SE529247C2 - Tobacco product such as nasal snuff and oral moist or dry snuff, comprises specific amount of nitrosamines - Google Patents
Tobacco product such as nasal snuff and oral moist or dry snuff, comprises specific amount of nitrosaminesInfo
- Publication number
- SE529247C2 SE529247C2 SE0502461A SE0502461A SE529247C2 SE 529247 C2 SE529247 C2 SE 529247C2 SE 0502461 A SE0502461 A SE 0502461A SE 0502461 A SE0502461 A SE 0502461A SE 529247 C2 SE529247 C2 SE 529247C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- nicotine
- tobacco
- tobacco product
- less
- nitrosamines
- Prior art date
Links
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 title claims abstract description 43
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 96
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 6
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 171
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 151
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 150
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 16
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 14
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 8
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 2
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 claims description 2
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 claims description 2
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 claims description 2
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 claims description 2
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000208134 Nicotiana rustica Species 0.000 claims description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims description 2
- 241001611556 Pluchea odorata Species 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 91
- 239000000047 product Substances 0.000 description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 12
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 12
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 12
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 11
- IECQULMJVNSKDB-RCWTXCDDSA-N 3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 IECQULMJVNSKDB-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 10
- FLAQQSHRLBFIEZ-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitroso-4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl amine Chemical compound O=NN(C)CCCC(=O)C1=CC=CN=C1 FLAQQSHRLBFIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 9
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 9
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 9
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 9
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 6
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 6
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- YHBIGBYIUMCLJS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound FC1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 YHBIGBYIUMCLJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- -1 inhaler Substances 0.000 description 4
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N n-nitrosonornicotine Chemical compound O=NN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZJOFAFWTOKDIFH-JTQLQIEISA-N 3-[(2s)-1-nitroso-3,6-dihydro-2h-pyridin-2-yl]pyridine Chemical compound O=NN1CC=CC[C@H]1C1=CC=CN=C1 ZJOFAFWTOKDIFH-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 3
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 3
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 229940015769 nicotine chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- IRJNJBIOUYJBHG-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 IRJNJBIOUYJBHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXYPVKMROLGXJI-JTQLQIEISA-N 3-[(2s)-1-nitrosopiperidin-2-yl]pyridine Chemical compound O=NN1CCCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 BXYPVKMROLGXJI-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O)C(=O)O PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Chemical class 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DHNCFAWJNPJGHS-UHFFFAOYSA-J [C+4].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O Chemical compound [C+4].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O DHNCFAWJNPJGHS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Chemical class 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N glycerol 1,2-dioctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/12—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of reconstituted tobacco
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
Abstract
Description
20 25 30 529 247 studierna vilka adresserar de mänskliga riskerna med SLT- användning, vilka primärt består av fallkontrollerade studier utförda över en 40-àrsperiod med sin början år 1957. Sedan, vid granskning av några av de substanser vilka kan förstärka eller inhibera cancerutveckling hos långtids- SLT-användare. Potentiella cancerorsakande medel i SLT har studerats intensivt under de senaste 30 åren. Risken från monografprogrammet från “The International Agency for Research on Cancer" (IARC), en myndighetskälla för information vid bestämning av carcinogena risker. 20 25 30 529 247 studies which address the human risks of SLT use, which primarily consist of case-controlled studies conducted over a 40-year period beginning in 1957. Then, when examining some of the substances that may enhance or inhibit cancer development in long-term SLT users. Potential cancer-causing agents in SLT have been studied intensively for the past 30 years. The risk from the monograph program from The International Agency for Research on Cancer (IARC), an official source of information for determining carcinogenic risks.
Potentiella cancerinhibitorer i SLT har mottagit mycket lite uppmärksamhet. De existerar dock, och finns i ganska imponerande koncentrationer, framförallt som anti- oxidanter.Potential cancer inhibitors in SLT have received very little attention. However, they do exist, and are found in quite impressive concentrations, primarily as antioxidants.
Därför finns det ett behov av att utveckla nya metoder vilka tillåter möjligheten att producera nikotin med en reducerad mängd av carcinogena komponenter, och därigenom kunna producera nytt nikotin såväl som nya tobaksprodukter med mindre mängder av carcinogena komponenter.Therefore, there is a need to develop new methods which allow the possibility of producing nicotine with a reduced amount of carcinogenic components, and thereby be able to produce new nicotine as well as new tobacco products with smaller amounts of carcinogenic components.
KORTFATTAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Uppfinningen avser en ny process såväl som nya produkter, vilka har en reducerad nivå av åtminstone nitrosaminer. Den uppfunna processen ger upphov till nytt förbättrat nikotin såväl som nikotin- och tobaksprodukter innefattande sagda nikotin. Nikotinet såväl som nikotin- och tobaksprodukterna innefattar mindre än 0,5 ug nitrosaminer/nikotin såväl som reducerade mängder av andra komponenter såsom Fe, Cr, Al, Pb, As, Ni, Hg och Cd, vilka är skadliga för människor vilka konsumerar sagda nikotin eller ger en dålig smak, såsom en bitter smak, till nikotinprodukten. 10 15 20 25 30 35 3529 247 Följaktligen avser uppfinningen en metod för att producera sagda nikotin i vilken sagda metod innefattar stegen av att tillhanda tobaksmaterial, extrahera nikotin från sagda tobaksmaterial och/eller fibrer från tobaksmaterialet, avlägsna åtminstone nitrosaminerna från sagda nikotin och/eller sagda fibrer och erhålla nikotin där sagda nikotin innefattar mindre än 0,5 pg nitrosaminer/mg nikotin, där nikotinet kan extraheras från sagda tobak genom att använda katjonutbyte.BRIEF DESCRIPTION OF THE INVENTION The invention relates to a new process as well as to new products which have a reduced level of at least nitrosamines. The invented process gives rise to new improved nicotine as well as nicotine and tobacco products including said nicotine. The nicotine as well as the nicotine and tobacco products include less than 0.5 ug nitrosamines / nicotine as well as reduced amounts of other components such as Fe, Cr, Al, Pb, As, Ni, Hg and Cd, which are harmful to people consuming said nicotine or gives a bad taste, such as a bitter taste, to the nicotine product. Accordingly, the invention relates to a method of producing said nicotine in which said method comprises the steps of supplying tobacco material, extracting nicotine from said tobacco material and / or fibers from the tobacco material, removing at least the nitrosamines from said nicotine and / or said fibers and obtaining nicotine wherein said nicotine comprises less than 0.5 pg nitrosamines / mg nicotine, where the nicotine can be extracted from said tobacco using cation exchange.
Genom att tillhandahålla ett sådant nytt nikotin är det för första gången möjligt att producera nikotininnehállande produkter med reducerade mängder av nitrosaminer såväl som Cr, Pb, As, Fe, Al, Ni, Hg och Cd, vilka är skadliga för människan, såväl som att ge nikotinprodukten en bitter smak och reducera färgningen vid användning av en tobaksprodukt, såsom svenskt snus.By providing such a new nicotine, it is possible for the first time to produce nicotine-containing products with reduced amounts of nitrosamines as well as Cr, Pb, As, Fe, Al, Ni, Hg and Cd, which are harmful to humans, as well as giving the nicotine product a bitter taste and reduce the coloration when using a tobacco product, such as Swedish snus.
DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Definitioner I sammanhanget med den föreliggande ansökan och uppfinningen tillämpas följande definitioner: Termen ”tobak” syftar på någon del av en tobaksplanta och blandningar av tobaksplantor vilka uppstår från samma eller olika arter såväl som att vara genetiskt modifierad (GMO). Tobaksplantan tillhör familjen Solanaceae och släktet Nicotiana. Exempel på tobaksplantor är de från Nicotiana tabacum och Nicotiana rustica. Exempel på delar är blad, metod såsom att vara färsk, frusen, djupfrusen, frystorkad eller preparerad. stam, rötter etc. vilka kan erhållas med någon Termen ”nikotinprodukt” syftar på någon produkt såsom inhalator, tablett, kapsel, pastill, tuggummi, slemhinne- 10 15 20 25 30 35 529 247 eller transdermalt plåster, näsdroppar, näs- och/eller oral spray, transdermal gel/kräm eller någon annan lokal administration, rektal applicering etc. använd i någon applicering där nikotin skall levereras till den mänskliga kroppen.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Definitions In the context of the present application and the invention, the following definitions are applied: The term "tobacco" refers to any part of a tobacco plant and mixtures of tobacco plants which arise from the same or different species as well as being genetically modified (GMO). The tobacco plant belongs to the family Solanaceae and the genus Nicotiana. Examples of tobacco plants are those from Nicotiana tabacum and Nicotiana rustica. Examples of parts are leaves, methods such as being fresh, frozen, deep-frozen, freeze-dried or prepared. strain, roots, etc. which can be obtained with any The term "nicotine product" refers to any product such as inhaler, tablet, capsule, lozenge, chewing gum, mucous membrane or transdermal patch, nasal drops, nasal and / or oral spray, transdermal gel / cream or any other local administration, rectal application etc. used in any application where nicotine is to be delivered to the human body.
Termen ”tobaksprodukt” syftar på någon produkt gjord från eller innehållande tobak såsom nässnus, oralt fuktigt eller torrt snus, tuggtobak, piptobak, cigarr- eller cigarettobak, tablett, kapsel, pastill, tuggummi, slemhinne- eller transdermalt plåster etc. använt i någon tillämpning där nikotin skall levereras till den mänskliga kroppen. Det syftar också på någon sådan nikotinfri produkt.The term "tobacco product" refers to any product made from or containing tobacco such as nasal snuff, orally moist or dry snuff, chewing tobacco, pipe tobacco, cigar or cigarette tobacco, tablet, capsule, lozenge, chewing gum, mucous or transdermal patch, etc. used in any application where nicotine is to be delivered to the human body. It also refers to any such nicotine-free product.
(TSNA) på ett antal av nitrosaminer, såsom N'-nitrosonornikotin (NNN), (NAT), (NAB) och 4-(N-metylnitrosamino)-l~)3-pyridyl)-l-butanon (NNK), N'-nitrosonornikotin.(TSNA) on a number of nitrosamines, such as N'-nitrosonornicotine (NNN), (NAT), (NAB) and 4- (N-methylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanone (NNK), N '-nitrosonornicotine.
Termen ”tobaksfibrer” är avsedd att betyda någon del av tobaksplantan vilken innefattar cellulosa, cellulosafibrer och/eller stärkelse.The term "tobacco fibers" is intended to mean any part of the tobacco plant which includes cellulose, cellulose fibers and / or starch.
Termen ”tobaksspecifika nitrosaminer” syftar N'-nitrosoanatabin N'-nitrosoanabasin Nikotin Uppfinningen avser nikotin vilket har förbättrade egenskaper jämfört med annat nikotin, såsom ett lågt 1 innehåll av nitrosaminerna, såsom ett innehåll av nitrosaminer på mindre än 0,5 ug nitrosaminer/mg nikotin, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1 pg/mg nikotin eller 0,01 pg/mg eller t.o.m. mindre än 0,01 pg nitrosaminer/mg nikotin. Exempel är 0,09, 0,08, 0,07, 0,06, 0,05, 0,04, 0,03, 0,02, eller 0,01 pg nitrosaminer/mg nikotin, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002, eller 0,01, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002 eller 0,001 ug nitrosaminer/mg nikotin eller t.o.m. 10 15 20 25 30 35 529 247 ännu lägre, d.v.s. nikotinet kan vara väsentligen fritt från nitrosaminer. Nitrosaminerna kan vara N'- (NNN), N'-nitrosoanatabin (NAT), N'- (NAB), och 4-(N-metylnitrosamino)-1-(3- (NNK), nitrosonornikotin nitrosoanabasin pyridyl)-1-butanon pyridyl)-1-butanon. and 4-(metylnitrosamino)-1-(3- Vidare kan nikotinet innefatta Cd i en mängd mindre än 0,5 ug/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Pb i en mängd mindre än 1,0 pg/g, såsom mindre än 0,9, 0,8, 0,7, 0,6, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, As i en mängd mindre än 0,25 pg/g, såsom mindre än 0,1, 0,05, eller 0,01 pg/g, Ni i en mängd mindre än 2,25 ug/g, såsom mindre än 2,0, 1,5, 1,0, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Cr i mängd mindre än 1,5 pg/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g.The term "tobacco-specific nitrosamines" refers to N'-nitrosoanatabine N'-nitrosoanabasin. Nicotine nicotine, such as less than 0.4, 0.3, 0.2, 0.1 pg / mg nicotine or 0.01 pg / mg or even less than 0.01 pg nitrosamines / mg nicotine. Examples are 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, or 0.01 pg nitrosamines / mg nicotine, 0.009, 0.008, 0.007, 0.006, 0.005, 0.004, 0.003, 0.002, or 0.01, 0.009, 0.008, 0.007, 0.006, 0.005, 0.004, 0.003, 0.002 or 0.001 ug nitrosamines / mg nicotine or even 10 15 20 25 30 35 529 247 even lower, i.e. the nicotine may be substantially free of nitrosamines. The nitrosamines may be N'- (NNN), N'-nitrosoanatabine (NAT), N'- (NAB), and 4- (N-methylnitrosamino) -1- (3- (NNK), nitrosonornicotine nitrosoanabasin pyridyl) -1- butanone pyridyl) -1-butanone. and 4- (methylnitrosamino) -1- (3- Furthermore, the nicotine may comprise Cd in an amount of less than 0.5 μg / g, such as less than 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0, 05 or 0.01 pg / g, Pb in an amount less than 1.0 pg / g, such as less than 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0 , 3, 0.2, 0.1, 0.05 or 0.01 pg / g, As in an amount less than 0.25 pg / g, such as less than 0.1, 0.05, or 0.01 pg / g, Ni in an amount less than 2.25 μg / g, such as less than 2.0, 1.5, 1.0, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0, 1, 0.05 or 0.01 pg / g, Cr in an amount less than 1.5 pg / g, such as less than 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 or 0, 01 pg / g.
En reduktion av de ovan nämnda substanserna kommer att ge upphov till en mer hälsosam nikotinprodukt, produkter är carcinogena eller på andra vis skadliga för kroppen eller ger nikotinet en bitter smak. nitraterna såväl som nitriterna reducerade. Nikotinet kan vara väsentligen fritt från tobaksfibrer, d.v.s. de olösliga fibrerna. Nikotinet kan vara stabiliserat genom eftersom dessa Följaktligen är bildningen av ett salt såsom med en organisk syra. Exempel på syror är svavelsyra.A reduction of the above substances will give rise to a healthier nicotine product, products are carcinogenic or otherwise harmful to the body or give the nicotine a bitter taste. the nitrates as well as the nitrites reduced. The nicotine may be substantially free of tobacco fibers, i.e. the insoluble fibers. The nicotine may be stabilized by because these are consequently the formation of a salt such as with an organic acid. Examples of acids are sulfuric acid.
Nikotinet kan användas för att framställa nikotinprodukter såväl som tobaksprodukter.Nicotine can be used to make nicotine products as well as tobacco products.
Nikotinprodukterna innefattar ovan definierat nikotin såväl som ett accepterat utspädningsmedel, buffert, bärare eller bindningsmedel, såsom en farmaceutiskt acceptabel sådan.The nicotine products include the above-defined nicotine as well as an accepted diluent, buffer, carrier or binder, such as a pharmaceutically acceptable one.
”Acceptabel” avser ett utspädningsmedel, buffert, bärare eller bindningsmedel så att dosen och koncentrationen som används inte orsakar några oönskade effekter hos patienter."Acceptable" means a diluent, buffer, vehicle or binding agent so that the dose and concentration used do not cause any adverse effects in patients.
Acceptabla buffertar, bärare eller bindningsmedel är välkända inom fackområdet (se t.ex. Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th edition, A.R Gennaro, Ed., 10 15 20 25 30 35 529 247 Mack Publishing Company (1990) and handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd edition, A. Kibbe, Ed., Pharmaceutical Press (2000). Exempel på bärare inkluderar bärare valda från gruppen bestående av polacrilex, cyklodextrin, stärkelse, cellulosa och cellulosaderivat, tuggummibaser, gelatin, natriumalginat, PVP och fibrer, såsom tobaksfibrer.Acceptable buffers, carriers or binders are well known in the art (see, e.g., Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th edition, AR Gennaro, Ed., 10 15 20 25 30 35 529 247 Mack Publishing Company (1990) and handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd). edition, A. Kibbe, Ed., Pharmaceutical Press (2000) Examples of carriers include carriers selected from the group consisting of polacrilex, cyclodextrin, starch, cellulose and cellulose derivatives, chewing gum bases, gelatin, sodium alginate, PVP and fibers such as tobacco fibers.
Nikotinet i nikotinprodukten kan blandas in med adjuvanser, såsom laktos, sukros, stärkelsepulver, cellulosaestrar av alkansyror, stearinsyra, talk, magnesiumstearat, magnesiumoxid, natrium- och kalciumsalter av fosforsyra och svavelsyra, akaciagummi, gelatin, natriumalginat, polyvinyl-pyrrolidin och/eller polyvinylalkohol och formas till tabletter eller kapslas in kapslar för konventionell administration.The nicotine in the nicotine product can be mixed with adjuvants such as lactose, sucrose, starch powder, cellulose esters of alkanoic acids, stearic acid, talc, magnesium stearate, magnesium oxide, sodium and calcium salts of phosphoric acid and sulfuric acid, acacia gum, gelatin, polyvinylalkylvinyl and formed into tablets or capsules for conventional administration.
Alternativt kan nikotin lösas i fysiologisk koksaltlösning, vatten, polyetylenglykol, propylenglykol, etanol, oljor, dragantgummi och/eller olika buffertar.Alternatively, nicotine can be dissolved in physiological saline, water, polyethylene glycol, propylene glycol, ethanol, oils, gum tragacanth and / or various buffers.
Andra adjuvanser och administrationssätt är väl kända inom det farmaceutiska området. Bärarna eller utspädningsmedlen kan inkludera material för kontrollerat frisättande, såsom glycerolmonostearat eller glyceroldistearat ensamt eller tillsammans med ett vax eller andra material väl kända inom fackområdet.Other adjuvants and modes of administration are well known in the pharmaceutical art. The carriers or diluents may include controlled release materials, such as glycerol monostearate or glycerol distearate alone or in combination with a wax or other material well known in the art.
Nikotinprodukten kan vara föremål för konventionella farmaceutiska operationer såsom sterilisering och/eller kan innehålla konventionella adjuvanser såsom konserveringsmedel, stabiliseringsmedel, vätmedel, emulsionsmedel, buffert, fyllämnen etc., t.ex. såsom offentliggjorts på andra ställen häri.The nicotine product may be subject to conventional pharmaceutical operations such as sterilization and / or may contain conventional adjuvants such as preservatives, stabilizers, wetting agents, emulsifying agents, buffering agents, fillers, etc., e.g. as published elsewhere herein.
Nikotin produkten enligt uppfinningen kan administreras lokalt eller systemiskt, såsom lokalt, intravenöst, oralt och t.o.m. är rektal användning möjlig.The nicotine product of the invention may be administered topically or systemically, such as topically, intravenously, orally and t.o.m. rectal use is possible.
Exempel på nikotinprodukter är tabletter, kapslar, pastiller, tuggummi, slemhinne- eller transdermala plåster, 10 15 20 25 30 35 529 247 näsdroppar, näs- eller oral spray. Andra exempel är rökartiklar, såsom cigaretter, cigarrer, finskurna rökartiklar och icke rökartiklar såsom nässnus, oralt fuktigt eller torrt snus och tuggtobak.Examples of nicotine products are tablets, capsules, lozenges, chewing gum, mucosal or transdermal patches, nasal drops, nasal or oral sprays. Other examples are smoking articles, such as cigarettes, cigars, finely chopped smoking articles and non-smoking articles such as nasal snuff, orally moist or dry snuff and chewing tobacco.
Vidare kan nikotinet användas för att framställa en tobaksprodukt, såsom en tobaksprodukt vilken innefattar tobaksnikotin såsom definierats ovan, vilket innehåller mindre än 0,5 ug nitrosaminer/mg nikotin, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1 eller 0,01 ug/mg eller ännu mindre än 0,01 pg nitrosaminer/g nikotin. Exempel är 0,09, 0,08, 0,07, 0,06, 0,05, 0,04, 0,03, 0,02, eller 0,01 ug nitrosaminer/mg nikotin, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002 eller 0,01, 0,009, 0,008, 0,007, 0,006, 0,005, 0,004, 0,003, 0,002 eller 0,001 pg nitrosaminer/mg nikotin eller ännu lägre, d.v.s. nikotinet kan vara väsentligen fritt från nitrosaminer.Furthermore, the nicotine can be used to produce a tobacco product, such as a tobacco product which comprises tobacco nicotine as defined above, which contains less than 0.5 μg nitrosamines / mg nicotine, such as less than 0.4, 0.3, 0.2, 0, 1 or 0.01 ug / mg or even less than 0.01 pg nitrosamines / g nicotine. Examples are 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, or 0.01 μg nitrosamines / mg nicotine, 0.009, 0.008, 0.007, 0.006, 0.005, 0.004, 0.003, 0.002 or 0.01, 0.009, 0.008, 0.007, 0.006, 0.005, 0.004, 0.003, 0.002 or 0.001 pg nitrosamines / mg nicotine or even lower, ie. the nicotine may be substantially free of nitrosamines.
Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan också innefatta en eller flera tillsatsämnen valda från gruppen bestående av naturliga, naturidentiska, syntetiska och semisyntetiska tillsatsämnen såsom mentol, bergamott, eukalyptus och kaffe, citrus eller annan fruktsmak, lakrits etc. Vidare kan nikotinprodukten eller tobaksprodukten också innefatta monosackarider såsom glukos, fruktos, sorbitol, xylitol eller sötningsmedel såsom aspartam.The nicotine product or tobacco product may also include one or more additives selected from the group consisting of natural, nature-identical, synthetic and semisynthetic additives such as menthol, bergamot, eucalyptus and coffee, citrus or other fruit flavors, licorice, etc. Furthermore, the nicotine product or tobacco monosodic may also contain , fructose, sorbitol, xylitol or sweeteners such as aspartame.
Dessutom kan nikotin- eller tobaksprodukten också innefatta polysackarider såsom sackaros, stärkelse, maltodextrin etc.In addition, the nicotine or tobacco product may also include polysaccharides such as sucrose, starch, maltodextrin, etc.
Tobaksprodukten kan ha tobaksfibermaterial som en kärna och tobaksnikotinet och/eller salt adsorberat på tobaksfibermaterialet eller absorberat i tobaksfibermaterialet, såsom att spraya nikotinet och/eller saltet på tobaksfibermaterialet. Vidare kan nikotinet och/eller fibrerna från tobak vara inkapslat i icke-vävda material, välkända för fackmannen.The tobacco product may have tobacco fiber material as a core and the tobacco nicotine and / or salt adsorbed on the tobacco fiber material or absorbed in the tobacco fiber material, such as spraying the nicotine and / or the salt on the tobacco fiber material. Furthermore, the nicotine and / or the fibers from tobacco may be encapsulated in nonwoven materials, well known to those skilled in the art.
Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan formuleras i en eller flera framställningsformer, såsom portionspåsar, 10 15 20 25 30 35 529 247 pungar, ”stick-pack", kindkuddar eller lappar eller pressas till tuggtabletter, pastiller, áterupplösningstabletter eller sugtabletter. Den resulterande produkten är sedan förpackad i lufttäta paket för att förhindra förluster genom oxidation och/eller föràngning av nikotinet.The nicotine product or tobacco product may be formulated in one or more forms of preparation, such as sachets, pouches, stick-packs, cheek pads or patches or compressed into chewable tablets, lozenges, reconstitution tablets or lozenges. in airtight packages to prevent losses by oxidation and / or evaporation of the nicotine.
Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan ha en frisättningsprofil in vitro analyserad under 35 minuter under följande intervaller; Nikotin frisatt efter 5 minuter är 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 10 minuter är 0,1, 0,2, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 0,3, 0,4, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 m9 Nikotin frisatt efter 15 minuter är O/5/ O/6/ O/7/ 018/ 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 20 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 m9 Nikotin frisatt efter 25 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 30 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nikotin frisatt efter 35 minuter är 0,1, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Frisättningsprofilen kan designas med avseende på hastigheten och mängden nikotin och oönskad substansfrisättning genom formuleringen. Frisättningen av nikotin från nikotin- eller tobaksprodukter kan designas för att frisättas i en tillräcklig mängd och/eller en tillräcklig hastighet för att tillåta den önskade effekten 10 15 20 25 30 35 529 247 och å andra sidan designas för att kvarhålla substanser, vilka normalt ger upphov till sidoeffekter, såsom t.ex. nitrosaminer, och/eller för att frisätta sådana substanser i en väsentligen lägre mängd och/eller vid en väsentligen lägre hastighet. V I en annan utföringsform enligt uppfinningen kan frisättningen av det uppfunna nikotinet försenas jämfört med kommersiellt tillgängligt fuktigt snus för att efterlikna effekten av nikotinersättningsprodukter, såsom t.ex. plåster. Frisättningsprofilen kan vara 0,1-0,3 mg/tim.The nicotine product or tobacco product may have an in vitro release profile analyzed for 35 minutes during the following intervals; Nicotine released after 5 minutes is 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nicotine released after 10 minutes is 0.1, 0.2, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 0, 3, 0.4, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 m9 Nicotine released after 15 minutes is O / 5 / O / 6 / O / 7/018 / 0.1, 0, 2, 0.3, 0.4, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nicotine released after 20 minutes is 0.1, 0.4, 0, 5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 m9 Nicotine released after 25 minutes is 0.1, 0, 4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nicotine released after 30 minutes is 0, 1, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg Nicotine released after 35 minutes are 0.1, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg The release profile can be designed with respect to the rate and amount of nicotine and unwanted substance release through the formulation. The release of nicotine from nicotine or tobacco products can be designed to be released in a sufficient amount and / or a sufficient rate to allow the desired effect and on the other hand designed to retain substances which normally give giving rise to side effects, such as e.g. nitrosamines, and / or to release such substances in a substantially lower amount and / or at a substantially lower rate. In another embodiment of the invention, the release of the invented nicotine may be delayed compared to commercially available moist snus to mimic the effect of nicotine replacement products, such as e.g. band-Aid. The release profile can be 0.1-0.3 mg / h.
Tobaksprodukten kan designas så att åtminstone 50 % vikt/vikt av det totala innehållet av nikotin är frisatt inom som mest 60 min när föremål för frisättningstestet beskrivet i senaste utgåvan av European pharmacopoeia.The tobacco product can be designed so that at least 50% w / w of the total nicotine content is released within a maximum of 60 minutes when subject to the release test described in the latest edition of European Pharmacopoeia.
Tobaksprodukten enligt uppfinningen kan designas så att åtminstone 50 % vikt/vikt av det totala innehållet av nikotin är frisatt inom som mest 120 min när föremål för frisättningstestet.The tobacco product of the invention may be designed so that at least 50% w / w of the total nicotine content is released within a maximum of 120 minutes when subjected to the release test.
Extraherad frisättning Normal frisättning testas i in-vitro-studier, extraherad frisättning är mängden frisatt under användandet av snuff, snus, nikotinprodukt. Medelextraherad mängd beräknas genom substraktion av individuella eller medelvärde av använd produkt från medelinnehållet av ”oanvänd produkt”.Extracted release Normal release is tested in in vitro studies, extracted release is the amount released during the use of snuff, snus, nicotine product. Average extracted amount is calculated by subtracting individual or average value of product used from the average content of "unused product".
Huruvida nikotin ”steady state” eller enkel plasmanivåerna från en förfinad tobaksprodukt baserad på naturlig tobak och/eller genetiskt modifierad och/eller ett tobakssubstitut och/eller nikotin enligt uppfinningen, kan tobaken och/eller tobakssubstitutet och/eller farmaceutisk produkt företrädesvis ha de beräknade extraherade mängderna i människor som är typiska; extraktion (mg) 0,1, 0,2, 0,3, 10 15 20 25 30 35 529 247 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg. Huruvida nikotin ”steady state” eller enkel plasmanivåerna från en förfinad tobaksprodukt baserad på naturlig tobak och/eller genetiskt modifierad och/eller ett tobakssubstitut och/eller nikotin enligt uppfinningen, kan tobaken och/eller tobakssubstitutet och/eller farmaceutisk produkt ha biologiska parametrar i människor som är typiska; Cmax (ng/ml) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 eller mer upp till 50 ng/ml). AUC (timmar x ng/ml) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 eller mer upp till 50 timmar x ng/ml.Whether the steady state nicotine or simple plasma levels of a refined tobacco product based on natural tobacco and / or genetically modified and / or a tobacco substitute and / or nicotine according to the invention, the tobacco and / or the tobacco substitute and / or pharmaceutical product may preferably have the calculated extracts. the amounts in humans that are typical; extraction (mg) 0.1, 0.2, 0.3, 10 15 20 25 30 35 529 247 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg. Whether the steady state nicotine or simple plasma levels of a refined tobacco product based on natural tobacco and / or genetically modified and / or a tobacco substitute and / or nicotine according to the invention, the tobacco and / or the tobacco substitute and / or pharmaceutical product may have biological parameters in humans which are typical; Cmax (ng / ml) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 or more up to 50 ng / ml). AUC (hours x ng / ml) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 or more up to 50 hours x ng / ml.
Huruvida nikotin pH nivåerna från en nikotin eller en tobaksprodukt i enlighet med uppfinningen har pH- parametrarna som typiskt är; pH 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6 7,8, 7,9, 8,0, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6 8,8, 8,9, 9,0, 9,1 till 10 Nikotinet kan framställas enligt någon metod såsom en 8,1, av de beskrivna i exemplen.Whether the nicotine pH levels from a nicotine or a tobacco product in accordance with the invention have the pH parameters that are typically; pH 7.0, 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7.6 7.8, 7.9, 8.0, 8.2, 8.3, 8, 4, 8.5, 8.6 8.8, 8.9, 9.0, 9.1 to 10 The nicotine can be prepared by any method such as an 8.1, of those described in the examples.
En metod för att framställa nikotin Uppfinningen avser också en metod för att framställa nikotin såsom beskrivits ovan. Nikotinet extraheras från tobak, såsom från Tobacco tabacum. Tobaksplantan kan vara en genetiskt modifierad planta, såsom en genetiskt modifierad planta i vilken mängden av nitrosaminerna har reducerats. Tobaksplantmaterialet kan vara någon del av plantan såsom rötterna, stammen eller bladen såsom lamellerna från bladen. Tobaksplantorna kan odlas på åker eller i växthus, med eller utan gödsel eller tillsatsen av andra tillväxtstimulerande komponenter. I en specifik 10 15 20 25 30 35 529 247 ll utföringsform är växtmaterialet blad vilket skördas och direkt överförs till en temperatur vilken är under O°C, såsom att nedfrysas genom att frysas i flytande kväve och/eller torris och/eller djupfrysningsbehållare och/eller någon annan teknik vilken stoppar alla pågående processer inom växten och därigenom reducerar och/eller eliminerar möjligheten att nitrosaminer kommer att produceras inom växtmaterialet. Det skördade växtmaterialet kan också behandlas på andra sätt så länge som produktionen av nitrosaminer är inhiberad. Det skördade växtmaterialet kan sedan krossas, skäras, malas eller delas upp och blandas med en vattenlösning till vilken en bas tillsätts såsom natriumhydroxid (NaOH) eller kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent och 25 % fukt. Växtmaterialet kan sedan packas i en perkolator och vatten kan passera genom perkolatorn för att tillåta nikotinet att extraheras från växtmaterialet.A method for producing nicotine The invention also relates to a method for producing nicotine as described above. The nicotine is extracted from tobacco, such as from Tobacco tabacum. The tobacco plant may be a genetically modified plant, such as a genetically modified plant in which the amount of nitrosamines has been reduced. The tobacco plant material may be any part of the plant such as the roots, stem or leaves such as the lamellae of the leaves. The tobacco plants can be grown in fields or in greenhouses, with or without fertilizer or the addition of other growth-stimulating components. In a specific embodiment, the plant material is leaves which are harvested and directly transferred to a temperature which is below 0 ° C, such as being frozen by freezing in liquid nitrogen and / or dry ice and / or deep-freezing containers and / or any other technology which stops all ongoing processes within the plant and thereby reduces and / or eliminates the possibility that nitrosamines will be produced within the plant material. The harvested plant material can also be treated in other ways as long as the production of nitrosamines is inhibited. The harvested plant material can then be crushed, cut, ground or divided and mixed with an aqueous solution to which a base is added such as sodium hydroxide (NaOH) or calcium carbonate (CaCO 3, limestone) or calcium hydroxide (slaked lime) 10% by weight and 25% moisture. The plant material can then be packed in a percolator and water can pass through the percolator to allow the nicotine to be extracted from the plant material.
Alternativt kan växtextraktet tillsättas till en katjonkolonn, såsom Amberlit, passeras genom denna kolonn varigenom nikotinet kommer att bindas till kolonnen.Alternatively, the plant extract can be added to a cation column, such as Amberlit, passed through this column whereby the nicotine will bind to the column.
Nikotinet kan sedan frisättas från kolonnen genom användning av en syra såsom användning av ättiksyra eller fosforsyra. Efter sådan metod kommer nikotinet att frisättas/extraheras från växtfibrerna.The nicotine can then be released from the column by using an acid such as the use of acetic acid or phosphoric acid. After such a method, the nicotine will be released / extracted from the plant fibers.
Metoden ger upphov till möjligheten att separera nikotinet och fibermaterialet från tobaksplantväxtmaterialet och avlägsna och/eller minimera mängden av vissa substanser i nikotinet såväl som i fibermaterialet, såsom carcinogena såväl som bittra smakkomponenter. Växtmaterialet kan exponeras för en underuppsättning av tvättsteg såsom både alkaliska och sura tvättsteg för att avlägsna icke önskvärda komponenter på eller i materialet. Exempel på tvättsteg är tvätt med natriumhydroxid och vatten eller renat vatten. 10 15 20 25 30 35 529 247 12 Tvättstegen kan utföras en eller flera gånger beroende på startmaterialet. Prov kan tas efter varje tvättsteg för att följa tvätteffekten för oönskade komponenter, vilka är reducerade och/eller eliminerade i tvättstegen.The method gives rise to the possibility of separating the nicotine and the fibrous material from the tobacco plant material and removing and / or minimizing the amount of certain substances in the nicotine as well as in the fibrous material, such as carcinogenic as well as bitter taste components. The plant material may be exposed to a subset of washing steps such as both alkaline and acidic washing steps to remove undesirable components on or in the material. Examples of washing steps are washing with sodium hydroxide and water or purified water. 10 15 20 25 30 35 529 247 12 The washing steps can be performed one or more times depending on the starting material. Samples can be taken after each washing step to monitor the washing effect of unwanted components, which are reduced and / or eliminated in the washing steps.
Vidare kan den resulterande nikotinprodukten eller tobaksprodukten innefatta Cd i en mängd mindre än 0,5 pg/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Pb i en mängd mindre än 1,0 pg/g, såsom mindre än 0,9, 0,8, 0,7, 0,6, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, As i en mängd mindre än 0,25 pg/g, såsom mindre än 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Ni i en mängd mindre än 2,25 pg/g, såsom mindre än 2,0, 1,5, 1,0, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g, Cr i en mängd mindre än 1,5 pg/g, såsom mindre än 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05 eller 0,01 pg/g. En minskning av de ovan nämnda substanserna kommer att ge upphov till en mer hälsosam nikotinprodukt eftersom dessa produkter är carcinogena eller på annat sätt skadliga för kroppen eller ger nikotinet en bitter smak. Följaktligen är nitraterna såväl som nitriterna reducerade. Slutligen erhålls en nikotinprodukt eller tobaksprodukt i vilken nitrosaminerna är reducerade såväl som andra komponenter såsom Fe, A1, Ni, Hg och särskilt nitrater och nitriter och tungmetallerna Pb, Cd och As.Furthermore, the resulting nicotine product or tobacco product may comprise Cd in an amount less than 0.5 pg / g, such as less than 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 or 0.01 pg / g. , Pb in an amount less than 1.0 pg / g, such as less than 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0 , 1, 0.05 or 0.01 pg / g, As in an amount less than 0.25 pg / g, such as less than 0.1, 0.05 or 0.01 pg / g, Ni in an amount less than 2.25 pg / g, such as less than 2.0, 1.5, 1.0, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 or 0.01 pg / g, Cr in an amount less than 1.5 pg / g, such as less than 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 or 0.01 pg / g. A reduction in the above substances will give rise to a healthier nicotine product because these products are carcinogenic or otherwise harmful to the body or give the nicotine a bitter taste. Consequently, the nitrates as well as the nitrites are reduced. Finally, a nicotine product or tobacco product is obtained in which the nitrosamines are reduced as well as other components such as Fe, A1, Ni, Hg and especially nitrates and nitrites and the heavy metals Pb, Cd and As.
För att erhålla nikotin såväl som fibrer från tobaksplantmaterial med mindre mängder av föroreningar är kvaliteten på kemikalierna använda under processerna av betydelse.In order to obtain nicotine as well as fibers from tobacco plant materials with minor amounts of contaminants, the quality of the chemicals used during the processes is important.
Nikotinet erhållet med den uppfunna metoden har samma karakteristika som det ovan definierade nikotinet.The nicotine obtained by the invented method has the same characteristics as the nicotine defined above.
Följande exempel avser att illustrera, men inte begränsa, uppfinningen på något vis, sätt eller form, vare sig explicit eller implicit.The following examples are intended to illustrate, but not limit, the invention in any way, manner or form, whether explicitly or implicitly.
EXEMPEL 10 15 20 25 30 529 247 EXEMPEL l UPPRENING AV NIKOTIN FRÅN TOBAKSDAMM GENOM ATT ANVÄNDA EN ORGANISKT VATTENOLÖSLIGT, ICKE-POLÄRT LÖSNINGSMEDEL Steg 1 Blandning Tobaksdamm (stjälkar, toppblad, är tobaksavfall) och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av maskinstàl. Vatten tillsätts för att ge blandningen en fuktighet på 25 %. stam, rester och damm Steg II Perkolering Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en maskinstàlsperkolator, d.v.s. en cylindrisk extraktor, vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.EXAMPLE 10 15 20 25 30 529 247 EXAMPLE 1 PURIFICATION OF NICOTIN FROM TOBACCO DUST BY USING AN ORGANIC WATER-SOLUBLE, NON-POLAR SOLVENT Step 1 Mixture Tobacco dust (kalkalkalk); ) 10% by weight is mixed in a machine steel mixer (rib type). Water is added to give the mixture a moisture content of 25%. strain, residues and dust Step II Percolation The slightly moist raw tobacco mixture is packed in a machine steel percolator, i.e. a cylindrical extractor, water is percolated through the mixture to give a nicotinized soup.
Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehàllande vattenmoderluten, är föremål för en vätske-vätskeextraktion med ett organiskt vattenolösligt, icke-polärt lösningsmedel såsom etylacetat, i höga kolonner av maskinstål eller rostfritt stål för vätske- vätskeextraktion. Nikotin överförs därigenom till ett organiskt, vattenolösligt, icke-polärt lösningsmedel. Luten som lämnar kolonnen i botten är väsentligen fri från nikotinalkaloid. Vätske-vätskeextraktion separerar och isolerar inte bara alkaloiden snabbt, men den bidrar också till dess upprening eftersom några föroreningar är olösliga i det organiska lösningsmedlet. 10 15 20 25 30 529 247 14 Steg IV Separation Nikotinkoncentrationen i ett organiskt vattenolösligt icke-polärt lösningsmedel estimeras genom titrering. Tio (10) ml av lösningsmedlet blandas med 10 ml av l0normal HZSO4 i en bägare och titreras mot lOnormal NaOH-lösning genom att använda fenolftalein som indikator. Mängden kommer att bestämma kvantiteten nikotin i lösningsmedlet.Step III Extraction This nicotinized soup, i.e. the nicotine-containing water mother liquor, is subjected to a liquid-liquid extraction with an organic water-insoluble, non-polar solvent such as ethyl acetate, in high columns of machine steel or stainless steel for liquid-liquid extraction. Nicotine is thereby converted to an organic, water-insoluble, non-polar solvent. The lye leaving the column at the bottom is substantially free of nicotinic alkaloid. Liquid-liquid extraction not only separates and isolates the alkaloid rapidly, but it also contributes to its purification because some impurities are insoluble in the organic solvent. Step IV Separation The nicotine concentration in an organic water-insoluble non-polar solvent is estimated by titration. Ten (10) ml of the solvent is mixed with 10 ml of 10normal H 2 SO 4 in a beaker and titrated against 10normal NaOH solution using phenolphthalein as indicator. The amount will determine the quantity of nicotine in the solvent.
Ju större mängd, desto större kvantitet av nikotin är löst i lösningsmedlet och en beräknad kvantitet av utspädd svavelsyra i vatten tillsätts under omskakning i ett reaktionskärl av maskinstål eller rostfritt stål för att bilda nikotinsulfat 40 %. Nikotinsulfat 40 %, vilket är olösligt och tyngre än det organiska vattenolösliga icke- polära lösningsmedlet, samlas upp från bottnen av kärlet.The larger the amount, the greater the quantity of nicotine dissolved in the solvent and a calculated quantity of dilute sulfuric acid in water is added with shaking in a mechanical or stainless steel reaction vessel to form 40% nicotine sulphate. Nicotine sulfate 40%, which is insoluble and heavier than the organic water-insoluble non-polar solvent, collects from the bottom of the vessel.
Steg V Filtrering och upprening Nikotinsulfat 40 % filtreras och renas upp genom att passera det genom en supercentrifug (8000 varv per minut under åtminstone 6 minuter) av rostfritt stål för att separera suspenderade partiklar och avlägsna spår av det organiska vattenolösliga icke-polära lösningsmedlet.Step V Filtration and Purification Nicotine sulfate 40% is filtered and purified by passing it through a stainless steel supercentrifuge (8000 rpm for at least 6 minutes) to separate suspended particles and remove traces of the organic water-insoluble non-polar solvent.
Steg VI Paketering Det upprenade nikotinsulfatet packas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kväve och förvaras på en sval och torr plats.Step VI Packaging The purified nicotine sulphate is packed in epoxy-coated drums under an inert gas such as nitrogen and stored in a cool and dry place.
Steg VII Alkalisering Nikotinsulfat 40 % sätts till en reaktor i rostfritt stål och natriumhydroxid tillsätts under svag omrörning.Step VII Alkalization Nicotine sulphate 40% is added to a stainless steel reactor and sodium hydroxide is added with gentle stirring.
När alkaliseringen är klar separerar nikotin 95 % ut pa toppen och dekanteras. 10 15 20 25 30 35 529 247 15 Steg VIII Upprening av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid tvättas igen med stark alkalisk (NaOH) vattenlösning och separeras genom supercentrifugering för att ge ren nikotinalkaloid 98 %.When the alkalization is complete, nicotine separates 95% on top and is decanted. Step 15 VIII Purification of nicotine alkaloid Nicotine alkaloid is washed again with strong alkaline (NaOH) aqueous solution and separated by supercentrifugation to give pure nicotine alkaloid 98%.
Steg IX Destillering av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid pà 97 % till 98 % renhet tas upp i en destilleringsutrustning (företrädesvis av glas eller glasbetäckt). Under högvakuum (nästan 760 mm) börjar föroreningen (vatten) att destillera vid ungefär 70°C.Step IX Distillation of nicotine alkaloid Nicotine alkaloid of 97% to 98% purity is taken up in a distillation equipment (preferably glass or glass coated). Under high vacuum (almost 760 mm) the impurity (water) begins to distill at about 70 ° C.
Efter att destilleringen saktar ner (efter ungefär 4 % av kvantiteten laddad) byts ut) för uppsamlingen av nikotinalkaloiden. Med vakuumet bibehållet högt börjar nikotinet att destillera vid ungefär 140-l60°C. Den destillerade alkaloiden förvaras sedan i antingen glas eller kärl av rostfritt stål under inert atmosfär. töms mottagarflaskan (företrädesvis Steg X Testning Efter destillering av nikotinalkaloiden testades den (TSNA, d.v.S. NNN, NNK, NAT Det totala innehållet, när testat, mindre än 0,5 mikrogram per milligram. Därför kan, som sedan för nitrosamininnehåll och NAB). var åtminstone indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.After the distillation slows down (after about 4% of the quantity charged) is replaced) for the collection of the nicotinic alkaloid. With the vacuum maintained high, the nicotine begins to distill at about 140-160 ° C. The distilled alkaloid is then stored in either stainless steel glass or vessel under an inert atmosphere. empty the recipient bottle (preferably Step X Testing After distilling the nicotine alkaloid, it was tested (TSNA, i.e. NNN, NNK, NAT The total content, when tested, is less than 0.5 micrograms per milligram. Therefore, as then for nitrosamine content and NAB). at least indicated, the total amount of nitrosamines in the tobacco is selectively reduced.
Steg XI Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kvävgas och förvaras på en sval och torr plats.Step XI Packaging The purified nicotine is packaged in epoxy-coated drums under an inert gas such as nitrogen and stored in a cool, dry place.
EXEMPEL 2 UPPRENING Av NIKOTIN FRÅN FÄRSKA BLAD GENOM ATT ANVÄNDA ETT ORGANISKT LÖSNINGSMEDEL 10 15 20 25 30 35 529 247 16 Steg 1 Blandning Färska tobaksblad från tobaksplantor (= ”grön tobak”) och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av rostfritt stål. Vatten tillsätts för att ge blandningen en fuktighet på 25 %.EXAMPLE 2 PURIFICATION OF NICOTINE FROM FRESH LEAVES BY USING AN ORGANIC SOLVENT 10 15 20 25 30 35 529 247 16 Step 1 Mixture Fresh tobacco leaves from tobacco plants (= "green tobacco") and calcium carbonate (Ca 2 carbon (carbon carbonate)) 10% by weight is mixed in a stainless steel (rib type) mixer. Water is added to give the mixture a moisture content of 25%.
Steg II Perkolering Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en perkolator av maskinstål, d.v.s. en cylindrisk extraktor.Step II Percolation The slightly moist raw tobacco mixture is packed in a machine steel percolator, i.e. a cylindrical extractor.
Vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.Water is percolated through the mixture to give a nicotinized soup.
Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehållande vattenmoderluten är föremål för en vätske-vätskeextraktion med ett vattenolösligt, icke-polärt lösningsmedel, såsom etylacetat, i höga kolonner av maskinstål eller rostfritt stål för vätske- vätskeextraktion. Nikotin överförs därigenom till det organiska lösningsmedlet. Luten som lämnar kolonnen i botten är väsentligen fri fràn nikotinalkaloid. Vätske- vätskeextraktion separerar och isolerar inte bara alkaloiden snabbt, men den bidrar också till dess upprening eftersom några föroreningar är olösliga i det organiska lösningsmedlet.Step III Extraction This nicotinized soup, i.e. the nicotine-containing aqueous mother liquor is subjected to a liquid-liquid extraction with a water-insoluble, non-polar solvent, such as ethyl acetate, in high columns of machine steel or stainless steel for liquid-liquid extraction. Nicotine is thereby transferred to the organic solvent. The lye leaving the column at the bottom is essentially free of nicotinic alkaloid. Liquid-liquid extraction not only separates and isolates the alkaloid rapidly, but it also contributes to its purification as some impurities are insoluble in the organic solvent.
Steg IV Separation Nikotinkoncentrationen i det organiska lösningsmedlet bestäms genom titrering och en beräknad kvantitet av utspädd svavelsyra i vatten tillsätts under omrörning i ett reaktorkärl av maskinstàl eller rostfritt stål för att bilda nikotinsulfat 40 %. Nikotinsulfat 40 %, olösligt och tyngre än det organiska vattenolösliga icke- polära lösningsmedlet, samlas upp från bottnen av kärlet. vilket är 10 15 20 25 30 529 247 17 Steg V Filtrering och upprening Nikotinsulfat 40 % filtreras och renas upp genom att passera det genom en supercentrifug i rostfritt stål för att separera suspenderade partiklar och avlägsna spår av det organiska lösningsmedlet.Step IV Separation The nicotine concentration in the organic solvent is determined by titration and a calculated quantity of dilute sulfuric acid in water is added with stirring in a mechanical or stainless steel reactor vessel to form 40% nicotine sulphate. Nicotine sulfate 40%, insoluble and heavier than the organic water-insoluble non-polar solvent, collects from the bottom of the vessel. which is 10 15 20 25 30 529 247 17 Step V Filtration and purification Nicotine sulphate 40% is filtered and purified by passing it through a stainless steel supercentrifuge to separate suspended particles and remove traces of the organic solvent.
Steg VI Paketering Det upprenade nikotinsulfatet packas i epoxitäckta trummor och förvaras på en sval och torr plats.Step VI Packaging The purified nicotine sulphate is packed in epoxy-coated drums and stored in a cool, dry place.
Steg VII Alkalisering Nikotinsulfat 40 % tas upp i en reaktor av rostfritt stål och natriumhydroxid tillsätts under svag omrörning.Step VII Alkalization Nicotine sulphate 40% is taken up in a stainless steel reactor and sodium hydroxide is added with gentle stirring.
När alkaliseringen är klar separerar nikotin 95 % ut på toppen och dekanteras.When the alkalization is complete, nicotine separates 95% on top and is decanted.
Steg VIII Upprening av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid tvättas igen med stark alkalisk (NaOH) vattenlösning och separeras genom supercentrifugering för att ge ren nikotinalkaloid 98 %.Step VIII Nicotine alkaloid purification Nicotine alkaloid is washed again with strong alkaline (NaOH) aqueous solution and separated by supercentrifugation to give pure nicotine alkaloid 98%.
Steg IX Destillering av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid med 97 % till 98 % renhet tas upp i destilleringsutrustningen (företrädesvis av glas eller giasbetäckt). under nögvakuum (nästan 760 mm) börjar föroreningen (vatten) att destillera vid ungefär 70°C.Step IX Distillation of nicotine alkaloid Nicotine alkaloid with 97% to 98% purity is taken up in the distillation equipment (preferably glass or slide coated). under a vacuum (almost 760 mm) the impurity (water) begins to distill at about 70 ° C.
Efter att destilleringen saktar ner (efter ungefär 4 % av kvantiteten upptagen) töms mottagningsflaskan (företrädesvis byts ut) för uppsamlingen av nikotinalkaloiden. Med vakuumet bibehàllet högt börjar nikotinet att destillera vid ungefär 140-l60°C§ Den destillerade alkaloiden förvaras sedan i kärl antingen av glas eller av rostfritt stål under inert atmosfär. 10 15 20 25 30 35 529 247 18 Steg X Testning Efter destillering av nikotinalkaloiden testades den sedan för nitrosamininnehåll (TSNA, d.v.s. NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet, när testat, var åtminstone mindre än 0,5 mikrogram per milligram. Därför kan, som indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.After the distillation slows down (after about 4% of the quantity taken up), the receiving bottle is emptied (preferably replaced) for the collection of the nicotinic alkaloid. With the vacuum maintained high, the nicotine begins to distill at about 140 DEG-160 DEG C. The distilled alkaloid is then stored in either glass or stainless steel vessels under an inert atmosphere. Step X Testing After distilling the nicotine alkaloid, it was then tested for nitrosamine content (TSNA, i.e. NNN, NNK, NAT and NAB). The total content, when tested, was at least less than 0.5 micrograms per milligram. Therefore, as indicated, the total amount of nitrosamines in the tobacco can be selectively reduced.
Steg XI Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kväve och förvaras på en sval och torr plats.Step XI Packaging The purified nicotine is packaged in epoxy-coated drums under an inert gas such as nitrogen and stored in a cool, dry place.
EXEMPEL 3 UPPRENING AV NIKOTIN FRÅN DJUPFRYSTA BLAD GENOM ATT ANVÄNDA ETT ORGANISKT LÖSNINGSMEDEL Steg 1 Blandning Tobaksblad från tobaksplantor (= ”grön tobak”) samlas upp och djupfryses (-20°C) inom mindre än tre timmar.EXAMPLE 3 PURIFICATION OF NICOTINE FROM FREEZED LEAVES USING AN ORGANIC SOLVENT Step 1 Mixture Tobacco leaves from tobacco plants (= "green tobacco") are collected and deep-frozen (-20 ° C) in less than three hours.
Steg II Blandning och perkolering De djupfrysta tobaksbladen och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av maskinstål.Step II Mixing and percolation The frozen tobacco leaves and calcium carbonate (CaCO3, limestone) (slaked lime) 10% by weight are mixed in a mixer (rib type) of machine steel.
Vatten tillsätts för att bringa fuktigheten i blandningen till 25 % eller kalciumhydroxid fuktighetsgrad. Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en perkolator av maskinstàl, d.v.s. en cylindrisk extraktor. Vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.Water is added to bring the moisture in the mixture to 25% or calcium hydroxide humidity. The slightly moist raw tobacco mixture is packed in a machine steel percolator, i.e. a cylindrical extractor. Water is percolated through the mixture to give a nicotinized soup.
Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehållande vattenmoderluten är föremål för vätske- vätskeextraktion med ett organiskt, vattenolösligt, icke- 10 15 20 25 30 529 247 W 19 polärt lösningsmedel, i höga kolonner av maskinstål eller rostfritt stål för vätske-vätskeextraktion. Nikotin överförs därigenom till det organiska lösningsmedlet. Luten som lämnar kolonnen genom botten är väsentligen fri från nikotinalkaloid. Vätske-vätskeextraktion separerar och isolerar inte bara alkaloiden snabbt, utan den bidrar också till dess upprening eftersom några föroreningar är olösliga i det organiska lösningsmedlet.Step III Extraction This nicotinized soup, i.e. the nicotine-containing aqueous mother liquor is subjected to liquid-liquid extraction with an organic, water-insoluble, non-polar solvent, in high columns of machine steel or stainless steel for liquid-liquid extraction. Nicotine is thereby transferred to the organic solvent. The lye that leaves the column through the bottom is substantially free of nicotinic alkaloid. Liquid-liquid extraction not only separates and isolates the alkaloid rapidly, but it also contributes to its purification because some impurities are insoluble in the organic solvent.
Steg IV Separation Nikotinkoncentrationen i det organiska lösningsmedlet bestäms genom titrering och en beräknad mängd av utspädd svavelsyra i vatten tillsätts under omrörning i ett reaktorkärl av maskinstål eller rostfritt stål för att bilda nikotinsulfat 40 %. Nikotinsulfat 40 %, vilket är olösligt och tyngre än det organiska lösningsmedlet, samlas upp från bottnen av kärlet.Step IV Separation The nicotine concentration in the organic solvent is determined by titration and a calculated amount of dilute sulfuric acid in water is added with stirring in a mechanical or stainless steel reactor vessel to form 40% nicotine sulphate. Nicotine sulfate 40%, which is insoluble and heavier than the organic solvent, collects from the bottom of the vessel.
Steg V Filtrering och upprening Nikotinsulfat 40 % passera det genom en supercentrifug i rostfritt stål för att separera suspenderade partiklar och avlägsna spår av organiskt lösningsmedel. filtreras och renas upp genom att Steg VI Paketering Det upprenade nikotinsulfatet packas i epoxitäckta trummor och förvaras på en sval och torr plats.Step V Filtration and Purification Nicotine sulfate 40% pass it through a stainless steel supercentrifuge to separate suspended particles and remove traces of organic solvent. filtered and cleaned up by Step VI Packaging The purified nicotine sulphate is packed in epoxy-covered drums and stored in a cool and dry place.
Steg VII Alkalisering Nikotinsulfat 40 % tas upp i en reaktor av rostfritt stål och natriumhydroxid tillsätts under långsam omrörning.Step VII Alkalization Nicotine sulphate 40% is taken up in a stainless steel reactor and sodium hydroxide is added with slow stirring.
När alkaliseringen är klar separerar nikotin 95 % ut på toppen och dekanteras. 10 15 20 25 30 35 529 247 20 Steg VIII Upprening av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid tvättas igen med stark alkalisk (NaOH) vattenlösning och separeras genom supercentrifugering för att ge ren nikotinalkaloid 98 %.When the alkalization is complete, nicotine separates 95% on top and is decanted. Step 15 VIII Purification of nicotine alkaloid Nicotine alkaloid is washed again with strong alkaline (NaOH) aqueous solution and separated by supercentrifugation to give pure nicotine alkaloid 98%.
Steg IX Destillering av nikotinalkaloid Nikotinalkaloid på 97 % till 98 % destillationsutrustningen (företrädesvis av glas eller glasbetäckt). Under högvakuum (nästan 760 mm) börjar föroreningen (vatten) att destillera vid ungefär 70°C.Step IX Distillation of nicotine alkaloid Nicotine alkaloid on the 97% to 98% distillation equipment (preferably glass or glass coated). Under high vacuum (almost 760 mm) the impurity (water) begins to distill at about 70 ° C.
Efter att destilleringen saktar ner (efter ungefär 4 % av kvantiteten upptagen) töms mottagningsflaskan (företrädesvis byts ut) för uppsamlingen av nikotinalkaloiden. Med vakuumet bibehållet högt börjar nikotinet att destillera vid ungefär 140-l60°C. Den destillerade alkaloiden förvaras sedan i kärl antingen av glas eller av rostfritt stål under inert atmosfär. renhet tas upp i Steg X Testning Efter destillering av nikotinalkaloiden testades den sedan för nitrosamininnehàll (TSNA, NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet, när testat, var åtminstone d.v.s. mindre än 0,5 mikrogram per milligram. Därför kan, som indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.After the distillation slows down (after about 4% of the quantity taken up), the receiving bottle is emptied (preferably replaced) for the collection of the nicotinic alkaloid. With the vacuum maintained high, the nicotine begins to distill at about 140-160 ° C. The distilled alkaloid is then stored in either glass or stainless steel vessels under an inert atmosphere. purity is taken up in Step X Testing After distilling the nicotine alkaloid, it was then tested for nitrosamine content (TSNA, NNN, NNK, NAT and NAB). The total content, when tested, was at least i.e. less than 0.5 micrograms per milligram. Therefore, as indicated, the total amount of nitrosamines in the tobacco can be selectively reduced.
Steg XI Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kvävgas och förvaras på en sval och torr plats.Step XI Packaging The purified nicotine is packaged in epoxy-coated drums under an inert gas such as nitrogen and stored in a cool, dry place.
EXEMPEL 4 UPPRENING AV NIKOTIN FRÅN DJUPFRYSTA BLAD GENOM ATT ANVÄNDA EN JONBYTARKOLONN 10 15 20 25 30 529 247 21 Steg 1 Skörd och djupfrysning Färska tobaksblad från tobaksplantor (= ”grön tobak”) samlas upp och djupfryses (-20°C) inom mindre än tre timmar.EXAMPLE 4 PURIFICATION OF NICOTINE FROM DEEPLANTED LEAVES BY USING AN ION CHANGE COLUMN 10 15 20 25 30 529 247 21 Step 1 Harvest and deep freeze Fresh tobacco leaves from tobacco plants (= "green tobacco") are collected less than -20 ° C) three hours.
Steg II Blandning och perkolering De djupfrysta tobaksbladen och kalciumkarbonat (CaCO3, kalksten) eller kalciumhydroxid (släckt kalk) 10 viktprocent blandas i en mixer (ribbtyp) av maSkiDStål~ Vatten tillsätts för att bringa fuktigheten i blandningen till 25 % fuktighetsgrad. Den svagt fuktiga råa tobaksblandningen packas i en perkolator av maskinstål, d.v.s. en cylindrisk extraktor. Upprenat vatten perkoleras genom blandningen för att ge en nikotiniserad soppa.Step II Mixing and percolation The frozen tobacco leaves and calcium carbonate (CaCO3, limestone) or calcium hydroxide (slaked lime) 10% by weight are mixed in a mixer (rib type) of maSkiD Steel ~ Water is added to bring the moisture in the mixture to 25% humidity. The slightly moist raw tobacco mixture is packed in a machine steel percolator, i.e. a cylindrical extractor. Purified water is percolated through the mixture to give a nicotinized soup.
Steg III Extraktion Denna nikotiniserade soppa, d.v.s. den nikotininnehàllande vattenmoderluten, överförs till en katjonbytare packad i höga kolonner i maskinstål eller rostfritt stål. Nikotinkatjonutbytarkomplexet tvättas med upprenat vatten för att avlägsna föroreningar.Step III Extraction This nicotinized soup, i.e. the nicotine-containing water mother liquor, is transferred to a cation exchanger packed in high columns in machine steel or stainless steel. The nicotine cation exchange complex is washed with purified water to remove contaminants.
Steg IV Separation Nikotinet elueras från katjonbytarkolonnen med lM svavelsyra. Nikotinsaltet fälls ut och samlas upp från bottnen av kärlet.Step IV Separation The nicotine is eluted from the cation exchange column with 1M sulfuric acid. The nicotine salt precipitates and collects from the bottom of the vessel.
Steg V Filtrering och upprening Nikotinsaltet filtreras och upprenas genom att passera det genom en supercentrifug (8000 varv per minut under åtminstone 6 minuter) av rostfritt stål för att avlägsna spår av vatten. 10 15 20 25 30 35 529 247 22 Steg VI Testning Efter filtrering och upprening av nikotinalkaloiden testades den sedan för nitrosamininnehållet (TSNA, d.v.s.Step V Filtration and Purification The nicotine salt is filtered and purified by passing it through a stainless steel supercentrifuge (8000 rpm for at least 6 minutes) to remove traces of water. Step 15 Testing After filtration and purification of the nicotine alkaloid, it was then tested for the nitrosamine content (TSNA, i.e.
NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet, när testat, var åtminstone mindre än 0,5 mikrogram per milligram.NNN, NNK, NAT and NAB). The total content, when tested, was at least less than 0.5 micrograms per milligram.
Därför kan, som indikerat, den totala mängden av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras.Therefore, as indicated, the total amount of nitrosamines in the tobacco can be selectively reduced.
Steg VII Förpackning Det upprenade nikotinet förpackas i epoxitäckta trummor under en inert gas såsom kvävgas och förvaras på en sval och torr plats.Step VII Packaging The purified nicotine is packaged in epoxy-coated drums under an inert gas such as nitrogen and stored in a cool and dry place.
EXEMPEL 5 RAFFINERAD TOBAK INNEHÃLLANDE UPPRENAT NIKOTIN Steg I Tvätt av den olösliga fraktionen Efter extraktion av tobaksdamm (stjälkar, toppblad, stam, skräp och damm är tobaksavfall), färska eller djupfrysta tobaksblad enligt exemplen l-4 ovan, raffineras den olösliga fraktionen genom att tvätta den fem gånger med rent vatten (surt, basiskt och neutralt) och slutligen med etylalkohol under 30 minuter vardera.EXAMPLE 5 REFINED TOBACCO CONTAINING PUREN Nicotine Step I Washing of the insoluble fraction After extraction of tobacco dust (stems, top leaves, stem, debris and dust are tobacco waste), fresh or frozen tobacco leaves according to Examples 1 to 4 above. the five times with pure water (acidic, alkaline and neutral) and finally with ethyl alcohol for 30 minutes each.
Steg II Centrifugering och torkning av den olösliga fraktionen Den olösliga fraktionen centrifugeras under åtminstone 6 minuter vid 8000 varv per minut för att avlägsna huvuddelen av vatten.Step II Centrifugation and drying of the insoluble fraction The insoluble fraction is centrifuged for at least 6 minutes at 8000 rpm to remove most of the water.
Steg III Centrifugering och torkning av den olösliga fraktionen Efter centrifugeringen torkas de raffinerade fibrerna genom fluidiserad bäddtorkning tills de har mindre än l % fuktighetsgrad. 10 15 20 25 529 247 23 Steg IV Rekonstituering av tobaken genom impregnering Efter centrifugering och fluidiserad bäddtorkning impregneras de raffinerade fibrerna (nätet) med nikotinlösningen med hög renhet så att upprenad klar tobak erhålls, vilken har ett nikotininnehåll på 0,5-l0 viktprocent.Step III Centrifugation and drying of the insoluble fraction After centrifugation, the refined fibers are dried by fluidized bed drying until they have less than 1% moisture content. 10 15 20 25 529 247 23 Step IV Reconstitution of tobacco by impregnation After centrifugation and fluidized bed drying, the refined fibers (the net) are impregnated with the high purity nicotine solution to obtain purified clear tobacco, which has a nicotine content of 0.5-10% by weight.
Steg V Testning av tobaken Efter uppreningen och impregneringen testades sedan (TSNA, NNN, NNK, Det totala innehållet var åtminstone mindre tobaken för nitrosamininnehållet d.v.s.Step V Testing of the tobacco After the purification and impregnation was then tested (TSNA, NNN, NNK, The total content was at least less the tobacco for the nitrosamine content i.e.
NAT och NAB). än 0,5 mikrogram per gram. Därför kan, som indikerat, det totala innehållet av nitrosaminer i tobaken selektivt reduceras utan att väsentligen reducera andra nivåer av komponenter i tobaken, såsom kolhydrater, stärkelse och cellulosa. Se tabell 1.NAT and NAB). than 0.5 micrograms per gram. Therefore, as indicated, the total content of nitrosamines in the tobacco can be selectively reduced without substantially reducing other levels of components in the tobacco, such as carbohydrates, starch and cellulose. See Table 1.
Tabell 1. Totalt innehåll av några föroreningar i tobaken Sats nr TSNA As Pb Cd NO3-N N02-N u/g u/g u/g u/g u/q u/g 1 200kg 1,040 *0,o3 * 0,31 < 0,003 7.7 13 0,890 2 200kg <0,01 * 0,12 * 0,013 8.6 12 3 Nonnic 2 0,460 *0,08 * 0,19 * 0,007 2.6 2.9 4 Nonnic 2 0,620 <0,o1 * 0,13 * 0,004 3.3 4.4 Steg VI Paketering Nikotinprodukten eller tobaksprodukten kan formuleras till en eller flera framställningar, såsom portionspåsar, 10 15 20 25 30 529 247 24 pungar, "stick-pack", kindkuddar eller kindlappar eller pressad till tuggtabletter, pastiller, ”upplösningstabletter” eller sugtabletter. Den resulterande produkten packas i lufttäta paket för att förhindra förluster genom oxidation och/eller föràngning av nikotinet. Under förvaring vilken föregår förpackningen i konsumentförpackningar, förpackas den upprenade tobaken såväl som de formulerade produkterna framtagna från den i epoxitäta trummor under inärt gas såsom kväve och förvaras på svala och torra ställen.Table 1. Total content of some pollutants in the tobacco Batch No. TSNA As Pb Cd NO3-N N02-N u / gu / gu / gu / gu / qu / g 1 200kg 1,040 * 0, o3 * 0.31 <0.003 7.7 13 0.890 2 200kg <0.01 * 0.12 * 0.013 8.6 12 3 Nonnic 2 0.460 * 0.08 * 0.19 * 0.007 2.6 2.9 4 Nonnic 2 0.620 <0, o1 * 0.13 * 0.004 3.3 4.4 Step VI Packaging The nicotine product or tobacco product may be formulated into one or more preparations, such as sachets, pouches, stick-packs, cheek pads or cheek pads or compressed into chewable tablets, lozenges, dissolving tablets or lozenges. The resulting product is packed in airtight packages to prevent losses by oxidation and / or evaporation of the nicotine. During storage which precedes the packaging in consumer packaging, the purified tobacco as well as the formulated products prepared from it are packaged in epoxy-tight drums under inert gas such as nitrogen and stored in cool and dry places.
EXEMPEL 6 NIKOTINTUGGUMMIPRODUKT För att erhålla 1000 g tuggummi blandades 22 g nikotin erhållet i exempel 1-4 med tuggummiförmix, vilken består av 600 g Dreyco Gum Base, 205 g sorbitol, 20 g xylitol, 55 g talk, 40 g natriumbikarbonat, 20 g natriumkarbonat, 3 g aspartam, 1 g acesulfamkalium, 5 g mentol och smakoljor. Blandning av nikotinet, smakämnen, buffert och försmält gummibas gjordes i en gummiknådare.EXAMPLE 6 Nicotine chewing gum product To obtain 1000 g of chewing gum, 22 g of nicotine obtained in Examples 1-4 were mixed with chewing gum premix consisting of 600 g of Dreyco Gum Base, 205 g of sorbitol, 20 g of xylitol, 55 g of talc, 40 g of sodium bicarbonate, 20 g of sodium bicarbonate. , 3 g aspartame, 1 g acesulfame potassium, 5 g menthol and flavoring oils. Mixture of the nicotine, flavors, buffer and pre-melted gum base was made in a rubber kneader.
Efter följande tillverkningssteg erhölls nikotintuggummi: strängsprutning, kylning, rullning, bedömning, härdning och paketering. Följande värden för styrka och renhet uppnåddes: Testning av den slutliga gummiprodukten Nikotinanalysmetod Nikotinanalys (initial)* 2,00-2,20 mg/enhet Nikotinanalys (efter 6 månaders 1,8-2,20 mg/enhet förvaring)* lO 15 20 529 247 25 Förareningar/nedbrytningsprødukter Kotinin § 0,5 %** 5 0,75 %*** Nikotin trans - N - g 0,5 %** 3 2,5 %*** oxid Nikotin cis - N - 3 0,5 %** § 1,75 %*** oxid Totalt § 1,0 %** § 5 %*** ~ Bestämd i den färdiga produkten.After the following manufacturing steps, nicotine chewing gum was obtained: extrusion, cooling, rolling, assessment, curing and packaging. The following values for strength and purity were achieved: Testing of the final rubber product Nicotine analysis method Nicotine analysis (initial) * 2.00-2.20 mg / unit Nicotine analysis (after 6 months 1.8-2.20 mg / unit storage) * 10 15 20 529 247 25 Compounds / degradation products Cotinine § 0.5% ** 5 0.75% *** Nicotine trans - N - g 0.5% ** 3 2.5% *** oxide Nicotine cis - N - 3 0 , 5% ** § 1.75% *** oxide Total § 1.0% ** § 5% *** ~ Determined in the finished product.
- Värden för nikotinbärare använda i satsen och uttryckta som procent av dess nikotinanalysvärde. *iir - - Bestämd i den slutgiltiga produkten och uttryckt som procent nikotinanalysvärde.Values for nicotine carriers used in the kit and expressed as a percentage of its nicotine analysis value. * iir - - Determined in the final product and expressed as a percentage of nicotine analysis value.
Notera: Bärare är polacrilex, cyklodextrin, stärkelse, cellulosa och cellulosaderviat, tuggummibaser, gelatin, natriumalginat, PVP och tobaks- och andra fibrer.Note: Carriers are polacrilex, cyclodextrin, starch, cellulose and cellulose derivatives, chewing gum bases, gelatin, sodium alginate, PVP and tobacco and other fibers.
Tuggummit testades sedan för nitrosamininnehàllet (TSNA, d.v.s. NNN, NNK, NAT och NAB). Det totala innehållet var åtminstone mindre än 0,1 mikrogram per gram.The chewing gum was then tested for the nitrosamine content (TSNA, i.e. NNN, NNK, NAT and NAB). The total content was at least less than 0.1 micrograms per gram.
EXEMPEL 7 EN SNUSTOBAKSPRODUKT Tobaken från exempel 5 framställs till portionssnuspungar (portionspåsar) av vävt eller icke-vävt material. Tobaksprodukten, såsom portionspåsar, pung, ”stick-pack", förpackas i lufttäta paket för att förhindra förluster genom oxidation och/eller förångning av nikotinet.EXAMPLE 7 A SNUB SNAKE PRODUCT The tobacco from Example 5 is made into portion snuff bags (portion bags) of woven or non-woven material. The tobacco product, such as portion bags, purse, "stick-pack", is packaged in airtight packages to prevent losses by oxidation and / or evaporation of the nicotine.
EXEMPEL 8 EN TOBAKSTUGGUMMIPRODUKT 10 15 20 25 30 35 529 247 26 Ett tobakstuggummi (1000 g) framställdes genom att blanda en förmix av 15 g glycerin och 15 g finmald tobak (exempel 5) med tuggummiförmixen i exempel 8, vilken innehåller 600 g Dreyco Gum Base, 205 g sorbitol, 20 g xylitol, 55 g talk, 50 g natriumbikarbonat, 3 g aspartam, 1 g acesulfamkalium, 5 g mentol och smakoljor.EXAMPLE 8 A TOBACCO RUBBER PRODUCT A tobacco chewing gum (1000 g) was prepared by mixing a premix of 15 g glycerin and 15 g finely ground tobacco (Example 5) with the chewing gum premix of Example 8, which contains 600 g of Dreyco Gum. Base, 205 g sorbitol, 20 g xylitol, 55 g talc, 50 g sodium bicarbonate, 3 g aspartame, 1 g acesulfame potassium, 5 g menthol and flavoring oils.
Blandning av tobak, smakämnen, buffert och försmält tuggummibas gjordes i en tuggummiknàdare.Mixture of tobacco, flavors, buffer and pre-digested chewing gum base was made in a chewing gum kneader.
Efter följande tillverkningssteg erhölls ett tobakstuggummi: strängsprutning, kylning, rullning, bedömning, härdning och paketering.After the following manufacturing steps, a tobacco chewing gum was obtained: extrusion, cooling, rolling, assessment, curing and packaging.
Tobakstuggummi: Nikotinanalys (initial) 2,00-2,20 mg/enhet 1,8-2,20 mg/enhet Tobakstuggummit testades sedan för nitrosamininnehàllet (TSNA, d.v.s. NNN, NNK, NAT och NAB).Tobacco chewing gum: Nicotine analysis (initial) 2.00-2.20 mg / unit 1.8-2.20 mg / unit The tobacco chewing gum was then tested for the nitrosamine content (TSNA, i.e. NNN, NNK, NAT and NAB).
Nitrosaminerna analyserades med ett gaskromatografisystem, (efter 6 månaders förvaring) LC-MS-MS. Det totala innehållet var åtminstone mindre än 0,5 mikrogram per gram.The nitrosamines were analyzed by a gas chromatography system, (after 6 months storage) LC-MS-MS. The total content was at least less than 0.5 micrograms per gram.
EXEMPEL 9 ANALYS AV NITROSAMINERNA Nitrosaminerna analyserades enligt metoden publicerad i J Chromatogr A. 2003 Aug 8;1008(2):l35-43, Jansson et al, ”Analysis of tobacco-specific N-nitrosamines in snuff by ethyl acetate extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry”.EXAMPLE 9 ANALYSIS OF THE NITROSAMINES The nitrosamines were analyzed according to the method published in J Chromatogr A. 2003 Aug 8; 1008 (2): l35-43, Jansson et al, “Analysis of tobacco-specific N-nitrosamines in snuff by ethyl acetate extraction and liquid chromatography -tandem mass spectrometry ”.
En snabb, selektiv och känslig metod för rutinanalyser av de fyra tobaksspecifika N-nitrosaminerna, N'nitroso-nornikotin, N'-nitrosoanatabin, N'- nitrosoanabasin och 4-(metyl-nitrosamino)~l-(3-pyridyl)-l- butanon i snus har utvecklats. Nitrosaminerna isolerades genom etylacetatextraktion och analyserades med LC-MS-MS.A rapid, selective and sensitive method for routine analyzes of the four tobacco-specific N-nitrosamines, N'-nitrosonornicotine, N'-nitrosoanatabine, N'-nitrosoanabasine and 4- (methyl-nitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1 - butanone in snus has been developed. The nitrosamines were isolated by ethyl acetate extraction and analyzed by LC-MS-MS.
Förutom för indunstning och filtrering behövs inga 10 15 529 247 27 ytterligare uppreningssteg i den föreslagna metoden.Apart from evaporation and filtration, no further purification steps are needed in the proposed method.
Detektionsgränserna för standard i lösningsmedel är mellan 0,0005 och 0,001 mikrog/ml (0,005 och 0,01 mikrog/g).The detection limits for standard in solvents are between 0.0005 and 0.001 micrograms / ml (0.005 and 0.01 micrograms / g).
EXEMPEL 10 MÄTNING Av FÄRGINDEX Färgindex mättes i supernatanten efter dispergering och inkubering av tobaken under 30 minuter följt av filtrering. Mätningarna gjordes enligt en modifierad ”European Pharmacopea”-metod.EXAMPLE 10 MEASUREMENT OF COLOR INDEX Color index was measured in the supernatant after dispersing and incubating the tobacco for 30 minutes followed by filtration. The measurements were made according to a modified "European Pharmacopea" method.
Som ett mått på färgen i nikotinprodukten och/eller tobaksprodukten introducerades det synliga färgindexet-VCI.As a measure of the color of the nicotine product and / or tobacco product, the visible color index VCI was introduced.
Pungarna, vilka innehåller den raffinerade tobaksprodukten, placerades i vatten i ett provrör gjort av klart glas med eller utan omrörning. Det visuella färgindexet är bestämt som följer: VCI VCI VCI Klar lösning 1 Ingen opalisering 1 Inga partiklar 1 Svagt ljus- 2 Tendens till 2 Några partiklar 2 brun lösning opalisering Ljusbrun 3 Svag opalisering 3 Partiklar 3 lösning 4 Brun lösning 4 Opaliserande 4 Partiklar som 4 ger tendenser till sediment- tering Mörkbrun 5 Vitt opaliserande 5 Partiklar som 5 lösning ger sediment Mörkt mörk- 6 Vitt opaliserande 6 Partiklar som 6 brun lösning oklar ger tydligt sediment 10 15 28 529 247 Det visuella färgindexet har testats för den raffinerade tobaken och vanligt svenskt snus köpt i någon vanlig affär, vilka ger följande VCI-index när testade; Resultat; summan vid varje tidpunkt är sammanfattad; min Den uppfunna tobaken VCI Vanligt “snus"mârke VCI Klar lösning, ingen 3 Klar lösning, ingen 3 0 opalisering, inga opalisering, inga partiklar partiklar Klar lösning, ingen 3 Svagt ljusbrun lösning, 4 1 opalisering, inga ingen opalisering, några partiklar partiklar Klar lösning, ingen 3 Ljusbrun lösning, ingen 5 2 opalisering, inga opalisering, några partiklar partiklar Klar lösning, tendens 3 Brun lösning, ingen 8 5 till opalisering, inga opalisering, partiklar partiklar Klar lösning, tendens 3 Mörkbrun lösning, ingen 11 10 till opalisering, inga opalisering, partiklar som partiklar ger sediment Klar lösning, tendens 3 Mörkt mörkbrun lösning, 16 20 till opalisering, inga opalisering, partiklar som partiklar ger sediment Färgindexet ger en produkt som har mindre risk för att färga tänderna och mindre lukt från tobaken.The bags, which contain the refined tobacco product, were placed in water in a test tube made of clear glass with or without stirring. The visual color index is determined as follows: VCI VCI VCI Clear solution 1 No opalization 1 No particles 1 Slight light 2 Tendency to 2 Some particles 2 brown solution opalization Light brown 3 Slight opalization 3 Particles 3 solution 4 Brown solution 4 Opalizing 4 Particles as 4 gives tendencies to sedimentation Dark brown 5 White opalescent 5 Particles as 5 solution gives sediment Dark dark 6 White opalescent 6 Particles as 6 brown solution cloudy gives clear sediment 10 15 28 529 247 The visual color index has been tested for the refined tobacco and ordinary Swedish snus purchased in any regular store, which provide the following VCI index when tested; Results; the sum at each time is summarized; min The invented tobacco VCI Ordinary "snus" brand VCI Clear solution, no 3 Clear solution, no 3 0 opalization, no opalization, no particles particles Clear solution, none 3 Slightly light brown solution, 4 1 opalization, no no opalization, no particles particles Clear solution, no 3 Light brown solution, no 5 2 opalization, no opalization, no particles particles Clear solution, tendency 3 Brown solution, no 8 5 to opalization, no opalization, particles particles Clear solution, tendency 3 Dark brown solution, no 11 10 more opalization, no opalization, particles as particles give sediment Clear solution, tendency 3 Dark dark brown solution, 16 20 to opalization, no opalization, particles as particles give sediment The color index gives a product that has less risk of staining the teeth and less odor from the tobacco.
EXEMPEL 11 MÄTNING AV TUNGMETALLER, NITRITER OCH NITRATER Vidare kommer nikotinprodukten och tobaksprodukten (exempel 5) att ha reducerad mängd av en eller flera av 529 247 29 substanser såsom Pb, As och/eller Cd, uppmätt genom att använda atomabsorption. Följande metaller mättes: Fe Al B V Mo Ti Hg Cu Cr As Bi W Se Co Pb P S Zn Cd Mn Ni Sr Na Mg Ca K nitrater nitriter Metoden är en standardmetod beskriven i svensk eller internationell standard (SS 028183, ISO). Den torkade och/eller fuktighetsinnehállande tobaken behandlas enligt standarder och analyseras med atomabsorption, ICP optiskt, ICP-MS och/eller ICP-OES. Resultaten ses nedan i tabell 2. 529 247 30 66 666 66 NN 6.6 N_N 6N 6N 36 NN66 v 66 66H 66662 66 6H6 66 6H 6 6.N 6N 6N HN6 6N66 v 6HH 66H 66662 66 666 66 66H 66 6.N 66 66 6666 v N666 v HN 66 N666z 66 62. 66 66H NH» 6.N 66 66 6H6 N666 v 66 66 H666z 361 6261 Nämn mio: män 361 Sv: 361 361 361 6261 361 m nu u: mz az nu m m .mm oz Hm mm Hz 63mm N6 6666 6 6H6 H H66v HN6 6666v 66662 6N6 6666 6, 6H6 ,, 6666. 6N6 6666v 66662 6N66 v* 6H66 6 NH6 v H66v 6666 6666 v N666z 6666v 6666 v H66 N 666,. 6666 6666 « H666z H66 H66 86 6H6 :IH 66666 666 H66 -H66 166! N66 cwvflmšmnwz 66 N6 N6 666 66 6\H 66 H 6N6 6_H Hwmqfiw ©\m1 @\@1 m\m1 m\@1 @\©1 m\m1 Hc mumm flz Hö nu m4 nu mm N Hflwnmæ 529 247 2>\ 3 m v J m 6 ïëwz m _~ w å Qšmz NH w á Noomz 2 ß s, Sowz mïw: Oïwl H93 .Hflßflfluwflz .HÜHNHPHZ , .HC mpflmwEXAMPLE 11 MEASUREMENT OF HEAVY METALS, NITRITES AND NITRATES Furthermore, the nicotine product and the tobacco product (Example 5) will have a reduced amount of one or more of 529 247 29 substances such as Pb, As and / or Cd, measured using atomic absorption. The following metals were measured: Fe Al B V Mo Ti Hg Cu Cr As Bi W Se Co Pb P S Zn Cd Mn Ni Sr Na Mg Ca K nitrates nitrites The method is a standard method described in Swedish or international standard (SS 028183, ISO). The dried and / or moisture-containing tobacco is treated according to standards and analyzed by atomic absorption, ICP optical, ICP-MS and / or ICP-OES. The results are shown below in Table 2. 529 247 30 66 666 66 NN 6.6 N_N 6N 6N 36 NN66 v 66 66H 66662 66 6H6 66 6H 6 6.N 6N 6N HN6 6N66 v 6HH 66H 66662 66 666 66 66H 66 6.N 66 66 6666 v N666 v HN 66 N666z 66 62. 66 66H NH »6.N 66 66 6H6 N666 v 66 66 H666z 361 6261 Mention mio: men 361 Sv: 361 361 361 6261 361 m nu u: mz az nu mm .mm oz Hm mm Hz 63mm N6 6666 6 6H6 H H66v HN6 6666v 66662 6N6 6666 6, 6H6 ,, 6666. 6N6 6666v 66662 6N66 v * 6H66 6 NH6 v H66v 6666 6666 v N666z 6666v 6666 v H66 N 666 ,. 6666 6666 «H666z H66 H66 86 6H6: IH 66666 666 H66 -H66 166! N66 cwv fl mšmnwz 66 N6 N6 666 66 6 \ H 66 H 6N6 6_H Hwmq fi w © \ m1 @ \ @ 1 m \ m1 m \ @ 1 @ \ © 1 m \ m1 Hc mumm fl z Hö nu m4 nu mm N H fl wnmæ 529 247 2> \ 3 mv J m 6 ïëwz m _ ~ w å Qšmz NH w á Noomz 2 ß s, Sowz mïw: Oïwl H93 .H fl ß flfl uw fl z .HÜHNHPHZ, .HC mp fl mw
Claims (10)
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0502461A SE529247C2 (en) | 2005-11-07 | 2005-11-07 | Tobacco product such as nasal snuff and oral moist or dry snuff, comprises specific amount of nitrosamines |
NO20065106A NO20065106L (en) | 2005-11-07 | 2006-11-06 | Tobacco product. |
PCT/SE2006/001257 WO2007053096A1 (en) | 2005-11-07 | 2006-11-07 | Tobacco product with reduced content of nitrosamines |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0502461A SE529247C2 (en) | 2005-11-07 | 2005-11-07 | Tobacco product such as nasal snuff and oral moist or dry snuff, comprises specific amount of nitrosamines |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE0502461L SE0502461L (en) | 2007-05-08 |
SE529247C2 true SE529247C2 (en) | 2007-06-12 |
Family
ID=38116174
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE0502461A SE529247C2 (en) | 2005-11-07 | 2005-11-07 | Tobacco product such as nasal snuff and oral moist or dry snuff, comprises specific amount of nitrosamines |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
NO (1) | NO20065106L (en) |
SE (1) | SE529247C2 (en) |
-
2005
- 2005-11-07 SE SE0502461A patent/SE529247C2/en unknown
-
2006
- 2006-11-06 NO NO20065106A patent/NO20065106L/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE0502461L (en) | 2007-05-08 |
NO20065106L (en) | 2007-05-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1951074B1 (en) | Method for producing nicotine with a reduced content of nitrosamines | |
WO2007053096A1 (en) | Tobacco product with reduced content of nitrosamines | |
WO2007053098A1 (en) | A nicotine product with a reduced content of nitrosamines and a carrier | |
JP4017526B2 (en) | Smokeless tobacco products | |
SE529463C2 (en) | Smoking article e.g. cigarette comprises nicotine obtained from extracted nicotine further processed for its purification by exposing the tobacco material into a subset of washing steps with alkaline and acid | |
RU2336789C1 (en) | Method of manufacturing recovered tobacco material | |
US20020162562A1 (en) | Smokeless tobacco product | |
US6832612B2 (en) | Cigarette filter with scavenging effect on free radicals in cigarette smoke and its preparation method | |
US20150068544A1 (en) | Smokeless tobacco composition incorporating a botanical material | |
CN113163843A (en) | Gel and crystalline powder | |
RU2645577C2 (en) | Methods of decreasing quantity of one or multiple tobacco-specific nitrosamines in tobacco material | |
AU2002308524A1 (en) | Smokeless tobacco product | |
AU2001292170A1 (en) | A cigarette filter with scavenging effect on free radicals in cigarette smoke and its preparation method | |
ZA200608736B (en) | Removal of nitrogen containing compounds from tobacco | |
Brunnemann et al. | N-Nitrosomorpholine and other volatile N-nitrosamines in snuff tobacco | |
KR100890583B1 (en) | Use of polyphenol compounds as scavengers of free radicals in cigarette filters | |
EP2517584B1 (en) | Composite filter comprising biological composition | |
US20150296873A1 (en) | Treatment of tobacco material | |
BR112020000967B1 (en) | METHOD OF PURIFICATION OF TOBACCO-DERIVED PROTEIN COMPOSITIONS | |
SE529247C2 (en) | Tobacco product such as nasal snuff and oral moist or dry snuff, comprises specific amount of nitrosamines | |
KR930003734B1 (en) | Insecticide removing method from ginseng roots | |
SE529462C2 (en) | Nicotine product used as tobacco product, comprises nicotine consisting of specific amount of nitrosamine, and carrier, diluent or excipient | |
CN114073326A (en) | Preparation method of tobacco tar | |
CN115894499A (en) | Novel natural sulfur-containing alkaloid and preparation method and application thereof | |
KR200315879Y1 (en) | A Tobacco Containing Stevia Extract And A Preparing Method Thereof |