SU1061821A1

SU1061821A1 - Radiopaque agent

Info

Publication number: SU1061821A1
Application number: SU792887196A
Authority: SU
Inventors: Иван Степанович Амосов; Людмила Ивановна Волкова; Евгений Петрович Демидчик; Владимир Александрович Коротков; Нина Петровна Матусевич; Роза Гавриловна Никитина; Валерий Константинович Рахуба; Валерий Борисович Самойлов; Анатолий Федорович Селезнев; Людмила Викторовна Сулоева; Анатолий Федорович Цыб; Валентин Брониславович Шалькевич; Владимир Иванович Шарлай
Original assignee: Ордена Трудового Красного Знамени Институт Тепло-И Массообмена Им.А.В.Лыкова; Научно-исследовательский институт медицинской радиологии
Priority date: 1979-12-29
Filing date: 1979-12-29
Publication date: 1983-12-23

Abstract

РЕНТГЕНОКОНТРАСТНОЕ СРЕДСТВО , содержащее ферромагнитное вещество и жидкий носитель, отличающеес тe, что, с целью рентгенологического исследовани лимфатических сосудов и внутренних полых органов, оно содержит в качество ферромагнитного вещества магнетит с размером частиц 50-200 А, в качест .ве стабилизатора - олеиновую кислоту и в качестве жидкого носител - вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов, об.% 10-30 Магнетит Олеинова кислота 10-30 Вазелиновое масло 40-60 (ЛX-RAY AGENT, containing a ferromagnetic substance and a liquid carrier, characterized in that, for the purpose of x-ray examination of lymphatic vessels and internal hollow organs, it contains as a ferromagnetic substance magnetite with a particle size of 50-200 A, as a stabilizer - oleic acid and as a liquid carrier - liquid paraffin in the following ratio of components,% vol. 10-30 Magnetite Oleic acid 10-30 Vaseline oil 40-60 (L

Description

сх to Изобретение относитс к медицин в частности созданию рентгеноконтрастных средств, используемых при рентгенологическом исследовании сосудов, полых органов. Известны рентгеноконтрастные средства дл исследовани лимфатич кой системы, такие как йодолипол, миодил, которые не удерживаетс длительное врем в заданной област лимфатических сосудов, внутренних п лых органов и малоконтрастны С1J. Наиболее близким к изобретению составу вл етс рентгеноконтрастное средство, содержащее 20-50 вес магнитного феррита с размером частиц . 0,05-1 мкм и 50-80 вес.ч. отри цательно зар женного коллоида с жидким носителем Г2. Однако известное средство не может быть использовано дл рентге нологического исследовани лимфати ческой системы, поскольку -оно изго товлено на водной основе, недостаточно рентгеноконтрастно и не обла дает длительной устойчивостью, всл ствие большого размера частиц. Целью изобретени вл етс созд ние средства рентгенологического исследовани лимфатических сосудов а также внутренних полых органов. Поставленна цель достигаетс тем, что рентгеноконтрастное средс во, содержащее ферромагнитное веще во и жидкий носитель, содержит в к честве ферромагнитного вещества магнетит с размером частиц 30-200 в качестве стабилизатора - олеиновую кислоту и в качестве жидкого носител - вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов, об.%: Магнетит Олеинова кислота 10-30 Вазелиновое масло 40-60 Пример 1. Рентгеноконтрастное средство, содержащее 10 об.%, магнетита с размером частиц 50-200 А, приготавливают следующим образом. Первым зтапом полу рентгеноконтрастного средства вл етс приготовление магнетита. Реакци получени магнетита протекает по уравнению FeCl2 + FeCl, + NH OH- Fe30 +NH4Cl +Н2 Дл получени 100 г магнетита 270 г FeCIj-6H20 раствор ют в 0,5 л дистилд ированной воды и 100 г Fed2 раствор ют в 1 л дистиллированной воды. Полученные рас воры смешивают и приливают, перемешива , к 750 мл 25%-ного водного раствора аммиака. Полученную суспензию магнетита трижды промывают дистиллированной водой. К промытой суспензии магнетита при перемешивании добавл ют 40 мл 50%-ного раствора олеиновой кислоты в вазелиновом масле. Остатки воды из полученной ферромагнитной смеси удал ютс при нагревании, после чего к ней при перемешиваНИИ добавл ют 140 мл вазелинового масла. Полученное рентгеноконтрастное средство охлаждают до комнатной температуры . Пример 2. Рентгеноконтрастное средство, содержащее 21 об.% магнетита с размером частиц 50-200 А. Получение и промывку 100 г магнетита производ т по методике примера 1. К промытой суспензии магнетита при перемешивании добавл ют 40 мл 50%-ного раствора олеиновой кислоты в вазели .новом масле. Остатки воды из получанной ферромагнитной смеси удал ютс при нагревании, после чего к ней добавл ют 40 мл вазелинового масла. Полученное рентгеноконтрастное средство при перемешивании охлаждают до комнатной температуры. Пример 3. Рентгеноконтрастное средство, содержащее 28 об.% магнетита с размером частиц 50 200 А. иолучение и промывку 100 г магнетита производ т по методике примера 1 . К промытой суспензии магнетита при перемешивании добавл ют 40 мл 50%-ный раствора олеиновой кислоты, в вазелиновом масле. Остатгки воды из полученной ферромагнитной смеси удал ют при нагревани 1, после чего к ней при перемешивании добавл ют 12 мл вазелинового маслаПолученное рентгеноконтрастное сред ство при перемешивании охлаждают до комнатной температуры. Определение рентгеноконтрастности полученных образцов рентгеноконтрастного средства, отличающихс объемным содержанием магнетита, проводилось методом сравнительной денситометрии на микрофотометре МВ-4. Эталонами служили йодолипол и миодил. Определение рентгеноконтрастных свойств предлагаемого средства производилось следующим образом. Эталоны и исследуемые образцы с различным содержанием магнетита заливали в стандартные стекл нные пробирки диаметром 13 мм. Пробирки располагали на кассете, зар женной реитгеновскоа пленкой марки РМ-1, ПОСЛА чего производили рентгеновские. снимки на рентгеновском аппаратеcx The invention relates to medicine, in particular, to the creation of radiopaque agents used in x-ray examination of vessels and hollow organs. Radiocontrast agents for the study of the lymphatic system, such as iodolipol and myodil, are known, which are not maintained for a long time in a given region of the lymphatic vessels, internal organs and low contrast C1J. The composition closest to the invention is a radiopaque agent containing 20-50% by weight of magnetic ferrite with a particle size. 0.05-1 μm and 50-80 weight parts. negatively charged colloid with liquid carrier G2. However, the known agent cannot be used for x-ray studies of the lymphatic system, since it is water-based, insufficiently radiopaque and does not have long-term stability, due to the large particle size. The aim of the invention is to create a means of X-ray examination of the lymphatic vessels as well as internal hollow organs. The goal is achieved by the fact that the radiopaque medium containing the ferromagnetic substance and the liquid carrier contains magnetite with a particle size of 30-200 as a stabilizer — oleic acid and a liquid carrier — vaseline as the ferromagnetic substance in the following ratio of components, vol.%: Magnetite Oleic acid 10-30 Vaseline oil 40-60 Example 1. A radiopaque agent containing 10 vol.% magnetite with a particle size of 50-200 A is prepared as follows. The first step of the semi-radiopaque agent is the preparation of magnetite. The magnetite reaction proceeds as FeCl2 + FeCl, + NH OH-Fe30 + NH4Cl + H2 to obtain 100 g of magnetite 270 g of FeCIj-6H20 dissolved in 0.5 l of distilled water and 100 g of Fed2 dissolved in 1 l of distilled water . The resulting solvents are mixed and poured, stirring, to 750 ml of a 25% aqueous solution of ammonia. The resulting magnetite suspension is washed three times with distilled water. With stirring, 40 ml of a 50% oleic acid solution in liquid paraffin is added to the washed magnetite suspension. The remaining water from the resulting ferromagnetic mixture is removed by heating, after which 140 ml of vaseline oil is added to it with stirring. The obtained radiopaque agent is cooled to room temperature. Example 2. A radiopaque agent containing 21% by volume of magnetite with a particle size of 50-200 A. The preparation and washing of 100 g of magnetite is carried out as described in Example 1. To the washed magnetite suspension, 40 ml of a 50% oleic acid solution are added with stirring in vazel. a new oil. The remaining water from the obtained ferromagnetic mixture is removed by heating, after which 40 ml of vaseline oil is added to it. The obtained radiopaque agent with stirring, cooled to room temperature. Example 3. A radiopaque agent containing 28% by volume of magnetite with a particle size of 50,200 A. The molding and washing of 100 g of magnetite is carried out according to the procedure of Example 1. With stirring, 40 ml of a 50% oleic acid solution in liquid paraffin is added to the washed magnetite suspension. The remaining water from the obtained ferromagnetic mixture is removed by heating 1, after which 12 ml of vaseline oil is added to it with stirring. The obtained radiopaque agent is cooled to room temperature with stirring. The determination of the X-ray contrast of the obtained samples of the X-ray contrast agent, differing in the volume content of magnetite, was carried out by comparative densitometry on an MB-4 microphotometer. Yodolipol and miodil served as standards. Determination of radiopaque properties of the proposed tool was made as follows. The standards and test samples with different magnetite contents were poured into standard glass tubes 13 mm in diameter. The tubes were placed on a cassette, charged with a RM-1 reitgen film, and then produced X-ray. X-ray images

РУМ-7 при напр жении 50 кВ, силе тока 2 мА и времени экспозиции 2 с. Далее на микрофотометре МВ-4 проводилась сравнительна денситометри .RUM-7 at a voltage of 50 kV, current of 2 mA and exposure time of 2 s. Further, a comparative densitometry was carried out on the MV-4 microphotometer.

Определение рентгеноконтрастных свойств предлагаемого средства производилось также рентгенографически при введении его в лимфатическую систему и внутренние полые органы (матку, желудок, мочевой пузырь, пр мую кишку) кроликам.The radiopaque properties of the proposed agent were also determined by X-ray diffraction with its introduction into the lymphatic system and internal hollow organs (uterus, stomach, bladder, rectum) to rabbits.

Предлагаемое средство вводилось в лимфатическую систему по общеприн той методике, а в матку, пр мую кишку, желудок и мочевой пузырь - через катетер.The proposed agent was injected into the lymphatic system according to the generally accepted method, and into the uterus, rectum, stomach, and bladder through the catheter.

Испытани рентгеноконтрастного средства на способность длительное врем удерживатьс в заданных област х лимфатических коллекторов и внутренних полых органов, а также перемещатьс в последних посредство магнитного пол производились следующим образом.A test of the radiopaque agent for the ability to be held for a long time in the specified areas of the lymphatic collectors and internal hollow organs, as well as to move in the latter by means of a magnetic field, was carried out as follows.

Рентгеноконтрастное средство вводилось кроликам в лимфатический сосуд , мочевой пузырь, пр мую кишку, матку и желудок.Над областью локализации полого органа или лимфатического сосуда располагали магнит. .После введени рентгеноконтрастного средства, содержащего в своем составе ферромагнитное вещество, магнит под рентгеновским контролем перемещали в разных направлени х. После каждого перемещени магнита производили рентгенограммы. Рентгеновские снимки производились на том же аппарате и с теми же выдержками, что и при определении рентгеноконтрастных свойств. .The x-ray contrast agent was injected into the rabbits in the lymphatic vessel, bladder, rectum, uterus, and stomach. A magnet was placed over the area of the hollow organ or lymphatic vessel. After the introduction of the radiopaque agent containing ferromagnetic substance, the magnet under x-ray control was moved in different directions. After each movement of the magnet, radiographs were taken. X-rays were made on the same apparatus and with the same exposures as in determining the radiopaque properties. .

Острую токсичность рентгеноконтрастного средства изучали при внутрибрклиинном введении на беспородных мышах весом 20 г. Внутрибрюишнно шести мышам было введено 2,0 мл рентге0 ноконтрастного средства. В течение двух недель мыши оставались живы. Изменений со стороны кожных покровов , потреблени пищи, длительных реакций не наблюдалось. Со стороныThe acute toxicity of the radiopaque agent was studied by intrabrystalline administration on outbred mice weighing 20 g. 2.0 ml of the x-ray contrast agent was inoculated into six mice. For two weeks, the mice remained alive. Changes in the skin, food consumption, prolonged reactions were not observed. From the side

5 дыхани к сердечной де тельности5 breaths to heart activity

патологических изменений не вы влено. .П ти беспородным мьшам весом 20 г внутрибрюшинно было введено 5,0 мл рентгеноконтрастного средства. Мышиno pathological changes have been identified. . 5 tera of out-of-breeds weighing 20 g were intraperitoneally injected with 5.0 ml of a radiopaque agent. Mice

0 пали на шестые-восьмые сутки после введени . Гибель животных, видимо, была вызвана не токсическим действием препарата, а чрезмерным его количеством (250 мл на 1 кг массы0 fell on the sixth to eighth day after administration. The death of animals, apparently, was caused not by the toxic effect of the drug, but by its excessive amount (250 ml per 1 kg

5 животного), что вызвало сдавление внутренних органов и другие, св занным с этим, неблагопри тные последстви .5 animals), which caused compression of the internal organs and other related adverse effects.

Предлагаемое реитгеноконтрастное средство обЛсшает высокими рентгено™ The proposed remittance contrast agent is high x-ray ™

0 контрастными свойствами, способно перемещатьс и удерживатьс в заданной области при помощи внешнего магнитного пол , обладает низким0 with contrasting properties, able to move and retain in a given area using an external magnetic field, has a low

токсическим эффектом.toxic effect.

Claims

X-ray contrast medium containing a ferromagnetic substance and a liquid carrier, characterized in that, for the purpose of X-ray examination of the lymphatic vessels and internal hollow organs, it contains magnetite with a particle size of 50-200 A as an stabilizer, oleic acid and as a stabilizer liquid carrier - liquid paraffin in the following ratio of components, about

Magnetite

Oleic acid Vaseline oil