SU1266541A1 - Complex of adrenaline with monocarboxycellulose possessing prolonged action - Google Patents

Complex of adrenaline with monocarboxycellulose possessing prolonged action Download PDF

Info

Publication number
SU1266541A1
SU1266541A1 SU833646513A SU3646513A SU1266541A1 SU 1266541 A1 SU1266541 A1 SU 1266541A1 SU 833646513 A SU833646513 A SU 833646513A SU 3646513 A SU3646513 A SU 3646513A SU 1266541 A1 SU1266541 A1 SU 1266541A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
adrenaline
cellulose
macromolecule
monocarboxycellulose
complex
Prior art date
Application number
SU833646513A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Иосифович Балаклеевский
Нина Ивановна Губкина
Сергей Викторович Ткачев
Рита Лейбовна Ханина
Михаил Иванович Калинский
Вера Николаевна Коцюруба
Original Assignee
Минский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт
Киевский государственный институт физической культуры
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Минский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт, Киевский государственный институт физической культуры filed Critical Минский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт
Priority to SU833646513A priority Critical patent/SU1266541A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU1266541A1 publication Critical patent/SU1266541A1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой общей структурной юрмулы О4Ю°М ° . CHaOHJx L СООН Jy-pL . гбе A-HO-xp)-CH-CH2-w-H он он снз X - число неокисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы,р - число окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы с сорбированньи . адреналином-основанием; у - общее число окисленных эле{2 ментарных звеньев макромолекулы целлюлозы Л у-р - число свободных окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы, обладающей пролонгированнымдействием .The complex of adrenaline with monocarboxycellulose of the general structural structure O4Ю & M & . CHaOHJx L COOH Jy-pL. gbe A-HO-xp) -CH-CH2-w-H he he cs X is the number of unoxidized elementary units of the cellulose macromolecule, p is the number of oxidized elementary units of the macromolecule of cellulose with sorption. base adrenaline; y is the total number of oxidized electrons {2 mental units of the macromolecule of cellulose; L and -p is the number of free oxidized elementary units of the macromolecule of cellulose, which has a prolonged action.

Description

Изобретение относитс  к химикофармацевтической промьшшенности и касаетс  получени  адреналина, обла дающего пролонгированным действием. Целью изобретени   вл етс  получ ние адреналина, обладающего пролонг рованным действием, что достигаетс  сорбцией адреналина на полимере мо нокарбоксицеллншозыс. Пример. 50 г целлюлозы поме щают в окислительную смесь, состо щую из 176 г диоксида азота () и 263 г четырехх-пористого углерода, вьщерживают 24 ч, периодически пере мешива , при 20 С. Полученную монокарбоксицеллюлозу (МКЦ) отмывают от окислов азота водой до отрицатехшной реа.кции на нитрат- и нитрит-ионы и высушивают при 50 С до посто нной массы, МКЦ, полученна  таки способом, содержит 15,4% карбоксиль ных групп. К 500 мг МКЦ приливают смесь, со то щую из 35 мл 0,049 н. раствора NaOH и 35 мл 96%-ного этилового спирта. Через 3 ч образовавшуюс  Na-соль МКЦ отфильтровывают, промывают смесью этанола и воды.(1:1, по объему) и отжимают. Отдельно готов т раствор адреналина следующим образом. 855 мг адре налина-гидротартрата смешивают с 450 мг аскорбиновой кислоты (дл  предотвращени  окислени  гидроксиль ных групп пирокатехинового кольца) и раствор ют в смеси, состо щей из 70 мл 96%-ного этанола и 70 мл 0,07 н. NaOH. Далее в этот раствор внос т Na-соль МКЦ, получение которой описано и довод т рН раствора до 8,35 с помощью 0,07 раствора NaO Спуст  22 ч образовавщийс  продукт сорбции адреналина на МКЦ (или сокращенно - МКЦ-адренапин) отфильтровьшают ,. промьшают 48%-ным водным раствором этанола, сушат в темноте при 25 С в течение суток. Выход 0,35 г. Содержание адреналина,сорбирован ного на МКЦ, рассчитьшают по количеству азота в продукте по методу Къельдал . Препарат МКЦ-адреналин содержит 22,25 мг адреналина на 1 г МКЦ. Комплекс адреналина с монокарбок сицеллюлозой обладает пролонгирован нь1м действием, чТо иллюстрируетс  следующим примером. Опыт проведен на беспородных: Крысах-самках (160 190 г). Крысы первой (контрольной) группы получали подкожно (п/к) физиологический раствор в дозе 0,2 мл на 200 г массы. Крысы второй группы получали п/к 0,2 мл свежеприготовленного на водераствора адреналина- гидротартрата (в концентрации 48,4 мкг/мл) на 200 г массы, что соответствует 0,027 мг адреналинаосновани  на 1 кг массы животного. Крысы третьей группы получали п/к 0,2 мл свежеприготовленного раствора МКЦ-адреналина на 200 г массы, что соответствует 0,027 мг адреналина-основани  на 1 кг массы, Способ приготовлени  раствора МКЦ-адреналина. 2,65 мг препарата со степенью сорбции адреналина-основани  22,25мг на 1 г МКЦ раствор ют в 2,5 мл и довод т двузамещенным фосфатом натри  до рН 7. На следующий день через 20 ч после введени  препаратов крысы подвергались физической нагрузке в виде плавани  в воде с грузом. У основани  хвоста каждой крысы фиксировали груз (мешочек с песком), составл юш 1й 12% от массы животного. Крысы плавали раздельно в стекл нных резервуарах (диаметр 25 см, высота сло  воды 55 см) с водой при 21-22 С. Регистрировали врем  плавани  животного в воде в минутах, в течение которого животные интенсивно работали, до момента .утоплени  и попадани  воды в дыхате:льные пути. Результаты опыта представлены в таблице, Полученные результаты свидетельствуют , что врем  плавани  крыс с грузом через 20 ч после введени  препарата МКЦ-адреналина в дозе, соответствующей 27 мкгадреналина-основани  на 1 кг массы, достоверно увеличено по сравнению с временем плавани  контрольных животных, получивших п/к физиологический раствор. В то же врем  продолжительность плавани  крыс, получивших п/к ту же дозу адреналина-основани  в виде ад;реналина-гидротартрата , не отличалась достоверно от контрольных животных . Таким образом, МКЦ-адренапин обладает пролонгированным действием и повьшает физическую работоспособность животных в на-гидротартрата 31266541 отличие от адренали- (через 20 часов) после парентеральв отдаленные сроки , ного введени .This invention relates to the chemical and pharmaceutical industry and relates to the production of epinephrine having a prolonged effect. The aim of the invention is to obtain adrenaline, which has a prolonged effect, which is achieved by sorption of adrenaline on the monocarboxycellulose polymer. Example. 50 g of cellulose are placed in an oxidizing mixture consisting of 176 g of nitrogen dioxide () and 263 g of four-porous carbon, held for 24 hours, periodically stirring, at 20 ° C. reactivity to nitrate and nitrite ions and dried at 50 ° C to a constant weight, MCC, obtained in the same way, contains 15.4% of carboxyl groups. The mixture is added to 500 mg of MCC, out of 35 ml of 0.049 n. NaOH solution and 35 ml of 96% ethyl alcohol. After 3 hours, the resulting MCC Na-salt is filtered off, washed with a mixture of ethanol and water (1: 1, by volume) and drained. Separately, an adrenaline solution is prepared as follows. 855 mg of adiv nalina-hydrotartrate is mixed with 450 mg of ascorbic acid (to prevent the hydroxy groups of the pyrocatechol ring from oxidizing) and dissolved in a mixture consisting of 70 ml of 96% ethanol and 70 ml of 0.07N NaOH. The MCC Na salt is then added to this solution, the preparation of which is described and the pH of the solution is adjusted to 8.35 with 0.07 NaO solution. After 22 hours, the resulting adrenaline sorption product on the MCC (or MCC-adrenapine for short) is filtered. Rinse with 48% aqueous solution of ethanol, dried in the dark at 25 ° C for 24 hours. The yield is 0.35 g. The content of adrenaline sorbed on the MCC is calculated by the amount of nitrogen in the product according to the Kjeldahl method. The drug MCC-adrenaline contains 22.25 mg of adrenaline per 1 g MCC. The complex of adrenaline with monocarboxylic cellulose has a prolonged action, which is illustrated by the following example. The experiment was carried out on outbred: Female rats (160 190 g). Rats of the first (control) group received saline solution subcutaneously (s / c) at a dose of 0.2 ml per 200 g of weight. The rats of the second group received a sc / c of 0.2 ml of adrenalin-hydrotartrate freshly prepared for a solution of water (at a concentration of 48.4 µg / ml) per 200 g of weight, which corresponds to 0.027 mg of adrenalin-based per kg of animal weight. The rats of the third group received a sc / c of 0.2 ml of a freshly prepared MCC-adrenaline solution per 200 g of weight, which corresponds to 0.027 mg of adrenaline-base per 1 kg of weight. A method for preparing an MCC-adrenaline solution. 2.65 mg of a drug with a degree of sorption of adrenaline base of 22.25 mg per 1 g of MCC is dissolved in 2.5 ml and adjusted to pH 7 with disubstituted sodium phosphate. The next day, 20 hours after the administration of the preparations, the rats were subjected to exercise swimming in water with cargo. At the base of the tail of each rat, a load was fixed (a bag of sand), which accounted for 1 12% of the mass of the animal. The rats swam separately in glass tanks (diameter 25 cm, height of water layer 55 cm) with water at 21-22 C. The swimming time of the animal in water was recorded in minutes, during which the animals worked intensively until they were submerged and water entered Airways. The results of the experiment are presented in the table. The obtained results indicate that the swimming time of rats with a load 20 hours after the administration of the MCC-adrenaline preparation in a dose corresponding to 27 µgadrenaline-base per 1 kg of weight was significantly increased compared with the swimming time of control animals that received saline solution. At the same time, the duration of swimming in rats that received the same dose of adrenaline base in the form of hell, renaline hydrotartrate did not differ significantly from the control animals. Thus, MCC-adrenapine has a prolonged effect and increases the physical performance of animals in the on-hydrotartrate 31266541 difference from adrenaline (20 hours) after parenteral long-term administration.

Claims (2)

Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой общей структурнойThe complex of adrenaline with monocarboxycellulose in common structural < юрмулы<yurmuly . СН2ОНЗх ί СООН Зу-Р. CH 2 ONZh ί COOH Zu-R I С00~ АI C00 ~ A х - число неокисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы,·x is the number of unoxidized elementary units of the cellulose macromolecule, · р - число окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы с сорбированным . адреналином-основанием;p is the number of oxidized elementary units of the macromolecule of cellulose with sorbed. base adrenaline; у - общее число окисленных эле£2y is the total number of oxidized electrons £ 2 ментарных звеньев макромолекулы целлюлозы;mental units of the cellulose macromolecule; у-р - число свободных окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы, обладающей пролонгированным'действием.yr is the number of free oxidized elementary units of the macromolecule of cellulose, which has a prolonged effect. ГОGO (X(X СПSP СлSl 1one 12665411266541 22
SU833646513A 1983-09-27 1983-09-27 Complex of adrenaline with monocarboxycellulose possessing prolonged action SU1266541A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU833646513A SU1266541A1 (en) 1983-09-27 1983-09-27 Complex of adrenaline with monocarboxycellulose possessing prolonged action

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU833646513A SU1266541A1 (en) 1983-09-27 1983-09-27 Complex of adrenaline with monocarboxycellulose possessing prolonged action

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1266541A1 true SU1266541A1 (en) 1986-10-30

Family

ID=21083340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833646513A SU1266541A1 (en) 1983-09-27 1983-09-27 Complex of adrenaline with monocarboxycellulose possessing prolonged action

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1266541A1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69011073T2 (en) OXIDATION CATALYST BASED ON A METAL PORPHYRIN ON A SUPPORT.
Peck et al. Streptomyces antibiotics. IX. Dihydrostreptomycin
DE3026398A1 (en) MODIFIED HAEMOGLOBIN CONTAINING BLOOD SET
DE2229298C3 (en) Product insoluble in aqueous media with enzymatic activity and process for its preparation
ES431601A1 (en) Stable prostaglandin E group-containing formulation
SU1266541A1 (en) Complex of adrenaline with monocarboxycellulose possessing prolonged action
GB1484655A (en) Cardiotonic steroids process for their preparation and therapeutical use
KR870001071B1 (en) Process for preparing highly crystalline sodium cefoperazone
SU1706372A3 (en) Method of preparation of aqueous solutions of vincristin and vinblastin
DE2108237C3 (en) Salt of pyridoxine a-ketoglutarate with 5-hydroxytryptophan and process for its preparation
LU80864A1 (en) SALT OF (-) - (CIS) -1,2-EPOXYPROPYLPHOSPHONIC ACID, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THIS
CH414658A (en) Process for the preparation of riboflavin-2 &#39;, 3&#39;, 4 &#39;, 5&#39;-tetrabutyrate
Pisarev et al. Studies on the mechanism of action of potassium iodide on thyroid protein biosynthesis
DE862301C (en) Process for the preparation of readily water-soluble esters of 1, 3- or 3, 7-dimethylxanthine-8-acetic acid
MATSUSHIMA et al. Nuclear Magnetic Resonance Studies on Schiff Base and Related Compounds derived from Pyridoxal
SU1432063A1 (en) Method of producing apomorphine derivatives
SU596240A1 (en) Method of preparing fibrinolitic medicinal complex
Pennington et al. OXIDATION OF LIGNIN SULFONIC ACIDS BY PERIODIC ACID
Coulson et al. Evidence for polypeptide synthesis in the caiman from mixtures deficient in essential amino acids
IL44878A (en) Process for separating ionized substances from their aqueous solutions
SU825542A1 (en) Method of preparing polysuccharide n-derivatives
DE1940571A1 (en) Alpha amino benzyl penicillin derivs
JPS5581705A (en) Preparation of chitosan membrane
SU515461A3 (en) Method for preparing persistent glycopeptide antibiotics
SU621686A1 (en) Derivatives of polyvinyloxycarboxyacetalimidazole possessing m-cholinomimetic effect