Изобретение относитс к способу получени новых промежуточных соединений общих формул . сСО где R - Н, CN, ,-алкил; R- Н, , СООС, их солей, используемых дл синтеза конкурентов допамина. Известен способ образование пиразольного цикла взаимодействием гидра зинов с нитрилами Til . Цель изобретени - синтез новых соединений, вл ющихс промежуточным в органическом синтезе лекарственных препаратов. Поставленна цель достигаетс тем что согласно способу получени соеди нений формул I и 1а соединение об .щей формулы , liH,),l HI , R где имеет R вышеуказанные значени ; R, - Н или , подвергают взаи(«юдействию с гидразин гидратом в среде органического растворител с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде со ли или с восстановлением полученного соединени формулы 1, в случае, когда R - COO(Hg., литийалюминийгидридо в среде органического растворител и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Пример. Получение транс-DL-5-Циaнo-4 ,,5,6,7t8,8a,9-oктaгидро-1Н (и 2Н) -пиразоло(3, -г)хинолина . Готов т реакционную смесь из б5 г 4-бензоилоксициклогексанона, 38 мл пирролидина, нескольких кристаллов моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 1000 мл бензола. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до кипени в атмосфере азота в течение 1 ч в установке, снабженной вод ной ловушкой Дина-Старка. Получе ную реакционную смесь затем охлаждаю и удал ют летучие компоненты не в ре зультате разгонки в вакууме. Остаток представл ющий собой пирролидиненами -бензоилксициклогексанона, образовавшийс в результате описанной выше реакции, раствор ют без дальнейшей очистки в 1000 мл диоксана, после чего к раствору добавл ют 6 г акриламида . Полученную реакционную смесь нагревают в атмосфере азота при температуре кипени с обратным холодильником в течение двух дней, после чего охлаждают и удал ют летучие компоненты отгонкой в вакууме. Оставшуюс реакционную смесь разбавл ют этилацетатом и отдел ют этилацетатный слой, прЪмывают его сначала водой, а затем насыщенным водным раствором хлорида натри . Этилацетатный слой сушат и удал ют летучие компоненты в результате проведени разгонки в вакууме . Получающийс при этом остаток, состо щий из смеси 2-оксо-6-бензоилокси-3 t , 5,6,7,8- гексагидрохинолина и 2-оксо-бензоилокси-З , ,,5,6,7гексагидрохинолина , образующихс в результате описанных выше реакций, раствор ют в хлороформе и раствор в хлороформе хроматографируют на флорисиле . В качестве элюента используетс хлороформ, содержащий увеличиващеес количество этанола /от О до 2%/. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии 2-оксо-6-бензоилокси-3, , 5,6,7,8гексагидрохинолин и его 8/8а/ изомер, объедин ют и удал ют из смеси растворитель разгонкой в вакууме. Получающийс при этом остаток кристаллизуют растиранием с гексаном, получа кристаллическую смесь 6-бeнзoилoкcиV 3, ,5,6,7,8-гексагидро- 1Н-ХИНОЛИН-2-она и соответствующего 3,t,a,5, 6,7 гексагидропроиаводного. Смесь имеет температуру плавлени 130-15CfC {после перекристаллизации из смеси эфир - гексан).. Рассчитано, %: С 70,83; Н 6,32; N 5,Т6. Найдено, %: С 71,05; Н 6,19; N 5,33. ЯМР-спектроск9пи показывает, что смесь состоит из 60% 6-бензоилокси 3 ,,5,6,7,8-гексагидро-1Н-хинолин-2-она и kQ% 3,«,3,5,6,7-гексагидроизомера . Смесь 2-оксо-6-бензоилокси-3,,5 6,7,8-гексагидрохинолина и его 8/8а/ изомера, полученных из 65 г -бензоил оксмциклогексанона согласно описанному выше способу, раствор ют в смеси 300 мл тетрагидрофурана (ТГФ) и 300 мл диметилформамида и добавл ют к полученному раствору И г гидрида натри , получа таким способом натриевую соль хинолина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 20 мин в атмосфере азо та, после чего медленно добавл ют в течение 10 мин 55 г бромистого бензола в 75 мл ТГФ. Реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч.при С и разбавл ют водой. Полученную водную смесь экстрагируют этилацетато этилацетатный слой, промывают его водой, затем насыщенным водным раствором хлористого натри , после чего сушат. После отгонки этилацетата получают смесь 1-бензил-2-оксо-6-бензоилокси-3 , , 5,6,7,8- гексагидрохинолина и 1-бензил-2-оксо-6-бензоилокси-3 ,,,5,6,7-гексагидрохинолина. Выход 106 г.. 106 г полученной смеси раствор ют в 1 л ТГФ и охлаждают полученный раст вор на бане, охлаждаемой смесью воды со льдом, после чего добавл ют по част м 0 г литийалюминийгидрида. Пос ле окончани введени литийалюминийгидрида реакционную смесь нагревают до кипени с обратным холодильником 9 атмосфере азота в течение k ч, после чего охлаждают реакционную смесь и избыток литийалюминийгидрида, добавл к смеси этилацетат. Затем к реакционной смеси добавл ют 101-ный водный раствор гидрата окиси натри дл разложени всех металлорганических соединений, имеющихс в смеси, после чего разбавл ют реакционную смесь водой и экстрагируют полученную водную смесь несколькими порци ми хлороформа, экстракты в, хлороформе отдел ют и объедин ют. Объединенные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлористого натри и сушат. После отгонки хлороформа получают остаток, состо щий из смеси 1-бензил-б-гидрокси-1 ,2,3,4,5,6,7,8-октагидро хинолина и 1-бензил-6-гидрокси-1,2,3, 4,а,5,6,7-октагидрохинолина (как 2-оксогруппа, так и 6-бензоилокси . группа вступают в реакц| ю с литийалюминий гидридом, , дава октагидрохинолин со свободной спиртовой группой в С-6-положении). Полученную смес раствор ют в эфире, охлаждают полученный эфирный раствор, пропускают через него газообразный безводный хлористый водород, получа в результате сол нокислые ссзли изомеров хинолина . Сол нокислые соли хинолина нерастворимы и могут быть отделены декантацией эфира. Остаток в виде солей хинолина раствор ют в 100 мл метанола и 40-0 мл ТГФ, охлаждают, добавл ют по част м 30 г цианборгидрида натри , затем убирают баню с охлаждающе 1 смесью и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 1,25 ч после чего выливают ее в смесь 1 н.водного раствора сол ной кислоты и льда. Кислотный раствор экстрагируют эфиром и полученные эфирные экстракты отбрасывают. Кислотный раствор затем перевод т в щелочной, добавл водный раствор гидрате окиси натри , и полученную щелочную смесь экстрагируют несколькими порци ми смеси хлороформ - изопропанол , объедин ют органические экстракты и промывают их насыщенным водным раствором хлористого натри и затем сушат. Псюле отгонки растворител получают транс-01-1-бензил-6-гидроксидека гид рохинолин. Вь1ход 53,6 г- (общий выход на всех шести стади х со-ставл ет 73 по отношению к вз тому в качестве исходного материала 5 бензоилоксициклогексанону ). 53 г TpaHc-DL-бензил-б-гидроксИдекагидрохинолина раствор ют в 1,5 л метилендихлорида и полученный раствор охлаждают на бане, содержащей смесь льда с водой. К образовавшейс реакционной смеси добавл ют 50 г бромциана и перемешивают при комнатной температуре 15 ч. Затем реакционную смесь последовательно промывают 1н. водным раствором сол ной кислоты и водой, после чего сушат и отгон ют растворитель, получа остаток, содержащий транс-01-1-циано-6-гидроксидекагидрохинолин , образовавшийс в результате описанной выше реакции. Остаток раствор ют в хлороформе и полученный раствор в хлороформе хроматографируют на 300 г флорисила с использованием в качестве элюента хлороформ , содержащий постепенно увеличивающеес количество метанола (от О до 2). Фракции, которые согласно данным тонкослойной хромат ографии содержат Tpe6yeNbte цианосоединени . объедин ют и из объединенной фракции удал ют растворитель путем отгонки в вакууме. Получают транс-DL-l-циано-6-гидроксидекагидрохинолин в количестве 22,5 г. 22.5г транс-01-1-циамо-6-гидр6кси декагидрохинолииа раствор ют в 1200 мл метилендихлорида и добавл ют к раствору 33 г сол нокислой соли пиридина трехокиси хрома (реагента Саретта). Полученную реакционную смес перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 6 ч, после чего ее фильтруют, концентрируют фильтрат в вакууме и полученный концентрат х|Х)матографирук т на 300 г флорисила, использу в качестве э юен та хлороформ, содержащий t метанола Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии транс-DL-t-циано-6-оксодекагидрохинолин , объ един ют и из об1 единенных фракций удал ют растворитель в вакууме. После перекристаллизации остатка из смеси эфир - хлороформ получают транс-DL-1-циано-6-оксодекагидрохинолин , т. пл. бб-бВ С, Выход 18,9 г. Рассчитано, %: С 67,39; Н 7,92; N 15,72. Найдено, %: С ё7П5; Н 7,75; N М17 .6г транс-ои-1-циано-6-оксодекагидрохинолина раствор ют в 200 мл бензола, к которому добавлено 100 г диметилацетальдиметилформамида. Пдлученную реакционную смесь нагревают при кип чении с обратным холодильниV ком б токе азота примерно 20 ч. после чего ее охлаждают и отгон ют растворитель , получа остаток, содержащий транс-DL-1-циано-6-оксо-7-диметилами «тилендекагидрохинолин. Полученное со единение подвергают очистке хроматогра фированием на 300 г флорисила, исполь зу в качестве элюента хлороформ, содержащий постепенно увеличивающеес количество (0-2) метанола. Получают 10,2 г транс-DL-1-циано-6-оксо-7-Диметиламинометилендекагид рохинолина, т. пл. 159-1бЗ С. Соединение кристаллизуют из толуола, получай при этом кристаллы, имеющие т. пл. 1б2-1б4 С, Рассчитано, %: С 66,92; Н 8,21; N 18,01, Найдено, %; С 67, Н 8,16; N 18,0. 10,2 г транс-DL-1-циано-б-оксо-7-диметиламинометилендекагидрохинолина раствор ют в 400 мл метанола и добавл ют к раствору 2,8 г 85 -ного гидразина, перемешивают образовавшую с реакционную смесь приблизительно 1 день в атмосфере азота, затем летучие компоненты удал ют отгонкой в вакууме. Полученный остаток раствор ют в хлороформе и хроматографируют на 150 г флорисила, использу в качестве элюента хлороформ, содержащий постепенно увеличивающеес количество (2-5%) метанола. Фракции, содержащие согласно данным тонкослойной хроматографии требуе1 р)«й октагидропиразолохинолин , объедин ют и отгон ют растворитель досуха, выход 6,3 г. После перекристаллизации остатка из этанола получают смесь транс-1 1-5-Циано-,Аа, 5,6,7,8,8а,9-октагидро-2Н-пиразоло (3,)хинолина и его 1Н-таутомера, имеющих т. пл. 133-19 С. Рассчитано, %: С 65,32; Н 6,98; N 27,70. Найдено, %: С 65, Н 6,80; N 27,6i. П р и м е р 2. Получение транс-01- ,а5,6,7,8,8а,9-октагидро-1Н (и 2Н)-пиразоло(3,-г)хинолина. . Готов т реакционную смесь из 860 г транс-Ои-5-циано-,|а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-1Н (и 2Н)-пиразоло(3,) хинолина (полученного согласно примеру 1), 5 г цинковой пыли, 10 мл всщы и 50 мл уксусной кислоты. Полу ченкую реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота а течение 18,5 ч, после чего фильтруют и выливают фильтрат в лед, добавл ют н. раствор гидрата окиси аммони и полученный щелочной раствор экстрагируют несколькими порци ми хлороформ изопропанол . Органические экйтракты объедин ют и промывают насыщенным водным раствором хлористого натри , после чего сушат. После отгонки растворител получают остаток, содержащий транс-DL-,а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-2Н-пиразоло (3,|-г)хинолин и его 1Н-таутомер. Остаток раствор ют в этаноле и к раствору 0,70 мл 12 Н. родного раствора сол ной кислоты. Полученна смесь транс-01- ,,5,6,778,8а,9-октагидро-2Н-пиразоло (3,)хинолина и его 1Нтаутомера в виде сол нокислых солей имеет т. пл. выход 780 мг. Рассчитано, %: С ,01; Н 6.83; N . Найдено, %: С 48,07; Н 7,05; М 16,83. Примерз. Получение транс01-5-н-пропил-7-этоксикарбонил- ,, 5,6,7,8,8а,9-о тагидро-1Н (и 2Н)-пира золо(3,г)хинолина. Смесь, состо щую из 10 мл н-пропил амина и kOO мл толуола, охлаждают на бане, содержащей смесь воды со льдом. i,K полученной смеси добавл ют по капл раствор 16,5 г этил-о -(бром-метил) акрилата в 50 мл толуола и перемешивают , примерно 25 мин при охлаждении Затем добавл ют по капл м раствор 11 г «-бензоилоксициклогексанона в 75 мл толуола и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 23 ч. Обратный холодильник снабжен экстрактором Сокслета, наполненным молекул рными ситами 5А дл удалени воды. Далее реакционную смесь охлаждают и пос ле охлаждени фильтруют. После отгонк растворител из фильтрата получают остаток, содержащий .смесь 1-н-пропил-З-этоксикарбонил-6-бензоилокси-1 ,2,3 .,6,7,8 октагидрохинолина.и 1-н-пропил-3 Этоксикарбонил-6-бензоилокси-1 ,2,3,,а,5,6 7 октагидрохиноли на. Остаток раствор ютf в смеси эфир хлороформ и полученный раствор насы ,. щают газообразным хлористым водородом поддержива при этом температуру в пределах 0-5С. Растворитель декантируют с образовавшихс кристаллических солей сол ной кислоты и раствор ют указанные соли s 100 мл метанола. К этому раствору добавл ют 300 мл ТГФ и образущийс раствор охлаждают на бане со смесью воды- и льда. К охлаждаемой и перемешиваемой реакционной смеси добавл ют по част м 15 г цианборгидрида натри , после чего перемешивают реакционную смесь еще в течение 1,25 ч, затем разбавл ют ее вод ным раствором бикарбоната натри . Вод ную щелочную смесь экстрагируют несколькими порци миэтилацетата, объеди н ют экстракты в этилацетате и промывают указанный объединенный экстракт насыщенным водным раствором хлориста го натри , после чего его сушат и отгон ют растворитель, получа в резуль тате транс-01-1-н-пропил-3-йтоксикарбонил-6-бензоилоксидекагидрохинолин . Это соединение раствор ют в смеси 400 мл метанола и 100 мл 2н. водного раствора гидрата окиси натри . Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в ч, после чего удал ют летечение тучие компоненты смеси разгонкой в вакууме. Полученный остаток суспендируют в 800 мл этанола и 115 мл 12 н, водного раствора сол ной кислоты. Этерифицируемую смесь нагревают до кипени с обратным холодильником и удал ют разгонкой примерно 300 мл растворител , добавл ют еще 300 мл этанола и нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 2б ч в установке, оборудованной экстрактором Сокслета, содержащим молекул рные сита 3. Реакционную смесь охлаждают , разбавл ют водным pacViopOM бикарбоната натри и полученную щелочную смесь экстрагируют несколькими порци ми хлороформа. Объедин ют экстракты в хлороформе и промывают объединенный экстракт насыщенным водным раствором хлористого натри , после чего сушат его. После отгонки растворител получают 10,3 г остатка, содержащего транс-OL-l-н-пропил-3-этоксикарбонил-6- гидрок(идекагидрохинолин, после хроматографировани его на 150 г флорисила с использованием в.качестве элюента хлороформа, содержащего постепенно увеличивающеес количество /- ,,.о, метанола. Готов т раствор 8,8 г транс-DL-l-нгпропил-3-гексикарбонил-6-гидр- оксидекагидрохинолина в 400 мл метилендихлорида и добавл ют к нему 4,1 г ацетата натри /Затем 6 раствор ввод т 10,8 г сол нокислой соли пиридина - трехокиси хрома и перемешивают образующуюс реакционную смесь примерно 22 ч, после чего фильтруют и концентрируют фильтрат в вакууме. Полученный концентрат раствор ют в хлороформе и хроматографируют на 150 г флорисила, использу в качестве элюен а хлороформ, содержащий постепенно Увеличивающеес количество (1-21) мет .анола. Фракции, содержащие по данным тонкослойной хроматограф)и транс-DL-1-н-пpoпил-3этoкcикapбoнил-6-oктoдeкaП1дрохинолин ,объедин ют и удал ют из полученного рбъединенного экстракта растворитель, получа г 6-оксосоединени . Полученное 6-оксосоединение раствор ют в 100 мл толуола, содержащего также 25 ijlfl диметилацетальдиметилформамида . Образующуюс смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в атмосфереазота в течение i ч, пос ле чего оставл ют на k дн при комнатной температуре. Летучие компоненты смеси удал ют разгонкой в вакууме, а остающийс TpaHC-DL-1-н-пропил-З-этоксикарбонил-6-оксо-7- (диметиламинометилен )декагидрохинолин, подвергают ,очистке хроматографированием раствора в хлороформе на флорисиле, использу в качестве элюента хлороформ , содержащий постепенно увеличивающеес количество метанола (2-5%) Фракции, содержащие по данным тонкослойной хроматографии 7-ДИметиламино метиленовое соединение, объедин ют и удал ют из объединенного экстракта растворитель отгонкой в вакууме. Готов т раствор 2,2 г транс-DL-1-н-пропил-3-этоксикарбонил-6-оксо-7-диметиламинометилендекагидрохинолина в 150 мл этанола и добавл ют в нему О,45 мл гидразингидратата, после чего перемешивают полученную реакционную смесь 17 ч при комнатной температуре и отгон ют затем из нее досуха растворитель в вакууме. Остаток , содержащий смесь TpaHC-DL-5-н-пропил-7-этоксикарбонил-4 ,,5|6,7, 8,8а,9-октагидро-2Н-пиразоло(3,-г)хинолина и транс-Ои-5-н-пропил-7-этоксикарбонил- ,а,5,6,7,8,8а,9 -октагидро-1Н-пиразоло(3,-г)хинолина раствор ют в хлороформе и хроматогра фируют полученный раствор на 35 г флорисила, использу в качестве элюента хлороформ, содержащий 2 метано ла. Фракции,- содержащие по данным тонкослойной хроматографии пиразолхинолин , объедин ют и удал ют раствори тель, отгон его в вакууме. После перекристаллизации из смеси эфир гексан получают транс-01-5-н-пропил-7-этоксикарбонил- , , 5,6,, 8а ,9 -октагидро-2Н-пиразоло(3,)хинолин и его ТН-таутомер, имеющие т. пл. 125 127°С. Выход 75. Рассчитано, %: С 65,95; Н 8, N I4,i«2. Найдено, %: С 65,751 Н.8,А2; N U,16. Пример . Получение транс-01-5-н-пропил-7-гидроксиметил-4 ,, 5,6,7,8,8а,9-октагидро-1Н(и 2Н)пиразоло (3,) хинолина. Смесь транс-Ь1-5-н-пропил-7-этокси карбонил-,,5,6,7,8,8а,9-октагидро-2Н-пиразоло (3,)хинолиндигидрохлор да и дйгидрохлорида его 1Н-таутомера 10 810 ( 3,7 ммоль) суспендируют в 200 мл ТГФ и добавл ют к полученной суспензии по част м 1 г литийалюминийгидрида. Образующуюс реакционную смесь перемв шивают при комнатной температуре примерно 16 ч, охлаждают и добавл ют последовательно этилацетат и 10%-ный водный раствор гидрата окиси натри дл того, чтобы полностью прореагировал избыток литийалюминийгидрида и прошло разложение имеющихс -мета лорганических соединений, затем разбавл ют водой и экстрагируют полученную водную смесь несколькими порци ми смеси хлороформ - изопропанол,- отдел ют и объедин ют органические экстракты . Объединенные экстракты промы- вают насыщенным водным раствором хлористого натри и сушат. После удалени растворител получают смесь тракс01-5 н-пропил-7-гидроксиметил- ,, 5,6,7,8,8а,9 октагидро-2Н-пиразоло (3,-г)хинолина и его 1Н-таутомера. Остаток раствор ют в этаноле, к которому добавлено 0,2 мл 12 н. водного раствора сол ной кислоты. После отгонки из смеси летучих компонентов получают остаток, состо щий из транс01-5-н-пропил-7-гидроксиметил- ,а, ,7,8,8а,9-октагидро-2Н и Ш-пиразоло (3,-г)хинолингидрохлоридов. 0статок раствор ют в смеси метанола и ацетона, получа кристаллы, имеющие т. пл. 270-2715 С (с разложением). Выход 350 мг. Описанную реакцию повтор ют, восстанавлива 1,55 г транс-01-5-н-пропил-7-этоксикарбонил- , , 5,6,7, 8,8а,9 октагидро-2Н-пиразоло(3,) хинолина в ТГФ избытком литийалюминийгидрида . Продукт этой реакции - транс-DL-5-н-пропил- 7- гидроксиметил- ,a 5,6,7,8,8а,9-октагидро-1Н и 2Н-пираsojio (3,)хи 1олин кристаллизуют из смеси хлорофЪрма и этанола, получа кристаллический продукт, имеющий т.пл. 1б7-1б9 С. Рассчитано, %: С 67,3; Н 9,30; N 16,85. Найдено, I: С 67,21; Н 9,13; N 16,62. П р и м е р 5. Альтернативный способ получени 1-н-пропил-6-бензоил- . окси-3,4,5,6,7,8-гексагидро-2( 1Н)хинолина и 1-н-пропил-6-бензоилокси-3 ,,,5,6,7-гексагидро-2(1Н)-хинолина . . Готов т реакционную смесь, содержащую k,k г -бензоилоксициклогексано на, 2,5 мл н-пропиламина и 100 мл толуола , нагревают ее примерно 2 ч при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота с использованием вод ной ловушки Дина-Старка, затем вновь с использованием вод ной ловуш ки Дина-Старка, после чего нагревают еще 2 ч при кипении с обратным холодильником в присутствии молекул р ных сит дл удалени воды. Затемреакцион ную смесь охлаждают и удал ют раство ритель отгонкой в вакууме. К остатку добавл ют k мл метилакрилата и 100 мл диоксана и полученную реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи в атмосфере азота, после чего ее вновь охлаждают и удал ют летучие компоненты разгонкой в вакууме. Эфирный раствор образующегос остатка хроматографируют на 200 г флорисила, использу в качестве элюента эфир. Получают смесь 1-н-пропил-6-бензоилокси-3,,5 6,7,8-гексагидро-2Н-{1Н)хииолина и 1 -н-пропил-6-бензоилокси-З, , а, , 7-гексагидро-2Н(1Н)-хинолина. Выход 2,15 г. При м е р 6. Получение транс-01-5-н-пропил- ,4а,5,6,,Ва, гидро-1Н(и 2Н)-пиразоло (3,-г)хинолина . Готов т реакционную смесь из 6,3 г смеси транс-01-5-циано-,4а,5,6,7, 8,8а,9-октагидро-2Н-пиразопо{3 Лг)хинолина и его 1Н-таутомера, 30 г цинковой пыли, 375 мл уксусной кислоты и 75 мл воды и нагревают ее при кипении с обратным холодильником в атмосфере.азота в течение 16 ч, после чего фильтруют и выливают ф лльтраг в лед. В образующуюс при этом водную смесь добавл ют Il н. водный раствор гидрата окиси аммони и экстрагируют щелочной слой несколькими порци ми смеси хлороформ - изопропанол. Органические экстракты объедин ют, промывают насыщенным водным раствором хлористого натри , а затем сушат. После удалени растворител получают остаток , состо щий из TpaHc-DL-lt a,, 7,8,За,9-окта гидро-2Н-пиразоло(3,-г} хинолина и его 1Н-таутомера. Остаток раствор ют в 500 мл метанола, к которому добавл ют 1,9 г цианборгидрида ;натри , после чего к раствору добавл ю1 20 мл пропион-альдегида и пер мёшивают полученную реакционную смесь при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 28 ч. Затем реакционную смесь выливают в 1н. водный раствор сол ной кислоты и экстрагируют образовавшийс водный слой эфиром , отбрасыва эфирные экстракты. Водный слой затем подщелачивают избытком Il н. водного раствора гидрата окиси аммони и экстрагируют полученный щелочной раствор несколькими порци ми смеси хлороформ - изопропанол. Органические экстракты объедин ют, проМ)1вают насыщенным водным раствором хлористого натри , а затем сушат. После отгонки растворител получают остаток, содержащий транс-01-5-н-пропил- ,а,5,6,7,8,8а,9 октагидро-1Н (и 2Н)-пиразоло(3,-г)хинолин, образовавшегос в результате описанной выше реакции. Масс-спектроскопи : v 219. Остаток раствор ют в 100 мл кип щего ацетона, к которому добавлено по капл м 5 мл 12 н. водного раствора сол ной кислоты. Реакционную смесь охлаждают и отдел ют фильтрованием полученные сол нок1 слые соли (ди гидрохлориды ) транс-01.-5-н-пропил-., 5,6,758,8а,9-октагидро-1Н(и 2Н)-пиразоло (ЗЛг) хинолина. Выход А,6 г; т. пл, 250-257°С. Рассчитано, %: С 53,«З; Н 7,93; N U,38; Ct 21,26. Найдено, %: С 53,15; Н 7,91; N И,47; СЕ 2,33. Пример. Получение транс-01-5-н-пропил- .,5р6,7,8,8а,9-октагидро-1Н (и 2Н).-пиразолоСЗ,) хинолина. Аналогично примеру 1 провод т реакцию 1,2 г смеси транс-01-5-циано- ,,5,6,7,8,8а,9-Октагидро-2Н-пиразоло (3,)хинопина и его 1Н-таутомера с цинковой пылью и уксусной кислотой , получа при этом остаток, содержащий смесь TpaHC-DL-f,,5,6,7,8,8a, 9-октагидро-2Н-пиразоло-(з,4-г) хинолина и его 1Н-таутомера. Этот остаток раствор ют в 50 мл диметилформамида, к которому добавлено 1,7 г карбоната кали . Затем к раствору добавл ют 0,6 мл н-пропилиодида и полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота примерно ч, после чего разбавл ют реакционную смесь водой. Образующуюс смеёь экстрагируют несколькими порци ми этилацетата, объедин ют экстракты в этилацетате и промывают объ13102i 0 единенный экстракт последовательно водой и насыщенным водным раствором хлористого натри , после чего сушат его. отгонки растворител (этил- .ацетата)получают остаток, состо щий из транс-01-5-н-пропил-,,5,6,7,8. 8а,9-октагйдро-2Н-пиразоло(зЛ-г)хинси лина и его 1Н-таутомера, который подвергают очистке хроматографированием на ЗР г флорисила, использу в качеств ве элюента хлороформ, содержащий постепенно увеличивающеес количество (2-10) метанола. Фракции, содержащие по данным тонкослойной хроматографии транс-DL-5-н-пропил- ,,5,6,7,8,8а,9-октагидро-2Н- (и 1Н) -пиразоло( 3, г) хинолин, объедин ют и отгон ют из объединенното экстракта досуха растворитель, получа в результате 0,28 г транс-OL-5-н-пропил- ,,5,6,7.8,8а,Э-октагидро-2Н-пиразоло (3,-г)хинолина и его 1Н-таутомера. Остаток раствор ют в этаноле, к которому добавлено 0,16 мл 12 Н,. водного раствора сол ной кисло, ты. Получают дигидрохлориды транс-В1-5-н-пропил- ,|а,5,6,7,8,8а,9-октагидро-2Н-пиразоло (3,-г)хинолима и . его 1Н-таутомера. Реакционную смесь 50 концентрируют в вакууме и разбавл ют полученный концентрат эфиром. При этом кристаллизуетс и отдел етс фильтрованием смесь транс-01-5-н-пропил-4,а. 5,6,7,8,8а,9-октагидро- 1Н и 2Н-пира- з$ золоСЗ,-г)хинолиндигидрохлорида, т. пл. 27б-.8с. П р и м е р 8. Получение транс-01-5-метил-1 ,Аа,5,6,7,8,8а,9-октагидро-lH и 2Н-пиразоло(3,)хинолина4в «6,5 гсмеси, содержащей около 60% 6-бензоилокси-3,,5,6,7,8 гексагидро-1Н-хинолин-2-она и kO% 3,4,о, 5,6,7 гексагидро-изомера, раствор ют в too мл тетрагидрофурана и добавл ют 4$ к полученному раствору 80 мл йодистого метила, после чего.образующуюс реакционную смесь охлаждают при помощи бани, содержащей смесь воды со льдом. Затем к реакционной смеси добав-д л ют по част м 9,6 г гидрида натри в виде 50%-ной суспензии в минеральном масле. После окончани прибавлени суспензии гидрида натри удал ют баню с охладительной смесью, перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в атмосфере азота примерно 4 ч, затем разбавл ют водой и образовавшуюс водную смесь тщательно 8 экстрагируют хлороформом, объедин ют экстракты в хлороформе, прюмывают насыщенным водным раствором хлористого натри и сушат. Хлороформ удал ют отгонкой досуха в вакууме и получают ,3 г остатка в виде оранжевого масла, После кристаллизации остатка из смеси эфир - гексан получают кристаллй ческий 1-метил-6-бензоилокси-3,,5,6| 7 8-гексагидро 2Н(1Н)-хинолин и соответствующий 3,,,7-гексагидроизомер . Рассчитано, %: С 71,56; Н 6,71; N ,91. Найдено, %: С 71,33; Н 6,90; N ,67. 47,3 г смеси Т-метил- б-бензоилокси-3 ,,5,6,7,8-гексагидро-2(1Н)хинолина и соответствующего 3,,«а,5, 6,7-гексагидро-изомера раствор ют в 800 мл ТГФ и хлаждают полученный раствор до/v . К раствору добавл ют 20 г литийалюминийгидрида небольшими порци ми и нагревают полученную реакционную смесь при кипении с обратным холодильником 2 ч в атмосфере азота, после чего ее охлаждают и разлагают избыток литийалюминийгидрида этилацетатом. Затем к реакционной смеси добавл ют раствор гидрата окиси натри и разбавл ют водой дл полного разложени всех имеющихс в ней металлорганических соединений, Водную смесь экстрагируют несколькими гюрци ми смеси хлороформ - изопропанол , объедин ют органические экстракты , и промывают насыщенным водным раствором хлористого натри и затем сушат. После отгонки растворител получают остаток, содержащий смесь 1-метил-6-гидрокси-1,2,3,4,5,6,7,8октагидрохинолина и 1-метил-6-гидрокси-1 ,2,3,,,5,6,7-октагидрохинолина. Восстановление литийалюминийгид ридом служит дл удалени бензольной группы в положении С-6 в виде остатка бензилрвого спирта, в то врем как в указанном положении остаетс свободна гидроксильна группа. Указанный выше остаток без дальнейшей очистТси раствор ют в 300 мл эфира и насыщают полученный эфирный раст- вор газообразным хлористым водородом, в результате получают сол нокислые соли компонентов смеси анаминов. Эфирудал ют декантированием и рстаток раствор ют в 200 мл ТГФ и. 50 мл метано а , охлаждают полученный раствор на бане, содержащей смесь воды со льдом, и добавл ют при охлаждении и перемешивании 12 г цианборгидриДа натри . После окончани введени циа боргидрида натри реакционную смесь перемешивают еще 60 мин, а затем выливают в смесь льда с Тн, водным раствором сол ной кислоты. Кислый вод ный раствор экстрагируют хлороформом и экстракты в хлороформе отбрасывают Затем указанный раствор подщелачиваю н. водным раствором гидрата окиси .алюмини и отдел ют не растворимый в tцeлoч oй среде транс-DL-1-метил-боксидекагидрохинолин , образовавшийс в результате описанной вьгше реакции, который экстрагируют несколькими пор ци ми смеси хлороформ - изопропанол. Объединенные экстракты промывают насыщенным водным раствором натри и сушат. После отгонки растворител получают 15 г транс-01-1-метил-6-окси декагидрохинолина. 15 г транс-Ои-1-метил-6-оксидекагидрохинолина раствор ют в 250 мл 6 н. водного раствора серной кислоты Раствор охлаждают на бане, содержащей смесь воды со льдом, и добавл ют к немупо капл м в течение 10 мин при перемешивании раствор 9 г трехокиси хрома в 60 мл 6 н. водного раствора серной кислоты. Баню с охлаждающей удал ют и перемешивают реакционную смесь еще 60 мин при комнатной температуре, после чего разлагают избыток окислител , добавл к реакционной смеси изопропанол. Затем реакционную смесь выливают в лед и полученный кислый водный раствор подщелачивают k н. водным раствором гидрата окиси аммони . Образующийс при этом транс-OL-l-метил-6-оксодека гидрохинолин не раствор етс в щелочной среде, его отдел ют и экстрагируют несколькими пор.ци ми смеси изопропанол - хлороформ. Экстракты объедин ют и промывают насыщенным водным раствором хлористого натри и затем сушат. После отгонки растворител в вакуу ме получают транс-DL-1-метил-б-оксодекагидрохинолин , т. кип. 105-116 С при давлении 6 торр. Выход 7,7 г (45% Готов т реакционную смесь из 7,7 г TpaHc-DL-2-мегил-б-оксодекагидрохи;нолина , 36 г диметилацетальдиметилфор мамида и 250 мл бензола, после чего удал ют часть бензола разгонкой при атмосферном давлении в атмосфере азот до тех пор, Пока объем реакционной смеси не уменьшитс до половины первоначального (1,25 ч). Затем добавл ют бензол, довод объем реакционной смеси до первоначального и повтор ют весь процесс дначала (всего 4 раза). В конце удал ют весь бензол отгонкой В вакууме и раствор ют образующийс остаток в 100 г диметилацетальдиметилформамида и нагревают полученный раствор в атмосфере азота при кипении с обратным холодильником в течение 20 ч. Затем ра;§гон ют реакционную смесь в вакууме, остаток, растворенный в хлороформе , подвергают хроматографированию на 150 г флорисила, использу в качестве элюента метилендихлорид, содержащий постепенно увеличивающеес количество (1-5) метанола. Фракции, содержащие по данным тонкослойной . хроматографии одно и то же вещество, объедин ют..Треть фракци (третье вещество, элюируемое их хроматографи -. ческой колонки) представл ет собой желтый твердый продукт весом 3 г. Этот твердый продукт нагревают с 100 мл эфира и фильтруют полученный раствор. После концентрировани фильтрата получают 590 мг кристаллического транс-DL-1-метил-6-оксо-7-диметйламинометилендекагидрохинолина , т. пл. 107 109С, Рассчитано, %i С70,23} Н 9,97; N 12,60. Найдено, %: С 70,17; Н 9, N 12,87. Готов т раствор из 1.75 мг транс-01-1-метил-6-оксо-7-Диметиламинометилендекагидрохинолина и 10 мл метанола и добавл ют к нему при перемешивании при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 4,5 дней 0,05 мл гидразинги драта, после чего удал ют разгонкой летучие компоненты . смеси. Раствор остатка в хлороформе хроматографируют на 25. г флорисила, использу в качестве элюента хлороформ , содержащий постепенно увеличивакйцеес количество (2-15%) метанола. Фракции, содержащие по данным тонкослойной хроматографии одной тоже вещество, объедин ют и разгонкой удал ют из объединенной фракции растворитель. Получают транс-01-5-5-метил-,а, 5,6,7,8,8а,9-октагидро-1Н-(и 2Н)-пиразоло{3 ,)хинолин в виде свободного основани . Масс-спектроскопи t М 191. Указанный выше остаток раствор ют в этаноле и добавл ют к раствору 2 млThe invention relates to a process for the preparation of novel intermediates of the general formulas. cCO where R is H, CN, -alkyl; RH, SOOS, their salts, used to synthesize competitors dopamine. A known method is the formation of a pyrazole ring by the interaction of hydrazines with nitriles Til. The purpose of the invention is the synthesis of new compounds that are intermediate in the organic synthesis of drugs. This goal is achieved by the fact that according to the method for producing compounds of Formulas I and 1a, the compound is vol. formula, liH,), l HI, where R has the above meanings; R, - H or, is reacted with hydrazine hydrate in an organic solvent medium to isolate the target product in free form or as a salt or with reduction of the obtained compound of formula 1, in the case when R is COO (Hg. , lithium aluminum hydrido in organic solvent and the selection of the target product in free form or in the form of a salt. Example. Getting trans-DL-5-Cyano-4 ,, 5,6,7t8,8a, 9-Octohydro-1H (and 2H) -pyrazolo (3, -g) quinoline. A reaction mixture is prepared from b5 g of 4-benzoyloxycyclohexanone, 38 ml of pyrrolidine, several crystals of p-toluenesulfonic acid monohydrate and 1000 ml of benzene. The reaction mixture is heated under reflux to boiling in a nitrogen atmosphere for 1 hour in an apparatus equipped with a Dean-Stark water trap. The resulting reaction mixture is then cooled and volatile components are not removed as a result of distillation in a vacuum. The residue, which is the pyrrolidinene-benzoylxycyclohexanone, formed as a result of the above reaction, is dissolved without further purification in 1000 ml of dioxane, after which 6 g of acrylamide is added to the solution. The resulting reaction mixture is heated under nitrogen at reflux for two days, then cooled and the volatile components are removed by distillation in vacuo. The remaining reaction mixture is diluted with ethyl acetate and the ethyl acetate layer is separated, washed first with water and then with a saturated aqueous solution of sodium chloride. The ethyl acetate layer is dried and volatile components are removed by distillation in a vacuum. The resulting residue, consisting of a mixture of 2-oxo-6-benzoyloxy-3 t, 5,6,7,8-hexahydroquinoline and 2-oxo-benzoyloxy-3, ,, 5,6,7 hexahydroquinoline, resulting from the described the above reactions are dissolved in chloroform and the solution in chloroform is chromatographed on florisil. Chloroform containing an increased amount of ethanol (from 0 to 2%) is used as eluent. The fractions containing 2-oxo-6-benzoyloxy-3, 5,6,7,8hexahydroquinoline and its 8 / 8a / isomer, according to thin layer chromatography, are combined and removed from the mixture by distillation in vacuo. The resulting residue is crystallized by trituration with hexane to obtain a crystalline mixture of 6-benzoyl-V 3, 5,6,7,8-hexahydro-1H-quinolin-2-one and the corresponding 3, t, a, 5, 6.7 hexahydro-hydroelectric. The mixture has a melting point of 130-15CfC {after recrystallization from ether-hexane). . Calculated,%: C, 70.83; H 6.32; N 5, T6. Found,%: C 71.05; H 6.19; N 5.33. NMR spectroscopy shows that the mixture consists of 60% 6-benzoyloxy 3, 5,6,7,8-hexahydro-1H-quinolin-2-one and kQ% 3, ", 3,5,6,7-hexahydroisomer . A mixture of 2-oxo-6-benzoyloxy-3, 5 6,7,8-hexahydroquinoline and its 8 / 8a / isomer, obtained from 65 g -benzoyl oxmocyclohexanone according to the method described above, is dissolved in a mixture of 300 ml of tetrahydrofuran (THF) and 300 ml of dimethylformamide, and g of sodium hydride was added to the resulting solution, thereby obtaining the quinoline sodium salt. The reaction mixture is stirred at room temperature for about 20 minutes under a nitrogen atmosphere, after which 55 g of benzene bromide in 75 ml of THF are slowly added over 10 minutes. The reaction mixture is stirred for another 1 h. at C and diluted with water. The resulting aqueous mixture was extracted with an ethyl acetate ethyl acetate layer, washed with water, then with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then dried. After distilling off the ethyl acetate, a mixture of 1-benzyl-2-oxo-6-benzoyloxy-3, 5,6,7,8-hexahydroquinoline and 1-benzyl-2-oxo-6-benzoyloxy-3 ,,, 5,6, is obtained 7-hexahydroquinoline. Exit 106 g . 106 g of the mixture was dissolved in 1 l of THF and the resulting solution was cooled in a bath cooled with ice-water, after which 0 g of lithium aluminum hydride was added in portions. After the introduction of lithium aluminum hydride is completed, the reaction mixture is heated to reflux with nitrogen for k hours, after which the reaction mixture and excess lithium aluminum hydride are cooled by adding ethyl acetate to the mixture. Then a 101st aqueous solution of sodium hydroxide is added to the reaction mixture to decompose all the organometallic compounds present in the mixture, then the reaction mixture is diluted with water and the resulting aqueous mixture is extracted with several portions of chloroform, the extracts in chloroform are separated and combined . The combined extracts are washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and dried. After distilling off the chloroform, a residue is obtained consisting of a mixture of 1-benzyl-b-hydroxy-1, 2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinoline and 1-benzyl-6-hydroxy-1,2,3 , 4, a, 5,6,7-octahydroquinoline (both 2-oxo and 6-benzoyloxy. group come into reaction | lithium aluminum hydride, giving octahydroquinoline with the free alcohol group at the C-6 position). The resulting mixture is dissolved in ether, the resulting ethereal solution is cooled, and anhydrous hydrogen chloride gas is passed through it, resulting in hydrochloric acid quinoline isomers. Sulfuric salts of quinoline are insoluble and can be separated by decantation of ether. The residue in the form of quinoline salts is dissolved in 100 ml of methanol and 40-0 ml of THF, cooled, 30 g of sodium cyanoborohydride are added in portions, then the bath with cooling 1 is removed and the reaction mixture is stirred at room temperature for 1.25 hours then pour it into a mixture of 1 n. aqueous solution of hydrochloric acid and ice. The acidic solution is extracted with ether and the resulting ether extracts discarded. The acidic solution is then rendered alkaline by adding an aqueous solution of sodium hydroxide, and the resulting alkaline mixture is extracted with several portions of chloroform-isopropanol, the organic extracts are combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and then dried. Psiule solvent distillation receive trans-01-1-benzyl-6-hydroxideca hydroquinoline. The output of 53.6 g- (the total yield in all six stages is 73 compared to taking benzoyloxycyclohexanone as starting material 5). 53 g of TpaHc-DL-benzyl-b-hydroxydecahydroquinoline is dissolved in 1.5 l of methylene dichloride and the resulting solution is cooled in a bath containing a mixture of ice and water. 50 g of cyanogen bromide are added to the resulting reaction mixture and stirred at room temperature for 15 hours. Then the reaction mixture is sequentially washed with 1N. an aqueous solution of hydrochloric acid and water, after which the solvent is dried and distilled off to obtain a residue containing trans-01-1-cyano-6-hydroxydecahydroquinoline resulting from the above reaction. The residue is dissolved in chloroform and the resulting solution in chloroform is chromatographed on 300 g of florisil using chloroform as an eluant, containing gradually increasing amounts of methanol (from 0 to 2). Fractions that according to thin-layer chromatography contain Tpe6yeNbte cyano compounds. combined and the solvent is removed from the combined fraction by distillation in vacuo. Get trans-DL-l-cyano-6-hydroxydecahydroquinoline in the amount of 22.5 g 22 5g trans-01-1-cyamo-6-hydroxy-6-decahydroquinolium is dissolved in 1200 ml of methylene dichloride and 33 g of the hydrochloric acid salt of pyridine chromium trioxide (Sarett's reagent) is added to the solution. The resulting reaction mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 6 hours, after which it was filtered, the filtrate was concentrated in vacuo and the resulting concentrate x | X) was matched with 300 g of florisil using chloroform containing t methanol as an ingredient. , according to trans-DL-t-cyano-6-oxodecahydroquinoline, according to thin layer chromatography, are combined and the solvent is removed from the combined fractions in vacuo. After recrystallization of the residue from ether-chloroform, trans-DL-1-cyano-6-oxodecahydroquinoline is obtained, t. square bb-bv C, Output 18.9 g. Calculated,%: C, 67.39; H 7.92; N 15.72. Found,%: S7P5; H 7.75; N M17. 6 g of trans-oi-1-cyano-6-oxodecahydroquinoline is dissolved in 200 ml of benzene, to which 100 g of dimethyl acetal methyl dimethylformamide is added. The reaction mixture is heated at reflux with a stream of nitrogen for about 20 h. after which it is cooled and the solvent is distilled off to obtain a residue containing trans-DL-1-cyano-6-oxo-7-dimethyl "tylendecahydroquinoline". The resulting compound is purified by chromatography on 300 g of florisil, using chloroform containing gradually increasing (0-2) methanol as eluent. 10.2 g of trans-DL-1-cyano-6-oxo-7-dimethylaminomethylene decagid roquinoline are obtained, t. square 159-1 C. p. The compound is crystallized from toluene, thus obtaining crystals having m. square 1b2-1b4 C, Calculated,%: C 66.92; H 8.21; N 18.01, Found,%; C 67, H 8.16; N 18.0. 10.2 g of trans-DL-1-cyano-b-oxo-7-dimethylaminomethylene decahydroquinoline is dissolved in 400 ml of methanol and 2.8 g of 85-hydrazine added to the solution, stirred to form the reaction mixture for about 1 day in a nitrogen atmosphere then the volatile components are removed by distillation in vacuo. The residue obtained is dissolved in chloroform and chromatographed on 150 g of florisil using chloroform containing gradually increasing amount (2-5%) of methanol as eluent. The fractions containing the required p) octahydropyrazoloquinoline according to thin layer chromatography are combined and the solvent is distilled to dryness, yield 6.3 g. After recrystallization of the residue from ethanol, a mixture of trans-1 1-5-cyano-, Aa, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-2H-pyrazolo (3,) quinoline and its 1H-tautomer having m. square 133-19 c. Calculated,%: C, 65.32; H 6.98; N 27.70. Found,%: C 65, H 6.80; N 27.6i. PRI me R 2. Preparation of trans-01-, a5,6,7,8,8a, 9-octahydro-1H (and 2H) -pyrazolo (3, -g) quinoline. . A reaction mixture is prepared from 860 g of trans-Oi-5-cyano-, a, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-1H (and 2H) -pyrazolo (3,) quinoline (prepared according to example 1 ), 5 g of zinc dust, 10 ml of liquid and 50 ml of acetic acid. The obtained reaction mixture is heated at the boil under reflux in a nitrogen atmosphere for 18.5 hours, then filtered and the filtrate is poured onto ice, added n. an ammonium hydroxide solution and the resulting alkaline solution is extracted with several portions of chloroform isopropanol. The organic extracts are combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then dried. After distilling off the solvent, a residue containing trans-DL-, a, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-2H-pyrazolo (3, | -d) quinoline and its 1H-tautomer is obtained. The residue is dissolved in ethanol and to a solution of 0.70 ml 12 N. native hydrochloric acid solution. The resulting mixture of trans-01- ,, 5,6,778,8а, 9-octahydro-2H-pyrazolo (3,) quinoline and its 1Htoautomer has m-salts in the form of hydrochloric acid salts. square yield 780 mg. Calculated,%: C, 01; H 6. 83; N. Found,%: C 48.07; H 7.05; M 16.83. Froze Preparation of trans01-5-n-propyl-7-ethoxycarbonyl- ,, 5,6,7,8,8а, 9-o tagidro-1H (and 2H) -pyr zol (3, g) quinoline. A mixture consisting of 10 ml of n-propyl amine and kOO ml of toluene is cooled in a bath containing a mixture of ice-water. i, K of the resulting mixture was added dropwise a solution of 16.5 g of ethyl-o - (bromo-methyl) acrylate in 50 ml of toluene and stirred for about 25 minutes while cooling. Then a solution of 11 g of α-benzoyl-cyclohexanone in 75 was added dropwise. ml of toluene and the resulting mixture is heated at the boil under reflux in a nitrogen atmosphere for 23 hours The reflux condenser is equipped with a soxhlet extractor filled with 5A molecular sieves to remove water. Next, the reaction mixture is cooled and filtered after cooling. After distilling off the solvent from the filtrate, a residue is obtained containing. a mixture of 1-n-propyl-3-ethoxycarbonyl-6-benzoyloxy-1, 2,3. , 6,7,8 octahydroquinoline. and 1-n-propyl-3 Ethoxycarbonyl-6-benzoyloxy-1, 2,3,, a, 5.6 7 octahydroquinoli on. The residue is dissolved in chloroform ether and the resulting solution sat. squeeze with gaseous hydrogen chloride while maintaining the temperature in the range of 0-5C. The solvent is decanted from the resulting crystalline hydrochloric acid salts and the above salts s are dissolved in 100 ml of methanol. 300 ml of THF are added to this solution and the resulting solution is cooled in a bath of water and ice. 15 g of sodium cyanoborohydride is added in portions to the cooled and stirred reaction mixture, after which the reaction mixture is stirred for an additional 1.25 hours, then diluted with aqueous sodium bicarbonate solution. The alkaline aqueous mixture is extracted with several portions of mieethyl acetate, the extracts are combined in ethyl acetate and the combined extract is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, after which it is dried and the solvent is distilled off, resulting in trans-01-1-n-propyl- 3-ythoxycarbonyl-6-benzoyloxyoxide-hydroquinoline. This compound is dissolved in a mixture of 400 ml of methanol and 100 ml of 2N. aqueous solution of sodium hydroxide. The resulting mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere in hours, after which the elongated components of the mixture were removed by distillation in a vacuum. The resulting residue is suspended in 800 ml of ethanol and 115 ml of 12 n aqueous solution of hydrochloric acid. The esterified mixture is heated to reflux and about 300 ml of solvent is removed by distillation, another 300 ml of ethanol are added and the reaction mixture is heated under reflux for 2 hours in a unit equipped with a Soxhlet extractor containing molecular sieves 3. The reaction mixture is cooled, diluted with aqueous pacViopOM sodium bicarbonate and the resulting basic mixture is extracted with several portions of chloroform. The extracts are combined in chloroform and the combined extract is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then dried. After distilling off the solvent, 10.3 g of a residue containing trans-OL-1-n-propyl-3-ethoxycarbonyl-6-hydro (ide-hydroquinoline) are obtained after chromatographing it with 150 g of florisil using c. chloroform as an eluent containing a gradually increasing amount of / -. oh, methanol. A solution of 8.8 g of trans-DL-l-ngpropyl-3-hexycarbonyl-6-hydr-oxydehahydroquinoline in 400 ml of methylene dichloride is prepared and 4.1 g of sodium acetate is added to it. Then 6 solution is injected 10.8 g of salt pyridine chromium trioxide acid salt and stir the resulting reaction mixture for about 22 hours, then filter and concentrate the filtrate in vacuo. The resulting concentrate is dissolved in chloroform and chromatographed on 150 g of florisil using chloroform containing gradually increasing amount (1-21) of meth. anola The fractions containing, according to a thin layer chromatograph and trans-DL-1-n-propyl-3-ethoxycarbonyl-6-octo-P1droquinoline, are combined and removed from the resulting extract of the solvent to give 6-oxo compounds. The resulting 6-oxo compound is dissolved in 100 ml of toluene, containing also 25 ml of dimethyl acetalmethylformamide. The resulting mixture is heated at reflux in an atmosphere of nitrogen for i h, then left to stand for k day at room temperature. The volatile components of the mixture were removed by distillation in vacuo, and the remaining TpaHC-DL-1-n-propyl-3-ethoxycarbonyl-6-oxo-7- (dimethylaminomethylene) decahydroquinoline was subjected to purification by chromatography of the solution in chloroform on florisil, using as eluant chloroform containing gradually increasing amounts of methanol (2-5%). The fractions containing 7-DImethylamino-methylene compound according to thin-layer chromatography are combined and removed from the combined extract by removal of the solvent by vacuum distillation. A solution of 2.2 g of trans-DL-1-n-propyl-3-ethoxycarbonyl-6-oxo-7-dimethylaminomethylene decahydroquinoline in 150 ml of ethanol is prepared and 0 ml of hydrazine hydrate is added thereto, and the resulting reaction mixture is stirred 17 at room temperature and then the solvent is distilled off to dryness under vacuum. The residue containing the mixture of TpaHC-DL-5-n-propyl-7-ethoxycarbonyl-4 ,, 5 | 6.7, 8.8a, 9-octahydro-2H-pyrazolo (3, -g) quinoline and trans-Oi 5-n-propyl-7-ethoxycarbonyl-, a, 5,6,7,8,8a, 9-octagidro-1H-pyrazolo (3, -g) quinoline is dissolved in chloroform and the resulting solution is chromatographed on 35 g of florisil using chloroform containing 2 methanol as eluent. The fractions containing pyrazolquinoline according to thin layer chromatography are combined and the solvent is removed and distilled off in vacuo. After recrystallization from a mixture of ether hexane, trans-01-5-n-propyl-7-ethoxycarbonyl-, 5.6, 8a, 9-octagidro-2H-pyrazolo (3,) quinoline and its TH-tautomer having t . square 125 ° -27 ° C. Exit 75. Calculated,%: C 65.95; H 8, N I4, i «2. Found,%: C 65.751 N. 8, A2; N U, 16. An example. Preparation of trans-01-5-n-propyl-7-hydroxymethyl-4 ,, 5,6,7,8,8а, 9-octahydro-1H (and 2H) pyrazolo (3,) quinoline. A mixture of trans-L1-5-n-propyl-7-ethoxy carbonyl - ,, 5,6,7,8,8а, 9-octahydro-2H-pyrazolo (3,) quinoline dihydrochloro and its 1H-tautomer dihydrochloride 10 810 ( 3.7 mmol) is suspended in 200 ml of THF and 1 g of lithium aluminum hydride is added to the resulting suspension in portions. The resulting reaction mixture is stirred at room temperature for about 16 hours, cooled and ethyl acetate and a 10% aqueous solution of sodium hydroxide are added successively in order to completely react the excess lithium aluminum hydride and decompose the existing organometal compounds, then dilute with water and extracting the resulting aqueous mixture with several portions of chloroform-isopropanol; the organic extracts are separated and combined. The combined extracts are washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and dried. After removal of the solvent, a mixture of trax01-5 n-propyl-7-hydroxymethyl-5,6,7,8,8a, 9 octahydro-2H-pyrazolo (3, -g) quinoline and its 1H-tautomer is obtained. The residue is dissolved in ethanol, to which 0.2 ml 12 n is added. an aqueous solution of hydrochloric acid. After distillation from the mixture of volatile components, a residue is obtained consisting of trans 01-5-n-propyl-7-hydroxymethyl-, a, 7,8,8a, 9-octahydro-2H and III-pyrazolo (3, -g) quinoline hydrochloride . The cake is dissolved in a mixture of methanol and acetone to give crystals having m. square 270-2715 C (with decomposition). Exit 350 mg. The described reaction is repeated, recovering 1.55 g of trans-01-5-n-propyl-7-ethoxycarbonyl-, 5.6.7, 8.8a, 9 octahydro-2H-pyrazolo (3,) quinoline in THF in excess lithium aluminum hydride. The product of this reaction, trans-DL-5-n-propyl-7-hydroxymethyl-, a 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-1H and 2H-pyrasojio (3,) chi 1oline, is crystallized from a mixture of chloroform and ethanol to obtain a crystalline product having m. square 1b7-1b9 S. Calculated,%: C 67.3; H 9.30; N 16.85. Found, I: C 67.21; H 9.13; N 16.62. PRI me R 5. An alternative method for the preparation of 1-n-propyl-6-benzoyl-. hydroxy-3,4,5,6,7,8-hexahydro-2 (1H) quinoline and 1-n-propyl-6-benzoyloxy-3 ,,, 5,6,7-hexahydro-2 (1H) -quinoline . . A reaction mixture containing k, k g-benzoyloxycyclohexano, 2.5 ml of n-propylamine and 100 ml of toluene is prepared, heated for about 2 hours at reflux under nitrogen using a Dean-Stark water trap, then using a dean-stark water trap, and then heated for another 2 hours at reflux in the presence of molecular sieves to remove water. Then the reaction mixture is cooled and the solvent is removed by distillation in vacuo. To the residue, k ml of methyl acrylate and 100 ml of dioxane are added and the resulting reaction mixture is heated at reflux overnight under a nitrogen atmosphere, after which it is cooled again and the volatile components are removed by distillation in vacuo. The ethereal residue solution is chromatographed on 200 g of florisil using ether as eluent. A mixture of 1-n-propyl-6-benzoyloxy-3, 5 6,7,8-hexahydro-2H- {1H) hiiolin and 1 -n-propyl-6-benzoyloxy-3 is obtained, a, 7-hexahydro -2H (1H) -quinoline. Output 2.15 g. Example 6. Preparation of trans-01-5-n-propyl-, 4a, 5.6, Ba, hydro-1H (and 2H) -pyrazolo (3, -g) quinoline. A reaction mixture is prepared from 6.3 g of a mixture of trans-01-5-cyano-, 4a, 5.6.7, 8.8a, 9-octahydro-2H-pyrazopo {3L) quinoline and its 1H-tautomer, 30 g of zinc dust, 375 ml of acetic acid and 75 ml of water and heat it at reflux in an atmosphere. nitrogen for 16 h, then filtered and poured ft. trap into ice. Il n is added to the resulting aqueous mixture. an aqueous solution of ammonium hydroxide and extracting the alkaline layer with several portions of a mixture of chloroform - isopropanol. The organic extracts are combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then dried. After removal of the solvent, a residue is obtained consisting of TpaHc-DL-lt a ,, 7.8, Over, 9-oct. Hydro-2H-pyrazolo (3, -g} quinoline and its 1H-tautomer. The residue was dissolved in 500 ml of methanol, to which 1.9 g of cyanoborohydride, sodium, was added, after which 20 ml of propionic aldehyde were added to the solution and the resulting reaction mixture was stirred at room temperature under nitrogen atmosphere for 28 hours. Then the reaction mixture was poured into 1N. an aqueous solution of hydrochloric acid and the formed aqueous layer was extracted with ether, discarding the ether extracts. The aqueous layer is then alkalinized with an excess of Il n. ammonium hydroxide aqueous solution and extract the resulting alkaline solution with chloroform-isopropanol mixture in several portions. The organic extracts are combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then dried. After distilling off the solvent, a residue is obtained containing trans-01-5-n-propyl, a, 5,6,7,8,8a, 9 octahydro-1H (and 2H) -pyrazolo (3, -g) quinoline, formed in as a result of the reaction described above. Mass spectroscopy: v 219. The residue is dissolved in 100 ml of boiling acetone, to which is added dropwise 5 ml of 12N. an aqueous solution of hydrochloric acid. The reaction mixture is cooled and the resulting saline salts (di-hydrochlorides) trans-01 are separated by filtration. -5-n-propyl-. , 5,6,758,8a, 9-octahydro-1H (and 2H) -pyrazolo (ZLg) quinoline. Output A, 6 g; t. mp 250-257 ° C. Calculated,%: C 53, “W; H 7.93; N U, 38; Ct 21.26. Found,%: C 53.15; H 7.91; N I, 47; CE 2.33. Example. Getting trans-01-5-n-propyl-. , 5p6,7,8,8a, 9-octahydro-1H (and 2H). -pyrazoloSZ,) quinoline. As in Example 1, 1.2 g of a mixture of trans-01-5-cyano-, 5,6,7,8,8a, 9-Octagidro-2H-pyrazolo (3,) quinopine and its 1H-tautomer with zinc dust and acetic acid, thus obtaining a residue containing a mixture of TpaHC-DL-f ,, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-2H-pyrazolo- (3, 4-g) quinoline and its 1H-tautomer . This residue is dissolved in 50 ml of dimethylformamide, to which 1.7 g of potassium carbonate is added. Then, 0.6 ml of n-propyl iodide is added to the solution and the resulting reaction mixture is stirred at room temperature under nitrogen atmosphere for about an hour, then the reaction mixture is diluted with water. The resulting mixtures are extracted with several portions of ethyl acetate, the extracts in ethyl acetate are combined, and the total extract is washed with succession with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then dried. distilling off the solvent (ethyl-. acetate) receive a residue consisting of trans-01-5-n-propyl - ,, 5,6,7,8. 8a, 9-octagidro-2H-pyrazolo (SL-g) quiniline and its 1H-tautomer, which is purified by chromatography on ZR of florisil using chloroform containing gradually increasing amount (2-10) of methanol. The fractions containing according to thin layer chromatography trans-DL-5-n-propyl-,, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-2H- (and 1H) -pyrazolo (3, g) quinoline, are combined and the solvent was distilled off from the combined extract to dryness, resulting in 0.28 g of trans-OL-5-n-propyl ,, 5,6,7. 8,8a, E-octahydro-2H-pyrazolo (3, -d) quinoline and its 1H-tautomer. The residue was dissolved in ethanol, to which 0.16 ml of 12 N was added. an aqueous solution of hydrochloric acid, you. The trans-B1-5-n-propyl-, | a, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-2H-pyrazolo (3, -g) quinolime dihydrochlorides are obtained and. its 1H-tautomer. The reaction mixture 50 is concentrated in vacuo and the resulting concentrate is diluted with ether. A mixture of trans-01-5-n-propyl-4 crystallizes and separates by filtration, a. 5,6,7,8,8а, 9-octahydro-1H and 2H-pyrazolzo-3, -d) quinol dihydrochloride, t. square 27b- 8c. PRI me R 8. Preparation of trans-01-5-methyl-1, Aa, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-lH and 2H-pyrazolo (3,) quinoline 4 in 6.5 g mixture containing about 60% of 6-benzoyloxy -3, 5,6,7,8 hexahydro-1H-quinolin-2-one and kO% 3,4, o, 5,6,7 hexahydro-isomer, dissolved in too ml of tetrahydrofuran and add 4 $ to the resulting solution of 80 ml of methyl iodide, followed by. the resulting reaction mixture is cooled with a bath containing a mixture of ice-water. Then, 9.6 g of sodium hydride is added in parts to the reaction mixture in the form of a 50% suspension in mineral oil. After the addition of the sodium hydride suspension is completed, the bath with the cooling mixture is removed, the reaction mixture is stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for about 4 hours, then diluted with water and the resulting aqueous mixture is carefully extracted 8 with chloroform, the extracts in chloroform are combined, and the solution is concentrated with a saturated aqueous solution of chloride rub and dry. Chloroform is removed by distillation to dryness in vacuo and 3 g of residue are obtained as an orange oil. After crystallization of the residue from ether-hexane, a crystalline 1-methyl-6-benzoyloxy-3 is obtained,, 5.6 | 7 8-hexahydro 2H (1H) -quinoline and the corresponding 3 ,,, 7-hexahydroisomer. Calculated,%: C 71.56; H 6.71; N, 91. Found,%: C 71.33; H 6.90; N, 67. 47.3 g of a mixture of T-methyl-b-benzoyloxy-3, 5,6,7,8-hexahydro-2 (1H) quinoline and the corresponding 3, "a, 5, 6,7-hexahydro-isomer are dissolved in 800 ml of THF and cool the resulting solution to / v. 20 g of lithium aluminum hydride is added to the solution in small portions and the resulting reaction mixture is heated at reflux for 2 h under a nitrogen atmosphere, after which it is cooled and the excess lithium aluminum hydride is decomposed with ethyl acetate. A solution of sodium hydroxide is then added to the reaction mixture and diluted with water to completely decompose all the organometallic compounds present in it, the aqueous mixture is extracted with several tures of chloroform-isopropanol, the organic extracts are combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and then dried . After distilling off the solvent, a residue is obtained containing a mixture of 1-methyl-6-hydroxy-1,2,3,4,5,6,7,8-octagidroquinoline and 1-methyl-6-hydroxy-1, 2.3, ,,, 5, 6,7-octahydroquinoline. The reduction of lithium aluminum hydride with reed serves to remove the benzene group at position C-6 as a residue of benzyl alcohol, while the free hydroxyl group remains in this position. The above residue, without further purification, is dissolved in 300 ml of ether and the resulting ethereal solution is saturated with gaseous hydrogen chloride, to give hydrochloric acid salts of the components of the anamine mixture. The ether was decanted and the solution was dissolved in 200 ml of THF and. 50 ml of methano a, the solution obtained is cooled in a bath containing a mixture of ice-water, and 12 g of sodium cyanoborohydride sodium is added with cooling and stirring. After the completion of the introduction of sodium cyborohydride, the reaction mixture is stirred for another 60 minutes and then poured into a mixture of ice and Tn, with an aqueous solution of hydrochloric acid. The acidic aqueous solution is extracted with chloroform and the chloroform extracts are discarded. Then, this solution is alkalinized. aqueous solution of hydroxide oxide. aluminum and trans-DL-1-methyl-boxydecahydroquinoline, which is insoluble in cellulose, separated from the above reaction, which is extracted with chloroform-isopropanol several times. The combined extracts are washed with a saturated aqueous solution of sodium and dried. After distilling off the solvent, 15 g of trans-01-1-methyl-6-hydroxy decahydroquinoline is obtained. 15 g of trans-Oi-1-methyl-6-oxydecahydroquinoline is dissolved in 250 ml of 6N. aqueous solution of sulfuric acid. The solution is cooled in a bath containing a mixture of ice-water, and a solution of 9 g of chromium trioxide in 60 ml of 6N is added to the solution over a period of 10 minutes while stirring. an aqueous solution of sulfuric acid. The cooling bath is removed and the reaction mixture is stirred for another 60 minutes at room temperature, after which the excess oxidant is decomposed by adding isopropanol to the reaction mixture. Then the reaction mixture was poured into ice and the resulting acidic aqueous solution was alkalinized with k n. ammonium hydroxide aqueous solution. The resulting trans-OL-l-methyl-6-oxodec hydroquinoline does not dissolve in an alkaline medium, it is separated and extracted several times. qi mixtures isopropanol - chloroform. The extracts are combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and then dried. After distilling off the solvent in vacuo, trans-DL-1-methyl-b-oxodecahydroquinoline is obtained, t. kip 105-116 C at a pressure of 6 Torr. Yield: 7.7 g (45%. Prepare the reaction mixture from 7.7 g of TpaHc-DL-2-megyl-b-oxodecahydrochs; noline, 36 g of dimethyl acetal-methylformamide and 250 ml of benzene; then part of the benzene is distilled off by atmospheric distillation nitrogen in the atmosphere until the reaction volume is reduced to half the original (1.25 hours). Then benzene is added to bring the volume of the reaction mixture to the initial one and the whole process is repeated first (only 4 times). Finally, all benzene is removed by distillation under vacuum, and the resulting residue is dissolved in 100 g of dimethyl acetal methyl formamide and the resulting solution is heated under nitrogen at reflux for 20 h. Then, the reaction mixture is distilled in vacuum, the residue dissolved in chloroform is subjected to chromatography on 150 g of florisil, using methylene dichloride containing gradually increasing amount (1-5) of methanol as an eluent. The fractions containing according to the thin layer. the chromatography is the same substance, combined. . The third fraction (the third substance eluted by their chromatography -. cicum column) is a 3 g yellow solid product. This solid is heated with 100 ml of ether and the resulting solution is filtered. After concentrating the filtrate, 590 mg of crystalline trans-DL-1-methyl-6-oxo-7-dimethylaminomethylene decahydroquinoline are obtained, t. square 107 109С, Calculated,% i С70,23} H 9.97; N 12.60. Found,%: C 70.17; H 9, N 12.87. Prepare a solution of 1. 75 mg of trans-01-1-methyl-6-oxo-7-dimethylaminomethylene decacidroquinoline and 10 ml of methanol are added to it with stirring at room temperature under a nitrogen atmosphere for 4.5 days 0.05 ml of hydrate for chardis, after which by distillation volatile components. mixes. A solution of the residue in chloroform is chromatographed at 25. g florisil, using as eluent chloroform, containing gradually increasing the amount of (2-15%) of methanol. The fractions containing the same substance according to thin layer chromatography are combined, and the solvent is removed by distillation from the combined fraction. Trans-01-5-5-methyl-, a, 5,6,7,8,8a, 9-octahydro-1H- (and 2H) -pyrazolo {3,) quinoline is obtained as a free base. Mass spectroscopy t M 191. The above residue is dissolved in ethanol and 2 ml is added to the solution.
17 Q2kOQB1817 Q2kOQB18
1 н. сол ной кислоты, после чего от-нолин в виде сол нокислых солей (дигон ют из полученного-кислотного раст-гидрохлоридов) г. пл. 268-170 (с1 n. hydrochloric acid, after which ot-noline in the form of hydrochloric salts (digonut from the resulting acidic hydrochloride salt) was pl. 268-170 (with
вора растворитель досуха. В результа разложением). Выход мг. те кристаллизации остатка из этанола Рассчитано, %: С 50,01; Н 7,25the thief solvent is dry. As a result of decomposition). Mg yield those crystallization of the residue from ethanol Calculated,%: C 50.01; H 7.25
получают таутомерную смесь, содержа- 5N 15,90; Ct 26,8V. щую транс-01-5-метил-,«а,5,6,7,8,8а Найдено, %: С 9,82; Н 7,08;a tautomeric mixture is obtained, containing- 5N 15.90; Ct 26.8V. conch trans-01-5-methyl -, "a, 5,6,7,8,8a; Found: C 9.82; H 7.08;
Э-oктaгидpo-1H{2)пиpaзoлo(3,)xи-N 15,66; CJt 26,80.E-octaHydro-1H {2) pyrazolo (3,) xi-N 15.66; CJt 26.80.