SU169457A1

SU169457A1 - WAY OF OBTAINING 2-ALKYL-6-SUBSTITUTED-З-

Info

Publication number: SU169457A1
Application number: SU736829A
Authority: SU
Original assignee: Иностранцы Джеймс Микаэль Мак Мэнас , Карл Джон Бак; Иностранна фирма Чэс Пфайзер , Инк Соединенные Штаты Америки

Description

Известны способы получени 2-алкил-6-замеи ;енных-3- ( 1,1,1 - трифторэтилтиометил)- сульфамил-3 ,4-дигидробензо -1,1 -диоксо-1 -тиа2 ,4-диазинов, обладающих диуретическим действием .Known methods for producing 2-alkyl-6-substitutions; enan-3- (1,1,1-trifluoroethylthiomethyl) -sulfamyl-3, 4-dihydrobenzo -1,1-dioxo-1-thia2, 4-diazines with diuretic action .

Сущность предлагаемого способа заключаетс в том, что соответствующую соль щелочного металла 2-незамещенного соединени подвергают взаимодействию с низшим алкилгалогенидом в среде инертного пол рного органического растворител , например N, Г -диметилформамида , при температуре от 5 до 35С.The essence of the proposed method is that the corresponding alkali metal salt of a 2-unsubstituted compound is reacted with a lower alkyl halide in an inert polar organic solvent, for example, N, G-dimethylformamide, at a temperature of from 5 to 35 ° C.

Взаимодействие 2-незамещенного соединени или его соли щелочного металла с низшим алкилгалогенидом может происходить также в присутствии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла.The reaction of a 2-unsubstituted compound or its alkali metal salt with a lower alkyl halide can also occur in the presence of a condensing agent, for example, an alkali metal hydride.

Соль щелочного металла получаетс непосредственно во врем проведени алкнлировани при взаимодействии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла, с соединением типаThe alkali metal salt is obtained directly during the conduct of the alklylation by reacting a condensing agent, for example an alkali metal hydride, with a compound of the type

,5СН/:Рз, 5СН /: Рз

где А - Н, С1, Вг, трифторметил, алкил или алкоксил (последние содержат не более трех углеродных атомов). Такое соединение может быть получено известным путем, например реакцией замещенного анилина формулыwhere A is H, C1, Br, trifluoromethyl, alkyl or alkoxy (the latter contain no more than three carbon atoms). Such a compound can be obtained in a known manner, for example by the reaction of a substituted aniline of the formula

NH, NH,

Х SO,NH,,X SO, NH ,,

10ten

с альдегидом CFsCHaSCHoCHO.with aldehyde CFsCHaSCHoCHO.

D качестве конденсирующего агента можно примен ть также алкогол т, амид, алкил нли арил щелочного металла, а в качестве пиертиого нол рного органического растворител К, N-диэтилформамнд, N, Х-диэтплацетамид, N, Х-диметилпропионамид н т. д.Alcoholate, amide, alkyl, or aryl alkali metal can also be used as a condensing agent, and K, N-diethylformamind, N, X-diethylacetamide, N, X-dimethylpropionamide nt can be used as a pyrolytic organic solvent.

Исходные вещества берут примерно в эквимолекул рных соотношени х и ведут синтез от 0,25 до 2 час (как правило, не более 0,5 час) при температуре от 5 до 35 С (в основном при комнатной температуре).The starting materials are taken at approximately equimolecular ratios and synthesize from 0.25 to 2 hours (usually not more than 0.5 hours) at a temperature of from 5 to 35 ° C (mostly at room temperature).

При использовании летучих галогенидов синтез следует вести при небольшом избыточном давлении. Обычно в качестве галоидоалкилов используют бромиды или йодиды низших алкилов, содержащих до трех углеродных атомов (кроме изопронила), либо менее реакцион )ю снособные соединени с добавлением йодистого кали или бромистого иатри . По окончании реакции целевой продукт может быть выделен обычными методами, нанример осаждением при охлаждении с носледующей очисткой нерекристаллизацией из подход щих растворителей (ацетон, низшие ,алканолы, смесь ацетона с простым эфиром или алканолом и т. и.). Пример 1. К тщательно перемешиваемому раствору 4,3 г (0,01 моль} 3-(1, 1, 1-трифторэтилтиометнл ) -6-хлор-7 - сульфамил-3,4дигидробензо-1 ,1-дноксо-1-тиа-2, 4-дназина в 35 мл безводного N, N-диметилформамида прибавл ют 0,46 г (0,01 моль} гидрида натри в виде 530/о-ной суспензии в масле. Когда растворение гидрида заканчиваетс (нримерно через 15 мин), к смеси при посто нном перемешивании в течение 20 мин по капл м прибавл ют раствор 1,42 г (0,01 моль) йодистого метила в 10 мл безводного N, N-диметилформамида . Смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре и быстро, при энергичном перемешивании вливают в 400 мл воды. Через час отфильтровывают образовавшийс белый осадок, промывают его водой и сушат в вакууме при 80° С около 16 час. Получают 3,5 г (80% от теоретического количества) 2 - метил - 3 - (1,1,1 - трифторэтилтиометил)-6хлор-7-сульфамил-3 ,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-1-тиа-2 , 4-диазина с т. нл. 199-204° С. После нерекристаллизации из смеси ацетона с толуолом т. пл. 207-208° С. Аналогичные результаты получают нри использовании вместо 6-хлорпроизводных других 6-замещенных соединений. Пример 2. Процесс, описанный в примере 1, провод т с использованием исхо :.ных веществ в количестве около 0,02 моль и с применением 70 мл безводного N, N-диметилацетамида вместо N, N-диметилформамида. Получают продукт с т. пл. 199-203° С и выходом 880/0 от теоретического количества. Пример 3. Процесс, описанный в нримере 2, провод т при 10%-ном избытке йодистого метила и гидрида натри и получают вещество с т. пл. 195-20ГС и выходом 99% от теоретического количества. Пример 4. Процесс, оннсанный в примере 3, провод т с использованием вместо гидрида натри порошкообразного метилата натри и получают вещество с той же т. пл. и выходом 88% от теоретического количества. Пример 5. К тщательно перемешиваемому раствору 4,25 г (0,01 моль) того же 6-хлорпроизводного , что и в примере 1, и 0,65 г (0,012 моль) метнлата натри в 10 мл N, N-диметилформамида по капл м в течение 20 мин прибавл ют 1,48 г (0,012 моль) 1-бромпропана , растворенного в 5 мл безводного N, N-диметилформамида . Полученную .смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5,5 час и быстро, при энергичном пг;)емещивании вливают в 400 мл лед ной Boib.i. Образовавшийс осадок отфильтровывак;т, промывают холодной водой и сушат в р кууме над РаОз при 25°С около 16 час. Получают 3,5 г (75% от теоретического количества) 2-н. пропил-3- (1,1,1-трифторэтилтиометил)-6-хлор -7сульфамил-3 , 4-дигидробензо-1, 1-диоксо-1-тиа2 , 4-диазина с т. пл. 184-185° С (после перекристаллизации из хлористого метилена). Предмет изобретени 1.Способ получени 2-алкил-6-замещенных3- (1, 1, 1-трифторэтилтнометил)-7-сульфамил3 ,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-1-тиа-2,4-диазинов , отличающийс тем, что соответствующую соль щелочного мегьлла 2-незамещенного соединени подвергают взаимодействию с низшим алкилгалогеиидом в среде ииертного пол рного органического растворител , например N, N-i,имeтнлфopмaмидa, при температуре от 5 до 35 3. 2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что 2-незамеи1енное соединение или его соль щелочного металла взаимодействует с низшим алкилгалогенидом в присутствии конденсирующего агента, нанрнмер гидрида щелочного металла.When using volatile halides, synthesis should be carried out at a slight overpressure. Usually, bromides or iodides of lower alkyls containing up to three carbon atoms (other than isopronyl) or less reactive compounds with the addition of potassium iodide or methyl bromide or sodium are used as haloalkyls. At the end of the reaction, the target product can be isolated by conventional methods, such as precipitation upon cooling with the next purification by non-recrystallization from suitable solvents (acetone, lower, alkanols, a mixture of acetone with ether or alkanol, etc.). Example 1. To a thoroughly mixed solution of 4.3 g (0.01 mol} 3- (1, 1, 1-trifluoroethylthiomethyl) -6-chloro-7 - sulfamyl-3,4 dihydrobenzo-1, 1-dnoxo-1-tya -2, 4-dinazin in 0.4 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide was added 0.46 g (0.01 mol of sodium hydride) in the form of a 530 / oh suspension in oil. When the dissolution of the hydride is complete (after about 15 minutes) , a solution of 1.42 g (0.01 mol) of methyl iodide in 10 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide is added dropwise to the mixture with constant stirring for 20 minutes. The mixture is stirred for another 1 hour at room temperature and quickly, at After an hour of stirring, pour in 400 ml of water.After an hour, the white precipitate formed is filtered off, washed with water and dried in vacuo at 80 ° C for about 16 hours to obtain 3.5 g (80% of the theoretical amount) 2 - methyl - 3 - (1 , 1,1 - trifluoroethylthiomethyl) -6chloro-7-sulfamyl-3, 4-dihydrobenzo-1,1-dioxo-1-thia-2, 4-diazine with m. 199-204 ° C. After non-recrystallization from a mixture acetone with toluene t. pl. 207-208 ° C. Similar results are obtained when using other 6-substituted compounds instead of 6-chloro derivatives. Example 2. The process described in Example 1 was carried out using an initial amount of: about 0.02 mol of substances and using 70 ml of anhydrous N, N-dimethylacetamide instead of N, N-dimethylformamide. Get the product with so pl. 199-203 ° C and output 880/0 from the theoretical amount. Example 3. The process described in nimer 2 is carried out with a 10% excess of methyl iodide and sodium hydride and a substance is obtained with m.p. 195-20GS and a yield of 99% of the theoretical amount. Example 4. The process described in Example 3 was carried out using powdered sodium methoxide instead of sodium hydride to obtain a substance with the same mp. and yield 88% of the theoretical amount. Example 5. To a thoroughly stirred solution of 4.25 g (0.01 mol) of the same 6-chloro derivative as in Example 1, and 0.65 g (0.012 mol) of sodium methlate in 10 ml of N, N-dimethylformamide are added dropwise 1.48 g (0.012 mol) of 1-bromopropane dissolved in 5 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide is added over 20 minutes. The resulting mixture was stirred at room temperature for 5.5 hours and quickly, with vigorous pg;), the mixture was poured into 400 ml of ice-cold Boib.i. The precipitate formed is filtered off, washed with cold water and dried in a cup over RaO3 at 25 ° C for about 16 hours. 3.5 g (75% of the theoretical amount) are obtained. 2-n. propyl-3- (1,1,1-trifluoroethylthiomethyl) -6-chloro-7 sulfamyl-3, 4-dihydrobenzo-1, 1-dioxo-1-thia2, 4-diazine with m. pl. 184-185 ° С (after recrystallization from methylene chloride). The subject matter of the invention is 1. A method for producing 2-alkyl-6-substituted 3- (1, 1, 1-trifluoroethyltnomethyl) -7-sulfamyl 3, 4-dihydrobenzo-1,1-dioxo-1-thia-2,4-diazines, characterized by that the corresponding alkaline megl salt of the 2-unsubstituted compound is reacted with a lower alkyl halide in an inert polar organic solvent, such as N, Ni, and enzyme, at a temperature of from 5 to 35 3. 2. A method according to claim 1, characterized in that The 2-unsubstituted compound or its alkali metal salt reacts with the lower alkyl halide in the precursor. Corollary condensing agent nanrnmer alkali metal hydride.