SU1162800A1 - Способ получени 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов - Google Patents

Способ получени 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов Download PDF

Info

Publication number
SU1162800A1
SU1162800A1 SU823543660A SU3543660A SU1162800A1 SU 1162800 A1 SU1162800 A1 SU 1162800A1 SU 823543660 A SU823543660 A SU 823543660A SU 3543660 A SU3543660 A SU 3543660A SU 1162800 A1 SU1162800 A1 SU 1162800A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dihydro
hydrogen
benzdiazepin
hydrazine hydrate
oxy
Prior art date
Application number
SU823543660A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Андреевич Андронати
Анатолий Афанасьевич Мазуров
Галина Владимировна Димитрищук
Original Assignee
Ордена Ленина И Ордена Дружбы Народов Физико-Химический Институт Ан Усср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ордена Ленина И Ордена Дружбы Народов Физико-Химический Институт Ан Усср filed Critical Ордена Ленина И Ордена Дружбы Народов Физико-Химический Институт Ан Усср
Priority to SU823543660A priority Critical patent/SU1162800A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU1162800A1 publication Critical patent/SU1162800A1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

CnpCOB ПОЛУЧЕНИЯ З-ОКСИ-1,2-ДИГИДРО-ЗН-1 ,4-БЕНЗДИАЗЁПИН-2-ОНОВ общей формулы R где R - водород, галоген, С -С алКИЛ| R - водород, галоген; Rj - водород, С.-алкш1 взаимодействием 3-ацетокси-1,2-ди (/} гидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2гонов с формулы где R, R.. 1&1еют указанные значени , с дезацилирующим агентом, отличающийс  тем, что, с целью ускорени  и упрощени  процесса, в качестве дезацилирующёго агёйта используют гидразингидрат и процесс ведут при 40-60 С и рН среды 8-9.

Description

I Изобретение относитс  к способам получени  производных бенздиаэепина , конкретно 3-окси-1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-онов общей формулы где R - водород, галоген, кил; R - водород, галоген; RJ - водород. С, -С4-алкиЛо Производные 1,4-бенздиазепина   л ютс  фармакологически активными, соединени ми, которые используютс  как транквилизаторы, противосудо - рожные и седативные средства. Вещ ства этого класса обладают низкой токсичностью. Известен способ получени  3-ок -1,2-дигидро-ЗН-1,4-бeнздиaзeпин-oнoв общей формулы J, где хл Rg и RJ - водород, согласно котор му 3-ацетокси-1,4-бенздиазепин-2формулы О VocoH, - vr (I . 0 где R - хлор; RI и Rj - водород, обрабатывают 4 н.водным раствором едкого натра в течение 10 мин,Дл  вьщелени  целевого продукта к реа ционной смеси добавл ют воду, обра зовавшийс  мелкодисперсный осадок отфипьтровьшают, фильтрат подкисл ют уксусной кислотой, выпавшие кристаллы перекристаллизовывают из этанола. Выход 3-окси-254-бенздиаз пин-2-она составл ет 55-60% 1. Недостатками указанного способа  вл ютс .сложность выделени  целевого продукта: выпавший мелкодисперсный осадок необходимо отфильтровьшать от щелочного раствора; загр знение целевого продукта побо 0 ными веществами, образовавшимис  при частичном гидролизе 1,4-бенздиазепинового кольца -в ходе реакции дезацилировани : в сильнощелочной среде(рН4н. водного раствора едкого натра составл ет .14,6) 1,4-бенздиазеПИН-2-ОНЫ образуют разнообразные продукты гидролиза и ре циклизации 2}, низкий выход целевого продукта (55-60%). Наиболее близким к .предлагаемому  вл етс  способ получени  З-окси-1,4бенздиазепин-2-онов фсрм/лы где R. - водород, галоген, трифторметил; R - водород, галоген, трифторметил , нитро, алкилтио,ал- кил; R - водород, алкил, алкенил, согласно которому соединени  формулы RS О Ь-} )1 -0 - N где R,Rj.nR имеют указанные значени ; 3 алканоил, ароил, аралканоил , обрабатывают в течение 17 ч или ночи минеральной кислотой (2н. или концентрированна  сол на  кислота). После упаривани  реакционной смеси остаток распредел ют между водным и органическим сло ми и из органического сло  вьщел ют целевой продукт кристалпизацией . Выход целевого продукта составл ет 57-60% СЗJ. Однако известному способу присуЩИ следующие недостатки: длительность проведени  реакции дезацилировани  3-ацетокси-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов (17ч или ночь); загр знение целевого продукта образующимис  в,кислой реакционной среде (рН 0) побочными продуктами гидролиза и рециклизации 1,4-бенз диазепин-2-онов} низкий выход целевого продукта (60%). Цель изобретени  - ускорение,и упрощение процесса. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  веществ формулы t взаимодейст вием 3-ацетокси-1,2-дигидро-ЗН-1, -бенздиазепин-2-онов формулы II с дезацилируклцим агентом в качестве последнего используют гидразингидрат и процесс ведут при АО-бО С и рН среды 8-9. Согласно предлагаемому способу получени  соединений формулы 1 гидразингидрат выступает в качест ве селективного дезацилирующего агента, отщепл ющего ацетильную группу в положении 3 соединени  формулы II, ив то же врем  не ра рушаннцего бенздиазепинового гетерокольца . Данное свойство гидразингидрата .установлено впервые, так как следовало ожидать, что гид разингидрат разрушает бензидиазёпиновое кольцо. Известна способность гидразингидрата разрушать азотсодержащий гетероцикл, содержащий амидную группу 4 , Кроме того, гидразингидрат не  вл етс  техническим эквивалентом водной щелочи, рН реа ционной смеси дл  4н. щелочи, составл ет 14,6, дл  гидразингидрата - 8-9, проведение реакции дезацилировани  в присутствии любого продукта органическо го основани  (например, триэтиламина , рН 9) в тех же услови х не приводит к достижению поставленной цели. Проведение процесса дезацилиро 40 С или t 60°С вани  при t приводит к снижению выхода целево го продукта: в первом случае из-з неполного протекани  реакции, а во втором - из-за образовани  поб ных веществ. Целевой продукт выде л ют добавлением к реакционной смеси хлороформа и воды, отделени органического сло  и упариванием его в вакууме. Исходный З-ацетокси-1,2-дигидр ,4-бенздиазепин-2-он получаю нагреванием в течение 20 мин 1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-он -4-окси в уксусном ангидриде при 140°С затем соединение формулы II либо вьщел ют, либо провод т дезацилирование г адpaзингидpaтoм, не выдел   из реакционной смеси соединени  формулы II, после добавлени  низшего спирта. Пример 1. 7-Бром-3-окси-5- (о-хлорфенш1)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он . 2 г (6 ммоль) З-ацетокси-7-бром-5- (о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-она раствор ют в 20 мл изопропанола и при добавл ют 5 мл гидразингидрата. Через 3 мин к реакционной смеси добавл ют 20 мл хлороформа и 100 мл воды. Органический слой отдел ют упаривают в вакууме, к остатку добавл ют эфир и получают 2 г (90%) целевого продукта. Т. пл. 160-162 С, Найдено, %: С 49,4; И 3,0; N 7,7. C H BrClNiO,,. Вычислено, %: С 49,2; Н2,7; N7,6. П р и м е р 2. 7-Бром-3-окси-5- (о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он . 1,8 г (4,9 ммоль) 7-бром-5-(о-хлорфенил )-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он-4-окси кип т т 20 мин в 5 мл уксусного ангидрвда (т, кип, . ). реакционной смеси при 50°С последовательно добавл ют 20 мл этанола и 6 мл гидразингидрата, через 2 мин - 20 мл хлороформа и 100 мл воды. . Органический слой отдел ют, упаривают в вакууме, к остатку добавл ют эфир и получают 1,6-г (89%) целевого продукта. Т. пл, 160-162 С. Найдено, %: С 49,3; Н 2,9; N 7,6. C.H.BrClNiO, Вычислено,%: С 49,2; Н 2,7; N 7,6. Пример 3. 7-Бром-3-окси-г5- -(о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он . Получают аналогично примеру 1. Гидразингидрат добавл ют к реакционной смеси при , Выход целевого продукта 85%. Пример 4. 7-Бром-3-окси-5- (о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он . Получают аналогично примеру 1. Гидразингидрат добавл ют к реакционной смеси при 40с. Выход целевого продукта 80%. Пример 5. З-Окси-5-фенил-7-ХЛОР-1 ,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он . Получают аналогично примеру 1. Выход 90%. Т. пл. 204-206°С. Найдено, %: С 62,6; Н 3,6; N 9,7. . Вычислено,%; С 62,8; Н 3,8; N 9,7. Пример 6 о 1-Метш1-3-окси-5-фенил-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1, диазепин-2-он. Получают аналогично примеру 1. Выход 90%. Т. пл. .1 14-1 . Найдено, %: С 64,0; Н 4,4; N. 9,4 С..... Вычислено, %: С 63,9; Н 4,3; N 9,3. Пример 7. 7-Бром-5-(Ь-бромфенил )-3-окси-1,2-дигидро-ЗН-1,4гбенздиаэепин-2-он . Получают, аналогично примеру 1. Выход 88%. Т.пл. 169-17ГС. Найдено, %: С 43,8; Н 2,4; N6,8. С,,Е,,. Вычислено, %: С 43,9; Н 2,4; N 6,8. Изобретение имеет следующие преимущества по сравнению с известным способом: в качестве дезахщлирунлцегго агента используетс  гидразингид- рат, вследствие чего сокращаетс  длительность процесса получени  целевого продукта и увеличиваетс  выход целевого продукта.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ОКСИ-1,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-БЕНЗДИАЗЁПИН-2“ОНОВ общей формулы кил;
    Rj - водород, галоген;
    R3 - водород, С1- С4-алкил вз аимодействием 3-ацетокси-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2тонов формулы r2 указанные где 1R7,Rzh значения, >-ОССН5 о с дезацилирующим агентом, отличающийся тем, что, с целью ускорения и упрощения процесса, в качестве дезацилирующего агёйта используют гидразингидрат и процесс ведут при/ 40-60®С и pH среды 8-9.
    ,1162800
SU823543660A 1982-12-13 1982-12-13 Способ получени 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов SU1162800A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823543660A SU1162800A1 (ru) 1982-12-13 1982-12-13 Способ получени 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823543660A SU1162800A1 (ru) 1982-12-13 1982-12-13 Способ получени 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1162800A1 true SU1162800A1 (ru) 1985-06-23

Family

ID=21046637

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823543660A SU1162800A1 (ru) 1982-12-13 1982-12-13 Способ получени 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1162800A1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент Австралии № 283381, кл. 09.62-42, опублик. 1967. 2.Богатский А.В., Андронати С.А, и Головенко Н.Я, Транквилизаторы. 1,4-Бенздиазепины и родственные структуры. Киев, Наукова думка, 1980,с. 116-117. 3.Патент Австралии № 282897, кл. 09.62-42,опублик. 1962 (про- , тотип). 4.King F.E..Clark-Lewis J.W., Ridd D.A., Smith G.R. Syntheses from Phthalimido-acids. Part IV. p-Glycylaminobenzoic Acid and Derivatives. - I. Chem. Soc. 1954, p. 1039-1043. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sternbach et al. Quinazolines and 1, 4-Benzodiazepines. VI. 1a Halo-, Methyl-, and Methoxy-substituted 1, 3-Dihydro-5-phenyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ones1b, c
EP0328000B1 (de) Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
IL22869A (en) A benzodiazepine derivative and process for the manufacture thereof
IE41844B1 (en) Imidazo diazepine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
SU873887A3 (ru) Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолина или имидазо /2,1-в/тиазина или их кислотно-аддитивных солей,в виде смеси изомеров или отдельных изомеров
HU178593B (en) Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives
SU1162800A1 (ru) Способ получени 3-окси-1,2-дигидро-3 @ -1,4-бенздиазепин-2-онов
US3176009A (en) Hydrolysis of l-acylated-j-acyloxy benzodiazepines
Stempel et al. Quinazolines and 1, 4-Benzodiazepines. XXVII. 1 Mechanism of Ring Enlargement of Quinazoline 3-Oxides with Alkali2 to 1, 4-Benzodiazepin-2-one 4-Oxides
US3679699A (en) CIS-2-ACETYL-1-METHYL-1,2,3,3a,4,9b-HEXAHYDRO {8 1{9 BENZOPYRANO {8 4,3-C{9 PYRAZOLE
HU192653B (en) Process for the production of imidazo /1,2-c/pyrimidines, as well as of therapeutic preparations containing these compounds as agent
US3903103A (en) 4-Amino-s-triazolo-{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 benzodiazepine
US3801568A (en) Optically active 1,3-dihydro-3-substituted 5-phenyl-2h-1,4-benzodiazepin-2-ones and process for their separation
US3757008A (en) Sses for preparing same 1 - (carboxyl-heteroalkyl) - 1,4-benzodiazepine derivatives and proce
EP1105392A1 (en) Process for the preparation of imidazodiazepine intermediates
US3218333A (en) Aryl indolyl alkenyl amines
US4261987A (en) 3-Di-n-propyl-acetoxy-benzodiazepine-2-ones and pharmaceutical compositions thereof
US3374225A (en) Aminobenzodiazepine compounds and methods
US3179656A (en) Azepine x-oxidss
US3410844A (en) 2, 3, 4, 5-tetrahydro-2-oxo-1h-1, 4-benzodiazepine-3-carboxylic acid, esters and related compounds
US3678043A (en) 2,3-dihydro-2-oxo-1h-1,4-benzodiazepine-3-carboxylic acid esters and related compounds
FI56385C (fi) Metod foer framstaellning av bl a som lugnande laekemedel anvaendbara s-triazolo(1,5-a)(1,4)bensodiazepinderivat
US3215694A (en) Quinazoline-z-carboxaldehydes, acids, intermediates and process
US3389176A (en) 2-aminophenyl-cycloalkyl-ketoximes
US3915961A (en) 5-Aryl-1H-1,4-benzodiazepine-2(3H)-one-3-phosphonic acids, derivatives and processes for their use