SE464912B

SE464912B - Implantation material for re-establishing bone tissue and method for its production

Info

Publication number: SE464912B
Application number: SE8903538A
Authority: SE
Inventors: K Larsson
Original assignee: Bioapatite Ab
Priority date: 1989-10-25
Filing date: 1989-10-25
Publication date: 1991-07-01
Also published as: SE8903538D0; SE8903538L

Abstract

Implantation material for re-establishing bone tissue in humans and animals has been devised. The implantation material comprises a particulate biocompatible non- organic bone tissue substitute, an aqueous fluid and a monoglyceride. At a predetermined temperature, the composition is in the form of a mass with low viscosity, which can be easily aplied to a bone cavity or a bone which has an implantation body. The viscosity of the implantation material increases as a result of the development of a cubic liquid cystalline phase, when the material is brought into contact with body fluid or other fluid which is present at or delivered to the application site.

Description

464 912 10 15 20 25 30 35 som har förstörts och skall áterställas. Kalcium- hydroxylapatit med den nämnda formeln tillverkas av Asahi Optical Co., Ltd., Tokyo, Japan, och marknads- föres under det registrerade varumärket APACERAM. 464 912 10 15 20 25 30 35 which have been destroyed and are to be restored. Calcium hydroxylapatite of the said formula is manufactured by Asahi Optical Co., Ltd., Tokyo, Japan, and marketed under the registered trademark APACERAM.

Detta material är en ren kalciumhydroxylapatit, som huvudsakligen motsvarar mineralsubstansen i ben. Ma- terialet är tillgängligt som förtillverkade stycken, såsom tandrötter, ben för mellanörat och element för hjärnkirurgi, och även som ett ràmaterial i form av block, vilka kan bearbetas genom sågning, fräsning och borrning och kan ha olika former och porositet, samt som ett partikulärt material i form av granu- ler, dvs partiklar med regelbunden eller oregelbun- den form, vilkas storlek ligger inom området från storleksordningen 0,1 mm till några millimeter.This material is a pure calcium hydroxylapatite, which mainly corresponds to the mineral substance in bone. The material is available as prefabricated pieces, such as tooth roots, bones for the middle ear and elements for brain surgery, and also as a raw material in the form of blocks, which can be processed by sawing, milling and drilling and can have different shapes and porosity, and as a particulate matter in the form of granules, ie particles of regular or irregular shape, the size of which is in the range of 0.1 mm to a few millimeters.

Blocken användes för stora implantat, eventuellt ef- ter att ha formats på lämpligt sätt, och granulerna användes för utfyllnad av benkaviteter och även i kombination med block. Eftersom kalciumhydroxylapa- tit är hård och skör liksom de flesta keramer, är det svárt att ge blocken exakt form, vilken är lämp- lig för den aktuella implantationen, genom tillskär- ning eller annan bearbetning av blocken, och granu- ler användes därför också i kombination med formade blockstycken för utfyllnad av sådana gap eller ut- rymmen, som kan förekomma mellan det formade block- stycket och omgivande intakt benvävnad.The blocks were used for large implants, possibly after being shaped in a suitable manner, and the granules were used for filling bone cavities and also in combination with blocks. Because calcium hydroxyl apatite is hard and brittle like most ceramics, it is difficult to give the blocks the exact shape, which is suitable for the actual implantation, by cutting or other processing of the blocks, and granules are therefore also used in combination with shaped block pieces for filling such gaps or spaces, which may occur between the shaped block piece and surrounding intact bone tissue.

Granulerna eller partiklarna är i de flesta fall blandade med blod eller fysiologisk koksaltlös- ning för att bilda en massa och för att vâta ytorna pà granulerna eller partiklarna under undvikande av ytspänningsfenomen, då granulerna eller partiklarna appliceras på benet. En nackdel med detta tillväga- gàngssätt är, att blod, som kan komma frän angrän- sande blödande partier av kroppen, eller annan ut- 10 15 20 25 (n 464 9121' söndrad kroppsvätska, dä materialet har applicerats pà benet, kommer att späda ut den partikulära massan och till och med föra bort material frán applika- tionsstället. Ändamålet med uppfinningen är att övervinna denna nackdel, sä att materialet lätt kan appliceras och även kan motstå utspädning, för att materialet skall hàllas pà plats, där det har applicerats.The granules or particles are in most cases mixed with blood or physiological saline solution to form a mass and to wet the surfaces of the granules or particles while avoiding surface tension phenomena, when the granules or particles are applied to the bone. A disadvantage of this approach is that blood which may come from adjacent bleeding portions of the body, or other excreted body fluid, when the material has been applied to the bone, will dilute The object of the invention is to overcome this disadvantage, so that the material can be easily applied and can also resist dilution, in order to keep the material in the place where it has been applied.

För uppnàende av detta ändamål avser uppfin- ningen enligt ett generellt särdrag därav ett im- plantationsmaterial för àterställning av benvävnad, innefattande ett partikulärt biokompatibelt icke- organiskt benvävnadssubstitut och en blandning av en vattenaktig vätska och en monoglycerid, som blir kvar i vätskefasen under en förutbestämd temperatur.To achieve this object, according to a general feature thereof, the invention relates to an implant material for the restoration of bone tissue, comprising a particulate biocompatible inorganic bone tissue substitute and a mixture of an aqueous liquid and a monoglyceride which remains in a liquid phase. temperature.

Monoglycerider är omättade fettsyror, som har förmågan att vid konstant temperatur växla fràn fly- tande tillstànd till en gelliknande struktur med hög viskositet enbart genom svällning i vatten eller en vattenaktig vätska. Genom bladning det partikulära materialet med en blandning av monoglycerid och vat- ten under en förutbestämd temperatur, företrädesvis under kroppstemperaturen (omkring 36°C), kommer partiklarna att tillsamman med blandningen av mono- glycerid och vatten bilda en tandkrämsliknande massa med relativt làg viskositet, vilken lätt kan appli- ceras pà en benkavitet eller pá ett ben med en im- plantationskropp monterad däri genom utbredning av massan pà ytan av benet resp ytan av benet och im- plantatet. Därefter kan viskositeten hos massan ökas temporärt till följd av ökad temperatur pá applice- ringsstället, men dä massan kommer i kontakt med kroppsvätska, sásom blod eller fuktigheten i mjuk- vävnad, kommer den att hàrdna pà nägra fa sekunder för att bilda en formbar väl avgränsad plastisk 464 912 10 15 20 25 30 35 kropp. Denna ändring av viskositeten hos implanta- tionsmaterialet beror pà uppkomsten av en kubisk flytande kristallin fas, dä materialet bringas i be- röring med kroppsvätskan eller annan vätska, som fö- rekommer pà eller tillföres appliceringsstället för materialet, varvid materialet utgör en precursor för uppkomsten av den kubiska flytande kristallina fasen.Monoglycerides are unsaturated fatty acids, which have the ability to change from a liquid state at a constant temperature to a gel-like structure with a high viscosity only by swelling in water or an aqueous liquid. By mixing the particulate material with a mixture of monoglyceride and water at a predetermined temperature, preferably below body temperature (about 36 ° C), the particles, together with the mixture of monoglyceride and water, will form a toothpaste-like mass of relatively low viscosity. which can be easily applied to a bone cavity or to a bone with an implant body mounted therein by spreading the mass on the surface of the bone or the surface of the bone and the implant. Thereafter, the viscosity of the pulp may be temporarily increased due to increased temperature at the application site, but as the pulp comes in contact with body fluid, such as blood or the moisture in soft tissue, it will harden in a few seconds to form a malleable well defined plastic 464 912 10 15 20 25 30 35 body. This change in the viscosity of the implantation material is due to the formation of a cubic liquid crystalline phase, when the material is brought into contact with the body fluid or other liquid present at or applied to the application site of the material, the material constituting a precursor for the formation of the cubic liquid crystalline phase.

I det föredragna utförandet av uppfinningen väljes det icke-organiska benvävnadssubstitutet frän en grupp, som innefattar kalciumhydroxylapatit, alu- miniumoxid, trikalciumfosfat och kalciumaluminat, varvid kalciumhydroxylapatit är det föredragna mate- rialet.In the preferred embodiment of the invention, the inorganic bone tissue substitute is selected from the group consisting of calcium hydroxylapatite, alumina, tricalcium phosphate and calcium aluminate, with calcium hydroxylapatite being the preferred material.

Uppfinningen avser ocksa ett sätt för tillverk- ning av ett implantationsmaterial för àterställning av benvävnad, innefattande ätgärderna att blanda ett partikulärt biokompatibelt icke-organiskt benväv- nadssubstitut med en blandning av en vattenaktig vätska och monoglycerid, som blir kvar i vätskefasen under en förutbestämd temperatur.The invention also relates to a method of making an implant material for bone tissue restoration, comprising the steps of mixing a particulate biocompatible inorganic bone tissue substitute with a mixture of an aqueous liquid and monoglyceride which remains in the liquid phase during a predetermined temperature.

Vidare avser uppfinningen ett förfarande för àterställning av förlorad benvävnad i ett ben i män- nisko- eller djurkropp, innefattande åtgärderna att applicera ett implantationsmaterial med làg viskosi- tet, innefattande ett partikulärt biokompatibelt icke-organiskt benvävnadssubstitut och en blandning av en vattenaktig vätska och en monoglycerid, som blir kvar i vätskefasen under en förutbestämd tempe- ratur, pà ytan av benet vid en temperatur, som lig- ger under den nämnda förutbestämda temperaturen, och att bringa materialet i beröring med en vattenaktig vätska för ändring av materialets fas till en kubisk flytande fas, varvid materialet bildar en väl av- gränsad plastisk massa med hög viskositet. Applice- ringen kan göras med användning av en konventionell 10 15 20 25 30 35 464 912% f engàngsspruta, varvid implantationsmaterialet med lág viskositet upptages i sprutan och avges därifràn till det omrâde av benet, där massan skall applice- ras. Det applicerade materialet kan efter att ha övergàtt till den kubiska flytande fasen ges den slutliga formen pà appliceringsstället genom plas- tisk bearbetning av materialet. Implantatet fixeras genom att implantatet täckes med omgivande mj kväv- nad, som slutes genom suturering.The invention further relates to a method for restoring lost bone tissue in a bone in a human or animal body, comprising the steps of applying a low viscosity implant material comprising a particulate biocompatible inorganic bone tissue substitute and a mixture of an aqueous liquid and monoglyceride, which remains in the liquid phase for a predetermined temperature, on the surface of the bone at a temperature below said predetermined temperature, and to contact the material with an aqueous liquid to change the phase of the material to a cubic liquid phase, whereby the material forms a well-defined plastic mass with high viscosity. The application can be made using a conventional 10 15 20 25 30 35 464 912% disposable syringe, the low viscosity implant material being taken up in the syringe and dispensed therefrom to the area of the bone where the mass is to be applied. After transferring to the cubic liquid phase, the applied material can be given the final shape at the application site by plastic processing of the material. The implant is fixed by covering the implant with surrounding mj suffocation, which is closed by suturing.

Uppfinningen medför den fördelen, att hante- ringen av substitutmaterialet avsevärt underlättas och att partiklar hindras fràn att lämna applice- ringsstället. Om detta skulle hända, skulle parti - larna kunna förorsaka irritation eller komplikation pá andra ställen i kroppen.The invention has the advantage that the handling of the substitute material is considerably facilitated and that particles are prevented from leaving the application site. If this were to happen, the particles could cause irritation or complication elsewhere in the body.

En ytterligare fördel är, att blandningen kan steriliseras och kan lagras i slutna förpackningar utan att dess egenskaper ändras.A further advantage is that the mixture can be sterilized and can be stored in closed packages without changing its properties.

För förklaring av uppfinningen närmare skall exempel därpà beskrivas nedan, varvid hänvisning gö- res till bifogade ritningar, pà vilka FIG. 1 är ett fasdirgram av en blandning av mo- noolein och vatten samt FIG. 2 är en schematisk planvy av ett skallpar- ti med ett implantat däri.To explain the invention in more detail, examples thereof will be described below, reference being made to the accompanying drawings, in which FIGS. 1 is a phase diagram of a mixture of monoolein and water and FIG. 2 is a schematic plan view of a skull portion with an implant therein.

En idealisk monoglycerid för användning i im- plantationsmaterialet enligt uppfinningen är oljesy- ra, eftersom monoglycerider med högre omättnadsgrad lättare oxideras med åtföljande risk för uppkomst av giftiga substanser. Hänvisning göres till diagrammet i fig 1, som visar fasdiagrammet för en blandning av monoolein och vatten för indikering av relationen mellan temperatur och vattenhalt, relaterad till fö- rekomsten av den fas, i vilken blandningen av mono- olein och vatten är flytande, och den fas, i vilken 464 912 10 15 20 25 30 35 blandningen av monoolein och vatten har en gellik- nande struktur med hög viskositet. Om vattenfasen innehäller salter av fysiologisk koncentration eller proteiner fràn blod- eller lymfsystemet, kommer dia- grammet att vara oförändrat. Sålunda är fasen med' monoolein med en vattenhalt av 4 %_(vikt/vikt) som utgångspunkt flytande i temperaturomrádet frán 20 till 40°C, dvs under under kroppstemperaturen (om- kring 36°C). Denna fas är angiven som L2, eftersom vattenmolekylerna bildar en omvänd micellär struk- tur. Efter svällning i kontakt med vatten eller en vattenaktig vätska, sàsom blod eller fuktigheten i mjukvävnad, kommer den viskösa fasen D (D star för diamantglitter, som är vattenkanalstrukturen i fa- sen) att erhàllas, vilken är en kubisk flytande kri- stallin fas.An ideal monoglyceride for use in the implantation material according to the invention is oleic acid, since monoglycerides with a higher degree of unsaturation are more easily oxidized with the attendant risk of the formation of toxic substances. Reference is made to the diagram in Fig. 1, which shows the phase diagram of a mixture of monoolein and water for indicating the relationship between temperature and water content, related to the occurrence of the phase in which the mixture of monoolein and water is liquid, and the phase, in which the mixture of monoolein and water has a gel-like structure with high viscosity. If the aqueous phase contains salts of physiological concentration or proteins from the blood or lymphatic system, the diagram will remain unchanged. Thus, the monoolein phase with a water content of 4% (w / w) is basically liquid in the temperature range from 20 to 40 ° C, i.e. below below body temperature (about 36 ° C). This phase is indicated as L2, because the water molecules form an inverted micellar structure. After swelling in contact with water or an aqueous liquid, such as blood or the moisture in soft tissue, the viscous phase D (D star for diamond glitter, which is the water channel structure in the phase) will be obtained, which is a cubic liquid crystalline phase.

Ett implantationsmaterial i D-fasen av mono- olein i mjukvävnad och i benvävnad har befunnits va- ra helt biokompatibelt och att inte förorsaka nägra ändringar av inflammatorisk karaktär. Sannolikt be- ror detta pà att monoolein förekommer i kroppen och utbytes via esteraser (lipaser) i den normala lipid- metabolismen. En ytterligare gynnsam faktor är san- nolikt, att den kubiska strukturen är identisk med lipidstrukturen hos biologiska membraner, dvs ett bimolekylärt skikt med den polära gruppem vänd utát mot vattenmediet.An implant material in the D-phase of monoolein in soft tissue and in bone tissue has been found to be completely biocompatible and not to cause any changes of an inflammatory nature. This is probably due to the fact that monoolein occurs in the body and is exchanged via esterases (lipases) in the normal lipid metabolism. A further favorable factor is likely to be that the cubic structure is identical to the lipid structure of biological membranes, i.e. a bimolecular layer with the polar group facing outwards towards the aqueous medium.

För att vätskefasen skall erhållas vid rumstem- peratur, màste vattenhalten i blandningen av mono- olein och vatten ligga i omràdet fràn 3,5 till 4 % (vikt/vikt). Vid högre vattenhalter kommer en lamel- lär flytande kristallin fas att bildas, och detta har också befunnits vara till nytta, eftersom dess viskositet är lág. Det är emellertid att föredraga att använda den flytande L2-fasen, eftersom denna 10 15 20 25 30 35 464 912“i fas ger idealiska konsistensbetingelser hos implan- tationsmaterialet.In order to obtain the liquid phase at room temperature, the water content of the mixture of monoolein and water must be in the range from 3.5 to 4% (w / w). At higher water contents, a lamellar liquid crystalline phase will form, and this has also been found to be useful, since its viscosity is low. However, it is preferable to use the liquid L2 phase, since this in phase provides ideal consistency conditions of the implant material.

EXEMPEL 1 Monoolein upphettas till en temperatur just över smältpunkten (36°C), företrädesvis till 40°C. Dä monooleinet är helt smält, tillsättes fy- siologisk koksaltlösning med samma temperatur (40°C), sä att viktsförhällandet monoolein/vatten kommer att ligga i omràdet fràn 97:3 till 85:15 och företrädesvis kommer att vara 96,2:3,8. Den resulte- rande L2-fasen tillätes svalna till rumstemperatur, och därefter tillsättes granuler av kalciumhydroxyl- apatit, t ex APACERAM (registrerat varumärke) under omrörning, sä att förhållandet kalciumhydroxylapa- tit/L2-lösning kommer att bli 3:1 i volym räknat.EXAMPLE 1 Monoolein is heated to a temperature just above the melting point (36 ° C), preferably to 40 ° C. When the monoolein is completely melted, physiological saline solution is added at the same temperature (40 ° C), so that the weight ratio monoolein / water will be in the range from 97: 3 to 85:15 and will preferably be 96.2: 3. 8. The resulting L2 phase is allowed to cool to room temperature, and then granules of calcium hydroxyl apatite are added, eg APACERAM (registered trademark) with stirring, so that the ratio of calcium hydroxyl apatite / L2 solution will be 3: 1 by volume. .

Det sàlunda erhàllna implantationsmaterialet har en tandkärmsliknande konsistens och kan lagras i slutna förpackningar, exempelvis en engàngsspruta, vid en temperatur inom omràdet frän 00 till 40°C utan att dess egenskaper ändras. Dä materialet skall användas, bör det tempereras till intervallet fràn 200 till 35°C. Ju högre temperaturen är, desto lägre är materialets viskositet.The implant material thus obtained has a toothpick-like consistency and can be stored in closed packages, for example a disposable syringe, at a temperature in the range from 00 to 40 ° C without changing its properties. When the material is to be used, it should be tempered to the range from 200 to 35 ° C. The higher the temperature, the lower the viscosity of the material.

I fig 2 är en platta 10, som erhàllits fràn ett block av kalciumhydroxylapatit, placerad och pà lämpligt sätt fixerad i en öppning ll i ett skall- parti 12. Implantationsmaterialet kan appliceras pá plattan och det omgivande omràdet av skallen, vilket har markerats genom streckning vid 13, genom avgiv- ning av det lag viskositet uppvisande implantations- materialet fràn en engángsspruta, i vilken det har lagrats, och materialet därefter bredas ut átminsto- ne i omrâdet 13. Dä materialet kommer i kontakt med skallen, kan dess viskositet minskas till följd av 464 912 10 15 20 25 30 35 en temperaturökning, men när sedan materialet kommer i kontakt med kroppsvätska, såsom blod, kommer vis- kositeten att öka på några fä sekunder, så att mate- rialet bildar en väl avgränsad massa med hög visko- sitet, vilken fortfarande kan bearbetas plastiskt pá appliceringsstället för formning av materialet till den önskade formen och för åstadkommande av en slät och tät övergång mellan plattan och det omgivande benet i skallen, varvid onoggrannheter mellan plat- tan 10 och kanterna hos öppningen 11 till följd av svårigheter att noggrannt bearbeta de hàrda och skö- ra kalciumhydroxylapatitblocken till den exakta for- men hos öppningen sälunda utjämnas medelst det app- licerade implantationsmaterialet.In Fig. 2, a plate 10 obtained from a block of calcium hydroxylapatite is placed and suitably fixed in an opening 11 in a skull portion 12. The implant material can be applied to the plate and the surrounding area of the skull, which has been marked by stretching. at 13, by releasing the low viscosity implantation material from a disposable syringe in which it has been stored, and the material is then spread at least in the area 13. As the material comes into contact with the skull, its viscosity can be reduced to as a result of a temperature increase, but when the material comes into contact with body fluid, such as blood, the viscosity will increase in a few seconds, so that the material forms a well-defined mass with a high viscosity. the site, which can still be plastically machined at the point of application to form the material into the desired shape and to provide a smooth and tight transition between the plate and the surrounding the inaccuracy between the plate 10 and the edges of the opening 11 due to difficulties in carefully machining the hard and brittle calcium hydroxylapatite blocks to the exact shape of the opening is thus smoothed out by the applied implant material.

Det applicerade implantationsmaterialet fixeras i det avsedda läget genom att skallen och implanta- tionsomràdet täckes med omgivande mjukvävnad, som slutes genom suturering.The applied implant material is fixed in the intended position by covering the skull and the implantation area with surrounding soft tissue, which is closed by suturing.

EXEMPEL 2 Liksom i exempel 1 upphettas monoolein just över smältpunkten (36OC). En vegetabilisk olja, såsom sojabönolja (eller annan triglyceridolja) tillsättes det smälta monooleinet i proportionerna 80 - 90 viktprocent monoolein och 2 - 12 % sojabön- olja. Därefter tillsättes en fysiologisk koksaltlös- ning i en mängd av 3 - 5 % för upprättande av ett förhållande monoolein/sojabönolja/vatten, som är 85:10:5. Sedan den resulterande L2-fasen fått svalna till rumstemperatur, tillsättes granuler av kalcium- hydroxylapatit till den vattenaktiga blandningen liksom i exemplet 1, så att förhållandet kalcium- hydroxylapatit/L2-lösning kommer att bli 1:1 - 5:1 i volym räknat. Den sålunda erhållna blandningen kom- mer att ha lägre viskositet än den som erhålles en- 'IJ 10 15 20 25 30 35 464 912m ligt exempel 1, och viskositeten kommer att ytterli- gare minskas genom tillsättning av mera soj abönolja.EXAMPLE 2 As in Example 1, the monoolein is heated just above the melting point (36 ° C). A vegetable oil, such as soybean oil (or other triglyceride oil) is added to the molten monoolein in the proportions of 80-90% by weight of monoolein and 2-12% of soybean oil. Then a physiological saline solution is added in an amount of 3 - 5% to establish a monoolein / soybean oil / water ratio, which is 85: 10: 5. After allowing the resulting L2 phase to cool to room temperature, granules of calcium hydroxylapatite are added to the aqueous mixture as in Example 1, so that the ratio of calcium hydroxylapatite / L2 solution will be 1: 1 to 5: 1 by volume. The mixture thus obtained will have a lower viscosity than that obtained according to Example 1, and the viscosity will be further reduced by the addition of more soybean oil.

Materialet kommer att uppföra sig pà samma sätt som materialet i exempel 1, då det appliceras pà ben i människo- eller djurkropp. 'The material will behave in the same way as the material in Example 1, when applied to bones in human or animal bodies. '

Claims

464 912 10 15 20 25 30 35 10 PATENT REQUIREMENTS

Implant material for bone tissue restoration, comprising a particulate biocompatible inorganic bone tissue substitute and a mixture of an aqueous liquid and a monoglyceride, which remain in the liquid phase for a predetermined temperature.

The implantation material of claim 1, wherein the bone tissue substitute is selected from the group consisting of calcium hydroxylapatite, alumina, tricalcium phosphate, and calcium aluminate.

The implantation material of claim 1, wherein the bone tissue substitute comprises a mineral.

The implantation material of claim 1, wherein the bone tissue substitute comprises titanium.

The implantation material of claim 1, wherein the bone tissue substitute comprises calcium hydroxylapatite.

The implantation material of claim 5, wherein the monoglyceride comprises an unsaturated fatty acid.

Implant material according to claim 6, wherein the unsaturated fatty acid is monoolein.

Implant material according to claim 7, wherein the weight ratio of monoolein to water is approximately 97: 3 - 85:15.

Implant material according to claim 7, wherein the ratio of calcium hydroxylapatite to the mixture of an aqueous liquid and monoolein is 3: 1 by volume.

Implant material according to claim 7, in which a vegetable oil is added to the monoolein.

An implant material according to claim 10, wherein said oil is a triglyceride oil.

Implant material according to claim 11, wherein the ratio of monoolein, triglyceride oil to aqueous liquid is 85: 10: 5.

The implant material of claim 1, wherein said temperature is about 400.

A method of making an implant material for bone tissue repair, comprising the steps of mixing a particulate biocompatible inorganic bone tissue substitute with a mixture of an aqueous liquid and monoglyceride remaining in the liquid phase at a predetermined temperature.

The method of claim 14, wherein the monoglyceride comprises an unsaturated fatty acid.

The method of claim 15, wherein the unsaturated fatty acid is monoolein.

The method of claim 16, wherein the monoolein is completely melted prior to the addition of the aqueous liquid thereto.

A method according to claim 17, in which an oil is added to the molten monoolein.

The method of claim 18, wherein the amount of monoolein is in the range of from about 80% to about 90% by weight and the amount of oil is in the range of from about 2% to about 12% by weight.