SI22853A - Mešalna naprava za testiranje raztapljanja, ki posnema peristaltično gibanje - Google Patents

Abstract

Izum se nanaša na mešalno napravo za testiranje raztapljanja, ki posnema peristaltično gibanje in na področje testiranja raztapljanja in še posebej na napravo za testiranje raztapljanja, ki posnema gibanje v prebavnem traktu. Mešalna naprava za testiranje raztapljanja, ki posnema peristaltično gibanje je okarakterizirana z ustrezno količino kroglic v mešalni posodi, ki vsebuje mešalno palico in medij, ki posnema okolje v prebavnem traktu. Količina kroglic je med vključno minimalno količino, ki mora pokriti dno posode v eni plasti do maksimalne količine, ki predstavlja višino okoli 400 % premera mešalne palice. Gostota kroglic je med 1,1 in 5 g/cm3 in premer kroglic od 0,2 do 2 mm. Kroglice, tj. uporabljeni delci, so kroglaste oblike in izdelane iz stekla, Teflona TM ali kateregakoli drugega inertnega materiala, ki ne sprošča nobenih substanc ali delcev in prepreči adsorpcijo zdravilnih učinkovin na površino kroglic. Hitrost vrtenja mešalne palice je med 5 in 150 obrati na minuto.

Description

MEŠALNA NAPRAVA ZA TESTIRANJE RAZTAPLJANJA, KI POSNEMA PERISTALTIČNO GIBANJE

PODROČJE IZUMA

Izum se nanaša na mešalno napravo za testiranje raztapljanja, ki posnema peristaltično gibanje, nanaša se na področje testiranja raztapljanja in še posebej na napravo za testiranje raztapljanja, ki posnema gibanje v prebavnem traktu.

STANJE TEHNIKE

Testiranje raztapljanja se pogosto uporablja za vrednotenje sistemov za dostavo učinkovin, še posebej peroralno apliciranih dostavnih sistemov, z namenom napovedi absorpcijskih profilov po peroralni aplikaciji. To je smiselno za zdravilne učinkovine, ki imajo dobro permeabilnost in ne zapadejo drugim predsistemskim procesom. Za testiranje raztapljanja se uporabljajo različne aparature in metode, najpogosteje tiste, ki so vljučene v različnih farmakopejah. Aparata 1 in 2 po Ameriški farmakopeji (USP) sta aparata s košarico in veslastim mešalom, kjer se raztapljanje izvaja v termostatirani posodi, običajno v enem litru medija. Aparat 3 je aparat s cilindri in Aparat 4 je pretočen aparat, ki uporabja celice z različnimi volumni in pretoki medijev. Mehanske sile, ki vplivajo na farmacevtsko obliko so v teh aparatih različne; najpogosteje je farmacevtska oblika izpostavljena toku tekočine in ni v direktnem kontaktu z mešalno napravo. Poleg navedenega so opisane tudi nekatere izboljšave teh aparatov, še posebej glede načina mešanja, kot je navedeno v patentni prijavi Qureshi: WO 03/026784 Al. Poleg farmakopej skih aparatov in njihovih modifikacij je opisana tudi uporaba drugih aparatov, kot je kompleksni večoddelčni in vitro sistem v patentu US 5525305, ki je sposoben dobrega posnemanja številnih pogojev v prebavnem traktu; v znanstveni literaturi pa so predstavljeni tudi nekateri drugi bolj enostavni aparati. Kakorkoli, mehanske sile, ki jim je farmacevtska oblika izpostavljena v prebavnem traktu je zelo težko posnemati in vsi opisani in vitro modeli jih posnemajo samo v omejenem obsegu.

Po zaužitju je farmacevtska oblika izpostavljena medijem v prebavnem traktu, lahko plava v teh medijih, je pa najpogosteje v direktnem stiku s sluznico prebavnega trakta. To pomeni, da je farmacevtska oblika izpostavljena silam, povzročenim s peristaltičnim gibanjem muskulature

-2prebavnega trakta. Torej je aparat / naprava ali bolj točno, način mešanja, ki bi upošteval in posnemal mehanski kontakt farmacevtske oblike s sluznico in bi bil sposoben posnemati tudi gibanje muskulature prebavnega trakta, zelo zaželjen. Poleg tega bi morala biti ta naprava dovolj enostavna, da bi se lahko uporabljala v vsakem laboratoriju.

POVZETEK IZUMA

Najpomembnejši namen tega izuma je uvedba mešalne naprave za testiranje raztapljanja, ki bo istočasno omogočila blag mehanski kontakt trdne farmacevtske oblike s podlago in njeno peristaltično gibanje zaradi gibanja podlage. Ta naprava se lahko uporablja v kateremkoli ustreznem pretočnem ali drugem sistemu, ki uporablja magnetno ah drugo mešalo za mešanje medija. Peristaltično gibanje podlage se doseže z ustrezno količino majhnih inertnih kroglic, ki se posedejo na dno posode in se mešajo z mešalom v ustreznem mediju. Trdno farmacevtsko obliko damo v medij na površino plasti kroglic. Premika se horizontalno po posodi zaradi mešanja in dodatno vertikalno zaradi gibanja plasti kroglic, ki posnema peristaltično gibanje.

KRATEK OPIS SLIK

Značilnosti in prednosti tega izuma bodo bolj jasno razvidne iz podrobnega opisa v nadaljevanju in spremljajočih slik, ki prikazujejo:

SL.l prikazuje pogled od spredaj na posodo z mešalno palico in kroglicami, ko v sistemu ni mešanja.

SL.2 prikazuje pogled od spredaj na posodo z mešalno palico in kroglicami med mešanjem. SL.3, SLA in SL.5 prikazujejo pogled od spredaj na posodo, mešalno palico, kroglice, medij in trdno farmacevtsko obliko npr. tableto med mešanjem ob treh različnih zaporednih položajih mešalne palice.

SL.6 prikazuje profil raztapljanja dobljen s tukaj opisano napravo, ki je bila del pretočnega sistema, v primerjavi s profilom raztapljanja, dobljenim na aparatu 2 za raztapljanje po USP.

-3OPIS IZUMA

Ta izum predstavlja napravo, ki posnema gibanje v prebavnem traktu, kateremu je farmacevtska oblika izpostavljena po peroralni aplikaciji. Shema naprave je prikazana na Slikah 1-5.

Ta izum je sestavljen iz termostatirane posode z okroglim dnom 1 z mešalom kot je prikazano na Sliki 1. Mešanje se izvaja s cilindrično mešalno palico 2 kot je razvidno iz Slike 1. Dolžina mešalne palice sme biti največ 8-10 milimetrov krajša, kot je notranji premer posode. Na dnu posode je ustrezna količina majhnih kroglic 3, ki jih mešalna palica 2 mehansko potiska in tako omogoča peristaltično gibanje med mešanjem v ustreznem mediju 4. Mešalni del je najpogosteje magnetno mešalo; v tem primeru je mešalna palica magnetna palica, ki jo poganja drug magnet pod dnom posode 1. V skladu s tem izumom se lahko uporabi katerakoli mešalna naprava, katere sestavni del je palica, ki se premika s pomočjo drugega magneta ali na katerikoli drugi način.

Količina, to je nasipni volumen kroglic 3 v posodi 1 z notranjim premerom 58 mm je 10 mL 70 mL.

Če se uporabi manjša ali večja posoda 1, kar pomeni, da je premer oz. površina dna posode 1 manjša ali večja od navedene, se mora uporabiti ekvivalentno manjša ali večja količina kroglic

3. V splošnem: količina uporabljenih kroglic 3 mora biti med vključno minimalno količino, ki mora pokriti dno posode 1 v eni plasti do maksimalne količine, ki predstavlja višino okoli 400 % premera mešalne palice 2, to je višine palice 2 v delovnem položaju.

Velikost kroglic 3 mora biti ustrezna, daje omogočeno njihovo homogeno gibanje z mešalno palico 2. Najbolj ustrezen premer kroglic 3 je 0,2 - 2 mm. Kroglice 3, tj. uporabljeni delci, morajo biti kroglaste oblike in izdelane iz stekla ali drugega inertnega materiala, ki ne reagira s posodo 1 ali s katerokoli substanco v posodi 1, ki ne sprošča nobenih substanc ali delcev in preprečuje adsorpcijo zdravilne učinkovine na površino kroglic 3. Poleg tega se kroglice 3 ne smejo adherirati na površino farmacevtske oblike. Tipični materiali iz katerih so kroglice 3 narejene vključujejo - vendar niso omejeni na - steklo, politetrafluoroetilen (PTFE, Teflon™) ali katerikoli drug inerten material. Kroglice 3 morajo imeti ustrezno gostoto, da se posedejo na dno posode 1, da ne plavajo v mediju in da jih mešalna palica 2 lahko potiska. Najbolj ustrezna gostota kroglic 3 je od 1,1 - 5 g/cm³. Hitrosti vrtenja mešalne palice, ki se lahko uporabljajo so med 5-150 obratov/min.

-4Volumen medija 4 je odvisen od pogojev, ki jih posnemamo, farmacevtske oblike 6, ki jo testiramo, zaželjenih sink pogojev itd. in je izbira raziskovalca; edina omejitev z vidika naprave je minimalni volumen, ki mora pokrivati kroglice 3 in farmacevtsko obliko 6.

Slike 3, 4 in 5 prikazujejo celoten sistem s farmacevtsko obliko 6 med mešanjem, kjer mešalna palica 2 potiska kroglice 3, katerih plast tvori dvignjen del 5, ki se med mešanjem premika horizontalno po posodi 1. Trdna farmacevtska oblika 6 na površini plasti kroglic 3 se premika horizontalno po posodi 1 in tudi vertikalno zaradi gibanja kroglic 3. Farmacevtska oblika 6 v posodi 1 je tako v kontaktu s kroglicami 3 in izpostavljena njihovemu peristaltičnemu gibanju. Če farmacevtska oblika 6 plava v mediju, je tudi izpostavljena toku medija 4, ki je povzročen z mešalno palico 2 in gibanjem kroglic 3.

Slika 6 prikazuje profile raztapljanja natrijevega diklofenakata iz komercialno dostopnih tablet, to je ena od možnosti za farmacevtsko obliko 6. Profil raztapljanja, dobljen v farmakopejskem aparatu z veslastim mešalom (USP, aparat 2, 100 obratov/minuto) je primerjan s profilom, dobljenim s pomočjo v tem izumu opisane naprave, pod sledečimi pogoji: 40 g, to je približno 25 mL nasipnega volumna steklenih kroglic s premerom 1,0 mm in gostoto 2,43 g/cm , cilindrična magnetna palica 2 z dolžino 50 mm, premerom 8 mm in hitrostjo vrtenja 50 obratov/minuto, notranji premer posode 1 je 58 mm, volumen medija 4 je 40 mL. Naprava predstavlja del pretočnega sistema s pretokom medija 4 2 mL/min. Medij 4 in čas 1 ura v umetnem želodčnem mediju sta bila enaka v obeh sistemih. Razlike v profilih raztapljanja od 120 minute naprej so verjetno v velikem obsegu posledica načina gibanja in mehanskega kontakta tablete s steklenimi kroglicami 3 v tukaj opisani napravi.

Claims (9)

1. PATENTNI ZAHTEVKI

   1. Mešalna naprava, ki posnema peristaltično gibanje za testiranje raztapljanja, označena s tem, da vsebuje ustrezno količino kroglic (3) v mešalni posodi (1), ki vsebuje mešalno palico (2) in medij (4), ki posnema okolje v prebavnem traktu.
2. 2. Mešalna naprava po zahtevku 1, označena s tem, da se uporabi mešalna palica (2), ki je gnana magnetno ali na katerikoli drugi način.
3. 3. Mešalna naprava po zahtevku 1, označena s tem, da je je navedena ustrezna količina kroglic (3) količina med vključno minimalno količino, ki mora pokriti dno posode (1) v eni plasti do maksimalne količine, ki predstavlja višino okoli 400 % premera mešalne palice (2), to je višine palice (2) v delovnem položaju.
4. 4. Mešalna naprava po zahtevku 1, označena s tem, daje gostota kroglic (3) od 1,1 - 5 g/cm .
5. 5. Mešalna naprava po zahtevku 1, označena s tem, da je premer kroglic (3) od 0,2 - 2 mm.
6. 6. Mešalna naprava po zahtevku 1, označena s tem, da so kroglice (3), tj. uporabljeni delci, kroglaste oblike in izdelane iz stekla, Teflona™ ali kateregakoli drugega inertnega materiala, ki ne sprošča nobenih substanc ali delcev in prepreči adsorpcijo zdravilne učinkovine na površino kroglic (3).
7. 7. Mešalna naprava po zahtevku 1, označena s tem, da je hitrost vrtenja mešalne palice (2) med 5 in 150 obratov/minuto.
8. 8. Kroglice po zahtevkih od 1 do 7 za uporabo v mešalni napravi, ki posnema peristaltično gibanje.
9. 9. Uporaba kroglic v skladu z zahtevki od 1 do 7 v mešalni napravi, ki posnema peristaltično gibanje.