со соwith so
00 1 Изобретение относитс к аналитической химии, а именно к способам количественного определени органических соединений класса гидроксамо вых кислот: М-циннамоил-Н-фенилгидр оксиламина (ЦФГА), N-n-метоксицинна моил-К-фенилгидроксиламина ТЩФГА) , N-2-фypилaкpилoил-N-фeнилгидpoкcиламина ЧФАФГА ), N-м-нитроциннамоил-К-фенилгйдроксиламина (НЦФГА), Ы-м-нитроциннамоил-Н-п-хлорфенилгидроксиламина (НЦХФГА), методом анодной вольтамперометрии. Известен способ фотометрического определени гидроксамовых кислот. Так, данные соединени могут быть обнаружены и определены по цвету в результате образовани окрашенньрс комплексов со спиртовым раствором железа (III) 1. Однако дл решени р да задач, таких как аналитический контроль фармакологических препаратов , чувствительность данного метода (около 10тм) часто вл етс недостаточной.. Известно также определение ЦФГА кулонометрическим титрованием данно го соединени электрогенерированным бромом 2}. Метод основан на брош1ровании ЦФГА по двойной -СН СН-св зи, позво л ет проводить его определение в интервале концентраций 8 10 с удовлетворительной воспро изводимостью (,04), однако МОжет быть использован дл определени только.ненасыщенных гидроксамовых кислот. Наиболее близким техническим решением к изобретению вл етс спосо количественного вольтамперометричес кого определени гидроксамовых кисл включающий наложение линейно измен щегос потенциала на индикаторный электрод и регистрацию зависимости тока от потенциала ЗЗ. Способ основан на способности гидроксамовых кислот к электрохимическому восстано влению на ртутном капельном электроде. Установлено, что величина предельного тока восст новлени данных соединений линейно зависит от их концентрации. Дл про ведени анализа в раствор, содержащий определ емую гидроксамовую кислоту , 85%-нь1й этанол и 0,05 М тетраэтилиодид (рН 3,5-5,0), опускают индикаторный ртутный капельный элек 30 род и насыщенньй каломельный электрод (электрод сравнени ) и осуществл ют регистрацию кривой зависимости тока восстановлени гидроксамовой кислоты от потенциала, налага потенциал 0-(-2,0) В. Чувствительность данного способа невелика - . К недостаткам пол рографического метода определени гидроксамовых кислот следует также отнести применение ртутного капельного электрода, требующего особых условий дл проведени анализов вследствие довитости ртути. Цель изобретени - повьшение чувствительности определени гидроксамовых кислот. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу количественного вольтамперометрического определени .гидроксамовых кислот, включающему наложение линейно измен ющегос потенциала на индикаторный электрод и регистрацию зависимости тока от потенциала, в качестве индикаторного электрода используют инертный электрод, на который налагают потенциал 0,2-1,0 В (относительно насьш енного каломельного электрода сравнени ). Проведенное вольтамперометричес- кое исследование ЦФГА, МЦФГА, ФАФГА, НЦФГА, НЦХФГА показало, что данные соединени способны к электрохимическому окислению на платиновом электроде и на электродах из различных углеродных материалов - графите , лирографите, графите, импрегнированном парафином, из которых наиболее удобным вл етс графитовый электрод , импрегнированный парафином. Графитовый электрод, импрегнированный парафином, готовитс из стержн спектрально-чистого графита (d 24 мм), пропитанного в расплавленном парафине кип чением в течение 4 ч и заплавленного полиэтиленом в стекл нную трубку. Рабочей поверхностью графитового электрода, импрегнированного парафином, служит его торцова часть. Приготовленный таким образом электрод пригоден дл работы Ъ течение длительного времени. Определение может быть осуществлено в различных средах, в широком диапазоне значений рН раствора.Так, в качестве фона можно использовать 0,1-4 и. , ацетатные буферные растворы, 0,1 М КНз. В зависимости от кислотности фонового раствора при потенциале графитового электрода импрегнированного парафином, равном 0,5-0,9 В (относительно насыщенного каломельного электрода), на вольтамперометрических кривых окислени реагентов соблюдаетс линейна зависимость между током и концентрацие исследуемых соединений, что и исполь зуетс дл их количественного вольтамперометрического определени . Данный способ позвол ет определ ть 1-10 - 1 гидроксамовых кислот Относительное стандартное отклонение составл ет 0,02-0,06 при числе параллельных определений, равном 6-7. Способ превосходит по чувствительнос ти пол рографический метод определени гидроксамовых кислот и (в отличие от последнего) исключает использование ртути. Установлено, что р д веществ, сопутствующих исследуемым гвдроксамо вым кислотам в различных фармакологи ческих препаратах - крахмал, стеарат кальци , фосфат кальци , сахароза, тальк, не мешают вольтамперометричес кому определению данных соединений. Пример. Определение гидроксамовых кислот в лекарственных препаратах . Таблетку препарата весом 0,25 г, содержащую 60-80% гидроксамовой кислоты , раствор ют при перемешивании и слабом нагревании (60°С) в 1015 мл этилового спирта. Полученный мутный раствор перенос т в мерную колбу емкостью 25 мл и довод т содер жимое колбы до метки этиловым спирто Хорошо перемешавраствор в колбе, отбирают из него аликвотную часть, равную 0,5-0,8 мл, помещают ее в электролизер, прибавл ют 18 мл фонового раствора (например. 2 М H-SOi) и такое количество этилового спирта (дл повышени растворимости гидроксамовой кислоты), чтобы общий объем анализируемого раствора составл л 20 мл. Опускают в раствор индикаторный графитовый, импрегнированный парафином, электрод, предварительно зачищенный фильтровальный бумагой и отполированный калькой и насыщенный каломельный электрод сравнени и провод т автоматическую съемку кривой зависимости тока от потенциала на пол рографе, налага на электроды потенциал со скоростью 200 мВ/мин (+0,2)-(+1,0) В. Таким образом, изобретение позвол ет определ ть гидроксамовые кислоты в широком интервале концентраций ( 1 ) с хорошей воспроизводимостью (S 0,02-0,06, п 6-7), Метод отличаетс простотой, так как регистраци аналитического сигнала , пропорционального концентрации определ емого вещества, осуществл етс без дополнительного переведени его в аналитико-активную форму, экспрессностью , в частности применим дл определени гидроксамовых кислот в лекарственных препаратах, а также позвол ет анализировать мутные и окрашенные среды. Кроме того, предлагаемый способ пригоден дл определени не только указанных в работе ЦФГА и его аналогов, но и других гидроксамовых кислот, так как все эти вещества про вл ют электрохимическую активность на тверд к электродах вследствие наличи в их молекулах общей электроактивной группировки -C(0)-N(OH).00 1 The invention relates to analytical chemistry, namely to methods for the quantitative determination of organic compounds of the class of hydroxamic acids: M-cinnamoyl-H-phenylhydroxylamine (CPHA), Nn-methoxycin moyl-K-phenylhydroxylamine TCCHHA) N-2-pyropylacropyl N-phenylhydroxylamine (CHAFGA), N-m-nitrocinnamoyl-K-phenylhydroxylamine (NCPHA), Nm-nitrocinnamoyl-N-p-chlorophenylhydroxylamine (NCCPHA) by anodic voltammetry. A known method for the photometric determination of hydroxamic acids. Thus, these compounds can be detected and determined by color as a result of the formation of colored complexes with an alcoholic solution of iron (III) 1. However, for solving a number of problems, such as analytical control of pharmacological preparations, the sensitivity of this method (about 10 tm) is often insufficient .. It is also known to define CPHA by coulometric titration of this compound with electrogenerated bromine 2}. The method is based on the introduction of CPHA on a double -CH-CH bond and allows its determination in a concentration range of 8 10 with satisfactory reproducibility (, 04), however, it MAY be used to determine only unsaturated hydroxamic acids. The closest technical solution to the invention is the method of quantitative voltamperometric determination of hydroxamic acids, including the application of a linearly varying potential on the indicator electrode and the registration of the dependence of the current on the potential of the EC. The method is based on the ability of hydroxamic acids to electrochemically reduce on a mercury drip electrode. It was established that the magnitude of the limiting current recovery of these compounds linearly depends on their concentration. To carry out the analysis, the indicator mercury drop electrode and a saturated calomel electrode (a comparison electrode) are lowered into a solution containing a detectable hydroxamic acid, 85% ethanol and 0.05 M tetraethyl iodide (pH 3.5-5.0) and carry out the registration of the curve of the dependence of the current recovery of hydroxamic acid from the potential, imposing a potential of 0 - (- 2.0) V. The sensitivity of this method is small -. The disadvantages of the polarographic method for the determination of hydroxamic acids should also include the use of a mercury drip electrode, which requires special conditions for conducting analyzes due to mercury exposure. The purpose of the invention is to increase the sensitivity of the determination of hydroxamic acids. This goal is achieved in that according to the method of quantitative voltammetric determination of hydroxamic acids, including the imposition of a linearly varying potential on the indicator electrode and recording the dependence of current on the potential, an inert electrode is applied to the indicator electrode, on which a potential of 0.2-1.0 is applied. B (relative to the total calomel electrode of comparison). A voltamperometric study of CFPA, MCFGA, FAFGA, NCFGA, NCCPA showed that these compounds are capable of electrochemical oxidation on a platinum electrode and on electrodes made of various carbon materials — graphite, lyrographite, graphite, paraffin-impregnated, of which graphite is the most convenient. paraffin-impregnated electrode. A graphite electrode impregnated with paraffin is prepared from a rod of spectrally pure graphite (d 24 mm) soaked in molten paraffin by boiling for 4 hours and melted with polyethylene into a glass tube. The face of a graphite electrode impregnated with paraffin serves as the working surface. The electrode thus prepared is suitable for operation b for a long time. The determination can be carried out in various environments, in a wide range of pH values of the solution. Thus, 0.1-4 and can be used as a background. , acetate buffer solutions, 0.1 M KNZ. Depending on the acidity of the background solution at the potential of a graphite electrode impregnated with paraffin 0.5-0.9 V (relative to a saturated calomel electrode), on the voltammetric curves of oxidation of reagents there is a linear relationship between the current and concentration of the studied compounds, which is used for their quantitative voltammetric determination. This method allows for determining 1-10-1 hydroxamic acids. The relative standard deviation is 0.02-0.06 with a number of parallel determinations of 6-7. The method is superior in sensitivity to the polarographic method for the determination of hydroxamic acids and (unlike the latter) eliminates the use of mercury. It has been established that a number of substances accompanying the studied hydroxamic acids in various pharmacological preparations — starch, calcium stearate, calcium phosphate, sucrose, talc — do not interfere with the voltammetric determination of these compounds. Example. Determination of hydroxamic acids in drugs. A tablet of drug weighing 0.25 g, containing 60-80% hydroxamic acid, is dissolved with stirring and lightly heated (60 ° C) in 1015 ml of ethyl alcohol. The resulting turbid solution is transferred to a 25 ml measuring flask and the contents of the flask are made up to the mark with ethyl alcohol. The mixture is well mixed in the flask, an aliquot portion of 0.5-0.8 ml is taken from it, placed in the electrolyzer, 18 are added. ml of background solution (for example, 2 M H-SOi) and such an amount of ethyl alcohol (to increase the solubility of hydroxamic acid), so that the total volume of the analyzed solution is 20 ml. An indicator graphite impregnated with paraffin, an electrode preliminarily cleaned with filter paper and polished with tracing paper and a saturated calomel comparison electrode are immersed in the solution and an automatic survey of the current-potential curve on a polarograph is performed, and the potential applied to the electrodes at a speed of 200 mV / min (+0 , 2) - (+ 1.0) V. Thus, the invention makes it possible to determine hydroxamic acids in a wide range of concentrations (1) with good reproducibility (S 0.02-0.06, paragraph 6-7). The method differs simplicity so to The registration of an analytical signal, proportional to the concentration of the analyte, is carried out without additional conversion into an analytically active form, expressivity, in particular, is applicable to the determination of hydroxamic acids in pharmaceutical preparations, and also allows the analysis of turbid and colored media. In addition, the proposed method is suitable for determining not only those indicated in the work of CPHA and its analogues, but also other hydroxamic acids, since all these substances exhibit electrochemical activity on the electrodes hard due to the presence in their molecules of a common electroactive group -C (0 ) —N (OH).