SE447699B - SET TO PREPARE AN ANTIPROTOZOIC AND ANTIBACTERIAL VETERINARY MEDICINAL COMPOSITION COMPREHENSIVE TRIMETOPRIM AND SULPHAKINOAXALIN - Google Patents
SET TO PREPARE AN ANTIPROTOZOIC AND ANTIBACTERIAL VETERINARY MEDICINAL COMPOSITION COMPREHENSIVE TRIMETOPRIM AND SULPHAKINOAXALINInfo
- Publication number
- SE447699B SE447699B SE7804176A SE7804176A SE447699B SE 447699 B SE447699 B SE 447699B SE 7804176 A SE7804176 A SE 7804176A SE 7804176 A SE7804176 A SE 7804176A SE 447699 B SE447699 B SE 447699B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- sulfaquinoxaline
- trimethoprim
- veterinary
- composition
- present
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
4-47 699 2 metoprim kan kombineras med sulfakinoxalin för behandling av koccidios hos fjäderfä. 4- 47 699 2 metoprim can be combined with sulfaquinoxaline for the treatment of coccidiosis in poultry.
Man har nu funnit att preparat som innehåller trime- toprim och sulfakinoxalin åstadkommer en verksam och för- bättrad behandling av koccidios, inbegripet koccidíos förorsakat av sulfakinoxalin-resistenta stammar av proto- zoer av släktet Eimeria. Denna kombination är även ovän- tat verksam mot bakteriella infektionnr inbegripet dom som förorsakats av vissa sulfonamid-resistenta stammar av Escherichia coli och vid behandling av malaria hos fjäderfä. Detta är särskilt överraskande eftersom det har föreslagits (Lewis, Anderson och Lacey, J. Clin. Path., 1974, gl, 87-91) att potentiering mellan sulfonamider och trimetoprim inte förekommer in vitro när infektionen är sulfonamidresistent.It has now been found that preparations containing trimethoprim and sulfaquinoxaline provide effective and improved treatment of coccidiosis, including coccidiosis caused by sulfaquinoxaline-resistant strains of protozoa of the genus Eimeria. This combination is also unexpectedly effective against bacterial infections including those caused by certain sulfonamide-resistant strains of Escherichia coli and in the treatment of malaria in poultry. This is particularly surprising since it has been suggested (Lewis, Anderson and Lacey, J. Clin. Path., 1974, gl, 87-91) that potentiation between sulfonamides and trimethoprim does not occur in vitro when the infection is sulfonamide resistant.
Följaktligen åstadkommer föreliggande uppfinning ett sätt att framställa en antiprotozoisk och antibakteriell veterinärmedicinsk komposition, vid vilket trimetoprim (2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxibensyl)pyrimidin) och sulfakinoxalin (2-sulfanilamidokinoxalin) sammanblandas till ett viktförhållande i kompositionen av från l:l till 1:4.Accordingly, the present invention provides a method of preparing an antiprotozoal and antibacterial veterinary composition in which trimethoprim (2,4-diamino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) pyrimidine) and sulfacinoxaline (2-sulfanilamidoquinoxaline) are mixed together in a weight ratio. the composition of from 1: 1 to 1: 4.
Trimetoprim kan lämpligen vara närvarande som en fri bas och sulfakinoxalin som ett salt av en veterinär- medicinskt acceptabel bas.Trimethoprim may conveniently be present as a free base and sulfaquinoxaline as a salt of a veterinarily acceptable base.
Det_är även möjligt att använda trimetoprim som ett syraadditionssalt, t ex som ett salt vilket bildats med en veterinärmedicinskt acceptabel syra, tillsammans med den fria sulfakinoxalinen, eller kan båda de aktiva beståndsdelarna vara närvarande i sina fria icke-salt- bildade former.It is also possible to use trimethoprim as an acid addition salt, for example as a salt formed with a veterinarily acceptable acid, together with the free sulfaquinoxaline, or both of the active ingredients may be present in their free non-salt forms.
Företrädesvis är viktförhållandot av trimetoprim till sulfakinoxalin ca 1:3.Preferably, the weight ratio of trimethoprim to sulfacinoxaline is about 1: 3.
I en föredragen utföringsform av föreliggande upp- _finning framställes en veterinärmedicinsk komposition, vilken omfattar en verksam mängd av trimetøprim i kombi- nation med en verksam mängd av ett veterinärmedicinskt acceptabelt salt av sulfakinoxalin, varvid viktförhållan- r 447 699 3 det av närvarande trimetoprim till närvarande sulfakin- oxalin är samma som ovan angivits.In a preferred embodiment of the present invention, there is provided a veterinary composition comprising an effective amount of trimethoprim in combination with an effective amount of a veterinarily acceptable salt of sulfaquinoxaline, wherein the weight ratio of the present trimethoprim is present. sulfaquine oxaline is the same as indicated above.
De veterinärmedicinska kompositionerna enligt före- liggande uppfinning är vanligen antingen i pulverform eller i form av vätskekoncentrat. I pulvren enligt före- liggande uppfinning föredrages att använda ett alkalime- tallsalt av sulfakinoxalin, såsom dess natriumsalt. I en- lighet med standard veterinärmedicinsk beredningspraxiš kan konventionella vattenlösliga tillsatsmedel, såsom laktos eller sackaros, införlivas i pulvren för att för- bättra deras fysikaliska egenskaper. Sålunda omfattar särskilt lämpliga pulver enligt föreliggande uppfinning 50 till 100% vikt/vikt, företrädesvis 60-80% vikt/Vikt, av en blandning av trimetoprim med ett alkalimetallsalt av sulfakinoxalin, och 0-50% vikt/vikt, och företrädesvis -40% vikt/vikt av konventionella veterinärmedicinska tillsatsmedel, varvid förhållandet av närvarande trime- toprim till närvarande sulfakinoxalin är samma som ovan angivits.The veterinary medicinal compositions of the present invention are usually in either powder or liquid concentrate form. In the powders of the present invention, it is preferred to use an alkali metal salt of sulfacinoxaline, such as its sodium salt. According to standard veterinary preparation practice, conventional water-soluble additives, such as lactose or sucrose, can be incorporated into the powders to improve their physical properties. Thus, particularly suitable powders of the present invention comprise 50 to 100% w / w, preferably 60-80% w / w, of a mixture of trimethoprim with an alkali metal salt of sulfaquinoxaline, and 0-50% w / w, and preferably -40% w / w of conventional veterinary additives, the ratio of trimethoprim present to sulfaquinoxaline present being the same as indicated above.
Dessa pulver kan antingen sättas till djurfoder, exempelvis i form av en intermediär förblandning, eller spädas i djurdricksvatten. Man har funnit att spädning av ett pulver enligt föreliggande uppfinning i vatten för att ge ca 133 ppm av trimetoprim och sulfakinoxalin, som de aktiva beståndsdelarna, är särskilt verksamt för fjäderfä. Sålunda kan 20 g av pulver som innehåller 70% vikt/vikt av en blandning av trimetoprim och natrium- sulfakinoxalin sättas till 100 liter dricksvatten för att åstadkomma en verksam behandling för fjäderfä.These powders can either be added to animal feed, for example in the form of an intermediate premix, or diluted in animal drinking water. It has been found that diluting a powder of the present invention in water to give about 133 ppm of trimethoprim and sulfaquinoxaline, as the active ingredients, is particularly effective for poultry. Thus, 20 g of powder containing 70% w / w of a mixture of trimethoprim and sodium sulfakinoxaline can be added to 100 liters of drinking water to provide an effective treatment for poultry.
Vätskekoncentrat enligt föreliggande uppfinning innehåller lämpligen trimetoprim och ett vattenlösligt veterinärmedicinskt acceptabelt salt av sulfakinoxalin, vilket bildats genom blandning av en lösning av sulfakin- oxalin med en vattenlöslig bas och särskilt en organisk bas, såsom etanolamin eller dietanolamin, i ett veteri- närmedicinskt acceptabelt vattenblandbart lösningsmedel.The liquid concentrate of the present invention suitably contains trimethoprim and a water-soluble veterinarily acceptable salt of sulfaquinoxaline, which is formed by mixing a solution of sulfaquinoxaline with a water-soluble base and in particular an organic base, such as ethanolamine or diethanolamine, in a veterinarily acceptable water-miscible solvent. .
Lämpliga lösningsmedel inbegriper polyetylonglykol, pro- pylenglykol, glycerol, glycerol-dimetoximetan eller ett 447 699 4 sådant lösningsmedel blandat med upp till 30 vol/vol av etanol. Man har funnit att polyetylenglykol är ett särskilt lämpligt lösningsmedel för användning i vätske- koncentraten enligt föreliggande uppfinning. Lämpligen bildas ett salt av sulfakinoxalin in situ genom att man har en organisk bas närvarande med sulfakinoxalin i vätskekoncentratet.Suitable solvents include polyethylene glycol, propylene glycol, glycerol, glycerol dimethoxymethane or a solvent mixed with up to 30% v / v ethanol. It has been found that polyethylene glycol is a particularly suitable solvent for use in the liquid concentrates of the present invention. Suitably a salt of sulfaquinoxaline is formed in situ by having an organic base present with sulfaquinoxaline in the liquid concentrate.
Sålunda framställs i en ytterligare föredragen utföringsform av föreliggande uppfinning ett vätske- koncentrat, vilket omfattar 10-50% vikt/vol och före- trädesvis 24% vikt/vol av en blandning av trimetoprim med ett salt av sulfakinoxalin, som bildats från en veterinärmedicinskt acceptabel vattenlöslig organisk bas, i ett lösningsmedel som valts bland glykol, pro- pylenglykol, glycerol och glycerol-dimetoximetan, varvid viktförhâllandet av trimetoprim till sulfakinoxalin är samma som ovan angivits.Thus, in a further preferred embodiment of the present invention, a liquid concentrate is prepared which comprises 10-50% w / v and preferably 24% w / v of a mixture of trimethoprim with a salt of sulfaquinoxaline formed from a veterinarily acceptable water-soluble organic base, in a solvent selected from glycol, propylene glycol, glycerol and glycerol-dimethoxymethane, the weight ratio of trimethoprim to sulfaquinoxaline being the same as above.
Vätskekoncentraten enligt föreliggande uppfinning administreras till dricksvattnet för djuren, särskilt för fjäderfä. De är särskilt lämpliga för automatisk tillsättning till dricksvattnet för fjäderfä genom an- vändning av vattenportionerare. De veterinärmedicinska kompositionerna enligt föreliggande uppfinning är sär- skilt lämpliga för behandling av koccidios hos kyck- lingar.The liquid concentrates of the present invention are administered to the drinking water of the animals, especially to poultry. They are particularly suitable for automatic addition to drinking water for poultry through the use of water dispensers. The veterinary compositions of the present invention are particularly suitable for the treatment of coccidiosis in chickens.
Vid behandling av bakteriella sjukdomar hos fjäder- fä, administreras oralt l till 100 mg/kg av en veteri- närmedicinsk komposition enligt föreliggande uppfinning, vilken ovan beskrivits.In the treatment of bacterial diseases of poultry, 1 to 100 mg / kg of a veterinary medicinal composition of the present invention, as described above, is administered orally.
Lämpligen administreras 5 till 70 mg/kg och före- trädesvis administreras 20 till 40 mg/kg av en komposi- tion enligt föreliggande uppfinning oralt och dagligen genom att kompositionen tillhandahålles i fodret eller dricksvattnet för fjäderfä, för behandling av bakte- riella sjukdomar.Conveniently, 5 to 70 mg / kg and preferably 20 to 40 mg / kg of a composition of the present invention are administered orally and daily by providing the composition in the poultry feed or drinking water, for the treatment of bacterial diseases.
Vid behandling av koccidios hos Fjäderfä, admini- streras dagligen oralt de ovan angivna doserna av en 447 699 veterinärmedívinsk komposition, vilken ovan beskrivits.In the treatment of coccidiosis in Poultry, the above doses of a 447,699 veterinary medicinal composition, as described above, are administered orally daily.
Vid behandling av malaria hos fjäderfä, admini- streras dagligen oralt de ovan angivna doserna av en veterinärmedicinsk komposition, vilken ovan beskri- vits.In the treatment of malaria in poultry, the above doses of a veterinary composition, as described above, are administered orally daily.
Följande exempel visar den veterinärmedicinska verkan av beredningarna samt deras framställning.The following examples show the veterinary effect of the preparations and their preparation.
Procentsatserna, vikt/volymkoncentrationerna som här anges är i gram/100 ml.The percentages, weight / volume concentrations given here are in grams / 100 ml.
Antibakteriell aktivitet och antiprotozoaktivitet av trimetoprim/sulfakinoxalinberedninqar Kycklingar, vilka hade infekterats av sulfonamid- resisten E. coli stam l8EC, behandlades med en trimeto- prim/sulfakinoxalinberedning vid olika dosnivâer, (E. coli stam l8EC inducerar ett syndom som tydligt liknar "Coli-septicaemia“, vilket är en allvarlig allmämzförekommande sjukdom hos broliers; se Piercy och West, J. Comp. Path., (1976), §§, 203). På liknande sätt infekterade kycklingar behandlades även med en trimetoprimberedning och de två kommersiellt använda beredningarna sulfaklorpyridazin samt oxitetracyklin i jämförande syfte.Antibacterial activity and antiprotozoal activity of trimethoprim / sulfaquinoxaline preparations Chickens which had been infected with the sulfonamide-resistant E. coli strain 18EC were treated with a trimethoprim / sulfaquinoxaline preparation at different dose levels, (E. coli strain 18EC induces a syndrome which is clearly similar to "Coli septicaemia ”, which is a serious common disease in broliers; see Piercy and West, J. Comp. Path., (1976), §§, 203). Similarly infected chickens were also treated with a trimethoprim preparation and the two commercially used preparations. sulfachloropyridazine and oxytetracycline for comparative purposes.
Kycklingarna infekterades och vägdes när de var l8 dygn gamla. Sju dygn efter infekteringen avlivades fåglarna, vägdes återigen och en post-mortem undersök- ning utfördes. Alla kycklingar, förutom de oinfekterade och de infekterade obehandlade kontrollerna, hade till- gång till medicinerat dricksvatten ad lib från 24 h före infekteringen och hade ingen ytterligare tillgång till omedicinerat vatten förrän behandlingen avslutats.The chickens were infected and weighed when they were 18 days old. Seven days after the infection, the birds were sacrificed, weighed again and a post-mortem examination was performed. All chickens, except for the uninfected and infected untreated controls, had access to medicated drinking water ad lib from 24 hours before infection and had no further access to unmedicated water until treatment was completed.
Läkemedelsnivåerna och behandlingsperioderna visas i tabell l, vilken ger de registrerade observationerna vid post-mortem undersökning. Utsträckningen av lesioner som observerades vid post-mortem undersökning registre- rades på en skala av O till 4 på följande basis: 447 699 6 Värde Inga lesioner 0 Inflammatorisk reaktion i injicerad luftsäck 1 Inflammation av båda luftsäckarna 2 Svår bilateral luftsacculitis plus I pericarditis_ 3 Alla ovan angivna symptom plus fibrinös peritonitis, eller död _ 4 Grupper om fem, en vecka gamla Ranger tuppkyck- lingar infekterades oralt,var och en med en blandning av 50 000 sporulerade oocystor av Ongar stammen av E. acervulina och 50 000 oocystor av Weybridge stammen av E. maxima samt 50 000 oocystor av Weybridge stammen av E. brunetti. Detta förorsakade 72 % mortalitet hos omedicinerade kycklingar. Kycklingarna behandlades med en 3:1 Sulfakinoxalin/trimetoprim beredning i dricksvatten (slutlig koncentration 132 ppm). Fem dygns behandlingar påbörjades på infektionsdagen samt en och tvâ dagar därefter. Infekterade obehandlade och oinfekterade obehandlade grupper inbegrepssom kontroller, varvid de senare erhöll en vattenínokulation. Tabell 2 visar kycklingarns viktökning efter perioderna från 0-4, 4-7, 7-14 och 0-14 dygn (dygn 0 = infektionsdagen).The drug levels and treatment periods are shown in Table 1, which gives the recorded observations in post-mortem examination. The extent of lesions observed in post-mortem examination was recorded on a scale of 0 to 4 on the following basis: 447 699 6 Value No lesions 0 Inflammatory reaction in injected air sac 1 Inflammation of both air sacs 2 Severe bilateral air occultitis plus I pericarditis_ 3 All above symptoms plus fibrinous peritonitis, or death _ 4 Groups of five, one-week-old Ranger roosters were orally infected, each with a mixture of 50,000 sporulated oocysts of the Ongar strain of E. acervulina and 50,000 oocysts of the Weybridge strain of E. maxima and 50,000 oocysts of the Weybridge strain of E. brunetti. This caused 72% mortality in unmedicated chickens. The chickens were treated with a 3: 1 Sulfakinoxaline / trimethoprim preparation in drinking water (final concentration 132 ppm). Five days of treatment were started on the day of infection and one and two days thereafter. Infected untreated and uninfected untreated groups included controls, the latter receiving a water inoculation. Table 2 shows the chickens' weight gain after the periods from 0-4, 4-7, 7-14 and 0-14 days (day 0 = day of infection).
Behandlingen bemästrade fullständigt både mortilitet och hemorragi/diarré. 447 699 .duuuw> w uwwmu uwmflmämfi ^uuu«wm wcwcmmfl umnumuwwdw awomämunwsv wnwnmmflfiwflxmumnuuuwxo HB\wE om nu umñ umflunwnun um> N amnuø .duuum> w dumma uwmfimëmfl fiwuwwwufimuøfixwwfløw bæ uuuflmwaswuumn vmâ nmHunmnwn um> w mmnuø aGGUUW> H .cwuum> M mwmmw uwwfimñmfl fiowmøwmmømñwumouwfimnu N m du umü flwfivnmnwn umb m nmøuw wwmßw HwHH@amH H°H»Hw=~H>H«»H°@ « wdficwcmflnnMHm%oflwxmwH:w\E«umoumE«hu MHH nu >m wfiwdmwfi N em cm wwä wwwwfiucmnun Q zoo m .N mnummmøuw ~N\o -\~ oN\m o~\o oN\m oN\H oN\H o~\H oN\~ ooH w.w< o.o« m.H~ H.- H.mß «.~w w.«w ~.H~ umuflfimuuofl wm«uxæu&@> Hflouudox vmuuuxownwo >m N .fiflouucox wmnøuxwwawo av nmb m mmnuu .uwflfiouufiox uwmflflømßmøo mwwuøuxwmcw um> m :oo H wcuwaa:uw m.H- «~H@~x»H=Ho | 0 o.HHH NH H m 1 w °.Hm ~H H H H=w>@ awwv mw~ H o.@HH w 0 HH Høwßv auwv °o~H 0 n.HH QH 0 H ^=w>w awwv mn mzß m Q.o@H H H mH Hnwäv aøwv mfi vw HN maa H w.HwH H H wH Hawhw swwv ooH om mm ma n o.mmH w 0 HH Høwhw »Huv ooH am mm »zh N m.om NH H w 1 H |~mw,w=HaHw. «_pu°_m.. H H HHa~w:v mmnpu lUM@> fiwßfl N WWM$ï0ïW@N UUHW> flOHw0Å GOMUNHUfl@UflO¥fi0UUß>w¥UMHfi H AJwm 447 699 m.mæ >.ww O~OOH Hflonuaox w EOm vHlO mGfiflxmu¥fi> om_w«H m@.>w oH.>«H no_«w u>.w«H nw.mw nm.wm n>.m> mm.mwH mm.>m wmnm wmnw mm_m~ mm_m~ .=w>fl: w m wfl> mxfifio uxmfiumum mucfi nw Hmuu«nxmnm>o mëšmm man Eom nmflmu _:EflH0x mwHm> H x ««.~m m~.mm mH.~m m~>H mm_mm #10 :www x^w, @øflflxo>M\wafi=xw@xfl> mcflGUmHmn|Eflum0#mEflHu\:flHmxonflxmmaøm Anm S0 wwfi mflflflwflmsmn Hwumm :oo Hmwøfl unøuowm H mfififixmuxfib mmcummfiflfixohw N Aflümflå > Hfiflu N amwø om\mza w flfiflp H :www om\m:a m Hfiflu o zman am\mza OUNHÜUDÜUMGH ÜUMHÜGflOHUNEO wømumuxwucflo wwmuwcflufiwwfiø mfiflawcmswm 447 699 9 Grupper om fem, en vecka gamla Ranger tuppkyck- lingar infekterades ora1tmed50 000 sporulerade oocystor av Weybridge stammen av Ei.tenella. Detta förorsakade 73,5 % mortalitet hos omedicinerade kycklingar. Kyck- lingarna behandlades med en 4:1 Su1fakinoxalin/diaveri- dinlösning (slutlig koncentration 96 ppm) och med en 3:1 Sulfakinoxalin/trimetoprimlösning (slutlig koncen- tration 133 ppm). Behandlingarna påbörjades på infek- tionsdagen och varade i 3 samt 4 dygn. Detaljerna av mortalitetskontroll visas i tabell 3. Su1fakinoxalin/- diaveridínlösningen gnr95 % skydd mot mortalitet efter behandling i 3 dygn och 100 % skydd efter behandling i ~ 4 dygn, medan Sulfakinoxalin/trimetoprimberedníngarna gav 100 % skydd både efter behandling i 3 och 4 dygn. _ 'TABELL 3 Procent äqmb mot mortalitet förorsakat av Ei. tenella genom behandling med en Sulfakinoxalin/diaveridinbered- ning och Sulfakinoxalin/trimetoprimberedning (procent- satserna är baserade på resultat erhållna från 50 kyck- lingar).The treatment completely mastered both mortality and hemorrhage / diarrhea. 447699 .duuuw> w uwwmu UWM al MAM fi ^ uuu «wm wcwcmm al umnumuwwdw awomämunwsv wnwnmm flfi w fl xmumnuuuwxo HB \ we about now UMN microns al unwnun microns> N amnuø .duuum> w dumb UWM fi MEM al fi wuwwwu fi MUO fi xww fl ow BAE uuu al mwaswuumn VMA nmHunmnwn microns> w mmnuø aGGUUW> H .cwuum> M mwmmw uww fi mñm fl fi owmøwmmømñwumouw fi mnu N m du umü fl w fi vnmnwn umb m nmøuw wwmßw HwHH @ amH H ° H »Hw = ~ H> H« »H ° @« wd fi cwcm fl nnMHm% o fl wH mH «WxmH: wwww fi ucmnun Q zoo m .N mnummmøuw ~ N \ o - \ ~ oN \ mo ~ \ o oN \ m oN \ H oN \ H o ~ \ H oN \ ~ ooH ww <oo «mH ~ H.- H.mß« . ~ w w. «w ~ .H ~ umu flfi muuo fl wm« uxæu & @> H fl ouudox vmuuuxownwo> m N .fifl ouucox wmnøuxwwawo av nmb m mmnuu .uw flfi ouu fi ox uwm flfl ømßmøo mwwuøuxwmcw um ~ m: oo: m. »H = Ho | 0 o.HHH NH H m 1 w ° .Hm ~ HHHH = w> @ awwv mw ~ H o. @ HH w 0 HH Høwßv auwv ° o ~ H 0 n.HH QH 0 H ^ = w> w awwv mn mzß m Qo @ HHH mH Hnwäv aøwv m fi vw HN maa H w.HwH HH wH Hawhw swwv ooH om mm ma n o.mmH w 0 HH Høwhw »Huv ooH am mm» zh N m.om NH H w 1 H | ~ mw , w = HaHw. «_Pu ° _m .. HH HHa ~ w: v mmnpu lUM @> fi wß fl N WWM $ ï0ïW @ N UUHW> fl OHw0Å GOMUNHU fl @ U fl O ¥ fi0 UUß> w ¥ UMH fi H AJwm 447 699 m.mø w> ww O ~ o EOm vHlO mG fifl xmu ¥ fi> om_w «H m @.> W oH.>« H no_ «wu> .w« H nw.mw nm.wm n> .m> mm.mwH mm.> M wmnm wmnw mm_m ~ mm_m ~. = w> fl: wm w fl> mx fifi o uxm fi umum muc fi nw Hmuu «nxmnm> o mëšmm man Eom nm fl mu _: E fl H0x mwHm> H x« «. ~ mm ~ .mm mH. ~ mm ~> H mm_mm # 10: www x ^ w, @ ø flfl xo> M \ wa fi = xw @ x fl> mc fl GUmHmn | E fl um0 # mE fl Hu \: fl Hmxon fl xmmaøm Anm S0 ww fi m flflfl w fl msmn Hwumm: oo Hmwø fl unøuowm H m fififi x H fififi mm \ m: am H fifl u o zman am \ mza OUNHÜUDÜUMGH ÜUMHÜG fl OHUNEO wømumuxwuc fl o wwmuwc fl u fi ww fi ø m fifl awcmswm 447 699 9 Groups of five, one-week-old Ranger rooster chickens were infected with ora1t. This caused 73.5% mortality in unmedicated chickens. The chickens were treated with a 4: 1 sulfaquinoxaline / diaveridine solution (final concentration 96 ppm) and with a 3: 1 sulfaquinoxaline / trimethoprim solution (final concentration 133 ppm). The treatments began on the day of infection and lasted for 3 and 4 days. The details of mortality control are shown in Table 3. The sulfaquinoxaline / diaveridine solution provides 95% protection against mortality after treatment for 3 days and 100% protection after treatment for ~ 4 days, while the sulfaquinoxaline / trimethoprime preparations gave 100% protection both after treatment for 3 and 4 days. TABLE 3 Percent äqmb against mortality caused by Ei. tenella by treatment with a Sulfakinoxalin / diaveridine preparation and Sulfakinoxalin / trimethoprim preparation (percentages are based on results obtained from 50 chickens).
Behandling Regim (dygn) x 0-3 0-4 Sulfakinoxalin/diaveridin, 4:1 94,9 100,0 Sulfakinoxalin/trimetoprim, 3:1 100,0 100,0 Grupper om fem, en vecka gamla Ranger tuppkyck- lingar infekterades var och en oralt med 250 000 sporulerade oocystor av sulfakinoxalinresistent Dessord Mill Stam av E. acervulina. Kycklingarna be- handlades med en 3:1 sulfakinoxalin/trimetoprimbered- ningi mflohmæmten'(s1utlig koncentration 132 ppm).Treatment Regimen (day) x 0-3 0-4 Sulfakinoxaline / diaveridine, 4: 1 94.9 100.0 Sulfakinoxaline / trimethoprim, 3: 1 100.0 100.0 Groups of five, one week old Ranger roosters were infected each orally with 250,000 sporulated oocysts of sulfacinoxaline-resistant Dessord Mill Strain of E. acervulina. The chickens were treated with a 3: 1 sulfaquinoxaline / trimethoprimer solution in the ohmic solution (final concentration 132 ppm).
Fem dygnsbehandlingarna påbörjades på infektionsdagen samt en och två dygn därefter. Infekterade obehandlade och oinfekterade obehandlade grupper inbegreps som kontroller, varvid de senare erhöll doser av vatten genom tvångsmatning som simulerade infektioner. Tabell 3 447 699 visar kycklingarnas viktökning efter perioder av 0-4, 4-I 7-14 och 0-14 dygn (dygn 0 är infektions- dagen). Under hela perioden l4 dygn förvärvade alla de behandlade grupperna viktökningar som var signi- fikant bättre än de för infekterade kontroller och ca 97 % totalt av de oinfekterade kontrollerna. Resul- taten visas i tabell 4. 447 699 ll .fiw>fi= w m wfl> mxflfio ucmxflmfinmfim uxmflvmuw øunw um Hmuwfluxmcm>0 mëñmm Hmmfi> Eom Anu .näflflox mnnm> H N w.~m um.w~H nH.w> >.HoH m«.wm~ mo.>m m.~oH m~_mmH nmm.~æ ~.ow n~.@oH n~.m> o.ooH mH.@mH mw.mw Hfl0HuQ0x walo MMHN W aom «H|o wcflnx@»xfl> ømo.m~ U O Q UN ß.NN m_æN >.mH m~ßN ßiw m~.m~ u>.w~ o«.w~ m.ON mw.«~ w|O nzwcwæw woman x^mv mnfiHxowx\mcflcxwux«> >|~ qmww om\mza wnfl amwø omxmsa mno :www om\m2a wflmhmuxwmflfl wwmuwfifluflflwëø wwmuwßxwwaflo mwmuwnfloflwwño mflfiflflflmßwm HMUHIGMHÜNOCflMMWHUM UUE UCMHUUMÜMGfi HÜUMUU UOCQUNÖMXUHHU M Äamm mm\mmv ow\mse ams mnfiflwnmnwn uwuwu zoo Hwøaø maflflxuwx »mm »~m=H=Mn»xfi> Q Aflflmáß 447 699 12 EXEMPEL l En 24 % lösning av en 3:1 sulfakinoxa1in/trimeto- primberedning framställdes och den hade följande sam- mansättning: Trimetoprim 6 g Sulfakinoxalin 18 g Monoetanolamin 4 g Polyetylenglykol 200 till 100 ml Trimetoprimet löstes i 70 ml av polyetylenglykolen 200 värmd till 70-80°C. Monoetanolaminen och sulfa- kinoxalinen tillsattes,och blandningen omrördes tills innehållet hade löst sig. Lösningen kyldes till rums-' temperatur och polyetylenglykol 200 tillsattes upp till den angivna volymen. Den resulterande lösningen blanda- des omsorgsfullt för att säkerställa dess homogenitet.Five days of treatment were started on the day of infection and one and two days thereafter. Infected untreated and uninfected untreated groups were included as controls, the latter receiving doses of water by force-feeding as simulated infections. Table 3,447,699 shows the chickens' weight gain after periods of 0-4, 4-I 7-14 and 0-14 days (day 0 is the day of infection). During the entire 14-day period, all the treated groups acquired weight gains that were significantly better than those for infected controls and about 97% in total of the uninfected controls. The results are shown in Table 4. 447 699 ll .fi w> fi = wm w fl> mx flfi o ucmx fl m fi nm fi m uxm fl vmuw øunw um Hmuw fl uxmcm> 0 mëñmm Hmm fi> Eom Anu .nä flfl ox mnnm> Hw w. ~. > .HoH m «.wm ~ mo.> M m. ~ OH m ~ _mmH nmm. ~ Æ ~ .ow n ~. @ OH n ~ .m> o.ooH mH. @ MH mw m Aom | O nzwcwæw woman x ^ mv lv f Hxowx \ mc al cxwux «>> | ~ qmww about \ mza wn al amwø omxmsa MnO: www if \ m2a w fl mhmuxwm flfl wwmuw fifl u flfl Weo wwmuwßxwwa fl o mwmuwn f O fl wwño m flfiflflfl mßwm HMUHIGMHÜNOC al MMWHUM UUE UCMHUUMÜMG fi HÜUMUU UOCQUNÖMXUHHU m YYMM mm \ mmv ow \ mse AMS mn fifl wnmnwn uwuwu zoo Hwøaø ma flfl xuwx »mm» ~ m = H = Mn »x fi> Q A flfl máß 447 699 12 EXAMPLE 1 A 24% solution of a 3: 1 sulfacinoxaline / trimethoprim preparation was prepared and had the following composition: Trimethoprim 6 g Sulfacinoxaline 18 g Monoethanolamine 4 g Polyethylene glycol 200 to 100 ml The trimethoprim was dissolved in 70 ml of the polyethylene glycol 200 heated to 70-80 ° C. The monoethanolamine and sulfaquinoxaline were added, and the mixture was stirred until the contents dissolved. The solution was cooled to room temperature and polyethylene glycol 200 was added up to the indicated volume. The resulting solution was mixed thoroughly to ensure its homogeneity.
EXEMPEL 2 Ett lösligt pulver som innehöll en 3:1 beredning av sulfakinoxalin/trimetoprim framställdes och pulvret hade följande sammansättning: i Sulfakinoxalin-natrium 10,73 g Trimetoprim 3,3 g Natriumlaurylsulfat 0,1 g Laktos 5,87 g Laktosen, trimetoprimet och sulfakinoxalin-natriumet sammanblandades omsorgsfullt i en blandare. Natrium- laurylsulfatet löstes i en liten mängd vatten,och denna lösning användes för att granulera pulvren. De resul- terande granulerna siktades och torkades, och de torka- de granulerna siktades åter igen. De siktade, torkade granulerna blandades omsorgsfullt så att de var i en form som var lämplig för administrering till djurfoder eller dj urdricksvatten .EXAMPLE 2 A soluble powder containing a 3: 1 formulation of sulfaquinoxaline / trimethoprim was prepared and the powder had the following composition: in Sulfakinoxaline sodium 10.73 g Trimethoprim 3.3 g Sodium lauryl sulphate 0.1 g Lactose 5.87 g Lactose, trimethoprimet and the sulfakinoxaline sodium was mixed thoroughly in a mixer. The sodium lauryl sulfate was dissolved in a small amount of water, and this solution was used to granulate the powders. The resulting granules were sieved and dried, and the dried granules were sieved again. The sifted, dried granules were mixed thoroughly so that they were in a form suitable for administration to animal feed or animal drinking water.
Claims (13)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB15459/77A GB1596044A (en) | 1977-04-14 | 1977-04-14 | Veterinary compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7804176L SE7804176L (en) | 1978-10-15 |
| SE447699B true SE447699B (en) | 1986-12-08 |
Family
ID=10059514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7804176A SE447699B (en) | 1977-04-14 | 1978-04-13 | SET TO PREPARE AN ANTIPROTOZOIC AND ANTIBACTERIAL VETERINARY MEDICINAL COMPOSITION COMPREHENSIVE TRIMETOPRIM AND SULPHAKINOAXALIN |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53130439A (en) |
| AR (1) | AR216319A1 (en) |
| AU (1) | AU517041B2 (en) |
| BE (1) | BE865964A (en) |
| CA (1) | CA1103162A (en) |
| CH (1) | CH639275A5 (en) |
| CY (1) | CY1260A (en) |
| DE (1) | DE2816064A1 (en) |
| DK (1) | DK162078A (en) |
| ES (1) | ES468750A1 (en) |
| FI (1) | FI781129A (en) |
| FR (1) | FR2387036A1 (en) |
| GB (1) | GB1596044A (en) |
| GR (1) | GR65955B (en) |
| HK (1) | HK85084A (en) |
| HU (1) | HU181027B (en) |
| IE (1) | IE46866B1 (en) |
| IT (1) | IT1102594B (en) |
| KE (1) | KE3418A (en) |
| LU (1) | LU79429A1 (en) |
| MC (1) | MC1187A1 (en) |
| MY (1) | MY8500261A (en) |
| NL (1) | NL7803917A (en) |
| NO (1) | NO781295L (en) |
| NZ (1) | NZ186967A (en) |
| PH (1) | PH16537A (en) |
| PT (1) | PT67903B (en) |
| SE (1) | SE447699B (en) |
| SG (1) | SG53384G (en) |
| ZA (1) | ZA782128B (en) |
| ZM (1) | ZM4078A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE15446T1 (en) * | 1981-09-23 | 1985-09-15 | Hoffmann La Roche | PROCESS FOR PREPARING SULFONAMIDE POTENTIATOR SOLUTIONSAND A NEW SULFANILAMIDE. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1108112A (en) * | 1965-03-04 | 1968-04-03 | Wellcome Found | Compositions containing sulphaquinoxaline and diaveridine for use in veterinary medicine |
| BE787236A (en) * | 1971-08-05 | 1973-02-05 | Wellcome Found | POTENTIALIZATION COMPOSITIONS |
| GB1469521A (en) * | 1973-01-05 | 1977-04-06 | Wellcome Found | Antimicrobial preparations |
-
1977
- 1977-04-14 GB GB15459/77A patent/GB1596044A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-04-11 PH PH20988A patent/PH16537A/en unknown
- 1978-04-13 DE DE19782816064 patent/DE2816064A1/en active Granted
- 1978-04-13 NZ NZ186967A patent/NZ186967A/en unknown
- 1978-04-13 AU AU35059/78A patent/AU517041B2/en not_active Expired
- 1978-04-13 PT PT67903A patent/PT67903B/en unknown
- 1978-04-13 BE BE186781A patent/BE865964A/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-13 SE SE7804176A patent/SE447699B/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-13 FR FR7810874A patent/FR2387036A1/en active Granted
- 1978-04-13 LU LU79429A patent/LU79429A1/en unknown
- 1978-04-13 ZA ZA00782128A patent/ZA782128B/en unknown
- 1978-04-13 IE IE730/78A patent/IE46866B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-13 NO NO781295A patent/NO781295L/en unknown
- 1978-04-13 CH CH397178A patent/CH639275A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-13 DK DK7162078A patent/DK162078A/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-13 ZM ZM40/78A patent/ZM4078A1/en unknown
- 1978-04-13 IT IT48884/78A patent/IT1102594B/en active
- 1978-04-13 AR AR271771A patent/AR216319A1/en active
- 1978-04-13 HU HU78WE574A patent/HU181027B/en unknown
- 1978-04-13 FI FI781129A patent/FI781129A/en not_active Application Discontinuation
- 1978-04-13 ES ES468750A patent/ES468750A1/en not_active Expired
- 1978-04-13 NL NL7803917A patent/NL7803917A/en unknown
- 1978-04-13 JP JP4374678A patent/JPS53130439A/en active Granted
- 1978-04-13 MC MC781294A patent/MC1187A1/en unknown
- 1978-04-13 GR GR55964A patent/GR65955B/el unknown
- 1978-04-13 CA CA301,104A patent/CA1103162A/en not_active Expired
- 1978-04-14 CY CY1260A patent/CY1260A/en unknown
-
1984
- 1984-07-16 KE KE3418A patent/KE3418A/en unknown
- 1984-08-01 SG SG533/84A patent/SG53384G/en unknown
- 1984-11-01 HK HK850/84A patent/HK85084A/en not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY261/85A patent/MY8500261A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Houssay et al. | Experimental diabetes and diet | |
| ES341127A1 (en) | Quaternary derivatives of 1,2,3,4-tetra-hydro-9-amino-acridine | |
| US2544826A (en) | Anthelmintic feed composition | |
| US3436459A (en) | Fat soluble vitamin compositions | |
| SE447699B (en) | SET TO PREPARE AN ANTIPROTOZOIC AND ANTIBACTERIAL VETERINARY MEDICINAL COMPOSITION COMPREHENSIVE TRIMETOPRIM AND SULPHAKINOAXALIN | |
| GB1252088A (en) | ||
| US3558778A (en) | Methods and compositions for use in animal husbandry | |
| GB1337860A (en) | Nitrodiphenyl ether derivatives and their use as herbicides | |
| US3577553A (en) | Compositions and methods for controlling coccidiosis in poultry employing triazole derivatives | |
| US3123528A (en) | New therapeutic compositions | |
| GB1574105A (en) | Antimalarial compositions containing quinoline methanol derivatives | |
| US3364110A (en) | Method for preventing coccidiosis with certain benzohydroxamic acid derivatives | |
| Roe | Effect of massive doses of riboflavin, and other vitamins of the B group, on skin carcinogenesis in mice | |
| US3761594A (en) | Composition for control of coccidiosis containing a coccidiostiatically active 4-hydroxy-quinoline and meticlorpindol | |
| US2914446A (en) | Nitrite stabilized ascorbic acid-cyanocobalamin compositions | |
| US2385468A (en) | Monoalkyl ethers of diethylstilboestrol | |
| US2319094A (en) | Organic chemical product | |
| US3529066A (en) | Method of lowering serum cholesterol | |
| US4795639A (en) | Potentiating formulations | |
| US3211612A (en) | Anticoccidial compositions and method of using same | |
| US3160559A (en) | Method of controlling fungus infections with 3-halogeno-4-nitro-6-lower alkylpyridazine-1-oxide | |
| US3278583A (en) | N-aryloxyalkyl n-aralkoxyamines and related compounds | |
| US3357886A (en) | Oral antiseptic composition containing 1, 3, 7-triazabicyclo [3. 3. 0] octanes | |
| Thayer et al. | Potencies of Vitamin Ki and of 2-Methyl-1, 4-Naphthoquinone | |
| Selzer et al. | The comparative effect of alpha-tocopherol and its analogues on massive hepatic necrosis in rats on a protein deficient diet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7804176-1 Effective date: 19941110 Format of ref document f/p: F |