SU1686346A1 - Способ количественного определени азатиоприна - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  аналитической химии, в частности количественного определени  азатиоприна, примен емого в медицине препарата. Цель - повышение чувствительности и точности анализа. Его ведут растворением пробы в растворе NaOH с последующим титрованием раствором СиЗОз в присутствии серной кислоты при рН 6,5-7,5. Эти услови  повышают точность анализа в 2,1-2,5 раза при снижении времени его в 2-4 раза и повышении чувствительности с 0,01 до 3,1 -10 5 г/мл 7 табл

Description

Изобретение относитс  к аналитической химии, а именно к способам количественного определени  азатиоприна - 6-{1-метил-4-нитроимидазолил-5)-меркапто- пурин. и может быть использовано контрольно-аналитическими лаборатори ми.

Целью изобретени   вл етс  повышение чувствительности и точности определени .

Пример 1. В мерную колбу на 100 мл помещают около 0,03 г (точна  масса) порошка азатиоприна, прибавл ют 10 мл 1 М раствора гидроокиси натри  (кали ), раствор перемешивают и объем водой довод т до метки. В стакан дл  титровани  помещают 5 мл полученного раствора, прибавл ют 0,5 мл 0,5 М раствора серной кислоты (рН 7,0) и водой довод т общий объем анали-зируемой смеси до 30 мл. Стакан помещают в титратор Т-107 и при включенной магнитной мешалке титруют анализируемый раствор 0,01 М раствором сульфата меди (II) и измер ют величину светопропускани  при светофильтре № 1. Титрованный раствор добавл ют к смеси по 0,1 мл через 10 с.

По полученным данным стро т кривую титровани  в координатах: г - V раствора,

мл, где г - величина светопропускани , %; V - объем раствора сульфата меди (II), мл.

Точку эквивалентности наход т графически экстрапол цией двух пр мых линий кривой титровани . Концентрацию исследуемого вещества в процентах наход т по формуле

V-T-V2-100

LFRfi

где Н - масса препарата, вз та  дл  анализа , г;

Т - титр стандартного раствора по исследуемому веществу, г/мл;

V - объем стандартного раствора, пошедший на титрование, мл;

Vi - объем испытуемого раствора, вз тый дл  анализа, мл;

V2 - объем мерной колбы, мл.

1 мл 0,01 М раствора сульфата меди (II) соответствует 0,002773 г азатиоприна.

Результаты анализа азатиоприна (рН 7) и статическа  обработка приведены в табл. 1.

В табл. 1 видно, что относительна  ошибка определени  азатиоприна предлагаемым способом +0,57%. Количественное определение азатиоприна при данной отноС/

С

о

ОС

i0

ос

&

О

сительной ошибке можно проводить при содержании его в пробе от 1,109 до 3,050 мг. Таким образом, нижний предел определени  исследуемого вещества 1,109 мг, верхний 3,05 мг.

Аналогичные результаты получают при введении в исследуемый раствор препарата 0,4 - 0,6 мл (рН 6,5 - 7,5) 0,5 М раствора сол ной кислоты.

Пример 2. Анализ азатиоприна в таблетках по 0,05 г (табл. 2).

Точную массу (около 0,06 г) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу на 100 мл. Азатиоприн раствор ют в 10 мл 1 М раствора гидроксида натри  (кали ) и водой довод т до метки. Раствор фильтруют. В стакан дл  титровани  помещают 5 мл фильтрата и далее поступают аналогично примеру 1. Содержание азатиоприна в таблетках рассчитывают по формуле

V Т V2 Р ТГГЧЛ

С где Р - вес таблетки азатиоприна, г,

Н - масса порошка растертых таблеток, г.

В табл. 3 представлены результаты анализа азатиоприна за границей оптимального значени  рН среды раствора при рН 8.

Установлено, что ошибка количественного определени  анализируемого вещества при этом увеличиваетс  до ±9,44% и получаютс  завышенные результаты, кроме того, на кривых титровани  точка эквивалентности выражена нечетко, что и обуславливает большую погрешность анализа, При создании рН раствора менее 6,5 реакци  практически не протекает.

Исследование азатиоприна за границами концентрации титрованного раствора сульфата меди (II) представлено в табл. 4.

Установлено, что при концентрации реактива 0,015 М анализ препарата можно проводить при содержании его в пробе от 1,797 до 2,501 мг с относительной ошибкой ±0,91%. При 0,02 М концентрации титрованного раствора светопропускание продукта реакции с азатиоприном невозможно измерить прибором (зашкаливание стрелки гальванометра). При концентрации сульфата

меди(Н) 0,005 М анализ азатиоприна проводить нельз , так как реакци  протекает медленно и незначительно, а точка эквивалентности не фиксируетс . Таким образом, дл  количественного определени  азатиоприна можно

использовать 0,010 - 0,015 М раствор сульфата меди (II).

В табл. 5 и 6 представлены результаты анализа азатиоприна за границами концентраций исследуемого вещества в анализируемых пробах.

Установлено, что ошибка количественного определени  при этом увеличиваетс  до +4,19 - 13,34%. Причем получают сильно заниженные или завышенные результаты

анализа, что можно объ снить их невоспроизводимостью (табл. 5) и неподчин емостью раствора основному закону светопоглоще- ни  (табл. 6).

Сравнительные данные по затрате времени исследуемого вещества на один анализ , чувствительности и относительной ошибке приведены в табл.7

Из табл. 7 видно, что предлагаемый способ позвол ет повысить точность анализа в

2,1 -2,5 раза, уменьшить врем  одного анализа в 2 - 4 раза по сравнению с прототипом и базовым объектом. Кроме того, предлагаемый способ позвол ет значительно повысить чувствительность определени  и сократить

затрату исследуемого вещества.

Claims (1)

1. Формула изобретени  Способ количественного определени  азатиоприна путем растворени  анализируемой пробы и титровани  раствором реагента , отличающийс  тем, что, с целью повышени  чувствительности и точности определени , анализируемую пробу раствор ют в растворе гидроксида натри , титрование ведут в присутствии серной кислоты при рН

   6,5-7,5 и в качестве реагента используют раствор сульфата меди (II).

   Т а б л и ц а 1

   Таблица2

   ТаблицаЗ

   Таблица

   Таблицаб

   Таблицаб

   Таблица