SU1162783A1

SU1162783A1 - Method of obtaining (+) - pinocamphone

Info

Publication number: SU1162783A1
Application number: SU833673399A
Authority: SU
Inventors: Галина Викторовна Калечиц; Николай Гельевич Козлов
Original assignee: Институт физико-органической химии АН БССР
Priority date: 1983-11-14
Filing date: 1983-11-14
Publication date: 1985-06-23

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (+)-ПШОКАМФОНА из изопинокамфеола, от л ичающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта и упрощени технологии процесса, изопинокамфеол подвергают дегидрированию в токе водорода при 240-270 С в присутствии катализатора следующего состава, мае.%: 9-11 Медь 4-6 Гидроксид лити У - Оксид алюОстальное мини METHOD OF OBTAINING (+) - PSHOKAMFONA from isopinocampheol, due to the fact that, in order to increase the yield of the target product and simplify the process, isopinocampheol is subjected to dehydrogenation in a stream of hydrogen at 240-270 C in the presence of a catalyst of the following composition,% by mass: 9 -11 Copper 4-6 Lithium hydroxide U - Alumina Oxide Mini

Description

111111

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени оптически активного кетона р да пинана, а именно (+)-пинокамфона, который используетс как исходное сырье дл синтеза соединений, обладающих широким спектром биологического действи и наход щих применение в медиЩ1не и сельском хоз йстве.The invention relates to an improved method for producing an optically active ketone of the Pinan range, namely (+) - Pinocamphone, which is used as a feedstock for the synthesis of compounds with a broad spectrum of biological activity and which are used in medicine and agriculture.

627832627832

Известен способ получени (-)-пинокамфона фракщ1онированием природного эфирного иссопового масла ij.A known method for producing (-) - pinocamphone by framing the natural issopic essential oil of ij.

Однако это масло весьма трудно5 доступно.However, this oil is very difficult5 available.

Известен также с пособ получени (+)-пинокамфона из об - пинена чере гидрокси-2-пинанон-З 2.It is also known from the preparation of (+) - pinocamphone from about - pinene cher hydroxy-2-pinanon-C 2.

Процесс провод т по схемеThe process is carried out according to the scheme

NHgllJHCOWHgNHgllJHCOWHg

сн.нsn.n

Н01. да при 240-270C в присутствии кат лизатора состава, мас.%: Медь .9-11 Гидроксид лити 4-6 2 -Оксид алюмини Остальное Основным продуктом реакции вл етс (+ -ПИНскамфон, который получают с высоким выходом (до 80% в расчете на исходный спирт) . Процесс осуществл ют в проточном реакторе. Загрузка катализатора 40 Катализатор предварительно восстана ливают при 400°С в течение 2-3 ч. После этого, не прекрап;а подачи водорода (без давлени ), ввод т изо пинокамфеол, варьиру температуру процесса в пределах 240-270 С. Объе на скорость подачи сырь 0,3 Скорость пропускани водорода 100110 мл/мин. Соотношение водород:иэо пинокамфеол 400:1. Пример 1. 40 мл катализато- ра, содержащего 10% Сц и 6% гидрокс да лити ,. нанесенных на -оксид ал мини , помещают в реактор, восстанавливают водородом при 400 С в теч ние 3 ч и пропускают 15,4 г (0, мо изопинокамфаола в -токе водорода при 240 С, Объемна скорость подачи сырь 0,3 ч . Соотношение водо-о родгизопинокамфеол составл ет 400: Получают 14,1 г (92,9%) продукта, содержаи(его по данным ГЖХ анализа, мае.%:(+)-пинокамфон - 80,0 и изопинокамфон - 20,0. Конверси изопинокамфеола - 100%. Целевой продукт вьщел ют ректификацией на колонке 50 т.т. Выход пинокамфона составл ет 78,3% в расчете на вз тый спирт Т,кип, 86-89/12 мм,рт,ст.,, П l,472S,(/Jp+ 17,3;dfo,9660. Найдено,%: С 78,92; Н 10,56, QgH О Вычислено,%: С 78,95; Н 10,53; О 10,52, П р и м е р 2, Реакцию,провод т при 260 С, а в остальном - в тех же услови х, что и в примере 1. Выход пинокамфона по ГЖХ 81%, а после,вьщ лени 80% (wa исходный спирт), П р и м е р 3. Реакцию провод т при 270С, а в остальном - в тех же услови х, что и в примере 1. Выход целевого продукта по IlKX составил 81%, а после выделени - 79,8% в расчете на исходный, спирт. П р и м е р 4. Отличаетс от примера 1 тем, что в реактор помещают катализатор состава, мас.%: Си 10,0;iiOH 5,0; у -оксид алюмини остальное и пропускают изопинокамфеол (l5,4 с объемной скоростью 0,, соотношение Н :вещество 400:1 при 240°С. Получают целевой продукт с выходом по ГЖХ 79,0%, а после выделени - 77,0% в расчете на исходный спирт, П р и м е р 5. Отличаетс от примера 4 тем, что температура процесса составл ет . Целевой продукт получают с выходом 80% по ГЖХ, а после вьщелени - 78,2% Гна исхрдный спирт. П р и м е р 6, Отличаетс от примера 4 тем, что температура процесса составл ет 270°С. Целевой продукт получают с выходом 80% по ГЖХ, а после выделени - 78,3% (на исходный спирт), П,р и м е р ы 7-15. Услови - и результаты ведени процесса по этим примерам приведены в таблице. Пример 16 шо известному способу), В 3- горлую колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают 77,0 г изопинокамфеола в 20 мл диэтилового эфира. Окислительную смесь, приготовленную из 5,0 г NajCTjOy, 3,75 г 96%-ной , и разбавленную водой до 25 мл, прибавл ют при перемешивании к раствору спирта с такойскоростью чтобы температура не поднималась вьше 30 С.Реакционную смесь перемешивают еще 2 ч. Продукт реакции экстрагируют эфиром. Эфирные выт жки промывают насьпценным раствором NaHC03 и водой, высушивают Mrf50. После отгонки эфира и перегонки в вакууме получают 60,5 г (79,6%) продукта , содержащего по данным ГЖХ 94% изо1шнокамфона, 6% пинокамфона и изопинскамфеола. Т,кип, 6263 С/3 мм рт,ст.; п., 1,4743; 1о о°Полученный на 1-й стадии изопи- нокамфон (60,5 г) добавл ют при перемешивании к раствору этилата натри , приготовленному и 12,5 г натри и 400 мл абсолютного этилового спирта. Реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температу- 5 ре. Продукт вьщел ют перегонкой с паром. Отдел ют от воды, высушивают MdSO. Получают 51,4 г (84,9%J продукта, содержащего по данным ГЖХ 81% пинокамфона и 19% изопинокамфона . Ректификацией на колонке 50 т.т. вьщел ют 39,4 г (62,5% в расчете на вз тый спирт) пинокамфона с т.кип. 86-89 С/12 мм рт.ст.; 1,А724;с31С- 0,9653; об + 17,5 В таблице представлены данные процесса получени (+)-пинокамфона из изопинокамфенола по предлагае мому и известному способам (объемна скорость 0,3 ч , соотношение вещество 400:1). Как видно из таблицы, предлагаемый способ обеспечивает более высок выход целевого продукта, который до 3 тигает 80%. По известному способу выход целевого.продукта составл ет 62,5% в расчете на пропущенное сырье, По предлагаемому способу процесс протекает в одну стадию в установке проточного типа и непрерывного действи , с высокой скоростью, известный же способ вл етс периодическим, двухстадийным и длительным (ЗО ч). Кроме того, при осуществлении предлагаемого способа не требуетс использовани растворителей, концентрированной серной кислоты, металлического натри , что дает возможность получать целевой продукт без дополнительной обработки, в то врем , как согласно известному способу требуетс применение растворителей, кислот , окислителей, щелочных металлов.H01. Yes, at 240-270C in the presence of a catalyst for the composition, wt.%: Copper .9-11 Lithium hydroxide 4-6 2 -Oxide Aluminum Else The main reaction product is (+ -PIN scampone, which is obtained in high yield (up to 80% in based on the starting alcohol.) The process is carried out in a flow reactor. Catalyst loading 40 The catalyst is preliminarily reduced at 400 ° C for 2-3 hours. After that, do not stop, but the supply of hydrogen (without pressure) is introduced vary the process temperature in the range of 240-270 C. The volume at the feed rate of the raw material 0.3 Speed skip anion of hydrogen 100110 ml / min Hydrogen: ia pinocampheol ratio 400: 1. Example 1. 40 ml of a catalyst containing 10% C and 6% hydroxa and lithium, applied on α-alumina mini, are placed in a reactor, reduced by hydrogen at 400 ° C for 3 hours and pass 15.4 g (0, my isopinocamphosphol in a hydrogen stream at 240 ° C.) A volumetric feed rate of 0.3 hours. The ratio of water-to-rozopinocampheol is 400: 14.1 g are obtained. (92.9%) of the product, containing (according to GLC analysis, May.%: (+) - pinocamphone - 80.0 and isopinocamphone - 20.0. Isopinocampheol conversion - 100%. The desired product was distilled on a 50 pt column. The output of pinocamphone is 78.3% (based on alcohol taken T, kip, 86-89 / 12 mm, Hg, p. P, 472S, (/ Jp + 17.3; dfo, 9660. Found,% : C 78.92; H 10.56, QgH O Calculated,%: C 78.95; H 10.53; O 10.52, Example 2, Reaction, carried out at 260 ° C, and the rest is in the same conditions as in example 1. The output of the pinocamphone by GLC is 81%, and after 80% is watered (wa is the starting alcohol), Example 3. The reaction is carried out at 270 ° C and the rest is in the same conditions as in Example 1. The yield of the desired product according to IlKX was 81%, and after separation, 79.8% calculated on the starting alcohol ,. Example 4: Differs from Example 1 the fact that the reactor is placed catalyst composition, wt.%: Cu 10.0; iiOH 5.0; y-alumina the rest and pass isopinocampheol (l5.4 with a bulk velocity 0, ratio H: substance 400: 1 at 240 ° C. Obtain the desired product with a GLC yield of 79.0%, and after isolation of 77.0% based on the starting alcohol, Example 5. It differs from Example 4 in that the process temperature is. The final product is obtained in 80% yield. by GLC, and after alteration, 78.2% Gna is an artificial alcohol. Example 6: Differs from Example 4 in that the process temperature is 270 ° C. The desired product is obtained with a yield of 80% by GLC, and after isolation, 78.3% (for the starting alcohol), P, P and M s 7-15. The conditions and process results for these examples are listed in the table. Example 16 of a known method), In a 3-necked flask with a capacity of 100 ml, equipped with a stirrer, an addition funnel and a reflux condenser, is placed 77.0 g of isopinocampheol in 20 ml of diethyl ether. An oxidizing mixture prepared from 5.0 g of NajCTjOy, 3.75 g 96%, and diluted with water to 25 ml, is added with stirring to a solution of alcohol at such a rate that the temperature does not rise above 30 C. The reaction mixture is stirred for another 2 h The reaction product is extracted with ether. The ether extracts are washed with an NaHC03 grade solution and water, dried with Mrf50. After distillation of the ether and distillation in vacuo, 60.5 g (79.6%) of the product are obtained, containing 94% of an isochophone, 6% pinocamphone and isopinscampheol according to GLC. T, kip, 6263 C / 3 mm Hg, Art .; p., 1.4743; 1 ° C. The isopinocamphone (60.5 g) obtained in the 1st stage is added with stirring to a solution of sodium ethylate prepared and 12.5 g of sodium and 400 ml of absolute ethanol. The reaction mixture is stirred for 24 hours at room temperature - 5 times. The product is distilled with steam. Separated from water, dried with MdSO. 51.4 g (84.9% J of product containing 81% of pinocamphone and 19% of isopinocamphone according to GLC are obtained. A distillation on a column of 50 tons, 39.4 g (62.5% calculated on the taken alcohol) are obtained. (b) 86-89 C / 12 mm Hg; 1, A724; s31 C - 0.9653; v. + 17.5 The table presents the data of the process of obtaining (+) - pinocamphone from isopinocamphenol according to the proposed and the known methods (volumetric rate 0.3 h, the ratio of the substance is 400: 1). As can be seen from the table, the proposed method provides a higher yield of the target product, which is up to 3% 80. By a known method, the yield is By the proposed method, the process proceeds in one stage in a flow-type installation and continuous operation, with high speed, the known method is periodic, two-stage and long-term (30 h). In addition, the implementation of the proposed method does not require the use of solvents, concentrated sulfuric acid, metallic sodium, which makes it possible to obtain the target product without additional processing, while according to a known method OCU require the use of solvents, acids, oxidants, alkali metals.

- 78,4 16,7 59,8- 78.4 16.7 59.8

62,562.5

Claims

METHOD FOR PRODUCING (+) - PINOCAMPHONE from isopinocampheol, characterized in that, in order to increase the yield of the target product and simplify the process technology, isopinocampheol is subjected to dehydrogenation in a stream of hydrogen at 24O-27O ° C in the presence of a catalyst of the following composition, wt.%:

Copper

Lithium Hydroxide U - Alumina

9-11

4-6

Else>