SU166704A1

SU166704A1 - Method of producing a-lactone 11,17 a-dimethoxy-183-oxy-zr, 20a-yohimban-16r-carboxylic acid

Info

Publication number: SU166704A1
Application number: SU814086A
Authority: SU
Inventors: О. Ю. Магидсон А. И. Травин В. А. Волскова В. Г. Потапова М. К. Тихомироват Р. Г. Глушков
Original assignee: Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевтический

Description

Дл получени а-лактона 11,17 а-диметокси-18р-окси-3 (3, 20а-иохимбан-16р-карбоновой кислоты и родственных соединений широко примен ют восстановление 3 14-дегидропроизводных боргидридом натри до 3-а-эпимеров с последующей изомеризацией выделенных За-эпимеров кип чением с алифатическими кислотами.For the production of a-lactone 11,17 a-dimethoxy-18p-hydroxy-3 (3, 20a-yohimban-16p-carboxylic acid and related compounds, the reduction of 3 14-dehydro derivatives of sodium borohydride to 3-a-epimers, followed by isomerization isolated Za-epimers by boiling with aliphatic acids.

Однако выделение а-лактона 11,17а-диметокси-18р-окси-3а , 20а-иохимбан-16р-карбоновой кислоты требует больших затрат органических растворителей и сопровождаетс обычно значительными потер ми продукта на этой стадии из-за сравнительно хорошей растворимости За-эпимера в растворител х, используемых дл выделени .However, the release of a-lactone 11,17a-dimethoxy-18p-hydroxy-3a, 20a-yohimban-16p-carboxylic acid requires a large amount of organic solvents and is usually accompanied by significant loss of product at this stage due to the relatively good solubility of the Z-epimer in the solvents used for the isolation.

Предложен способ, при котором эпимеризуют реакционную смесь, полученную в результате восстановлени боргидридом натри а-лактона 11,17а-диметокси - ISp - окси - Зр, 20а-иохимбан- 6р-карбоновой кислоты. Это упрош,ает процесс сокращает расход растворителей , облегчает получение пысоких выходов продукта.A method has been proposed in which the reaction mixture resulting from the reduction with sodium borohydride of a-lactone 11,17a-dimethoxy-ISp-oxy-3p, 20a-yohimbane-6p-carboxylic acid is epimerized. This simplifies the process and reduces the consumption of solvents, making it easier to obtain dusty product yields.

Пример. К суснензии 128 г ц-лактона 11,17а - диметокси-18р-окси-3,14 - дегидро-20аиохимбаи-15р-карбоновой кислоты в 1,25 л метанола и 1,25 л хлороформа 20 мин при размешивании и 15-20°С порци ми прибавл ют 30 г боргидрида натри . После 15-20Example. To susnences 128 g of c-lactone 11,17a - dimethoxy-18p-oxy-3,14 - dehydro-20aiohimbay-15p-carboxylic acid in 1.25 l of methanol and 1.25 l of chloroform for 20 minutes with stirring and 15-20 ° 30 g sodium borohydride are added in portions. After 15-20

мин к образовавшемус раствору при О-5°С постепенно приливают 99%-ную муравьиную кислоту до рН 5-6, реакционную массу упаривают в вакууме досуха и приливают к остатку 750 мл 99%-ной муравьиной кислоты. Раствор кип т т 15 мин, упаривают в вакууме , остаток раствор ют ъ 1,2 л хлороформа и 300 мл метанола и прибавл ют при 10%-ный раствор аммиака до рН . Приmin. To the resulting solution at -5 ° C, 99% formic acid is gradually poured to a pH of 5-6, the reaction mass is evaporated to dryness in vacuum, and 750 ml of 99% formic acid are added to the residue. The solution is boiled for 15 minutes, evaporated in vacuo, the residue is dissolved in 1.2 liters of chloroform and 300 ml of methanol and added at 10% ammonia solution to pH. With

этом выпадает обильный осадок, который экстрагируют смесью хлороформа и метанола (13 : 1) экстракт сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. Остаток нагревают с 1,5 л метанола, гор чий раствор фильтруют,This gives a copious precipitate, which is extracted with a mixture of chloroform and methanol (13: 1), the extract is dried with sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue is heated with 1.5 l of methanol, the hot solution is filtered,

осадок «резерполактона промывают гор чим метанолом и сушат.the precipitate of reserpolactone is washed with hot methanol and dried.

Выход резерполактона 8065%, счита на «дегидралактон ; маточный раствор упаривают до объема 150 мл, охлаждают во льду.The yield of reserpolactone is 8065%, counting on “dehydralactone; the mother liquor is evaporated to a volume of 150 ml, cooled in ice.

осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом и сушат.the precipitate is filtered off, washed with cold methanol and dried.

Получают 12 г (9,35%) изорезерполактона, который по данным хроматографии на бумаге , у/ елыюму Брашснию н т. нл. содержитThis gives 12 g (9.35%) of isoreserpolactone, which, according to paper chromatography, gives us the best results. contains

исболыпую примесь резерполактона.and an impurity of reserpolactone.

П р е д Л1 е т изобретени P re d L i e of the invention

натри а-лактона 11,17а-диметокси-183-окси3 ,14- дегидро- 20а-иохимбаи -16р-карбоновой кислоты с последующей эпимеризацией муравьиной кислотой образующегос сс-лактона i 1,17а-диметокси-18р-окси-3-а, 20а-иохимбан16р-карбоновой кислоты, отличающийс тел,sodium a-lactone 11,17a-dimethoxy-183-hydroxy3, 14-dehydro-20a-yohimbay-16p-carboxylic acid, followed by epimerization of formic acid with 1,17a-dimethoxy-18p-hydroxy-3-a with formic acid, 20a-yohimbane16p-carboxylic acid, distinguished by bodies,

что, с целью упрощени процесса, эпимеризуют реакционную смесь, полученную в результате восстановлени боргидридом натри а-лактона 11,17а-диметокси-18р-окси-3,14-дегидро-20а-иохимбан-1бр-карбоновой кислоты.that, in order to simplify the process, the reaction mixture obtained by reduction with sodium borohydride of a-lactone with 11,17a-dimethoxy-18p-oxy-3,14-dehydro-20a-yohimban-1br-carboxylic acid is epimerized.