SE504914C2 - Method for determining HbA1C and composition for carrying out the process - Google Patents
Method for determining HbA1C and composition for carrying out the processInfo
- Publication number
- SE504914C2 SE504914C2 SE9302013A SE9302013A SE504914C2 SE 504914 C2 SE504914 C2 SE 504914C2 SE 9302013 A SE9302013 A SE 9302013A SE 9302013 A SE9302013 A SE 9302013A SE 504914 C2 SE504914 C2 SE 504914C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- blood
- dried
- hba1c
- cysteine
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
- G01N33/723—Glycosylated haemoglobin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
504 10 15 20 25 30 35 2 Det finns en mycket god samstämmighet mellan aktuellt HbAlc och medelblodsockernivån 2-6 veckor tillbaka i ti- den. Normalt utgör HbAlc 4-5% av allt hemoglobin hos en icke-diabetiker. Hos en obehandlad diabetiker kan HbA uppgå till 10-18% av allt hemoglobin. 504 10 15 20 25 30 35 2 There is a very good agreement between the current HbAlc and mean blood sugar level 2-6 weeks back in the. Normally, HbAlc makes up 4-5% of all hemoglobin in one non-diabetics. In an untreated diabetic, HbA amount to 10-18% of all hemoglobin.
Så kallad glykering är uttryck för ett generellt fenomen. Sålunda glykeras de flesta proteiner i kroppen lc inklusive linsproteiner i ögat och membranproteiner i blodkärlsväggen, vilket kan påverka deras funktion.So-called glycation is an expression of a general phenomenon. Thus, most proteins in the body are glycated lc including lens proteins in the eye and membrane proteins in the eye the blood vessel wall, which may affect their function.
De dominerande typerna av metoder för bestämning av HbAlC affinitetskromatografi (t ex fenylboronat) och elektrofo- internationellt är jonbyteskromatografi (t ex HPLC), retiska metoder i ungefär lika stor andel. I Sverige domi- nerar HPLC-tekniken enligt den av Jan 0. Jeppsson et al utvecklade metoden (Clinical Chemistry, vol 32, nr 10, 1986, p 1867-1872). Vid denna metod används en "Mono S" jonbytare från Pharmacia Biotechnology, Sverige. Under senare tid har utrustning utvecklats för mätning av totalt glykerat hemoglobin av Abbot Scandinavia (fenylboronat- affinitetskromatografi) ("Vision" eller "IMX"). Resultaten är ej jämförbara med HPLC-teknik.The dominant types of methods for determining HbAlC affinity chromatography (eg phenylboronate) and electrophoresis internationally is ion exchange chromatography (eg HPLC), ethical methods in about the same proportion. In Sweden domi- the HPLC technique according to that of Jan 0. Jeppsson et al developed the method (Clinical Chemistry, vol 32, no. 10, 1986, pp. 1867-1872). This method uses a "Mono S" ion exchanger from Pharmacia Biotechnology, Sweden. During Recently, equipment has been developed for measuring total glycated hemoglobin by Abbot Scandinavia (phenylboronate affinity chromatography) ("Vision" or "IMX"). The results are not comparable to HPLC technology.
Den tredje principen bygger på polyklonala eller monoklonala antikroppar, vilka känner igen den specifika strukturen i glukos bundet till aminogruppen i ß-kedjans valin. Tre metoder finns f n kommersiellt tillgängliga.The third principle is based on polyclonal or monoclonal antibodies, which recognize the specific the structure of glucose bound to the amino group in the ß-chain valin. Three methods are currently commercially available.
ELISA-tekniken (Novo-Dakopatts) bygger på mikroplatteknik och lämpar sig därför för stora serier. Ett instrument ("doctors office"-instrument) från Ames Bayer bygger på liknande principer, men är avsett för enstaka prover eller små serier. Nyligen har Boehringer Mannheim introducerat en polyklonal antikropp (Tina-Qvant HbA1c), varmed HbAlc kan analyseras specifikt i s k multikanalanalysatorer som finns på varje större sjukhuslaboratorium.The ELISA technology (Novo-Dakopatts) is based on microplate technology and is therefore suitable for large series. One instrument ("doctors office" instrument) from Ames Bayer is based on similar principles, but is intended for individual samples or small series. Boehringer Mannheim recently introduced a polyclonal antibody (Tina-Qvant HbA1c), with which HbAlc can be analyzed specifically in so-called multi-channel analyzers such as available at every major hospital laboratory.
Val av teknik är alltid en kompromiss mellan analy- sens komplexitet, kostnad och tillgänglighet för läkare/- patient. Endast HPLC-jonbyteskromatografi, ELISA-tekniken och Boehringer Mannheims antikroppsteknik kan använda sig av filterpappertekniken. 10 15 20 25 30 35 |v1 504 914 3 Provtagningen kan ske på olika sätt. Vanligen används venblod (EDTA-blod) som är hållbart 7-10 dagar i kylskåp.The choice of technology is always a compromise between complexity, cost and availability of doctors / - patient. HPLC ion exchange chromatography only, ELISA technique and Boehringer Mannheim's antibody technology can be used of filter paper technology. 10 15 20 25 30 35 | v1 504 914 3 Sampling can take place in different ways. Usually used venous blood (EDTA blood) that is stable for 7-10 days in the refrigerator.
Nackdelen med test av HbA1c har varit att patienten måste infinna sig 5-10 dagar före planerat läkarbesök för spe- ciell provtagning för HbA1c för att resultatet skall fin- nas vid det planerade läkarbesöket. Ofta tas provet samti- digt med läkarbesök. Något resultat föreligger därför ej vid läkarbesöket utan resultatet får tillställas patienten med post eller vid ett efterföljande läkarbesök.The disadvantage of testing for HbA1c has been that the patient must appear 5-10 days before the scheduled doctor's appointment for in vitro sampling for HbA1c in order to during the planned doctor's visit. Often the sample is taken simultaneously visit with a doctor. There is therefore no result at the doctor's visit without the result may be sent to the patient by post or at a subsequent doctor's visit.
Det finns därför ett stort behov av en provtagnings- metod som innebär att patienten slipper förflytta sig till vàrdcentral/diabetesklinik eller laboratorium för provtag- ning före ett läkarbesök. Hittills finns två metoder till- gängliga, vid vilka kapillärblod från ett fingerstick upp- samlas pà ett filterpapper och får torka in där, varefter eluerat blod analyseras med fenylboronatkromatografi (R.There is therefore a great need for a sampling method which means that the patient does not have to move to medical center / diabetes clinic or laboratory for sampling before a doctor's visit. So far, there are two methods available, in which capillary blood from a fingertip collected on a filter paper and allowed to dry in there, after which eluted blood is analyzed by phenylboronate chromatography (R.
R. Little et al, Clin. Chem. 1986; 32:869-871). Jämförande studier med analys av vanligt venblod visade på mycket dà- lig överensstämmelse och metoden är därför inte acceptabel i Sverige. I en senare metod (Solveig Eckerbom et al, Ann.R. Little et al., Clin. Chem. 1986; 32: 869-871). Comparative studies with analysis of normal venous blood showed very conformity and the method is therefore not acceptable in Sweden. In a later method (Solveig Eckerbom et al, Ann.
Clin. Biochem. 1989; 26:l48-150) sugs blod upp på filter- papper, varefter filterpappret placeras i en speciell sta- biliseringslösning i ett provrör som förslutes för trans- port till laboratoriet. Många patienter upplever det emel lertid som komplicerat att hantera en lösning, försluta provröret och garantera att det håller tätt under trans- porten till laboratoriet. Dessutom har stabiliseringslös- ningen en begränsad hållbarhet.Clin. Biochem. 1989; 26: l48-150) blood is sucked up on the filter paper, after which the filter paper is placed in a special mobilization solution in a test tube which is closed for gate to the laboratory. Many patients experience this However, as complicated to handle a solution, close the test tube and ensure that it is tight during the gate to the laboratory. In addition, stabilization solutions limited durability.
Genom föreliggande uppfinning löses problemen som föreligger vid de kända förfarandena.The present invention solves the problems which present in the known methods.
Uppfinningen omfattar således ett förfarande för be- stämning av halten HbA1c i blod som är intorkat i ett ab- sorberande material, varvid det intorkade blodet elueras fràn det absorberande materialet med hjälp av en lösning av cystein i en buffertlösning, varefter halten HbAlc be- stämmes. 504 10 15 20 25 30 35 914 4 Uppfinningen avser även en komposition för eluering av intorkat blod från ett absorberande material vid be- stämning av halten HbA1c, vilken komposition omfattar cys- tein löst i en buffertlösning.The invention thus comprises a method for determining mood of HbA1c levels in blood dried in an ab- sorbent material, eluting the dried blood from the absorbent material by means of a solution of cysteine in a buffer solution, after which the HbAlc content sued. 504 10 15 20 25 30 35 914 4 The invention also relates to a composition for elution of dried blood from an absorbent material at mood of the HbA1c content, which composition comprises tin dissolved in a buffer solution.
Vid förfarandet enligt uppfinningen appliceras kapil- lärblod på ett absorberande material, vilket absorberande material lämpligen är kombinerat med en remisshandling.In the process according to the invention, leather blood on an absorbent material, which is absorbent material is suitably combined with a consultation document.
Denna remisshandling skickas sedan in av patienten själv ca 4-5 dagar före ett läkarbesök.This referral document is then sent in by the patient himself about 4-5 days before a doctor's visit.
På laboratoriet stansas en liten bit av det absorbe- rande matrialet med den intorkade blodfläcken ut med ett hàlslag och den intorkade blodprodukten elueras med en buffertlösning innehållande cystein. Eluatet analyseras därefter med lämplig teknik, såsom HPLC. Det absorberande materialet med intorkat blod har en hållbarhet av 5-7 da- gar. En speciell elueringslösning med cystein har utveck- lats för att eliminera hemoglobinförändringar som sker under intorkningsprocessen.In the laboratory, a small piece of the absorbent material with the dried blood stain out with one stroke and the dried blood product is eluted with a buffer solution containing cysteine. The eluate is analyzed then by appropriate techniques, such as HPLC. The absorbent the dried blood material has a shelf life of 5-7 days. gar. A special elution solution with cysteine has been developed. lats to eliminate hemoglobin changes that occur during the drying process.
Resultaten av analysen överensstämmelser helt med dem som erhålles vid venblodprovtagning.The results of the analysis are completely consistent with them obtained by venous blood sampling.
Fördelarna med uppfinningen är följande: - patienten slipper inställa sig vid sjukhus/vårdcentral för provtagning - större utbyte av ett läkarbesök, efersom aktuellt prov- svar föreligger redan vid läkarbesöket - den behandlande läkaren slipper skicka ett historiskt HbA1 - färre arbetsrutiner vid laboratoriet.The advantages of the invention are as follows: - the patient does not have to show up at the hospital / health center for sampling - greater exchange of a doctor's visit, if the current test answers are already available at the doctor's visit - the attending physician does not have to send a historical one HbA1 - fewer work routines at the laboratory.
Då blod torkar in oxideras Fe från 2+ till 3+, varvid methemoglobin bildas. Blodets färg övergår fràn en körs- C-resultat till patienten bärsröd till en brunröd färg. Detta sker ej normalt i färskt blod, eftersom röda blodkroppar innehåller flera enzymer med reducerande förmåga (methemoglobinreduktas).When blood dries in, Fe is oxidized from 2+ to 3+, whereby methemoglobin is formed. The color of the blood changes from a C-result to the patient berry red to a brownish red color. This does not normally happen in fresh blood, because red blood cells contain several enzymes with reducing ability (methemoglobin reductase).
Ytterligare en produkt bildas på grund av att hemoglobin- molekylen (ß-kedjorna) exponerar en fri tiolgrupp (-SH). I röda blodkroppar finns normalt stora mängder av tripepti- den glutation: glycin-cystein-glutaminsyra (ca 2 mmol/l). 10 15 20 25 30 35 504 914 5 Eftersom den reducerande enzymaktiviteten upphör i det torkade blodet, bildas en disulfid av SH-gruppen i tripep- tidens cystein och hemoglobinmolekylens fria tiol. Denna disulfid förekommer dels i det absorberande materialet, dels i provröret då blodet lagrats en längre tid. Produk- som kallas HbA3, uppvisar ytterligare en laddning eftersom glutaminsyra i tripeptiden har en extra karboxyl- grupp i sin sidokedja. Produkten har således ytterligare en laddning som möjliggör separation av denna produkt från huvudkomponenten vid jonbyteskromatografi eller elektrofo- ten, res.Another product is formed due to hemoglobin the molecule (ß-chains) exposes a free thiol group (-SH). IN red blood cells, there are usually large amounts of tripeptic the glutathione: glycine-cysteine-glutamic acid (about 2 mmol / l). 10 15 20 25 30 35 504 914 5 Because the reducing enzyme activity ceases in it dried blood, a disulfide of the SH group is formed in tripep- the cysteine of the time and the free thiol of the hemoglobin molecule. This disulfide is present in the absorbent material, partly in the test tube when the blood has been stored for a long time. Product called HbA3, exhibits an additional charge because glutamic acid in the tripeptide has an extra carboxylic acid group in its side chain. The product thus has additional a charge which enables the separation of this product from the main component in ion exchange chromatography or electrophoresis ten, res.
Både methemoglobinfraktionen och HbA3 interfererar i samband med jonbyteskromatografi (HPLC). Detta medför att HbA1c ej kan bestämmas med tillräcklig noggrannhet (fig 2).Both the methemoglobin fraction and HbA3 interfere with associated with ion exchange chromatography (HPLC). This causes HbA1c cannot be determined with sufficient accuracy (Fig. 2).
Genom uppfinningen åstadkommes en elueringslösning för eluering av det torkade blodet från det absorberande materialet. Elueringslösningen innehåller cystein i en lämplig buffert. Cysteinet reducerar methemoglobinet så att Fe3+ återgår till Fe2+ tation försvinner. Därvid återgår blodet till normala för- hållanden såsom i färskblod.The invention provides an elution solution for eluting the dried blood from the absorbent the material. The elution solution contains cysteine in one appropriate buffer. Cysteine thus reduces methemoglobin that Fe3 + returns to Fe2 + tation disappears. In doing so, the blood returns to normal attitudes such as in fresh blood.
En lämplig buffertlösning innehåller glycin, EDTA och och tiolbindningen till glu- vätmedel.A suitable buffer solution contains glycine, EDTA and and the thiol bond to the glucose wetting agents.
Cysteinlösningen bör buffras till ett pH-värde av ca 7,4.The cysteine solution should be buffered to a pH of approx 7.4.
Vid jonbyteskromatografi (HPLC) efter eluering med cysteininnehållande buffertlösning av torkat blod erhålles ett kromatogram som är identiskt med det för färskblod.By ion exchange chromatography (HPLC) after elution with cysteine-containing buffer solution of dried blood is obtained a chromatogram identical to that of fresh blood.
Resultaten av analysen av intorkat blod respektive färsk- blod blir därför jämförbara.The results of the analysis of dried blood and fresh blood blood therefore becomes comparable.
Som absorberande material för uppsugning av kapillär- blod kan olika typer av filterpapper användas. Särskilt goda resultat erhålles med absorptionsmaterial som inte ger några irreversibla förändringar av blodfläcken.As absorbent material for the absorption of capillaries blood, different types of filter paper can be used. Particularly good results are obtained with absorbent materials that do not gives some irreversible changes in the blood stain.
Uppfinningen kommer att beskrivas närmare med hjälp av bifogade figurer och exempel. 504 10 15 20 25 30 35 6 Kort beskrivning av figurerna: Fig l visar exempel på resultatet av jonbyteskromato- grafi (HPLC) av HbAlc. Ytan av HbAl uttryckes som % av den totala hemoglobinytan.The invention will be described in more detail with the aid of attached figures and examples. 504 10 15 20 25 30 35 6 Brief description of the figures: Fig. 1 shows examples of the results of ion exchange chromatography. graph (HPLC) of HbAlc. The surface of HbAl expressed as% of the total hemoglobin surface.
C-toppen beräknas och Fig 2 visar resultaten av jonbyteskromatografi (HPLC) av HbAlc Fig 3 visar resultatet av en jämförande studie mellan med olika provbehandlingstekniker. färskt venblod och filterpapper med elueringslösningen en- ligt uppfinningen.The C-peak is calculated and Fig. 2 shows the results of ion exchange chromatography (HPLC) of HbAlc Fig. 3 shows the result of a comparative study between with different sample processing techniques. fresh venous blood and filter paper with the elution solution according to the invention.
Exempel 1 I Ett torrt filterpapper med intorkat blod, som in- skickats av en patient, placeras på ett rent underlag. En skiva (3 mm diameter) utstansas ur filterpapperet och överföres till ett litet provrör. Till provröret tillsät- tes 150 ul av nedanstående elueringslösning. Röret skakas långsamt under 5 min. Därefter placeras det (täckt med en film) i ett värmeskáp vid 37°C i 30 min.Example 1 I A dry filter paper with dried blood, which is sent by a patient, placed on a clean surface. One disc (3 mm diameter) is punched out of the filter paper and transferred to a small test tube. To the test tube is added 150 ul of the elution solution below. The tube is shaken slowly for 5 min. Then it is placed (covered with a film) in a heating cabinet at 37 ° C for 30 min.
Halten HbAlc bestäms genom körning i en HPLC-utrust- ning försedd med en Mono S katjonbytare. Resultatet av HPLC-analysen visas i fig 1.The HbAlc content is determined by driving in an HPLC equipment equipped with a Mono S cation exchanger. The result of The HPLC analysis is shown in Figure 1.
Elueringslösning glycin, 1 mol/l 0,75 g EDTA, l2 mmol/1 0,045 g cystein-HCl, 250 mmol/1 0,39 g Glycin, EDTA och cystein-HCl blandas och späds till 8 ml med destillerat vatten. Därefter tillsätts 100 ul 10% Triton X-100 och pH-värdet justeras till 7,4 med 2 M Na0H. pH-justeringen påbörjas innan cystein helt har gått i lös- ning. Lösningen späds därefter till 10 ml.Elution solution glycine, 1 mol / l 0.75 g EDTA, 12 mmol / l 0.045 g cysteine-HCl, 250 mmol / l 0.39 g Glycine, EDTA and cysteine-HCl are mixed and diluted 8 ml with distilled water. Then add 100 μl of 10% Triton X-100 and the pH is adjusted to 7.4 with 2 M NaOH. The pH adjustment is started before the cysteine has completely dissolved ning. The solution is then diluted to 10 ml.
Exempel 2 En jämförande studie gjordes, varvid jonbyteskromato- gram upptogs fràn färskblod (EDTA-blod), intorkat blod pà filterpapper eluerat med cysteinlösningen enligt uppfin- ningen och blod som uppsugits av filterpapper och eluerats med fosfatbuffert. Kromatogrammen visar mycket god över- ensstämmelse mellan färskblod (EDTA-blod) och intorkat blod eluerat med elueringslösningen enligt uppfinningen.Example 2 A comparative study was performed, in which the ion exchange chromatography grams were taken from fresh blood (EDTA blood), dried blood on filter paper eluted with the cysteine solution according to the invention and blood soaked in filter paper and eluted with phosphate buffer. The chromatograms show very good correspondence between fresh blood (EDTA blood) and dried blood blood eluted with the elution solution of the invention.
Resultatet efter eluering med fosfatbuffert visar en 10 15 20 25 30 35 i 504 914 7 störande topp av HbA3 och påverkan av bildat methemoglo- bin.The result after elution with phosphate buffer shows one 10 15 20 25 30 35 and 504,914 7 disruptive peak of HbA3 and the effect of formed methemoglo- bin.
Exempel 3 En jämförelse gjordes mellan två olika metoder för provtagning av HbA1c, nämligen dels färskt venblod och dels intorkat kapillärblod pà ett filterpapper. Analysen genomfördes med jonbyteskromatografi (HPLC). Fig 3 visar den mycket goda överensstämmelsen mellan HbA1c-halten i de båda metoderna.Example 3 A comparison was made between two different methods for sampling of HbA1c, namely fresh venous blood and partly dried capillary blood on a filter paper. The analysis was performed by ion exchange chromatography (HPLC). Fig. 3 shows the very good agreement between the HbA1c content in the both methods.
Analysen enligt uppfinningen ger således resultat som helt motsvarar analysresultaten från färskblod.The analysis according to the invention thus gives results which completely corresponds to the analysis results from fresh blood.
Claims (5)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9302013A SE504914C2 (en) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | Method for determining HbA1C and composition for carrying out the process |
| PCT/SE1994/000564 WO1994029730A1 (en) | 1993-06-11 | 1994-06-10 | METHOD FOR DETERMINING HbA1c, AND COMPOSITION FOR IMPLEMENTING THE METHOD |
| AU70123/94A AU7012394A (en) | 1993-06-11 | 1994-06-10 | Method for determining hba1c, and composition for implementing the method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9302013A SE504914C2 (en) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | Method for determining HbA1C and composition for carrying out the process |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9302013D0 SE9302013D0 (en) | 1993-06-11 |
| SE9302013L SE9302013L (en) | 1994-12-12 |
| SE504914C2 true SE504914C2 (en) | 1997-05-26 |
Family
ID=20390247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9302013A SE504914C2 (en) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | Method for determining HbA1C and composition for carrying out the process |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU7012394A (en) |
| SE (1) | SE504914C2 (en) |
| WO (1) | WO1994029730A1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2356343T3 (en) * | 2005-05-20 | 2011-04-07 | Germediq Forschungs- Und Entwicklungsgesellschaft Mbh | METHOD FOR THE DETERMINATION OF CARDIOVASCULAR RISK FACTORS IN DESIRED BLOOD. |
| CN106033076A (en) * | 2015-03-18 | 2016-10-19 | 杭州量康科技有限公司 | Method and system for detecting dried blood sample |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5045529A (en) * | 1989-03-27 | 1991-09-03 | Bionostics, Inc. | Tonometric fluid for blood gas and co-oximetry instruments |
-
1993
- 1993-06-11 SE SE9302013A patent/SE504914C2/en not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-10 AU AU70123/94A patent/AU7012394A/en not_active Abandoned
- 1994-06-10 WO PCT/SE1994/000564 patent/WO1994029730A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE9302013D0 (en) | 1993-06-11 |
| AU7012394A (en) | 1995-01-03 |
| SE9302013L (en) | 1994-12-12 |
| WO1994029730A1 (en) | 1994-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Surgenor et al. | Chemical, clinical, and immunological studies on the products of human plasma fractionation. XXXVII. The metal-combining globulin of human plasma | |
| John | Haemoglobin A1c: analysis and standardisation | |
| AU8247291A (en) | Protein precipitation reagent | |
| EP0201187B1 (en) | Determination of glycated (glycosylated) hemoglobin in blood | |
| BR9712298A (en) | Polypeptide, DNA molecule, recombinant expression vector, host cell, process to detect infection by m. tuberculosis in a biological sample, diagnostic kit, monoclonal, and, polyclonal, and, fusion protein | |
| EP2360471A1 (en) | Method for pre-treating sample containing glycosylated hemoglobin | |
| EP1898215B1 (en) | Method of assaying endocrine substance in specimen | |
| US20060228803A1 (en) | Cellular controls for glycated hemoglobin Hb A1c | |
| Hall et al. | An inexpensive, rapid and precise affinity chromatography method for the measurement of glycosylated haemoglobins | |
| Swart | Metrology for metalloproteins—where are we now, where are we heading? | |
| JPS5879163A (en) | Method of measuring sugar coupled hemoglobin, reagent for executing said method and reagent for fractionating sugar coupled hemoglobin and nonsugar coupled hemoglobin | |
| CA2393127A1 (en) | Diagnostic assay for stroke | |
| CA1189774A (en) | Method for separation of hemoglobin a.sub.1.sub.c | |
| Adams III et al. | Hemoglobin Rush [β101 (G3) glutamine]: a new unstable hemoglobin causing mild hemolytic anemia | |
| Mashiba et al. | Measurement of glycated albumin by the nitroblue tetrazolium colorimetric method | |
| SE504914C2 (en) | Method for determining HbA1C and composition for carrying out the process | |
| Falk et al. | An automated method for the determination of sulfonamides in plasma | |
| Evans | Haemoglobin electrophoresis on cellulose acetate using whole blood samples. | |
| JP4144117B2 (en) | Method and apparatus for measuring glucose | |
| Wålinder et al. | New spectrophotometric method for the determination of hemoglobin A1 compared with a microcolumn technique. | |
| Yagame et al. | A diabetic case with hemoglobin J-Meerut and low HbA1C levels | |
| Schnedl et al. | Hemoglobin Sherwood Forest detected by high performance liquid chromatography for hemoglobin A1c | |
| Nguyen et al. | Modification of hemoglobin by acetaldehyde: A time course study by high pressure liquid chromatography | |
| US3201202A (en) | Diagnostic procedure | |
| Hertz et al. | Molar absorption coefficients for bilirubins in adult and infant serum with determination of an isosbestic point |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 9302013-9 Format of ref document f/p: F |