SU1512484A3 - Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей - Google Patents

Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1512484A3
SU1512484A3 SU864028098A SU4028098A SU1512484A3 SU 1512484 A3 SU1512484 A3 SU 1512484A3 SU 864028098 A SU864028098 A SU 864028098A SU 4028098 A SU4028098 A SU 4028098A SU 1512484 A3 SU1512484 A3 SU 1512484A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
mol
alpha
methyl
benzyloxycarbonyl
Prior art date
Application number
SU864028098A
Other languages
English (en)
Inventor
Байус Шандор
Йюхас Аттилп
Барабаш Ева
Багди Даниель
Мохаи Жужанна
Original Assignee
Реанал Финомведьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Реанал Финомведьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Реанал Финомведьсердьяр (Инопредприятие)
Priority to SU864028098A priority Critical patent/SU1512484A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU1512484A3 publication Critical patent/SU1512484A3/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к пептидам, в частности к получению ариламидов аминокислот или пептидов формулы 1 P-XXX-A, где P5-H, если XXX=L-аргинил или L - валил или P - бензилоксикарбонил, карбоксипропионил, если XXX-L-лизил-,L - глутамил-, L - фенилаланил-L-пролил
A-N-нитрофениламино- или 4-метилкумарин-7-аминогруппа, которые св заны с альфа- или омегокарбоксильной группой части L - альфааминокислоты, или их солей, которые используютс  в биологической химии и медицине. Цель - повышение выхода. Получение целевых соединений ведут из соответственно защищенной L - альфааминокислоты или дипептида и ариламина в пиридине и треххлористого фосфора при мол рном соотношении реагентов 1:1:(0,6-1,3). Процесс ведут в присутствии 0,08-0,18% воды, вначале при (-20)-(15°С) с последующим повышением температуры до (+15)-(+25°С) и удалением, в случае необходимости, защитных групп. Если необходимо, получают соединение 1, где P - карбоксипропионил, путем обработки соединени  1, где P = H, ангидридом  нтарной кислоты. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли. Выход увеличиваетс  до 70-85%.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  ариламидов аминокислот и пептидов или их солей, которые могут быть использованы в биологической химии и медицине.
Цель изобретени  - повьшение выхода целевого продукта.
Способ осуществл ют следующим образом .
Указанные в примерах Rf-значени  рпредел ют путем хроматографии в
слое на силикагеле (силикагель 6, фирма-изготовитель Реаналь, Будапешт ) при применении следующих сис- feM растворителей:
зтилацетат/пиридин/уксусна  кислота/года/ 30: 20:6: 1 1
этилацетат /пиридин/уксусна  кис- лота/вода/60:20:6:11
этилацетат /пиридин/уксусна  кис- лота/в-ода/120:20:6:11 .
3151
этилацетат/пиридин/уксусна  кис- лота/вода/240:20:6:11
этилацетат/пиридин/уксусна  кис- лота/вода/480:20:6:11
этилацетат/пиридин/уксусна  кислота/вода/ 960:20:6: 1 1 .
Пример 1. Получение L-арги- нин-п-нитро-анилид-хлоргидрат-гид- рата.
1-  стади .
Ы -трет.-Бутоксикарбонил-Ьт-арги- нин-п-нитро-анилид-хлоргидрат.
6,6 г (0,02 моль) N -трет.-буток- сикарбонил-Ъ-аргинин-хлоргидрат 7Г ид рата и 2,8 г (0,02 моль) п-нитро- -анилина раствор ют в 20 мл пиридина (содержание воды 0,1%), раствор охлаждают до -20 С и добавл ют 2,26 мл (0,026 моль) трихлорида фос- фора. Реакционную смесь перемешивают в течение получаса при -15°С и в течение двух часов без охлаждени , затем отфильтровывают и концентрирую при пониженном давлении. Остаток смешивают с 20 мл хлороформа и 20 мл 0,1 Н . сол ной кислоты и оставл ют сто ть в течение 3-4 ч при комнатной температуре. Выделившиес  кристаллы отфильтровывают, промывают трижды по 3 мл водой и хлороформом и высушивают на воздухе. Получают 7,3 г yKajaHHoro соединени .
Выход 85%, т. пл. 190-192°С. R, О , 2-0,3.
2-  стади .
L-Аргинин-п-нитро-анилйд-хлоргид- рат-гидрат.
6,5 г (0,015 моль) N -трет.-бу- токсикарбонил-Ь-аргинин-п-нитро-ани- лида (пример 1, стади  1) добавл ют к 30 мл сол нокислого раствора этил- ацетата (концентраци  17-20 г/100 мл Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч и разбавл ют 60 мл этил- ацетата. Осадившийс  кристаллический продукт отфильтровывают, промывают трижды по 30 мл этилацетатом и высушивают в вакуумном эксикаторе над гидроксидом кали . Продукт раствор ют в 100 мл воды, рН-значение раствора устанавливают равным 8-9 с помощью 2 мл трцэтиламина и смесь оставл ют сто ть в течение ночи в холодильнике. Выделившиес  кристаллы отфильтровывают, промывают трилд ы по 5 мл холодной водой и высушивают в вакуумном эксикаторе над пенток
сидом фосфора. Получают 4,9 г указанного соединени .
Выход 85%, т. пл. 223-226°С, R 0,2-0,3, (oi)° . +79° (с 1, в 0,1 н. сол ной кислоте).
Рассчитано, %: С 41,32; Н 6,7, N 24,10; С1 10,16.
C,2Hi80,NgHClHj O- HgO (м.в. ).
Найдено, %: С 41,05, Н 6,15; N 23,7, С1 9,9.
Пример 2. Получение L-арги- нин-п-нитро-анилид-бромгидрата.
1-  стади .
Ы -Бензилоксикарбонил-Ь-аргинин- -п-нитро-анилид-хлоргидрат.
6,2 г (0,02 моль) N -бензилокси- карбонил-L-аргинина, 0,02 моль п-нит ро-анилина в 20 мп пиридина (содержание воды 0,15%) ввод т во взаимодействие с 2,26 мл (0,026 моль) трихлорида фосфора как в примере 1 (стади  1). После обработки реакционной смеси получают 8,1 г указанного соединени .
Выход 87%; т.пл. 179-180°С , R. 0,2-0,3.
2-  стади .
L-Аргинин-п-нитро-анилид-бромгид- рат.
7,0 г (0,015 моль) N -бензилокси- карбонил-Ь-аргинин-Н-нитро-анилид- -хлоргидрата (пример 2, стади  1) раствор ют в 40 мл 3-4 н. раствора бромводорода в лед ной уксусной кислоте , раствор оставл ют сто ть в течение часа и разбавл ют 40 мл ди- этилового эфира. Осадок отфильтровы- вают, промывают дважды по 20 мл ди- этиловым эфиром и обрабатывают как в примере 1 (стади  2). Получают 4,85 г указанного соединени .
Выход 86%, т. пл. 223-225°С , R 0,25-0,30; (oi)° +50,7° (с 1, в 80%-ной уксусной кислоте) .
Рассчитано, %: С 38,41; Н 5,10; N 22,40; Вг 21,30.
Ct2.H,eO,NgHBr (м.в. 375,24)
Найдено; %: С 28,6; Н 5,2; N 22,2; Вг 21,6.
Пример 3. Получение 7-(L-аргинил-амино )-4-метил-кумарин-хлор- гидрат-гидрата .
1-  стади .
7-(N -трет.-Бутоксикарбонил-L-ap- гинил-амино-(4-метил-кумарин-хлор- гидрат-дигидрат.
6,6 г (0,02 моль) N -трет.-буток сикарбонил-Ь-аргинин-хлоргидрат-гид рата, 3,5 г (0,02 моль) 7-амино-4- -метил-кумарина и 2,175 мл (0,025 моль трихлорида фосфора ввод т во взаимодействие в 20 мл пиридина (содержание воды 0,1%). Процесс ведут в услови х примера 1 (стади  1).
Получают 8,6 г указанного соеди- нени .
Выход 95%, т.пл. 165-167°С, R 0,35-0,45; (od)° +73,5°(с 1, в 80%-ной уксусной кислоте).
Рассчитано, %: С 50,04; Н 6,80; N 13,90; С1 7,03.
Сг, H,05N HC1 2H O (м.в. 503,98)
Найдено,%: С 50,3; Н 6.95; N 13,6, С1- 7,0.
2-  стади .
7-(-L-Аргинил-амино)-4-метил-ку- марин-хлоргидрат-гидрат.
Из 5,0 г (0,01 моль) 7-(N -трет.- -бутоксикарбонил-Ь-аргинил-амино)- -4-метил-кумарин-хлоргидрат-гидрата (пример 3, стади  1) описанным в примере 1 (стади  2) способом получают 3,3 г указанного соединени .
Выход 85%, т. пл. 260°С, R 0,2-0,3-, (Ы)° +73,5° (с 1, в 80%-ной уксусной кислоте).
Рассчитано, %: С 49,80; Н 6,27, N 18,15-, С1 9,19
C,6H2.,0,N5-HCl-H, (м.в. 385,85)
Найдено, %: С 50,5, Н 6,4, N 18,2; С1 9,2
Пример 4. Получение 7-(N - -бензилоксикарбонил-L-лизил-амино)- -4-метил-кумарина.
1-  стади .
7-(N -трет.-Бутоксикарбонил-N - -бензилоксикарбонил)-Ъ-лизил-амино)- -4-метил-кумарин.
7,6 г (0,02 моль) N -трет.буток- сикарбонил-N -бензилоксикарбонил-L- -лизина, 3,5 г (0,02 моль) 7-амино- -4-метш1-кумарина и 1,9 мл (0,022 моль) трихлорида фосфора в 40 мл пиридина (содержание воды 0,08%) ввод т во взаимодействие сна- чала при -150°С в течение получаса и затем при -15-20° с в течение 3 ч, Реакционную смесь выпаривают. Остато раствор ют в 50 мл этилацетата про- мьгоают трижды по 10 мл 1 н. сол ной кислотой и: трижды по 10 мл водой, сушат над сульфатом натри  и выпаривают . Остаток раствор ют в 20 мл
этилацетата и кристаллизуют примерн из 50 мл диэтилового эфира. Получаю 8,6 г указанного соединени .
Выход 80%, Т.пл. 138-1404; R| 0,80-0,85; (o)J° -21,3° (с 1 , метанол).
Рассчитано, %: С 64,79; Н 6,56; N 7.82
, (м.в. 537,59)
Найдено, %: С 64,85; И 6,5; N 7,75.
2-  стади .
7-(N -Бензилоксикарбонил-Ь-лизил- -амйно)-4-метил-кумарин.
Из 8,.06 г (0,015 моль) 7-(N -трет -бутоксикарбонил-N -бензилоксикарбо- нил-Ь-лизил-амино)-4-метил-кумарина (пример 4, стади  1) описанньм в примере 1 (стади  2) способом получают 5,8 г указанного соединени .
Выход 88%, Т.пл. 149-150° С , R.f 0,3-0,4; и-)%° -6° (с 1, ди- метилформамид).
Рассчитано, %: С 65,89- Н 6,22; N 9,60.
(м.в. 437,48)
Найдено, %: С 66,15; Н 6,5; N 8,75.2
Пример 5. Получение 7-(N - -бензилоксикарбонил-Ь-глутам-5-ил- -амино)-4-метил-кумарин-полугидрата.
1-  стади .
7-(N -Бензилоксикарбонил-1-метил- -сложный эфир-1-глутам-5-;ил-амино)-4 -метил-кумарин.
1,75 г (0,01 моль) 7-амино-4,-ме- тил-кумарина раствор ют в 10 мл ли- ридина (содержание воды 0,12%), после чего при -15 С добавл ют 0,87 мл (0,01 моль) трихлорида фосфора и 2,95 г (0,01 моль) 1-метилового эфира N -бензилоксикарбонил-L- -глутаминовой кислоты, растворенных в 10 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивают в течение получаса при -15°С и в течение 2 ч при 15-20°С и концентрируют. Остаток раствор ют в 50 МП этилацетата, промывают трижды по 10 МП 5%-ным раствором бикарбоната натри  и трижды по 10 мл водой н концентрируют до объеме 10 мл Полученную суспензию разбавл ют смесью 10 МП этилацетата и 10 мл диэтилового эфира, фильтруют, промывают дважды по 10 МП дизтиловым эфиром и высушивают. Получают 3,2 г указанного соединени .
Выход 70%, 0,60-0,65.
2-  стади ,
7-(Ы -Бензилоксикарбонил-Ь-глутам-3-ил-амино )-4-метил-ку 1арин-полугид- рат.
2,26 г (0,05 моль) 7-N -бензилок- сикарбонил- (1 -метиловый эфир-Ь-глу- . там-5-ил-амино)-4-метил-кумарина (пример 5. стади  1) суспендируют в 20 мл метанола, после чего .добавл ют 6 мл 2 н. раствора гидроксида натри  и реакционную.смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавл ют 50 мл воды, экстрагируют дважды с помощью 20 МП этилацетата, нейтрализуют ук- .сусной кислотой и концентрируют до объема 40 мл. Полученный водный раствор подкисл ют 3 н. сол ной кислотой до рНЗ. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакуз мном эксикаторе. Получают 1,8 г указанного соединени 
Выход 82%, Т.пл. 126-128°С, R 0,25-0,30, (ot)° -11,1° (с 1, диметилформамид).
Расс итано, %: С61,74; Н 5.18; N 6,26.
C25Hj,2.07N2. 1/2Н2.0 (м.в. 447,43)
Найдено, %: С 62.44; Н 5,35; N 6,2. .
7-(N -Бензилоксикарбонил-Ъ-глутам -5-ил-амино)-4-метил-кумарин используют дл  получени  трансглутаминаза- -пептидсубстра та, а именно 7-(N -бен зилоксикарбонил-Ъ-глутам-1-ил-глицин -5-ил-амино)-4-метил-кумарина, следующим образом.
0,9 г (0,002 моль) 7-(N -бензил- оксикарбонил-Ъ-глутам-5-ил-амино)-4- -метил-кумарин-полугидрата (пример 5), 0,28 г (0,022 моль) хлоргидрата глицинметилового сложного эфира, 0,31 мл (0,0022 моль) триэтиламина и 0,9 г (0.0036 моль) 1-этоксикарбо- НИЛ-2-ЭТОКСИ-1,2-дигидро-хинолина в 4 мл диметилформамида ввод т во взаимодействие при температуре примерно в течение 20-24 ч, после чего
1.1. и/ 1%.
реакционную смесь выпаривают. Остато раствор ют в 20 мл этилацетата, про- мывают дважды по 10 мл 1 н. сол ной кислотой, водой, 5%-ным раствором бикарбоната натри  и водой, сушат над сульфатом натри  и концентрируют Остаток растирают с эфиром, фильтруют , промывают эфиром и высушивают (0,9 г, Т.пл. 192-194 С; Rj 0,85
,
д 0
5
о
40
45
ff
5
0,95). Полученный метиловый эфир обрабатывают описанным выше способом при применении пригодных количеств соответствуюпщх растворителей и реагентов . Получают О,8.г указанного соединени .
Выход 80%, Т.пл. 197-199 С, (ot) J -б.З (с 1, пиридин).
Рассчитано, %: С 58,47; Н 5,30-, N 8,18. .
C jH250gN3H,iO (м.в. 513,49).
Найдено, %: С 58,8; Н 5,25; N 8,2.
Пример 6. Получение полугидрата 5-п-нитро-анилида N -бензилокси- карбонил-Ь-глутаминовой кислоты.
1-  стади  .
5-п-нитро-анилид-1-метилов ого эфи2 .
ра N -бензилоксикарбонил-1-глутами- новой кислоты.
1,4 г (0.01 моль) п-нитро-анилина, 0,87 мл (0,01 моль) трихлорида фосфора и 2,95 г (0,01 моль) 1-метилово- го эфира N -бензилоксикарбонил-L- глутаминовой кислоты ввод т во взаимодействие как в примере 5 (стади  1). Получают 2.9 г указанного соединени . ,,
Выход 70%, Т..-ПЛ. 161-163°С,- 0,75-0,80.
2-  стади .
Полугидрат-5-п-нитро-анилида N - -бензилоксикарбонил-Ь-глутаминовой кислоты.
2,08 г (0,005 моль) 5-п-нитро-анилида- 1 -метилового эфира N -бензилок- сикарбонил-Ъ-глутаминовой кислоты (пример 6, стади  1) суспендируют в 25 мл метанола. После добавки 3 мл
2н. раствора гидроксида натри  реакционную смесь перемешивают при температуре примерно 20 G вплоть до полного растворени . Через раствор в течение 3-5 мин пропускают диоксид углерода . Раствор ют, концентрируют. Остаток раствор ют в 15 мл метилен- хлорида., подкисл ют до рНЗ с помощью
3н. сол ной кислоты и экстрагируют трижды по 10 мл этилацетатом. Объединенные этилацетатные растворы промывают дважды по 20 мл водой и концентрируют . Остаток кристаллизуют из
10 мл хлороформа. Кристаллы отфильт- . ровывают, промывают дважды по 3 мл хлороформбм и высушивают в вакуумном эксикаторе. Получают 2,3 г указанного соединени .
, Ч в
Выход 80%, Т. пл. 160-162 с; R 0,,,7; (oi)|° +3,8 (с. 1, 80%-ной уксусной кислоте).
Рассчитано, %: С 55,60; Н 4,91; N 10,24.
С,Н,,ОтЫ:, (м.в. 410,37)
Найдено, %: С 55,3, Н 5,0; N 10,4
Пример 7. Получение 7-(L- -валил-амино)-4-метил-кумарин-хлор- гидрата.
1-  стади .
7-(Бензилоксикарбонил-Ь-валил- -амино)-4-метил-кумарин.
1,75 г (0,01 моль) 7-амино-4-ме- тил-кумарина раствор ют в 10 мл пиридина (содержание воды 0,18%), после чего при -15°С добавл ют 0,52 мл (0,006 моль) трихлорида фосфора и 2,51 г (0,01 моль) бензилоксикарбо- нил-Ъ-валина, растворенных в 10 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивают в -течение получаса при -15°С и в течение 4 ч при 20-25°С и концентрируют . Остаток раствор ют в 30 мл метиленхлорида, промывают триды по 10 мл 5%-ным раствором бикарбоната натри  и трижды по 10 мл вод и концентрируют. Остаток кристаллизуют из 10 мл гор чего этанола, отфильтровывают , промывают холодным этанолом и высуишвают. Получают 3,3 указанного соединени .
Выход 80%, Т. пл. 188-192°С , R| 0,8-0,9.
2-  стади 
. 7-(Ь-валил-амино)-4-метил-кума- рин-хлоргидрат.
2,04 г (0,005 моль) 7-бензилокси- карбонил-Ь-валил-амино)-4-метил-кумарина раствор ют в 20 мл метанола. После добавки 5 мл 1 н. соЛ ной кислоты гидрирзпот,в присутствии 0,2 г 10%-ного паллади  на угле. Катализатор отфильтровывают, промывают дважды по 5 мл метанолом, метаноль- ные растворы объедин ют, концентрируют до объема 5-10 мл и разбавл ют 10-15 мл диэтилового.эфира. Вьщелив- шиес  кристаллы отфильтровывают, промывают диэуиловым эфиром и высушивают в вакуумном эксикаторе. Получают 2,05 г указанного соединени .
Выход - 95%, Т.пл. 23р С R| .0,35 0,45-, ( +60° (с 1, метанол)
Рассчитано, %: С 57,97{ Н 6,16; N 9,01-, С1 11,41 .
512484
.
ой г
10
15
20
25
30
35
40
45
50
N
Ю
(м.в.
Найдено, %: С 57,8; 9,0 С1 11,60.
С,
310,78) Н 6,05;
Пример 8. Получение 7-(3- -карбоксипропионил-Ь-фенилаланил-Ъ- -пролил-амино)-4-метил-кумарина.
1-  стади .
7-(Бензилоксикарбонил-Ь-фенилала- нил-Ь-пропш1-амино)-4-метил-кумарин.
1,75 г (0,01 моль) 7-амино-4-ме-. тил-кумарина, 0,52 мл (0,006 моль) трихлорида фосфора и 3,96 г (0,01 моль) бензилоксикарбонил-Ь-фе- нил шанил-Ь-пролила ввод т во взаимодействие как в примере 7 (стади  1). Получают 4,4 г указанного соединени  .
Выход 80%, Т. пл. 102-104°С, R 0,55-0,65.
2-  стади .
7-(З-Карбоксипропионил-Ь-фенил- аланил-Ь-пролил-амино)-4-метил-кума- рин.
2,77 г (0,005 моль) 7-(бензилокси- карбонил-Ъ-фенилаланил-Ь-пролил-ами- но)-4-метил-кумарина (пример 8, стади  1) в 50 мл 80%-ного метанола гидрируют в присутствии 0,2 г 10%-ного паллади  на угле в качестве катализатора . Катализатор отфильтровывают, промывают метанолом и фильтрат концентрируют . Остаток (Rf 0,15 - 0,25) раствор ют в 10 мл пиридина, после чего добавл ют 0,95 г (0,008 моль) ангидрида  нтарной кислоты и 1,12 мл (0,008 моль) триэтил- амина. Реакционную смесь оставл ют сто ть в течение 24 ч при 20-25 С и концентрируют. Остаток раствор ют в 30 мл воды и 1U мл этилацетата. Водную фазу промывают 10 мл этил- ацетата, подкисл ют 1 н. сол ной кислотой до рНЗ и встр хивают дважды по 10 мл с метиленхлоридом. Ме- тиленхлоридные растворы объедин ют, промывают дважды по 10 мл водой-, сушат над сульфатом натри  и концентрируют . Остаток кристаллизуют из ди- этилового эфира, отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром и высушивают . Получают 4, 7 г указанного соединени .
5
Выход 90% 0,15-0,25; диметнлформ).
Рассчитано, N 8,09.
Т.пл. 210-213°С; ()° -82,5 (с
1,
%: С 64,73-, Н 5,63;
C,, (м.в. 519,54)
Найдено, %: С 63,9; Н 5,3; N 8,1.
Предлагаемый способ позвол ет повысить выход целевого продукта до 70-85% по сравнению с известным (29 .37 %)..- .

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ, получени  ариламидов ами- но ислот или пептидов общей формулы
    Р.- X,, - А
    где Р - водород, если Х, - L-арги- нил или Ь-ваЛил, или Р - бен- зилоксикарбонил, карбоксипропионил , если X
    хх«
    зил, L-глутамил-, L-фенилаланил-Ь-пропил , .А -г п-нитрофениламино- или 4-метил-кумарин-7-аминогруппа , которые св заны с альфа- или омего- карбоксильйой группой части L-альфа-аминокислоты или их солей путем взаимодействи  соответствующей производной аминокислоты с ариламином
    в пиридине в присутствии треххло- ристого фосфо-ра с последующим вьщелё- нием продукта в свободном виде или в виде соли, отличающийс  тем, что, с целью повьппени  выхода,
    д в качестве производной аминокислоты используют соответственно защищенную L-альфа-аминокислоту или дипептид и процесс ведут при мол рном соотношении Ь-альфа-аминокислоты или дипеп15 тида ариламида и треххлористого фосфора 1:1:0,6-1:3 в присутствии 0,08-0,18% воды вначале при -2О-15 С с последующим повышением температу- - L-ли- ры до 1,15- +25°С и удалением в слу20 чае необходимости защитных групп и, если необходимо, получают соединение приведенной формулы, где Р - карбок- сипропионил, путем обработки соединени  приведенной формулы, где Р - Н,
    25 ангидридом  нтарной кислоты.
SU864028098A 1986-09-08 1986-09-08 Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей SU1512484A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU864028098A SU1512484A3 (ru) 1986-09-08 1986-09-08 Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU864028098A SU1512484A3 (ru) 1986-09-08 1986-09-08 Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1512484A3 true SU1512484A3 (ru) 1989-09-30

Family

ID=21223333

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028098A SU1512484A3 (ru) 1986-09-08 1986-09-08 Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1512484A3 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
E.Kasafirek, M.Chavko, M.Bartiv., N -Tosyl-L-Arginine-p-Nitranilide as substrate for Try psin. - Colleeti- on Czechoslov. Chem. Commun, 1971, 36, c. 4070-4074. . Патент US № 4215047, кл. С 07 D 405/12, приоритет 1980. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3786039A (en) Method of producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine lower alkyl esters
EP0127411B1 (en) Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride
US4857656A (en) Active esters used for production of esters or amides and process for producing esters or amides
BG66126B1 (bg) Метод за получаване на периндоприл с висока чистота и междинни съединения, полезни в синтеза
US20020042536A1 (en) Preparation of amino-protected lysine derivatives
JPH04234374A (ja) ジケトピペラジン誘導体の製造方法
US6077962A (en) N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US4760164A (en) Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester
US4618695A (en) Method of preparing methyl ester and its hydrochloride
SU1512484A3 (ru) Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей
SE452318B (sv) Aminosyror till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av bestatiner
IE903599A1 (en) A process for the preparation of 3-(L-pyroglutamyl)-L-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives
EP0233733A2 (en) Process for producing N-phthaloyl-p-nitro-L-phenylalanine
US5216125A (en) Active ester used for production of acylated amino acids
HRP20010767A2 (en) PROCESS FOR PREPARING [S-(R*, S*)]-<F128M>b<F255D>-[[[1-[1-OXO-3-(4-PIPERIDINYL)PROPYL]-3-PIPERIDINYL]CARBONYL]AMINO]-3-PYRIDINEPROPANOIC ACID AND DERIVATIVES
US4673744A (en) Method for conversion of β-aspartylphenylalanine derivatives to .alpha.
EP0040435B1 (en) Peptide derivatives and process for the preparation thereof
JP2662287B2 (ja) α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法
SU1051062A1 (ru) Способ получени ариламидов @ -защищенных аминокислот и пептидов
EP0169937A2 (en) Process for the preparation of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters
US3804821A (en) Method for the direct acylation of aminobenzoic acids
CA1202980A (en) Process for preparing alpha-aspartic acid amides
Sakiyama Synthesis of Histidyl Peptides. II. Synthesis and Properties of Dicarbobenzyloxyhistidylamino Acid Esters
JP2815438B2 (ja) １，２―ビス（ニコチンアミド）プロパンの精製方法
US5164515A (en) Chemical compounds