SU160713A1

SU160713A1 -

Info

Publication number: SU160713A1
Application number: SU813896A
Authority: SU

Description

Известны способы получени лечебного препарата дппразнна--хлоргпдрата 10,2-диметнламипонропплфепотиазпна , вл ющегос спльпым противогистамппным и спаз.молптнчески .м средством, путем копденсации фенотназнпа с хлоргпдратом 1-д11метнла: 1ино-2-хлорпропана в присутствпи едкого натра. Выход дипразнна при этом составл ет всего 40-43;;,. По предлагаемому способу, с целью увеличени выхода целевого продукта, в реакционную смесь ввод т основание изодипразипа, вл ющегос побочным продуктом, получаемым при очистке технического дипразииа.There are known methods for the preparation of the medicinal preparation dppraznn - chloroppdrate 10,2-dimethyllamproplphepotiazpna, which is a sply antihistampic and spasm. The output of this is only 40-43 ;;,. According to the proposed method, in order to increase the yield of the target product, a isodiprazip base is introduced into the reaction mixture, which is a by-product obtained during the purification of technical diprazia.

Дл получени дипразина фенотиазин конденсируют с хлоргндрато.м 1-диметпламнно-2хлорпронапа в среде бензола в прнсутствип едкого натра, вз того примерно в таком же весовом количестве, что и фепотиазин, п технического основани изодипразина, вз того в иолуторпом количестве от веса фенотиазпна. Копдеисацию осуществл ют прп пнтенсивном перемещивании и кипении реакционной смеси до прекращени отделени воды. Полученное основап.ие дипразина после фильтровани и отгонки бензола перегон ют в вакууме и кристаллизуют хлоргидрат из абсолютного этилового спирта, насыщенного хлористым водородом . После дополнительной очистки получают дипразин, полностью отвечающий требовани м Государственной фармакопеп, с выхот,ом 56- 60%.To obtain diprazina hlorgndrato.m condensed with phenothiazine-1-dimetplamnno 2hlorpronapa in benzene of sodium hydroxide in prnsutstvip taken of approximately the same weight amount as the fepotiazin n technical base izodiprazina taken in order iolutorpom amount by weight fenotiazpna. Copdeisation is carried out by moving and boiling the reaction mixture until the separation of water. The resulting diprazine base after filtration and distillation of benzene is distilled in vacuo and the hydrochloride is crystallized from absolute ethyl alcohol saturated with hydrogen chloride. After additional purification, diprazine, which fully meets the requirements of the State Pharmacopoeia, is obtained from the exhaust, 56–60%.

П р и м е р. В трехгорлую круглодонную колбу , снабженную мещалкой, термометром, холодильником п иодоот;лелнтслем, номещаюг 250 .мл бензола, 50 г (0,25 мо.1 ) очпщенного фенотназина с т. нл. 180-182 С, 46 г (0,28 лгол.г) хлоргпдрата 1-дпметиламппо-2хлорпропана , 29 г (0,726 .юл ) твердого едкого патра и 75 г технического основани пзоднпразпна . Прн пптенсивно.м пере.меп1пваппп содержимое ко.юы нагревают до кииени и выдерживают при кипении до прекрап1е 1п отделени воды. Бензольный раствор основани дипразина фильтруют, отгон ют бензол и перегон ют в вакууме прп остаточном давлении -2 мм рт. ст. и температуре 185-200 С. Получают 115 г осповапи дииразииа, которое раствор ют в 80 мл абсолютированного этилового спирта и выдел ют дипразш добавлением абсолютированного этил.ового сиирта, насьпценного хлористым водородом. Кристаллизацию провод т в течение трех часов при температуре О-5°С. Выкрнсталлпзовавшийсл техппческий дипразин отфильтровывают, промывают небольншм количеством абсолютированного этилового спирта и ацетоиом, отжимают п раствор ют при нагреванин в 220 .кл абсолютированного этплового спирта с добавлением активированного угл (12 г). После фильтровани дипразип кристаллизуют в течение двух часов при температуре 6-5°С, отфильтровывают , промывают небольщими количествамп охлажденных до О-5°С абсолютпрованного этилового сппрта и ацетона п сушат в вакуу.ме при 80-90 С. Получают 46,7 г дипразина, полностью отвечающего требованп м Государственной фармаконеи. Выход-№ 160713PRI me R. In a three-necked round-bottomed flask equipped with a broomstick, a thermometer, a refrigerator with a lodzlem, but no. 250 ml of benzene, 50 g (0.25 mo.1) of common phenotnazin with so-called nl. 180-182 ° C, 46 g (0.28 lgol.g) of 1-d-methylmethyl-2-chloropropane chloropdrate, 29 g (0.726 muc) of a solid caustic patra, and 75 g of a technical base. The boiling point is heated to a heat and maintained at boiling until water is removed. The benzene solution of diprazine base is filtered, the benzene is distilled off and the mixture is distilled in vacuo with a residual pressure of -2 mm Hg. Art. and a temperature of 185–200 ° C. 115 g of ospopadiaradiase are obtained, which is dissolved in 80 ml of absolute ethanol and the diprash is isolated by the addition of an absolutized ethyl sulfate, as determined by hydrogen chloride. The crystallization is carried out for three hours at a temperature of about -5 ° C. The selected technical diprazine is filtered off, washed with a small amount of absolute ethanol and acetoy, squeezed and dissolved and heated at 220 degrees in abs of ethyl alcohol with the addition of activated carbon (12 g). After filtration, the diprazip is crystallized for two hours at a temperature of 6-5 ° C, filtered off, washed with small amounts of absolute ethyl ethanol and acetone p and cooled to -5 ° C and dried in vacuum at 80-90 ° C. 46.7 g are obtained Diprazina, fully meets the requirements of the State Pharmacology. Exit No. 160713

58% от теоретического количества, счита на исходный фенотиазии.58% of the theoretical amount, based on the initial fenotiazii.

Спирто-ацетоновые маточные растворы от фильтровани и перекристаллизации технического дипразина обрабатывают водным раствором едкого натра, отгон ют воду азеотропной перегонкой с бензолом и после удалени бензола получают основание изодипразина, используемое дл следующего опыта.The alcohol-acetone stock solutions from the filtration and recrystallization of technical diprazine are treated with an aqueous solution of sodium hydroxide, water is distilled off by azeotropic distillation with benzene, and after the removal of benzene, isodiprazine base is obtained, which is used for the following experiment.

Ире д мет изобретен и Ire d met invented and

Способ иолучени дипразнна (хлоргидрата 10,2-диметиламинопропилфенотиазииа) путем конденсации фенотиазина с хлоргидрато. 1-диметиламино-2-хлорпропана в присутствии едкого натра, от л и ч а ю ш. и и.с тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта, в реакционную смесь ввод т основание изодииразина .The method of obtaining dipraznna (10,2-dimethylaminopropylphenothiazia hydrochloride) by condensation of phenothiazine with chlorohydrate. 1-dimethylamino-2-chloropropane in the presence of caustic soda, from l and h and s w. and the fact that, in order to increase the yield of the target product, isodiirazine base is introduced into the reaction mixture.