SK287897B6 - Method of analysis of effective matter in of oral medicament sort with controlled unlocked of contained polymer or copolymer of derivation of acrylic acid or of methacrylic acid - Google Patents

Abstract

The present invention relates to a method of making analysis, particularly determination of active substance content and purity thereof in oral controlled-release medicamentous form containing polymer or copolymer of acrylic or methacrylic acid derivatives and a pharmaceutically active polar compound being selected from the group consisting of tamsulosin hydrochloride and venlafaxine hydrochloride, using standard analytic methods such as HPLC, characterized by transferring the active compound into a solution using dimethylsulfoxide, optionally a dimethylsulfoxide- containing solvent mixture.

Description

Vynález sa týka metódy analýzy farmakologicky účinnej látky v orálnej liekovej forme s riadeným uvoľňovaním.

Doterajší stav techniky

Pre optimálnu účinnosť liečiva je veľmi dôležitou podmienkou jeho dostupnosť na tie miesta, kde má k účinku dochádzať. V prípade systémového podávania lieku je liek na toto miesto distribuovaný krvou pacienta. Aby bol teda liek účinný, musí byť dosiahnutá a po potrebný čas udržiavaná potrebná koncentrácia účinnej látky v krvi. V mnohých prípadoch toto fyzikálno-chemické vlastnosti účinnej látky neumožňujú. Často sa stáva, že je po podaní lieku koncentrácia účinnej látky príliš vysoká, takže sa prejavia jej nežiaduce účinky, ale pre rýchly metabolizmus koncentrácia prudko klesá a po relatívne krátkom čase už nedochádza k žiadnemu účinku.

Problémy tohto typu sú riešené liekovou formou s riadeným uvoľňovaním. Všeobecne je v takej liekovej forme okrem účinnej látky ďalšia látka ovplyvňujúca rýchlosť jej rozpúšťania v tráviacej sústave. Väčšinou ide o zníženie tejto rýchlosti, čo umožňuje pomalé a sústavné dodávanie účinnej látky do krvného riečiska pacienta.

Toto zníženie rýchlosti rozpúšťania je zvlášť efektné pri tých látkach, ktoré sa normálne rozpúšťajú vo vode príliš rýchlo. Často ide o veľmi poláme látky, napríklad rôzne soli organických amínov. Látka na zníženie rýchlosti rozpúšťania je naopak volená zo skupiny látok, ktoré sú vo vode zle rozpustné a svojím účinkom spomalia prístup vody k účinnej látke. Často používaným typom látky sú akrylové polyméry.

Zistenie obsahu účinnej látky a obsahu prípadných nečistôt je štandardnou úlohou analýzy liečiv. Absolútna väčšina analytických metód vychádza z predpokladu, že je účinná látka rozpustená v rozpúšťadle, ktoré je pre danú metódu vhodné. Toto je aj prípad najčastejšie používanej metódy vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie - HPLC.

Problém potom spočíva v rozpustení polárnej účinnej látky, ktorej rýchlosť rozpúšťania je z terapeutických dôvodov spomalená akrylátovým polymérom. Zatiaľ čo látka sama je obvykle dobre rozpustná vo vode alebo v protických rozpúšťadlách, je polymér v týchto rozpúšťadlách nerozpustný a zároveň zabraňuje tomu, aby do rozpúšťadla prešla účinná látka. Naopak v nepolámych organických rozpúšťadlách je obvykle polárna účinná látka zle rozpustná. Výsledkomje, že je na zaistenie kvantitatívneho rozpustenia látky nutné rozpúšťať veľmi dlho.

Podstata vynálezu

Vynález prináša možnosť rýchleho kvantitatívneho rozpustenia a nasledujúce úpravy vzorky, zvlášť pre chromatografický spôsob analýzy.

Vynález spočíva v spôsobe uskutočnenia analýzy, najmä stanovenia obsahu účinnej látky a jej čistoty, v orálnej liekovej forme s riadeným uvoľňovaním, obsahujúcej polymér alebo kopolymér derivátov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a farmaceutický účinnú polámu látku vybranú zo skupiny zahŕňajúcej tamsulosín hydrochlorid a venlafaxín hydrochlorid, pomocou štandardných analytických metód, napríklad HPLC, ktorého podstata spočíva v tom, že sa účinná látka prevedie do roztoku pomocou dimetylsulfoxidu, prípadne rozpúšťadlovou zmesou, ktorá dimetylsulfoxid obsahuje.

Metóda je vhodná pre väčšinu organických polárnych látok, obzvlášť však pre skupinu sulfidov, derivátov kyselín sulfónových, sulfénových alebo sulfínových, amínov alebo amidov. Výhodné je jej použitie pre soli týchto látok, obvykle s farmaceutický akceptovateľným aniónom. Medzi látky, pre ktoré sa metóda ukázala vhodná, patrí najmä tamsulosín hydrochlorid, omeprazol alebo venlafaxín hydrochlorid.

Rozpúšťadlo môže navyše obsahovať pufer. Súčasťou rozpúšťadlovej zmesi môže byť napríklad acetonitril.

Výhodné je, ak sa na analýzu použije jedna dávkovacia jednotka lieku, ktorá je miešaná s 0,5 až 3 ml dimetylsulfoxidu samotného alebo v zmesi s iným rozpúšťadlom. Prednostne sa potom ďalej pridá pufer a zmes sa ďalej zriedi metanolom.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Stanovenie obsahu

Príprava roztoku vzorky:

Obsah jednej kapsuly Omnic 0,4 s nominálnym obsahom tamsulosínu 0,4 mg bol v 25 ml odmernej banke miešaný s použitím ultrazvukového kúpeľa (sonifikovaný) s 1,0 ml dimetylsulfoxidu počas 5 minút, následne sa pridalo 11,5 ml fosfátového pufra. Po ďalšej sonifikácii 10 minút sa zmes doplnila metanolom k ryske.

Suspenzia sa ďalej miešala s použitím magnetického miešadla počas 10 minút. Po tomto čase sa odstredením počas 5 minút pri 10 OOOot/min. oddelil roztok od tuhej fázy.

Číry roztok bol použitý na stanovenie obsahu tamsulosínu metódou HPLC podľa PhEur s UV detekciou. Kolóna: RP18

Mobilná fáza: pufer-acetonitril

Prietok: 1 ml/min.

Teplota: 30 °C

Výsledok stanovenia: 0,40 mg tamsulosínu HCl/cps.

Príklad 2

Stanovenie nečistôt

Obsah jednej kapsuly Omnic 0,4 s nominálnym obsahom tamsulosínu 0,4 mg bol v 25 ml odmernej banke po pridaní 1,0 ml dimetylsulfoxidu, 1,25 ml acetonitrilu a 15 ml fosfátového pufra sonifikovaný počas ďalších 10 minút. Po doplnení banky pufrom bola suspenzia miešaná magnetickým miešadlom počas 5 minút a potom odstredená pri otáčkach 10 000 min.¹ počas 5 minút.

Po odstredení sa uskutočnila separácia extrakciou na tuhej fáze tak, že 2,0 ml supematantu sa nanieslo na aktivovanú SPE kolónu s CN skupinou. Zachytený tamsulosín a nečistoty sa uvoľnili metanolom, ktorý sa následne odparil. Odparok sa rozpustil v malom objeme rozpúšťadla a nastrekol do chromatografickej kolóny opísanej v príklade 1 temperovanej na 40 °C.

Výsledok stanovenia: neboli detegované žiadne nečistoty.

Claims (5)

1. Spôsob uskutočnenia analýzy, najmä stanovenia obsahu účinnej látky a jej čistoty, v orálnej liekovej forme s riadeným uvoľňovaním, obsahujúcej polymér alebo kopolymér derivátov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a farmaceutický účinnú polámu látku vybranú zo skupiny zahŕňajúcej tamsulosín hydrochlorid a venlafaxín hydrochlorid, pomocou štandardných analytických metód, napríklad HPLC, vyznačujúci sa t ý m , že sa účinná látka prevedie do roztoku pomocou dimetylsulfoxidu, prípadne rozpúšťadlovou zmesou, ktorá dimetylsulfoxid obsahuje.

2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že rozpúšťadlo ďalej obsahuje pufrovaciu látku.

3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že rozpúšťadlo ďalej obsahuje acetonitril.

4. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa na analýzu použije jedna dávkovacia jednotka lieku, ktorá je miešaná s 0,5 až 3 ml dimetylsulfoxidu samotného alebo v zmesi s iným rozpúšťadlom.

5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že sa ďalej pridá pufer a zmes sa ďalej zriedi metanolom.