SK11802003A3 - Fast dissolving tablets of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors - Google Patents
Fast dissolving tablets of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors Download PDFInfo
- Publication number
- SK11802003A3 SK11802003A3 SK1180-2003A SK11802003A SK11802003A3 SK 11802003 A3 SK11802003 A3 SK 11802003A3 SK 11802003 A SK11802003 A SK 11802003A SK 11802003 A3 SK11802003 A3 SK 11802003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- tablet according
- group
- cyclooxygenase
- inhibitor
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Abstract
Description
Rýchlo rozpustné tablety enzýmového inhibítora cyklooxygenázy-2Rapidly soluble cyclooxygenase-2 enzyme inhibitor tablets
Oblasť technikyTechnical field
Vynález sa týka rýchlo rozpustných tabliet na orálnu aplikáciu obsahujúcich terapeuticky účinné množstvo liečiva(liečiv), ktoré pôsobí selektívne ako enzýmový inhibítor cyklooxygenázy-2 (COX-2), ktorý sa rýchlo rozkladá v ústach. Tablety sú vhodné najmä pre pacientov, ktorí majú problémy s prehltaním.The invention relates to rapidly dissolving oral tablets containing a therapeutically effective amount of a drug (s) that act selectively as an enzyme inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2) that rapidly disintegrates in the mouth. The tablets are particularly suitable for patients who have difficulty swallowing.
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Nesteroidné protizápalové liečivá (NSAID) vykazujú protizápalové a analgetické účinky inhibíciou syntézy prostaglandínu blokáciou enzýmovej aktivity cyklooxygenázy (COX). Enzým COX má dve izoformy: COX-1 a COX-2. Enzým COX-2 vyvoláva zápal, zatiaľ čo COX-1 je väčšine tkanív vlastný. Inhibícia COX-1 je preto nežiadúca, zatiaľ čo na druhej strane inhibícia enzýmu COX-2 je terapeuticky prínosná.Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) exhibit anti-inflammatory and analgesic effects by inhibiting prostaglandin synthesis by blocking the cyclooxygenase (COX) enzyme activity. The COX enzyme has two isoforms: COX-1 and COX-2. The enzyme COX-2 induces inflammation, while COX-1 is inherent in most tissues. Inhibition of COX-1 is therefore undesirable, while inhibition of the enzyme COX-2 is therapeutically beneficial.
Inhibítory COX-2 sú posledným prídavkom k rastúcemu počtu prostriedkov protizápalových liečiv. Veľká časť posledného výskumu sa zamerala na účinné metódy rozvoja liečiv na inhibíciu enzýmu COX-2 pri liečbe ochorení spojených so zápalom.COX-2 inhibitors are the latest addition to a growing number of anti-inflammatory drug formulations. Much of the latest research has focused on effective methods of drug development for inhibiting the COX-2 enzyme in the treatment of inflammation-related diseases.
Schopnosť inhibítorov COX-2 selektívne blokovať tvorbu protizápalových prostaglandínov a predovšetkým tých, ktoré chránia zažívací trakt, je žiadúce pri výbere na dlhodobé použitie, napríklad u reumatoidnej artritídy alebo osteoartritídy.The ability of COX-2 inhibitors to selectively block the production of anti-inflammatory prostaglandins, and especially those that protect the gastrointestinal tract, is desirable in selection for long-term use, for example in rheumatoid arthritis or osteoarthritis.
Reumatoidná artritída a osteoartritída sú dávno známe ochorenia, spojené s bolesťami kĺbov, stuhnutosťou, zápalom alebo opuchom. Mnoho starších ľudí má ťažkosti s bežnými orálnymi dávkovými formami, napríklad roztokmi, suspenziami, tabletami a kapsulami kvôli traseniu rúk a ťažkosťami pri prehítaní. Zvýšený príjem vody pri prehítani bežných dávkových foriem navyše vedie k častému močeniu a nočnému pomočovaniu.Rheumatoid arthritis and osteoarthritis have long been known diseases associated with joint pain, stiffness, inflammation or swelling. Many elderly people have difficulty with conventional oral dosage forms such as solutions, suspensions, tablets and capsules due to hand shaking and difficulty swallowing. In addition, increased water intake by swallowing conventional dosage forms results in frequent urination and nocturnal wetting.
Problémy pri prehítaní sú tiež bežne známe u mentálnych ochorení, pri vývojových poruchách a u pacientov, ktorí nie sú schopní spolupracovať, pri programu zníženého príjmu kvapalín alebo pri žalúdočnej nevoľnosti. V takýchto prípadoch, ako pri poruchách pohyblivosti, náhlom prejave alergie alebo kašľa alebo nedostatku vody sa stáva prehítanie bežných tabliet problematickým. Následne je treba podať dávku rýchlo rozpustnej formy inhibítora COX-2 na orálnu aplikáciu, ktorá sa rýchlo rozkladá a rozpúšťa v slinách bez potreby zapitia vodou.Swallowing problems are also commonly known in mental illnesses, developmental disorders, and patients unable to cooperate, in a reduced fluid intake program, or in stomach upset. In such cases, such as mobility disorders, sudden manifestations of allergy or cough or lack of water, swallowing of conventional tablets becomes problematic. Subsequently, a dose of the rapidly soluble form of the COX-2 inhibitor for oral administration needs to be administered, which rapidly degrades and dissolves in saliva without the need for water.
-2Podstata vynálezu2. Summary of the Invention
Predmetom vynálezu sú rýchlo rozpustné tablety, ktoré obsahujú terapeuticky účinné množstvo liečiva (liečiv), ktoré pôsobia ako inhibítor enzýmu cyklooxygenáza-2 (COX-2) na orálnu aplikáciu a ktoré sa rýchlo rozkladajú v ústach. Tablety pripravené podľa vynálezu sa rozkladajú a rozpúšťajú v ústnej dutine do 30 sekúnd bez potreby vody. Rýchlo rozpustné tablety COX-2 podľa vynálezu majú príjemnú chuť a rozpúšťajú sa bezo zvyšku.The present invention provides fast-dissolving tablets which contain a therapeutically effective amount of a drug (s) that act as an inhibitor of the cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme for oral administration and that disintegrate rapidly in the mouth. The tablets prepared according to the invention are disintegrated and dissolved in the oral cavity within 30 seconds without the need for water. The fast-dissolving COX-2 tablets of the invention have a pleasant taste and dissolve completely.
Rýchlo rozpustné tablety podľa vynálezu obsahujú terapeuticky účinné množstvo inhibítora COX-2, plnivo a voliteľne iné farmaceutické inertné substancie.The rapidly dissolving tablets of the invention contain a therapeutically effective amount of a COX-2 inhibitor, a filler, and optionally other pharmaceutical inert substances.
Z dôvodov vyššie uvedených výhod je výhodnou metódou priama kompresia. Vynález tak uvádza spôsob prípravy rýchlo rozpustných tabliet obsahujúcich terapeuticky účinné množstvo liečiva (liečiv), ktoré pôsobí ako inhibítor enzýmu cyklooxygenáza-2 (COX-2) na orálnu aplikáciu.Because of the above advantages, direct compression is the preferred method. Thus, the invention provides a process for the preparation of rapidly dissolving tablets containing a therapeutically effective amount of a drug (s) that act as an inhibitor of the cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme for oral administration.
Rýchlo rozpustné tablety podľa vynálezu je možné pripraviť bežnými metódami, napríklad granuláciou za vlhka, granuláciou za sucha a priamou kompresiou alebo špeciálnymi technikami, napríklad tabletovaním a sušením za mrazu.The rapidly dissolving tablets of the invention may be prepared by conventional methods, for example wet granulation, dry granulation and direct compression, or by special techniques such as tabletting and freeze-drying.
Pretože sa farmaceutický priemysel stále snaží o zvyšovanie efektivity výroby tabliet a zníženie nákladov využitím čo najmenšieho pracovného priestoru pre určitý krok, venuje sa zvýšená pozornosť priamej kompresii pri výrobe tabliet.As the pharmaceutical industry continues to strive to increase the efficiency of tablet production and reduce costs by using as little workspace as possible for a particular step, increased attention is paid to direct compression in tablet production.
Priama kompresia sa považuje za relatívne rýchly spôsob, keď sa práškový materiál komprimuje priamo bez zmeny fyzikálnych alebo chemických vlastností liečiva. Výhody priamej kompresie zahrnujú:Direct compression is considered to be a relatively fast method when the powdered material is compressed directly without changing the physical or chemical properties of the drug. The benefits of direct compression include:
(i) niekoľko výrobných krokov, keď je granulácia odstránená.(i) several manufacturing steps when the granulation is removed.
(ii) odstránenie zahrievania a zvlhčovania a preto lepšiu(ii) eliminating heating and humidification and therefore better
a. fyzikálnu stabilitu, napríklad nezmenenú kryštalinitu a polymorfnú formu liečiva aa. physical stability, for example, unchanged crystallinity and polymorphic form of the drug; and
b. chemickú stabilitu.b. chemical stability.
(iii) použitie bežného zariadenia a bežne dostupných inertných látok; a (iv) nízke náklady a menšie množstvo pracovných síl.(iii) use of conventional equipment and commercially available inert substances; and (iv) low costs and less labor.
Spôsob zahrnuje:The method includes:
(a) zmiešanie terapeuticky účinného množstva inhibítora COX-2 s plnivom a voliteľne inou farmaceutický prijateľnou inertnou látkou po dostatočnú dobu, aby sa vytvorila homogénna zmes.(a) admixing a therapeutically effective amount of the COX-2 inhibitor with the filler and optionally another pharmaceutically acceptable inert substance for sufficient time to form a homogeneous mixture.
(b) kompresiu homogénnej zmesi získanej v kroku (a) za tvorby tablety rýchlo rozpustného inhibítora COX-2.(b) compressing the homogeneous mixture obtained in step (a) to form a fast-dissolving COX-2 inhibitor tablet.
Použitý „inhibítor COX-2“ ako sa tu používa, zahrnuje zlúčeniny, ktoré špecificky/selektívne alebo prednostne inhibujú cyklooxygenázu-2 pred cyklooxygenázou-1. Charakteristickými príkladmi enzýmových inhibítorov COX-2, ktoré sa výhodne aplikujú vo farmaceutických kompozíciách podľa vynálezu, zahrnujú „špecifické inhibitory“, napríklad celecoxib, rofecoxib, parecoxib, valdecoxib a podobne alebo „výhodné inhibitory“, napríklad meloxikam, nimesulid, etodolak, nabumetón a podobne.The "COX-2 inhibitor" as used herein includes compounds that specifically / selectively or preferably inhibit cyclooxygenase-2 over cyclooxygenase-1. Typical examples of COX-2 enzyme inhibitors that are preferably applied in the pharmaceutical compositions of the invention include "specific inhibitors" such as celecoxib, rofecoxib, parecoxib, valdecoxib and the like or "preferred inhibitors" such as meloxicam, nimesulide, etodolac, nabumetone and the like. .
„Terapeuticky účinné množstvo“ predstavuje množstvo liečiva alebo farmaceutickej látky, ktoré vyvolá biologickú alebo liečebnú odozvu v tkanive, systéme u zvieraťa alebo u človeka, pozorovateľnou vedcom, lekárom medicíny alebo veterinárnej medicíny alebo iným klinickým lekárom."Therapeutically effective amount" means the amount of a drug or pharmaceutical agent that elicits a biological or therapeutic response in a tissue, system in an animal or human, observable by a scientist, medical or veterinary doctor, or other clinician.
Plnivá podľa vynálezu môžu byť vybrané z akýchkoľvek farmaceutický prijateľných pomocných látok, ktoré vytvoria objemnú kompozíciu inhibítora COX-2 a ktoré sú fyzikálne alebo chemicky kompatibilné s inhibítorom COX-2; Tieto plnivá sú výhodne vybrané zo solí kovov alkalických zemín, napríklad priamo komprimovateľného dihydrátu fosforečnanu vápenatého, fosforečnanu vápenatého, síranu vápenatého, uhličitanu vápenatého, hydroxidu vápenatého, hydroxidu hlinitého, kremičitanu horečnatého, hydroxidu hlinitohorečnatého; karbohydrátov, napríklad priamo stlačiteľnej maltózy, maltitolu, sorbitolu, manitolu, glukózy, sacharózy, xylitolu, laktózy, monohydrátu laktózy, erytritolu, fruktózy, maltodextrínov; celulóz, napríklad mikrokryštalickej celulózy, karboxymetylcelulózy vápenatej; škrobov, napríklad preželatinovaného škrobu, zemiakového škrobu, kukuričného škrobu; ílov, napríklad kaolínu a polyetylénglykolov (PEG), napríklad PEG 4000; alebo ich zmesí.The fillers of the invention may be selected from any pharmaceutically acceptable excipients that form a bulky COX-2 inhibitor composition and that are physically or chemically compatible with the COX-2 inhibitor; These fillers are preferably selected from alkaline earth metal salts, for example, directly compressible calcium phosphate dihydrate, calcium phosphate, calcium sulfate, calcium carbonate, calcium hydroxide, aluminum hydroxide, magnesium silicate, magnesium aluminum hydroxide; carbohydrates, for example, directly compressible maltose, maltitol, sorbitol, mannitol, glucose, sucrose, xylitol, lactose, lactose monohydrate, erythritol, fructose, maltodextrins; celluloses, for example microcrystalline cellulose, calcium carboxymethylcellulose; starches, for example, pregelatinized starch, potato starch, corn starch; clays such as kaolin and polyethylene glycols (PEG) such as PEG 4000; or mixtures thereof.
Účinné množstvo plnív podľa vynálezu sa pohybuje v rozmedzí približne od i0 hmotn. % do 95 hmotn. %, výhodne od 25 hmotn. % do 85 hmotn. % a najlepšieThe effective amount of fillers according to the invention is in the range of about 10 wt. % to 95 wt. %, preferably from 25 wt. % to 85 wt. % and best
-4približne 80 hmotn. % z celkovej hmotnosti kompozície inhibítora COX-2 podľa vynálezu. Jedným z výhodných plnív je priamo stlačiteľný manitol.About 80 wt. % of the total weight of the COX-2 inhibitor composition of the invention. One preferred filler is directly compressible mannitol.
Priamo stlačiteľné pomocné látky sú vybrané z takých, ktoré majú dobrý tok a charakteristiky stlačiteľnosti a bránia segregácii prášku v násypníku a pomáhajú tak pri priamej kompresii.Directly compressible excipients are selected from those which have good flow and compressibility characteristics and prevent powder segregation in the hopper and thus assist in direct compression.
Voliteľné farmaceutické inertné substancie podľa vynálezu sa môžu vybrať zo skupiny spojív, dezintegrujúcich látok, mastív, klzných látok, farbív, aromatizujúcich látok, sladidiel, ktoré sú chemicky a fyzikálne kompatibilné s inhibítormi enzýmu COX2.Optional pharmaceutical inert substances according to the invention may be selected from the group of binders, disintegrants, lubricants, glidants, colorants, flavorings, sweeteners that are chemically and physically compatible with COX2 enzyme inhibitors.
Priama kompresná metóda výroby tabliet vyžaduje materiál, ktorý nie je len dobre tekutý, ale je tiež dostatočne súdržný aby pôsobil ako spojivo. Tieto vlastnosti majú také látky, napríklad mikrokryštalická celulóza, mikrokryštalická dextróza, manitol, priamo stlačiteľný fosforečnan vápenatý, amylóza a polyvinylpyrolidón.The direct compression method of making tablets requires a material that is not only well flowable, but is also sufficiently cohesive to act as a binder. Such properties have such substances as, for example, microcrystalline cellulose, microcrystalline dextrose, mannitol, directly compressible calcium phosphate, amylose and polyvinylpyrrolidone.
Výhodné dezintegranty podľa vynálezu sa môžu vybrať zo skupiny škrobov alebo modifikovaných škrobov, napríklad škrobového glykolátu sodného, kukuričného škrobu, zemiakového škrobu alebo preželatinovaného škrobu; kaolínov napríklad bentonitu, montmorillonitu alebo veegum (smektitu-montmorillonitového minerálu), celulózy, napríklad mikrokryštalickej celulózy, hydroxypropyl celulózy alebo karboxymetylcelulózy; alginátov, napríklad alginátu sodného alebo kyseliny algínovej; zosietenej celulózy, napríklad kroskarmelózy sodnej; gúm, napríklad guarovej gumy alebo xantánovej živice; zosietených polymérov, napríklad krospovidónu; šumivých látok, napríklad uhličitanu sodného a kyseliny citrónovej; alebo ich zmesi.Preferred disintegrants of the invention may be selected from the group of starches or modified starches, for example sodium starch glycolate, corn starch, potato starch or pregelatinized starch; kaolins for example bentonite, montmorillonite or veegum (smectite-montmorillonite mineral), cellulose for example microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose or carboxymethylcellulose; alginates, for example sodium alginate or alginic acid; cross-linked cellulose, for example croscarmellose sodium; gums such as guar gum or xanthan gum; crosslinked polymers such as crospovidone; effervescent agents such as sodium carbonate and citric acid; or mixtures thereof.
Účinné množstvo dezintegrantu použité v kompozíciách inhibítora COX-2 podľa vynálezu sa pohybuje v rozmedzí približne od 1,0 hmotn. % do 10,0 hmotn. %, výhodne približne od 1,5 hmotn.% do 2,5 hmotn.% a najlepšie približne od 2,0 hmotn.% z celkovej hmotnosti kompozície inhibítora COX-2 podľa vynálezu. Výhodným dezintegrantom je kroskarmelóza sodná.The effective amount of disintegrant used in the COX-2 inhibitor compositions of the invention is in the range of about 1.0 wt. % to 10.0 wt. %, preferably from about 1.5 wt.% to 2.5 wt.%, and most preferably from about 2.0 wt.% of the total weight of the COX-2 inhibitor composition of the invention. A preferred disintegrant is croscarmellose sodium.
Mastivom podľa vynálezu môže byť mastenec, stearan horečnatý, stearan vápenatý, kyselina stearová, laurylsulfát horečnatý a hydrogénovaný rastlinný olej. Rozpustné mastivá zahrnujú benzoan sodný, zmes benzoanu sodného a octanu sodného, chloridu sodného, leucínu, stearylfumarátu sodného a PEG 4000.The lubricant of the invention may be talc, magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, magnesium lauryl sulfate, and hydrogenated vegetable oil. Soluble lubricants include sodium benzoate, a mixture of sodium benzoate and sodium acetate, sodium chloride, leucine, sodium stearyl fumarate, and PEG 4000.
Účinné množstvo mastiva použité podľa vynálezu sa pohybuje v rozmedzí približne od 0,25 hmotn. % do 4 hmotn. %, výhodne približne od 0,5 hmotn. % do 2The effective amount of lubricant used according to the invention is in the range of about 0.25 wt. % to 4 wt. %, preferably from about 0.5 wt. % to 2
-5hmotn. % a najlepšie približne 1 hmotn. % z celkovej hmotnosti kompozície inhibítora COX-2 podľa vynálezu. Výhodným mastivom je stearan horečnatý.-5hmotn. % and preferably about 1 wt. % of the total weight of the COX-2 inhibitor composition of the invention. The preferred lubricant is magnesium stearate.
Klzné látky podľa vynálezu môžu sa vybrať z koloidného oxidu kremičitého a mastenca.The glidants of the invention may be selected from colloidal silica and talc.
Farbiace látky podľa vynálezu sa môžu vybrať z akéhokoľvek farbiva používaného vo farmaceutických látkach, ktoré sú testované a schválené FDA.The coloring agents of the invention may be selected from any colorant used in pharmaceutical agents that are tested and approved by the FDA.
Aromatické látky podľa vynálezu môžu byť prírodné i umelé, napríklad vanilka, škorica, rôzne ovocné aromatické látky, jednotlivo i v zmesiach; mäta, napríklad mäta piepomá, mentol; esenciálne oleje napríklad tymol, eukalyptol a metylsalycilát a podobne. Aromatické látky sú všeobecne použité v množstve, ktoré sa líši v závislosti na individuálnej aromatickej látke a môže sa pohybovať v rozmedzí približne od 0,5 hmotn. % do 3 hmotn. % z celkovej hmotnosti výslednej kompozície.The aromatic substances according to the invention may be natural or artificial, for example vanilla, cinnamon, various fruit flavorings, individually or in mixtures; peppermint, e.g. peppermint, menthol; essential oils such as thymol, eucalyptol and methylsalycilate and the like. The flavoring agents are generally used in an amount that varies depending on the individual flavoring agent and can range from about 0.5 wt. % to 3 wt. % of the total weight of the resulting composition.
Sladidlá podľa vynálezu zahrnujú prírodné i umelé sladidlá. Sladidlá môžu okrem iného zahrnovať vo vode rozpustné sladidlá, napríklad monosacharidy, disacharidy a polysacharidy, napríklad xylózu, ribózu, glukózu, manózu, galaktózu, fruktózu, dextrózu, sacharózu, maltózu, čiastočne hydrolyzovaný škrob alebo kukuričný sirup v tuhom stave a cukomé alkoholy, napríklad sorbitol, xylitol, manitol a ich zmesi; vo vode rozpustné umelé sladidlá, napríklad rozpustné sacharínové soli, cyklamátové soli, acesulfam-K a podobne a sacharín vo forme voľnej kyseliny a sladidlá vo forme peptidu. Množstvo sladidla sa líši v závislosti na danom sladidle pre určitú tabletovú kompozíciu.Sweeteners according to the invention include both natural and artificial sweeteners. Sweeteners may include, but are not limited to, water-soluble sweeteners, for example, monosaccharides, disaccharides, and polysaccharides, for example, xylose, ribose, glucose, mannose, galactose, fructose, dextrose, sucrose, maltose, partially hydrolyzed starch or corn syrup, solid sugar and sugar syrup, sorbitol, xylitol, mannitol, and mixtures thereof; water-soluble artificial sweeteners, for example, soluble saccharin salts, cyclamate salts, acesulfame-K and the like, and saccharin in the free acid form and sweeteners in the peptide form. The amount of sweetener varies depending on the sweetener for a particular tablet composition.
Spôsob podľa vynálezu zahrnuje preosiatie inhibítora COX-2, plniva, dezintegrantu, spojiva, klznej látky, farbiva, aromatickej látky a sladidla cez vhodné sito a ich zmiešanie za vzniku homogénnej zmesi. Mastivo sa tiež preoseje cez vhodné sito a zmieša so zmesou. Zmes sa potom priamo stlačí za použitia vhodného nástroja.The method of the invention comprises sieving the COX-2 inhibitor, filler, disintegrant, binder, glidant, colorant, flavoring and sweetener through a suitable screen and mixing them to form a homogeneous mixture. The lubricant is also passed through a suitable screen and mixed with the mixture. The mixture is then directly compressed using a suitable tool.
Tablety vyrobené spôsobom podľa vynálezu dezintegrujú/rozpúšťajú sa do 30 sekúnd, výhodne do 25 sekúnd. Spôsob výroby rýchlo sa rozpúšťajúcich tabliet podľa vynálezu je možné použiť pre akokoľvek silné tablety inhibítora COX-2 bez akýchkoľvek odchýlok podľa vynálezu.The tablets produced by the process of the invention disintegrate / dissolve within 30 seconds, preferably within 25 seconds. The method of making the fast dissolving tablets of the invention can be used for any strong COX-2 inhibitor tablets without any deviations according to the invention.
Vynález je ďalej opísaný pomocou príkladov, ktoré však vynález neobmedzujú.The invention is further described by way of non-limiting examples.
Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Príklad 1Example 1
Tablety rofecoxibu rozpustné v ústach - 25 mg.Orodispersible tablets of rofecoxib - 25 mg.
1. Rofexib, aspartam, manitol, kroskarmelóza sodná, koloidný oxid kremičitý a zmiešané ovocné aromatické látky sa preosejú cez sito veľkosti 44 BSS a miešajú približne 15 minút až sa dosiahne homogénna zmes.1. Rofexib, aspartame, mannitol, croscarmellose sodium, colloidal silica and mixed fruit flavors are sieved through a 44 BSS sieve and mixed for about 15 minutes until a homogeneous mixture is obtained.
2. Stearan horečnatý sa preoseje cez sito veľkosti 100 BSS a po určitú dobu sa mieša so zmesou z kroku 1.2. Pass the magnesium stearate through a 100 BSS sieve and mix for a period of time with the mixture of step 1.
2. Homogénna zmes z kroku 2 sa priamo stlačila za použitia 9 mm, kruhového bikonkávneho nástroje za vzniku tabliet o hrúbke približne 3,8 ±0,1 mm.2. The homogeneous mixture of step 2 was directly compressed using a 9 mm, round biconcave tool to give tablets about 3.8 ± 0.1 mm thick.
V ústach rozpustné tablety pripravené podľa vyššie uvedenej kompozície a spôsobu mali tvrdosť v rozmedzí 2,2 až približne 4,0 Kp. Čas dezintegrácie vo vode bol kratší než 15 sekúnd, zatiaľ čo čas rozpúšťania v ústach bol kratší než 25 sekúnd. Drobivosť bola približne 0,4 hmotn. %. V ústach rozpustné tablety rofecoxibu sa testovali v 1 % laurylsulfáte sodnom (SLS) podľa postupu opísaného v United States Pharmacopoeia XXIII, Aparatus 1 @ 100 rpm a zistil sa nasledujúci výstupný profil:The orodispersible tablets prepared according to the above composition and method had a hardness ranging from 2.2 to about 4.0 Kp. The disintegration time in water was less than 15 seconds while the dissolution time in the mouth was less than 25 seconds. The friability was approximately 0.4 wt. %. Oral-soluble tablets of rofecoxib were tested in 1% sodium lauryl sulfate (SLS) according to the procedure described in United States Pharmacopoeia XXIII, Aparatus 1 @ 100 rpm and the following output profile was found:
Príklad 2Example 2
Tablety rofecoxibu rozpustné v ústach — 50 mg.Orodispersible tablets rofecoxib - 50 mg.
K príprave tabliet vyššie uvedenej kompozície sa použil spôsob podľa príkladu 1.The method of Example 1 was used to prepare tablets of the above composition.
mg tableta rofecoxibu mala priemernú hmotnosť 400 ± 20 mg, hrúbku 4,9 ± 0,2 mm, tvrdosť 4,5-5,0 Kp, dezintegračný čas menej než 20 sekúnd, čas rozpustnosti v ústach približne 25 sekúnd, drobivosť približne 0,44 hmotn. % a rozpustenie až 86% za 45 minút.the rofecoxib mg tablet had an average weight of 400 ± 20 mg, a thickness of 4.9 ± 0.2 mm, a hardness of 4.5-5.0 Kp, a disintegration time of less than 20 seconds, an oral dissolution time of about 25 seconds, friability of about 0, 44 wt. % and dissolution up to 86% in 45 minutes.
-8Príklad 3-8Example 3
Tablety nimesulidu rozpustné v ústach - 100 mg.Nimesulide orodispersible tablets - 100 mg.
K príprave tabliet vyššie uvedenej kompozície sa použil spôsob podľa príkladu 1.The method of Example 1 was used to prepare tablets of the above composition.
100 mg tableta nimesulidu mala priemernú hmotnosť 450 ± 22,5 mg, hrúbku 5,7 ±The nimesulide 100 mg tablet had an average weight of 450 ± 22.5 mg, a thickness of 5.7 ±
0,2 mm, tvrdosť 2-5 Kp, dezintegračný čas menej než 20 sekúnd, Čas rozpustnosti v ústach približne 25 sekúnd, drobivosť približne 0,9 hmotn. %.0.2 mm, hardness 2-5 Kp, disintegration time less than 20 seconds, mouth solubility time of about 25 seconds, friability of about 0.9 wt. %.
Hoci bol vynález opísaný pomocou špecifických uskutočnení, určité modifikácie a ekvivalenty budú zrejmé odborníkom v tejto oblasti a sú zahrnuté v rozsahu vynálezu.Although the invention has been described in specific embodiments, certain modifications and equivalents will be apparent to those skilled in the art and are included within the scope of the invention.
Claims (24)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN189DE2001 | 2001-02-27 | ||
PCT/IB2002/000587 WO2002067894A2 (en) | 2001-02-27 | 2002-02-27 | Fast dissolving tablets of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK11802003A3 true SK11802003A3 (en) | 2004-06-08 |
Family
ID=11097035
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1180-2003A SK11802003A3 (en) | 2001-02-27 | 2002-02-27 | Fast dissolving tablets of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1367994A2 (en) |
AU (1) | AU2002236120A1 (en) |
CZ (1) | CZ20032568A3 (en) |
HU (1) | HUP0400098A2 (en) |
IS (1) | IS6932A (en) |
OA (1) | OA12686A (en) |
PL (1) | PL363771A1 (en) |
SK (1) | SK11802003A3 (en) |
WO (1) | WO2002067894A2 (en) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7815937B2 (en) | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
CN1638739A (en) * | 2000-08-18 | 2005-07-13 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | Compound for treating assuetude disturbance |
TR200301552A1 (en) * | 2003-09-18 | 2005-10-21 | Nobel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A. Ş. | Novel oral pharmacological formulations of rofecoxib. |
GB0724707D0 (en) * | 2007-12-19 | 2008-01-30 | Burke Michael H | A process for the preparation of an orally administered unit dose tablet |
US10350171B2 (en) | 2017-07-06 | 2019-07-16 | Dexcel Ltd. | Celecoxib and amlodipine formulation and method of making the same |
CN108653225B (en) * | 2018-08-15 | 2021-01-08 | 湖北舒邦药业有限公司 | Nimesulide preparation and preparation method thereof |
CN112569178B (en) * | 2020-12-29 | 2022-09-09 | 南京百泽医药科技有限公司 | Preparation method of parecoxib pharmaceutical composition and application of parecoxib pharmaceutical composition as sublingual preparation |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE10898A1 (en) * | 1995-06-13 | 1998-03-20 | American Home Prod | ORAL FORMULATIONS OF ETODOLAC S (+) - |
EP0945134A1 (en) * | 1998-03-27 | 1999-09-29 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | New galenic formulations of meloxicam for oral administration |
WO2001085134A1 (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-15 | Emcure Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical solid compositions and process for the production of mouth dissolving tablets |
-
2002
- 2002-02-27 AU AU2002236120A patent/AU2002236120A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-27 OA OA1200300219A patent/OA12686A/en unknown
- 2002-02-27 EP EP02702595A patent/EP1367994A2/en not_active Withdrawn
- 2002-02-27 WO PCT/IB2002/000587 patent/WO2002067894A2/en not_active Application Discontinuation
- 2002-02-27 CZ CZ20032568A patent/CZ20032568A3/en unknown
- 2002-02-27 HU HU0400098A patent/HUP0400098A2/en unknown
- 2002-02-27 PL PL02363771A patent/PL363771A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-02-27 SK SK1180-2003A patent/SK11802003A3/en unknown
-
2003
- 2003-08-27 IS IS6932A patent/IS6932A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IS6932A (en) | 2003-08-27 |
OA12686A (en) | 2006-06-21 |
PL363771A1 (en) | 2004-11-29 |
CZ20032568A3 (en) | 2004-04-14 |
HUP0400098A2 (en) | 2004-04-28 |
WO2002067894A2 (en) | 2002-09-06 |
WO2002067894A3 (en) | 2002-12-19 |
AU2002236120A1 (en) | 2002-09-12 |
EP1367994A2 (en) | 2003-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2347968T3 (en) | SOLID PREPARATION THAT DISAPPEARS RAPIDLY. | |
US20040265375A1 (en) | Orally disintegrating tablets | |
JP4965130B2 (en) | Dry type quick-disintegrating tablet | |
WO2005037254A1 (en) | Tablet quickly disintegrating in oral cavity | |
JP2009292843A (en) | Solid pharmaceutical preparation | |
US20030161875A1 (en) | Fast dissolving tablets of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors | |
WO2006133349A2 (en) | Orally disintegrable sleep aid formulations | |
KR101400064B1 (en) | Dry direct compression fast disintegrating tablet | |
JP2008285434A (en) | Quickly disintegrating tablet in oral cavity | |
JP2000095675A (en) | Oral solid pharmaceutical composition for treating rhinitis of intraoral soluble type or mastication type | |
US20110046115A1 (en) | Mirtazapine Solid Dosage Forms | |
JP4812626B2 (en) | Solid preparation for oral dissolution | |
NO329896B1 (en) | Pharmaceutical composition and use thereof | |
JP2003034655A (en) | Fast degradable solid tablet | |
JP4090997B2 (en) | Perindopril oral dispersible pharmaceutical composition | |
SK11802003A3 (en) | Fast dissolving tablets of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors | |
WO2009150665A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical compositions of escitalopram and salts thereof | |
AU2011379627B2 (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
JP4814636B2 (en) | Biguanide drugs for internal use | |
KR100604034B1 (en) | A composition of fast dissolving tablets containing amlodipine free base | |
JP2018090572A (en) | Solid preparations | |
KR101046789B1 (en) | Amlodipine quick disintegrating tablet with improved stability and preparation method thereof | |
KR100752417B1 (en) | A pharmaceutical composition containing mazindol having enhanced stability | |
AU777234B2 (en) | Pharmaceutical effervescent formulation containing metamizol | |
EP2959889A1 (en) | Orally disintegrating formulations of loxoprofen |