SU1003755A3 - Process for producing derivatives of 3-nitropyrole - Google Patents

Process for producing derivatives of 3-nitropyrole Download PDF

Info

Publication number
SU1003755A3
SU1003755A3 SU792772805A SU2772805A SU1003755A3 SU 1003755 A3 SU1003755 A3 SU 1003755A3 SU 792772805 A SU792772805 A SU 792772805A SU 2772805 A SU2772805 A SU 2772805A SU 1003755 A3 SU1003755 A3 SU 1003755A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
nitropyrrole
general formula
methyl
methylsulfinyl
het
Prior art date
Application number
SU792772805A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лоренс Роунтри Майкл
Кристофер Янг Роуни
Original Assignee
Смит Клайн Энд Фрэнч Лабораториз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смит Клайн Энд Фрэнч Лабораториз Лимитед (Фирма) filed Critical Смит Клайн Энд Фрэнч Лабораториз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1003755A3 publication Critical patent/SU1003755A3/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

ным 2-метилсульфинил-3 нитропирролом общей формулы III Ogl. /R VY CHjSO-kj r (111) где R имеет указанные значени j в среде низшего алканола при темпера туре кипени  реакционной массы„ Соединени  общей формулы I блокируют Н2 рецепторы гистамина; т.е. они тормоз т биологические действи  гистамина, которые не ингибируютс  антигистаминами, такими как мепира мин, но ингибируютс  буриамидом. Например , они ингибируют стимулируемую гистамином секрецию желудочного сока из желудков крыс с кровоточащей полостью , анестезированных уретаном, в дозах от 0,5 до 25б ммоль на килО. грамм при внутривенном .введении Их активность в качестве антагонистов гистаминовых Hj,-рецепторов также демонстрируетс  их способностью ингибировать другие действи  гистамина, ,которые не св зываютс  гистаминовыми Н(-рецепторами. Например, они ингибируют действи  гистамина на изолированное предсердие морских свинок и изолированную матку крыс. Они инги бируют базальную секрецию желудочног сока, а также секрецию, стимулируемую центрагастрином или пищей. При обычном испытании, таком как измерение кров ного давлени  у анестезированных кошек, в дозах от 0,5 до 25б ммоль на килограмм при внутривенном введении, они иигибируют сосудорасшир ющее действие гистамина. Сила соединений иллюстрируетс  эффективной дозой, дающей 50 ингибиро вание секреции желудочного сока у анестезированных крыс и 50% ингибиро вание тахикардии, индуцируемой гиста мином, в изолированном предсердии морских свинок (менее чем 10 мол рна ). Дл  терапевтического применени  фармакологически активные соединени  обычно ввод тс  в виде фармацевтической композиции, включающей по кра ней мере одно такое соединение в вид свободного основани  или в форме их фармацевтически приемлемых аддитивны солей кислот в сочетании с фармацевтическим разбавителем или носителем. Пример 1. Раствор 2-метилсульфинил-3-нитропиррола (2 г, 0,01 моль) и 2 (5-метил-А-имидазолилметилтио ) этиламина (2 г, 0,01 моль) в метаноле (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 7 дней и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на колонке из силикагел  с люированием этилацетатом и элюат упаривают досуха и перекристаллизрвывают з 2-пропан-2-ола, получа  (S метил- -имидазолилметилтио ) этиламино1 3-нитропиррол (0,9б г, 31), т.пл. 161-162. Найдено,%: С 6,9; Н 5,5; N 24,6; S 11 ,0 0, ВычисленоД; С 47,0; Н 5,4; N 24,9; S 11-,4, Пример .2. Замена 2-метилсульфинил-3 нитропиррола используемого в примере 1, эквивалентным количеством 2-метилсульфинил-З-нитро-4-метилпиррола дает (5-метил-4-имидазолилметилтио )-этиламиноЗ-3-нитрО 4 метилпиррол , т.пл. 172, выход 25. Найдено,: С 48,95; Н 6,0; N 23,8; S 10,8 ВычисленоД: С 48,8; Н N 23,7; S 10,9 Пример 3. Замена 2-метилсульфинил-3 нитропиррола эквивалентным количеством 2-мётилсульфинил-З-нитро-4-бензилпиррола дает (5- метил-4-Имидазолилметилтио) этип аминоЗ-3-нитро-4-бензилпиррола1 1 ,08 г, 52%), т.пл. 192,5-193. НайденоД: С 58,6; Н 5,7; N 18,9; S 8,5 CfgHa N O S Вычислено,: С 58,2; Н 5,7; N 18,85; S 8,6 Пример 4, 2-Метилсульфинил-3-нитрО-4-фенилпиррол (2,0 г, 0,008 моль) частично раствор ют в этаноле (150 мл) и к смеси добавл ют раствор 2(5 метил-4-имидазолилметилтио ) этиламина (1,37 г, 0,008 моль) в небольшом количестве этанола Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 7 дней, после чего смесь отпаривают и хроматографируют на коленке из силикагел , собира  требуемый продукт элюированием этилацетатом , Неочищенное твердое вещество перекристаллизовывают из 2-пропанола,2-methylsulfinyl-3 nitropyrrole with the general formula III Ogl. / R VY CHjSO-kj r (111) where R has the indicated values of j in the medium of lower alkanol at the boiling point of the reaction mass. Compounds of general formula I block the H2 histamine receptors; those. they inhibit the biological effects of histamine, which are not inhibited by antihistamines, such as mepirmin, but are inhibited by buriamide. For example, they inhibit histamine-stimulated secretion of gastric juice from the stomachs of rats with a bleeding cavity, anesthetized with urethane, in doses of 0.5 to 25b mmol per kilo. intravenous gram administration. Their activity as histamine Hj receptor antagonists has also been demonstrated by their ability to inhibit other effects of histamine, which are not bound by histamine H (-receptors. For example, they inhibit the action of histamine on the isolated atrium of guinea pigs and the isolated rat uterus They inhibit the basal secretion of the ventricular juice, as well as the secretion stimulated by the center of the gastronomy or food. In the usual test, such as measuring blood pressure in anesthetized x cats, in doses of 0.5 to 25b mmol per kilogram when administered intravenously, they inhibit the vasodilating action of histamine.The strength of the compounds is illustrated by an effective dose giving 50 inhibition of gastric secretion in anesthetized rats and 50% inhibition of tachycardia induced by the histist by min, in an isolated atrial of guinea pigs (less than 10 molar). For therapeutic use, pharmacologically active compounds are usually administered in the form of a pharmaceutical composition that includes at least one such substance. Inonii in the form of free base or in the form of their pharmaceutically acceptable acid addition salts in combination with a pharmaceutical diluent or carrier. Example 1. A solution of 2-methylsulfinyl-3-nitropyrrole (2 g, 0.01 mol) and 2 (5-methyl-A-imidazolylmethylthio) ethylamine (2 g, 0.01 mol) in methanol (50 ml) is heated in reverse fridge for 7 days and evaporated to dryness. The residue is chromatographed on a silica gel column with ethyl acetate, and the eluate is evaporated to dryness and recrystallized from 2-propan-2-ol to give (S methyl-imidazolylmethylthio) ethylamino1 3-nitropyrrole (0.9b g, 31), mp. 161-162. Found,%: C 6.9; H 5.5; N 24.6; S 11, 0 0, CalculatedD; From 47.0; H 5.4; N 24.9; S 11-, 4, Example .2. Replacing the 2-methylsulfinyl-3 nitropyrrole used in Example 1 with an equivalent amount of 2-methylsulfinyl-3-nitro-4-methylpyrrole gives (5-methyl-4-imidazolylmethylthio) -ethylamino-3-nitroO 4 methylpyrrole, mp. 172, yield 25. Found: C 48.95; H 6.0; N 23.8; S 10.8 Calculated D: C 48,8; H N 23.7; S 10.9 Example 3. Replacing 2-methylsulfinyl-3 nitropyrrole with an equivalent amount of 2-methylsulfinyl-3-nitro-4-benzylpyrrole gives (5-methyl-4-Imidazolylmethylthio) etyp amino 3-nitro-4-benzylpyrrole 1, 08 g, 52%), so pl. 192.5-193. Found: C 58.6; H 5.7; N 18.9; S 8.5 CfgHa N O S Calculated: C 58.2; H 5.7; N 18.85; S 8.6 Example 4, 2-Methylsulfinyl-3-nitro-4-phenylpyrrole (2.0 g, 0.008 mol) partially dissolved in ethanol (150 ml) and solution 2 (5 methyl-4-imidazolylthiothio a) ethylamine (1.37 g, 0.008 mol) in a small amount of ethanol. The mixture is heated under reflux for 7 days, after which the mixture is stripped and chromatographed on a silica gel knead, collecting the desired product by elution with ethyl acetate. The crude solid is recrystallized from 2-propanol ,

Claims (1)

Формула изобретенияClaim Способ получения производных 3-нитропиррола общей формулыA method of obtaining derivatives of 3-nitropyrrole of the General formula О2К ЛO2K L Het- СНгЯ^СНзУзЯН-Ч^ХHet НN - 5_метил-4-имидазолил-, 3-хлор-2-пиридил- или 5_диметиламинометил-2-фурилгруппа;- 5 _ methyl-4-imidazolyl-, 3-chloro-2-pyridyl- or 5 _ dimethylaminomethyl-2-furyl group; - водород, метил, бутил, фенил, бензил, фенилэтил, чающийся тем, что где- hydrogen, methyl, butyl, phenyl, benzyl, phenylethyl, which is primed by the fact that where Het о т соединение общей формулы Her-CH^SiCHj^NH-i где Het имеет указанные значения, подвергают взаимодействию производным 2-метилсульфинил-З-нитропирролом ч общей формулыHet on the compound of general formula m Her-CH ^ SiCHj ^ NH- i where Het has the meanings indicated, is reacted derivative 2-methylsulfinyl-W-nitropyrrole h general formula О^ГO ^ r CH3SO (где R имеет указанные значения, в среде низшего алканола при температуре кипения реакционной массы.CH 3 SO ( where R has the indicated meanings, in a lower alkanol environment at the boiling point of the reaction mixture.
SU792772805A 1978-05-30 1979-05-29 Process for producing derivatives of 3-nitropyrole SU1003755A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2411778 1978-05-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1003755A3 true SU1003755A3 (en) 1983-03-07

Family

ID=10206663

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792772805A SU1003755A3 (en) 1978-05-30 1979-05-29 Process for producing derivatives of 3-nitropyrole

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS54157556A (en)
AT (1) AT375368B (en)
CS (1) CS228117B2 (en)
HU (1) HU180082B (en)
SU (1) SU1003755A3 (en)
ZA (1) ZA792607B (en)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1419994A (en) * 1973-05-03 1976-01-07 Smith Kline French Lab Heterocyclicalkylaminotheterocyclic compounds methods for their preparation and compositions comprising them
MW5076A1 (en) * 1975-12-29 1978-02-08 Smith Kline French Lab Pharmacologicalle active compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ZA792607B (en) 1980-07-30
CS228117B2 (en) 1984-05-14
HU180082B (en) 1983-01-28
AT375368B (en) 1984-07-25
ATA395279A (en) 1983-12-15
JPS54157556A (en) 1979-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI57759C (en) FORM OF BISPIDINDERIVAT OF N, N'-SUBSTITUTES OF THERAPEUTIC MEASURES
US4556662A (en) Bispidine derivatives and antiarrhythmic compositions
KR880001317B1 (en) Preparation method for imidazolphenyl amidine derivatives
JPH0369910B2 (en)
EP0484378B1 (en) Antiarrhythmic tertiary amine-alkenyl-phenyl-alkanesulfonamides
CA1067501A (en) Process for preparing substituted guanidines
KR100352899B1 (en) Pharmaceuticals containing novel 3-phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo [3,3,1] nonan-compounds
EP0236227B1 (en) Nitrate derivatives and their use as vasodilators
SU1003755A3 (en) Process for producing derivatives of 3-nitropyrole
US3822262A (en) Phenyl acetylimino-imidazolines and-hexahydropyrimidines
EP0105458B1 (en) Alpha-aryl-alpha-pyridylalkanoic acid derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5574054A (en) Quaternary ammonium salts and use thereof as medicine
US4310532A (en) Methods and piperidinyl-alkyl-benzamide composition for inhibiting H2 histamine receptors
US6066667A (en) Substituted furanones, compositions and antiarthritic use
IL33226A (en) Omega-nor and omega-homo pgf2beta derivatives and process for their preparation
US4317832A (en) Indolyl and methylindolyl substituted aminoalkyl guanidines
US4044150A (en) Antihypertensive 4'-[1-hydroxy-2-[(1-phenoxy ethyl)-amino]ethyl]methanesulfonanilide and salts thereof and therapeutic use
DK148686B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ERGOLINE DERIVATIVES
US4153696A (en) Dihydroxyphenylethylaminoalkyl theophyllines
US4126670A (en) Method of stimulating histamine H2 -receptors
US3193458A (en) Method of lowering blood cholesterol level
EP0155523A1 (en) 3-Amino-1-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzothiazolyl)-2-Pyrazolines,a process for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds
US4100287A (en) Pyrimidine derivative
US4792553A (en) Diene derivatives and vasodilators containing the same
US3801578A (en) 7-(2-hydroxy-3-(n-methyl-2-hydroxy-ethylamino)-propyl)-theophylline-2-(4-chlorophenoxy)-isobutyrate