SE511993C2

SE511993C2 - Use of avian antibodies

Info

Publication number: SE511993C2
Application number: SE9701212A
Authority: SE
Inventors: Anders Larsson; Hans Kollberg
Original assignee: Immunsystem Ims Ab
Priority date: 1997-03-20
Filing date: 1997-04-03
Publication date: 2000-01-10
Also published as: SE9701212D0; SE9701212L

Abstract

Use of avian antibodies is claimed for production of a drug for treatment and/or prevention of respiratory tract infections.

Description

511 993 2 av många människor. Således kan antikroppar från ägg användas av alla män- niskor utan några biverkningar förutom hos några få som är allergiska mot ägg. Ägg innehåller mycket höga koncentrationer av antikroppar och de år enkla att erhålla. Hönor, immuniserade med specifika antigener, producerar ägg med höga antikroppstitrar mot dessa antigener (4). Produktionen av anti- kroppar i ägg från en höna under en vecka är lika med mängden som produce- ras i 180 cc blod från däggdjur. 511 993 2 by many people. Thus, antibodies from eggs can be used by all humans. without any side effects except in a few who are allergic to egg. Eggs contain very high concentrations of antibodies and the years easy to obtain. Chickens, immunized with specific antigens, produce eggs with high antibody titers to these antigens (4). The production of anti- bodies in eggs from a hen during a week is equal to the amount produced breed in 180 cc blood from mammals.

I kontrast till antikroppar från däggdjur (t.ex. bovina), aktiverar antikroppar från äggh(5) inte det humana komplementsystemet (6). Detta är en betydande fördel eftersom aktiverade komplementfaktorer är mycket effektiva mediatorer av inflammatoriska reaktioner. Vidare reagerar antikroppar från ägg inte med rheuma-faktorer (7), humana Fc-receptorer (8), bakteriella Fc-receptorer (9) eller humana anti-mus lgG-antikroppar (10), vilket gör dem är säkra att an- vända.In contrast to antibodies from mammals (eg, bovine), it activates antibodies from egg (5) not the human complement system (6). This is a significant advantage because activated complement factors are very effective mediators of inflammatory reactions. Furthermore, antibodies from eggs do not react rheumatism factors (7), human Fc receptors (8), bacterial Fc receptors (9) or human anti-mouse IgG antibodies (10), making them safe to use. turn.

I flera försök, har antikroppar från ägg använts för att förebygga eller behandla bakteriella eller virala infektioner i mag/tarmkanalen hos olika djur med lo- vande resultat (l 1- 15).In several trials, antibodies from eggs have been used to prevent or treat bacterial or viral infections of the gastrointestinal tract of various animals with results (l 1- 15).

Emellertid har inga sådana resultat yisats på människor med infektioner orsa- kade av infektiösa mikrober. Hittills har individer som har förhöjd mottaglighet för infektion fått förlita sig på konventionell terapi, såsom antibiotikabehand- ling. Vidare administreras denna behandling ofta systemiskt, vilket ger upphov till oönskade biverkningar.However, no such results have been reported in people with infections caused by infectious microbes. To date, individuals who have increased susceptibility for infection had to rely on conventional therapy, such as antibiotic treatment ling. Furthermore, this treatment is often administered systemically, which gives rise to it to unwanted side effects.

Sammanfattning av uppfinningen Föreliggande uppfinning föreslår, för första gången, användning av fågelanti- kroppar för att lokalt förebygga och behandla infektioner hos människor. 511 993 3 Föreliggande uppfinning föreslår också, för första gången, att användning av fågelantikroppar kan förebygga infektioner på andra ställen än där de admi- nistreras, t.ex. förebygger lokal peroral behandling lunginfektion.Summary of the invention The present invention proposes, for the first time, the use of avian bodies to locally prevent and treat infections in humans. 511 993 3 The present invention also proposes, for the first time, the use of avian antibodies can prevent infections in places other than those where they are nistreras, e.g. prevents local oral treatment lung infection.

Således avser föreliggande uppfinning användning av fägelantikroppar mot in- fektiöst antigen och / eller antigenbindande fragment därav, för framställning av ett läkemedel för lokal behandling och/ eller förebyggande av infektion hos in- divider som har förhöjd mottaglighet för infektioner.Thus, the present invention relates to the use of avian antibodies against fictitious antigen and / or antigen-binding fragments thereof, for the production of a medicinal product for local treatment and / or prevention of infection in dividers that have increased susceptibility to infections.

I en utföringsforin av uppfinningen, år infektionen en luftvägsinfektion, t.ex. en lunginfektion, som orsakas av Pseudomonader och/ eller besläktade bakterier, såsom Pseudomonas aeruginosa hos en individ med cystisk ñbros.In one embodiment of the invention, the infection is a respiratory infection, e.g. one lung infection, caused by Pseudomonads and / or related bacteria, such as Pseudomonas aeruginosa in an individual with cystic ñbros.

I denna utföringsform, sker den lokala behandlingen eller förebyggandet före- trädesvis vid den lymfatiska ringen i orofarynx genom gurglíng, sväljning eller genom inhalation.In this embodiment, the local treatment or prevention takes place at the lymphatic ring in the oropharynx by gurgling, swallowing or by inhalation.

I en andra utföringsforin av uppfinningen, är infektionen en hudinfektion som orsakas av Pseudomonader och / eller besläktade bakterier. Sådana hudinfek- tioner är vanliga hos individer med brännskada. I denna utföringsform admi- nistreras fågelantikropparna lokalt till stället för skadan i en lämplig vehikel, såsom en salva eller kräm etc.In a second embodiment of the invention, the infection is a skin infection which caused by Pseudomonads and / or related bacteria. Such skin infections ions are common in individuals with burns. In this embodiment, the avian antibodies are administered locally to the site of injury in a suitable vehicle, such as an ointment or cream etc.

I en tredje utföringsform, är infektionen en svampinfektion som orsakas av Candida och/ eller besläktade mikrober hos en individ som har förhöjd mottag- lighet för infektion på grund av antibiotika- och/ eller cytostatikabehandling.In a third embodiment, the infection is a fungal infection caused by Candida and / or related microbes in an individual who has increased reception susceptibility to infection due to antibiotic and / or chemotherapy treatment.

Svampinfektionen är ofta lokaliserad till munnen och / eller vagina. I denna ut- föringsform administreras fàgelantikropparna lokalt till munnen eller vagina i lämpliga vehiklar. För vulva vaginitis-applikationer, är vagitorier en lämplig administreringsform. 511 993 4 Detaljerad beskrivning av uppfinningen Vid deras första kolonisering med Pseudomonas aeruginosa i luftvägskanalen, behandlades två CF-patienter oralt med antibiotikumet ciproﬂoxacin och anti- biotikuminhalationer av colistin eller tobramycin under 3 veckor. Samtidigt med antibiotikabehandlingen, började de att gurgla dagligen (under 2 minuter) och därefter att svälja specifika antikroppar mot Pseudomonas aeruginosa. Ef- ter denna tre-veckorsperiod, fick patienterna kontinuerligt antikroppar enligt ovanstående procedur, under tillsammans mer ån 30 månader (26 respektive 4 månader). Alla sputum-kulturer under behandlingsperioden har varit negativa för Pseudomonas aeruginosa (0 positiva av 28 = 0%; detta bör jämföras med resultaten från Köpenhamnsstudien, som hånvisats till ovan, som var 49 av 214 = 23%, p < 0,005). Således uppnåddes fullständigt avlägsnande av ljsï domonas aeruginosa i luftvägskanalen hos (iF-patienter. Resultaten tyder starkt på att behandlingen med gurgling och sväljning av antikroppar mot Pseudomonas aeruginosa enligt uppfinningen är effektiv för att förebygga kro- nisk kolonisering av bakterierna. Effekten beror sannolikt på en lokal effekt hos fågelantikropparna mot bakterierna i den lymfatiska ringen i orofarynx som leder till ”infångning” av bakterierna och förstörelse därav.The fungal infection is often localized to the mouth and / or vagina. In this edition In this form, the bird antibodies are administered locally to the mouth or vagina suitable vehicles. For vulva vaginitis applications, vagitoria is a suitable one form of administration. 511 993 4 Detailed description of the invention At their first colonization with Pseudomonas aeruginosa in the airway, two CF patients were treated orally with the antibiotic cipro-oxacin and anti- biotic inhalations of colistin or tobramycin for 3 weeks. At the same time with antibiotic treatment, they started gargling daily (for 2 minutes) and then swallowing specific antibodies to Pseudomonas aeruginosa. Ef- During this three-week period, patients continuously received antibodies according to the above procedure, for a total of more than 30 months (26 and 4 respectively months). All sputum cultures during the treatment period have been negative for Pseudomonas aeruginosa (0 positive of 28 = 0%; this should be compared with the results from the Copenhagen study, referred to above, which were 49 of 214 = 23%, p <0.005). Thus, complete removal of ljsï was achieved domonas aeruginosa in the airway duct in (iF patients. Results suggest strongly on that treatment with gargling and swallowing of antibodies against Pseudomonas aeruginosa according to the invention is effective in preventing economic colonization of the bacteria. The effect is probably due to a local effect in avian antibodies to the bacteria in the lymphatic ring of the oropharynx leading to the "capture" of the bacteria and their destruction.

Material och metoder Varje ägg från en höna innehåller mer än 100 mg antikroppar. Dessa antikrop- par produceras av hönor och transporteras till deras ägg där de finns i höga koncentrationer. Höga titrar av specifika antikroppar mot bakterier uppnåddes genom upprepad immunisering av hönor med avdödade specifika bakterier el- ler fragment därav. Specifika antikroppar mot Pseudomonas aeruginosa har framställts genom upprepade immuniseringar av hönor med avdödade E_s_eg¿ domonas aeruginosa. Ägg från dessa hönor har använts för att göra en lösning med hög specifik antikroppskoncentration.Materials and methods Each egg from a hen contains more than 100 mg of antibodies. These antibodies pairs are produced by hens and transported to their eggs where they are in high concentrations. High titers of specific antibodies to bacteria were achieved by repeated immunization of hens with killed specific bacteria or fragments thereof. Specific antibodies to Pseudomonas aeruginosa have produced by repeated immunizations of hens with killed E_s_eg¿ domonas aeruginosa. Eggs from these hens have been used to make a solution with high specific antibody concentration.

För (IF-patienter år dosen företrädesvis 50 mg IgY per dag. Noggranna försik- tighetsåtgärder måste iakttagas för att undvika bakteriell kontarnination av 511 993 5 lösningarna, som därefter förvaras vid -20°C. CF-patienterna har instruerats att ta ut en ﬂaska med 30 cc av lösningen från frysen varje morgon och att gurgla med denna lösning på kvällen under 2 minuter och därefter svälja den.For IF patients, the dose is preferably 50 mg IgY per day. precautions must be taken to avoid bacterial contamination of 511 993 5 the solutions, which are then stored at -20 ° C. CF patients have been instructed to take out an ash with 30 cc of the solution from the freezer every morning and that gargle with this solution in the evening for 2 minutes and then swallow it.

Fallrapporter Fall 1. En 21 ár gammal kvinna med CF. Diagnosticerad vid födseln genom scre- ening med avseende på albumin i mekonium (179 mg albumin/ g torr vikt me- konium) och efterföljande svett-test (Na 101, Cl 122 mmol / kg svett). Redan under hennes tre första levnadsveckor förekom svåra matningsproblem. Hon hade frekventa avföríngar och kräktes avsevärt och hennes vikt sjönk från 3430 g till 2930 g trots en kraftig aptit. Efter att korrekt terapi (pankreatiska enzymer, amning, extra vitaminer, fukttâlt, fysikalisk terapi och anti- stafylokockala antikroppar vid varje luftvägsinfektion) hade påbörjats började hon att öka i vikt och mådde relativt bra. Hennes längd låg stadigt något över medel för hennes ålder och slutade vid 169 cm; hennes vikt låg vanligen vid medelvärdet för hennes ålder men sjönk kraftigt vid 7-8 års ålder och återgick inte till medelvikten förrän hon var 15 år gammal. Under de senaste två åren har hennes vikt varit omkring 53 kg , dvs BMI (body mass index) 18,6. Från och med 7,5 års ålder har hon alltid haft Stanhvlococcus aureus i sputum och tillfälligt också Hemoghilus inﬂuenzae eller Proteus mirabilis. Hennes bröst- korgsröntgen visade ett ringa men stadigt förlopp av typiska (IF-förändringar och hennes lungfunktion försämrades långsamt till FVC (forced vital capacity) av cirka 75% och FEV1 (forced expiratory volume under en sekund) till cirka 50% av förväntade värden vid åldern 19 år. Hennes första kolonisering med Pseudomonas aeruginosa förekom i november 1989. Denna behandlades effek- tivt med azactam och gentamycin iv under två perioder av 14 dagar vardera och tillägg av ciprofloxacin oralt vid den andra omgången. Därefter återgick sputum-kulturerna till det tidigare mönstret med Staphyloccus aureus och I-lemophilus influenzae tills i augusti 1994. Vid denna tidpunkt eliminerades bakterierna efter en 14 dagars kur med ceftazidim och tobramycin iv. 511 993 6 Emellertid fann man redan i januari 1995 återigen Pseudomonas aeruginosa i hennes sputum. Vid denna tid bestämde man sig för att ge henne en antibioti- kakur enligt Köpenhamnsmodellen (2) med ciproﬂoxacin 750 mg x 3 oralt och colistin 2 miljoner E x 2 genom inhalation under 3 veckor och samtidigt börja med daglig gurgling och sväljning av fågelantikroppar mot Pseudomonas aeru- giggs_a. Det dagliga intaget av antikroppar har fortsatt sedan dess (nu under 26 månader). Det har inte förekommit någon ny uppkomst av Pseudomonas aeru- ginosa och bakteriemönstret i hennes sputum har återgått till det normala.Case reports Case 1. A 21 year old woman with CF. Diagnosed at birth by screening with respect to albumin in meconium (179 mg albumin / g dry weight me- conium) and subsequent sweat test (Na 101, Cl 122 mmol / kg sweat). Already during her first three weeks of life, there were severe feeding problems. She had frequent bowel movements and vomited considerably and her weight dropped from 3430 g to 2930 g despite a strong appetite. After proper therapy (pancreatic enzymes, breastfeeding, extra vitamins, moisturizing, physical therapy and anti- staphylococcal antibodies at each respiratory tract infection) had begun she to gain weight and felt relatively well. Her height was steadily slightly above means for her age and ended at 169 cm; her weight was usually at the mean value for her age but decreased sharply at 7-8 years of age and declined not to average weight until she was 15 years old. In the last two years her weight has been around 53 kg, ie BMI (body mass index) 18.6. From and at the age of 7.5 she has always had Stanhvlococcus aureus in sputum and temporarily also Hemoghilus in ﬂ uenzae or Proteus mirabilis. Her breasts basket X-ray showed a small but steady course of typical (IF changes) and her lung function slowly deteriorated to FVC (forced vital capacity) of about 75% and FEV1 (forced expiratory volume for one second) to about 50% of expected values at the age of 19 years. Her first colonization with Pseudomonas aeruginosa occurred in November 1989. This was effectively treated with azactam and gentamycin iv for two periods of 14 days each and addition of ciprofloxacin orally in the second round. Then returned the sputum cultures to the earlier pattern with Staphyloccus aureus and I-lemophilus influenzae until August 1994. At this time it was eliminated the bacteria after a 14-day course of ceftazidime and tobramycin iv. 511 993 6 However, as early as January 1995, Pseudomonas aeruginosa was again found in her sputum. At this time, it was decided to give her an antibiotic cake according to the Copenhagen model (2) with cipro-oxacin 750 mg x 3 orally and colistin 2 million E x 2 by inhalation for 3 weeks and at the same time start with daily gargling and swallowing of bird antibodies against Pseudomonas aeru- giggs_a. The daily intake of antibodies has continued since then (now below 26) months). There has been no new emergence of Pseudomonas aeru- ginosa and the bacterial pattern in her sputum has returned to normal.

Hon har aldrig haft nägra preciptiner eller antikroppar mot Pseudomonas aeru- gigï iiserum. Inga biverkningar av behandlingen har påvisats i hennes blod (röda och vita blodkroppar, trombocyter, leverenzymer eller kreatininvärden).She has never had any preciptins or antibodies against Pseudomonas aeru- gigï iiserum. No side effects of the treatment have been detected in her blood (red and white blood cells, platelets, liver enzymes or creatinine levels).

Hennes lungröntgen har varit väsentligen oförändrad sedan 1995 såväl som hennes lungfunktionstester (FVC fortfarande 75% och FEVl nu 45% av för- väntat). Hon är en extremt aktiv kvinna och hennes arbetskapacitet (150 Watt) måste anses vara mycket bra med hänsyn till hennes svåra sjukdom.Her lung x-ray has been essentially unchanged since 1995 as well her lung function tests (FVC still 75% and FEVl now 45% of pre- expected). She is an extremely active woman and her work capacity (150 Watts) must be considered very good in view of her severe illness.

Fall 2. En 1 7 år gammal ﬂicka med CF. Under hennes första två levnadsår hade hon återkommande obstruktiv bronkit, frekventa feta, illaluktande, lösa avfö- ringar och dålig viktökning (vikt 9,5 kg vid 2 års ålder). Vid denna tidpunkt utfördes svett-tester och visade diagnosen CF. Intensiv behandling påbörjades dä. Hennes vikt återgick till medelvärden men hennes längd följde -2 SD- kurvan och stannade vid 151 cm. Hennes huvudproblem har varit återkom- mande magont av typen ”distalt intestinalt obstruktionssynddrom (DIOS)”.Case 2. A 1 7 year old ﬂ not with CF. During her first two years of life had recurrent obstructive bronchitis, frequent obesity, foul-smelling, loose stools rings and poor weight gain (weight 9.5 kg at 2 years of age). At this time performed sweat tests and showed the diagnosis CF. Intensive treatment was started dä. Her weight returned to mean but her height followed -2 SD- curve and stopped at 151 cm. Her main problem has been recurring gastric distension of the type “distal intestinal obstruction syndrome (DIOS)”.

Hennes lungor har alltid varit bra - lungröntgen visar endast minimala föränd- ringar, lungfunktionstester har alla legat vid eller över medelvärdet för hennes ålder och längd (undantaget är RV (residualvolym): 1,14 = 186% av förväntat).Her lungs have always been good - lung X-rays show only minimal changes. rings, lung function tests have all been at or above the mean for her age and length (the exception is RV (residual volume): 1.14 = 186% of expected).

Hennes arbetskapacitet (120 Watt) är nästan normal. Hennes sputumkulturer har alltid visat Staphylococcus aureus och/ eller Hemophilus influenzae tills i november 1996 vid vilken tidpunkt kulturerna för första gången visade ïg domonas aeruginosa. Därefter fick hon omedelbart en tre-veckorskur med ci- profloxacin 750 mg x 2 oralt och tobramycin 320 mg x 2 genom inhalation 511 993 7 (colistin var inte tillgängligt). Samtidigt började hon att dagligen gurgla och svälja fàgelantikroppar mot Pseudomonas aeruginosa med vilket hon har fort- satt sedan dess. Pseudomonas avlâgsnades och sedan dess (nu under 4 måna- der) har hon haft sina vanliga bakterier i sputum. Hon fortsätter att må bra. Även om endast två patienter var innefattade i studien, tyder dessa resultat sammanfattningsvis starkt på en profylaktisk och terapeutisk effekt av be- handlingen med fågelantikroppar mot Pseudomonas aeruginosa enligt uppfin- ningen. I 30 sputum-kulturer under den terapeutiska tidsperioden för de två patienterna som beskrivits ovan, har inga Pseudomonas aeruginosa-positiva kulturer hittats. Däremot förekom, i ovan angivna studier från Köpenhamn, 23% positiva kulturer och så många som 75 - 100% av dessa patienter hade åtminstone en positiv kultur under en liknande observationsperiod som i före- liggande uppfinning. 511 993 s REFERENSER 1. Høiby N., Pseudomonas infection in Cystic fibrosis, lg Cystic Fibrosis, Current topics: Vol. 1, edited by Dodge JA., Brock DJH. & Widdicombe JH., John Wiley & Sons Ltd., London, 1993, pp 251-268. 2. Valerius N.H., Koch C., Høiby N., Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment; The Lancet 1991; 338; 725-726 3. Szahff M., Høiby N. and Flensborg E.W.; Frequent antibiotic therapy improves survival of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; Acta Pædiatr Scand 72851-857, 1983. 4. Larsson A., Bàlow R-M., Lindahl T.L. and Forsberg P.-O. (1993) Chicken lgG: Utilizing the evolutionary advantage; Pou/try Science, 72. 1807-1812. 5. Larsson A. and Lindahl T.L. (1993) Chicken antibodies: A tool to avoid interference in immunological assays; Avian immuno/ogy in progress, 62, 97-102. 8. Larsson A., Wejàker P.-E., Forsberg P.O. and Lindahl T.L. (1992) Chicken antibodies: A tool to avoid interference by complement activation in ELISA; J. lmmunol. Methods (1992) 156, 79-83. 7. Larsson A. and Sjöquist J. (1988) Chicken antibodies: A tool to avoid false positive results by rheumatoid factor in latex fixation tests; J. lmmunol. Methods 108, 205-208. 8. Lindahl T.L., Festin R. and Larsson A. (1992), Studies of fibrinogen binding to platelets by flow cytometry: An improved method for detection of platelet activation; Thrombosis and Haemosfasis, 88, 221-225. 9 511 995 9. Larsson A. and Lindahl T.L. (1993), Chicken anti-protein G for the detection of small amounts of protein G.;Hybridoma, 12, 143-147. 10. Larsson A. and Mellstedt H. (1992), Chicken antibodies: a tool to avoid interference by human anti-mouse antibodies in ELISA after in vivo treatment with murine monoclonal antibodies; Hybridoma 11, 33-39. 11. Bartz CR., Conklin RH., Tunstall CB. and Steele JH., Prevention of murine rotavirusjnfection with chicken egg yolk immunoglobulins; J. lnfecf. Dís., 1422 (1980) 439. 12. Ebina T., Tsukada K. ,Umezu K., Nose M., Tsuda K., Hatta H., Kim M. and Yamamoto T., Gastroenteritis in suckling mice caused by human rotavirus can be prevented with egg yolk immunoglobulin (lgY) and treated with a protein-bound polysaccharide preparation (PSK); Microbiol. lmmunol., 34: (1990) 617. 13. Hiraga C., Kodama Y., Sugiyama T. and lchikawa Y., Prevention of human rotavirus infection with chicken egg yolk immunoglobulins containing rotavirus antibody in cat; J. Jpn. Assoc. lnfect. Dís., 156: (1990) 118. 14. Ikemori Y., Kuroki M., Peralta R.C., Yokoyama H. and Kodama Y., Protection of neonatal calves against fatal enteric colibacillosis by administration of egg yolk powder from hens immunized with KQQ-piliated enterotoxigenic Escherichia coli; Am. J. Vet. Res., 531 (1992) 2005. 15. O'Farrelly C., Branton D. and Wanke C.A., Oral ingestion of egg yolk immunoglobulin from hens immunized with an enterotoxigenic Escherichia coli strain prevents diarrhoea in rabbits challenged with the same strain; lnfect. immun., 60: (1992) 2593.Her working capacity (120 Watts) is almost normal. Her sputum cultures has always shown Staphylococcus aureus and / or Hemophilus influenzae until in November 1996 at which time the cultures for the first time showed ïg domonas aeruginosa. She then immediately received a three-week course of ci- proploxacin 750 mg x 2 orally and tobramycin 320 mg x 2 by inhalation 511 993 7 (colistin was not available). At the same time, she began to gargle daily and swallow avian antibodies against Pseudomonas aeruginosa with which she has continued sat since then. Pseudomonas was removed and since then (now for 4 months) der) she has had her usual bacteria in sputum. She continues to feel good. Although only two patients were included in the study, these results suggest in summary, strongly on a prophylactic and therapeutic effect of the action of avian antibodies against Pseudomonas aeruginosa according to the ningen. In 30 sputum cultures during the therapeutic period of the two patients described above have no Pseudomonas aeruginosa-positive cultures found. On the other hand, in the above-mentioned studies from Copenhagen, 23% positive cultures and as many as 75 - 100% of these patients had at least a positive culture during a similar observation period as in the present invention. 511 993 s REFERENCES Høiby N., Pseudomonas infection in Cystic fibrosis, lg Cystic Fibrosis, Current topics: Vol. 1, edited by Dodge JA., Brock DJH. & Widdicombe JH., John Wiley & Sons Ltd., London, 1993, pp 251-268. 2. Valerius N.H., Koch C., Høiby N., Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonization in cystic fibrosis by early treatment; The Lancet 1991; 338; 725-726 3. Szahff M., Høiby N. and Flensburg E.W .; Frequent antibiotic therapy improves survival of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; Acta Pædiatr Scand 72851-857, 1983. 4. Larsson A., Balow R-M., Lindahl T.L. and Forsberg P.-O. (1993) Chicken lgG: Utilizing the evolutionary advantage; Pou / try Science, 72. 1807-1812. 5. Larsson A. and Lindahl T.L. (1993) Chicken antibodies: A tool to avoid interference in immunological assays; Avian immuno / ogy in progress, 62, 97-102. 8. Larsson A., Wejàker P.-E., Forsberg P.O. and Lindahl T.L. (1992) Chicken antibodies: A tool to avoid interference by complement activation in ELISA; J. lmmunol. Methods (1992) 156, 79-83. 7. Larsson A. and Sjöquist J. (1988) Chicken antibodies: A tool to avoid false positive results by rheumatoid factor in latex fixation tests; J. lmmunol. Methods 108, 205-208. 8. Lindahl T.L., Festin R. and Larsson A. (1992), Studies of fibrinogen binding to platelets by flow cytometry: An improved method for detection of platelet activation; Thrombosis and Haemosfasis, 88, 221-225. 9,511,995 9. Larsson A. and Lindahl T.L. (1993), Chicken anti-protein G for the detection of small amounts of protein G.; Hybridoma, 12, 143-147. 10. Larsson A. and Mellstedt H. (1992), Chicken antibodies: a tool to avoid interference by human anti-mouse antibodies in ELISA after in vivo treatment with murine monoclonal antibodies; Hybridoma 11, 33–39. 11. Bartz CR., Conklin RH., Tunstall CB. and Steele JH., Prevention of murine rotavirusjnfection with chicken egg yolk immunoglobulins; J. lnfecf. Dís., 1422 (1980) 439. 12. Ebina T., Tsukada K., Umezu K., Nose M., Tsuda K., Hatta H., Kim M. and Yamamoto T., Gastroenteritis in suckling mice caused by human rotavirus can be prevented with egg yolk immunoglobulin (lgY) and treated with a protein-bound polysaccharide preparation (PSK); Microbiol. Immunol., 34: (1990) 617. 13. Hiraga C., Kodama Y., Sugiyama T. and lchikawa Y., Prevention of human rotavirus infection with chicken egg yolk immunoglobulins containing rotavirus antibody in cat; J. Jpn. Assoc. lnfect. Dís., 156: (1990) 118. 14. Ikemori Y., Kuroki M., Peralta R.C., Yokoyama H. and Kodama Y., Protection of neonatal calves against fatal enteric colibacillosis by administration of egg yolk powder from hens immunized with KQQ-piliated enterotoxigenic Escherichia coli; Am. J. Vet. Res., 531 (1992) 2005. 15. O'Farrelly C., Branton D. and Wanke C.A., Oral ingestion of egg yolk immunoglobulin from hens immunized with an enterotoxigenic Escherichia coli strain prevents diarrhea in rabbits challenged with the same strain; lnfect. immun., 60: (1992) 2593.

Claims

511 995 10. 10 PATENT REQUIREMENTS Use of avian antibodies against infectious antigen and / or antigen-binding fragments thereof, for the manufacture of a medicament for topical treatment and prevention of infection in humans having increased susceptibility to infections. Use according to claim 1, wherein the infection is a respiratory infection. Use according to claim 2, wherein the infection is a lung infection. Use according to claim 2 or 3, wherein the infection has been caused by Pseudomonas and / or related bacteria. Use according to claim 4, wherein the infection has been caused by Pseudomonas aeruginosa. Use according to any one of claims 1-5, wherein the individual who has increased susceptibility to infection is an individual with cystic ñbros. Use according to any one of claims 1 ~ 6, wherein the local administration for treatment or prevention takes place at the lymphatic ring in the oropharynx. Use according to claim 7, wherein the local treatment or prevention is performed by gargling, swallowing or inhalation. Use according to claim 1, wherein the infection is a skin infection. Use according to claim 9, wherein the infection has been caused by Pseudomonas and / or related bacteria. Use according to claim 9 or 10, wherein the individual having increased susceptibility to infection is an individual with a burn. Use according to claim 1, wherein the infection is a fungal infection. Use according to claim 12, wherein the infection has been caused by Candida and / or related microorganisms. Use according to claim 12 or 13, wherein the individual who has increased susceptibility to infection is an individual who is on antibiotic and / or chemotherapy treatment. Use according to claim 12, 13 or 14, wherein the infection is vaginal or oral.