SE529247C2 - Tobaksprodukt - Google Patents

Description

20 25 30 529 247 studierna vilka adresserar de mänskliga riskerna med SLT- användning, vilka primärt består av fallkontrollerade studier utförda över en 40-àrsperiod med sin början år 1957. Sedan, vid granskning av några av de substanser vilka kan förstärka eller inhibera cancerutveckling hos långtids- SLT-användare. Potentiella cancerorsakande medel i SLT har studerats intensivt under de senaste 30 åren. Risken från monografprogrammet från “The International Agency for Research on Cancer" (IARC), en myndighetskälla för information vid bestämning av carcinogena risker.

Potentiella cancerinhibitorer i SLT har mottagit mycket lite uppmärksamhet. De existerar dock, och finns i ganska imponerande koncentrationer, framförallt som anti- oxidanter.

Därför finns det ett behov av att utveckla nya metoder vilka tillåter möjligheten att producera nikotin med en reducerad mängd av carcinogena komponenter, och därigenom kunna producera nytt nikotin såväl som nya tobaksprodukter med mindre mängder av carcinogena komponenter.

KORTFATTAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Uppfinningen avser en ny process såväl som nya produkter, vilka har en reducerad nivå av åtminstone nitrosaminer. Den uppfunna processen ger upphov till nytt förbättrat nikotin såväl som nikotin- och tobaksprodukter innefattande sagda nikotin. Nikotinet såväl som nikotin- och tobaksprodukterna innefattar mindre än 0,5 ug nitrosaminer/nikotin såväl som reducerade mängder av andra komponenter såsom Fe, Cr, Al, Pb, As, Ni, Hg och Cd, vilka är skadliga för människor vilka konsumerar sagda nikotin eller ger en dålig smak, såsom en bitter smak, till nikotinprodukten. 10 15 20 25 30 35 3529 247 Följaktligen avser uppfinningen en metod för att producera sagda nikotin i vilken sagda metod innefattar stegen av att tillhanda tobaksmaterial, extrahera nikotin från sagda tobaksmaterial och/eller fibrer från tobaksmaterialet, avlägsna åtminstone nitrosaminerna från sagda nikotin och/eller sagda fibrer och erhålla nikotin där sagda nikotin innefattar mindre än 0,5 pg nitrosaminer/mg nikotin, där nikotinet kan extraheras från sagda tobak genom att använda katjonutbyte.

Genom att tillhandahålla ett sådant nytt nikotin är det för första gången möjligt att producera nikotininnehállande produkter med reducerade mängder av nitrosaminer såväl som Cr, Pb, As, Fe, Al, Ni, Hg och Cd, vilka är skadliga för människan, såväl som att ge nikotinprodukten en bitter smak och reducera färgningen vid användning av en tobaksprodukt, såsom svenskt snus.

DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Definitioner I sammanhanget med den föreliggande ansökan och uppfinningen tillämpas följande definitioner: Termen ”tobak” syftar på någon del av en tobaksplanta och blandningar av tobaksplantor vilka uppstår från samma eller olika arter såväl som att vara genetiskt modifierad (GMO). Tobaksplantan tillhör familjen Solanaceae och släktet Nicotiana. Exempel på tobaksplantor är de från Nicotiana tabacum och Nicotiana rustica. Exempel på delar är blad, metod såsom att vara färsk, frusen, djupfrusen, frystorkad eller preparerad. stam, rötter etc. vilka kan erhållas med någon Termen ”nikotinprodukt” syftar på någon produkt såsom inhalator, tablett, kapsel, pastill, tuggummi, slemhinne- 10 15 20 25 30 35 529 247 eller transdermalt plåster, näsdroppar, näs- och/eller oral spray, transdermal gel/kräm eller någon annan lokal administration, rektal applicering etc. använd i någon applicering där nikotin skall levereras till den mänskliga kroppen.

Termen ”tobaksprodukt” syftar på någon produkt gjord från eller innehållande tobak såsom nässnus, oralt fuktigt eller torrt snus, tuggtobak, piptobak, cigarr- eller cigarettobak, tablett, kapsel, pastill, tuggummi, slemhinne- eller transdermalt plåster etc. använt i någon tillämpning där nikotin skall levereras till den mänskliga kroppen. Det syftar också på någon sådan nikotinfri produkt.

(TSNA) på ett antal av nitrosaminer, såsom N'-nitrosonornikotin (NNN), (NAT), (NAB) och 4-(N-metylnitrosamino)-l~)3-pyridyl)-l-butanon (NNK), N'-nitrosonornikotin.

Termen ”tobaksfibrer” är avsedd att betyda någon del av tobaksplantan vilken innefattar cellulosa, cellulosafibrer och/eller stärkelse.

Termen ”tobaksspecifika nitrosaminer” syftar N'-nitrosoanatabin N'-nitrosoanabasin Nikotin Uppfinningen avser nikotin vilket har förbättrade egenskaper jämfört med annat nikotin, såsom ett lågt 1 innehåll av nitrosaminerna, såsom ett innehåll av nitrosaminer på mindre än 0,5 ug nitrosaminer/mg nikotin, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1 pg/mg nikotin eller 0,01 pg/mg eller t.o.m. mindre än 0,01 pg nitrosaminer/mg nikotin. Exempel är 0,09, 0,08, 0,07, 0,06, 0,05, 0,04, 0,03, 0,02, eller 0,01 pg nitrosaminer/mg nikotin, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002, eller 0,01, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002 eller 0,001 ug nitrosaminer/mg nikotin eller t.o.m. 10 15 20 25 30 35 529 247 ännu lägre, d.v.s. nikotinet kan vara väsentligen fritt från nitrosaminer. Nitrosaminerna kan vara N'- (NNN), N'-nitrosoanatabin (NAT), N'- (NAB), och 4-(N-metylnitrosamino)-1-(3- (NNK), nitrosonornikotin nitrosoanabasin pyridyl)-1-butanon pyridyl)-1-butanon. and 4-(metylnitrosamino)-1-(3- Vidare kan nikotinet innefatta Cd i en mängd mindre än 0,5 ug/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Pb i en mängd mindre än 1,0 pg/g, såsom mindre än 0,9, 0,8, 0,7, 0,6, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, As i en mängd mindre än 0,25 pg/g, såsom mindre än 0,1, 0,05, eller 0,01 pg/g, Ni i en mängd mindre än 2,25 ug/g, såsom mindre än 2,0, 1,5, 1,0, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Cr i mängd mindre än 1,5 pg/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g.

En reduktion av de ovan nämnda substanserna kommer att ge upphov till en mer hälsosam nikotinprodukt, produkter är carcinogena eller på andra vis skadliga för kroppen eller ger nikotinet en bitter smak. nitraterna såväl som nitriterna reducerade. Nikotinet kan vara väsentligen fritt från tobaksfibrer, d.v.s. de olösliga fibrerna. Nikotinet kan vara stabiliserat genom eftersom dessa Följaktligen är bildningen av ett salt såsom med en organisk syra. Exempel på syror är svavelsyra.

Nikotinet kan användas för att framställa nikotinprodukter såväl som tobaksprodukter.

Nikotinprodukterna innefattar ovan definierat nikotin såväl som ett accepterat utspädningsmedel, buffert, bärare eller bindningsmedel, såsom en farmaceutiskt acceptabel sådan.

”Acceptabel” avser ett utspädningsmedel, buffert, bärare eller bindningsmedel så att dosen och koncentrationen som används inte orsakar några oönskade effekter hos patienter.

Acceptabla buffertar, bärare eller bindningsmedel är välkända inom fackområdet (se t.ex. Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th edition, A.R Gennaro, Ed., 10 15 20 25 30 35 529 247 Mack Publishing Company (1990) and handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd edition, A. Kibbe, Ed., Pharmaceutical Press (2000). Exempel på bärare inkluderar bärare valda från gruppen bestående av polacrilex, cyklodextrin, stärkelse, cellulosa och cellulosaderivat, tuggummibaser, gelatin, natriumalginat, PVP och fibrer, såsom tobaksfibrer.

Nikotinet i nikotinprodukten kan blandas in med adjuvanser, såsom laktos, sukros, stärkelsepulver, cellulosaestrar av alkansyror, stearinsyra, talk, magnesiumstearat, magnesiumoxid, natrium- och kalciumsalter av fosforsyra och svavelsyra, akaciagummi, gelatin, natriumalginat, polyvinyl-pyrrolidin och/eller polyvinylalkohol och formas till tabletter eller kapslas in kapslar för konventionell administration.

Alternativt kan nikotin lösas i fysiologisk koksaltlösning, vatten, polyetylenglykol, propylenglykol, etanol, oljor, dragantgummi och/eller olika buffertar.

Andra adjuvanser och administrationssätt är väl kända inom det farmaceutiska området. Bärarna eller utspädningsmedlen kan inkludera material för kontrollerat frisättande, såsom glycerolmonostearat eller glyceroldistearat ensamt eller tillsammans med ett vax eller andra material väl kända inom fackområdet.

Nikotinprodukten kan vara föremål för konventionella farmaceutiska operationer såsom sterilisering och/eller kan innehålla konventionella adjuvanser såsom konserveringsmedel, stabiliseringsmedel, vätmedel, emulsionsmedel, buffert, fyllämnen etc., t.ex. såsom offentliggjorts på andra ställen häri.

Nikotin produkten enligt uppfinningen kan administreras lokalt eller systemiskt, såsom lokalt, intravenöst, oralt och t.o.m. är rektal användning möjlig.

Exempel på nikotinprodukter är tabletter, kapslar, pastiller, tuggummi, slemhinne- eller transdermala plåster, 10 15 20 25 30 35 529 247 näsdroppar, näs- eller oral spray. Andra exempel är rökartiklar, såsom cigaretter, cigarrer, finskurna rökartiklar och icke rökartiklar såsom nässnus, oralt fuktigt eller torrt snus och tuggtobak.

Vidare kan nikotinet användas för att framställa en tobaksprodukt, såsom en tobaksprodukt vilken innefattar tobaksnikotin såsom definierats ovan, vilket innehåller mindre än 0,5 ug nitrosaminer/mg nikotin, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1 eller 0,01 ug/mg eller ännu mindre än 0,01 pg nitrosaminer/g nikotin. Exempel är 0,09, 0,08, 0,07, 0,06, 0,05, 0,04, 0,03, 0,02, eller 0,01 ug nitrosaminer/mg nikotin, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002 eller 0,01, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002 eller 0,001 pg nitrosaminer/mg nikotin eller ännu lägre, d.v.s. nikotinet kan vara väsentligen fritt från nitrosaminer.

Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan också innefatta en eller flera tillsatsämnen valda från gruppen bestående av naturliga, naturidentiska, syntetiska och semisyntetiska tillsatsämnen såsom mentol, bergamott, eukalyptus och kaffe, citrus eller annan fruktsmak, lakrits etc. Vidare kan nikotinprodukten eller tobaksprodukten också innefatta monosackarider såsom glukos, fruktos, sorbitol, xylitol eller sötningsmedel såsom aspartam.

Dessutom kan nikotin- eller tobaksprodukten också innefatta polysackarider såsom sackaros, stärkelse, maltodextrin etc.

Tobaksprodukten kan ha tobaksfibermaterial som en kärna och tobaksnikotinet och/eller salt adsorberat på tobaksfibermaterialet eller absorberat i tobaksfibermaterialet, såsom att spraya nikotinet och/eller saltet på tobaksfibermaterialet. Vidare kan nikotinet och/eller fibrerna från tobak vara inkapslat i icke-vävda material, välkända för fackmannen.

Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan formuleras i en eller flera framställningsformer, såsom portionspåsar, 10 15 20 25 30 35 529 247 pungar, ”stick-pack", kindkuddar eller lappar eller pressas till tuggtabletter, pastiller, áterupplösningstabletter eller sugtabletter. Den resulterande produkten är sedan förpackad i lufttäta paket för att förhindra förluster genom oxidation och/eller föràngning av nikotinet.

Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan ha en frisättningsprofil in vitro analyserad under 35 minuter under följande intervaller; Nikotin frisatt efter 5 minuter är 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 10 minuter är 0,1, 0,2, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 0,3, 0,4, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 m9 Nikotin frisatt efter 15 minuter är O/5/ O/6/ O/7/ 018/ 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 20 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 m9 Nikotin frisatt efter 25 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 30 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 35 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Frisättningsprofilen kan designas med avseende på hastigheten och mängden nikotin och oönskad substansfrisättning genom formuleringen. Frisättningen av nikotin från nikotin- eller tobaksprodukter kan designas för att frisättas i en tillräcklig mängd och/eller en tillräcklig hastighet för att tillåta den önskade effekten 10 15 20 25 30 35 529 247 och å andra sidan designas för att kvarhålla substanser, vilka normalt ger upphov till sidoeffekter, såsom t.ex. nitrosaminer, och/eller för att frisätta sådana substanser i en väsentligen lägre mängd och/eller vid en väsentligen lägre hastighet. V I en annan utföringsform enligt uppfinningen kan frisättningen av det uppfunna nikotinet försenas jämfört med kommersiellt tillgängligt fuktigt snus för att efterlikna effekten av nikotinersättningsprodukter, såsom t.ex. plåster. Frisättningsprofilen kan vara 0,1-0,3 mg/tim.

Tobaksprodukten kan designas så att åtminstone 50 % vikt/vikt av det totala innehållet av nikotin är frisatt inom som mest 60 min när föremål för frisättningstestet beskrivet i senaste utgåvan av European pharmacopoeia.

Tobaksprodukten enligt uppfinningen kan designas så att åtminstone 50 % vikt/vikt av det totala innehållet av nikotin är frisatt inom som mest 120 min när föremål för frisättningstestet.

Extraherad frisättning Normal frisättning testas i in-vitro-studier, extraherad frisättning är mängden frisatt under användandet av snuff, snus, nikotinprodukt. Medelextraherad mängd beräknas genom substraktion av individuella eller medelvärde av använd produkt från medelinnehållet av ”oanvänd produkt”.

Huruvida nikotin ”steady state” eller enkel plasmanivåerna från en förfinad tobaksprodukt baserad på naturlig tobak och/eller genetiskt modifierad och/eller ett tobakssubstitut och/eller nikotin enligt uppfinningen, kan tobaken och/eller tobakssubstitutet och/eller farmaceutisk produkt företrädesvis ha de beräknade extraherade mängderna i människor som är typiska; extraktion (mg) 0,1, 0,2, 0,3, 10 15 20 25 30 35 529 247 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg. Huruvida nikotin ”steady state” eller enkel plasmanivåerna från en förfinad tobaksprodukt baserad på naturlig tobak och/eller genetiskt modifierad och/eller ett tobakssubstitut och/eller nikotin enligt uppfinningen, kan tobaken och/eller tobakssubstitutet och/eller farmaceutisk produkt ha biologiska parametrar i människor som är typiska; Cmax (ng/ml) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 eller mer upp till 50 ng/ml). AUC (timmar x ng/ml) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 eller mer upp till 50 timmar x ng/ml.

Huruvida nikotin pH nivåerna från en nikotin eller en tobaksprodukt i enlighet med uppfinningen har pH- parametrarna som typiskt är; pH 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6 7,8, 7,9, 8,0, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6 8,8, 8,9, 9,0, 9,1 till 10 Nikotinet kan framställas enligt någon metod såsom en 8,1, av de beskrivna i exemplen.

En metod för att framställa nikotin Uppfinningen avser också en metod för att framställa nikotin såsom beskrivits ovan. Nikotinet extraheras från tobak, såsom från Tobacco tabacum. Tobaksplantan kan vara en genetiskt modifierad planta, såsom en genetiskt modifierad planta i vilken mängden av nitrosaminerna har reducerats. Tobaksplantmaterialet kan vara någon del av plantan såsom rötterna, stammen eller bladen såsom lamellerna från bladen. Tobaksplantorna kan odlas på åker eller i växthus, med eller utan gödsel eller tillsatsen av andra tillväxtstimulerande komponenter. I en specifik 10 15 20 25 30 35 529 247 ll utföringsform är växtmaterialet blad vilket skördas och direkt överförs till en temperatur vilken är under O°C, såsom att nedfrysas genom att frysas i flytande kväve och/eller torris och/eller djupfrysningsbehållare och/eller någon annan teknik vilken stoppar alla pågående processer inom växten och därigenom reducerar och/eller eliminerar möjligheten att nitrosaminer kommer att produceras inom växtmaterialet. Det skördade växtmaterialet kan också behandlas på andra sätt så länge som produktionen av nitrosaminer är inhiberad. Det skördade växtmaterialet kan sedan krossas, skäras, malas eller delas upp och blandas med en vattenlösning till vilken en bas tillsätts såsom natriumhydroxid (NaOH) eller kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent och 25 % fukt. Växtmaterialet kan sedan packas i en perkolator och vatten kan passera genom perkolatorn för att tillåta nikotinet att extraheras från växtmaterialet.

Alternativt kan växtextraktet tillsättas till en katjonkolonn, såsom Amberlit, passeras genom denna kolonn varigenom nikotinet kommer att bindas till kolonnen.

Nikotinet kan sedan frisättas från kolonnen genom användning av en syra såsom användning av ättiksyra eller fosforsyra. Efter sådan metod kommer nikotinet att frisättas/extraheras från växtfibrerna.

Metoden ger upphov till möjligheten att separera nikotinet och fibermaterialet från tobaksplantväxtmaterialet och avlägsna och/eller minimera mängden av vissa substanser i nikotinet såväl som i fibermaterialet, såsom carcinogena såväl som bittra smakkomponenter. Växtmaterialet kan exponeras för en underuppsättning av tvättsteg såsom både alkaliska och sura tvättsteg för att avlägsna icke önskvärda komponenter på eller i materialet. Exempel på tvättsteg är tvätt med natriumhydroxid och vatten eller renat vatten. 10 15 20 25 30 35 529 247 12 Tvättstegen kan utföras en eller flera gånger beroende på startmaterialet. Prov kan tas efter varje tvättsteg för att följa tvätteffekten för oönskade komponenter, vilka är reducerade och/eller eliminerade i tvättstegen.

Vidare kan den resulterande nikotinprodukten eller tobaksprodukten innefatta Cd i en mängd mindre än 0,5 pg/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Pb i en mängd mindre än 1,0 pg/g, såsom mindre än 0,9, 0,8, 0,7, 0,6, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, As i en mängd mindre än 0,25 pg/g, såsom mindre än 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Ni i en mängd mindre än 2,25 pg/g, såsom mindre än 2,0, 1,5, 1,0, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Cr i en mängd mindre än 1,5 pg/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g. En minskning av de ovan nämnda substanserna kommer att ge upphov till en mer hälsosam nikotinprodukt eftersom dessa produkter är carcinogena eller på annat sätt skadliga för kroppen eller ger nikotinet en bitter smak. Följaktligen är nitraterna såväl som nitriterna reducerade. Slutligen erhålls en nikotinprodukt eller tobaksprodukt i vilken nitrosaminerna är reducerade såväl som andra komponenter såsom Fe, A1, Ni, Hg och särskilt nitrater och nitriter och tungmetallerna Pb, Cd och As.

För att erhålla nikotin såväl som fibrer från tobaksplantmaterial med mindre mängder av föroreningar är kvaliteten på kemikalierna använda under processerna av betydelse.

Nikotinet erhållet med den uppfunna metoden har samma karakteristika som det ovan definierade nikotinet.

Följande exempel avser att illustrera, men inte begränsa, uppfinningen på något vis, sätt eller form, vare sig explicit eller implicit.

EXEMPEL 10 15 20 25 30 529 247 EXEMPEL l UPPRENING AV NIKOTIN FRÅN TOBAKSDAMM GENOM ATT ANVÄNDA EN ORGANISKT VATTENOLÖSLIGT, ICKE-POLÄRT LÖSNINGSMEDEL Steg 1 Blandning Tobaksdamm (stjälkar, toppblad, är tobaksavfall) och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av maskinstàl. Vatten tillsätts för att ge blandningen en fuktighet på 25 %. stam, rester och damm Steg II Perkolering Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en maskinstàlsperkolator, d.v.s. en cylindrisk extraktor, vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.

Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehàllande vattenmoderluten, är föremål för en vätske-vätskeextraktion med ett organiskt vattenolösligt, icke-polärt lösningsmedel såsom etylacetat, i höga kolonner av maskinstål eller rostfritt stål för vätske- vätskeextraktion. Nikotin överförs därigenom till ett organiskt, vattenolösligt, icke-polärt lösningsmedel. Luten som lämnar kolonnen i botten är väsentligen fri från nikotinalkaloid. Vätske-vätskeextraktion separerar och isolerar inte bara alkaloiden snabbt, men den bidrar också till dess upprening eftersom några föroreningar är olösliga i det organiska lösningsmedlet. 10 15 20 25 30 529 247 14 Steg IV Separation Nikotinkoncentrationen i ett organiskt vattenolösligt icke-polärt lösningsmedel estimeras genom titrering. Tio (10) ml av lösningsmedlet blandas med 10 ml av l0normal HZSO4 i en bägare och titreras mot lOnormal NaOH-lösning genom att använda fenolftalein som indikator. Mängden kommer att bestämma kvantiteten nikotin i lösningsmedlet.

Ju större mängd, desto större kvantitet av nikotin är löst i lösningsmedlet och en beräknad kvantitet av utspädd svavelsyra i vatten tillsätts under omskakning i ett reaktionskärl av maskinstål eller rostfritt stål för att bilda nikotinsulfat 40 %. Nikotinsulfat 40 %, vilket är olösligt och tyngre än det organiska vattenolösliga icke- polära lösningsmedlet, samlas upp från bottnen av kärlet.

Steg V Filtrering och upprening Nikotinsulfat 40 % filtreras och renas upp genom att passera det genom en supercentrifug (8000 varv per minut under åtminstone 6 minuter) av rostfritt stål för att separera suspenderade partiklar och avlägsna spår av det organiska vattenolösliga icke-polära lösningsmedlet.

Steg VI Paketering Det upprenade nikotinsulfatet packas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kväve och förvaras på en sval och torr plats.

Steg VII Alkalisering Nikotinsulfat 40 % sätts till en reaktor i rostfritt stål och natriumhydroxid tillsätts under svag omrörning.

När alkaliseringen är klar separerar nikotin 95 % ut pa toppen och dekanteras. 10 15 20 25 30 35 529 247 15 Steg VIII Upprening av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid tvättas igen med stark alkalisk (NaOH) vattenlösning och separeras genom supercentrifugering för att ge ren nikotinalkaloid 98 %.

Steg IX Destillering av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid pà 97 % till 98 % renhet tas upp i en destilleringsutrustning (företrädesvis av glas eller glasbetäckt). Under högvakuum (nästan 760 mm) börjar föroreningen (vatten) att destillera vid ungefär 70°C.

Efter att destilleringen saktar ner (efter ungefär 4 % av kvantiteten laddad) byts ut) för uppsamlingen av nikotinalkaloiden. Med vakuumet bibehållet högt börjar nikotinet att destillera vid ungefär 140-l60°C. Den destillerade alkaloiden förvaras sedan i antingen glas eller kärl av rostfritt stål under inert atmosfär. töms mottagarflaskan (företrädesvis Steg X Testning Efter destillering av nikotinalkaloiden testades den (TSNA, d.v.S. NNN, NNK, NAT Det totala innehållet, när testat, mindre än 0,5 mikrogram per milligram. Därför kan, som sedan för nitrosamininnehåll och NAB). var åtminstone indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.

Steg XI Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kvävgas och förvaras på en sval och torr plats.

EXEMPEL 2 UPPRENING Av NIKOTIN FRÅN FÄRSKA BLAD GENOM ATT ANVÄNDA ETT ORGANISKT LÖSNINGSMEDEL 10 15 20 25 30 35 529 247 16 Steg 1 Blandning Färska tobaksblad från tobaksplantor (= ”grön tobak”) och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av rostfritt stål. Vatten tillsätts för att ge blandningen en fuktighet på 25 %.

Steg II Perkolering Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en perkolator av maskinstål, d.v.s. en cylindrisk extraktor.

Vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.

Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehållande vattenmoderluten är föremål för en vätske-vätskeextraktion med ett vattenolösligt, icke-polärt lösningsmedel, såsom etylacetat, i höga kolonner av maskinstål eller rostfritt stål för vätske- vätskeextraktion. Nikotin överförs därigenom till det organiska lösningsmedlet. Luten som lämnar kolonnen i botten är väsentligen fri fràn nikotinalkaloid. Vätske- vätskeextraktion separerar och isolerar inte bara alkaloiden snabbt, men den bidrar också till dess upprening eftersom några föroreningar är olösliga i det organiska lösningsmedlet.

Steg IV Separation Nikotinkoncentrationen i det organiska lösningsmedlet bestäms genom titrering och en beräknad kvantitet av utspädd svavelsyra i vatten tillsätts under omrörning i ett reaktorkärl av maskinstàl eller rostfritt stål för att bilda nikotinsulfat 40 %. Nikotinsulfat 40 %, olösligt och tyngre än det organiska vattenolösliga icke- polära lösningsmedlet, samlas upp från bottnen av kärlet. vilket är 10 15 20 25 30 529 247 17 Steg V Filtrering och upprening Nikotinsulfat 40 % filtreras och renas upp genom att passera det genom en supercentrifug i rostfritt stål för att separera suspenderade partiklar och avlägsna spår av det organiska lösningsmedlet.

Steg VI Paketering Det upprenade nikotinsulfatet packas i epoxitäckta trummor och förvaras på en sval och torr plats.

Steg VII Alkalisering Nikotinsulfat 40 % tas upp i en reaktor av rostfritt stål och natriumhydroxid tillsätts under svag omrörning.

När alkaliseringen är klar separerar nikotin 95 % ut på toppen och dekanteras.

Steg VIII Upprening av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid tvättas igen med stark alkalisk (NaOH) vattenlösning och separeras genom supercentrifugering för att ge ren nikotinalkaloid 98 %.

Steg IX Destillering av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid med 97 % till 98 % renhet tas upp i destilleringsutrustningen (företrädesvis av glas eller giasbetäckt). under nögvakuum (nästan 760 mm) börjar föroreningen (vatten) att destillera vid ungefär 70°C.

Efter att destilleringen saktar ner (efter ungefär 4 % av kvantiteten upptagen) töms mottagningsflaskan (företrädesvis byts ut) för uppsamlingen av nikotinalkaloiden. Med vakuumet bibehàllet högt börjar nikotinet att destillera vid ungefär 140-l60°C§ Den destillerade alkaloiden förvaras sedan i kärl antingen av glas eller av rostfritt stål under inert atmosfär. 10 15 20 25 30 35 529 247 18 Steg X Testning Efter destillering av nikotinalkaloiden testades den sedan för nitrosamininnehåll (TSNA, d.v.s. NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet, när testat, var åtminstone mindre än 0,5 mikrogram per milligram. Därför kan, som indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.

Steg XI Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kväve och förvaras på en sval och torr plats.

EXEMPEL 3 UPPRENING AV NIKOTIN FRÅN DJUPFRYSTA BLAD GENOM ATT ANVÄNDA ETT ORGANISKT LÖSNINGSMEDEL Steg 1 Blandning Tobaksblad från tobaksplantor (= ”grön tobak”) samlas upp och djupfryses (-20°C) inom mindre än tre timmar.

Steg II Blandning och perkolering De djupfrysta tobaksbladen och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av maskinstål.

Vatten tillsätts för att bringa fuktigheten i blandningen till 25 % eller kalciumhydroxid fuktighetsgrad. Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en perkolator av maskinstàl, d.v.s. en cylindrisk extraktor. Vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.

Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehållande vattenmoderluten är föremål för vätske- vätskeextraktion med ett organiskt, vattenolösligt, icke- 10 15 20 25 30 529 247 W 19 polärt lösningsmedel, i höga kolonner av maskinstål eller rostfritt stål för vätske-vätskeextraktion. Nikotin överförs därigenom till det organiska lösningsmedlet. Luten som lämnar kolonnen genom botten är väsentligen fri från nikotinalkaloid. Vätske-vätskeextraktion separerar och isolerar inte bara alkaloiden snabbt, utan den bidrar också till dess upprening eftersom några föroreningar är olösliga i det organiska lösningsmedlet.

Steg IV Separation Nikotinkoncentrationen i det organiska lösningsmedlet bestäms genom titrering och en beräknad mängd av utspädd svavelsyra i vatten tillsätts under omrörning i ett reaktorkärl av maskinstål eller rostfritt stål för att bilda nikotinsulfat 40 %. Nikotinsulfat 40 %, vilket är olösligt och tyngre än det organiska lösningsmedlet, samlas upp från bottnen av kärlet.

Steg V Filtrering och upprening Nikotinsulfat 40 % passera det genom en supercentrifug i rostfritt stål för att separera suspenderade partiklar och avlägsna spår av organiskt lösningsmedel. filtreras och renas upp genom att Steg VI Paketering Det upprenade nikotinsulfatet packas i epoxitäckta trummor och förvaras på en sval och torr plats.

Steg VII Alkalisering Nikotinsulfat 40 % tas upp i en reaktor av rostfritt stål och natriumhydroxid tillsätts under långsam omrörning.

När alkaliseringen är klar separerar nikotin 95 % ut på toppen och dekanteras. 10 15 20 25 30 35 529 247 20 Steg VIII Upprening av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid tvättas igen med stark alkalisk (NaOH) vattenlösning och separeras genom supercentrifugering för att ge ren nikotinalkaloid 98 %.

Steg IX Destillering av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid på 97 % till 98 % destillationsutrustningen (företrädesvis av glas eller glasbetäckt). Under högvakuum (nästan 760 mm) börjar föroreningen (vatten) att destillera vid ungefär 70°C.

Efter att destilleringen saktar ner (efter ungefär 4 % av kvantiteten upptagen) töms mottagningsflaskan (företrädesvis byts ut) för uppsamlingen av nikotinalkaloiden. Med vakuumet bibehållet högt börjar nikotinet att destillera vid ungefär 140-l60°C. Den destillerade alkaloiden förvaras sedan i kärl antingen av glas eller av rostfritt stål under inert atmosfär. renhet tas upp i Steg X Testning Efter destillering av nikotinalkaloiden testades den sedan för nitrosamininnehàll (TSNA, NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet, när testat, var åtminstone d.v.s. mindre än 0,5 mikrogram per milligram. Därför kan, som indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.

Steg XI Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kvävgas och förvaras på en sval och torr plats.

EXEMPEL 4 UPPRENING AV NIKOTIN FRÅN DJUPFRYSTA BLAD GENOM ATT ANVÄNDA EN JONBYTARKOLONN 10 15 20 25 30 529 247 21 Steg 1 Skörd och djupfrysning Färska tobaksblad från tobaksplantor (= ”grön tobak”) samlas upp och djupfryses (-20°C) inom mindre än tre timmar.

Steg II Blandning och perkolering De djupfrysta tobaksbladen och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av maSkiDStål~ Vatten tillsätts för att bringa fuktigheten i blandningen till 25 % fuktighetsgrad. Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en perkolator av maskinstål, d.v.s. en cylindrisk extraktor. Upprenat vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.

Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehàllande vattenmoderluten, överförs till en katjonbytare packad i höga kolonner i maskinstål eller rostfritt stål. Nikotinkatjonutbytarkomplexet tvättas med upprenat vatten för att avlägsna föroreningar.

Steg IV Separation Nikotinet elueras från katjonbytarkolonnen med lM svavelsyra. Nikotinsaltet fälls ut och samlas upp från bottnen av kärlet.

Steg V Filtrering och upprening Nikotinsaltet filtreras och upprenas genom att passera det genom en supercentrifug (8000 varv per minut under åtminstone 6 minuter) av rostfritt stål för att avlägsna spår av vatten. 10 15 20 25 30 35 529 247 22 Steg VI Testning Efter filtrering och upprening av nikotinalkaloiden testades den sedan för nitrosamininnehållet (TSNA, d.v.s.

NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet, när testat, var åtminstone mindre än 0,5 mikrogram per milligram.

Därför kan, som indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.

Steg VII Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kvävgas och förvaras på en sval och torr plats.

EXEMPEL 5 RAFFINERAD TOBAK INNEHÃLLANDE UPPRENAT NIKOTIN Steg I Tvätt av den olösliga fraktionen Efter extraktion av tobaksdamm (stjälkar, toppblad, stam, skräp och damm är tobaksavfall), färska eller djupfrysta tobaksblad enligt exemplen l-4 ovan, raffineras den olösliga fraktionen genom att tvätta den fem gånger med rent vatten (surt, basiskt och neutralt) och slutligen med etylalkohol under 30 minuter vardera.

Steg II Centrifugering och torkning av den olösliga fraktionen Den olösliga fraktionen centrifugeras under åtminstone 6 minuter vid 8000 varv per minut för att avlägsna huvuddelen av vatten.

Steg III Centrifugering och torkning av den olösliga fraktionen Efter centrifugeringen torkas de raffinerade fibrerna genom fluidiserad bäddtorkning tills de har mindre än l % fuktighetsgrad. 10 15 20 25 529 247 23 Steg IV Rekonstituering av tobaken genom impregnering Efter centrifugering och fluidiserad bäddtorkning impregneras de raffinerade fibrerna (nätet) med nikotinlösningen med hög renhet så att upprenad klar tobak erhålls, vilken har ett nikotininnehåll på 0,5-l0 viktprocent.

Steg V Testning av tobaken Efter uppreningen och impregneringen testades sedan (TSNA, NNN, NNK, Det totala innehållet var åtminstone mindre tobaken för nitrosamininnehållet d.v.s.

NAT och NAB). än 0,5 mikrogram per gram. Därför kan, som indikerat, det totala innehållet av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras utan att väsentligen reducera andra nivåer av komponenter i tobaken, såsom kolhydrater, stärkelse och cellulosa. Se tabell 1.

Tabell 1. Totalt innehåll av några föroreningar i tobaken Sats nr TSNA As Pb Cd NO3-N N02-N u/g u/g u/g u/g u/q u/g 1 200kg 1,040 *0,o3 * 0,31 < 0,003 7.7 13 0,890 2 200kg <0,01 * 0,12 * 0,013 8.6 12 3 Nonnic 2 0,460 *0,08 * 0,19 * 0,007 2.6 2.9 4 Nonnic 2 0,620 <0,o1 * 0,13 * 0,004 3.3 4.4 Steg VI Paketering Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan formuleras till en eller flera framställningar, såsom portionspåsar, 10 15 20 25 30 529 247 24 pungar, "stick-pack", kindkuddar eller kindlappar eller pressad till tuggtabletter, pastiller, ”upplösningstabletter” eller sugtabletter. Den resulterande produkten packas i lufttäta paket för att förhindra förluster genom oxidation och/eller föràngning av nikotinet. Under förvaring vilken föregår förpackningen i konsumentförpackningar, förpackas den upprenade tobaken såväl som de formulerade produkterna framtagna från den i epoxitäta trummor under inärt gas såsom kväve och förvaras på svala och torra ställen.

EXEMPEL 6 NIKOTINTUGGUMMIPRODUKT För att erhålla 1000 g tuggummi blandades 22 g nikotin erhållet i exempel 1-4 med tuggummiförmix, vilken består av 600 g Dreyco Gum Base, 205 g sorbitol, 20 g xylitol, 55 g talk, 40 g natriumbikarbonat, 20 g natriumkarbonat, 3 g aspartam, 1 g acesulfamkalium, 5 g mentol och smakoljor. Blandning av nikotinet, smakämnen, buffert och försmält gummibas gjordes i en gummiknådare.

Efter följande tillverkningssteg erhölls nikotintuggummi: strängsprutning, kylning, rullning, bedömning, härdning och paketering. Följande värden för styrka och renhet uppnåddes: Testning av den slutliga gummiprodukten Nikotinanalysmetod Nikotinanalys (initial)* 2,00-2,20 mg/enhet Nikotinanalys (efter 6 månaders 1,8-2,20 mg/enhet förvaring)* lO 15 20 529 247 25 Förareningar/nedbrytningsprødukter Kotinin § 0,5 %** 5 0,75 %*** Nikotin trans - N - g 0,5 %** 3 2,5 %*** oxid Nikotin cis - N - 3 0,5 %** § 1,75 %*** oxid Totalt § 1,0 %** § 5 %*** ~ Bestämd i den färdiga produkten.

- Värden för nikotinbärare använda i satsen och uttryckta som procent av dess nikotinanalysvärde. *iir - - Bestämd i den slutgiltiga produkten och uttryckt som procent nikotinanalysvärde.

Notera: Bärare är polacrilex, cyklodextrin, stärkelse, cellulosa och cellulosaderviat, tuggummibaser, gelatin, natriumalginat, PVP och tobaks- och andra fibrer.

Tuggummit testades sedan för nitrosamininnehàllet (TSNA, d.v.s. NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet var åtminstone mindre än 0,1 mikrogram per gram.

EXEMPEL 7 EN SNUSTOBAKSPRODUKT Tobaken från exempel 5 framställs till portionssnuspungar (portionspåsar) av vävt eller icke-vävt material. Tobaksprodukten, såsom portionspåsar, pung, ”stick-pack", förpackas i lufttäta paket för att förhindra förluster genom oxidation och/eller förångning av nikotinet.

EXEMPEL 8 EN TOBAKSTUGGUMMIPRODUKT 10 15 20 25 30 35 529 247 26 Ett tobakstuggummi (1000 g) framställdes genom att blanda en förmix av 15 g glycerin och 15 g finmald tobak (exempel 5) med tuggummiförmixen i exempel 8, vilken innehåller 600 g Dreyco Gum Base, 205 g sorbitol, 20 g xylitol, 55 g talk, 50 g natriumbikarbonat, 3 g aspartam, 1 g acesulfamkalium, 5 g mentol och smakoljor.

Blandning av tobak, smakämnen, buffert och försmält tuggummibas gjordes i en tuggummiknàdare.

Efter följande tillverkningssteg erhölls ett tobakstuggummi: strängsprutning, kylning, rullning, bedömning, härdning och paketering.

Tobakstuggummi: Nikotinanalys (initial) 2,00-2,20 mg/enhet 1,8-2,20 mg/enhet Tobakstuggummit testades sedan för nitrosamininnehàllet (TSNA, d.v.s. NNN, NNK, NAT och NAB).

Nitrosaminerna analyserades med ett gaskromatografisystem, (efter 6 månaders förvaring) LC-MS-MS. Det totala innehållet var åtminstone mindre än 0,5 mikrogram per gram.

EXEMPEL 9 ANALYS AV NITROSAMINERNA Nitrosaminerna analyserades enligt metoden publicerad i J Chromatogr A. 2003 Aug 8;1008(2):l35-43, Jansson et al, ”Analysis of tobacco-specific N-nitrosamines in snuff by ethyl acetate extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry”.

En snabb, selektiv och känslig metod för rutinanalyser av de fyra tobaksspecifika N-nitrosaminerna, N'nitroso-nornikotin, N'-nitrosoanatabin, N'- nitrosoanabasin och 4-(metyl-nitrosamino)~l-(3-pyridyl)-l- butanon i snus har utvecklats. Nitrosaminerna isolerades genom etylacetatextraktion och analyserades med LC-MS-MS.

Förutom för indunstning och filtrering behövs inga 10 15 529 247 27 ytterligare uppreningssteg i den föreslagna metoden.

Detektionsgränserna för standard i lösningsmedel är mellan 0,0005 och 0,001 mikrog/ml (0,005 och 0,01 mikrog/g).

EXEMPEL 10 MÄTNING Av FÄRGINDEX Färgindex mättes i supernatanten efter dispergering och inkubering av tobaken under 30 minuter följt av filtrering. Mätningarna gjordes enligt en modifierad ”European Pharmacopea”-metod.

Som ett mått på färgen i nikotinprodukten och/eller tobaksprodukten introducerades det synliga färgindexet-VCI.

Pungarna, vilka innehåller den raffinerade tobaksprodukten, placerades i vatten i ett provrör gjort av klart glas med eller utan omrörning. Det visuella färgindexet är bestämt som följer: VCI VCI VCI Klar lösning 1 Ingen opalisering 1 Inga partiklar 1 Svagt ljus- 2 Tendens till 2 Några partiklar 2 brun lösning opalisering Ljusbrun 3 Svag opalisering 3 Partiklar 3 lösning 4 Brun lösning 4 Opaliserande 4 Partiklar som 4 ger tendenser till sediment- tering Mörkbrun 5 Vitt opaliserande 5 Partiklar som 5 lösning ger sediment Mörkt mörk- 6 Vitt opaliserande 6 Partiklar som 6 brun lösning oklar ger tydligt sediment 10 15 28 529 247 Det visuella färgindexet har testats för den raffinerade tobaken och vanligt svenskt snus köpt i någon vanlig affär, vilka ger följande VCI-index när testade; Resultat; summan vid varje tidpunkt är sammanfattad; min Den uppfunna tobaken VCI Vanligt “snus"mârke VCI Klar lösning, ingen 3 Klar lösning, ingen 3 0 opalisering, inga opalisering, inga partiklar partiklar Klar lösning, ingen 3 Svagt ljusbrun lösning, 4 1 opalisering, inga ingen opalisering, några partiklar partiklar Klar lösning, ingen 3 Ljusbrun lösning, ingen 5 2 opalisering, inga opalisering, några partiklar partiklar Klar lösning, tendens 3 Brun lösning, ingen 8 5 till opalisering, inga opalisering, partiklar partiklar Klar lösning, tendens 3 Mörkbrun lösning, ingen 11 10 till opalisering, inga opalisering, partiklar som partiklar ger sediment Klar lösning, tendens 3 Mörkt mörkbrun lösning, 16 20 till opalisering, inga opalisering, partiklar som partiklar ger sediment Färgindexet ger en produkt som har mindre risk för att färga tänderna och mindre lukt från tobaken.

EXEMPEL 11 MÄTNING AV TUNGMETALLER, NITRITER OCH NITRATER Vidare kommer nikotinprodukten och tobaksprodukten (exempel 5) att ha reducerad mängd av en eller flera av 529 247 29 substanser såsom Pb, As och/eller Cd, uppmätt genom att använda atomabsorption. Följande metaller mättes: Fe Al B V Mo Ti Hg Cu Cr As Bi W Se Co Pb P S Zn Cd Mn Ni Sr Na Mg Ca K nitrater nitriter Metoden är en standardmetod beskriven i svensk eller internationell standard (SS 028183, ISO). Den torkade och/eller fuktighetsinnehállande tobaken behandlas enligt standarder och analyseras med atomabsorption, ICP optiskt, ICP-MS och/eller ICP-OES. Resultaten ses nedan i tabell 2. 529 247 30 66 666 66 NN 6.6 N_N 6N 6N 36 NN66 v 66 66H 66662 66 6H6 66 6H 6 6.N 6N 6N HN6 6N66 v 6HH 66H 66662 66 666 66 66H 66 6.N 66 66 6666 v N666 v HN 66 N666z 66 62. 66 66H NH» 6.N 66 66 6H6 N666 v 66 66 H666z 361 6261 Nämn mio: män 361 Sv: 361 361 361 6261 361 m nu u: mz az nu m m .mm oz Hm mm Hz 63mm N6 6666 6 6H6 H H66v HN6 6666v 66662 6N6 6666 6, 6H6 ,, 6666. 6N6 6666v 66662 6N66 v* 6H66 6 NH6 v H66v 6666 6666 v N666z 6666v 6666 v H66 N 666,. 6666 6666 « H666z H66 H66 86 6H6 :IH 66666 666 H66 -H66 166! N66 cwvflmšmnwz 66 N6 N6 666 66 6\H 66 H 6N6 6_H Hwmqfiw ©\m1 @\@1 m\m1 m\@1 @\©1 m\m1 Hc mumm flz Hö nu m4 nu mm N Hflwnmæ 529 247 2>\ 3 m v J m 6 ïëwz m _~ w å Qšmz NH w á Noomz 2 ß s, Sowz mïw: Oïwl H93 .Hflßflfluwflz .HÜHNHPHZ , .HC mpflmw

Claims (10)

Nya modifierade patentkrav 529 247 3 l 2006-09-08

1. . En tobaksprodukt, där nitrosainiriinnehållet är mindre än 0,01 tig/mg nikotin. á

2. . Tobaksprodukten enligt krav 1, där nitrosaminema är åtminstone N'- nitrosonomikotin (NNN), Nïnitrosoanatabin (N AT), N'-nitrosoanabasin (NAB) och 4-(N-metylnitrosamino)-l-)3-pyridyl)-1-butanon (NNK) och 4- (metylnitrosaminoy1-(3-pyridyl)-1-butanon.

3. . Tobaksprodukten enligt något av de föregående kraven, där Cd åtminstone är mindre än 0,1 ug/g och/eller Pb åtminstone är mindre än 1 ug/g och/eller As åtminstone är mindre än 0,25 ug/g, Ni åtminstone är mindre än 2,25 ug/g och/eller Cr åtminstone är mindre än 1,5 tig/g.

4. Tobaksprodukten enligt något av de föregående kraven, vilken innefattar a. nikotin med mindre än 0,01 pg nitrosaminer/ mg nikotin och b. tobaksfibrer vilka innehåller mindre än 0,01 pg nitrosaminer/mg nikotin.

5. . Tobaksprodukten enligt krav 4, där sagda nikotin och sagda tobaksfibrer är inkapslade i ett icke-vävt material.

6. . Tobaksprodukten enligt krav 4-5, där nikotinet är absorberat och/eller adsorberat i tobaksfiberrnaterialet och inkapslat i icke-vävt material.

7. . Tobaksprodukten enligt något av de föregående kraven, där tobaksprodukten innefattar åtminstone en komponent vald från gruppen bestående av mentol, bergamott, eukalyptus, kaffe, citrus eller andra fiiilctsmaker och lakrits.

8. . Tobaksprodukten enligt något av kraven 1-3, där nikotinprodukten är vald från gruppen bestående av rökartiklar, såsom cigaretter, cigarrer, finskurna rökartiklar och icke rökartiklar såsom nässnus, oralt fuktigt eller torrt snus, tugggummi, pastiller, kapslar och tuggtobak.

9. . Tobaksprodukten enligt krav 4-8, där tobaksprodukten är vald från gruppen bestående av fuktigt och torrt snus, tuggtobak och snus.

10. En förpackning vilken innehåller åtminstone en tobaksprodukt enligt något av de föregående kraven.