SU1708343A1

SU1708343A1 - Способ получени твердых лекарственных форм

Info

Publication number: SU1708343A1
Application number: SU894739760A
Authority: SU
Inventors: Владислав Иванович Трофимов; Вениамин Яковлевич Мунблит; Галина Сергеевна Бабакина; Михаил Львович Езерский; Александра Михайловна Дубинская; Анна Владимировна Савицкая; Григорий Яковлевич Кивман; Александр Евгеньевич Гуляев; Галина Петровна Гайдукова
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Биотехнологии
Priority date: 1989-09-22
Filing date: 1989-09-22
Publication date: 1992-01-30

Abstract

Изобретение относитс к области химико-фармацевтической промышленности и касаетс получени твердых лекарственных форм. Цель - И'овышение биологической доступности труднорастворимых лекарственных веществ. Лекарственное вещество, например гризеофульвин. смешивают с крахмалом и при необходимости с другими вспомогательными веществами. Полученную смесь измельчают на вибромельнице с последующим использованием в виде порошка или таблетированием. 5 табл.

Description

Изобретение относитс к химико-фармацевтической промышленности.

Цель изобретени - повышение биологической доступности труднорастворимых лекарственных веществ.

Пример 1. Состав смеси 1 (33% крахмала + 67% гризеофульвина) выбран в соответствии с составом смеси дл промышленного таблетировани .

;

Измельчение смеси гризеофульвина (ГФ) с крахмалом проводили на вибромельнице СВМ-2. Смесь раствор ли на приборе фирмы Эрвека (ФРГ) с 6 колбами, наход щимис в общем термостате. Растворение проводили в 0,1 и. HCI при перемешивании мешалкой со скоростью 100 об/мин, количество растворител 500 мл. Навеску смеси брали такую, чтобы во всех случа х количество ГФ в ней составл ло 25 мг. Анализ перешедшего в раствор вещества определ ли спектрофотометрически при Дт 295 нм.

Вли ние вирбоизмепьчени ГФ с крахмалом на характеристики всасывани ГФ In vivo представлены в табл.1.

В качестве характеристик всасывани использЪвали максимальную концентрацию препарата в крови (Смаке), среднюю скорость всасывани на участке до достижени Смаке(VCP)и биологическую доступность, определ емую как площадь под фармакокинетической кривой (БД).

Всасывание ГФ исследовали в эксперименте на кроликах, которым вводили внутрь изучаемые смеси в желатиновых капсулах, затем через различные промежутки времени у них брали кровь, в которой определ ли его концентрацию химическим методом.

Пример 2. Определ ли характеристики растворени и его смесей с крахмалом. Определение проводили по методике, описанной в примере 1. Соотношение ГФ (79,46%) и крахмала (20.54%) в смеси соответствует соотношению компонентов в бмеси ГФ - крахмал, используемой на одной из стадий технологического процесса производства таблеток.

Результаты экспериментов представлены в табл.2.

Пример 3. Определ ли вли ние виброобработки на биоддступность смесей, содержащих ГФ. Био/ оступность исследовали в экспериментах на6-8 белых беспородных крысах обоего пола, которым вводили препарат в дозе 10 мг/кг (в пересчете на субстанцию ГФ). Концентрацию ГФ определ ли в сыворотке крови через 1, 3, 6,12 и 24 ч после введени спектрофотоКчетрическим методом. Приведенна в таблицах относительна биодоступность - это отношение площади под кривой концентраци ГФ - врем дл опытных образцов к прин той за единицу площади под аналогичной кривой дл стандартного (исходного) образца.

Результаты экспериментов приведены в табл.3.V

Примеры 8 и 9. Определ ли вли ние виброобработки смесей с ГФ на биодоступность готовых таблеток. Методика определени биодоступности описана в примере 3.

Результаты экспериментов приведены в табл.4.

Примеры 4и5. Определ ли вли ние иэмельчвни смесей крахмала с бензойной

кислотой и крахмала с левомицетином на скорость растворени этих препаратов (дл подтверждени общности свойств крахмала относительно увеличени растворени лекарственных веществ при совместном измельчении ).

Результаты опытов представлены в табл.5.

Из табл.5 видно, что отмеченное дл

0 виброобработанных смесей ГФ с крахмалом увеличение скорости растворени и, значит, биодоступности характерно дл многих смесей из труднорастворимых органических соединений с крахмалом.

5 Предлагаемый способ в отличие от известного позвол ет получить лекарственные средства с более высокой биологической доступностью, не требует изменени промышленной технологии табле0 тировани многих лекарственных веществ.

Claims

Формула изобретени

Способ получени твердых лекарстаен5 ных форм, включающий измельчение лекарственного вещества, отличаю щи и с тем, что. с целью повышени биологической доступности, лекарственное вещество или его смесь с вспомогательными веществами предварительно смешивают с крахмалом, а измельчение провод т на вибромельнице.

Т а б л и ц а 1

Таблица 2

Состав см. а табл.3.

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5