SU1678206A3 - Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1678206A3
SU1678206A3 SU864028736A SU4028736A SU1678206A3 SU 1678206 A3 SU1678206 A3 SU 1678206A3 SU 864028736 A SU864028736 A SU 864028736A SU 4028736 A SU4028736 A SU 4028736A SU 1678206 A3 SU1678206 A3 SU 1678206A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
animals
pharmaceutically acceptable
acceptable salts
day
thiadiazole
Prior art date
Application number
SU864028736A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри Ридер Брент
Альфред Спитзер Вейн
Ернст Ву Чун-Е
Джонсон Пэджет Чарльз (младший)
Биван Блэнчард Вилльям
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1678206A3 publication Critical patent/SU1678206A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
    • A61L2/0088—Liquid substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 1,2,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей которые  вл ютс  противовирусными агентами Цель - вы вление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут окислением метилового сложного эфира ,3,4-тиадиэзол-2-ил-карбамидотионо- вой кислоты окисл ющим агентом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей 2 табл

Description

сл
с
Изобретение относитс  к способу получени  1,3,4-тиадиазол-2-цианамидэ или его фармацевтически приемлемых солей, которые  вл ютс  эффективными при лечении вирусных инфекций
Цель изобретени  - новое производное 1,3,4-тиадиазола, которое может быть использовано в качестве эффективного проти- вовирусного агента дл  лечени  и профилактики широко распространенных заболеваний, таких как грипп и простуда, заболеваний, вызванных различными штаммами вируса лиша , а также с целью борьбы с более серьезными вирусными инфекци ми , такими как синдром приобретенного иммунного дефицита.
Пример1.1 3,4-Тиадиазол-2-циана- мид.
Раствор 3,48 г (20 мМ) метилового сложного эфира м -1,3,4-тиадиазол-2-илкарбами- дотионовой кислоты в 200 мл дихлорметана, содержащий 4 г (20 мМ эквивалентов в пересчете на 85%-ную чистоту) м-хлорнадбен- зойной кислоты, перемешивают при 24°С в течение 2 ч. Смесь фильтруют и затем осадок перемешивают с 40 мл воды в течение 2 ч. Твердое вещество собирают фильтрацией и сушат, в результате чего получают 1,7 г 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида.
Масс-спектр МИ 126.
Результаты анализа:
Вычислено, %: С 28,57; Н 1,60; N 44,42; S 25,42.
C3H2N4S
Найдено, %: С 28,95; Н 1,80; N 43,60, S 24,87.
о
VI 00
го
1°
JO
|
со
П р и м е р 2. Натриева  соль 1,3,4-тиа- диазол-2-цианамида,
В раствор 1,38 г 1,3,4-тиадиазол-2- цианамида в 10,5 мл 1 н. раствора гидрата окиси натри  добавл ют 100 мл этанола. Смесь фильтруют, растворитель удал ют из фильтрата получа  в результате м сло. Масло подвергают кристаллизации из 20 мл метанола и 100 мл мзопропилового спирта при медленном удалении метанола испарением при пониженном давлении, в результате чего получают 980 мг натриевой соли 1,3,4-ти- адиазол-2-цианамида.
Вычислено, %: С 24,33; Н 0,68; N 37,83; S 21,65.
CaHN4SNa
Найдено, %: С 24,59; Н 0,87; N 38,06; 321,90. .
П р и м е р 3. В серии испытаний на кивом организме группы из восемнадцати мышей вида СД-1 заражали фиксированной заранее дозой штамма гриппа А Энн Эрбор. Затем вводили заранее фиксированную дозу тиадиазола, а одной из групп - только растворитель (контрольна  группа).
Испытание продолжали в течение 10 дней. Фиксировали количество животных, погибших в каждой группе каждый день. Животные, которые остались живыми на конец 10-го дн , рассматривались как выжившее животные. Дл  анализа полученных данных затем использовали метод индекса выживани .
На основании данных, полученных дл  контрольной группы, величину индекса выживани  (иВдень х) ставили в соответствие каждому дню (X), начина  с того дн , в который была зафиксирована гибель первого животного в контрольной группе (в общем случае, этот день X 4), и такие вычислени  проделывали до 10-го дн . Величину индекса выживани  дл  того дн , в который была зафиксирована перва  гибель животного, определ ли равной нулю. Аналогичные значени  дл  остальных дней до 10-го дн  рассчитывали с использованием следующей формулы:
Количество контрольных животных,
ИВдй|1Ьх-{Х-1) контрольных + ИВд«„ьх-1 животных
Например, если первым днем, в который погибли контрольные животные,  вл етс  4-й день, а 4 из 18 контрольных животных погибли на 5-й день, то ИВдвнь4 0.
а ИВдень 5 (5-1) ,66
Величину индекса выживани  дл  выживших животных (ИВ дл  выживших животных ), также рассчитывали на основании данных дл  контрольных животных, исполь- зу  формулу
Количество контрольных животных ,
мпJY и погибших на 10 - и день+. иВп.нкЮ
ИВ.ыж.жи. ) З5щее количество контрольных
животных
Полученную в результате совокупность рассчитанных значений индекса затем использовали дл  установлени 
соответстви  между усредненными значени ми выживани  и как контрольной группой , так и каждой группой испытываемых животных.
Усредненное значение выживани  дл 
контрольной группы ИВКОнтр.жив. рассчитывали при помощи умножени  каждого значени  ИВдень х на количество контрольных животных, погибших в соответствующий день (X), умножени  значени  ИВвыж.жив на
количество выживших животных, последующего суммировани  этих произведений и делени  полученной суммы на общее количество контрольных животных.
Усредненное значение выживани  дл 
обработанной группы ИВобраб.жив. рассчитывали при помощи умножени  каждого значени  ИВденьХ на количество обработанных животных, погибших в соответствующий день (X), умножени  ИВвыжив жив. на
количество выживших обработанных животных , последующего суммировани  этих произведений и делени  полученной суммы на общее количество обработанных животных .
В последующем сравнение с контрольной группой осуществл ли при помощи расчета по следующей формуле, в которой Р равно максимуму (в процентах ).
р ИВ д/ц обрзб . жи« . ИВ дщ центр жмв „л
ИВ ДЛЯ ВЫЖИВ . ЖИВ . ИВ ДЛЯ КОНТр . ИНН
Если среднее значение выживани  дл  обработанных животных только равно среднему значению выживани , то получаем Р-0%.
Если же среднее значение выживани  дл  обработанных животных равно значению индекса выживани  дл  выживших животных, тогда значение Р-100%.
Этот максимум (в процентах) затем перевод т в относительный индекс активности ОА следующим образом:
РRA
20% или меньше 1 (крайнее значение) 20-40% 2 (слаба  активность) 40-60% 3 (средн   активность) 60-80% 4 (хороша  активность) 80-100% 5 (очень сильна  активность)
В табл. 1 и 2 представлены данные , сравнивающие активность ин виво 2-ами но-1,3,4-тиадиазола, 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида и 1,3,4-тиа- диазол-2-цианамида натриевой соли против штаммов гриппа Ann Arbor-A и Hong Kong-B соответственно. 2-Амино 1,3,4-ти- адиазол был выбран дл  сравнени  так как он подобен по структуре соединению, приготовленному по предлагаемому способу и обладает антивирусной активностью.
Активность ин виво против вирусов Ann Arbor-A
Активность ин виво против вируса гриппа Hong Kong - В

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  1,3,4-тиадиазол-2- цианамида формулы
    NH-CsN
    N-N
    или его фармацевтически приемлемых со- лей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    п
    tt-N
    C-NH
    I
    SRC
    где Re - Ci-Сб-алкил,
    подвергают окислению окисл ющим агентом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей.
    Таблица 1
    Таблица 2
SU864028736A 1985-12-16 1986-12-15 Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей SU1678206A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80966985A 1985-12-16 1985-12-16
CA000525305A CA1307222C (en) 1985-12-16 1986-12-15 Thiadiazole antiviral agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1678206A3 true SU1678206A3 (ru) 1991-09-15

Family

ID=25671180

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028736A SU1678206A3 (ru) 1985-12-16 1986-12-15 Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
SU884355945A SU1641191A3 (ru) 1985-12-16 1988-06-29 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
SU884356010A SU1616519A3 (ru) 1985-12-16 1988-06-30 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355945A SU1641191A3 (ru) 1985-12-16 1988-06-29 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
SU884356010A SU1616519A3 (ru) 1985-12-16 1988-06-30 Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0229501B1 (ru)
JP (1) JPS62148476A (ru)
AU (1) AU596819B2 (ru)
CA (1) CA1307222C (ru)
CY (1) CY1620A (ru)
ES (1) ES2019294B3 (ru)
SU (3) SU1678206A3 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4835168A (en) * 1985-12-16 1989-05-30 Eli Lilly And Company Thiadiazole antiviral agents
US5093324A (en) * 1989-04-14 1992-03-03 Eli Lilly And Company Thiadiazole antiviral agents
US5453433A (en) * 1994-05-13 1995-09-26 Sterling Winthrop Inc. Thiadiazoles and antipicornaviral compositions
US6150385A (en) * 1998-03-19 2000-11-21 Pharmacia & Upjohn Company 1,3,4-thiadiazoles useful for the treatment of CMV infections

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1923939A1 (de) * 1968-05-13 1969-11-27 Takeda Chemical Industries Ltd Fungicide
US4152442A (en) * 1975-06-05 1979-05-01 Lilly Industries Limited Certain acylamino-oxa (or thia) diazoles in treatment of hypersensitivity conditions
FR2479644A1 (fr) * 1980-04-04 1981-10-09 Nodet Gougis Semoir a ejecteur pneumatique de graines, notamment pour cultures legumieres
EP0088484A1 (en) * 1982-02-04 1983-09-14 Fbc Limited Herbicidal thiadiazolyl N-aminoureas

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Обща органическа хими , 1982, т 3, с. 72-74, 656-660 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU596819B2 (en) 1990-05-17
SU1616519A3 (ru) 1990-12-23
CY1620A (en) 1992-07-10
ES2019294B3 (es) 1991-06-16
SU1641191A3 (ru) 1991-04-07
CA1307222C (en) 1992-09-08
EP0229501A1 (en) 1987-07-22
EP0229501B1 (en) 1990-12-27
AU6652186A (en) 1987-06-18
JPS62148476A (ja) 1987-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE58275B1 (en) Guanine compounds and their use for the preparation of anti-viral agents
WO1998045269B1 (fr) Derives de quinoleines en tant qu&#39;inhibiteurs de la vih integrase
US3758684A (en) Treating dna virus infections with amino purine derivatives
EP0165422B1 (de) Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
NO128156B (ru)
US4081534A (en) Amino purine nucleosides as autoimmune suppressant agents
EP2139463B1 (en) Anti-infective agents
SU1678206A3 (ru) Способ получени 1, 3, 4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
JPH0229046B2 (ru)
US4038479A (en) Amino purine derivatives
US4374136A (en) Pyrimidine derivatives
BE898610A (fr) Derives amino-alcoyl-sulfoniques, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques en renfermant
EP0191058B1 (de) Immunwirksame verbindungen
PL77035B1 (ru)
EP0440148A1 (de) Verwendung von Benzylphosphonsäurederivaten zur Behandlung von durch Viren verursachte Krankheiten
US4308263A (en) Phosphonoformic acid hydrazide compounds, their production and their medicinal use
EP0433928B1 (de) 2-Formylbenzylphosphonsäure-Derivate, deren Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von durch Viren verursachte Krankheiten
US4670440A (en) Medicinal norfloxacin salts
US5475028A (en) 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex
EP0105912B1 (en) Improved melaminylthioarsenites
US2407686A (en) Sulphanilamide derivatives and method of preparing same
US5166348A (en) Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines
US5753695A (en) Flavilium compounds and method of using
JPH01501478A (ja) ９―置換グアニン
WO2001093872A1 (de) Verwendung von phosphororganischen hydroxamsäurederivaten zur herstellung von arzneimitteln