SU1703657A1 - Соединение включени диэтиламида никотиновой кислоты и @ -циклодекстрина, про вл ющее пролонгированное аналептическое действие - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к новому соединению включени  /3-циклодекстрина и ди- этиламида никотиновой кислоты, обладающему пролонгированным анэлеп- тическим действием. Изобретение позвол ет расширить арсенал биологически активных соединений аналептического действи  за счет структуры соединени  г н .Q-CON(C2H5)2 N н ° л о- -Ь Новое соединение может найти применение в медицине и фармации дл  производства препаратов аналептического действи . В отличие от диэгиламида никотиновой кислоты (препарата кордиамина) соединение включени  - кристаллическое вещество с корригированным запахом и вкусом, обладает пролонгированным действием . Соединение получают взаимодействием исходных компонентов в эквимол рном соотношении в водном растворе при 60 - . 1 табл. (Л С

Description

Изобретение относитс  к новому биологически активному производному / -цик- лодекстрина ( /S-ЦД) и может быть использовано в медицинской и фармацевтической промышленности в производстве препаратов аналелтического действи .

Целью изобретени   вл етс  получение нового соединени  включени  диэтилами- да никотиновой кислоты (ДЭАНК) с гекта- циклоамилозой ( /3 -ЦД) в виде кристаллического вещества с корригированным вкусом и запахом, с пролонгированным действием.

П р и м е р 1. 1,88 г раствор ют в 50 мл воды при нагревании до 60 - 65°С. К полученному раствору добавл ют 0.27 г ДЭАНК. Раствор лиофилизируют. Выход 2.1 г соединени  включени  (СВ). что составл ет 97,3%.

П р и м е р 2. 1,88 г /9 ЦД раствор ют в 50 мл воды при нагревании до 60 - 65°С. К полученному раствору прибавл ют 0.27 г ДЭАНК. Раствор упаривают под вакуумом. а затем высушивают в сушильном шкафу при 60 - 65°С. затем измельчают и просеивают . Выход 2,0 г СВ, что составл ет 92.7%.

Полученный продукт белый или кремо- ватый, легкий, аморфный порошок сладковатого вкуса без запаха. Температура

О

СО

о ел

vj

плавлени  268°С с разложением, растворим в воде.

Дл  доказательства наличи  включени  ДЭАНК в полость молекулы /3 -ЦЦ в твердом состо нии используют термогравиметрический метод и ПК- и УФ-спектроскопию, которые  вл ютс  объективными и достаточными дл  подтверждени  структуры СВ.

Термоаналитическому исследованию подвергают ДЭАНК, /3-ЦД, их физическую смесь и полученное СВ.

Результаты анализа представлены в таблице.

Результаты термографического анализа , представленные в таблице, свидетельствуют о том, что характер дериватограммы физической смеси представл ет простое наложение процессов нагревани  компонентов . На дериватограмме СВ отсутствует экзотермический эффект в области 190 - 202°С, характерный дл  ДЭАНК, что может служить доказательством его включени  в полость /3-ЦД.

В ИК-спектрах СВ диэтиламида никотиновой кислоты отсутствуют полосы поглощени  ДЭАНК в области 1210, 1280 и 1310 , изменен характер поглощени  в области 1620 см-1, что свидетельствует о наличии взаимодействи  между ДЭАНК и

0-ЦД.

При изучении зависимости светопогло- щени  ДЭАНК в УФ-области спектра от концентрации ft -ЦЦ в растворе обнаружено, что интенсивность светопоглощени  в области 261 нм незначительно уменьшаетс  при увеличении концентрации /3 -ЦД. Это позвол ет рассчитать константу образовани  комплекса, котора  равна 212, что свидетельствует об очень небольшой стабильности комплекса.

Сравнение аналитической активности синтезированного СВ и кордиамина провод т на белых крысах с регистрацией дыхани .

В каждой серии опытов используют по 10 животных, которым перорально ввод т рассчитанное количество ДЭАНК (кордиамина) или порошка СВ. Регистрируют дыхание. Данные статистически обрабатывают .

В результате эксперимента установлено , что ДЭАНК в СВ сохран ет свои фарма- кодинамические свойства в отношении возбуждени  дыхани  и по активности не уступает кордиамину.

При введении ДЭАНК в растворах (препарат кордиамин) и порошке (СВ) с увеличением дозы усиливаетс  фармакологическое действие.

Однако, как вы влено в опытах, фарма- кодинамические параметры СВ отличаютс  от таковых официального препарата. При применении раствора ДЭАНК (препарат

кордиамин) на 15-й минуте после введени  животным наблюдают максимум эффекта, который к 45-й минуте практически исчезает . При введении животным ДЭАНК в порошке (СВ) на 15-й минуте только начинает

развиватьс  эффект, к 30-й минуте наступает его максимум, на 45-й минуте наблюдают снижение действи , к 60-й минуте показатели не полностью возвращаютс  к норме. Таким образом, ДЭАНК в СВ имеет пролонгирующее действие.

Изучение биофармацевтических свойств провод т в опытах in vitro, использу  метод диализа через целлофановую мембрану. Сравнительна  оценка скорости

диализа ДЭАНК в растворе и порошке в различные среды (вода, 0,1 н.раствор сол ной кислоты) при 37°С показывает, что скорость диализа ДЭАНК из СВ замедл етс  как в воду, так и в 0,1 н. раствор сол ной

кислоты. Затем в воду высвобождение ДЭАНК из СВ идет медленно по нарастающей, а из раствора быстро достигаетс  определенный уровень диализа (через 3 ч) и сохран етс  далее (5 ч).

Диализ ДЭАНК в 0,1 н. раствор сол ной кислоты из жидкости быстрее достигает определенного уровн  ( 2 ч) и далее на этом уровне сохран етс  (5 ч), а из соединени  включени  диализ идет по нарастающей

скорости в течение всех 5 ч, немного замедл  сь через 3 ч.

Таким образом, изучение биофарма цевтических свойств предла аемого соеди нени  как in vivo, так и in vitro подтверждав

пролонгирование действи  ДЭАНК в СВ.

Предлагаемое соединение включени ДЭАНК кислоты и гептациклоамилозы  вл етс  новым веществом, у которого отсутс вует непри тный вкус и запах, из жидкост

вещество становитс  порошком и у него of наружено пролонгирование аналептическ го действи ,

Claims (1)

1. Формула изобретени  Соединение включени  диэтилами; никотиновой кислоты и /3 -циклодекстри формулы

   55

   ОГ

   N

   Н

   про вл ющее пролонгированное аналеп ческое действие.

   Примечание. - экзотермический эффект, - бесконечность