SE453633B

SE453633B - PROCEDURE FOR PREPARING A PACKAGING INCLUDING AN ABSORBABLE POLYGLYCOLIC ACID ACUTE

Info

Publication number: SE453633B
Application number: SE8402532A
Authority: SE
Inventors: A Glick
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1970-06-26
Filing date: 1984-05-10
Publication date: 1988-02-22
Also published as: CH526965A; CA1049970A; SE8402532D0; SE8402532L

Description

455 653 när suturerna exponeras mot fukt. Än mer överraskande är det att exponering av torra polyglykolsyrasuturer mot ringa mängder fukt under mycket korta tidsperioder är tillräcklig för att förorsaka allvarlig reduktion av in vivo-hàllfastheten för suturerna vid långvarig förvaring, såsom närmare förklaras i det följande. 455 653 when the sutures are exposed to moisture. Even more surprising is that exposure of dry polyglycolic acid sutures to small amounts of moisture for very short periods of time is sufficient to cause a severe reduction in the in vivo strength of the sutures during prolonged storage, as explained in more detail below.

Ehuru skälet för nämnda negativa inverkan av fukt på egen- skaperna hos polyglykolsyrasuturerna icke är med säkerhet kända, förmodar man att flera olika mekanismer kan vara aktuella. För det första kan vattnet hydrolytiskt angripa polymerstrukturen, varigenom polymeren nedbrytes och försvagas. Det är även möjligt att vattnet kan reagera med icke omsatt glykolidmonomer, som kan vara närvarande i polymeren i en mängd av upp till 8%, för spaltning av glykolidring- strukturen och bildning av den linjära dimeren-av glykolidsyra med den allmänna formeln O O HO-CHZ-ë-O-CHZ-ë-OH Den linjära dimeren kan i sin tur reagera med polymeren för uppbrytning av högpolymeren i làgmolekylära kedjor, varigenom polyme- ren nedbrytes och en reduktion av hållfastheten förorsakas. bet är även möjligt att ett glykolid eller den linjära dimeren av glykolsyra bildas i polymeren såsom en följd av termisk nedbrytning av polyme- ren, vilken kan uppkomma under bearbetning, såsom i ett strängsprut- ningssteg vid hög temperatur.Although the reason for the said negative effect of moisture on the properties of the polyglycolic acid sutures is not known with certainty, it is assumed that several different mechanisms may be relevant. First, the water can hydrolytically attack the polymer structure, thereby degrading and weakening the polymer. It is also possible that the water may react with unreacted glycolide monomer, which may be present in the polymer in an amount of up to 8%, to cleave the glycolide ring structure and form the linear dimer of glycolic acid of the general formula CHZ-ë-O-CHZ-ë-OH The linear dimer can in turn react with the polymer to break up the high polymer in low molecular weight chains, thereby degrading the polymer and causing a reduction in strength. It is also possible that a glycolide or the linear dimer of glycolic acid is formed in the polymer as a result of thermal decomposition of the polymer, which may occur during processing, such as in a high temperature extrusion step.

Det händer ofta i praktiken att en sutur icke användes förrän månader och i vissa fall år efter framställningen. Däremellan förva- ras suturen under varierande betingelser. Lagringsmiljön innehåller i allmänhet fukt. Med hänsyn till nämnda skadliga inverkan av vatten på egenskaperna av en polyglykolsutur är det nödvändigt att sådana sutu- rer förpackas i ett material som förhindrar genomträngning av vatten, som kommer från den miljö vilken omger förpackningen under lagringen, passerar genom förpackningen och kommer i kontakt med den däri före- liggande suturen. A andra sidan kommer en förpackning, som förhindrar inträngning av vattenånga normalt även att förhindra utflöde av vat- tenånga; eventuell vattenånga, som är närvarande i förpackningen när den tillslutes, kommer således att kvarstanna i förpackningen i intim kontakt med suturen. Det har vidare visat sig att exponering av en torr sutur mot fukt även under extremt korta tider (dvs. 20 minuter eller därunder) före packningen kan ha skadlig 3 453 633 inverkan på suturen, när denna förpackas i en vattenimpermeabel förpackning, särskilt om förpackningen skulle råka förvaras vid förhöjda temperaturer.It often happens in practice that a suture is not used until months and in some cases years after its production. In between, the suture is stored under varying conditions. The storage environment generally contains moisture. In view of the said detrimental effect of water on the properties of a polyglycol suture, it is necessary that such sutures be packaged in a material which prevents the penetration of water coming from the environment which surrounds the package during storage, passes through the package and comes into contact with the suture present therein. On the other hand, a package which prevents the ingress of water vapor will normally also prevent the outflow of water vapor; any water vapor present in the package when it is closed will thus remain in the package in intimate contact with the suture. It has further been found that exposure of a dry suture to moisture even for extremely short times (ie 20 minutes or less) before packing can have a detrimental effect on the suture when packaged in a water impermeable pack, especially if the pack were to happen to be stored at elevated temperatures.

Det är med hänsyn till nämnda svårigheter med beständig förpackning av polyglykolsyrasuturer ett ändamål med uppfinningen att tillhandahålla ett förfarande för framställning av en förpackning innehållande dessa suturer som tillförsäkrar godtagbar retention av förpacknings- och in vivo-hållfasheten under förlängda tidrymder under de mest oönskvärda betingelser vad beträffar temperatur och fuktighet.It is an object of the invention in view of said difficulties with persistent packaging of polyglycolic acid sutures to provide a process for the manufacture of a package containing these sutures which ensures acceptable retention of the packaging and in vivo shelf life for extended periods under the most undesirable conditions. temperature and humidity.

Föreliggande uppfinning avser således ett förfarande för fram- ställning av en förpackning innehållande en absorberbar polyglykolsy- rasutur som uppvisar förbättrad lagringsbeständighet med avseende på bibehållen hàllfasthet hos suturen in vivo, varvid man inför en poly- glykolsyrasutur i en behållare tillverkad av ett material som är ogenomträngligt för vatten och vattenånga, steriliserar suturen och behållaren och därefter lufttätt förseglar behållaren, vilket förfa- rande utmärkes av, att man innan behållaren förseglas a) avlägsnar från omgivande atmosfär upptagen fukt genom torkning i vakuum vid förhöjd temperatur, b) upprätthåller den så från absorberat vatten befriade suturen i torr miljö, och c) evakuerar i huvudsak alla gasformiga beståndsdelar från behållaren eller bortspolar dem från be- hållaren och ersätter dem med en vattenfri gas som icke är reak- tionsbenägen med polyglyko1syra,varefter behållaren förseglas med en lufttät försegling.The present invention thus relates to a process for the manufacture of a package containing an absorbable polyglycolic acid suture which exhibits improved storage stability with respect to the maintained strength of the suture in vivo, wherein a polyglycolic acid suture is introduced into a container made of an impermeable material. for water and water vapor, sterilizes the suture and the container and then seals the container airtight, which is characterized by the fact that before the container is sealed, a) moisture absorbed from the surrounding atmosphere is removed by drying in vacuo at elevated temperature, b) it is thus maintained from absorbed water liberated the suture in a dry environment, and c) evacuates substantially all gaseous constituents from the container or flushes them from the container and replaces them with an anhydrous gas which is not reactive with polyglycolic acid, after which the container is sealed with an airtight seal.

Ett flertal olika förpackningsmaterial har undersökts för att man skulle finna en lagringsbar, beständig förpackning för polygly- kolsyrasuturer. När suturen förpackades exempelvis i Saran(R) (en vinylkloridvinylidenklorid-sampolymer) var suturen fullständigt nedbruten efter endast 42 dagars lagring vid 38°C och en relativ fuktighet av 100%.A number of different packaging materials have been investigated in order to find a storable, durable packaging for polyglycolic acid sutures. For example, when the suture was packaged in Saran (R) (a vinyl chloride vinylidene chloride copolymer), the suture was completely degraded after only 42 days of storage at 38 ° C and a relative humidity of 100%.

Ett liknande resultat erhölls med Scotch Pak (R)film. Denna är ett laminat av polyeten, den polymera estern av etylenglykol och ter- eftalsyra. Även med andra förpackningsmaterial misslyckades man med att skydda suturen mot liknande skadlig inverkan.A similar result was obtained with Scotch Pak (R) film. This is a laminate of polyethylene, the polymeric ester of ethylene glycol and terephthalic acid. Other packaging materials also failed to protect the suture from similar harmful effects.

Före förseglingen av suturen inom förpackningen vid förfarandet enligt uppfinningen är det viktigt att suturen är absolut torr.Before sealing the suture within the package in the method according to the invention, it is important that the suture is absolutely dry.

Suturen kan föras absolut torr genom att upphettas under tillräcklig tidrymd för eliminering av vattnet. Det bör emellertid observeras att när detta vatten väl har avlägsnats, kan man icke låta suturen komma i kontakt med en miljö, innehållande fukt, ens under en kortare tids- 455 635 4 period, eftersom även en sådan kort kontakt kan förorsaka allvarlig nedbrytning av suturförpackningen och reduktion av in vivo hállfast- heten efter det suturen förseglas i en vattenogenomtränglig behållare och förvaras en förlängd tidrymd. Det blir därför nödvändigt, när ett bearbetningsuppehåll mellan suturens torkning och dess packning, för- utses, att tillfälligt förvara suturen i en torr miljö, som förhindrar möjlighet till kontakt med fukt.The suture can be kept absolutely dry by heating for a sufficient period of time to eliminate the water. It should be noted, however, that once this water has been removed, the suture cannot be allowed to come into contact with an environment containing moisture, even for a short period of time, as even such a short contact can cause severe degradation of the suture package. and reducing the in vivo strength after the suture is sealed in a water-impermeable container and stored for an extended period of time. It therefore becomes necessary, when a processing pause between the drying of the suture and its packing is envisaged, to temporarily store the suture in a dry environment which prevents the possibility of contact with moisture.

Föreliggande uppfinning avser sålunda ett förfarande för fram- ställning av en lagringsduglig förpackning, innehållande en steril polyglykolsyrasutur. En sådan förpackning framställes genom införing av suturen i en behållare, som är i huvudsak ogenomtränglig för vatten, sterilisering av suturen och behållaren, eliminering av i huvudsak allt vatten från den steriliserade suturen och upprätthållande av den torka- de, steriliserade suturen i en i huvudsak torr miljö, tills behållaren skall förseglas. Före förseglingen av behållaren evakueras de gasfor- miga beståndsdelarna eller ersättes med en gas, som icke reagerar med polyglykolsyra och som är i huvudsak fri från fukt.Thus, the present invention relates to a process for producing a storable package containing a sterile polyglycolic acid suture. Such a package is prepared by inserting the suture into a container which is substantially impermeable to water, sterilizing the suture and the container, eliminating substantially all of the water from the sterilized suture and maintaining the dried, sterilized suture in a substantially impermeable suture. dry environment, until the container is to be sealed. Prior to sealing the container, the gaseous constituents are evacuated or replaced with a gas which does not react with polyglycolic acid and which is substantially free of moisture.

Uppfinningen omfattar även en metod för sterilisering av en absorberbar polyglykolsyra med etylenoxidånga utan skadlig inverkan på förpacknings- eller in vivo-hållfastheten hos suturen. Enligt detta förfarande bringas en osteril polyglykolsyrasutur i kontakt med en gas, vilken såsom aktiv komponent innehåller etylenoxid. Gasen upprätthålles vid en temperatur av ungefär 21-32°C. Fukthalten i gasen motsvarar om- givningens och något ytterligare vatten införes icke i gasen för åstad- kommande av någon viss relativ fuktighet däri. När en osteril polygly- kolsyra bringas i kontakt med den beskrivna gasen, erfordras det under fyra timmar eller däröver för att göra suturen steril. Tillfredsstäl- lande sterilisering uppnås när trycket av den steriliserande gasen är ungefär 1,3-2 kp/cmz.The invention also encompasses a method of sterilizing an absorbable polyglycolic acid with ethylene oxide vapor without adversely affecting the packaging or in vivo strength of the suture. According to this method, an unsterile polyglycolic acid suture is contacted with a gas which contains ethylene oxide as active component. The gas is maintained at a temperature of about 21-32 ° C. The moisture content of the gas corresponds to that of the environment and no additional water is introduced into the gas to produce any relative humidity therein. When an unsterile polyglycolic acid is brought into contact with the gas described, it is required for four hours or more to make the suture sterile. Satisfactory sterilization is achieved when the pressure of the sterilizing gas is approximately 1.3-2 kp / cm 2.

Tidigare steriliseringsmetoder omfattande gasformig etylenoxid har erfordrat ett relativt högt tryck i steriliseringsgasen (2,8 kp/cm2) och en relativt hög temperatur (49-54°C). Normalt uppnås en föreskriven relativ fuktighet (dvs. 50%) genom att gasen försättes med den mängd vatten som erfordras för upprätthållande av den önskade rela- tiva fuktigheten vid steriliseringstemperaturen. Kontakttider av 20 timmar eller mera erfordras vanligen. Med hänsyn till nämnda skadliga inverkan av vatten, särskilt vid hög temperatur, på polyglykolsyra, är det tydligt att det icke är önskvärt att utföra steriliseringen under sådana extrema betingelser under förlängda perioder som tidigare till- lämpats vad beträffar tryck, temperatur och relativ fuktighet. Det är 453 633 känt att när polyglykolsyra bringas i kontakt med vatten sker nedbryt- ningen av polymeren mycket hastigt. Steriliseringsprocessen enligt upp- finningen gör det möjligt att sterilisera polyglykolsyrasuturer vid signifikant lägre temperaturer och tryck och under kortare tidscykler.Previous sterilization methods comprising gaseous ethylene oxide have required a relatively high pressure in the sterilization gas (2.8 kp / cm 2) and a relatively high temperature (49-54 ° C). Normally, a prescribed relative humidity (ie 50%) is achieved by adding the gas to the amount of water required to maintain the desired relative humidity at the sterilization temperature. Contact times of 20 hours or more are usually required. In view of the said detrimental effect of water, especially at high temperature, on polyglycolic acid, it is clear that it is not desirable to carry out the sterilization under such extreme conditions for extended periods as previously applied in terms of pressure, temperature and relative humidity. It is known that when polyglycolic acid is brought into contact with water, the degradation of the polymer takes place very rapidly. The sterilization process according to the invention makes it possible to sterilize polyglycolic acid sutures at significantly lower temperatures and pressures and for shorter time cycles.

*Eftersom man icke medvetet inför någon fukt i den steriliserade gasen och föreningarna i denna är vattenfria, är fukthalten i den sterilise- rade kammaren signifikant lägre än vad som skulle vara möjligt vid tillämpningen av tidigare etylenoxidsterilíseringsteknik. Det har visat sig att polyglykolsyrasuturer kan steriliseras med tillämpning av för- farandet enligt uppfinningen utan skadlig inverkan på suturens in vivo-egenskaper efter packningen.* Since no moisture is intentionally introduced into the sterilized gas and the compounds therein are anhydrous, the moisture content of the sterilized chamber is significantly lower than would be possible with the application of prior ethylene oxide sterilization techniques. It has been found that polyglycolic acid sutures can be sterilized using the method of the invention without adversely affecting the in vivo properties of the suture after packing.

Fig. l visar en frontvy av en särskilt lämplig utföringsform av suturförpackningen framställd enligt uppfinningen.Fig. 1 shows a front view of a particularly suitable embodiment of the suture package made according to the invention.

Fig. 2 visar en sektionsvy längs linjen 2-2 i fig. 1 och avser åskådliggöra laminatstrukturen hos en särskilt lämplig, vattenogenom- tränglig behållare för polyglykolsyrasuturen.Fig. 2 is a sectional view taken along line 2-2 of Fig. 1 and is intended to illustrate the laminate structure of a particularly suitable, water-impermeable container for the polyglycolic acid suture.

Pig. 3 avser ett schematiskt flödesschema och visar förfarandet för framställning av den lagringsdugliga polyglykolsyrasuturförpack- ningen enligt uppfinningen.Pig. 3 is a schematic flow chart showing the process for producing the storable polyglycolic acid suture package of the invention.

Fig. 4a visar inverkan av betingelser, som föreligger mellan torkníngen och packningen av suturen och förpackningen enligt uppfin- ningen, pà suturens förpackningsdraghàllfasthet vid rak dragning efter lagring vid 56°C.Fig. 4a shows the effect of conditions, which exist between the drying and the packing of the suture and the package according to the invention, on the packing tensile strength of the suture during straight drawing after storage at 56 ° C.

Fig. 4b visar inverkan av betingelser, som föreligger mellan torkning och packning av suturen enligt uppfinningen, på in vivo-drag- hàllfastheten efter 15 dagar vid rak dragning efter förvaring vid 56°C.Fig. 4b shows the effect of conditions existing between drying and packing of the suture according to the invention on the in vivo tensile strength after 15 days of straight drawing after storage at 56 ° C.

I fig. Sa jämföres lagringsförmàgan för förpackningen fram- ställd enligt uppfinningen med den av en godtagbar kattguttsuturför- packning under lagringsbetingelser av 38°C och 100% relativ fuktighet.In Fig. 5a, the storage capacity of the package prepared according to the invention is compared with that of an acceptable cat litter suture package under storage conditions of 38 ° C and 100% relative humidity.

I fig. 5b jämföres lagringssdugligheten för förpackningen fram- ställd enligt uppfinningen med den av en godtagbar kattguttsuturför- packning under lagringsbetingelser av 56°C och 10% relativ fuktighet.In Fig. 5b, the storage capacity of the package prepared according to the invention is compared with that of an acceptable cat litter suture package under storage conditions of 56 ° C and 10% relative humidity.

Fig. l och 2 visar en särskilt lämplig utföringsform av för- packningen. Förpackningen omfattar ett förseglat hölje ll, innehållande steril, nålförsedd polyglykolsyrasutursnodd 12, lindad runt ett uppbär- ningsorgan 13 av papper. Förpackningen förseglas med en perifer värme- försegling l4. Det material av vilket höljet ll tillverkas är ett fyr- skiktat, vattenogenomträngligt laminat, såsom framgår av fig. 2. Lami- natet omfattar ett första skikt 15 av värmeförseglingsbar polyeten, ett andra skikt 16 av aluminiumfolie, ett tredje skikt 17 av polyeten och 453 633 ett fjärde skikt 18 av tryckbart papper. Höljet ll framställes lämpli- gen genom att man anbringar två delar av nämnda laminat över varandra, varvid de värmeförseglingsbara polyetenskikten 15 bringas i kontakt med varandra. Tre av de fyra kanterna förseglas för bildning av ett hölje, vari uppbärningsorganet 12 införes. Efter evakuering av innehållet i höljet eller utbyte därav mot en vattenfri, inert gas förseglas den fjärde kanten av höljet för bildning av en'fullständigt förseglad för- packning. _ Polyetenskíktet 15 består lämpligen av en làgdensitetspolyeten med en ytvikt av 6,8 kg/ris och en tjocklek av 0,038 mm. Funktionen av detta skikt är att tillhandahålla en bärare för värmeförsegling av för- packningen; man kan givetvis även använda varje annan lämplig, värme- förseglingsbar termoplast för att uppnå detta mål. Exempel på sådana andra material är Saran(R) , medium- och högdensitetspolyolefiner, tetrahydrofluoretener och liknande. 3 Aluminiumfolieskiktet 16 bör ha en tjocklek av lägst ungefär 0,010 mm för tillförsäkrande av lämpliga vattenspärrskiktsegenskaper, varvid en tjocklek av 0,010-0,025 mm är särskilt lämplig, speciellt undefär 0,013 mm.Figs. 1 and 2 show a particularly suitable embodiment of the package. The package comprises a sealed casing 11, containing sterile, needle-provided polyglycolic acid suture node 12, wrapped around a paper support member 13. The package is sealed with a peripheral heat seal l4. The material from which the casing 11 is made is a four-layer, water-impermeable laminate, as shown in Fig. 2. The laminate comprises a first layer 15 of heat-sealable polyethylene, a second layer 16 of aluminum foil, a third layer 17 of polyethylene and 453 633 a fourth layer 18 of printable paper. The casing 11 is conveniently made by applying two parts of said laminate on top of each other, the heat-sealable polyethylene layers 15 being brought into contact with each other. Three of the four edges are sealed to form a casing into which the support member 12 is inserted. After evacuating the contents of the casing or replacing it with an anhydrous inert gas, the fourth edge of the casing is sealed to form a completely sealed package. The polyethylene layer 15 suitably consists of a low density polyethylene with a basis weight of 6.8 kg / rice and a thickness of 0.038 mm. The function of this layer is to provide a carrier for heat sealing the package; Of course, any other suitable, heat-sealable thermoplastic can also be used to achieve this goal. Examples of such other materials are Saran (R), medium and high density polyolefins, tetrahydrofluoroethenes and the like. The aluminum foil layer 16 should have a thickness of at least about 0.010 mm to ensure suitable water barrier layer properties, a thickness of 0.010-0.025 mm being particularly suitable, especially approximately 0.013 mm.

Polyetenskiktet l7 har företrädesvis en tjocklek av ungefär 0,013 mm. Dess funktion är såsom bindemedel för sammanfogning av alu- miniumskiktet 16 och pappersskiktet l8. Man kan givetvis även använda varje annat lämpligt bindemedel.The polyethylene layer 17 preferably has a thickness of about 0.013 mm. Its function is as an adhesive for joining the aluminum layer 16 and the paper layer 18. You can of course also use any other suitable binder.

Pappersskiktet utgöres lämpligen av ett kalandrerat, blekt pås- papper (râsulfatmassa) med en ytvikt av 11,3 kg per ris och en tjocklek av ungefär 0,028 mm 1 20%. Funktionen av pappersskiktet 18 är att möj- liggöra direkt tryckning av etiketter och liknande på ytterytan av för- packningen, varför varje tryckbart papper skulle kunna vara lämpligt.The paper layer suitably consists of a calendered, bleached bag paper (raw sulphate pulp) with a basis weight of 11.3 kg per rice and a thickness of approximately 0.028 mm in 20%. The function of the paper layer 18 is to enable direct printing of labels and the like on the outer surface of the package, so that any printable paper could be suitable.

Ett särskilt lämpligt laminat av polyeten/aluminiumfolie/poly- eten/papper tillhandahàlles av Riegal Paper Corp., New York, N.Y., USA, under varubenämningen Pouchpak.A particularly suitable polyethylene / aluminum foil / polyethylene / paper laminate was supplied by Riegal Paper Corp., New York, N.Y., USA, under the tradename Pouchpak.

En lämplig metod för framställning av förpackningen enligt upp- finningen visas schematiskt i fig. 3. En kirurgnàl 19 fästes vid en flätad polyglykolsyrasutur 20 för bildning av en nålförsedd polyglykol- syrasutursnodd 12. Snodden 12 lindas runt suturuppbärningsorganet 13.A suitable method of making the package of the invention is shown schematically in Fig. 3. A surgical needle 19 is attached to a braided polyglycolic acid suture 20 to form a pinned polyglycolic acid suture node 12. The cord 12 is wound around the suture support member 13.

Den monterade suturen nedföres i höljet ll, vilket har framställts på angivet sätt.The assembled suture is lowered into the housing 11, which has been prepared as indicated.

Höljet ll, innehållande den monterade suturen 12, anbringas därefter i en förseglad behållare, vilken är genomtränglig för steri- liseringsgas, men icke för bakterier. Denna behållare nedföres därefter 453 653 i en etylenoxidsteriliseringsugn_ Ugnen evakueras, varefter en bland- ning av 12 volymprocent etylenoxid och 88 volymprocent diklordifluorme- tan (Freon(R)l2) införes i ugnen. Ugnstrycket nöjes till 1,7 kp/cm2 genom att man tillför en ytterligare mängd av gasblandningen. Tempera- turen i gasblandningen upprätthålles vid 21-32°C. Etylenoxid/Freon- -blandningen är icke antändningsbar och är explosionssäker i alla proportioner vid blandning med luft. Freonen är i huvudsak ett utspäd- ningsmedel och man kan givetvis även använda lämpliga utspädningsmedel, såsom koldioxid, eller andra medlemmar av Ereon-serien och blandningar därav. Den betydelsefulla aspekten vad beträffar steriliseringsproces- sen är att polyglykolsyrasuturen helt oväntat kan steriliseras i en relativt torr miljö vid låga temperaturer, måttliga tryck och med mycket korta steriliseringstidscykler_ När suturen har varit i kontakt med steriliseringsblandníngen under minst fyra timmar, företrädesvis åtta timmar, avlägsnas behålla- ren, innehållande suturen 12, från etylenoxidugnen och anbringas i en torkugn, varefter den upphettas vid 82-87°C under en timme under ett vakuum av 660 mm Hg. Steriliteten av suturen upprätthålles under detta torksteg, eftersom bakterier icke genomtränga den behållare som omger suturen 12. Nämnda behållare förvaras därefter i ett torrt område, dvs. i en miljö som är i huvudsak fri från fukt, tills den slutliga förseg- lingen av höljet ll. Vid denna punkt avlägsnas den bakteriefria behål- laren, omfattande höljet ll och suturen 12, från det torra omrâdet Zl och överföres till ett sterilt område 22, varefter höljet ll, innehål- lande suturen 12, avlägsnas från den bakteriefria behållaren. Det gas- formiga innehållet i höljet ll evakueras i ett sterilt omrâde 22 och höljet 12 värmeförseglas för bildning av en lufttät, vakuumförpackad polyglykolsyrasutur. I det sterila området 22 kan man alternativt er- sätta det gasformiga innehållet i höljet ll med en annan vattenfri gas, som är inert mot polyglykolsyra, såsom kväve, argon, xenon, helium, väte, koldioxid eller liknande, varefter höljet ll värmeförseglas för bildning av en icke-vakuumförpackad polyglykolsyrasutur. Det förseglade höljet ll avlägsnas därefter från det sterila omrâdet 22 och införes i ett veckat plastark 23. Detta värmeförseglas runt höljet ll med hjälp av en katedralförsegling 24 för bildning av ett yttre, avdragbart hölje 25, innehållande det förseglade innerhöljet ll, som i sin tur innehål- ler suturen. Ett flertal olika material kan användas för det yttre, avdragbara höljet 25. Man kan använda exempelvis olika plast-, pappers- och metallmaterial för detta ändamål. Ett särskilt lämpligt material för ytterhöljet ll beskrives i den amerikanska patentskriften 453 633 2.949.181. Suturdubbelhöljesförpackningen anbringas därefter i en etylenoxidugn för sterilisering av ytterytorna av höljet ll, innerytan av höljet 25 och det tomrum som definieras av nämnda ytor. Etylenoxid- ånga tränger genom ytterhöljet 25 för âstadkommande av denna sterilise- ring. Mekanismerna för detta steriliseringssteg är allmänt kända och förklaras i närmare detalj i den amerikanska patentskriften 2.917.878.The sheath 11, containing the mounted suture 12, is then placed in a sealed container, which is permeable to sterilizing gas, but not to bacteria. This container is then lowered 453 653 into an ethylene oxide sterilization oven. The oven is evacuated, after which a mixture of 12% by volume of ethylene oxide and 88% by volume of dichlorodifluoromethane (Freon (R) 12) is introduced into the oven. The oven pressure is sufficient to 1.7 kp / cm2 by adding an additional amount of the gas mixture. The temperature in the gas mixture is maintained at 21-32 ° C. The ethylene oxide / Freon mixture is non-flammable and is explosion-proof in all proportions when mixed with air. Freon is mainly a diluent and you can of course also use suitable diluents, such as carbon dioxide, or other members of the Ereon series and mixtures thereof. The important aspect of the sterilization process is that the polyglycolic acid suture can be unexpectedly sterilized in a relatively dry environment at low temperatures, moderate pressures and with very short sterilization time cycles. When the suture has been in contact with the sterilization mixture for at least four hours, preferably eight hours, preferably retain clean, containing the suture 12, from the ethylene oxide oven and placed in a drying oven, after which it is heated at 82-87 ° C for one hour under a vacuum of 660 mm Hg. The sterility of the suture is maintained during this drying step, since bacteria do not penetrate the container surrounding the suture 12. Said container is then stored in a dry area, i.e. in an environment that is substantially free of moisture, until the final seal of the casing ll. At this point, the germ-free container, comprising the sheath 11 and the suture 12, is removed from the dry area Z1 and transferred to a sterile area 22, after which the sheath 11, containing the suture 12, is removed from the germ-free container. The gaseous contents of the casing 11 are evacuated into a sterile area 22 and the casing 12 is heat sealed to form an airtight, vacuum packed polyglycolic acid suture. Alternatively, in the sterile area 22, the gaseous contents of the housing 11 may be replaced with another anhydrous gas inert to polyglycolic acid, such as nitrogen, argon, xenon, helium, hydrogen, carbon dioxide or the like, after which the housing 11 is heat sealed to form of a non-vacuum packaged polyglycolic acid suture. The sealed housing 11 is then removed from the sterile area 22 and inserted into a pleated plastic sheet 23. This is heat sealed around the housing 11 by means of a cathedral seal 24 to form an outer, peelable housing 25, containing the sealed inner housing 11, which in turn contains the suture. A number of different materials can be used for the outer, peelable cover 25. For example, different plastic, paper and metal materials can be used for this purpose. A particularly suitable material for the outer casing 11 is described in U.S. Pat. No. 453,633 to 2,949,181. The suture double casing package is then placed in an ethylene oxide furnace to sterilize the outer surfaces of the casing 11, the inner surface of the casing 25 and the void defined by said surfaces. Ethylene oxide vapor penetrates the outer casing 25 to effect this sterilization. The mechanisms of this sterilization step are well known and are explained in more detail in U.S. Pat. No. 2,917,878.

När steriliseringen fullbordats, har man erhållit en lagringsduglig polyglykolsyrasuturförpackning, som är helt steril med undantag för ytterytan av höljet 25. En sådan förpackning är särskilt lämplig för att förse en kirurg under arbete med en steril sutur.When the sterilization is completed, a storable polyglycolic acid suture package has been obtained, which is completely sterile except for the outer surface of the casing 25. Such a package is particularly suitable for providing a surgeon with work on a sterile suture.

Det är tydligt att stegföljden och karaktären av nämnda förfa- rande kan varieras något, utan att karaktären av den färdiga, packade produkten pàverkas skadligt. Suturen 12 och höljet ll kan exempelvis steriliseras separat och därefter kombineras i det sterila området 22.It is clear that the sequence of steps and the nature of the said process can be varied somewhat, without adversely affecting the nature of the finished, packaged product. For example, the suture 12 and the sheath 11 may be sterilized separately and then combined in the sterile area 22.

Man kan alternativt vakuumtorka suturen 12 i höljet ll före sterilise- ringen, med det undantaget att ett efterföljande torksteg skulle er- fordras, om någon fukt upptagits av suturen under steriliseringsproces- sen. Suturen 12 kan även torkas innan den införes i höljet ll. Man kan givetvis tillämpa olika steriliseringsmetoder, såsom värmesterilisering eller röntgen-, B- eller Y-strålning och liknande. Den lämpligaste steriliseríngsmetoden är emellertid med gasformig etylenoxid. Sådana variationer i följden och karaktären av förfarandestegen är uppenbara för fackmannen och måste samtliga anses ligga inom ramen för uppfin- ningen.Alternatively, the suture 12 in the housing 11 may be vacuum dried prior to sterilization, with the exception that a subsequent drying step would be required if any moisture has been absorbed by the suture during the sterilization process. The suture 12 can also be dried before being inserted into the housing 11. Of course, various sterilization methods can be applied, such as heat sterilization or X-ray, B or Y radiation and the like. However, the most suitable sterilization method is with gaseous ethylene oxide. Such variations in the sequence and nature of the procedural steps are obvious to those skilled in the art and must all be considered to be within the scope of the invention.

Polyglykolsyrasuturen kan själv föreligga i godtycklig form, såsom att den föreligger i form av en flertràdssnodd eller består av en enda tråd. Den kan vidare förses med nål, färgas, beläggas eller på annat sätt behandlas i enlighet med sedvanlig suturteknik.The polyglycolic acid suture itself may be in any form, such as being in the form of a multi-strand cord or consisting of a single strand. It can further be provided with a needle, dyed, coated or otherwise treated in accordance with conventional suturing techniques.

Data i tabell I indikerar inverkan av olika förvaringsbetingel- ser på förpacknings- och in vivo-draghâllfastheten av polyglykolsyra- suturer, packade i förpackningen enligt uppfinningen. h* 456 655 u .wpnow . . »«nwﬂ»uøw >H»mﬂw» 1 .M.m 1 mm o~m qoﬁ oowm ooﬂ oﬁom °1H w Nm oßß woﬁ ooßm mm ommq o1H M .«.n , 1 øvm 1 ømwm 1 oﬂom o1~ o R om 1 uovw ß omﬂ ww oßww mm owmm on» «.H N wm omm mm omwm vw oﬁmm o1~ o>.o _ ww owwﬂ moﬁ omww wm o>ﬁw o1~ -.o .«.~ 1 oucﬂ 1 ommw 1 oﬂmw o1~ Q u OH 1 uowm aw oﬁwﬂ maa omﬁv mm oøow o1m w ww ommﬂ mod owmv Qoﬂ owmw o1m m 1 amma 1 omwq 1 oﬁmw o1~ 6 cﬁnmwﬂa mw o>mH voﬂ ømmw wm omow o1m W Q. mw omm mm omm» 1 ommﬁ 1 ommq 1 øﬂmw o1~ O 1>«wso.1 uøwm M mm omﬁﬂ mod owmw mm ovmm o1m w w æw omg wo." owå mm omww olm m :då _ 1 ommﬁ 1 omwv 1 oﬁmw own 0 m om 1 uw«« m Eu Rx Eo ax .æmwﬂmš m mßwc .mmﬂﬂ w wßﬂc ...mans >m w. nmmﬁ.. xmm lmﬁﬂmmhø >u w. immun xmm wEo\.§ mﬂwn xm a hm .nmnma lmøuø ämm lhcvw dwﬁä uemﬂmmnwvwn .ênxoæﬂnmm ...nøvßw wnwuman ...mmdﬂhwﬂh _. fﬁomhﬁwæﬂwmšwmwwwumhmw mon Wmmoﬂaduvuhmvwnvmæmﬂﬂds.an. .uøaﬂwmcﬁvmnumßﬁhmaa æﬁäo uuhøßsmua m . . . >u nmxuø§cHv“H.mﬂﬂn¶ a... 453 ess w .G om owßﬁ vw omg oiﬂ .QÃ O om omm om ommm .Hm om? oaﬂ ow .o 1 mw own moa own m .noﬁ oron ola mm _ o . un. .h .. oä .. owï 1 015m oå o .m 3 | 00mm mm omm moﬁ omßm wm oïï. onﬁ o mo oww moﬂ . coon mm owmv onﬁ m .. 9A | 02% 1 oäm 9A o nﬂmßwﬂwo ï. ooß woﬂ oowm »m ooww onﬁ w 3 å» SH 8% om S3 oå m .WH | owm | om: ... oﬁom oi.. o Pnmﬂnšm :com eo "GH En m .mmﬂﬂmå m wßﬂn .mwﬂﬂ m mßﬂw m :mmhß kuk lmano MEN lmšmmnß .am .ß lmmnw ämm mEo\ x aﬁmﬂme mnmws m nmwvæv :ca .m nu maa mhwmm m .mmoäwøwﬁmw .w .H mad» xwﬂ .Hmomnms ﬁ o. H på .p P H . w ~. .H på å .m k .. m U äm Jää dßš äﬁwwﬂnpwp .Snuxmnmwmfokfmb nH . . nmﬂmxmdwwømmﬁﬂﬁxomnnmm nnsvsw. mnﬂawmﬂ lmwnﬂhmmﬂ 453 633 ll Värdena uttryckas såsom procent bibehållen draghållfasthet i förhållande till den ursprungliga. Vad beträffar förpackningsegen- skaperna innebär detta att man pá dagen O av förpackningsperioden upp- mätte förpackningshàllfastheten av en (packad) kontroll. Allteftersom lagringstiden fortlöpte, uppmättes förpackningshállfastheten (dvs. vid knutdragning och rak dragning) efter förutbestämda intervall och jämfördes med värdet för kontrollförpackningshàllfastheten på dagen 0.Data in Table I indicate the effect of different storage conditions on the packaging and in vivo tensile strength of polyglycolic acid sutures, packed in the package according to the invention. h * 456 655 u .wpnow. . »« Nw ﬂ »uøw> H» m ﬂ w »1 .Mm 1 mm o ~ m qo ﬁ oowm oo ﬂ o ﬁ om ° 1H w Nm oßß wo ﬁ ooßm mm ommq o1H M.«. N, 1 øv 1 ømwm 1 o ﬂ om o1 ~ o R om 1 uovw ß om ﬂ ww oßww mm owmm on »« .HN wm omm mm omwm vw o ﬁ mm o1 ~ o> .o _ ww oww ﬂ mo ﬁ omww wm o> ﬁ w o1 ~ -.o. «. ~ 1 ouc ﬂ 1 ommw 1 o ﬂ mw o1 ~ Q u OH 1 uowm aw o ﬁ w ﬂ maa om ﬁ v mm oøow o1m w ww omm ﬂ mod owmv Qo ﬂ owmw o1m m 1 amma 1 omwq 1 o ﬁ mw o1 ~ 6 c ﬁ nmw ﬂ a mw o> mH vo ﬂ ømmw wm omow o1m mm Q m m. 1 ommq 1 ø ﬂ mw o1 ~ O 1> «wso.1 uøwm M mm om ﬁﬂ mod owmw mm ovmm o1m ww æw omg wo." Owå mm omww olm m: då _ 1 omm ﬁ 1 omwv 1 o ﬁ mw own 0 m om 1 uw «« m Eu Rx Eo ax .æmw ﬂ mš m mßwc .mm ﬂﬂ w wß ﬂ c ... mans> m w. nmm ﬁ .. xmm lm ﬁﬂ mmhø> u w. immune xmm wEo \ .§ m ﬂ wn xm a hm .nmnma lmøuøämm lhcvw dw nnw uem.. ..nøvßw wnwuman ... mmd ﬂ hw ﬂ h _. f ﬁ omh ﬁ wæ ﬂ wmšwmwwwumhmw mon Wmmo ﬂ aduvuhmvwnvmæm ﬂﬂ ds.an. .uøa ﬂ wmc ﬁ vmnumß ﬁ hmaa æ ﬁ äo uuhøßmu v. h. O om omm om ommm .Hm om? Oa ﬂ ow .o 1 mw own moa own m .no ﬁ oron ola mm _ o. un. .h .. oä .. owï 1 015m oå o .m 3 | 00mm mm omm mo ﬁ omßm wm oïï. on ﬁ o mo oww mo ﬂ. coon mm owmv on ﬁ m .. 9A | 02% 1 oäm 9A o n ﬂ mßw ﬂ wo ï. Ooß wo ﬂ oowm »m ooww on ﬁ w 3 å» SH 8% om S3 oå m .WH | owm | om: ... o ﬁ om oi .. o Pnm ﬂ nšm: com eo "GH En m .mm ﬂﬂ må m wß ﬂ n .mw ﬂﬂ m mß ﬂ w m: mmhß kuk lmano MEN lmšmmnß .am .ß lmmnwämm mEo \ x a ﬁ m ﬂ me mnmws m. nmw. nu maa mhwmm m .mmoäwøw ﬁ mw .w .H mad »xw ﬂ .Hmomnms ﬁ o. H på .p PH. w ~. .H på å .mk .. m Uäm Jää dßš ä ﬁ ww ﬂ npwp .Snuxmnmwmfokfmb nH wmm nn. lmwn ﬂ hmm ﬂ 453 633 ll The values are expressed as a percentage of tensile strength maintained in relation to the original.As for the packaging properties, this means that on day 0 of the packaging period, the packing strength of a (packed) control was measured.As the storage time elapsed, ie the storage time elapsed. at knot drawing and straight drawing) at predetermined intervals and compared with the value of the control packing strength on day 0.

Vad beträffar in vivo-hållfastheten innebär denna terminologi att en kontrollsutur (ingen lagringstid) implanterades på dagen 0 av en lagringsperiod i en kanin under en period av 7 eller 15 dagar, varefter kaninen avlivades och suturen avlägsnades. Draghàllfastheten för den avlägsnade suturen uppmättes och användes såsom standardkontroll. När lagringen fortsattes, implanterades suturer-efter förutbestämda inter- vall i kaniner på angivet sätt och hållfastheten uppmättes efter 7 eller 15 dagar. Denna hållfasthet jämfördes med den hállfasthet som observerats pà en kontrollsutur från dagen 0.In terms of in vivo strength, this terminology means that a control suture (no storage time) was implanted on day 0 of a storage period in a rabbit for a period of 7 or 15 days, after which the rabbit was sacrificed and the suture removed. The tensile strength of the removed suture was measured and used as a standard control. When storage was continued, sutures were implanted at predetermined intervals in rabbits as indicated and the strength was measured after 7 or 15 days. This strength was compared with the strength observed on a control suture from day 0.

Data i tabell I visar inverkan av olika lagringsbetingelser på förpacknings- och in vivo-hàllfastheten vid rak dragning av en sutur av storleken 3-0 eller l-O. Retentionen av hållfastheten vad be- träffar både förpacknings- och in vivo-egenskaperna är vanligen till- fredsställande under samtliga betingelser, med undantag för vid 56°C och 10 % relativ fuktighet. Dessa data visar tydligt den extremt snabba reduktionen av suturhàllfastheten som kan förväntas även med den fördelaktiga förpackningen enligt uppfinningen, när den relativa fuktig- heten på förpackningens utsida är låg, medan temperaturen på både in- och utsidan av förpackningen är hög. Dessa data indikerar vidare att när temperaturerna är låga, men den relativa fuktigheten är hög, kan tillfredsställande lagring åstadkommas. En analys av nämnda data visar att förpackningen enligt uppfinningen på ett tillfredsställande sätt förhindrar att den fukt, som existerar i en miljö av antingen hög eller låg fuktighet omkring förpackningen, kommer i kontakt med suturen. När förvaringstemperaturerna höjes, uppkommer emellertid en kraftig reduk- tion av suturhàllfastheten, särskilt av sutumns in vivo-hållfasthet, trots förmågan hos förpackningen att förhindra fuktens inträngning i förpackningsinnehállet.The data in Table I show the effect of different storage conditions on the packaging and in vivo strength when straightening a suture of size 3-0 or 1-10. The retention of strength in terms of both packaging and in vivo properties is generally satisfactory under all conditions, except at 56 ° C and 10% relative humidity. These data clearly show the extremely rapid reduction in suture strength that can be expected even with the advantageous package according to the invention, when the relative humidity on the outside of the package is low, while the temperature on both the inside and outside of the package is high. These data further indicate that when the temperatures are low, but the relative humidity is high, satisfactory storage can be achieved. An analysis of said data shows that the package according to the invention satisfactorily prevents the moisture which exists in an environment of either high or low humidity around the package from coming into contact with the suture. However, when storage temperatures are raised, there is a sharp reduction in the suture strength, especially of the in vivo strength of the sutures, despite the ability of the package to prevent the penetration of moisture into the package contents.

Data i tabell II indikerar varför en sådan försämring av sutur- egenskap..na sker efter förvaring vid 56°C. Vissa av dessa data represen teras grafiskt i fig. 4a (förpackningshállfasthet vid rak dragning) och fig. Äb (in vivo-hàllfasthet vid rak dragning under 15 dagar) och 455 633 12 visar tydligt betydelsen av att man häller suturen torr fram till dess att man packar den i förpackningen enligt uppfinningen, om man avser bibehålla suturhàllfastheten under förlängd lagring vid förhöjda temperaturer, såsom vid 56°C.The data in Table II indicate why such a deterioration of the suture property occurs after storage at 56 ° C. Some of these data are represented graphically in Fig. 4a (packaging strength at straight drawing) and Fig. Äb (in vivo strength at straight drawing for 15 days) and clearly show the importance of pouring the suture dry until it is packed in the package according to the invention, if one intends to maintain the suture strength during extended storage at elevated temperatures, such as at 56 ° C.

IH: 453 633 .Umnwwwß Nvmüﬁ ÜÛÉÜN H00 QQWEQÜOQ ÛQPÜPÜW N h... wnmammm wmxow> sm vmmonm nmvwm nmosm>mPwnpwmw~ﬂwQ woﬂmﬂﬁovmmomhmﬂﬁmpo >m ﬂnsnm mm ompmwp wxoﬂ nosspsw n N vw .oom mm oﬁwm om oﬁmo o1m 1o m m omv mm omm» om oomo o1m .1 - - . 11 o W A1 1» nd >:a1 11 rmwëm rwmfmaxomn f .1.- < 1 oh omm 11- WMWM LH Mmmm W-W Wmmom,oMommwow W o-1 mowm mom omm mm oﬂmm om oﬂoo o1m ooohmmoom woo m »om oom Nm omﬁm om ooow o1m oomo om» eø:»o> m om omw ﬁoﬂ omwm mm oæßw onm nmonß wëëmw ﬁ .M.H & ooﬁ I oﬂm 1 ommm I omom oam sm mowvvmzmmﬁ o 1 uowm m w om o1M m1 mo o1M o n J O NH O! . M m om Nm oﬂﬁm om owmo o1m . ooom 1 ow >o H .M_E 1 om 1 omm 1 ommm 1 omom o1o mhmommwmwwowwmw o 1 momm mm omw oo omom mm ommo o1m no m øooom1ooo o Um mom omm mo oﬁmm om omwo o1m omm oﬁ> ezsxo> m ooﬂ omm om ommm om omwv o1m »moss oeem» H .w.» ß ooﬂ 1 omm 1 ommm 1 omom o1m no ooopponooø o 1 ooom .w.n I m I M I N Olm & Om »OH AMS m 1 o 1 o 1 o o1m 1em» ow mom» m o o ww oﬁmm wo owæm onm nmnomxo man w .m.n Rooﬂ 1 omm 1 ommm 1 omom o1m 1ow :oo oomm - 1 oomm mm oo~ om owmm om omoo o1m o«> a=:~o> m _ oo omm oo ommo mo oooo o1m moooo oowwo m W Ho omm om ommm mm oooo o1m oo ooooooo o H .o.o w ooﬂ L 1 omm 1 ommm 1 omom o1~ o 1 oowm mwmﬁ Eu ax Eo . 1wG5hmwn3 bd 1 mﬂﬂﬂmmmø ßmh mwﬁﬂ N m%%% mmmﬂ Eo\mx 1 noﬂpmv umnßhmw |mmho lwnsnmw m wﬂﬂﬁ wﬁmøäomm hoxom> . lﬂmﬁmﬁﬁ mnmmmø ma hmvmm :nä >m å nwßﬁm IMS >m ü lmæko mon xmﬂnoum ann nwndwßw Hmpﬂm hmmﬁmmﬂwvmn nwnmxmnmww|o>w> GH nmmwxmﬂmmwmmnmnxommuwm 1n5pßm hmm nmmﬂmmuﬂpom msﬂhmmﬂ 1mmnﬂnwmA nmnßvøwmnamaoäæﬁmaﬂom mumxomm mos nmﬂoﬂvﬂmpøhmvwnpmmmﬂﬂmn m hmmammdﬂvwn mxﬂﬁo Hmuﬁß Q mnﬂcxomm onmm ﬂnwﬂﬂe >m uæxHo>QH .HH Hﬂmnma 453 633 14 Data i tabell II avser ett detaljerat studium av inverkan av de betingelser, mot vilka suturen exponeras mellan torkningen och packningen i förpackningen enligt uppfinningen. I ett fall exponerades den torkade suturen 24 timmar mot en miljö, upprätthållen vid rumstempe- ratur, men med en relativ fuktighet av 50 %. Höljet, innehållande sutu- ren, förseglades, packades i ett yttre, avdragbart hölje och förvarades vid 56°C och en relativ fuktighet av 10 %; efter endast en vecka under dessa betingelser uppvisade suturen praktiskt taget icke någon in vivo- hàllfasthet, samtidigt som förpackningshàllfastheten hade försämrats allvarligt.IH: 453 633 .Umnwwwß Nvmü ﬁ ÜÛÉÜN H00 QQWEQÜOQ ÛQPÜPÜW N h ... wnmammm wmxow> sm vmmonm nmvwm nmosm> mPwnpwmw ~ ﬂ wQ wo ﬂ m ﬂﬁ ovmmomhm ﬂﬁ mp>. »Om oomo o1m .1 - -. 11 o W A1 1 »nd>: a1 11 rmwëm rwmfmaxomn f .1.- <1 oh omm 11- WMWM LH Mmmm WW Wmmom, oMommwow W o-1 mowm mom omm mm o ﬂ mm om o ﬂ oo o1m ooohmmoom woo m» om oom Nm om ﬁ m om ooow o1m oomo om »eø:» o> m om omw ﬁ o ﬂ omwm mm oæßw onm nmonß wëëmw ﬁ .MH & oo ﬁ I o ﬂ m 1 ommm I omom oam sm mowvvmzmm ﬁ o 1 uowm mw om o1M m1 mo O1M on JO . M m om Nm o ﬂﬁ m om owmo o1m. ooom 1 ow> o H .M_E 1 om 1 omm 1 ommm 1 omom o1o mhmommwmwwowwmw o 1 momm mm omw oo omom mm ommo o1m no m øooom1ooo o Um mom omm mo o ﬁ mm om omwo o1m omm o ﬁ> ezsxo> m oo ﬂ omm om ommm om omwv o1m »moss oeem» H .w. » ß oo ﬂ 1 omm 1 ommm 1 omom o1m no ooopponooø o 1 ooom .wn I m IMIN Olm & Om »OH AMS m 1 o 1 o 1 o o1m 1em» ow mom »moo ww o ﬁ mm wo owæm onm nmnomxo man w .mn Roo ﬂ 1 omm 1 ommm 1 omom o1m 1ow: oo oomm - 1 oomm mm oo ~ om owmm om omoo o1m o «> a =: ~ o> m _ oo omm oo ommo mo oooo o1m moooo oowwo m W Ho omm om ommm mm oooo o1m oo ooooooo o H .oo w oo ﬂ L 1 omm 1 ommm 1 omom o1 ~ o 1 oowm mwm ﬁ Eu ax Eo. 1wG5hmwn3 bd 1 m ﬂﬂﬂ mmmø ßmh mw ﬁﬂ N m %%% mmm ﬂ Eo \ mx 1 no ﬂ pmv umnßhmw | mmho lwnsnmw m w ﬂﬂﬁ w ﬁ møäomm hoxom>. l f m f m fifi mnmmmø ma hmvmm Nah> m on nwß f m IMS> m ü lmæko mon microns al noum Ann nwndwßw Hmp fl m hmm fi mm al wvmn nwnmxmnmww | o> w> GH nmmwxm al mmwmmnmnxommuwm 1n5pßm hmm NMM al mmu al pom ms al hmm al 1mmn al nwmA nmnßvøwmnamaoäæ f ma al if mumxomm mos nm f O fl v fl mpøhmvwnpmmm flfl mn m hmmammd al VWN mx flfi o Hmu f ß Q mn al cxomm onmm al nw flfl e> m uæxHo> The data in Table II refer to a detailed study of the effect of the conditions against which the suture is exposed between the drying and the packing in the package according to the invention. In one case, the dried suture was exposed for 24 hours to an environment maintained at room temperature, but with a relative humidity of 50%. The casing, containing the suture, was sealed, packed in an outer, peelable casing and stored at 56 ° C and a relative humidity of 10%; after only one week under these conditions, the suture showed virtually no in vivo strength, while the packing strength had deteriorated severely.

I ett annat fall förvarades en torkad sutur i en behållare vid rumstemperatur i en miljö med 20 - 30 % relativ fuktighet. Suturen packades på angivet sätt. Samma snabba reduktion av suturhàllfast- heten.observerades som i det förra fallet, varvid den relativa fuktig- heten var 50 %. _ I ett ytterligare fall avlägsnades den torkade suturen från torkugnen och infördes omedelbart i en exsickator. Såsom framgår av fig. 4a och 4b uppvisade förpacknings- och in vivo-draghållfastheten efter sex veckors lagring vid 560 tillfredsställande nivåer. En veckas förvaring vid 56°C och l0 % relativ fuktighet visar sig vara likvärdig med ett års lagring vid 22°C och omgivningens normala relativa fuktig- het.In another case, a dried suture was stored in a container at room temperature in an environment with 20 - 30% relative humidity. The suture was packed as indicated. The same rapid reduction in suture strength was observed as in the previous case, with the relative humidity being 50%. In a further case, the dried suture was removed from the drying oven and immediately introduced into a desiccator. As shown in Figures 4a and 4b, the packaging and in vivo tensile strength after six weeks of storage at 560 showed satisfactory levels. One week of storage at 56 ° C and 10% relative humidity turns out to be equivalent to one year of storage at 22 ° C and the normal relative humidity of the surroundings.

Nämnda resultat tillhandahållas för att tydligt visa betydelsen av att konservera suturen i torrt tillstànd, när den en gång har torkats och tills den förseglas inom den vattenogenomträngliga förpackningen.Said results are provided to clearly show the importance of preserving the suture in the dry state, once it has been dried and until it is sealed within the water impermeable package.

I vissa fall kan även en mycket kortvarig exponering av torkade suturer mot fuktiga miljöbetingelser ge en oväntat snabb nedbrytning av sutur- hållfastheten, när suturerna efteråt packas och lagras, särskilt när lagringen utföres under betingelser med hög temperatur, vilka accelere- ra den icke önskvärda inverkan på polyglykolsyrasuturen.In some cases, even a very short-term exposure of dried sutures to humid environmental conditions can give an unexpectedly rapid degradation of the suture strength, when the sutures are subsequently packed and stored, especially when the storage is carried out under high temperature conditions, which accelerate the undesirable effect. on the polyglycolic acid suture.

Tabell III visar data för jämförelse mellan lagringsduglig- heten för förpackningen enligt uppfinningen jämfört med den för en typis förpackning med allmän användning för kattguttsuturer under olika lagringsbetingelser. Denna kattguttförpackning beskrivas i den ameri- kanska patentskriften 2.917.878. 453 633 om omv om oomm oo~.o No mo ooo om oomo @o~.o Hm oﬂﬂ omm om owoo >oN.o mhhwﬂom vw .m.h -n@om.unﬁm mm omm om ovmo mo~.o uoﬂwnﬂow m u omnooom -mms omﬂﬂmo 1 omm n omoo moN.o o mmﬂnmommhom om omm mm ommm m~m.o No vw www mm oﬂmw mmwmo HN .o.» m o. o oo N o oﬁ 1 | 4 R ooo å ooom mood ppåoow» o. o.. om oooo Qäø 1 oom 1 oowv ~ow.o o loopoow mw _ omm om ovmo mo~.o om WU u oow om oomo mo~.o HN »HH ooo mo ommo >o~.o wﬂ .m.h ooosﬁsnﬂm ao ooo om oqmo mo~.o wnmwﬁox F a ao Q :mms pwﬂﬂno | owo 1 omoo >oN.o |»Hoaﬂom o § ooﬂ cor onﬁnxoomhom mo oom oo oooo oNm.o No mv omm mo omm» m-.o HN ooﬂ ooo om omoo oN~.o qﬂ .m.n ﬂvß omv om oﬁoo o~m.o oosoppmx > o ooﬂfooom .w.> | ooo 1 oomo Nom.o o |s »Qom Eu mä .mwﬂﬂ w wßﬂﬂ 4Eo\mx. |wﬂshmmhS >d 4wmnø.xmH mwﬂﬂ o mnﬂm AEEV hmwmo hwàmxmsuqm lwﬂønmmhß šo R. Jmmhø än .ñmﬁu .ﬁmﬁnmvma Hmpﬂm .Hmmﬁwmsﬁwwß 103V» då mamman ma nmﬁmxmﬂmwwwwﬁﬁnxußﬁﬂhnm Jäßdm Jﬁavﬁm mnﬂnmmm lwmﬂﬂhmma mnﬂcxommﬁmm . hmhßpßmvvsmvpmvﬂ .MPH mﬁmb m... mﬂﬂnxommhæw xmﬂmhv no Bo now umë nmwnﬁanﬁwmmd vmﬁhnm ﬁmwﬂwnxommhmw hww ﬂwvoämﬂäwäummoﬂhwma >.m mmﬂmhnmﬂhnw . HHH .nﬂmnfdﬁ 453 633 16 Data i tabell III representeras grafiskt i fig. Sa och 5b. Vid ; studium av dessa figurer finner man att vid båda de undersökta betingel- I separen (dvs. 3800 - 100 % relativ fuktighet och 56°C - 10 % relativ fuktighet) är lagringsdugligheten för polyglykolsyrasuturerna med av- seende på både förpacknings- och in vivo-hållfastheten åtminstone lik- värdig med lagringsdugligheten för kattguttsuturerna och visar sig i själva verket vara något bättre. _' Data visade i fig. 5a och Sb är avsedda att indikera förmågan hos förpackningen enligt uppfinningen att ge förlängd, beständig lagring av kirurgiska, absorberbara polyglykolsyrasuturer.Table III shows data for comparison between the storage capacity of the package according to the invention compared to that of a typical package with general use for cat litter sutures under different storage conditions. This cat litter package is described in U.S. Pat. No. 2,917,878. 453 633 om omr om oomm oo ~ .o No mo ooo om oomo @ o ~ .o Hm o ﬂﬂ omm om owoo> oN.o mhhw ﬂ om vw .mh -n@om.un ﬁ m mm omm om ovmo mo ~ .o uo ﬂ wn ﬂ ow mu omnooom -mms om ﬂﬂ mo 1 omm n omoo moN.oo mm ﬂ nmommhom om omm mm ommm m ~ mo No vw www mm o ﬂ mw mmwmo HN .o. » m o. o oo N o o ﬁ 1 | 4 R ooo å ooom mood ppåoow »oo. Om oooo Qäø 1 oom 1 oowv ~ ow.oo loopoow mw _ omm om ovmo mo ~ .o om WU u oow om oomo mo ~ .o HN» HH ooo mo ommo> o ~ .o w ﬂ .mh ooos ﬁ sn ﬂ m ao ooo om oqmo mo ~ .o wnmw ﬁ ox F a ao Q: mms pw ﬂﬂ no | owo 1 omoo> oN.o | »Hoa ﬂ om o § oo ﬂ cor on ﬁ nxoomhom mo oom oo oooo oNm.o No mv omm mo omm» m-.o HN oo ﬂ ooo om omoo oN ~ .o q ﬂ .mn ﬂ vß omv om o ﬁ oo o ~ mo oosoppmx> o oo ﬂ fooom .w.> | ooo 1 oomo Nom.o o | s »Qom Eu mä .mw ﬂﬂ w wß ﬂﬂ 4Eo \ mx. | W fl shmmhS> d 4wmnø.xmH mw flfl o mn fl m AEEV hmwmo hwàmxmsuqm lw al ønmmhß šo R. Jmmhø than .ñm f u .fi m f nmvma Hmp fl m .Hmm access WMS fi wwß 103V "when the mother ma nm f mxm al mwwww fifi nxuß fifl hnm Jäßdm J f of f m mn al nmmm lwm flfl hmma mn al cxomm fi mm. hmhßpßmvvsmvpmv ﬂ .MPH m ﬁ mb m ... m ﬂﬂ nxommhæw xm ﬂ mhv no Bo now umë nmwn ﬁ an ﬁ wmmd vm ﬁ hnm ﬁ mw ﬂ wnxommhmw hww ﬂ wvoäm ﬂ äwäummo ﬂ hwm> .m mm mm.. HHH .n ﬂ mnfd ﬁ 453 633 16 The data in Table III are represented graphically in Figs. Sa and 5b. Vid; In a study of these figures, it is found that in both of the conditions examined, the separation (ie 3800 - 100% relative humidity and 56 ° C - 10% relative humidity) is the storage capacity of the polyglycolic acid sutures with respect to both packaging and in vivo the strength is at least equivalent to the shelf life of the cat litter sutures and in fact turns out to be somewhat better. The data shown in Figures 5a and Sb are intended to indicate the ability of the package of the invention to provide prolonged, stable storage of surgical, absorbable polyglycolic acid sutures.

Claims

A process for the manufacture of a package containing an absorbable polyglycolic acid suture which exhibits improved shelf life with respect to the sustained strength of the suture in vivo, introducing a polyglycolic acid suture into a container made of a container. material that is impermeable to water and water vapor, sterilizes the suture and the container and then airtight seals the container, characterized in that before the container is sealed, a) moisture absorbed from the surrounding atmosphere is removed by drying in vacuo at elevated temperature, b) maintained the suture thus freed from absorbed water in a dry environment, and c) evacuating substantially all gaseous constituents from the container or rinsing them from the container and replacing them with an anhydrous gas which is not reactive with polyglycolic acid, after which the container is sealed with an airtight seal. .

2. A method according to claim 1, characterized in that the suture and the container are sterilized with a gas which as active component contains ethylene oxide and exhibits ambient humidity and which is maintained at a temperature of 21-32 ° C and a pressure of 1 , 3-2 kp / cm * for a period of at least 4 hours.