SK562006A3 - Spôsob stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie - Google Patents
Spôsob stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie Download PDFInfo
- Publication number
- SK562006A3 SK562006A3 SK56-2006U SK562006U SK562006A3 SK 562006 A3 SK562006 A3 SK 562006A3 SK 562006 U SK562006 U SK 562006U SK 562006 A3 SK562006 A3 SK 562006A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- bromide
- component
- carbetopendecin
- liquid chromatography
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B61—RAILWAYS
- B61F—RAIL VEHICLE SUSPENSIONS, e.g. UNDERFRAMES, BOGIES OR ARRANGEMENTS OF WHEEL AXLES; RAIL VEHICLES FOR USE ON TRACKS OF DIFFERENT WIDTH; PREVENTING DERAILING OF RAIL VEHICLES; WHEEL GUARDS, OBSTRUCTION REMOVERS OR THE LIKE FOR RAIL VEHICLES
- B61F5/00—Constructional details of bogies; Connections between bogies and vehicle underframes; Arrangements or devices for adjusting or allowing self-adjustment of wheel axles or bogies when rounding curves
- B61F5/26—Mounting or securing axle-boxes in vehicle or bogie underframes
- B61F5/30—Axle-boxes mounted for movement under spring control in vehicle or bogie underframes
- B61F5/307—Axle-boxes mounted for movement under spring control in vehicle or bogie underframes incorporating fluid springs
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Vehicle Body Suspensions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie vo farmaceutických prípravkoch. Stanovenie je možno použiť pri kontrole substancie a alebo jej obsahu v kvapalných, pevných alebo plynných liekových formách.
Doterajší stav techniky
Zlúčenina [1-(etoxykarbonyl)pentadecyl]trimetylammonium bromid, karbetopendecínium bromid (Synonymum. Carbethopendecinii bromidum, Septonex, Carbethopendecinium bromatum) vzorca I,
C2H5OCO-CH-N+(CH3)3 Br'
I (CH2)13—— ch3 (i, je antiseptikum zo skupiny kvartérnych amóniových solí s bakteriostatickým účinkom.
Používa sa ako dermatologikum a dezinfektant. Ako aktívna komponenta predovšetkým v prípravkoch na dezinfekciu kože, dezinfekciu povrchových poranení, ale aj dekontamináciu obuvi a rukavíc pri mykózach. Ďalej sa používa k liečbe drobných prejavov kožného hnisania prejavujúcich sa sčervenaním, mokvaním, a to i pri výskyte vo vlasatej časti hlavy.
Používa sa ako zložka sprayov deodorantov s antiseptickým účinkom proti baktériám, vírusom a plesniam a alebo vo veterinárnej medicíne. Je tiež pomocnou látkou v rôznych mastiach, zásypoch a géloch. Sú napr. známe dentálne výrobky ako zubné pasty, gély lokálnych anestetík a antiseptík, očné instilácie napr. masť pre liečbu akútnej i chronickej nehnisavej konjunktivitidy alebo blefaritidy, stavy po extrakcii cudzích teliesok z rohovky, alebo kvapky pre akútnu i chronickú nehnisavú konjunktivitidu alebo blefaritidu, nehnisavú povrchovú keratitidu.
Doteraz používaná metóda stanovenia obsahu a čistoty karbetopendecinium bromidu opísaná napr. v liekopisnom článku (Český lékopis V diel, str. 5449, 2002) je limitovaná jeho koncentráciou najmä pri stanovení v nízkych koncentráciách. Titračné stanovenia taktiež neumožňujú rozlíšenie medzi degradačnými a „in-process nečistotami a výber optimálnej metódy pre stanovenie týchto je rozhodujúci. (S. Ahuja ed. in: Chromatography of Pharmaceuticals. ACS Symposium Šerieš 512, 1992. AChS, Washington.)
Z hľadiska bezpečnosti, regulačné orgány všeobecne vyžadujú výrobnú špecifikáciu s deklarovaným obsahom použitých látok. Ďalej stabilitné testy vyžadujú potvrdenie, že prítomné látky sa v ich priebehu nezmenili. Je dôležité doložiť, že pred aplikáciou sa produkt neodlišuje svojím zložením od schválenej špecifikácie. Stabilita látky je zásadne ovplyvňovaná množstvom nečistôt v nej obsiahnutých, či už majú pôvod v nedokonalom vyčistení pri výrobe alebo vznikajú intermolekulárnymi reakciami viaczložkových sústav pri skladovaní. Z uvedeného vidieť, že stanovenie pri nízkych koncentráciách je klúčové.
Pre stanovenie obsahu karbetopendecinium bromidu napr. v očných instiláciách sa používa UV spektroskopia, je však limitované kôpri viaczložkovom stanovení alebo vyžaduje opakovanú prípravu vzoriek. Nevýhodou je použiteľnosť len na vysoko koncentrované vzorky prípravkov.
Ďalšou ťažkosťou pri uskutočňovaní postupu stanovenia podía doterajších postupov je ich prácnosť, nešpecifickosť a veiká spotreba času pri príprave vzorky a stanovení. Robustné a spoľahlivé analytické stanovenie substancie karbetopendecínium hromid a aj jeho liekových foriem má potvrdiť alebo vylúčiť, že je v limitoch povolených pre farmaceutickú kvalitu produktov.
Zvláštny význam má stanovenie v rôznych koncentráciách v rozličných produktoch a bolo teda potrebné navrhnúť všeobecnú metódu stanovenia karbetopendecínium bromidu v rôznych zmesiach.
Napriek veľkej aplikácii kvapalinovej chromatografie nie sú publikované práce zaoberajúce sa separáciou karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie v liečivých prípravkoch. Nie sú opísané ani práce zaoberajúce sa stanovením obsahu a čistoty karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie.
Nedostatky doteraz používaných metód teda odstraňuje spôsob stanovenia podľa vynálezu.
Bolo zistené, že karbetopendecínium bromid je možné stanoviť postupom podľa vynálezu metódou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie na základe separácie na reverznej fáze napr. alkyl-, fenyl-, kyanoalkyl- alebo aminoalkylsilánového typu v prítomnosti tetralkylammóniových solí.
Vynález sa teda týka spôsobu stanovenia obsahu a čistoty alkylammoniových zlúčenín metódou kvapalinovej chromatografie vo farmaceutických prípravkoch. Stanovenie je možné použiť pri *9 kontrole samotnej substancie a alebo jej obsahu v kvapalných, pevných alebo plynných liekových formách.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je spôsob stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu všeobecného vzorce I, vyznačujúci sa tým, že sa stanovenie vykoná metódou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie na reverznej fáze alkyl-, fenylalkyl-, kyanoalkyl- alebo aminoalkyl silánového typu v prítomnosti tetralkylammoniových soli (všeobecného vzorca II, nR4N+X (II, kde X je skupina OH', Cl, HSO4, H2PO4' a R značí Cl až C8 alkyl elúciou s mobilnou fázou 5-30% organickej s vodou miešatelnej zložky a 95-70% vodnej zložky s výhodou kombinované s gradientom a použije sa chromatografická kolóna s priemerom častíc 2.5 až 5mikrometrov pri teplote kolóny 2 až 50°C, pričom prietok mobilnej fázy je 0.2 - 2.0 mL/min s detekciou pri vlnovej dĺžke 210 až 220 nm a dávkovaní 5-100 mikro L.
Tetralkylammoniové soli všeobecného vzorca II sa používajú na prípravu vodnej zložky mobilnej fázy a alebo sú rozpustené v rozpúšťadle použitom na prípravu roztoku vzorku látky I. Látky uvedeného typu sú komerčne dostupné.
Ako stacionárna fáza pre separáciu sa použijú chemicky modifikované silikagél reverzné fázy alkylsilánového typu, napr. alkyl-, fenylalkyl-, kyanoalkyl- alebo aminoalkyl silán. Tieto typy kolón sú dostatočne známe. Bežne používané sú kolóny napr. Luna C8, Luna C18, Luna Phenyl-Hexyl, Purospher Star NH2.
Separácia sa uskutočňuje pri teplotách od 2°C do teploty 50 °C s výhodou pri laboratórnej teplote.
<
Mobilná fáza je zložená z 5-30% vodou miešatelnej organickej zložky a 95-70% vodnej zložky. Ako s vodou miešateľné rozpúšťadlá sa používa metanol, etanol, acetonitril. V závislosti na type analytu sa s výhodou separácia kombinuje s gradientovou elúciou. Podmienky použitého gradientu sú závislé od zloženia vzorky a závisia od prípadných zložiek prípravku.
Väčšina separácií sa uskutočňuje pri laboratórnej teplote, ale teplota kolóny môže byť upravená pre dosiahnutie vyššej účinnosti v závislosti na zložení vzorku prípravku. V priebehu analýzy však musí byť udržiavaná konštantná teplota mobilnej fázy a kolóny. Uvedené je dôležité pri príprave niektorých typov vzoriek ako masť alebo gél.
Hodnota pH je podmienená vlastnosťami chromatografovaného materiálu ale všeobecne sa pohybuje od 2 do 7. Výhodné je uskutočniť separáciu s prídavkom tlmivého roztoku k mobilnej fáze ako napríklad kyselina octová - diethylamín, kyselina propiónová - diethylamin, kyselina mravenčí - diethylamín, je možno použiť i iné amíny ako napr. trietylamín alebo amoniak a jeho soli. Je možné priamo použiť aj komerčne dostupné činidlá ako soli kyseliny octovej, fosforečnej alebo chloristej.
Pri použití hore uvedených mobilných fáz a chromatografických podmienok nedochádza k nežiaducej kvalitatívnej zmene píkov separovaných látok v priebehu chromatografického procesu (tvar píkov zostáva symetrický a reprodukovateľný) . Je zrejmé, že je možné vypočítať obsah stanovovaného karbetopendecínium bromidu pomocou kalibračných kriviek získaných s kalibračnými štandardmi.
Ako detektor možno použiť detekciu spektrofotometrom s diódovým polom ale i iný detektor.
Na obrázku 1 je chromatografický záznam vzorky gélu s obsahom karbetopendecínium bromidu. Vzorka gélu (cca 2,5 g/ 50 ml, faktor asymetrie pre pík karbetopendecínium bromidu je 1,36, rozlíšenie medzi píkom prislúchajúcim karbetopendecínium bromidu a zložkou placeba je 2,7)
Na obrázku 2 je chromatografický záznam substancie karbetopendecínium bromidu(cca 50 mg/ 50 ml, faktor asymetrie pre pík karbetopendecínium bromidu je 1,17)
Na obrázku 3 je chromatografický záznam vzorky očnej instilácie s obsahom karbetopendecínium bromidu (cca 5 ml/ 10 ml, faktor asymetrie pre pík karbetopendecínium bromidu je 1,21)
Na obrázku 4 je chromatografický záznam vzorky aerodisperzie s obsahom karbetopendecínium bromidu (cca 1 ml/ 50 ml, faktor asymetrie pre pík karbetopendecínium bromidu je 1,44)
Predkladaný vynález poskytuje spolahlivý spôsob stanovenia metódou kvapalinovej chromatografie. Vynález je ilustrovaný v nasledujúcich príkladoch uskutočnenia bez toho, aby sa na nich obmedzoval.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Stanovenie obsahu karbetopendecínium bromidu v gély
Navážilo sa 2,500 g vzorky liečiva vo forme gélu do 50 ml odmernej banky, pridalo sa 15 ml rozpúšťacieho roztoku (metanol + voda (1:10, v/v)) a 10 min. sa trepalo vo vodnom kúpeli pri 30°C. Pridalo sa ďalších 15 ml rozpúšťacieho roztoku (metanol + voda (1:10, v/v)) a opäť sa 10 min. trepalo vo vodnom kúpeli pri 30°C. Po temperácii a ustálení sa doplnil roztok v odmernej banke po značku rozpúšťacím roztokom. Pre analýzu sa použila kolóna C18 (250x4,6mm, 5pm), mobilná fáza :
KV
20% acetonitril, 80% roztok tetrabutylammonium dihydrogen fosfátu (c= lg/1), prietok : 1,0 ml/min., detekcia : UV 210 nm, dávkovaný objem : 20 μΐ, doba analýzy : 25 min., teplota 22°C. Chromatogram na obr. 1 ilustruje separáciu jednotlivých zložiek prípravku a karbetopendecínium bromidu. Stanovilo sa 2mg karbetopendecínium bromidu na lg gélu.
Príklad 2
Určenie zloženia vzorky karbetopendecínium bromidu
Navážilo sa 50 mg vzorky karbetopendecínium bromidu do 50 ml odmernej banky, rozpustilo sa v 15 ml rozpúšťacieho roztoku (metanol + voda (1:10, v/v)) a doplnilo v odmernej banke po značku rozpúšťacím roztokom. Pre analýzu sa použila kolóna C18 (250x4,Omm, 5pm), mobilná fáza : 20% acetonitril, 80% roztok tetrabutylammonium dihydrogen fosfátu (c= 0,9 g/1), prietok : 1,2 ml/min., detekcia : UV 210 nm, dávkovaný objem : 20 μΐ, doba analýzy : 15 min., teplota 25°C. (Chromatogram na obr. 2) Obsah karbetopendecínium bromidu 98.5%.
Príklad 3
Stanovenie obsahu karbetopendecínium bromidu v očnej instilácii ml vzorky očnej instilácie s obsahom karbetopendecínium bromidu sa odpipetovalo do 10 ml odmernej banky a doplnilo po značku destilovanou vodou. Pre analýzu sa použila kolóna C18 (150x4,6mm, 5pm), mobilná fáza : 15% acetonitril, 85% roztok tetrabutylammonium dihydrogen fosfátu (c= lg/1), prietok : 1,0 ml/min., detekcia : UV 210 nm, dávkovaný objem : 20 μΐ, doba analýzy : 25 min., teplota 22°C. (Chromatogram na obr.3)
Stanovilo sa 0.2mg karbetopendecínium bromidu na lml prípravku.
s*
Príklad 4
Stanovenie obsahu karbetopendecínium bromidu v aerodisperzii ml vzorky aerodisperzie s obsahom účinnej zložky karbetopendecínium bromid sa odpipetovalo do 50 ml odmernej banky a doplnilo po značku destilovanou vodou. Pre analýzu sa použila kolóna C8 (250x4,6mm, 5pm), mobilná fáza : 20% acetonitril, 80% roztok tetraoktylammonium bromid (c= lg/1), prietok : 0,8 ml/min., detekcia : UV 210 nm, dávkovaný objem : 50 μΐ,. doba analýzy : 25 min., teplota 22°C. (Chromatogram na obr. 4)
Príklad 5
Stanovenie obsahu karbetopendecínium bromidu v aerodisperzii
Postupom analogicky ako v príklade 4, s tým že sa použije kolóna NH2 typu. Stanovilo sa 8mg karbetopendecínium bromidu na lml prípravku.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob stanovenia obsahu karbetopendecinium bromidu všeobecného vzorce 1,C2H5OCO-CH-N +(CH3)3 Bf (ch2)13—ch3 (I/ vyznačujúci sa tým, že sa stanovenie vykoná metódou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie na reverznej fáze alkyl-, fenylalkyl-, kyanoalkyl- alebo aminoalkyl-silánového typu elúciou s vodou a s vodou miešatelnou organickou zložkou v prítomnosti tetralkylammoniových soli všeobecného vzorca II, nR4N+X' (II, kde X je skupina OH, Cľ, HSO4~, H2PO4 a R značí Cl až C8 alkyl
- 2. Spôsob podľa nároku 1 vyznačujúci sa tým, že sa použije kolóna so stacionárnou fázou typu alkylsilán C8 až C18.
- 3. Spôsob podľa nároku 1 a 2 vyznačujúci sa tým, že sa použije chromatografická kolóna s časticami priemeru 2.5 až 5 mikrometrov
- 4. Spôsob podľa nároku 1 až 3 vyznačujúci sa tým, že sa použije mobilná fáza s 5-30% organickej s vodou miešateľnej zložky a 95-70% vodnej zložky s výhodou kombinované s gradientovou elúciou.
- 5. Spôsob podľa nároku 1 a 4, vyznačujúci sa tým, že sa ako organická s vodou miešateľná zložka použije acetonitril,etanol alebo metanol.
- 6. Spôsob podľa nároku 1 až 3 vyznačujúci sa tým, že sa použije prietok mobilnej fázy 0.2 - 2.0 mL/min.
- 7. Spôsob podľa nároku 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že na detekciu sa použije spektrofotometer v oblasti 190 až 230 nm s výhodou 210 nm.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SK56-2006U SK562006A3 (sk) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | Spôsob stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie |
PCT/SK2007/050006 WO2007108782A2 (en) | 2006-03-22 | 2007-02-16 | Interface connecting primary suspension hydrospring with rail vehicle running gear |
EP07748758A EP2054286A2 (en) | 2006-03-22 | 2007-02-16 | Interface connecting primary suspension hydrospring with rail vehicle running gear |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SK56-2006U SK562006A3 (sk) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | Spôsob stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK562006A3 true SK562006A3 (sk) | 2007-11-02 |
Family
ID=40510557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK56-2006U SK562006A3 (sk) | 2006-03-22 | 2006-03-22 | Spôsob stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2054286A2 (sk) |
SK (1) | SK562006A3 (sk) |
WO (1) | WO2007108782A2 (sk) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008042198B4 (de) | 2008-09-18 | 2012-03-08 | Andreas Fiedler | Güterwagendrehgestell |
CN103917428A (zh) * | 2011-08-26 | 2014-07-09 | Skf公司 | 具有用于液压悬架的两件式适配器组件的铁路转向架组件 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2658471B1 (fr) * | 1990-02-21 | 1992-06-12 | Sambre & Meuse Usines | Bogie a pesee de charge pour vehicules de chemin de fer. |
WO2005091698A2 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Ab Skf | Railway bogie |
DE102005004721B4 (de) * | 2005-01-10 | 2009-09-24 | Ab Skf | Verbindung an einem Drehgestell eines Schienenfahrzeugs |
-
2006
- 2006-03-22 SK SK56-2006U patent/SK562006A3/sk unknown
-
2007
- 2007-02-16 EP EP07748758A patent/EP2054286A2/en not_active Withdrawn
- 2007-02-16 WO PCT/SK2007/050006 patent/WO2007108782A2/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007108782A2 (en) | 2007-09-27 |
WO2007108782A8 (en) | 2007-12-27 |
EP2054286A2 (en) | 2009-05-06 |
WO2007108782A3 (en) | 2008-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cheng et al. | Determination of lamotrigine in small volumes of plasma by high-performance liquid chromatography | |
Sardella et al. | Chromatographic separation and biological evaluation of benzimidazole derivative enantiomers as inhibitors of leukotriene biosynthesis | |
JP2011506950A (ja) | クロピドグレルを分析するためのhplc法 | |
Sanli et al. | Simultaneous estimation of ceftazidime and ceftizoxime in pharmaceutical formulations by HPLC method | |
SK562006A3 (sk) | Spôsob stanovenia obsahu karbetopendecínium bromidu metódou kvapalinovej chromatografie | |
Paczkowska et al. | The development and validation of a stability-indicating UHPLC-DAD method for determination of perindopril l-arginine in bulk substance and pharmaceutical dosage form | |
Kim et al. | Simultaneous determination of cysteamine and cystamine in cosmetics by ion-pairing reversed-phase high-performance liquid chromatography | |
Helali et al. | RP-HPLC determination of famotidine and its potential impurities in pharmaceuticals | |
Mikuš et al. | Determination of terbinafine in pharmaceuticals and dialyzates by capillary electrophoresis | |
Elghobashy et al. | Stability-indicating HPLC and RP-TLC determination of cefpirome sulfate with kinetic study | |
Nakov et al. | Optimization of hydrophilic interaction liquid chromatographic method for simultaneous determination of cetylpyridinium chloride and benzocaine in lozenges | |
Batzias et al. | Reversed-phase liquid chromatographic method with fluorescence detection for the simultaneous determination of albendazole sulphoxide, albendazole sulphone and albendazole 2-aminosulphone in sheep plasma | |
CA2703762A1 (en) | Novel chromatography methods | |
Abdelwahab et al. | Therapeutic drug monitoring of two co-administered drugs through development of two ecological chromatographic methods: Invivo application | |
Letica et al. | High-performance liquid chromatographic determination of Pantoprazole and its main impurities in pharmaceuticals | |
Žižkovský et al. | Potential employment of non-silica-based stationary phases in pharmaceutical analysis | |
Poturcu et al. | Determination of some physicochemical properties of mebendazole with RPLC method | |
Hassouna et al. | Novel RP-HPLC-DAD and RP-UPLC Methods for Simultaneous Determination of Cefaclor and Methylparaben in their Dosage form and in its Impurity Cefaclor-Delta-3-Isomer | |
Belal et al. | Simultaneous determination of aliskiren and hydrochlorothiazide in tablets and spiked human urine by ion-pair liquid chromatography | |
Vishnuvardhan et al. | Study of forced degradation behaviour of brinzolamide using LC–ESI–Q-TOF and In silico toxicity prediction | |
Koçak et al. | Application of RP-HPLC for determination of the dissociation constants of rosuvastatin calcium | |
Rajesh et al. | Stability Indicating RP-HPLC Method Development and Validation for the Analysis of Tizanidine in Bulk and Pharmaceutical Formulation | |
Kogawa et al. | Recent Advances in the Study of the Inclusion Complex Darunavir–β-Cyclodextrin by LC–MS | |
Wei et al. | Chiral liquid chromatography–tandem mass spectrometry assay to determine that dexpramipexole is not converted to pramipexole in vivo after administered in humans | |
Varvara et al. | ION-PAIR REVERSED-PHASE HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY OF ONDANSETRON HYDROCHLORIDE USING SODIUM HEPTANESULPHONATE AS A COUNTERION |