SU1182027A1 - Method of producing p-nitroanilides of n-unsubstituted aminoacids - Google Patents

Method of producing p-nitroanilides of n-unsubstituted aminoacids Download PDF

Info

Publication number
SU1182027A1
SU1182027A1 SU833532128A SU3532128A SU1182027A1 SU 1182027 A1 SU1182027 A1 SU 1182027A1 SU 833532128 A SU833532128 A SU 833532128A SU 3532128 A SU3532128 A SU 3532128A SU 1182027 A1 SU1182027 A1 SU 1182027A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
nitroaniline
added
mmol
producing
amino acids
Prior art date
Application number
SU833532128A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Евгений Николаевич Рожков
Паул Валерьянович Пасторс
Юрис Брунович Слиеде
Дайна Роландовна Зицане
Удо Оттович Калей
Original Assignee
Научно-производственное объединение "Биохимреактив"
Рижский Ордена Трудового Красного Знамени Политехнический Институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-производственное объединение "Биохимреактив", Рижский Ордена Трудового Красного Знамени Политехнический Институт filed Critical Научно-производственное объединение "Биохимреактив"
Priority to SU833532128A priority Critical patent/SU1182027A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU1182027A1 publication Critical patent/SU1182027A1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-НИТРОАНИПИДОВ Ы-НЕЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ путем хлорировани  карбоксильной группы М-незамещанной аминокислоты пентахлоридом фосфора в среде галоидуглеводорода и обработки полученного продукта п-нитроанилином, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и увеличени  выхода целевого продукта, реакционную смесь, полученную на стадии хлорировани , непосредственно обрабатывают п-нитроанилином в абсолютном тетрагидрофуране при 45-60 0 ъ и процесс провод т при эквимол рном соотйошении исходных реагентов. (ПProcess for the preparation of P-NITROANIPIDOV N-unsubstituted amino acids by chlorination of the carboxyl group M-replaced amino acids of phosphorus pentachloride in a medium halohydrocarbon and treating the resulting product p-nitroaniline, characterized in that, in order to simplify the process and increase the yield, the reaction mixture obtained in chlorination stages, are directly treated with p-nitroaniline in absolute tetrahydrofuran at 45-60 ° C, and the process is carried out at equimolar ratio of the initial reagents. (P

Description

Изобретение относитс  к усовершествованному способу получени  п-нитроанилидов N-незамещенных аминокислот , которые наход т широкое применение в качестве реагентов дл  определени  активности ферментов. Цель изобретени  - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта. Пример 1 . п-Нитроанилид L-фенилаланина. В круглодонной колбе, исключа  доступ влаги, раствор ют 3,17 г (15,2 ммоль) пр.нтахлорвда фосфора в 65 мл абсолютного -метйленхлорида добавл ют 2,52 г (15,2 ммоль) L-фенилаланина . Смесь перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 3 ч. Раствори тель отгон ют в вакууме при 25-30с остаток разбавл ют 20 мл абсолютно тетрагидрофурана и добавл ют раство 2,1 г (15,2 ммоль) п-нитроанш1ина в 20 МП абсолютного тетрагидрофурана . Перемешивают 25 мин при 5060°С , растворитель отгон ют в вакууме . Остаток раствор ют в ,100 мл воды, промьгоают 5x10 мл диэтилового эфира, добавл ют водный раствор гидроокиси аммони  до рН г 9. Выпавший осадок фильтруют, сушат на воз духе, кристаллизуют из 30 мл метил вого спирта и получают 3,5 г (80%) светло-желтых кристаллов п-нитроанилида L-фенилаланина, т.пл. 160161 °С, Loi +82,5(с 1 МеОН). Пример 2. п-Нитроанилид. L-аланина. К суспензии 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсолютного четыреххлористого углерода добавл ют 2,3 г (26 ммоль) L aлaни перемешивают на магнитной меша.пке при комнатной температуре 5ч. Рас воритель отгон ют в вакууме, остато разбавл ют 15 мл абсолютного тетра гидрофурана и добавл ют раствор 3,6 г (26 ммоль) п-нитроанилина в 25 мл абсолютного тетрагидрофура Смесь перемешивают 30 мин при 4550fc , затем растворитель отгон ют в вакууме. Остаток раствор ют в 100 м воды, раствор промывают 5x10 мл диэтилового эфира и добавл ют концентрированный раствор гидроокиси аммони  до рН 9. Вьтавпшй осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из 35 мл бензола и получ ют 3,3 г (60%) светло-желтых кристаллов п-китроанилида L aлaнинa, т.пл. 112-115С, -42 ( 1 Н.НС1) . Пример 3. п-Нитроанилид L-пролина. К суспензии 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсолютного четыреххлористого углерода добавл ют 3,0 г (26 ммоль) L-пролина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч. Растворитель отгон ют в вакууме, остаток разбавл ют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавл ют раствор 3,6 г 26 ммоль) п-нитроанйлина- в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь перемешивают 30 мин при 4550С , затем растворитель отгон ютв вакууме. Остаток раствор ют в 100 мл воды, раствор промывают 5x10 мл диэтилового эфира и добавл ют концентрированный раствор гидроокиси аммони  до рН 9. Выпавший осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из четьфеххлористого углерода и получают 3,9 г (64%) светложелтых кристаллов п-нитроанилида L-пролина, т.пл. 97-99°С, Со- -53 ( МеОН). Пример 4. п-Нитроанилид L-лейдина. В круглодонной колбе, закрытой стекл нной пробкой, раствор ют 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 90 мл абсолютного метйленхлорида, добавл ют 3,40 г (26 ммоль) L-лейцина , перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч. Растворитель отгон ют в вакууме, остаток разбавл ют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавл ют раствор 3,6 г (26 ммоль) п-нитроанилина в 25 мл обсолютного тетрагидрофурана. Перемешивают 30 мин при 50-60 С, растворитель отгон ют в вакууме. Остаток раствор ют в 100 мл воды, экстрагируют диэтиловым эфиром (5 раз по 10 мл), добавл ют концентрированный водный раствор аммиака до рН 9. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе. Кристаллизуют из 40 мл четыреххлористого углерода и получают 4,6 г (70%) светло-желтых кристаллов п-нитроанилида L-лейцина, т.пл. 88-90°С, а/J2 +102 (с 1 ; }н.НС1). Сравнительные примеры.This invention relates to an improved process for the preparation of p-nitroanilides of N-unsubstituted amino acids, which are widely used as reagents for determining the activity of enzymes. The purpose of the invention is to simplify the process and increase the yield of the target product. Example 1 p-Nitroanilide L-phenylalanine. In a round-bottomed flask, excluding the access of moisture, 3.17 g (15.2 mmol) of the averaged phosphorus are dissolved in 65 ml of absolute α-methylene chloride and 2.52 g (15.2 mmol) of L-phenylalanine are added. The mixture was stirred on a magnetic stirrer at room temperature for 3 hours. The solvent was distilled off in vacuo at 25-30 ° C and the residue was diluted with 20 ml of absolutely tetrahydrofuran and a solution of 2.1 g (15.2 mmol) p-nitroanchine in 20 MP was added. absolute tetrahydrofuran. The mixture is stirred at 5060 ° C for 25 minutes, the solvent is distilled off in vacuo. The residue is dissolved in 100 ml of water, washed with 5x10 ml of diethyl ether, an aqueous solution of ammonium hydroxide is added to a pH of 9. The precipitate is filtered, dried in air, crystallized from 30 ml of methyl alcohol and obtain 3.5 g (80%). %) light yellow crystals of p-nitroanilide L-phenylalanine, so pl. 160161 ° С, Loi +82,5 (with 1 MeOH). Example 2. p-Nitroanilide. L-alanine. To a suspension of 5.4 g (26 mmol) of phosphorus pentachloride in 60 ml of absolute carbon tetrachloride, 2.3 g (26 mmol) of L are added, and the mixture is magnetic-mixed at room temperature for 5 hours. The solvent was distilled off in vacuo, the residue was diluted with 15 ml of absolute tetra-hydrofuran and a solution of 3.6 g (26 mmol) of p-nitroaniline in 25 ml of absolute tetrahydrofuran was added. The mixture was stirred for 30 minutes at 4550fc, then the solvent was distilled off in vacuo. The residue is dissolved in 100 m of water, the solution is washed with 5x10 ml of diethyl ether and concentrated ammonium hydroxide solution is added to pH 9. The precipitate is filtered and air dried. It is crystallized from 35 ml of benzene and 3.3 g (60%) of light yellow crystals of p-cytroanilide L Alanin are obtained, m.p. 112-115С, -42 (1 N.HC1). Example 3. L-proline p-nitroanilide. To a suspension of 5.4 g (26 mmol) of phosphorus pentachloride in 60 ml of absolute carbon tetrachloride are added 3.0 g (26 mmol) of L-proline, stirred on a magnetic stirrer at room temperature for 5 hours. The solvent is distilled off in vacuum, the residue is diluted 15 ml of absolute tetrahydrofuran are added, and a solution of 3.6 g of 26 mmol) p-nitroanylina in 25 ml of absolute tetrahydrofuran is added. The mixture is stirred for 30 minutes at 4550 ° C, then the solvent is distilled under vacuum. The residue is dissolved in 100 ml of water, the solution is washed with 5x10 ml of diethyl ether and concentrated ammonium hydroxide solution is added to pH 9. The precipitate is filtered and dried in air. Crystallized from carbon tetrachloride to obtain 3.9 g (64%) of light yellow L-proline p-nitroanilide crystals, m.p. 97-99 ° C, Co-53 (MeOH). Example 4. L-lidine p-nitroanilide. In a round-bottomed flask closed with a glass stopper, 5.4 g (26 mmol) of phosphorus pentachloride in 90 ml of absolute methylene chloride was dissolved, 3.40 g (26 mmol) of L-leucine was added, and the mixture was stirred on a magnetic stirrer at room temperature for 5 hours. The solvent is distilled off in vacuo, the residue is diluted with 15 ml of absolute tetrahydrofuran and a solution of 3.6 g (26 mmol) of p-nitroaniline in 25 ml of absolute tetrahydrofuran is added. The mixture is stirred at 50-60 ° C for 30 minutes, the solvent is distilled off in vacuo. The residue is dissolved in 100 ml of water, extracted with diethyl ether (5 x 10 ml), concentrated aqueous ammonia is added to pH 9. The precipitate is filtered off and air dried. Crystallized from 40 ml of carbon tetrachloride and get 4.6 g (70%) of light yellow crystals of p-nitroanilide L-leucine, so pl. 88-90 ° C, a / J2 +102 (c 1;} n.NS1). Comparative examples.

Claims (1)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-НИТРОАНИПИДОВ N-НЕЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ путем хлорирования карбоксильной группы N-незамещанной аминокислоты пентахлоридом фосфора в среде галоидуглеводорода и обработки полученного продукта п-нитроанилином, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, реакционную смесь, полученную на стадии хлорирования, непосредственно обрабатывают п-нитроанилином в абсолютном тетрагидрофуране при 45-60°С и процесс проводят при эквимолярном § соотношении исходных реагентов.METHOD FOR PRODUCING P-NITROANIPIDES OF N-UNSubstituted Amino Acids by chlorinating the carboxyl group of an N-unsubstituted amino acid with phosphorus pentachloride and treating the resulting product with p-nitroaniline, characterized in that, in order to simplify the process and increase the yield of the target product, the reaction product chlorination stages are directly treated with p-nitroaniline in absolute tetrahydrofuran at 45-60 ° C and the process is carried out at equimolar § the ratio of the starting reagents. SU,„. 1182027SU, „. 1182027 1 1182027 21 1182027 2
SU833532128A 1983-01-04 1983-01-04 Method of producing p-nitroanilides of n-unsubstituted aminoacids SU1182027A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU833532128A SU1182027A1 (en) 1983-01-04 1983-01-04 Method of producing p-nitroanilides of n-unsubstituted aminoacids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU833532128A SU1182027A1 (en) 1983-01-04 1983-01-04 Method of producing p-nitroanilides of n-unsubstituted aminoacids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1182027A1 true SU1182027A1 (en) 1985-09-30

Family

ID=21042696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833532128A SU1182027A1 (en) 1983-01-04 1983-01-04 Method of producing p-nitroanilides of n-unsubstituted aminoacids

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1182027A1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Erlanger В., Edel F., Cooper А. 206 -Arch. Biochem. Biophys. 115, *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4394519A (en) Amino acid blocking agents
JP2005521634A (en) Preparation of repaglinide
US4760164A (en) Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester
SU1182027A1 (en) Method of producing p-nitroanilides of n-unsubstituted aminoacids
SU882409A3 (en) Method of preparing halogen-substituted mercaptoacylamino acids
US4584398A (en) Arginyl-3-carboxy-4-hydroxyanilide
JPH01290658A (en) Production of sulfonium compound
JP3716376B2 (en) Optical resolving agent and method for producing optically active 3-aminopyrrolidine derivative using the same
US4508657A (en) Peptide synthesis and amino acid blocking agents
US4581167A (en) Peptide synthesis and amino acid blocking agents
SU1133273A1 (en) Process for preparing 3.(2-furyl)-acrylic anhydride
SU1215622A3 (en) Method of producing derivatives of n-carbamoylbenzoic sulfimide
JPH078855B2 (en) Sulfonium compound
JP3888402B2 (en) Process for producing optically active N-carbobenzoxy-tert-leucine
SU1051062A1 (en) Process for preparing arylamides of n-substituted amino acids and peptides
KR920000269B1 (en) Purification of n-benzoyl-l-aspartic acid
SU1432983A1 (en) Method of producing arylamides of substituted arginine
SU1728235A1 (en) Method for preparation dioxide of 2,4,6-trimethylnzene-1,3-dicarboxylic acid dinitrile
EP0204481A2 (en) Process for optically active threo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl) serine
SU487884A1 (en) Method for preparing 0- (acylaminoacyl) -4-pyridinaldoximes
SU928763A1 (en) Process for preparing n-nitroanilides of n-alpha-substituted amino acids
JPS6027519B2 (en) New synthesis method for peptide derivatives
RU2114840C1 (en) Method of preparing bis-furfurylidenehexamethylene diamine
KR820000881B1 (en) Process for preparing thizolidine derivatives
KR100197788B1 (en) Processes for manufacturing cephem derivatives