SU1097336A1

SU1097336A1 - Method of producing thrombus-resistance polymeric articles in contact with blood

Info

Publication number: SU1097336A1
Application number: SU823428566A
Authority: SU
Inventors: Светлана Петровна Новикова; Наталья Борисовна Доброва; Сергей Алексеевич Попов; Марина Николаевна Селезнева
Original assignee: Институт сердечно-сосудистой хирургии им.А.Н.Бакулева
Priority date: 1982-04-21
Filing date: 1982-04-21
Publication date: 1984-06-15

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ ИЗДЕЛИЙ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С КРОВЬЮ,путем их обработки поверхностно-активным вегществом (ПАВ), гепарином, глутаровым альдегидом, отличающийс тем, что, с Целью увеличени действи антикоагул нтного покрыти , в качестве ПАВ используют 1-2%-ный раствор альбумина человека или 0,5 %-ный физиологический раствор фибриногена и обработку ими провод т при 30-40&deg;С 1,5-2,5 ч, отмывают изделие дистиллированной водой, обработку гепарином производ т из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мл при 30-40&deg;С 1,0-1,5 ч, а глутаровым альсл дегидом - при 50-60С в течение 15-30 мин.A METHOD FOR OBTAINING THROMBORESISTENT POLYMERIC PRODUCTS THAT CONTACT TREATING CEREAL COATS, by treating them with a surface-active substance (SAS), heparin, glutaric aldehyde, characterized in that, in order to increase the effect of an anticoagulant coating, an anti-coagulant layer is applied to the layer. human albumin or a 0.5% physiological solution of fibrinogen and their treatment is carried out at 30-40 ° C for 1.5-2.5 hours, the product is washed with distilled water, the treatment with heparin is made from an aqueous solution with a concentration of 40-5000 units / ml at 30-40 & d eg; C 1.0–1.5 h, and glutaric alll dehyd - at 50–60 ° C for 15–30 min.

Description

со with

со 00from 00

Oi Изобретение относитс к медицине а именно к способам присоединени г парина к поверхности полимеров и полимерных изделий, работающих в .контакте с кровью, с целью придани им тромборезистентных свойств. Известны способы ионного и ковалентного присоединени гепарина к полимерам С 13. Однако ионное присоединение способствует быстрому вымыванию гепари на с поверхности полимера, а в резу тате ковалентного св зывани гепари значительно дезактивируетс . Известен способ получени тромбо резистентных полимерных изделий, контактирунлцих с кровью, путем их обраЪотки поверхностно-активным ве: цecтвoм (ПАВ), например цетйламмоний-хлоридом , гепарином, глутаровым альдегидом. Этот способ не измен ет активност| гепарина 2 . Недостатками способа вл ютс применение в качестве ПАВ токсичных органических аминосоединений, обратима сорбци ПАВ на поверхности полимерных материалов, что отрицательно вли ет на прочность св зывани гепарина и снижает врем действи антикоагул нтного покрыти , при менение повышенной температуры (60-90°) и в р де случаев предварительной обработки поверхности материалов в окислительных средах. Цель изобретени - увеличение вр мени действи антикоагул нтного покрыти „ Цель достигаетс тем, что соглас но способу гепаринизации полимерных изделий, контактирукнцих с кровью, путем их обработки поверхностноактивным веществом (ПАВ), гепарином глутаровым альдегидом, в качестве ПАВ используют 1 - 2%-ный водный раствор, альбумина человека или 0,5%-ный физиологический раствор фи риногена и обработку ими провод т при 30-40°С 1,5-2,5 ч, отмывают изд лие дистиллированной водой, обработ ку гепарином производ т из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мл при 30-40 С 1-1,5 ч, а глутаровым альдегидом - при 50-60 С 15-30 мин. Предлагаемым способом возможна обработка как пленок и катетеров, так и сосудистых протезов. Оптималь ными параметрами по количеству максимально необратимо-сортированного белка вл ютс : дл альбумина - 12%-ный водный раствор,а дл фибрине- . гена - 0,5 %-ный рчствор в физиологическом растворе, температура 30-40С и продолжительность 1-5-2,5 ч. При концентраци х белка выше указанных и продолжительности обработки больше 2,5 ч количество необратимо сорбированного белка на поверхности полимера не мен етс . Температура сорбции белка выше нежелательна из-за возможной денатурации белка. Оптимальными с точки зрени присоединени достаточного коли11ества гепарина вл ютс параметры: концентраци 40-100 ед/мл дл полимеров в виде сосудистых протезов, изготовленных из волокон фтррлона и лавсана,: температура 30-40С, продолжительность 1-1,5 ч. При концентрации 40 - 100 ед/мл на г ладкую полимерную поверхность присоедин етс 20-30 мкг/см гепарина, в результате чего достигаетс достаточный тромборезистентный эффект. Дл присоединени того же количества гепарина на поверхйость гофрированного тканного сосудистого протеза из волокон фторолон-лавсана из-за большой разветвленности поверхности необходима концентраци гепарина в растворе 3000-5000 ед/мл. Гистологические исследовани показали, что при такой обработке сосудистого протеза в отличие от обработки его раствором концентрацией гепарина 40-100 ед/мл, через 2-3 мес после имплантации в организм животного внутренн капсула протеза состоит из фиброзной ткани и воспалительна инфильтраци в ней практически отсутствует . Обработка глутаровым альдегидом проводитс дл уменьшени вымывани гепарина. Оптимальным режимом обработки глутаровым альдегидом вл етс : концентраци - 1 %, температура 5060°С , продолжительность обработки 15-30 мин. Пример 1. Катетер из полиуретана погружают в 2 %-ный водный раствор альбумина человека, вьздерживают 2 ч при 30°С, после чего трижда промывают дистиллированной водой и обрабатывают раствором гепарина в концентрации 100 ед/мл при 40С 1 ч, затем 1 %-ным водным раствором глутарового альдегида при 50С 30 мин, окончательно промывают дистиллированной,Oi The invention relates to medicine, in particular to methods for attaching g parin to the surface of polymers and polymeric products working in contact with blood in order to impart thromboresistant properties to them. The methods of ionic and covalent attachment of heparin to polymers C 13 are known. However, ionic attachment promotes rapid leaching of heparin from the surface of the polymer, and in the result of covalent bonding of the heparii, it is significantly inactivated. A known method for producing thrombo-resistant polymeric products that come into contact with blood is by treating them with a surface-active ve: cell (surfactant), for example, cytyl ammonium chloride, heparin, glutaraldehyde. This method does not change the activity | heparin 2. The disadvantages of the method are the use of toxic organic amine compounds as surfactants, reversible sorption of surfactants on the surface of polymeric materials, which negatively affects the strength of binding of heparin and reduces the time of action of the anticoagulant coating, the application of elevated temperature (60-90 °) and p de cases of preliminary surface treatment of materials in oxidizing environments. The purpose of the invention is to increase the time of action of the anticoagulant coating. The goal is achieved by agreeing on the method of heparinization of polymeric products that come in contact with blood by treating them with a surfactant 1-2% in heparin glutaric aldehyde. an aqueous solution, human albumin or a 0.5% physiological solution of phyrinogen and their treatment is carried out at 30–40 ° C for 1.5–2.5 h, washed out with distilled water, and treated with heparin from an aqueous solution concentrations of 40-5000 e / Ml at 30-40 C 1-1.5 hours and glutaraldehyde - at 50-60 C 15-30 min. The proposed method can be processed as films and catheters, and vascular prostheses. The optimal parameters for the amount of the most irreversibly sorted protein are: for albumin - a 12% aqueous solution, and for fibrin -. gene - 0.5% solution in physiological solution, temperature 30-40 ° C and duration 1-5-2.5 hours. At above mentioned protein concentrations and processing time more than 2.5 hours, the amount of irreversibly sorbed protein on the polymer surface is not varies. The temperature of sorption of the protein above is undesirable because of the possible denaturation of the protein. Optimal from the point of view of attaching a sufficient amount of heparin are the parameters: concentration of 40-100 u / ml for polymers in the form of vascular prostheses made of fibers of tissue and lavsan: temperature 30-40 ° C, duration 1-1.5 hours. At a concentration of 40 - 100 units / ml per gram of the polymeric surface is attached to 20-30 µg / cm of heparin, as a result of which a sufficient thromborescence effect is achieved. To attach the same amount of heparin to the surface of a corrugated woven vascular prosthesis made from fluorolon dacron fibers, due to the large branching of the surface, a concentration of heparin in a solution of 3000-5000 units / ml is necessary. Histological studies have shown that with such treatment of a vascular prosthesis, unlike treatment with a solution of 40-100 units / ml of heparin, 2-3 months after implantation into an animal, the internal capsule of the prosthesis consists of fibrous tissue and there is practically no inflammatory infiltration in it. Glutaraldehyde treatment is carried out to reduce heparin leaching. The optimal treatment regimen with glutaraldehyde is: concentration - 1%, temperature 5060 ° C, treatment time 15-30 min. Example 1. A catheter made of polyurethane is immersed in a 2% aqueous solution of human albumin, held for 2 hours at 30 ° C, after which the wash is washed with distilled water and treated with a solution of heparin at a concentration of 100 units / ml at 40 ° C for 1 hour, then 1% - with an aqueous solution of glutaraldehyde at 50 ° C for 30 minutes, finally washed with distilled water,

водой и сушат при . При испытании искусственных желудочков сердца катетеры сохран ли функциональную способность за все врем эксперимента, 14 ч.water and dried at. When testing the artificial ventricles of the heart, the catheters retained their functional ability for the entire time of the experiment, 14 hours.

П р им е р 2. Катетер из полиэтйг лена обрабатывают 0,5 %-ным раствором фибриногена в 0,85 %-ном растворе хлорида натри при 1,5 ч, промывают дистиллированной водой, обрабатывают водным раствором гепарина в концентрации 60 ед/мл при АОС 1,5 ч, эатем 1 %-ным водным раст .вором глутарового альдегида при 30 мин, промьгаают дистиллированной водой и сушат.Example 2. A catheter made of polyethylen was treated with a 0.5% solution of fibrinogen in a 0.85% solution of sodium chloride at 1.5 hours, washed with distilled water, treated with an aqueous solution of heparin at a concentration of 60 units / ml. with AOC for 1.5 hours, then with 1% aqueous plant glutaric aldehyde at 30 minutes, flashed with distilled water and dried.

Катетеры испытаны в эксперименте на животных. Срок службы катетера достаточен дл проведени всего опыта, 14 ч.Catheters tested in animal experiments. The life of the catheter is sufficient to conduct the whole experiment, 14 hours.

Примерз. Сосудистый протез .и фторолон-лавсана обрабатывают 2%-ным водным раствором альбумина человека при 2 ч и трехкратно промывают дистиллированной водой, затем обрабатывают водным раствором гепарина в концентрации 3000 ед/мл при itO°C 1 ч, а затем вод- ным раствором глутарового альдегида при 25 мин, промывают, сушат.Froze The vascular prosthesis and fluorolon-lavsan are treated with a 2% aqueous solution of human albumin at 2 hours and washed three times with distilled water, then treated with an aqueous solution of heparin at a concentration of 3000 units / ml at itO ° C for 1 hour and then with an aqueous solution of glutaric aldehyde at 25 min, washed, dried.

Преш |уществами предлагаемого способа по сравнени ю с прототипом вл етс увеличение срока антикоагул нт ,ного действи , снижение:температуры обработки, применение естественного ПАВ, лишенного токсичности.The comparison of the proposed method with respect to the prototype is an increase in the period of anticoagulant action, a decrease in: treatment temperatures, the use of a natural surfactant devoid of toxicity.

Claims

METHOD FOR PRODUCING THROMBRA RESISTANT POLYMERIC PRODUCTS CONTACTING WITH BLOOD by treating them with surface-active vegetation (surfactant), heparin, glutaraldehyde, characterized in that, with the Purpose of increasing the effect of anticoagulant coating, 1-2% AS is used as P human or 0.5% physiological solution of fibrinogen and their processing is carried out at 30-40 ° C

1.5-2.5 hours, wash the product with distilled water, treatment with heparin is carried out from an aqueous solution of a concentration of 40-5000 units / ml at $

30-40 ° C for 1.0-1.5 hours, and glutaraldehyde at 50-60 ° C for 15-30 minutes.

SU,. „1097336

1 1097336 2