SU150590A1

SU150590A1 - Method for isolating 6-aminopenicillanic acid

Info

Publication number: SU150590A1
Application number: SU765921A
Authority: SU
Inventors: Б.П. Брунс; В.А. Готовцева; Т.С. Колыгина; М.М. Левитов; Г.С. Либинсон; Е.М. Савицкая; Е.М. Савицка; Н.Н. Шелленберг
Original assignee: Б.П. Брунс; В.А. Готовцева; Т.С. Колыгина; М.М. Левитов; Г.С. Либинсон; Е.М. Савицка; Н.Н. Шелленберг
Priority date: 1961-12-14
Filing date: 1961-12-14
Publication date: 1962-11-30

Description

Известен способ выделени 6-аминопенициллановой кислоты из растворов , содержащих продукты ферментативного гидролиза пенициллина .A method of isolating 6-aminopenicillanic acid from solutions containing products of enzymatic hydrolysis of penicillin is known.

С целью устранени инактивации антибиотического вещества, разрушени пенициллина в растворе, проход щем через смолу, и упрощени процесса, предлагаетс сорбцию вести на солевых формах ионообменных смол в присутствии оставшегос пенициллина, элюцию проводить растворами оснований, солей или буферных смесей, добавл ть кислоту дл кристаллизации конечного продукта, а его отделение вести известными приемами.In order to eliminate inactivation of the antibiotic substance, destruction of penicillin in the solution passing through the resin, and simplify the process, it is proposed to conduct sorption on salt forms of ion exchange resins in the presence of the remaining penicillin, to carry out the elution with solutions of bases, salts or buffer mixtures, to add acid for the final crystallization. product, and his department to conduct well-known techniques.

Дл осуществлени способа раствор, полученный после ферментативного гидролиза пенициллина и освобожденный от клеток микроорганизма , подкисл ют, пропускают через колонку, заполненную ионообменной смолой в солевой форме до концентрации антибиотического вещества в фильтрате, выход щем из колонки, равной 90-95% от исходной . Катионит промывают дистиллированной водой; элюцию производ т растворами оснований, солей или буферными смес ми. При подкислении элюатов кристаллизуетс 6-аминопеницилланова кислота.To carry out the method, the solution obtained after enzymatic hydrolysis of penicillin and freed from the cells of the microorganism is acidified, passed through a column filled with ion exchange resin in salt form to the concentration of the antibiotic substance in the filtrate leaving the column equal to 90-95% of the original. The cation exchanger is washed with distilled water; the elution is carried out with base solutions, salts or buffer mixtures. Upon acidification of the eluates, 6-aminopenicillanic acid crystallizes.

Пример. 5000 мл раствора с концентрацией 6-аминопенициллановой кислотой 4000 ед/мл, полученного в результате ферментативного гидролиза бензил-пенициллина и освобожденного от клеток микроорганизма alcaligenes, подкисл ют 40%-ной серной кислотой до рН, равного 2,1. Раствор Пропускают через колонку, заполненную 50 г (в пересчете на сухую смолу) катионита КУ-2, содержащего 3% дивинилбензола. Катионит берут в натриевой форме. Размер частиц катионита - 0,5-1,0 мм. Врем пропускани раствора 5 час. Количество 6-аминопениииллановой кислоты, поглощенное 1 г сухой смолы,-а50 000 ed. Ка№ 150590- 2 TiioHHT промывают дистиллированной водой. Элюцию 6-аминопенициллановой кислоты со смолы ведут 0,5 и. раствором едкого натра в течение 40 мин. В активной фракции элюата концентраци 6-аминопенициллановой кислоту составл ет 93000 ед1мл, г объем фракции 150 мл. Нейтральный активный элюат подкисл ют 10%-сол ной кислотой до рН, равного 4,05, и выпа.ршую кристаллическую 6-аминопенициллановую кислоту отфильтровывают, промывают лед ной водой и высушивают. Вес осадка- - 4,36 г, содержание з нем -б-аминопепициллановой кислоты - 2650 ед/мг, что соответствует 96% чистоте препарата. Все операции провод т пр,и температуре около 5°.Example. 5000 ml of a solution with a concentration of 4000 amin / ml of 6-aminopenicillan acid, obtained by enzymatic hydrolysis of benzyl penicillin and an alcaligenes microorganism free from cells, are acidified with 40% sulfuric acid to a pH of 2.1. The solution is passed through a column filled with 50 g (in terms of dry resin) of the cation exchanger KU-2, containing 3% divinylbenzene. Kationit take in the sodium form. The particle size of the cation exchanger is 0.5-1.0 mm. The passage time of the solution is 5 hours. The amount of 6-aminopenyllanic acid absorbed by 1 g of dry resin is -a50,000 ed. Product no. 150590-2 TiioHHT is washed with distilled water. The elution of 6-aminopenicillanic acid from the resin is 0.5 and. sodium hydroxide solution for 40 min. In the active fraction of the eluate, the concentration of 6-aminopenicillanic acid is 93,000 units of 1 ml, the volume of the fraction is 150 ml. The neutral active eluate is acidified with 10% hydrochloric acid to a pH of 4.05, and the crystalline 6-aminopenicillanic acid is filtered off, washed with ice water and dried. The weight of the precipitate is 4.36 g, the content of z-b-aminopepticillanic acid is 2650 u / mg, which corresponds to 96% purity of the preparation. All operations are carried out at a temperature of about 5 °.

Предмет изобретени -- .The subject matter of the invention.

Способ выделени 6-аминопенициллановой кислоты иа растворову: содержащих продукты ферментативного гидролиза пенициллина, отличающийс тем, что, с целью устранени инактивации антибиотического вещества, разрущени пенициллина в растворе, проход щем через смолу, и упрощени процесса, сорбцию ведут на солевых формах ионообменных смол в присутствии оставшегос пенициллина, элюциюпровод т растворами оснований, солей или буферных смесей, добавл ют кислоту дл кристаллизации конечного продукта, а его отделение ведут известными приемами.A method for isolating 6-aminopenicillanic acid in solution: containing penicillin enzymatic hydrolysis products, characterized in that, in order to eliminate inactivation of the antibiotic substance, destruction of penicillin in the solution passing through the resin, and simplify the process, sorption is carried out on the ion-exchange resin forms, which are sorbed on the ion-exchange resin forms and lead to the sorption of the ion-exchange resin. the remaining penicillin, elution is carried out with solutions of bases, salts or buffer mixtures, acid is added to crystallize the final product, and its separation is carried out using known techniques.