SE502628C2 - Process for preparing a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid - Google Patents

Process for preparing a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid

Info

Publication number
SE502628C2
SE502628C2 SE9400382A SE9400382A SE502628C2 SE 502628 C2 SE502628 C2 SE 502628C2 SE 9400382 A SE9400382 A SE 9400382A SE 9400382 A SE9400382 A SE 9400382A SE 502628 C2 SE502628 C2 SE 502628C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
bismuth
water
process according
polyacrylic acid
organic solvent
Prior art date
Application number
SE9400382A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE9400382D0 (en
SE9400382L (en
Inventor
Lars Westfelt
Ingemar Ander
Christer Wallquist
Original Assignee
Nobel Chemicals Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nobel Chemicals Ab filed Critical Nobel Chemicals Ab
Priority to SE9400382A priority Critical patent/SE502628C2/en
Publication of SE9400382D0 publication Critical patent/SE9400382D0/en
Priority to PCT/SE1995/000042 priority patent/WO1995020970A1/en
Priority to AU17214/95A priority patent/AU1721495A/en
Publication of SE9400382L publication Critical patent/SE9400382L/en
Publication of SE502628C2 publication Critical patent/SE502628C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

A process for the preparation of a water soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid, wherein a) the polyacrylic acid is dispersed in a solution of alkali or ammonia in a water-miscible organic solvent; b) a bismuth containing compound is added to the dispersion obtained according to a); and c) water and a water-miscible organic solvent are gradually added to the dispersion obtained according to b).

Description

5Û2 628 2 av reaktionen för att kombineras med. den från 'vismutsaltet frisatta syran. När vismutsaltet är vismutcitrat anges att syra- acceptorn företrädesvis tillsättes vid slutet av reaktionen. 5Û2 628 2 of the reaction to be combined with. the acid released from the 'bismuth salt'. When the bismuth salt is bismuth citrate, it is stated that the acid acceptor is preferably added at the end of the reaction.

Syftet är att neutralisera den frisatta citronsyran, öka lösligheten av karbomer-vismutkomplexet och upprätthålla det pH som är nödvändigt för att den önskade viskositeten ska erhållas i karbomerlösningen.The purpose is to neutralize the released citric acid, increase the solubility of the carbomer-bismuth complex and maintain the pH necessary for the desired viscosity to be obtained in the carbomer solution.

Reaktionstiden uppges vara flera dagar men säges genom värmning och kontinuerlig omrörning kunna nedbringas till under 24 timmar.The reaction time is stated to be several days but is said to be reduced to less than 24 hours by heating and continuous stirring.

Den resulterande viskösa lösningen kan användas som sådan i vissa farmaceutiska preparationer. Alternativt kan dess koncentration av karbomer-vismutkomplex isoleras i. fast fornl medelst kon- ventionella metoder, såsom t.ex. utfällning med ett med vatten blandbart lösningsmedel såsom metanol.The resulting viscous solution can be used as such in certain pharmaceutical preparations. Alternatively, its concentration of carbomer-bismuth complexes can be isolated in solid form by conventional methods, such as e.g. precipitation with a water-miscible solvent such as methanol.

Förfarandet enligt Rhodes et al. är behäftat med ett flertal olägenheter, varav en har anknytning till karbomerens beskaffen- het. Denna löser sig inte i vatten utan bildar en uppslamning.The method of Rhodes et al. is affected by a number of inconveniences, one of which is related to the nature of the carbomer. This does not dissolve in water but forms a slurry.

För att reaktion ska ske med vismutföreningen måste dock karbomerpartiklarna först fås att svälla. Rhodes et al. föreslår att detta àstadkommes genom att man sätter alkali till suspensio- nen. Partiklarna sväller inom ett mycket litet intervall av alkalikoncentrationen. Vid en högre alkalikoncentration, dvs. när detta intervall passerats, löser sig karbomeren och' en gel bildas. För att denna gel ska bli hanterlig måste dess viskositet sänkas; Rhodes et al. åstadkommer detta genom att man späder med en stor volym vatten varvid således reaktionsmediets volym därigenom blir mycket stor. Denna mycket stora volym av reak- tionsmediet resulterar vidare i att volymen av det lösningsmedel som erfordras för isolering av produkten blir mycket betydelse- full. Som en följd är produktiviteten, uttryckt som mängden produkt per reaktorvolymenhet, extremt och ovanligt låg.In order for the bismuth compound to react, however, the carbomer particles must first be allowed to swell. Rhodes et al. suggests that this be achieved by adding alkali to the suspension. The particles swell within a very small range of the alkali concentration. At a higher alkali concentration, ie. when this interval has passed, the carbomer dissolves and a gel forms. In order for this gel to be manageable, its viscosity must be lowered; Rhodes et al. this is accomplished by diluting with a large volume of water, thereby making the volume of the reaction medium very large. This very large volume of the reaction medium further results in the volume of the solvent required for isolating the product becoming very significant. As a result, productivity, expressed as the amount of product per reactor volume unit, is extremely and unusually low.

Då dessutom reaktionstiden är tämligen lång och omrörning såväl som uppvärmning erfordras är energiförbrukningen onödigt stor, och detta, kombinerat med den låga produktiviteten och den höga (H tD PJ Ch PJ CD 3 lösningsmedelsförbrukningen, gör förfarandetzenligt Rhodes et al. ekonomiskt ogynnsamt.In addition, since the reaction time is rather long and agitation as well as heating is required, the energy consumption is unnecessarily high, and this, combined with the low productivity and the high (H tD PJ Ch PJ CD 3 solvent consumption, makes the method according to Rhodes et al. Economically unfavorable.

Med beaktande av det som sagts ovan tillhandahåller således föreliggande uppfinning ett förfarande för framställning av ett vattenlösigt komplex av vismut och polyakrylsyra, vilket förfarande har en avsevärt förbättrad produktivitet, med en lägre lösningsmedelsförbrukning, en kortare reaktionstid och en lägre energiförbrukning.Thus, in view of the above, the present invention provides a process for producing a water-soluble complex of bismuth and polyacrylic acid, which process has a considerably improved productivity, with a lower solvent consumption, a shorter reaction time and a lower energy consumption.

Sammanfattning av uppfinningen Ändamålet enligt uppfinningen uppnås medelst ett förfarande för framställning av ett vattenlösligt komplex av vismut och en poly- akrylsyra, vilket utmärkes av att a) polyakrylsyran dispergeras i en lösning av alkali eller ammoniak i ett med vatten blandbart organiskt lösningsmedel; b) en vismuthaltig förening sättes till den enligt a) erhållna dispersionen, och c) vatten och ett med vatten blandbart organiskt lösningsmedel sättes gradvis till den enligt b) erhållna dispersionen.Summary of the invention The object of the invention is achieved by a process for the preparation of a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid, which is characterized in that a) the polyacrylic acid is dispersed in a solution of alkali or ammonia in a water-miscible organic solvent; b) a bismuth-containing compound is added to the dispersion obtained according to a), and c) water and a water-miscible organic solvent are gradually added to the dispersion obtained according to b).

Detalíerad beskrivning av uppfinningen Den çmüyakrylsyra som användes enligt uppfinningen är före- trädesvis en karbomer, mest föredraget Carbopol 974 P av farmakopékvalitet. Detta är en polymer av akrylsyra som är något tvärbunden med polyoler, med den kemiska formeln ca (C3H4O2)n.Detailed Description of the Invention The methyl acrylic acid used in the invention is preferably a carbomer, most preferably Carbopol 974 P of pharmacopoeial grade. This is a polymer of acrylic acid which is slightly crosslinked with polyols, with the chemical formula ca (C3H4O2) n.

Den löser sig i vatten och bildar en viskös lösning eller en gel.It dissolves in water and forms a viscous solution or gel.

Ett alternativ till Carbopol 974 P är Carbopol 934 P.An alternative to Carbopol 974 P is Carbopol 934 P.

Den vismuthaltiga föreningen är lämpligen ett vismutsalt av en svag Oorganisk syra eller karboxylsyra, eller vismuthydroxid.The bismuth-containing compound is suitably a bismuth salt of a weak inorganic acid or carboxylic acid, or bismuth hydroxide.

Exempel på sådana vismutsalter är vismutcitrat, vismutsalicylat och vismutsubgallat. Ett föredraget salt är vismutcitrat, t ex vismutcitrat av farmakopékvalitet från HEK GmbH i Lübeck.Examples of such bismuth salts are bismuth citrate, bismuth salicylate and bismuth subgallate. A preferred salt is bismuth citrate, for example pharmacopoeia grade bismuth citrate from HEK GmbH in Lübeck.

Det med vatten blandbara organiska lösningsmedlet är en lägre alkanol, såsom metanol eller etanol, eller en lägre keton såsom 502 628 aceton. Etanol föredrages.The water-miscible organic solvent is a lower alkanol, such as methanol or ethanol, or a lower ketone such as 502 628 acetone. Ethanol is preferred.

Exempel pà alkalier är kaliumhydroxid och natriumhydroxid och blandningar därav.Examples of alkalis are potassium hydroxide and sodium hydroxide and mixtures thereof.

Den satsningsföljd som anges ovan, dvs. först a), sedan b) och sedan c) och att utföra c) på ett gradvist sätt, är väsentliga särdrag hos uppfinningen. Till skillnad mot polyakrylsyran själv sväller eller löser sig nämligen inte dess alkali- eller ammoniumsaltzi det med vatten.blandbara organiska lösningsmedlet.The investment sequence stated above, ie. first a), then b) and then c) and to perform c) in a gradual manner, are essential features of the invention. Unlike the polyacrylic acid itself, its alkali or ammonium salt does not swell or dissolve in the water-miscible organic solvent.

När således polyakrylsyrapartiklarna dispergeras i det alkali- eller ammoniumhaltiga med vatten blandbara organiska lösningsmed- let omvandlas partikelytornas molekyler till deras olösliga saltform och agerar således som en skyddande hud för de inre polyakrylsyramolekylerna. Först när vatten tillsättes sker upp- lösningen av denna hud och svällning börjar ske, och denna kan enkelt begränsas och styras genom ett omdömesgillt val av den mängd vatten som tillsättes och satsningshastigheten. Den ovan angivna satsningsfölj den och -hastigheten undanröj er följaktligen risken för gelbildning med den orimligt höga viskositet som följer därav, samtidigt som polyakrylsyran, i form av ett salt, ändå tillåts svälla i tillräcklig grad för att kunna reagera med vismutcitratet.Thus, when the polyacrylic acid particles are dispersed in the alkali- or ammonium-containing water-miscible organic solvent, the molecules of the particle surfaces are converted to their insoluble salt form and thus act as a protective skin for the inner polyacrylic acid molecules. Only when water is added does the dissolution of this skin take place and swelling begins to take place, and this can easily be limited and controlled by a judicious choice of the amount of water that is added and the rate of investment. Consequently, the above-mentioned action sequence and rate eliminate the risk of gel formation with the unreasonably high viscosity resulting therefrom, while still allowing the polyacrylic acid, in the form of a salt, to swell sufficiently to react with the bismuth citrate.

Eftersom det inte finns någon tendens till gelbildning erfordras inga stora volymer vatten och lösningsmedel för utspädning.Since there is no tendency to gel, large volumes of water and solvents are not required for dilution.

Uppfinningen kommer nu att àskådliggöras medelst ett utfö- ringsexempel.The invention will now be illustrated by means of an exemplary embodiment.

Exempel 2,25 g NaOH (54,9 mmol) och 0,42 g KOH (6,4 mmol) samt 33,7 g etanol satsades i en trehalsad rundbottnad kolv. Hydroxiderna upplöstes genom omrörning. citrat. partikeldisper- 9 g (51 ml) 65%- tighet under en I kolven fanns nu en finkornig och lätt omrörbar sion. Till denna omrörda dispersion satsades 44, ig vattenhaltig etanol med någorlunda jämn has tidsperiod av 1,8 timmar. Under denna tid svällde partiklarna lätt samtidigt som reaktionen mellan Carbopol och vismutcitrat startade.Example 2.25 g of NaOH (54.9 mmol) and 0.42 g of KOH (6.4 mmol) and 33.7 g of ethanol were charged to a three neck round bottom flask. The hydroxides were dissolved by stirring. citrate. particle dispersion 9 g (51 ml) 65% density during a In the flask there was now a fine-grained and easily stirrable sion. To this stirred dispersion was charged 44 .mu.g of aqueous ethanol with a reasonably even time period of 1.8 hours. During this time, the particles swelled slightly while the reaction between Carbopol and bismuth citrate started.

Därefter satsas 49,9 g vatten med jämn hastighet under en tidrymd av två timmar och omröringen fortsattes ienxtimma för fullbordan av reaktionen. och tvättades med filtrerades 15 ml 65%-ig Produkten torkades Uppslamningen vattenhaltig etanol följt av 15 ml etanol. över natten i en vakuumugn vid 70-80°C.Then 49.9 g of water are charged at a steady rate over a period of two hours and stirring is continued for one hour to complete the reaction. and washed with filtered 15 ml of 65% The product was dried. The slurry of aqueous ethanol followed by 15 ml of ethanol. overnight in a vacuum oven at 70-80 ° C.

Den torkade produkten vägde 9,1 g. Detta motsvarar en pro- duktivicet, av 47 kg/m3 Produkten var obehindrat löslig i vatten. såsom definierats ovan, reaktorvolym. fThe dried product weighed 9.1 g. This corresponds to a productivity, of 47 kg / m3 The product was unhindered soluble in water. as defined above, reactor volume. f

Claims (10)

592 628 6 PATENTKRAV592 628 6 PATENT REQUIREMENTS 1. Förfarande för framställning av ett vattenlösligt komplex av vismut och en polyakrylssyra, k ä n n e t e c k n a t av att a) polyakrylsyran dispergeras i. en lösning av alkali eller ammoniak i ett med vatten blandbart organiskt lösningsmedel; b) en vismuthaltig förening sättes till den enligt a) erhållna dispersionen, och c) vatten och ett med vatten blandbart organiskt lösningsmedel sättes gradvis till den enligt b) erhållna dispersionen,Process for the preparation of a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid, characterized in that a) the polyacrylic acid is dispersed in a solution of alkali or ammonia in a water-miscible organic solvent; b) a bismuth-containing compound is added to the dispersion obtained according to a), and c) water and a water-miscible organic solvent are gradually added to the dispersion obtained according to b), 2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att polyakrylsyran är en karbomer.2. A process according to claim 1, characterized in that the polyacrylic acid is a carbomer. 3. Förfarande enligt patentkravet 2, k ä n n e t e c k n a t av att karbomeren är Carbopol.3. A process according to claim 2, characterized in that the carbomer is Carbopol. 4. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att den vismuthaltiga föreningen är ett vismutsalt av en svag oorganisk syra, en karboxylsyra eller vismuthydroxid.4. A process according to claim 1, characterized in that the bismuth-containing compound is a bismuth salt of a weak inorganic acid, a carboxylic acid or bismuth hydroxide. 5. Förfarande enligt patentkravet 4, k ä n n e t e c k n a t av att vismutsaltet väljes från vismutcitrat, vismutsalicylat eller vismutsubgallat.5. A process according to claim 4, characterized in that the bismuth salt is selected from bismuth citrate, bismuth salicylate or bismuth subgallate. 6. Förfarande enligt något av patentkraven l-3, k ä n n e - t e c k n a t av att karbomeren är Carbopol 974 P och vismut- saltet är vismutcitrat.Process according to one of Claims 1 to 3, characterized in that the carbomer is Carbopol 974 P and the bismuth salt is bismuth citrate. 7. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n - n e t e c k n a't av att det med vatten blandbara organiska lösningsmedlet är en lägre alkanol eller en lägre keton.Process according to any one of the preceding claims, characterized in that the water-miscible organic solvent is a lower alkanol or a lower ketone. 8. Förfarande enligt patentkravet 7, k ä n n e t e c k n a t av att den lägre alkanolen är etanol.8. A process according to claim 7, characterized in that the lower alkanol is ethanol. 9. Förfarande enligt patentkravet 7, k ä n n e t e c k n a t C11 C) N) 7 av att den lägre ketonen är aceton.9. A process according to claim 7, characterized in that the lower ketone is acetone. 10. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att alkalimetallen är NaOH, KOH eller en blandning därav. Ol)10. A process according to claim 1, characterized in that the alkali metal is NaOH, KOH or a mixture thereof. Ol)
SE9400382A 1994-02-04 1994-02-04 Process for preparing a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid SE502628C2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9400382A SE502628C2 (en) 1994-02-04 1994-02-04 Process for preparing a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid
PCT/SE1995/000042 WO1995020970A1 (en) 1994-02-04 1995-01-18 A process for the preparation of bismuth complexes
AU17214/95A AU1721495A (en) 1994-02-04 1995-01-18 A process for the preparation of bismuth complexes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9400382A SE502628C2 (en) 1994-02-04 1994-02-04 Process for preparing a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9400382D0 SE9400382D0 (en) 1994-02-04
SE9400382L SE9400382L (en) 1995-08-05
SE502628C2 true SE502628C2 (en) 1995-11-27

Family

ID=20392822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9400382A SE502628C2 (en) 1994-02-04 1994-02-04 Process for preparing a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU1721495A (en)
SE (1) SE502628C2 (en)
WO (1) WO1995020970A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9623962D0 (en) * 1996-11-15 1997-01-08 Tillotts Pharma Ag Pharmaceutical composition

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2084174T3 (en) * 1990-07-20 1996-05-01 Tillotts Pharma Ag PRODUCTS AND PROCESSES FOR THE TREATMENT OF THE FOOD DUCT.

Also Published As

Publication number Publication date
SE9400382D0 (en) 1994-02-04
AU1721495A (en) 1995-08-21
WO1995020970A1 (en) 1995-08-10
SE9400382L (en) 1995-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2811519A (en) Mixed cellulose ethers and their preparation
US4013820A (en) Universally useable tableting ingredients
SE502628C2 (en) Process for preparing a water-soluble complex of bismuth and a polyacrylic acid
US2371100A (en) Tavailabl
US4473504A (en) Method of producing granular metallic soap
JP2001519451A (en) Abrasion resistant latex
DE69625072T2 (en) HYDROLYSABLE RESIN, CONTAINING ALDEHYDE BONDED TO IT AND SELF-POLISHING ANTI-PREVENTING PAINT
US2718514A (en) Process for preparing salts of sulfonated polystyrene
GB1173000A (en) Polytetrafluoroethylene Granular Powder and process for its Manufacture
CN108707137B (en) Preparation method of pymetrozine
GB2040954A (en) Process for producing polyacrylic acid salt granules easily soluble in water
US3962067A (en) Process for the production of an aqueous solution of silicoformic acid
US2462963A (en) Derivatives of rho-aminobenzenesulfonamides and process of making same
US2811516A (en) Iodo carboxymethyl dextran and methods of making it
DE3883186T2 (en) Process for producing zinc salt of the salicylic acid compound.
CN106279108B (en) A kind of method of industrialized production Rabeprazole and dextral-rabeprazole intermediate
US3422075A (en) Polymers modified with a monosulfonyl isocyanate
US3000872A (en) Preparation of carboxymethyl dextran-iron complexes
US3043847A (en) Production of salts of mercaptothiazoles
US718312A (en) Silver bromid gelatin and process of making same.
GB1065673A (en) Process for making heat-stable hydroxyl-containing vinyl polymer
US2759017A (en) Preparation of guanidino type compounds
JPS61185504A (en) Suspension aid system for controlling particle size and porousity in aqueous suspension polymerization of ethylenic unsaturated monomer and comonomer
JPS5823429B2 (en) Novel water-soluble polymer metal scavenger
US4855436A (en) Method of preparation of 2,6-bis(picrylamino)-3,5-dinitropyridine

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 9400382-9

Format of ref document f/p: F