SU1490115A1

SU1490115A1 - Method of producing n-acetyl-2-chloro-3-iminoindoline hydrochloride

Info

Publication number: SU1490115A1
Application number: SU874327248A
Authority: SU
Inventors: Валерия Сергеевна Вележева; Светлана Юрьевна Рябова; Людмила Михайловна Алексеева
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе
Priority date: 1987-10-02
Filing date: 1987-10-02
Publication date: 1989-06-30

Abstract

Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности получени гидрохлорида N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина - полупродукта дл синтеза биологически активных веществ. Цель - создание нового способа получени нового полупродукта. Синтез последнего ведут реакцией оксима N-ацетилиндоксила с HCI, которой насыщают лед ную уксусную кислоту, охлажденную до 13-15°С. Выход 82%The invention relates to heterocyclic substances, in particular the preparation of N-acetyl-2-chloro-3-iminoindoline hydrochloride, an intermediate for the synthesis of biologically active substances. The goal is to create a new method of obtaining a new intermediate. The synthesis of the latter is carried out by the reaction of N-acetylindoxyl oxime with HCl, with which glacial acetic acid is saturated, cooled to 13–15 ° C. Yield 82%

т.пл. 200°С. 1 табл.m.p. 200 ° C. 1 tab.

Description

Изобретение относится к получению соединений индолинового ряда, именно гидрохлорида Ц-ацетил-2хлор-3-иминоиндолииа формулыThe invention relates to the production of indoline compounds, namely, C-acetyl-2chloro-3-iminoindolium hydrochloride of the formula

СОСНз который может найти применение как полупродукт для синтеза биологичес ки активных веществ.POPs that can be used as an intermediate for the synthesis of biologically active substances.

Цель изобретения - новый способ получения нового соединения индолинового ряда, содержащее в положении 3 иминогруппу и в положении 2 - галоген, которое может найти применение в качестве промежуточного продук та для синтеза биологически активных веществ.The purpose of the invention is a new method for producing a new compound of the indoline series containing an imino group at position 3 and a halogen at position 2, which can be used as an intermediate for the synthesis of biologically active substances.

Изобретение иллюстрируется следуThe invention is illustrated in the following.

ющими примерами.good examples.

Пример 1. К 1,9 г(0,01 моль) оксима N-ацетилиндоксила (II) прибавляют при перемешивании 15 мл ледяной уксусной кислоты, насыщенной хлористым водородом (6,5%), охлажденной до 13-15 С. Перемешивают при 15-25°С 6-7 ч. Осадок отфильтровывают, промывают уксусным ангидридом и эфиром. Выход гидрохлорида 1-1,57 г (64%). Т.пл. ~ 200°С с разложением.Example 1. To 1.9 g (0.01 mol) of N-acetylindoxyl (II) oxime are added with stirring 15 ml of glacial acetic acid saturated with hydrogen chloride (6.5%), cooled to 13-15 C. Stir at 15 -25 ° C for 6-7 hours. The precipitate is filtered off, washed with acetic anhydride and ether. The yield of hydrochloride is 1-1.57 g (64%). Mp ~ 200 ° C with decomposition.

ИК-спектр 1670 (C=N):1712(Q=0); 2800-2500 см'¹ (система полос ЯН₂).IR spectrum 1670 (C = N): 1712 (Q = 0); 2800-2500 cm ' ¹ (YAN ₂ strip system).

УФ-спектр ''λ MaKcUgS) :236(4,33); , 260(3,86); 342 нм (3,34).UV spectrum '' λ MaKcUgS): 236 (4.33); 260 (3.86); 342 nm (3.34).

ПМР-спектр (CF-j,COOD) : 2,76 , (с, ЗН-СОСН₃); 7,15 (с,1Н-С₂);7,62; 8,15 тр,1Н-С₅;тр, 1Н-С₆; ^4,5=^5,6= =16,7= 8 Гц; 8,45 (д, 1Н-С₄), J4,5=1 H-NMR spectrum (CF-j, COOD): 2.76, (s, 3H-COCH ₃ ); 7.15 (s, 1H-C ₂ ); 7.62; 8.15 tr, 1H-C ₅ ; tr, 1H-C ₆ ; ^ 4,5 = ^ 5,6 = = 16,7 = 8 Hz; 8.45 (d, 1H-C ₄ ), J4.5 =

= 8 Гц; 8,52 м.д. (уш. с, 1H-C-f) М⁺ 208; C^H^Cl^N^O, М осн. 208.= 8 Hz; 8.52 ppm (broad s, 1H-Cf) M ⁺ 208; C ^ H ^ Cl ^ N ^ O, M main 208.

Пример 2. К 1,9 г(0,01 моль) оксима II прибавляют при перемешивании смесь 15 мл ледяной уксусной кислоты, насыщенной хлористым водородом (6,5%) и 2 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида, охлажденную до 13-15°С. Перемешивают при температуре 15-25 С 6-7 ч. Осадок отфильтроВ таблице показано влияние соотношения реагентов на выход соединения общей формулы.Example 2. To a mixture of 15 ml of glacial acetic acid saturated with hydrogen chloride (6.5%) and 2 ml (0.02 mol) of acetic anhydride, cooled to 13 -15 ° C. Stirred at a temperature of 15-25 C for 6-7 hours. Precipitate from the filter The table shows the effect of the ratio of reagents on the yield of the compound of the general formula.

$ Таким образом, данный способ позволяет синтезировать гидрохлорид Ы-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина·, который может найти применение в качестве промежуточного продукта в синтезе- биологически активных веществ.Thus, this method allows the synthesis of Y-acetyl-2-chloro-3-iminoindoline · hydrochloride, which can be used as an intermediate in the synthesis of biologically active substances.

вывают, промывают уксусным ангидридом и эфиром. Выход гидрохлорида 1-1,4 г (57%), т.пл. ~ 200°С с разложением. Температура плавления сме- 15 шанной пробы вещества с образцом, полученным в примере 1, не показывает депрессии. ИК-, УФ-, ПИР- и массспектры их идентичны.poured out, washed with acetic anhydride and ether. The yield of hydrochloride 1-1.4 g (57%), so pl. ~ 200 ° C with decomposition. The melting point of a mixed sample of the substance with the sample obtained in Example 1 does not show depression. IR, UV, PIR and mass spectra are identical.

ПримерЗ, К1,9 г(0,01 моль) 70 оксима II при перемешивании прибавляют смесь 15 мл ледяной уксусной кислоты, насыщенной хлористым водородом (6,5%) и 1 мл (0,01 моль) уксусного ангидрида, охлажденную до 13-15°С. .Перемешивают при 13-25°С 6-7 ч. Осадок отфильтровывают·, промывают уксусным ангидридом и эфиром. Выход гидрохлорида 1-2 г (82%).Example 3, K1.9 g (0.01 mol) of 70 oxime II was added with stirring a mixture of 15 ml of glacial acetic acid saturated with hydrogen chloride (6.5%) and 1 ml (0.01 mol) of acetic anhydride, cooled to 13- 15 ° C. . Stir at 13-25 ° C for 6-7 hours. The precipitate is filtered off, washed with acetic anhydride and ether. The yield of hydrochloride is 1-2 g (82%).

Т.пл. ~ 200°С с разложением. Темпе- ³θ ратура плавления смешанной пробы вещества с образцом, полученным в примере 1, не показывает депрессии.Mp ~ 200 ° C with decomposition. ³ tempera- ture θ melting the mixed sample substance to the sample obtained in Example 1 does not show depression.

ИК-, УФ-, ПМР- и масс-спектры их идентичны. <· 35IR, UV, PMR and mass spectra are identical. <35

Claims

Claim

1. The method of producing hydrochloride Y-acetyl-2-chloro-3-iminoindoline of the General formula

KN ₂ C1

C1 n

I • SOSNs due to the fact that the N-acetylindoxyl oxime is treated with glacial acetic acid saturated with hydrogen chloride at a content of hydrogen chloride in an amount of from 1.5 to 6.5 wt.% And at a temperature of from 13 to 25 ° C. .

2. The method of pop. 1, characterized in that the process is conducted in the presence of acetic anhydride, taken in an amount of 1-3 mol with respect to the starting oxime.

Experience

The amount of oxime, mol

The content of HC1 in acetic acid,%

The amount of acetic anhydride, mol

The output of hydrochloride I (precipitated),%

1 0.01 6.5 - 2 0.01 6.5 0.02 3 0.01 6.5 0.01 4 0.01 6.5 0,03 5 0.01 6.5. 0.04 6 0.005 6.5 0.005 7 0.01 5,0 0.01 8 0.005 3.0 0.005 9 0.005 1,5 0.005 10 0.005 7.5 0.005 eleven 0.005 9.0 0.005

-------------------------------------------------- -----------1--------------------------