SU1160934A3 - Способ получени 2-тиозамещенных пирролов - Google Patents

Способ получени 2-тиозамещенных пирролов Download PDF

Info

Publication number
SU1160934A3
SU1160934A3 SU813248461A SU3248461A SU1160934A3 SU 1160934 A3 SU1160934 A3 SU 1160934A3 SU 813248461 A SU813248461 A SU 813248461A SU 3248461 A SU3248461 A SU 3248461A SU 1160934 A3 SU1160934 A3 SU 1160934A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
pyrrole
mol
stirred
compound
Prior art date
Application number
SU813248461A
Other languages
English (en)
Inventor
Карл Черковски Саул
Original Assignee
Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма) filed Critical Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1160934A3 publication Critical patent/SU1160934A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИОЗАМЕЩЕННЫХ ПИРРОЛОВ общей формулы (Т) RI I I, K- lOnCPj, R Н где R 4-СНз5(0) R -4-FCj H4 или 4-CHgSC H4; п 0-2, отличающийс  тем, .что соединение общей формулы (н ) RI П К N Н О) где R и В., имеют указанные значени  обрабатывают трифторметиосульфенилхлоридом в присутствии карбоната натри  в среде инертного органичес- .кого растворител  при температуре от до комнатной с последующим либо вьщелением целевого продукта в Од виде соединени  общей формулы (l), О СО 00 где ,: либо окислением его мхлорпербензойной кислотой. и

Description

Изобретение относитс  к .области получени  новых производных пиррола обладающих противовоспалительным действием. Известен способ получени  тиоэфи ров взаимодействием сульфенилхлоридов с соединени ми,.содержащими подвижный атом водорода 1 J, Целью изобретени   вл етс  разра ботка на основе известного метода Способа получени  новбпс соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  2-тиозамещенных пирролов общей формулы {X} . RI1 $(0)пСРз , где К 4-СНз5(0)пС(, R 4-РС Н4ИЛи 4-СНз8С Н4; , заключающимс  в том, что соединение общей формулы (lO Y Н где R. и й имеют указанные значени обрабатывают трифторметиолсульфенил kлopидoм в присутствии карбоната натри  в среде инертного органического растворител  при температуре от -78°С до комнатной с последуюйщм либо вьщелением целевого продукта в виде соединени  общей формулы (1) где , либо окислением его м-хло пербензойной кислотой. Пример 1. 3-(4-фторфенил)2- (4-метокситиофенил)-5-(трифторметилтио )-1Н-пиррол. А. 2-(4-фторфенш1)-1-(4-метилтио фенил)-этанон. В перемешанную смесь 75,4 г (0,438 моль) 4-фторфенш1ацетилхлори да и 54,4 г (0,438 моль) тиоанизола в 500 мл метиленхлорида, охлааденно на лед ной бане, по порци м добавл  ют 58,3 г (;0,438 моль) хлористого алюмини  в течение примерно 20 мин. Полученную смесь перемешивают еще 1,5 ч на лед ной бане, потом выпива ют в 1 л 1-н.сол ной кислоты. Смесь три раза экстрагируют метиленхлоридом . Соединенные органические слои подр д промывают насыщенным водным бикарбонатом натри , 5%-ным раствором гидроокиси натри , насьш5енным солевым , раствором, высушивают и концентрируют на роторном испарителе. Остаток растирают с холодным этанолом и собирают с получением 99,7 г (88%) беловатого твердого вещества, т.ил. 135-138С. Б. 2-(4-фторфенил)-4-(диметш1гидразон )-1-(4-метилтиофенил)-2-бутен-1-он . В смесь 52 г (0,2 моль) 2-(4-фторфенил )-1-(4-метилтиофенил)-этанона и 22 г (0,22 моль)глиоксальмоно (диметйлгидразона) в 200 мл этанола по капл м добавл ют раствор этоксида натри , ползтенного из 5,1 г (о,22 моль) натри  в 200 мл этанола. Смесь нагревают с обратным холодильНИКОМ 3 ч, затем перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь концентрируют на роторном испарителе. Остаток разбавл ют водой и три раза экстрагируют метиленхлоридом . Органические слои соедин ют, сушат, и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из метилциклогексана с получением 46,4 г (68%) желтого твердого вещества,, т.пл. 129ISO C . В. 3-(4-фторфенил)-1Н- пиррол. В перемешанную смесь 46,4 г {О, 136 моль) 2-(4-фторфенш1)-4-(диметилгидразон )-1-(4-метилтиофенил)-2бутен-Т-она в 400 мл этанола и 250 мл воды сразу добавл ют 153,8 г (0,884 моль) гидросульфата натри . Смесь нагревают с обратным холодильником 3 ч, затем охлаждают до комнатной температуры. Добавл ют 50 мл воды , затем смесь выпивают в 2 л лед ной воды, осажденное твердое вещество собирают, промывают водой, высушивают, затем пёрекристаллизовывают из этаНола/воды с получением 28,2 г (87%) белого твердого вещества , т.пл. 164-165С. Г. 3-(4-фторфенил)-2-(4-метилтиофенил ) -5- (трифторметилтио) - 1Н-пиррол. В перемешанную смесь 2,8 г (0,01моль) 3-(4-фторфенил)-2-(4метилтиофенил )-1Н-пиррола и 2,1 г (0,02 моль) карбоната натри  в 50 мл эфира при с обратным холодиль ,ником с сухим льдом добавл ют расствор 1,5 г (0,011 моль) трифторме- тансульфенилхлорида в 2 мл холодног эфира. Смесь перемешивают при -78°С 1 ч, затем нагревают до комнатной темп ратуры. Смесь фильтруют дл  удалени неорганических солей. Фильтрат концентрируют и остаток очищают хромат . графией на силикагеле, элюируют смес ми гексана/толуола (60/4.0). Хр матографированный продукт перекристаллизовывают из этанола/воды с получением 3,5 г белого твердого вещества , т.пл: 106-107 с. Вычислено, %: С 56,39; Н 3,42; N 3,65. Найдено, X: С 56,30; Н 3,52-, N 3,71. Пример 2. 3-(4-фторфенил)2- (4-метилсульфонилфенил)-5-(трифто метилтио)-1Н-пиррол. А. 3-,(4-фторфенил)-2-(4-метилсул фонилфенил)-1Н-пиррол. В перемешанную смесь 28,3 г (0,1 моль). 3-(4-фторфенил)-2-(4-ме .тилтиофенил)-1Н-пиррола в 850 мл этилацетата на лед ной бане по капл м добавл ют раствор 50 г (,25 моль) 85%-ной лл-хлорнадок сибензойной кислоты в 500 мл этилацетата . Смесь перемешивают при 3 ч, затем при комнатной темпер туре - в течение ночи. Смесь оп ть охлаждают до 0°С, кристаллический продукт собирают, промывают холодны этилацетатом, затем сушат. ЯМР-спек обнаруживает содержание 80% сульфон и А20% сульфоксида, твердое вещество раствор ют в 2 л гор чего зтилацетата (при 65°С) и добавл ют количество 4,0 г м хлорнадоксибензой ной кислоты. Смесь охлаждают до комнатной температуры, затем охлаждают на лед ной бане. Кристаллический осадок собирают, промывают холодным этилацетатом, затем высушивают на воздухе с получением 17,1 г 4-БСбН4. In 4-СН5$02СбН4 Продукт примера 2. Дл  примера 3 п 1, дл  примера 4 55 . 3.7 г .(9 ммоль) соединени  примера 2 перемеривают в атмосфере азота в этилацетате (200 мл) при комнатс ( 54%) бесцветного продукта, т.пл. 268-270С. Б. 3-(4-фторфенил)-2-(4-метилсульфонилфенил )-5-(трифторметилтио )-1Н-пиррол. В смесь 15,8 г (0,05 моль) 3-(4фторфенил )-2-(4-метилсульф6нилфенил )- Н-пиррола и 10,6 г (0,1 моль) карбоната натри  в 300 мл тетрагидрофуране и 300 мл эфира при -78°С и с обратным холодильником с сухим льдом в виде газа добавл ют/-1 2,8 г (0,095 моль) трифторметансульфенилхлорида . Смесь нагревают до комнатной температуры (с обратным холодильником с сухим льдом) и перемепмвают 3 ч. Смесь вновь охлаждают до -78°С и добавл ют /--3,0 г трифторметансульфенилхлорида в виде газа. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре (с обратным холодильником с сухим льдом несколько часов). Добавл ют еще 3,0 г трифторметансульфенилхлорида, как указано вьш1е, и смесь перемешивают три дн  при комнатной температуре. Смесь фильтруют дл  удалени  неорганических веществ и фильтрат концентрируют с получением 21,8 г твердого вещества. Его очищают хроматографией на силикагеле, элюируют толуолом, содержащим 4-8% этилацетата, с получением после перекристаллизации из этанола/воды 18,2 г (88%) продукта в виде белого твердого вещества с т.пл. 204-206 С. Образец, полученный подобным способом, дает т.пл. 203-204 с и нижеследующие микроаналитические результаты. Вычислено, С 52,04; Н 3,15; N 3,37,, C,8H,3F NOjb-i Найдено, %: С 52,29; Н 3,17; N 3,25. Пример ыЗи4. 4-РСбН4:, iT -сн5$02СбН4 15г $ (о)„г5 ной температуре, добавл   в течение - раствор 85%-ной /л-хлорпероксибензойной кислоты (2,0 г в 50 мл этилацетата ) . Затем перемешивают при комнатной температуре в течение 5,5 ч после чего реакционную смесь раэбавл ют этилацетатом, трижды отмывают 10%-ным раствором натрийбикарбоната, сушат сульфатом магни  и упаривают.
Остаток очищают высокопроизводительной жидкой хроматографией (95:5 5 метиленхлорйд-этилацетатный элюент). Получают две фракции чистого продукта по перекристаллизации из раствора этанола в воде (80% по объему).
О,.6 г (выход 16%) соединени  при- Ю мера 3, т.пл. 220-22I C.
Вычислено, %: С 50,11; Н 3,04; N 3,27 .SF
Найдено, %: С 50,6-, Н 3,1; N 3,3. 15
0,75 г- (выход 19%) соединени  примера 4, т.пл. 280-282°С; ПМР, А 3,2 (с, ЗН); 6,9-7,5 (м. 5К) 7,5-8,0 (АБ кв., 4Н).
Пример 5. 2-(трифторметил- 20 тио)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфинилфенил )-пиррол.
Взвесь 2-(4-метШ1сульфинилфенил)3- (4-фторфенил)-пиррола (2,5 г, 8 ммоль) в 100 мл ДИЭТШ10ВОГО эфира и 100 мл тетрагидрофурана обрабатывают карбонатом натри  (1,7 г, 16 ммоль), охлаждают до и обрабатьшают газообразным трифторметилсульфенилхлоридом , (1,4 г, 10 ммоль). 30 Реакционную смесь затем перемешивают при в течение 7,5 ч и после этого дают нагретьс  до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь фильтруют и концентриру- 35 ют в вакууме. Хроматографией на; силикагеле и перекристаллизацией из метилциклогексана/толуола получают названное соединение (2,1 г) с т.пл. 226-228 С. ИК-, протонный и фтор- 40 ЯМР-спектры соответствуют предложенной структуре. Масс-спектр: т/г 399 (М)., выход 66%.
Вычислено, %: С 54,14-, Н 3,28i N.3,51.45
с;,н,
Найдено, %: С 54,3j 54,5; Н 3,4,3 ,3; N 3,4; 3,4.
.Пример 6. 2-(трифторметилтио )-4,(4-метилтиофенил) пиррол,50
Раствор 2,3- бис- (4-метш1тиофенш1) пиррола (4 г, 13 ммоль) в 100 мл диэтилового эфира и 50 мл тетрагидрофурана обрабатывают натрийкарбонатом (2,8 г, 26 ммоль), охлаждают до 55 и обрабатывают затем газообразным трифторметилсульфенилхлоридом (2,1 г, 15 ммоль). Реакционную смесь
перемешивают при в течение полутора часов, фильтруют и концентрируют в вакууме. Хроматографией на :.; силикагеле и перекристаллизацией из гексана получают названное соединение (3,6 г), т.пл. 110-111 6. ИКт протонный и фтор-Я1-1Р-спектры соответствуют предложенной структуре Массспектр: rn/z 411 (М ), выход 68%. Вычислено, %: С 55,48«, Н 3,92; N 3,40J
С;,эН,4Ы8зРз
Найдено, %: С 55,8; 55,6, Н 4,0; 4,0; N 3,7; 3,7.
Пример 7. 4-(4-фторфенил)5- (4-метилсульфонилфенил)-2-(метилтио )-1Н-пиррол.
4-(5-фторфенш1)-5-(4-метилсульфонилфенил )-2-тиоциано-1Н-пиррол (24,0 г) взвешивают в метаноле (200 мл) и обрабатьшают КОН (1,1 экв в воде (100 мл). После перемешивани  в течение 1 ч и удалени  твердого продукта фильтрацией фильтрат концентрируют , а остаток раствор ют в толуоле (150 мл). После вьщерживани  раствора в течение ночи образуетс  осадок в количестве 4,0 г. Хроматографией маточного раствора (SiOj ; 6:4 толуол-этилацетат) получают дополнительный продукт, который соедин ют с первой порцией, растирают с эфиром и петролейным эфиром и сушат, получа  11,8 г названного продукта, т.пл. 168-171С (с разложением). Этот продукт также получают .при добавлении метилйодида в метанольную реакционную смесь после забуферёни  Coj. Выход: 51%, масс-спектр: m/z 361 (М).
Способом дл  определени  и сравнени  противовоспалительного действи  полученных соединений  вл етс  испытание на крысах, у которых введением специального средства вызван артрит. Способом дл  определени  и сравнени  анальсетического действи  соединений  вл етс  фенилхиноновый тест на реакцию лап. Способы проведени  опытов на определение противовоспалительного и анальгетического действи  описаны ниже.
Искусственно вызванный введением специального агента артрит у крыс. Крысам-самцам Charles River Lewis (весом по 130-150 г кажда ) подкожным путем инъецируют в область подошвы Ьравой задней лапы 0,1 мл вспомога .711 тельного средства, уничтоженньм нагревом , лиофилизированный микроорганизм Mycobacterium butyricum, взвешенный в минеральном масле, 4,5мг/мл Подопытных животных вьщерживают 2 нед, чтобы артриту дать развитьс . 20 не пораженным артритом контрольным животным впрыскивают минеральное масло. Затем замер ют объем необрабо танной левой задней лапы, обработанных агентом животных отбирают и распредел ют по группам в 10 крыс одинаковой стадии болезни. Необработанных контрольных животных разбивают на две группы по 10 экземпл ров. Кры сам оральным путем ввод т соединение или же смесь, %: поливинилового спирта 1, аравийской камеди 5, метилпарабена 0,5 в количестве 10 мл/кг в этот день и последующие 6 дней. Через день после последней дозы замер ют объем лап (необработанной зад ней левой) с применением дифференциального объемометра 7101. Обработанна  Контроль . (средний объем группа ( средний объем лапы, мл) лапы, мл) Контроль (неартКонтроль (артритный ) |ритный) (средний объем .(средний объем лапы, мл) лапы, мл) %-ное уменьшение по сравнению с ко тролем по среднему объему лапы. Кривые уменьшени  реакции на ввод мые дозы в % нанесены на миллиметровую бумагу согласно визуалънйму наблюдению , уменьшение сравнению с контролем (объем лапы) определ ют проверкой. Результаты приведены в табл.1. Таблица Биологическа  активность Продолжение табл. 1 „.L АА ,51 мг/кг примера 3 АА ,8 мг/кг примера 4 Соединение примера 2 оказывает действие на крыс после его перорального введени  в течение 12 дней, причем терапевтическое соотношение вьше, чем 40 (под терапевтическим соотношением подразумеваетс  соотношение максимального отсутствующего действи  в испытании на токсичность в течение 12 дней у крыс со значением ЭД дотносительно артрита, вызванного Mycobacterium butyricum в минеральном масле). Кроме того, соединение примера 2  вл етс  не мутагенным в испытании Ames in vitp на мутагенность . Известны 2-алкил-4,5-дифенил-пиррола , примен емые в качестве противовоспалительных средств. Как видно из нижеприведенной табл.2, полученное значение -ЭД равн етс  0,6 мг/кг, что означает активность , сравнимую с соединени ми согласно изобретению. Таблица 2
2
0,5
3 0,6 4 8,4 5 1 6
6. 7
1,2 nE 2-метил4 ,5-5ис (п-метоксифенил )пиррол 2-этил4 ,5- 5ис (п-метоксифенил )пиррол 2-Н-бутил 4,5-5ис (п-метокс фенид)пиррол О 4 Продолжение табл. 2 2-йзобутил-4 ,5бис- (пметоксифенил )пиррол Соединение примера 2 предлагаемого изобретени  испытано в рамках опыта с отеком, вызванньм каррагеенином , причем вы снилось, что оно обладает ЭД5.. Следует, что посредством опыта с отеком, вызванным каррагеенином , лучше вы вл ютс  отличительные признаки разного рода активностей i После проведени  этого опыта особенно  сно вычерчиваетс  больша  сила действи  соединений предлагаемого изобретени  сравнительно с известньми соединени ми.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИОЗАМЕ· ЩЕННЫХ ПИРРОЛОВ общей формулы (Т)
    И
    S(O)nCF3 .
    где К 4-CH3S(0)hCbH4; R<4-FCbH4 или 4-CH3SC€H4; η =0-2, отличающийся тем, .что соединение общей формулы (й )
    И где R и Rn имеют указанные значения обрабатывают трифторметиосуль фенилхлоридом в присутствии карбоната натрия в среде инертного органичес- кого растворителя при температуре от -78°С до комнатной с последующим либо выделением целевого продукта в виде соединения общей формулы (i), где n=0,: либо окислением его мхлорпербензойной кислотой.
    SU <„, 1160934
    1 1160934
SU813248461A 1980-02-19 1981-02-19 Способ получени 2-тиозамещенных пирролов SU1160934A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/122,501 US4267184A (en) 1979-02-08 1980-02-19 Antiinflammatory 4,5-diaryl-2-(substituted-thio)pyrroles and their corresponding sulfoxides and sulfones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1160934A3 true SU1160934A3 (ru) 1985-06-07

Family

ID=22403065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813248461A SU1160934A3 (ru) 1980-02-19 1981-02-19 Способ получени 2-тиозамещенных пирролов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4267184A (ru)
EP (1) EP0034798B1 (ru)
JP (1) JPS56150060A (ru)
AT (1) AT374796B (ru)
AU (1) AU540613B2 (ru)
CA (1) CA1144550A (ru)
DE (1) DE3170571D1 (ru)
DK (1) DK448480A (ru)
ES (1) ES8302652A2 (ru)
FI (1) FI804028L (ru)
GR (1) GR70770B (ru)
NO (1) NO810547L (ru)
PH (1) PH17299A (ru)
PT (1) PT72087B (ru)
SU (1) SU1160934A3 (ru)
YU (1) YU279080A (ru)
ZA (1) ZA808109B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4495196A (en) * 1980-07-17 1985-01-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-α-polyfluoroalkyl-1H-pyrrole-2-methanols and method for use thereof
US4438117A (en) 1980-09-03 1984-03-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-Substituted thio-4,5-diarylpyrimidines
US4652582A (en) * 1985-01-09 1987-03-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory-2-halo-4,5-diarylpyrroles
US5306827A (en) * 1991-12-04 1994-04-26 American Cyanamid Company Haloalkylthio, -sulfinyl and -sulfonyl arylpyrrole insecticidal and acaricidal agents
US5284863A (en) * 1991-12-04 1994-02-08 American Cyanamid Company Haloalkylthio, -sulfinyl and -sulfonyl arylpyrrole fungicidal agents
US6492413B2 (en) * 1993-01-15 2002-12-10 G.D. Searle & Co. 3.4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
US5480902A (en) * 1993-08-31 1996-01-02 American Cyanamid Company Thienylpyrrole fungicidal agents
US5492925A (en) 1993-08-31 1996-02-20 American Cyanamid Company Thienyl-and furylpyrrole insecticidal and acaricidal agents
US5968974A (en) * 1995-07-19 1999-10-19 Merck & Co., Inc. Method of treating colonic adenomas
US6593361B2 (en) 1995-07-19 2003-07-15 Merck & Co Inc Method of treating colonic adenomas
US5837719A (en) * 1995-08-10 1998-11-17 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AU702887B2 (en) * 1995-10-31 1999-03-11 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
ES2208964T3 (es) * 1996-12-10 2004-06-16 G.D. SEARLE &amp; CO. Compuestos de pirrolilo substituidos para el tratamiento de la inflamacion.
WO1999033796A1 (fr) 1997-12-26 1999-07-08 Nissin Food Products Co., Ltd. Derives de 5-arylpyrrole
HRP20020440B1 (en) * 2002-05-21 2008-02-29 GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o. 1-aza-dibenzoazulenes as inhibitors of tumor necrosis factor production and intermediates for the preparation thereof
HRP20020441A2 (en) * 2002-05-21 2003-12-31 Pliva D D 1-oxa-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediate for preparation thereof
HRP20020452A2 (en) * 2002-05-23 2004-02-29 Pliva D D 1,2-diaza-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediates for preparation thereof
HRP20030160A2 (en) * 2003-03-06 2005-04-30 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. 1-thiadibenzoazulene derivatives and biological action thereof
HRP20030955A2 (en) * 2003-11-21 2005-08-31 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. USE OF 1-OXADIBENZO[e,h]AZULENES FOR THE MANUFACTURE OF PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES AND DISORDERS
HRP20030956A2 (en) * 2003-11-21 2005-08-31 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. USE OF 1,2-DIAZA-DIBENZO[e,h]AZULENES FOR THE MANU
HRP20030954A2 (en) * 2003-11-21 2005-08-31 Pliva D.D. USE OF 1-AZA-DIBENZO[e,h]AZULENES FOR THE MANUFACTURENT AND PREVENTION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES AND DISORDERS
HRP20040104A2 (en) * 2004-01-30 2005-10-31 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Use of benzonaphthoazulenes for the manufacture of pharmaceutical formulations for the treatment and prevention of central nervous system diseases and disorders

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709906A (en) * 1968-07-26 1973-01-09 Sankyo Co 2-alkyl-4,5-diphenylpyrrole derivatives
DK75779A (da) * 1978-03-13 1979-09-14 Du Pont 4,5-diaryl-2- (substitueret thio) pyrroler og sulfoxider og sulfoner deraf samt fremgangsmaader til deres fremstilling og anvendelse

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 580. 2. Патент US № 3709906, . Чел. 260-326.5, 1975. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU6403280A (en) 1981-08-27
ZA808109B (en) 1982-07-28
PT72087B (en) 1981-09-29
AU540613B2 (en) 1984-11-29
AT374796B (de) 1984-05-25
US4267184A (en) 1981-05-12
DE3170571D1 (en) 1985-06-27
NO810547L (no) 1981-08-20
JPH0250902B2 (ru) 1990-11-05
ES499559A0 (es) 1983-01-01
ES8302652A2 (es) 1983-01-01
EP0034798A2 (en) 1981-09-02
JPS56150060A (en) 1981-11-20
PT72087A (en) 1980-12-01
DK448480A (da) 1981-08-20
PH17299A (en) 1984-07-18
EP0034798A3 (en) 1981-09-09
CA1144550A (en) 1983-04-12
ATA73981A (de) 1983-10-15
EP0034798B1 (en) 1985-05-22
GR70770B (ru) 1983-03-16
YU279080A (en) 1983-10-31
FI804028L (fi) 1981-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1160934A3 (ru) Способ получени 2-тиозамещенных пирролов
FI69451C (fi) Foerfarande foer framstaellning av antiinflammatoriska 4,5-diaryl-2-nitroimidazoler
Arora et al. Novel coumarin–benzimidazole derivatives as antioxidants and safer anti-inflammatory agents
HU214333B (hu) Eljárás benzilidén-karbamoil-2-pirrolidon, -4-tiazolidinon, -4-oxazolidinon, -3-izotiazolidinon- és -3-izoxazolidinon-analógok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
US4431656A (en) 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient
US4205082A (en) Substituted coumarin compounds
EP0005156B1 (en) 4,5-diaryl-2-(substituted-thio)-pyrroles and their corresponding sulfoxides and sulfones, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4119639A (en) Preparation of 5-aroylpyrrole-2-acetic acid derivatives
US4056536A (en) Pyrrolo[2,1-b][3]benzazepines
FI91402B (fi) Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta fenoksietikkahappojohdosta
US4888338A (en) 5-Methoxy alkyl ammonium tetrahydrofurans and tetrahydrothiophenes as anti-PAF agents
US3987038A (en) Process for the preparation of {1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}ethanone S,S-dioxide
Stanetty et al. A new type of plant activator: synthesis of thieno [2, 3-d][1, 2, 3] thiadiazole-6-carboxylic acid derivatives via Hurd–Mori cyclization
Tanaka et al. Synthesis of 4H‐furo [3, 2‐b] indole derivatives A new heterocyclic ring system
US6331623B1 (en) Pyrrolothiazine and pyrrolothiazepine compounds having serotonin-2 receptor antagonistic and alpha-1-blocking action
CA1146564A (en) Process for producing substituted pyrroles
US4128716A (en) 4-Halo derivatives of pyrazolo[1,5-a]-quinoxaline-3-carboxylic acids and esters
Sashida et al. Studies on chalcogen-containing heterocycles. Part 37: m-CPBA oxidation of isotellurochromenes and isoselenochromenes
Kada et al. Preparation of 5-X-2-(2-nitrovinyl) furans and their reactions with nucleophiles
US4255335A (en) Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid derivatives
US4213905A (en) Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts
CA1135704A (en) Antiinflammatory 2-substituted-1h- phenanthro[9,10-d]-imidazoles
Miller et al. Rearrangement products of. alpha.-salicylidene-. gamma.-thiobutyrolactones
Tashiro et al. Selective Preparation. 37. Bromination of 2, 2'-Dihydroxy-3, 3', 5, 5'-tetra-tert-butylbiphenyl and Preparation of Hydroxydibenzofurans
EP0083566A1 (en) Isoxazolyl indoles