SU1512484A3 - Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей - Google Patents
Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1512484A3 SU1512484A3 SU864028098A SU4028098A SU1512484A3 SU 1512484 A3 SU1512484 A3 SU 1512484A3 SU 864028098 A SU864028098 A SU 864028098A SU 4028098 A SU4028098 A SU 4028098A SU 1512484 A3 SU1512484 A3 SU 1512484A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- mol
- alpha
- methyl
- benzyloxycarbonyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к пептидам, в частности к получению ариламидов аминокислот или пептидов формулы 1 P-XXX-A, где P5-H, если XXX=L-аргинил или L - валил или P - бензилоксикарбонил, карбоксипропионил, если XXX-L-лизил-,L - глутамил-, L - фенилаланил-L-пролил
A-N-нитрофениламино- или 4-метилкумарин-7-аминогруппа, которые св заны с альфа- или омегокарбоксильной группой части L - альфааминокислоты, или их солей, которые используютс в биологической химии и медицине. Цель - повышение выхода. Получение целевых соединений ведут из соответственно защищенной L - альфааминокислоты или дипептида и ариламина в пиридине и треххлористого фосфора при мол рном соотношении реагентов 1:1:(0,6-1,3). Процесс ведут в присутствии 0,08-0,18% воды, вначале при (-20)-(15°С) с последующим повышением температуры до (+15)-(+25°С) и удалением, в случае необходимости, защитных групп. Если необходимо, получают соединение 1, где P - карбоксипропионил, путем обработки соединени 1, где P = H, ангидридом нтарной кислоты. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли. Выход увеличиваетс до 70-85%.
Description
Изобретение относитс к способу получени ариламидов аминокислот и пептидов или их солей, которые могут быть использованы в биологической химии и медицине.
Цель изобретени - повьшение выхода целевого продукта.
Способ осуществл ют следующим образом .
Указанные в примерах Rf-значени рпредел ют путем хроматографии в
слое на силикагеле (силикагель 6, фирма-изготовитель Реаналь, Будапешт ) при применении следующих сис- feM растворителей:
зтилацетат/пиридин/уксусна кислота/года/ 30: 20:6: 1 1
этилацетат /пиридин/уксусна кис- лота/вода/60:20:6:11
этилацетат /пиридин/уксусна кис- лота/в-ода/120:20:6:11 .
3151
этилацетат/пиридин/уксусна кис- лота/вода/240:20:6:11
этилацетат/пиридин/уксусна кис- лота/вода/480:20:6:11
этилацетат/пиридин/уксусна кислота/вода/ 960:20:6: 1 1 .
Пример 1. Получение L-арги- нин-п-нитро-анилид-хлоргидрат-гид- рата.
1- стади .
Ы -трет.-Бутоксикарбонил-Ьт-арги- нин-п-нитро-анилид-хлоргидрат.
6,6 г (0,02 моль) N -трет.-буток- сикарбонил-Ъ-аргинин-хлоргидрат 7Г ид рата и 2,8 г (0,02 моль) п-нитро- -анилина раствор ют в 20 мл пиридина (содержание воды 0,1%), раствор охлаждают до -20 С и добавл ют 2,26 мл (0,026 моль) трихлорида фос- фора. Реакционную смесь перемешивают в течение получаса при -15°С и в течение двух часов без охлаждени , затем отфильтровывают и концентрирую при пониженном давлении. Остаток смешивают с 20 мл хлороформа и 20 мл 0,1 Н . сол ной кислоты и оставл ют сто ть в течение 3-4 ч при комнатной температуре. Выделившиес кристаллы отфильтровывают, промывают трижды по 3 мл водой и хлороформом и высушивают на воздухе. Получают 7,3 г yKajaHHoro соединени .
Выход 85%, т. пл. 190-192°С. R, О , 2-0,3.
2- стади .
L-Аргинин-п-нитро-анилйд-хлоргид- рат-гидрат.
6,5 г (0,015 моль) N -трет.-бу- токсикарбонил-Ь-аргинин-п-нитро-ани- лида (пример 1, стади 1) добавл ют к 30 мл сол нокислого раствора этил- ацетата (концентраци 17-20 г/100 мл Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч и разбавл ют 60 мл этил- ацетата. Осадившийс кристаллический продукт отфильтровывают, промывают трижды по 30 мл этилацетатом и высушивают в вакуумном эксикаторе над гидроксидом кали . Продукт раствор ют в 100 мл воды, рН-значение раствора устанавливают равным 8-9 с помощью 2 мл трцэтиламина и смесь оставл ют сто ть в течение ночи в холодильнике. Выделившиес кристаллы отфильтровывают, промывают трилд ы по 5 мл холодной водой и высушивают в вакуумном эксикаторе над пенток
сидом фосфора. Получают 4,9 г указанного соединени .
Выход 85%, т. пл. 223-226°С, R 0,2-0,3, (oi)° . +79° (с 1, в 0,1 н. сол ной кислоте).
Рассчитано, %: С 41,32; Н 6,7, N 24,10; С1 10,16.
C,2Hi80,NgHClHj O- HgO (м.в. ).
Найдено, %: С 41,05, Н 6,15; N 23,7, С1 9,9.
Пример 2. Получение L-арги- нин-п-нитро-анилид-бромгидрата.
1- стади .
Ы -Бензилоксикарбонил-Ь-аргинин- -п-нитро-анилид-хлоргидрат.
6,2 г (0,02 моль) N -бензилокси- карбонил-L-аргинина, 0,02 моль п-нит ро-анилина в 20 мп пиридина (содержание воды 0,15%) ввод т во взаимодействие с 2,26 мл (0,026 моль) трихлорида фосфора как в примере 1 (стади 1). После обработки реакционной смеси получают 8,1 г указанного соединени .
Выход 87%; т.пл. 179-180°С , R. 0,2-0,3.
2- стади .
L-Аргинин-п-нитро-анилид-бромгид- рат.
7,0 г (0,015 моль) N -бензилокси- карбонил-Ь-аргинин-Н-нитро-анилид- -хлоргидрата (пример 2, стади 1) раствор ют в 40 мл 3-4 н. раствора бромводорода в лед ной уксусной кислоте , раствор оставл ют сто ть в течение часа и разбавл ют 40 мл ди- этилового эфира. Осадок отфильтровы- вают, промывают дважды по 20 мл ди- этиловым эфиром и обрабатывают как в примере 1 (стади 2). Получают 4,85 г указанного соединени .
Выход 86%, т. пл. 223-225°С , R 0,25-0,30; (oi)° +50,7° (с 1, в 80%-ной уксусной кислоте) .
Рассчитано, %: С 38,41; Н 5,10; N 22,40; Вг 21,30.
Ct2.H,eO,NgHBr (м.в. 375,24)
Найдено; %: С 28,6; Н 5,2; N 22,2; Вг 21,6.
Пример 3. Получение 7-(L-аргинил-амино )-4-метил-кумарин-хлор- гидрат-гидрата .
1- стади .
7-(N -трет.-Бутоксикарбонил-L-ap- гинил-амино-(4-метил-кумарин-хлор- гидрат-дигидрат.
6,6 г (0,02 моль) N -трет.-буток сикарбонил-Ь-аргинин-хлоргидрат-гид рата, 3,5 г (0,02 моль) 7-амино-4- -метил-кумарина и 2,175 мл (0,025 моль трихлорида фосфора ввод т во взаимодействие в 20 мл пиридина (содержание воды 0,1%). Процесс ведут в услови х примера 1 (стади 1).
Получают 8,6 г указанного соеди- нени .
Выход 95%, т.пл. 165-167°С, R 0,35-0,45; (od)° +73,5°(с 1, в 80%-ной уксусной кислоте).
Рассчитано, %: С 50,04; Н 6,80; N 13,90; С1 7,03.
Сг, H,05N HC1 2H O (м.в. 503,98)
Найдено,%: С 50,3; Н 6.95; N 13,6, С1- 7,0.
2- стади .
7-(-L-Аргинил-амино)-4-метил-ку- марин-хлоргидрат-гидрат.
Из 5,0 г (0,01 моль) 7-(N -трет.- -бутоксикарбонил-Ь-аргинил-амино)- -4-метил-кумарин-хлоргидрат-гидрата (пример 3, стади 1) описанным в примере 1 (стади 2) способом получают 3,3 г указанного соединени .
Выход 85%, т. пл. 260°С, R 0,2-0,3-, (Ы)° +73,5° (с 1, в 80%-ной уксусной кислоте).
Рассчитано, %: С 49,80; Н 6,27, N 18,15-, С1 9,19
C,6H2.,0,N5-HCl-H, (м.в. 385,85)
Найдено, %: С 50,5, Н 6,4, N 18,2; С1 9,2
Пример 4. Получение 7-(N - -бензилоксикарбонил-L-лизил-амино)- -4-метил-кумарина.
1- стади .
7-(N -трет.-Бутоксикарбонил-N - -бензилоксикарбонил)-Ъ-лизил-амино)- -4-метил-кумарин.
7,6 г (0,02 моль) N -трет.буток- сикарбонил-N -бензилоксикарбонил-L- -лизина, 3,5 г (0,02 моль) 7-амино- -4-метш1-кумарина и 1,9 мл (0,022 моль) трихлорида фосфора в 40 мл пиридина (содержание воды 0,08%) ввод т во взаимодействие сна- чала при -150°С в течение получаса и затем при -15-20° с в течение 3 ч, Реакционную смесь выпаривают. Остато раствор ют в 50 мл этилацетата про- мьгоают трижды по 10 мл 1 н. сол ной кислотой и: трижды по 10 мл водой, сушат над сульфатом натри и выпаривают . Остаток раствор ют в 20 мл
этилацетата и кристаллизуют примерн из 50 мл диэтилового эфира. Получаю 8,6 г указанного соединени .
Выход 80%, Т.пл. 138-1404; R| 0,80-0,85; (o)J° -21,3° (с 1 , метанол).
Рассчитано, %: С 64,79; Н 6,56; N 7.82
, (м.в. 537,59)
Найдено, %: С 64,85; И 6,5; N 7,75.
2- стади .
7-(N -Бензилоксикарбонил-Ь-лизил- -амйно)-4-метил-кумарин.
Из 8,.06 г (0,015 моль) 7-(N -трет -бутоксикарбонил-N -бензилоксикарбо- нил-Ь-лизил-амино)-4-метил-кумарина (пример 4, стади 1) описанньм в примере 1 (стади 2) способом получают 5,8 г указанного соединени .
Выход 88%, Т.пл. 149-150° С , R.f 0,3-0,4; и-)%° -6° (с 1, ди- метилформамид).
Рассчитано, %: С 65,89- Н 6,22; N 9,60.
(м.в. 437,48)
Найдено, %: С 66,15; Н 6,5; N 8,75.2
Пример 5. Получение 7-(N - -бензилоксикарбонил-Ь-глутам-5-ил- -амино)-4-метил-кумарин-полугидрата.
1- стади .
7-(N -Бензилоксикарбонил-1-метил- -сложный эфир-1-глутам-5-;ил-амино)-4 -метил-кумарин.
1,75 г (0,01 моль) 7-амино-4,-ме- тил-кумарина раствор ют в 10 мл ли- ридина (содержание воды 0,12%), после чего при -15 С добавл ют 0,87 мл (0,01 моль) трихлорида фосфора и 2,95 г (0,01 моль) 1-метилового эфира N -бензилоксикарбонил-L- -глутаминовой кислоты, растворенных в 10 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивают в течение получаса при -15°С и в течение 2 ч при 15-20°С и концентрируют. Остаток раствор ют в 50 МП этилацетата, промывают трижды по 10 МП 5%-ным раствором бикарбоната натри и трижды по 10 мл водой н концентрируют до объеме 10 мл Полученную суспензию разбавл ют смесью 10 МП этилацетата и 10 мл диэтилового эфира, фильтруют, промывают дважды по 10 МП дизтиловым эфиром и высушивают. Получают 3,2 г указанного соединени .
Выход 70%, 0,60-0,65.
2- стади ,
7-(Ы -Бензилоксикарбонил-Ь-глутам-3-ил-амино )-4-метил-ку 1арин-полугид- рат.
2,26 г (0,05 моль) 7-N -бензилок- сикарбонил- (1 -метиловый эфир-Ь-глу- . там-5-ил-амино)-4-метил-кумарина (пример 5. стади 1) суспендируют в 20 мл метанола, после чего .добавл ют 6 мл 2 н. раствора гидроксида натри и реакционную.смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавл ют 50 мл воды, экстрагируют дважды с помощью 20 МП этилацетата, нейтрализуют ук- .сусной кислотой и концентрируют до объема 40 мл. Полученный водный раствор подкисл ют 3 н. сол ной кислотой до рНЗ. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакуз мном эксикаторе. Получают 1,8 г указанного соединени
Выход 82%, Т.пл. 126-128°С, R 0,25-0,30, (ot)° -11,1° (с 1, диметилформамид).
Расс итано, %: С61,74; Н 5.18; N 6,26.
C25Hj,2.07N2. 1/2Н2.0 (м.в. 447,43)
Найдено, %: С 62.44; Н 5,35; N 6,2. .
7-(N -Бензилоксикарбонил-Ъ-глутам -5-ил-амино)-4-метил-кумарин используют дл получени трансглутаминаза- -пептидсубстра та, а именно 7-(N -бен зилоксикарбонил-Ъ-глутам-1-ил-глицин -5-ил-амино)-4-метил-кумарина, следующим образом.
0,9 г (0,002 моль) 7-(N -бензил- оксикарбонил-Ъ-глутам-5-ил-амино)-4- -метил-кумарин-полугидрата (пример 5), 0,28 г (0,022 моль) хлоргидрата глицинметилового сложного эфира, 0,31 мл (0,0022 моль) триэтиламина и 0,9 г (0.0036 моль) 1-этоксикарбо- НИЛ-2-ЭТОКСИ-1,2-дигидро-хинолина в 4 мл диметилформамида ввод т во взаимодействие при температуре примерно в течение 20-24 ч, после чего
1.1. и/ 1%.
реакционную смесь выпаривают. Остато раствор ют в 20 мл этилацетата, про- мывают дважды по 10 мл 1 н. сол ной кислотой, водой, 5%-ным раствором бикарбоната натри и водой, сушат над сульфатом натри и концентрируют Остаток растирают с эфиром, фильтруют , промывают эфиром и высушивают (0,9 г, Т.пл. 192-194 С; Rj 0,85
,
д 0
5
о
40
45
ff
5
0,95). Полученный метиловый эфир обрабатывают описанным выше способом при применении пригодных количеств соответствуюпщх растворителей и реагентов . Получают О,8.г указанного соединени .
Выход 80%, Т.пл. 197-199 С, (ot) J -б.З (с 1, пиридин).
Рассчитано, %: С 58,47; Н 5,30-, N 8,18. .
C jH250gN3H,iO (м.в. 513,49).
Найдено, %: С 58,8; Н 5,25; N 8,2.
Пример 6. Получение полугидрата 5-п-нитро-анилида N -бензилокси- карбонил-Ь-глутаминовой кислоты.
1- стади .
5-п-нитро-анилид-1-метилов ого эфи2 .
ра N -бензилоксикарбонил-1-глутами- новой кислоты.
1,4 г (0.01 моль) п-нитро-анилина, 0,87 мл (0,01 моль) трихлорида фосфора и 2,95 г (0,01 моль) 1-метилово- го эфира N -бензилоксикарбонил-L- глутаминовой кислоты ввод т во взаимодействие как в примере 5 (стади 1). Получают 2.9 г указанного соединени . ,,
Выход 70%, Т..-ПЛ. 161-163°С,- 0,75-0,80.
2- стади .
Полугидрат-5-п-нитро-анилида N - -бензилоксикарбонил-Ь-глутаминовой кислоты.
2,08 г (0,005 моль) 5-п-нитро-анилида- 1 -метилового эфира N -бензилок- сикарбонил-Ъ-глутаминовой кислоты (пример 6, стади 1) суспендируют в 25 мл метанола. После добавки 3 мл
2н. раствора гидроксида натри реакционную смесь перемешивают при температуре примерно 20 G вплоть до полного растворени . Через раствор в течение 3-5 мин пропускают диоксид углерода . Раствор ют, концентрируют. Остаток раствор ют в 15 мл метилен- хлорида., подкисл ют до рНЗ с помощью
3н. сол ной кислоты и экстрагируют трижды по 10 мл этилацетатом. Объединенные этилацетатные растворы промывают дважды по 20 мл водой и концентрируют . Остаток кристаллизуют из
10 мл хлороформа. Кристаллы отфильт- . ровывают, промывают дважды по 3 мл хлороформбм и высушивают в вакуумном эксикаторе. Получают 2,3 г указанного соединени .
, Ч в
Выход 80%, Т. пл. 160-162 с; R 0,,,7; (oi)|° +3,8 (с. 1, 80%-ной уксусной кислоте).
Рассчитано, %: С 55,60; Н 4,91; N 10,24.
С,Н,,ОтЫ:, (м.в. 410,37)
Найдено, %: С 55,3, Н 5,0; N 10,4
Пример 7. Получение 7-(L- -валил-амино)-4-метил-кумарин-хлор- гидрата.
1- стади .
7-(Бензилоксикарбонил-Ь-валил- -амино)-4-метил-кумарин.
1,75 г (0,01 моль) 7-амино-4-ме- тил-кумарина раствор ют в 10 мл пиридина (содержание воды 0,18%), после чего при -15°С добавл ют 0,52 мл (0,006 моль) трихлорида фосфора и 2,51 г (0,01 моль) бензилоксикарбо- нил-Ъ-валина, растворенных в 10 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивают в -течение получаса при -15°С и в течение 4 ч при 20-25°С и концентрируют . Остаток раствор ют в 30 мл метиленхлорида, промывают триды по 10 мл 5%-ным раствором бикарбоната натри и трижды по 10 мл вод и концентрируют. Остаток кристаллизуют из 10 мл гор чего этанола, отфильтровывают , промывают холодным этанолом и высуишвают. Получают 3,3 указанного соединени .
Выход 80%, Т. пл. 188-192°С , R| 0,8-0,9.
2- стади
. 7-(Ь-валил-амино)-4-метил-кума- рин-хлоргидрат.
2,04 г (0,005 моль) 7-бензилокси- карбонил-Ь-валил-амино)-4-метил-кумарина раствор ют в 20 мл метанола. После добавки 5 мл 1 н. соЛ ной кислоты гидрирзпот,в присутствии 0,2 г 10%-ного паллади на угле. Катализатор отфильтровывают, промывают дважды по 5 мл метанолом, метаноль- ные растворы объедин ют, концентрируют до объема 5-10 мл и разбавл ют 10-15 мл диэтилового.эфира. Вьщелив- шиес кристаллы отфильтровывают, промывают диэуиловым эфиром и высушивают в вакуумном эксикаторе. Получают 2,05 г указанного соединени .
Выход - 95%, Т.пл. 23р С R| .0,35 0,45-, ( +60° (с 1, метанол)
Рассчитано, %: С 57,97{ Н 6,16; N 9,01-, С1 11,41 .
512484
.
ой г
10
15
20
25
30
35
40
45
50
N
Ю
(м.в.
Найдено, %: С 57,8; 9,0 С1 11,60.
С,
310,78) Н 6,05;
Пример 8. Получение 7-(3- -карбоксипропионил-Ь-фенилаланил-Ъ- -пролил-амино)-4-метил-кумарина.
1- стади .
7-(Бензилоксикарбонил-Ь-фенилала- нил-Ь-пропш1-амино)-4-метил-кумарин.
1,75 г (0,01 моль) 7-амино-4-ме-. тил-кумарина, 0,52 мл (0,006 моль) трихлорида фосфора и 3,96 г (0,01 моль) бензилоксикарбонил-Ь-фе- нил шанил-Ь-пролила ввод т во взаимодействие как в примере 7 (стади 1). Получают 4,4 г указанного соединени .
Выход 80%, Т. пл. 102-104°С, R 0,55-0,65.
2- стади .
7-(З-Карбоксипропионил-Ь-фенил- аланил-Ь-пролил-амино)-4-метил-кума- рин.
2,77 г (0,005 моль) 7-(бензилокси- карбонил-Ъ-фенилаланил-Ь-пролил-ами- но)-4-метил-кумарина (пример 8, стади 1) в 50 мл 80%-ного метанола гидрируют в присутствии 0,2 г 10%-ного паллади на угле в качестве катализатора . Катализатор отфильтровывают, промывают метанолом и фильтрат концентрируют . Остаток (Rf 0,15 - 0,25) раствор ют в 10 мл пиридина, после чего добавл ют 0,95 г (0,008 моль) ангидрида нтарной кислоты и 1,12 мл (0,008 моль) триэтил- амина. Реакционную смесь оставл ют сто ть в течение 24 ч при 20-25 С и концентрируют. Остаток раствор ют в 30 мл воды и 1U мл этилацетата. Водную фазу промывают 10 мл этил- ацетата, подкисл ют 1 н. сол ной кислотой до рНЗ и встр хивают дважды по 10 мл с метиленхлоридом. Ме- тиленхлоридные растворы объедин ют, промывают дважды по 10 мл водой-, сушат над сульфатом натри и концентрируют . Остаток кристаллизуют из ди- этилового эфира, отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром и высушивают . Получают 4, 7 г указанного соединени .
5
Выход 90% 0,15-0,25; диметнлформ).
Рассчитано, N 8,09.
Т.пл. 210-213°С; ()° -82,5 (с
1,
%: С 64,73-, Н 5,63;
C,, (м.в. 519,54)
Найдено, %: С 63,9; Н 5,3; N 8,1.
Предлагаемый способ позвол ет повысить выход целевого продукта до 70-85% по сравнению с известным (29 .37 %)..- .
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ, получени ариламидов ами- но ислот или пептидов общей формулыР.- X,, - Агде Р - водород, если Х, - L-арги- нил или Ь-ваЛил, или Р - бен- зилоксикарбонил, карбоксипропионил , если Xхх«зил, L-глутамил-, L-фенилаланил-Ь-пропил , .А -г п-нитрофениламино- или 4-метил-кумарин-7-аминогруппа , которые св заны с альфа- или омего- карбоксильйой группой части L-альфа-аминокислоты или их солей путем взаимодействи соответствующей производной аминокислоты с ариламиномв пиридине в присутствии треххло- ристого фосфо-ра с последующим вьщелё- нием продукта в свободном виде или в виде соли, отличающийс тем, что, с целью повьппени выхода,д в качестве производной аминокислоты используют соответственно защищенную L-альфа-аминокислоту или дипептид и процесс ведут при мол рном соотношении Ь-альфа-аминокислоты или дипеп15 тида ариламида и треххлористого фосфора 1:1:0,6-1:3 в присутствии 0,08-0,18% воды вначале при -2О-15 С с последующим повышением температу- - L-ли- ры до 1,15- +25°С и удалением в слу20 чае необходимости защитных групп и, если необходимо, получают соединение приведенной формулы, где Р - карбок- сипропионил, путем обработки соединени приведенной формулы, где Р - Н,25 ангидридом нтарной кислоты.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU864028098A SU1512484A3 (ru) | 1986-09-08 | 1986-09-08 | Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU864028098A SU1512484A3 (ru) | 1986-09-08 | 1986-09-08 | Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1512484A3 true SU1512484A3 (ru) | 1989-09-30 |
Family
ID=21223333
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864028098A SU1512484A3 (ru) | 1986-09-08 | 1986-09-08 | Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1512484A3 (ru) |
-
1986
- 1986-09-08 SU SU864028098A patent/SU1512484A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
E.Kasafirek, M.Chavko, M.Bartiv., N -Tosyl-L-Arginine-p-Nitranilide as substrate for Try psin. - Colleeti- on Czechoslov. Chem. Commun, 1971, 36, c. 4070-4074. . Патент US № 4215047, кл. С 07 D 405/12, приоритет 1980. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3786039A (en) | Method of producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine lower alkyl esters | |
EP0127411B1 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
US4857656A (en) | Active esters used for production of esters or amides and process for producing esters or amides | |
BG66126B1 (bg) | Метод за получаване на периндоприл с висока чистота и междинни съединения, полезни в синтеза | |
US20020042536A1 (en) | Preparation of amino-protected lysine derivatives | |
JPH04234374A (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
US6077962A (en) | N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom | |
US4760164A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
US4618695A (en) | Method of preparing methyl ester and its hydrochloride | |
SU1512484A3 (ru) | Способ получени ариламидов аминокислот или пептидов или их солей | |
SE452318B (sv) | Aminosyror till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av bestatiner | |
IE903599A1 (en) | A process for the preparation of 3-(L-pyroglutamyl)-L-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives | |
EP0233733A2 (en) | Process for producing N-phthaloyl-p-nitro-L-phenylalanine | |
US5216125A (en) | Active ester used for production of acylated amino acids | |
HRP20010767A2 (en) | PROCESS FOR PREPARING [S-(R*, S*)]-<F128M>b<F255D>-[[[1-[1-OXO-3-(4-PIPERIDINYL)PROPYL]-3-PIPERIDINYL]CARBONYL]AMINO]-3-PYRIDINEPROPANOIC ACID AND DERIVATIVES | |
US4673744A (en) | Method for conversion of β-aspartylphenylalanine derivatives to .alpha. | |
EP0040435B1 (en) | Peptide derivatives and process for the preparation thereof | |
JP2662287B2 (ja) | α―L―アスパルチル―L―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 | |
SU1051062A1 (ru) | Способ получени ариламидов @ -защищенных аминокислот и пептидов | |
EP0169937A2 (en) | Process for the preparation of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters | |
US3804821A (en) | Method for the direct acylation of aminobenzoic acids | |
CA1202980A (en) | Process for preparing alpha-aspartic acid amides | |
Sakiyama | Synthesis of Histidyl Peptides. II. Synthesis and Properties of Dicarbobenzyloxyhistidylamino Acid Esters | |
JP2815438B2 (ja) | 1,2―ビス(ニコチンアミド)プロパンの精製方法 | |
US5164515A (en) | Chemical compounds |