растворителе.The essence of the proposed technical solution consists in the interaction of glyoxal, formalin with ammonium oxalate in water, followed by release of imidazole oxalate by filtration and treatment of the salt with anhydrous ammonia in an organic solvent.

Отличительными признаками предлагаемого технического решени   вл ютс : использование в качестве соли аммони  оксалата аммони  (I)  вл етс  новым по отношению к известным техническим решени м; выделение продукта в виде соли (II)  вл етс  новым по отношению к прототипу, известно в области органической химии; обработка безводным аммиаком в органическом растворителе (111)  вл етс  новым по отношению к прототипу, известна из других технических решений, но используетс  с новой целью.Distinctive features of the proposed technical solution are: the use of ammonium oxalate (I) as the ammonium salt is new in relation to the known technical solutions; isolating the product in the form of a salt (II) is new with respect to the prototype, it is known in the field of organic chemistry; Treatment with anhydrous ammonia in an organic solvent (111) is new with respect to the prototype, known from other technical solutions, but is used with a new purpose.

К суспензии 62 г (0,5 моль) оксалата аммони  в 100мл воды при перемешивании и температуре 50-90°С одновременно дозируют 50 г (0,34 моль) 40%-ного водного глиоксал  и 430 г (0,34 моль) 37%-ного водного формальдегида в течение 1 ч. По окончании дозировки дают выдержку 0,5-3 ч, после чего массу охлаждают до 5-10°С и фильтруют . Осадок сушат и суспендируют в органическом растворителе, например хлористом метилене, этилацетате, этиловом эфире. Через суспензию при 5-25°С и перемешивании пропускают 17 г (1 моль) сухогоTo the suspension, 62 g (0.5 mol) of ammonium oxalate in 100 ml of water with stirring and a temperature of 50-90 ° C simultaneously dispense 50 g (0.34 mol) of 40% aqueous glyoxal and 430 g (0.34 mol) 37 % aqueous formaldehyde for 1 h. At the end of the dosage give an exposure of 0.5-3 h, after which the mass is cooled to 5-10 ° C and filtered. The precipitate is dried and suspended in an organic solvent, for example, methylene chloride, ethyl acetate, ethyl ether. 17 g (1 mol) of dry are passed through the suspension at 5-25 ° C and stirring

газообразного аммиака в течение 2 ч. Затем массу отфильтровывают, осадок возвращают на стадию конденсации, фильтратупари- вают. Остаток (имидазол-сырец) представл ет собой светло-бежевый порошок , т.пл. 83-86°С, содержание основного вещества 97-98%.ammonia gas for 2 hours. Then the mass is filtered, the precipitate is returned to the condensation stage, and the filtrate is evaporated. The residue (raw imidazole) is a light beige powder, m.p. 83-86 ° C, the content of the basic substance 97-98%.

После кристаллизации из дихлорэтана получен имидазол с т.пл. 87,5-89°С, содержание основного вещества 99,0%. ВыходAfter crystallization from dichloroethane, imidazole was obtained with m.p. 87.5-89 ° C, the content of the basic substance of 99.0%. Output

85%. После кристаллизации из толуола получен имидазол с т.пл. 89-90°С, содержание основного вещества 99,3%. Выход 96%.85%. After crystallization from toluene, imidazole was obtained with m.p. 89-90 ° C, the content of the basic substance of 99.3%. Yield 96%.

Положительный эффект предлагаемого технического решени  заключаетс  в упрощении технологии за счет улучшени  качества продукта-сырца, что обеспечивает исключение стадии высокотемпературной вакуум-перегонки (таблица). Улучшение качества продукта сырца достигаетс  за счетThe positive effect of the proposed technical solution is to simplify the technology by improving the quality of the raw product, which eliminates the stage of high-temperature vacuum distillation (table). Improving the quality of the raw product is achieved by

совмещени  стадий выделени  и первичной очистки целевого продукта. Кроме того, упрощаетс  аппаратурное оформление процесса . При реализации способа используетс  доступное сырье.combining the stages of isolation and primary purification of the target product. In addition, the instrumentation of the process is simplified. When implementing the method uses available raw materials.

Claims (1)

Формула изобретени  Способ получени  имидазола взаимодействием глиоксал . формальдегида и аммонийной соли алифатическойClaims of Invention A method of producing imidazole by the interaction of glyoxal. formaldehyde and aliphatic ammonium salt двухосновной кислоты в воде при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологии процесса и улучшени  качества целевого продукта, вdibasic acid in water when heated, followed by separation of the target product, characterized in that, in order to simplify the process technology and improve the quality of the target product, качестве аммонийной соли алифатической двухосновной кислоты используют оксалат аммони , процесс ведут при 50-90°С, а выделение целевого продукта осуществл ют фильтрацией реакционной смеси и обработкой полученного осадка безводным аммиаком в органическом растворителе.ammonium oxalate is used as the ammonium salt of aliphatic dibasic acid, the process is carried out at 50-90 ° C, and the isolation of the target product is carried out by filtering the reaction mixture and treating the resulting precipitate with anhydrous ammonia in an organic solvent.
SU904843692A 1990-05-21 1990-05-21 Method of imidazole synthesis SU1747442A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU904843692A SU1747442A1 (en) 1990-05-21 1990-05-21 Method of imidazole synthesis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU904843692A SU1747442A1 (en) 1990-05-21 1990-05-21 Method of imidazole synthesis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1747442A1 true SU1747442A1 (en) 1992-07-15

Family

ID=21523382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904843692A SU1747442A1 (en) 1990-05-21 1990-05-21 Method of imidazole synthesis

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1747442A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6177575B1 (en) * 1998-06-12 2001-01-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for manufacture of imidazoles

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
За вка JP № 63-57573, кл. С 07 D 233/158, 1988. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6177575B1 (en) * 1998-06-12 2001-01-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for manufacture of imidazoles

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69502374T2 (en) Process for the preparation of methyl cyanoacrylate
EP4045499A1 (en) Process for the preparation of (2-cyanoethyl (4s)-4-(4-cyano-2-methoxy-phenyl)-5-hydroxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxylate by racemate separation by means of diastereomeric tartaric acid esters
DE60102825T2 (en) KINETIC RACEMATING OF CHIRALER 2 AND 3 SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACIDS
CN112679498B (en) Quaternary ammonium sulfonate compound and preparation method and application thereof
SU1747442A1 (en) Method of imidazole synthesis
US2327119A (en) Process of making amino acids
US4731454A (en) Process for producing lactams
CN115108937B (en) Synthesis method of alpha-azido ketone containing three-level stereo center
DE1795651B2 (en) Process for the preparation of 6-substituted 23,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-bJ thiazoles
Bicu et al. Study of the condensation products of abietic acid with formaldehyde at high temperatures
EP0252353A1 (en) 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-one-1-yl-acetamide, preparation and use
CA1117980A (en) Process for producing aromatic aldehydes, in particular benzaldehyde and derivatives thereof
EP0072919A1 (en) Process for the preparation of 1,2-dimethyl-5-nitroimidazole of high purity
SU1393831A1 (en) Method of producing furonitryl
DE824635C (en) Process for the preparation of N-carbon anhydrides
Jack A new synthesis for 1-aminohydantoin and nitrofurantoin
EP0224902B1 (en) Process for the preparation of d-threo-1(p-methylsulfonylphenyl)-2-dichloracetamido-propandiol-1,3-(thiamphenicol)and use of suitable intermediate products
US4174451A (en) 2-Furyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol
SU1490110A1 (en) Method of producing acetamide
DE19947953A1 (en) Process for the selective cleavage of cyclic carboxylic acid anhydrides
CH663204A5 (en) PROPANNITRILE DERIVATIVES.
SU1456016A3 (en) Method of producing imidazole-containing compounds or acid-additive salts thereof
SU459951A1 (en) Method of producing 2,2-methylene-bis-(4,6-dialkylphenols)
CN118561755A (en) Purification process of iminostilbene formyl chloride
RU1784268C (en) Method of obtaining heterogeneous catalyst of interphase transfer for hydrolyzing anhydrides