11 Изобретение относитс к первому лредставителю нового структурного класса химических соединений - пента циклических дитерпеноидов с новым сочленением и расположением циклов в карбоциклической системе, который может найти применение в различных област х биоорганической химии и может служить в качестве исходного про дукта дл получени биологически активных соединений. Цель изобретени - пентациклический дитерпеновый углеводород (1R,2S, 7S,103,11R,125,13S)-2,6,6,10,12-пентаметилпентацикло l0.2.1.0° , О j пентадекан формулы I содержащий ранее не известный дл пентациклических дитерпеноидов углеродный скелет, новое расположение и сочетание С-С св зей, в котором co jленены декалинова и трицикло 2,2.1. гептанова системы. Соединение формулы (I) получают путем разложени тозилгидразона (1R,2S,7S,10S,12S)-2,6,6,10.12-neHтаметилтетрацикло 10.2.1. . пентадекан-13она формулы (На) под действием моноэтиленгликол та натри в дйметиловом эфире диэтиленгликол (диглиме) с последующим подкислением реакционной среды и выделением целевого продукта. Образование новой системы происходит благодар тому, что в норбор- неновой молекуле (Па) атомы углерода С„ и С,з достаточно близко расположены в пространстве, как видно из структурной формулы Нб isJJ -bJH-TS 8 Соединение (I) также получают путем дегидратации (1R,2S,7S,10S,12S,13S )-2,6,6, 10,12-пентаметилтетрацикло 10.2,1. , J-пентадекан-13-ола Пример 1, К свежеприготовленному раствору моноэтиленгликол та натри , полученного из 80 мг (3,5 мг а) металлического натри и 0,2 мл (3,5 ммоль) этиленгликол , в 2 мл диглима добавл ют в атмосфере аргона 80 мг (0,175 ммоль) тознлгидразона . формулы (На), и смесь кип т т с воздушным холодильником 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, приливают к ней 15 мл 10%-ной серной кислоты и раствор экстрагируют эфиром (3x15 мл) Экстракт промывают водой, насыщенным растворомбикарбоната натри , высушивают безводным сульфатом натри , отфильтровывают и растворитель отгон ют. Остаток (43 мг) хроматографируют на колонке с 1 г силилым серебром, Легким петролейным эфиром вымывают 38,5 мг целевого продукта . Выход 80,7%, Т.пл. 45,5-46°С (из метанола),Мв -Ю (с 3,3 CHClg). Найдено,%: С 87,99, Н 11,99, С 20 Н 32 Вычислено, %: С 88,16, Н 11,84. ИК-спектр (СС , ): 1366, 1380 (гем-диметильна группа) ПМР спектр (CDClj ТМС, S м.д.): синглеты при 0,80 (ЗН), 0,83 (ЗН), 0,91 (6Н), 1,12 (ЗН) (четвертичные метильные группы, последн из которых св зана с циклопропановым кольцом: 0,57 (1Н, д J 6 Гц) и 0,75 (1Н,д, J 6 Гц) (АВ-система). Масс-спектр (m/z, интенсивность (в %): 272 (М, 37), 257 (М-СНэ, 26) 229 (4), 189 (11), 119 (37), 95 (24), 68 (100). Пример 2, К охлажденному от О до раствору 18,7 г спирта (III) в 380 мл сухого пиридина приивают по капл м в течение 10 мин ри перемешивании 31,9 г хлорокиси осфора. В течение 1 ч температуру еакционной смеси постепенно повышают , продолжа перемешивание, до комнатной и затем ее кип т т с обратным холодильником в течение 30 мин После охлаждени к реакционной смеси приливают 350 мл 10%-ной серной кислоты и экстрагируют эфиром (3 х X 100 мл). Эфирный экстракт промывают последовательно водой, насьпденным раствором бикарбоната натри , снова водой, высушивают безводным сульфатом натри , отфильтровывают и. растворитель отгон ют в вакууме. Остаток (10,1 г) хроматографируют на колонке с 220 г импрегнированного азотнокисльи серебром силикагел . Петролейным эфиром (Т.кип, АО-УО С) вымывают 3,33 г углеводорода (I) идентичного с углеводородом, полученным вьппе. Строение углеводорода (I) доказы- 20 .таноле, 11 The invention relates to the first representative of a new structural class of chemical compounds - penta cyclic diterpenoids with a new junction and arrangement of cycles in the carbocyclic system, which can be used in various fields of bioorganic chemistry and can serve as a starting product for the production of biologically active compounds. The purpose of the invention is a pentacyclic diterpenic hydrocarbon (1R, 2S, 7S, 103.11R, 125.13 S) -2,6,6,10,12-pentamethyl pentacyclo 0.5.1.0 °, O j pentadecane of formula I containing not previously known for pentacyclic diterpenoids carbon skeleton, a new arrangement and a combination of C – C bonds, in which there are declenine and tricyclo 2.2.1. heptane system. The compound of formula (I) is obtained by decomposing tosyl hydrazone (1R, 2S, 7S, 10S, 12S) -2,6,6,10.12-neHmethyl tetracyclo 10.2.1. . pentadecan-13one of the formula (Na) under the action of sodium monoethylene glycol in diethylene glycol dimethyl ether (diglyme), followed by acidification of the reaction medium and isolation of the target product. The formation of a new system is due to the fact that in the norbornene molecule (Pa) the carbon atoms С „and С, are fairly close to each other in space, as can be seen from the structural formula of Hb isJJ -bJH-TS 8 Compound (I) is also obtained by dehydration (1R, 2S, 7S, 10S, 12S, 13S) -2,6,6, 10,12-pentamethyltetracyclo 10.2,1. , J-pentadecan-13-ol Example 1, To a freshly prepared solution of sodium monoethylene glycol prepared from 80 mg (3.5 mg a) of metallic sodium and 0.2 ml (3.5 mmol) of ethylene glycol, in 2 ml of diglyme is added in an argon atmosphere, 80 mg (0.175 mmol) of hydrated hydrazone. formula (Na), and the mixture is boiled with an air cooler for 2 hours. Then the reaction mixture is cooled, 15 ml of 10% sulfuric acid is poured thereto and the solution is extracted with ether (3 x 15 ml). The extract is washed with water, saturated sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, filtered and the solvent is distilled off. The residue (43 mg) is chromatographed on a column with 1 g of silyl silver. 38.5 mg of the expected product are washed out with light petroleum ether. Yield 80.7%, m.p. 45.5-46 ° С (from methanol), MV - U (with 3.3 CHClg). Found,%: C 87.99, H 11.99, C 20 H 32 Calculated,%: C 88.16, H 11.84. IR spectrum (CC,): 1366, 1380 (heme-dimethyl group) PMR spectrum (CDClj TMS, S ppm): singlets at 0.80 (3N), 0.83 (3N), 0.91 ( 6H), 1.12 (3N) (quaternary methyl groups, the latter of which is associated with a cyclopropane ring: 0.57 (1H, dJ 6 Hz) and 0.75 (1H, d, J 6 Hz) (AB- system). Mass spectrum: m / z, intensity (%): 272 (M, 37), 257 (M-CHE, 26) 229 (4), 189 (11), 119 (37), 95 (24 ), 68 (100). Example 2 To cooled from 0 to a solution of 18.7 g of alcohol (III) in 380 ml of dry pyridine is added dropwise within 10 minutes while stirring 31.9 g of oxofor oxychloride for 1 h the temperature of the reaction mixture is gradually increased, stirring, stir to room temperature and then boil under reflux for 30 minutes. After cooling, 350 ml of 10% sulfuric acid are poured into the reaction mixture and extracted with ether (3 x 100 ml). The ether extract is washed successively with water, sodium bicarbonate solution, again with water, dried with anhydrous sodium sulfate, filtered and. the solvent is distilled off in vacuo. The residue (10.1 g) is chromatographed on a column with 220 g of silica gel impregnated with silver nitride. Petroleum ether (T. Kip, AO-PP C) washes out 3.33 g of hydrocarbon (I) identical to the hydrocarbon obtained above. The structure of the hydrocarbon (I) is proved. 20.
вают данные спектральных и химическихspectral and chemical data
исследований. В спектре ПМР имеютс сигналы п ти метильных групп при четвертичных атомах углерода, а также дублет дублетов АВ-системы при 0,57 и 0,75 М.Д., принадлежащий двумпротонам циклопропанового кольца. Соединение (I) вл етс насыщенным углеводородом , так как оно инертно по отношению к перкислотам и озону, что подтверждаетс также ИК-спектром.research. The PMR spectrum contains signals of five methyl groups at Quaternary carbon atoms, as well as a doublet of the AV system doublets at 0.57 and 0.75 MD, belonging to two protons of the cyclopropane ring. Compound (I) is a saturated hydrocarbon, as it is inert to peracids and ozone, which is also confirmed by the IR spectrum.
В масс-спектре угдеводорода (I) присутствуют пики ионов с m/z 272, 119 и 68, подтверждающие его cтpoeниeIn the mass spectrum of hydrogen (I) there are peaks of ions with m / z 272, 119 and 68, confirming its degree
Полученное вещество (I) представл ет собой бесцветные пластинчатые кристаллы, легко растворимые в петролейном и диэтиловом эфире, ацетоне, бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде. Трудно растворимо в мерастворимо в воде. этаноле и ацетонитриле. НеThe obtained substance (I) is a colorless plate-like crystals, easily soluble in petroleum and diethyl ether, acetone, benzene, chloroform, carbon tetrachloride. It is difficult soluble in water soluble. ethanol and acetonitrile. Not