SE426290B

SE426290B - RESPIRATORY ACTIVATED INHALATION DEVICE FOR ORAL INHALATION OF POWDERED MEDICINAL PRODUCTS

Info

Publication number: SE426290B
Application number: SE8104001A
Authority: SE
Inventors: E A Baum; L J Davies; W F Kirk; A C L Wass
Original assignee: Riker Laboratories Inc
Priority date: 1980-10-30
Filing date: 1981-06-26
Publication date: 1982-12-27
Also published as: SE8104001L

Description

8104001-6 2 4 De brittiska patentskrifterna l 521 000, l 520 062, l 472 650 och 1 S02 150 beskriver mer komplicerade an- ordningar, i vilka hela kapseln insätttes i anordningen, -vilket sålunda säkerställer att inget läkemedel spills “5 före inhalationen, och tillgång till läkemedlet uppnås genom att man sticker hål på kapseln eller skär den i halvor, inuti dispenseringsanordningen. Vid inhala- tionen strömmar luften in i eller genom kapseln och pulvret inuti frigöres i luftströmmen och strömmar mot 10 munnen. 8104001-6 2 4 British Patents 1,521,000, 1,520,062, 1,472,650 and SO2,150 describe more complicated devices into which the entire capsule is inserted into the device, thus ensuring that no drug is spilled prior to inhalation. , and access to the drug is achieved by punching holes in the capsule or cutting it in halves, inside the dispensing device. Upon inhalation, the air flows into or through the capsule and the powder inside is released into the air stream and flows towards the mouth.

De anordningar som beskrivs i brittiska patent- skrifterna l 485 163, 1 331 216, l 457 352, 1 396 258, 1 182 779, l 404 338, l 459 426 och l ll8 431 och US patentskrifterna 4 ll7 844 och 4 ll6 195 är avsedda 15 att skaka kapseln innehållande läkemedlet för att un-- 20 fläktar eller propellrar. Dessa anordningar inbegriper derlätta frigöring och spridning av pulvret ur kapseln.The devices described in British Patents 1,485,163, 1,331,216, 1,457,352, 1,396,258, 1,182,779, 1,404,338, 1,459,426 and 1,181,431 and U.S. Patents 4,117,844 and 4,116,195. are intended to shake the capsule containing the medicament to remove fans or propellers. These devices include facilitating the release and spreading of the powder from the capsule.

Kapseln kan skakas på olika sätt, t ex genom att skapa ett turbulent luftflöde eller genom roterande och/ I eller vibrerande rörelse av kapseln med användning av komplicerade arrangemang och är ofta svåra att använda.The capsule can be shaken in various ways, for example by creating a turbulent air flow or by rotating and / or vibrating movement of the capsule using complicated arrangements and is often difficult to use.

US patentskriften 4 210 140 beskriver en anordning, i vilken tillgång till det pulverformiga läkemedlet uppnås genom att kapselns halvor dras isär så att läke- 25 medlet töms ut i ett lämpligt läge för att föras med av luftströmmen som förorsakas av inhalationen.U.S. Patent 4,210,140 discloses a device in which access to the powdered drug is achieved by pulling the halves of the capsule apart so that the drug is discharged in a suitable position to be carried by the air stream caused by the inhalation.

Trots det stora antalet tidigare kända anordningar finns det ett behov av en andningsaktiverad anordning som är enkel att använda och effektiv vid administre- 30 ring av pulverformiga läkemedel in i lungornas alveo- lära omrâde. _ Föreliggande uppfinning åstadkommer en andninge- aktiverad anordning för oral inhalation av pulverfor- migt läkemedel i finfördelat tillstånd, omfattande en 35 kammare, som är anordnad för upptagning av minst en av en av två delar bestående läkemedelskapsel och i 10 l5 20 25 30 35 8104001-6 3 vars yttervägg det finns en eller företrädesvis flera luftinströmningsöppningar och en luftutströmningsöppning; med ett direkt till luftutströmningsöppningen anslutet sugmunstycke; och med i kammaren anbringade organ för att skilja kapselns första del, företrädesvis en yttre lockdel, från den andra kapseldelen på ett sådant sätt, att en tillträdesöppning till den andra kapseldelens inre exponeras för avlägsnande av det pulverformiga läkemedlet från denna kapseldel. Anordningen känneteck- nas av att den omfattar ett i kammaren anbringat organ för uppbärning av kapselns andra del i en ställning, i vilken kapseldelens axel är i rät linje med eller paral- lell med kammarens axel, som är åtminstone i det närmaste lodrät, när apparaten av användaren hálles i inhalations- ställning, och av att luftinströmningsöppningarna, luft- utströmningsöppningarna och det nämnda organet är utfor- made sá och belägna i en sådan höjd, att det vid sug i munstycket åstadkommas åtminstone 1 det närmaste hori- sontella luftströmmar från luftinströmningsöppningarna över kapseldelens öppning och ut genom luftutströmnings- öppningen och munstycket, varvid det pulverformiga läkemedlet i kapseln suges in i luftströmmen och för- delas jämnt i denna.Despite the large number of prior art devices, there is a need for a breath-activated device that is easy to use and effective in administering powdered drugs into the alveolar region of the lungs. The present invention provides a breath-activated device for oral inhalation of powdered medicament in a finely divided state, comprising a chamber, which is arranged for receiving at least one two-part drug capsule and in a liquid capsule. -6 3 whose outer wall there is one or preferably several air inflow openings and an air outflow opening; with a suction nozzle directly connected to the air outflow opening; and with means arranged in the chamber for separating the first part of the capsule, preferably an outer lid part, from the second capsule part in such a way that an access opening to the interior of the second capsule part is exposed for removing the powdered medicament from this capsule part. The device is characterized in that it comprises a means arranged in the chamber for supporting the second part of the capsule in a position in which the axis of the capsule part is in straight line with or parallel to the axis of the chamber, which is at least almost vertical, when the apparatus by the user is held in the inhalation position, and by the fact that the air inflow openings, the air outflow openings and the said means are designed and located at such a height that at suction in the nozzle at least 1 the nearest horizontal air flows from the air inflow openings over the opening of the capsule part and out through the air outflow opening and the nozzle, whereby the powdered medicament in the capsule is sucked into the air stream and distributed evenly therein.

Termen "kapsel" som används här avser en sluten behållare lämplig för pulverformiga läkemedel bildad av en basdel och en lockdel, varvid basdelen kan inne- hålla pulverformigt läkemedel och lockdelen kan avlägs- nas för att exponera det pulverformiga läkemedlet i basdelen. vid användningen av anordningarna enligt uppfin- ningen är det kapselns basdel som innehåller det pul- verformiga läkemedlet efter det att lockdelen har av- lägsnats.The term "capsule" as used herein refers to a closed container suitable for powdered medicaments formed by a base member and a cap member, the base member being capable of containing powdered drug and the cap member being removed to expose the powdered drug to the base member. when using the devices according to the invention, it is the base part of the capsule which contains the powdered medicament after the lid part has been removed.

Medan uppfinningen beskrivs huvudsakligen med referens till konventionella kapslar som används inom den farmaceutiska industrin, vilka kapslar är huvud- sakligen cylindriska och är bildade av två halvor, 10 15 20 25 30 35 8104001-6 4 varvid den ena sitter fasttvingad inuti den andra, kan uppfinningen likaväl tillämpas på andra behållare, i vilka tillgång till innehållet uppnås genom avlägsnan- de av en lockdel, t ex ett rör som har en propp eller behållare som har ett folielock fäst vid eller krympt över den öppna änden. Anordningen enligt uppfinningen kan inbegripa kapselns basdel monterad i ett stycke däri såsom beskrivs nedan.While the invention is mainly described with reference to conventional capsules used in the pharmaceutical industry, which capsules are substantially cylindrical and are formed of two halves, one of which is forced inside the other, the invention is equally applicable to other containers, in which access to the contents is achieved by removing a lid part, for example a tube having a stopper or container having a foil lid attached to or shrunk over the open end. The device according to the invention may comprise the base part of the capsule mounted in one piece therein as described below.

Anordningen enligt uppfinningen är enkel att an- vända och är effektiv vid överföring av läkemedel till lungorna. Den fullständiga kapseln innehållande läke- medlet placeras i anordningen, varigenom man förhindrar spill av läkemedlet, och lock- och basdelarna i kap- seln separeras, t«ex genom att de dras isär, inuti an- ordningen för att medge direkt och effektiv tillgång - till pulvret som befinner sig i basdelen utan behov av att handhavaren manuellt hanterar kapseln under öppningsoperationen. Ett munstycke är anordnat med direkt tillgång till kammaren, i vilken kapselns bas- del innehållande läkemedlet kvarhälls för att läkemed- let skall ha en kort direkt väg till munnen. Konstruk- tioner, hörn eller tilltäppningar kan hindra pulvrets passage. Inströmningsöppningen eller -öppningarna till kammaren, som kan vara i form av en slits eller ett flertal radiella öppningar, är anordnade för att åstad- komma en luftström som passerar direkt över öppningen i kapselns basdel innehållande läkemedlet så att pulv- ret i kapselns basdel kommer att införlivas i luftström- men.The device according to the invention is simple to use and is effective in transferring drugs to the lungs. The complete capsule containing the drug is placed in the device, thereby preventing spillage of the drug, and the lid and base parts of the capsule are separated, for example by being pulled apart, inside the device to allow direct and effective access - to the powder which is in the base part without the need for the operator to manually handle the capsule during the opening operation. A nozzle is provided with direct access to the chamber, in which the base part of the capsule containing the drug is retained so that the drug has a short direct path to the mouth. Structures, corners or obstructions can impede the passage of the powder. The inflow opening or openings to the chamber, which may be in the form of a slot or a plurality of radial openings, are arranged to provide an air flow passing directly over the opening in the base part of the capsule containing the drug so that the powder in the base part of the capsule will incorporated into the air stream.

Luftströmmen som àstadkommits i anordningen enligt uppfinningen riktas enhetligt tvärs över den öppna öpp- ningen och in i kapselns basdel. Denna luftström är verksam för införlivande av pulver från kapseln, möj- ligen beroende på en resonanseffekt som byggs upp i kapseln (på ett liknande sätt som vid blåsning över den övre delen av en öppen flaska). Test som har genom- förts avslöjar att för optimal verkan måste luftströmmen 10 15 20 25 30 35 8104001-6 5 gå tvärs över den öppna öppningen och det finns en ten- tens till ett optimalt läge för läkemedlet och sålunda för kapseln i förhållande till inströmningsöppningarnas nedre område, dvs relativt luftströmmen. Detta optimala läge kan variera alltefter kapselns dimensioner och mängden läkemedel i kapseln, men tenderar att inte vara kritiskt för kapseldelar som är relativt grunda, t ex upp till 10 mm, men blir mer kritiskt när djupare kap- selbasdelar används. I allmänhet har man funnit att kapselns kant inte skall sträcka sig nämnvärt över in- strömningsöppningarnas nedre område och är företrädes- vis på samma nivå eller något lägre än inströmnings- öppningarnas nedre omrâde, dvs läkemedlet i kapseldelen är placerat på något avstånd fràn luftströmmens huvud- del. Företrädesvis är anordningen enligt uppfinningen _ arrangerad så att den mottar en särskild storlek pà basdelen i en kapsel och inbegriper organ för att nog- grant placera kapseldelen i det optimala läget för in- förlivning av pulver i luftströmmen.The air flow provided in the device according to the invention is directed uniformly across the open opening and into the base part of the canister. This air stream is effective for incorporating powder from the capsule, possibly due to a resonant effect that builds up in the capsule (in a similar way as when blowing over the upper part of an open bottle). Tests that have been carried out reveal that for optimal effect the air flow must go across the open opening and there is a tendency to an optimal position for the drug and thus for the capsule in relation to the inflow openings. lower area, ie relative to the air flow. This optimal position can vary according to the dimensions of the capsule and the amount of drug in the capsule, but tends not to be critical for capsule parts that are relatively shallow, eg up to 10 mm, but becomes more critical when deeper capsule base parts are used. In general, it has been found that the edge of the canister should not extend significantly over the lower area of the inflow openings and is preferably at the same level or slightly lower than the lower area of the inflow openings, i.e. the drug in the canister part is located at some distance from the main airflow. part. Preferably, the device according to the invention is arranged so as to receive a particular size of the base part in a capsule and includes means for accurately placing the capsule part in the optimum position for incorporating powder into the air stream.

Den uppnådda effekten genom användning av en luft- ström direkt över öppningen av kapselns basdel är över- raskande, eftersom det hittills alltid har antagits att luftströmmen i sådana anordningar skall träffa pà pulvret direkt och tidigare kända anordningar var spe- ciellt utformade för att skapa tillräcklig turbulens för att införliva pulvret i luftströmmen. Till exempel inbegriper anordningen som beskrivs i US patentskriften 4 192 309, som använder en vertikalt belägen öppnad kapsel som pulverreservoar, avsiktligt en deflektor för att avböja luftströmmen in i den öppnade kapseln för att införliva pulvret. Test genomförda på anord- ningen i enlighet med uppfinningen har visat att inne- slutningen av en deflektor för att avböja luft in i kapseln inte påverkar anordningens effekt.The effect achieved by using an air stream directly over the opening of the base part of the capsule is surprising, since it has hitherto always been assumed that the air stream in such devices should hit the powder directly and previously known devices were specially designed to create sufficient turbulence to incorporate the powder into the air stream. For example, the device described in U.S. Patent No. 4,192,309, which uses a vertically located open capsule as a powder reservoir, intentionally includes a deflector to deflect the flow of air into the opened capsule to incorporate the powder. Tests performed on the device in accordance with the invention have shown that the confinement of a deflector to deflect air into the canister does not affect the effect of the device.

Inströmnings- och utströmningsöppningarna i kam- maren är anordnade så att luftströmmen från den förra 10 15 20 25 30 35 8104001-6 6 till den senare passerar direkt över den öppnade kapsel- delen. Inströmningsöppningens nedre område befinner sig företrädesvis på samma höjd som eller högre än ut- strömningsöppningens nedre område och den vertikala utsträckningen av inströmningsöppningarnas öppning är helt inom den för utströmningsöppningen, så att vid användningen passerar en huvudsakligen horisontell luftström från inloppet till utloppet tvärs över den öppnade kapseldelen. Inströmningsöppningarnas totala tvärsnittsarea är liten jämfört med utströmningsöpp- ningens, så att luftens hastighet över kapseldelen blir hög. Emellertid skall tryckfallet över kammaren vid användning inte vara högt, eftersom detta skulle kräva att användaren utövar avsevärd sugning vid en tidpunkt när han är i ett nödställt tillstånd. I praktiken har _ man funnit att det är möjligt att uppnå en lämplig an- ordning av inströmnings- och utströmningsöppningar som ger den önskade luftströmmen och som förorsakar ett tryckfall av ca 5 cm vatten, vilket knappast är märkbart för användaren. Ett tryckfall av upp till 25 cm vatten synes vara en övre gräns vad beträffar bekvämligheten för användaren.The inflow and outflow openings in the chamber are arranged so that the air flow from the former to the latter passes directly over the opened canister part. The lower area of the inflow opening is preferably at the same height as or higher than the lower area of the outflow opening and the vertical extent of the opening of the inflow openings is completely within that of the outflow opening, so that in use a substantially horizontal air flow passes from the inlet to the outlet. . The total cross-sectional area of the inflow openings is small compared to that of the outflow opening, so that the air velocity over the canister part becomes high. However, the pressure drop across the chamber during use should not be high, as this would require the user to exercise considerable suction at a time when he is in an emergency condition. In practice, it has been found that it is possible to achieve a suitable arrangement of inflow and outflow openings which provide the desired air flow and which cause a pressure drop of about 5 cm of water, which is hardly noticeable to the user. A pressure drop of up to 25 cm of water seems to be an upper limit in terms of convenience for the user.

Munstycket är företrädesvis kort och rakt och i linje med luftströmmen tvärsöver kammaren så att det blir en huvudsakligen rak luftström över anordningen.The nozzle is preferably short and straight and in line with the air flow across the chamber so that there is a substantially straight air flow over the device.

Emellertid kan munstycket formas eller lutas något med avseende pà luftströmmen över kammaren utan någon signi- fikant pâverkan på anordningens effektivitet, förut- satt att det inte föreligger några tilltäppningar som kommer att infånga partiklarna som är införlivade i luftströmmen. Anordningens munstycke kan anpassas för nasal inhalation och termen “munstycke" inbegriper så- som denanvändes här sådana nasala adaptorer.However, the nozzle can be shaped or tilted slightly with respect to the air flow over the chamber without any significant effect on the efficiency of the device, provided that there are no obstructions that will trap the particles incorporated in the air flow. The mouthpiece of the device can be adapted for nasal inhalation and the term "mouthpiece" as used herein includes such nasal adapters.

Enligt en utföringsform är kapseldelen innehållande läkemedlet uppburen vertikalt på ett glidande kolvarran- gemang, så att när anordningen drivs genom sugning pressas kolven uppåt genom reducerat tryck tills den 10 15 20 25 30, 35 8104001-6 7 ligger an mot ett stopp; denna verkan ger pulvret en I J initiell rörelseenergi som hjälper till vid dispersi- onen av pulvret när luftströmmen strömmar över kapselns öppna ände. Denna utföringsform är särskilt effektiv när pulvret i kapseln har komprimerats även om kolv- arrangemanget inte är nödvändigt för friflytande pulver.According to one embodiment, the capsule part containing the drug is supported vertically on a sliding piston arrangement, so that when the device is driven by suction the piston is pressed upwards by reduced pressure until it abuts against a stop; this effect gives the powder an initial kinetic energy which assists in the dispersion of the powder when the air stream flows over the open end of the capsule. This embodiment is particularly effective when the powder in the capsule has been compressed even if the piston arrangement is not necessary for free-flowing powder.

Anordningen för separering av kapselns bada delar kan omfatta ett öppningsorgan som är rörligt mellan ett ingreppsläge, i vilket öppningsorganet griper in i lockdelen i enkapsel som hålls av basdelen i säkrings- organet, och ett dispenseringsläge, varvid förflytt- ning av öppningsorganet från dess ingreppsläge till dess dispenseringsläge förorsakar separation av kapselns båda delar.The device for separating the two parts of the capsule may comprise an opening member movable between an engaging position, in which the opening member engages the lid portion of a single capsule held by the base portion of the securing member, and a dispensing position, moving the opening member from its engaging position to its dispensing position causes separation of both parts of the capsule.

Enligt en utföringsform av uppfinningen är kam- _ maren huvudsakligen cylindrisk till formen och anord- ningen är försedd med gångjärn för att ge tillträde till kammaren för insättning av kapseln. Kammarens tak är försett med en koppling i vilken kapseln insättes, varvid kopplingen griper tag i kapselns lockdel. Kam- marens bas är pä liknande sätt försedd med en kopplings- mekanism, och genom relativ rörelse av taket och basen i kammaren mot varandra kan kapselns basdel gripa in i kopplingen vid basen. Relativ rörelse av taket och basen i kammaren bort fràn varandra separerar de båda delarna i kapseln, varvid kapselns basdel som håller läkemedlet är vertikalt uppburen genom basens koppling.According to an embodiment of the invention, the chamber is substantially cylindrical in shape and the device is provided with hinges to provide access to the chamber for insertion of the capsule. The roof of the chamber is provided with a coupling in which the canister is inserted, the coupling gripping the lid part of the canister. The base of the chamber is similarly provided with a coupling mechanism, and by relative movement of the roof and the base in the chamber towards each other, the base part of the canister can engage in the coupling at the base. Relative movement of the ceiling and the base of the chamber away from each other separates the two parts of the capsule, the base part of the capsule holding the drug being vertically supported by the coupling of the base.

Munstycket är beläget i den ena sidan av kammaren och ett antal radiella inströmningsöppningar finns, vilka ligger i samma plan och är fördelade över inte mer än 1800. Munstyckets axel halverar företrädesvis inström- ningsöppningarnas vinkelutbredning, varvid inströmnings- öppningarnas nedre utsträckning är högre än utström- ningsöppningens nedre utsträckning och inströmnings- öppningarnas vertikala utsträcknin är helt och hållet inom utströmningsöppningens. Toppen av kapselns basdel 10 15 20 25 30 35 8104001-6 8 är anordnad på väsentligen samma höjd som eller under inströmningsöppningarnas nedre utsträckning. Kammarens basel kan vara ett rörligt kolvarrangemang såsom be- skrivits ovan. I Uppfinningen åstadkommer även en anordning som inbegriper en transportör innehållande ett flertal kapslar som kan införas i kammaren i tur och ordning, öppnas och läkemedlet dispenseras, vilket medger att flera doser efter varandra inhaleras utan omladdning av anordningen. I en föredragen utföringsform omfattar anordningen en karusell med ett antal öppningar belägna ~ på en cirkel för upptagning av var sin kapsel, varvid karusellen är så anordnad och placerad i förhållande till kammaren, att kapslarna vid vridning av karusellen en efter en kan införas i kammaren och öppnas i denna..The nozzle is located on one side of the chamber and there are a number of radial inflow openings, which lie in the same plane and are distributed over no more than 1800. The axis of the nozzle preferably halves the angular extent of the inflow openings, the lower extent of the inflow openings being higher than the outflow openings. the lower extent of the outflow opening and the vertical extent of the inflow openings are entirely within the outflow opening. The top of the base part of the canister 10 15 20 25 30 35 8104001-6 8 is arranged at substantially the same height as or below the lower extent of the inflow openings. The basel of the chamber may be a movable piston arrangement as described above. The invention also provides a device comprising a conveyor containing a plurality of capsules which can be inserted into the chamber in turn, opened and the drug dispensed, allowing several doses to be inhaled successively without reloading the device. In a preferred embodiment, the device comprises a carousel with a number of openings located on a circle for receiving each capsule, the carousel being so arranged and placed relative to the chamber that the capsules can be inserted into the chamber one by one when the carousel is rotated and opens in this ..

Karusellen kan formas av plastmaterial och inbegripa skiljeväggar eller räfflor för att avgränsa en eller flera väggar och golvet i kammaren runt varje kapsel.The carousel may be formed of plastic material and include partitions or grooves to define one or more walls and the floor of the chamber around each capsule.

Anordningen kan inbegripa en kropp som har mun- stycket i ett stycke därmed, vilken kropp innehåller och uppbär en karusell. Ett lock kan finnas förbundet medelst gångjärn med kroppen, vilket lock täcker karu- sellens topp, öppningsorganet och munstycket. I en föredragen utföringsform är anordningen konstruerad så att när locket är slutet är öppningsorganet i ingreppsläge och när locket höjs rör sig öppnings- organet till sitt dispenseringsläge, varigenom kap- seln öppnas i kammaren. Detta är särskilt önskvärt när anordningen används av astmatiska patienter, eftersom de operationer som krävs av patienten för att uppnå lättnad under ett astmatiskt anfall är minimala, genom att anordningens lock enkelt höjs och läkemedlet inha- leras.The device may comprise a body having the nozzle in one piece therewith, which body contains and carries a carousel. A lid can be connected by hinges to the body, which lid covers the top of the carousel, the opening member and the nozzle. In a preferred embodiment, the device is designed so that when the lid is closed the opening member is in the engaged position and when the lid is raised the opening member moves to its dispensing position, whereby the capsule is opened in the chamber. This is particularly desirable when the device is used by asthmatic patients, as the operations required by the patient to achieve relief during an asthmatic attack are minimized by simply raising the lid of the device and inhaling the drug.

Uppfinningen kommer nu att beskrivas med referens .till bifogade ritningar, i vilka: fig l visar ett längsgående tvärsnitt genom en anordning I enligt uppfinningen, lO 15 20 25 30 35 8104001-6 9 fig 2 är ett tvärsnitt längs linjen X-X i fig 1, fig 3 är en ritning" som visar konstruktionen hos en konventionell kapsel för pulverformigt läkemedel, fig 4 och 4a är längsgående tvärsnitt genom modifierade versioner av anordningen som visas i fig 1, _ fig 5-7 visar ytterligare en anordning i enlighet med uppfinningen, vilka figurer är en sprängskiss, ett tvärsnitt med slutet lock respektive ett tvärsnitt under användning, fig 8-10 visar ytterligare en anordning enligt upp- finningen, vilka figurer är en sprängskiss, ett tvär- snitt under laddning respektive ett tvärsnitt under användning, fig ll-13 visar en planskiss och tvärsnitt med locket öppet respektive stängt av en ytterligare anordning enligt uppfinningen och fig 14 är ett diagram över (FEV1) mot tid som summerar resultaten av ett kliniskt försök som rapporteras nedan.The invention will now be described with reference to the accompanying drawings, in which: Fig. 1 shows a longitudinal cross-section through a device I according to the invention, Fig. 2 is a cross-section along the line XX in Fig. 1, Fig. 3 is a drawing showing the construction of a conventional capsule for powdered medicine, Figs. 4 and 4a are longitudinal cross-sections through modified versions of the device shown in Fig. 1, Figs. 5-7 show a further device in accordance with the invention, which Figures are an exploded view, a cross-section with a closed lid and a cross-section during use, respectively, Figures 8-10 show a further device according to the invention, which figures are an exploded view, a cross-section during charging and a cross-section during use, respectively; Fig. 13 shows a plan view and cross section with the lid open and closed, respectively, of a further device according to the invention and Fig. 14 is a diagram of (FEV1) against time which sums up the results of a clin experiment reported below.

Inhalationsanordningen i fig l och 2 omfattar en cylindrisk kammare avgränsad av två cylindriska delar 2 och 4 vilka är förbundna medelst ett gångjärn vid Y-Y.The inhalation device in Figures 1 and 2 comprises a cylindrical chamber delimited by two cylindrical parts 2 and 4 which are connected by means of a hinge at Y-Y.

Inom den cylindriska kammaren finns två kolvar 6 och 8, vilken nedre kolv B är fri att röra sig mellan de tvâ ytterlägena som betecknas i fig l med A för det nedre läget och B för det högre läget, visade med streckad linje. Gränsen för den uppåtgående rörelsen hos kolven 8 styrs av en ringformig kant 9, som stöter intill den nedre änden av den cylindriska kammarens 2 hölje.Inside the cylindrical chamber there are two pistons 6 and 8, which lower piston B is free to move between the two outer positions indicated in Fig. 1 by A for the lower position and B for the higher position, shown in broken line. The limit of the upward movement of the piston 8 is controlled by an annular edge 9, which abuts next to the lower end of the housing of the cylindrical chamber 2.

Den övre kolven 6 kan sänkas för att röra vid den nedre kolven 8 när den är i läget B genom nedtryckning av handtaget 18 som verkar mot en fjäder 20 belägen i hylsan 22. Fjädern 20 kan ersättas av en koncentrisk fjäder på utsidan av kolven 6 eller av ett flertal fjädrar placerade omkring kolvens 6 omkrets på lik- nande sätt som fjädern 20. De parallella ändytorna 8104001-6 10 l5 20 25 30 10 av kolvarna 6 och 8 hyser kopplingsmekanismer 10 och 12 för gripande av kapselns lock- och baskomponenter. 7 Kopplingsmekanismen i varje kolv är belägen bakom en flat koncentrisk skiva ll respektive 13 och består av en ring av något tunt fjädrande material,_såsom koppar-berylliumfolie eller plast, t ex polypropen.The upper piston 6 can be lowered to touch the lower piston 8 when it is in position B by depressing the handle 18 which acts against a spring 20 located in the sleeve 22. The spring 20 can be replaced by a concentric spring on the outside of the piston 6 or of a plurality of springs placed around the circumference of the piston 6 in a manner similar to the spring 20. The parallel end faces 8104001-6 10 l5 20 25 30 10 10 of the pistons 6 and 8 house coupling mechanisms 10 and 12 for gripping the lid and base components of the canister. The coupling mechanism in each piston is located behind a flat concentric disc 11 and 13, respectively, and consists of a ring of some thin resilient material, such as copper-beryllium foil or plastic, for example polypropylene.

Ett antal radiella slitsar finns i ringens inre om- krets för att bilda en ring av små flexibla tänder som kan gripa kapseln och effektivt förhindra dess rörelse tillbaka in i kammaren. Öppningarna och kopplings- anordningarna i skivorna ll och 13 kan lämpligen dimen- 2 sioneras för att kunna hysa konventionella kapslar som används inom den farmaceutiska industrin, såsom visas i fig 3._Sâdana kapslar omfattar en kropp 30 som är _ fasttvingad i en hylsa 32. Sådana kapslar kan användas med vilken ände som-helst uppåt i anordningarna enligt uppfinningen, dvs hylsan 32 kan utgöra locket eller basen i kapseln. Företrädesvis kvarhålls det pulver- formiga materialet i hylsan 32 och kroppen 30 avlägsnas, eftersom hylsans läge med avseende på luftflödet inte är så kritisk som när kroppen 32 används. I anordningen som visas i-fig l är öppningen i skivan ll tillräckligt stor för att motta kroppen 30 i kapseln men inte hylsan 32 och öppningen i skivan 13 är tillräckligt stor för att motta hylsan 32. ÄDen cylindriska kammaren är försedd med sex luft- inströmningsöppningar 14 som är belägna i samma plan vid X-X och består av radiella öppningar belägna över en båge av upp till 1800. Luftinströmningsöppningarnas diameter kan vara 2 mm. Ett cylindriskt munstycke 16 finns diametralt motsatt inströmningsöppningarna så att munstyckets axel halverar inströmningsöppningarnas' vinkelsprilning när den ses ovanifrån (axlarna är i olika plan). Inströmningsöppningarnas understa del är belägen högre upp än munstyckets understa del men lägre än munstyckets axel. När den nedre kolven 8 är i läge 10 20 25 30 35 8104001-6 ll B är dess toppyta, kapselbasdelens topp och inström- ningsöppningarnas understa del i samma plan. Med detta arrangemang av inströmningsöppningarna kan det tryck- fall som utvecklas över anordningen under normal inha- lation hàllas tillräckligt lågt så att det är närmast omärkbart för patienterna. Till exempel kan för en pul- monär inhalationshastighet av 28,3 liter/min det ut- vecklade tryckfallet vara lika med en 4,7 cm vatten- pelare. Arrangemanget med inströmningsöppningarna och munstycket kan väljas så att man erhåller det önskade tryckfallet, vilket vanligen hålls under 25 cm vatten vid en inhalationshastighet av 28,3 liter/min.A number of radial slots are provided in the inner circumference of the ring to form a ring of small flexible teeth that can grip the capsule and effectively prevent its movement back into the chamber. The openings and coupling devices in the discs 11 and 13 can be suitably dimensioned to be able to accommodate conventional capsules used in the pharmaceutical industry, as shown in Fig. 3. Such capsules comprise a body 30 which is forced into a sleeve 32. Such capsules can be used with any end upwards in the devices according to the invention, ie the sleeve 32 can form the lid or the base of the capsule. Preferably, the powdered material is retained in the sleeve 32 and the body 30 is removed, since the position of the sleeve with respect to the air flow is not as critical as when the body 32 is used. In the device shown in Fig. 1, the opening in the disc 11 is large enough to receive the body 30 in the capsule but not the sleeve 32 and the opening in the disc 13 is large enough to receive the sleeve 32. The cylindrical chamber is provided with six air inflow openings. 14 which are located in the same plane at XX and consist of radial openings located over an arc of up to 1800. The diameter of the air inflow openings can be 2 mm. A cylindrical nozzle 16 is located diametrically opposite the inflow openings so that the axis of the nozzle halves the angular opening of the inflow openings when viewed from above (the axes are in different planes). The lower part of the inflow openings is located higher up than the lower part of the nozzle but lower than the axis of the nozzle. When the lower piston 8 is in position 10 20 25 30 35 8104001-6 ll B, its top surface, the top of the canister base part and the lower part of the inflow openings are in the same plane. With this arrangement of the inflow openings, the pressure drop that develops over the device during normal inhalation can be kept low enough so that it is almost imperceptible to the patients. For example, for a pulmonary inhalation rate of 28.3 liters / min, the developed pressure drop may be equal to a 4.7 cm water column. The arrangement with the inflow openings and the nozzle can be selected so as to obtain the desired pressure drop, which is usually kept below 25 cm of water at an inhalation speed of 28.3 liters / min.

Anordningen aktiveras enligt följande.The device is activated as follows.

Anordningen öppnas genom att svängas omkring gång- järnet vid Y-Y. En kapsel som har en kropp 30 och en hylsa 32 insättes med kroppen först genom öppningen i ytan ll och grips av kopplingsmekanismen 10. Kapseln trycks in tills kapselns hylsa stöter mot skivans ll yta. I detta läge skjuter hela hylsan ut ur skivan ll.The device is opened by pivoting around the hinge at Y-Y. A capsule having a body 30 and a sleeve 32 is inserted with the body first through the opening in the surface 11 and is gripped by the coupling mechanism 10. The capsule is pressed in until the sleeve of the capsule abuts against the surface 11 of the disc. In this position, the entire sleeve protrudes from the disc ll.

Anordningen sluts därefter och med den nedre kolven 8 i läge B sänks den övre kolven 6 genom nedpressning av handtaget l8.Hylsan trycks in i öppningen i skivan l3cnh grips av kopplingen l2. Den övre kolven 6 får därefter återvända till sitt ursprungliga läge under inverkan av fjädern 20. Denna verkan drar de båda hal- varna av kapseln från varandra med det pulverformiga läkemedlet beläget i hylsan, vilken hålls vertikalt i kopplingen l2. Den nedre kolven 8 får falla till sitt viloläge vid A.The device is then closed and with the lower piston 8 in position B the upper piston 6 is lowered by pressing down on the handle 18. The sleeve is pressed into the opening in the disc 13 and is gripped by the coupling 12. The upper piston 6 is then allowed to return to its original position under the action of the spring 20. This action pulls the two halves of the capsule apart with the powdered medicament located in the sleeve, which is held vertically in the coupling l2. The lower piston 8 is allowed to fall to its rest position at A.

Patienten inhalerar genom munstycket 16, kolven 8 accelereras uppåt till läget B, luft strömmar genom inströmningsöppningarna direkt över den öppna änden av hylsan och pulver strömmar ut ur hylsan, vilket blir införlivat i luftströmmen och sålunda passerar genom munstycket och in i lungornas alveolära område hos pa- tienten. De tomma halvorna av kapslarna utkastas där- efter ur kopplingsmekanismerna i anordningen efter in- sättning av en ny kapsel. . ,"-,-..,__..«.-._. _, ._..,...._...___... 10 15 20 25 300 35 8104ÛÛï-6 12 lAnordningens.effektivitet vid överföring av pulver- formiga läkemedel till lungornas alveolära omrâde kan bestämmas genom att mäta kornstorleksfördelningen hos ett mikroniserat bronkodilaterande medel utmatat ur anordningen på en aerodynamisk partikelprovtagare känd som Andersen sampler Model No. 22-000, tillverkad av Andersen 2000 Inc. 1 Atlanta, Georgia, USA, vilken är ett erkänt instrument för mätning av kornstorleks- fördelningarna hos luftburna partiklar. I synnerhet 0 iakttogs mängden läkemedel som uppsamlades på stegen 3-7 i Andersens provtagare, vilket representerar korn- storlekar mellan 4,7 pm och 0,43 pm. Denna fraktion representerar mängden läkemedel som är tillräckligt liten för att överföras in i lungorna och är känd som den respirerbara fraktionen. P I en testserie infördes 15 mg prov av en blandning av mikroniserat isoprenalinsulfat (100 pg) i pulver- formig laktos i kapslar med standardstorlek 4. Se Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 5:e uppl., 1975, p 1598 - 9 för detaljer beträffande kapselstorlekar. En kapsel insattes med hylsan nedåt i en anordning enligt uppfinningen.The patient inhales through the nozzle 16, the plunger 8 is accelerated upward to position B, air flows through the inflow openings directly over the open end of the sleeve and powder flows out of the sleeve, which is incorporated into the air stream and thus passes through the nozzle and into the alveolar region of the lungs at pa - ten. The empty halves of the capsules are then ejected from the coupling mechanisms in the device after insertion of a new capsule. . , "-, - .., __ ..«.-._. _, ._ .., ...._...___... 10 15 20 25 300 35 8104ÛÛï-6 12 lEnordningens.effektivitet vid transfer of powdered drugs to the alveolar region of the lungs can be determined by measuring the particle size distribution of a micronized bronchodilator discharged from the device on an aerodynamic particulate sampler known as Andersen sampler Model No. 22-000, manufactured by Andersen 2000 Inc. 1 Atlanta, Georgia, USA, which is a recognized instrument for measuring the grain size distributions of airborne particles, in particular the amount of drug collected at steps 3-7 in Andersen's samplers was observed, representing grain sizes between 4.7 μm and 0.43 μm. This fraction represents the amount of drug that is small enough to be transferred into the lungs and is known as the respirable fraction.In a test series, 15 mg samples of a mixture of micronized isoprenaline sulphate (100 pg) in powdered lactose were supplied in standard size capsules 4 See Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 5th ed., 1975, pp. 1598-9 for details on capsule sizes. A capsule is inserted with the sleeve downwards in a device according to the invention.

Anordningen förbands med Andersen-provtagaren och luft drogs genom systemet vid en hastighet av 28,3 liter/min. Den resulterande respirerbara fraktionen beräknad som procent av den totala läkemedelsdosen som ursprungligen packades i kapseln, erhållen med den nya anordningen, ges nedan tillsammans med respirer- bara fraktioner erhållna på Andersen-provtagaren med två andra tidigare kända anordningar med användning av samma pulverkompositioner: W Respirerbar Anordning fraktion Anordning enligt uppfinningen 20,3 % GB PS 1 182 779 9,1 % US PS 4 ll? 844 3,9 % 10 l5 20 30 35 8104001-6 13 Dessa resultat bekräftar effektiviteten hos anordningen i fig 1 enligt uppfinningen framför anordningar enligt teknikens ståndpunkt.The device was connected to the Andersen sampler and air was drawn through the system at a speed of 28.3 liters / min. The resulting respirable fraction calculated as a percentage of the total drug dose originally packaged in the capsule, obtained with the new device, is given below together with respirable fractions obtained on the Andersen sampler with two other prior art devices using the same powder compositions: W Respirable Device fraction Device according to the invention 20.3% GB PS 1 182 779 9.1% US PS 4 ll? These results confirm the effectiveness of the device of Fig. 1 according to the invention over prior art devices.

Man har funnit att när kapslar användes, i vilka pulvret är okomprimerat och friflytande, är effek- tiviteten för läkemedelsöverföring in i lungorna huvud- sakligen densamma för följande situationer: (i) när den glidande kolven 8 får glida under in- halation från läge A till läge B och (ii) när kolven hålls fast i läge B.It has been found that when capsules are used, in which the powder is uncompressed and free-flowing, the efficiency of drug transfer into the lungs is essentially the same for the following situations: (i) when the sliding piston 8 is allowed to slide during inhalation from position A to position B and (ii) when the piston is held in position B.

När mycket sammanhängande eller komprimerade pulver är närvarande i kapslarna är emellertid det glidande kolv- arrangemanget (i) avsevärt effektivare än det statiska arrangemanget (ii) såsom visas i följande tabell: Pulver: komprimerad omärkbar laktos. 15 mg/kapsel.However, when highly cohesive or compressed powders are present in the capsules, the sliding piston arrangement (i) is considerably more effective than the static arrangement (ii) as shown in the following table: Powder: compressed imperceptible lactose. 15 mg / capsule.

Glidande Kolv som hålls kolv statiskt i läge B Medeltal avlägsnat i % av den totala mängden 78 % 44 % En ytterligare serie test genomfördes för att undersöka effektiviteten hos luftströmmen direkt över den öppna kapseldelen i anordningen enligt uppfin- ningen jämfört med en luftström avböjd in i kapsel- delen.Sliding Piston held piston statically in position B Averages removed in% of the total amount 78% 44% A further series of tests was performed to examine the efficiency of the air flow directly over the open canister part of the device according to the invention compared to an air flow deflected into the capsule part.

En deflektor för att styra den inblâsta luften in i kapseln innehållande läkemedelsblandningen byggdes in i en anordning enligt uppfinningen med kopplings- hållaren statiskt i läge B. En bestämning gjordes med en Andersen-provtagare på den respirerbara frak- tionen erhållen genom användning av denna modifierade anordning med en blandning av mikroniserad rimiterol- vätebromid 0,25 mg med laktos 45 mg. Den respirerbara fraktionen som erhölls från samma blandning med använd- ning av en liknande anordning utan en deflektor be- stämdes även. Resultaten visas i följande tabell. 10 15 20 25 8104001-6 14 Funnet läkemedel i % av Ingen deflektor Deflektor totala mängden som fyllts 1 2 1 2 i kapslar Kapslar och anordning Strupe och svalg i 12,4 11,1 13,1 15,7 Andersen 53,7 157,6 _52,l 55,0 övre Andersen 17,8 16,5 18,4 14,6 Andersen-plattor 3-7 (respirerbar fraktion) 16,1 14,8 16,3 14,7 Resultaten visar att inneslutning av en deflektor inte ökade den respirerbara fraktionen.A deflector for directing the blown air into the capsule containing the drug mixture was built into a device according to the invention with the clutch holder statically in position B. A determination was made with an Andersen sampler on the respirable fraction obtained using this modified device with a mixture of micronized rimiterol hydrogen bromide 0.25 mg with lactose 45 mg. The respirable fraction obtained from the same mixture using a similar device without a deflector was also determined. The results are shown in the following table. 10 15 20 25 8104001-6 14 Drug found in% of No deflector Deflector total amount filled 1 2 1 2 in capsules Capsules and device Throat and throat in 12.4 11.1 13.1 15.7 Andersen 53.7 157 , 55 _52, l 55.0 upper Andersen 17.8 16.5 18.4 14.6 Andersen plates 3-7 (respirable fraction) 16.1 14.8 16.3 14.7 The results show that the containment of a deflector did not increase the respirable fraction.

Detaljerade test gjordes för att jämföra effek- tiviteten hos en anordning enligt uppfinningen med den som illustreras i fig 4 och 5 i US patentskriften 4 210 140.Detailed tests were performed to compare the effectiveness of a device according to the invention with that illustrated in Figures 4 and 5 of U.S. Patent 4,210,140.

I den kända anordningen har en öppnad kapsel sin längsgående axel horisontell och parallell med munstycket.In the known device an opened capsule has its longitudinal axis horizontal and parallel to the nozzle.

Den oöppnade kapseln är inpassad i kopplingsmekanismer, av vilka en är rörlig för att dra isär kapseln. I prak- tiken erhölls svårighet vid separering av kapselhalvorna.The unopened capsule is fitted in coupling mechanisms, one of which is movable to pull the capsule apart. In practice, difficulty was obtained in separating the capsule halves.

Den respirerbara fraktionen bestämdes på kapslar av storlek 4 innehållande en blandning av mikroniserad rimiterolvätebromid 0,25 mg och laktos 45 mg såsom i de föregående testen. Fyra bestämningar genomfördes enligt pulvrets placering: I A. uppdelat ungefär lika mellan de båda kapselhalvorna, B. allt i den kapselhalva som hade sin öppna ände vettande bort från munstycket, C. allt i den kapselhalva som hade sin öppna ände vettande mot munstycket och D. avsiktligt utspilld på golvet i kammaren.The respirable fraction was determined on size 4 capsules containing a mixture of micronized rimiterol hydrobromide 0.25 mg and lactose 45 mg as in the previous tests. Four determinations were made according to the location of the powder: in A. divided approximately equally between the two capsule halves, B. all in the capsule half having its open end facing away from the nozzle, C. all in the capsule half having its open end facing the nozzle and D intentionally spilled on the floor of the house.

Resultaten visas i följande tabell. 10 15 25 30 35 8104001-6 15 Läkemedlets plats (% av den totala mängden som fyllts i kapslar) A B C D Kapsel och anordning 91,6 92,3 91,7 23,2 Strupe och svalg 3,2 3,3 2,5 51,8 Övre Andersen 2,9 2,4 2,9 16,7 Respirerbar fraktion 2,4 1,9 2,9 8,4 Anordningen är mycket oeffektiv beträffande isärdragning av kapseln och luftströmmen lämnar kvar 90 % av pulverblandningen i kapseln om inte pulvret av- siktligt tippas ut på kammarens golv. Detta resulterar i en mycket låg respirerbar fraktion (< 3 %). Den respi- rerbara fraktionen är låg (8 %) även när pulvret av- siktligt spills ut ur kapseln innan inhalationen på-W börjas.The results are shown in the following table. 10 15 25 30 35 8104001-6 15 Location of the medicinal product (% of the total amount filled in capsules) ABCD Capsule and device 91.6 92.3 91.7 23.2 Throat and throat 3.2 3.3 2.5 51.8 Upper Andersen 2.9 2.4 2.9 16.7 Respirable fraction 2.4 1.9 2.9 8.4 The device is very inefficient in terms of disassembly of the canister and the air flow leaves 90% of the powder mixture in the canister if do not intentionally dump the powder on the floor of the chamber. This results in a very low respirable fraction (<3%). The respirable fraction is low (8%) even when the powder is intentionally spilled out of the capsule before inhalation on -W begins.

Den bronkodilaterande effekten hos 200 pg iso- prenalinsulfat som gavs på prov till 12 patienter genom den ej utdrivande anordningen enligt uppfinningen och genom en under tryck satt aerosol som kommersiellt tillhandahålles från Riker Laboratories under varu- märket "Medihaler" jämfördes tillsammans med en kontroll, i vilken ett placebopreparat administrerades genom båda anordningarna. Den bronkodilaterande effekten jämfördes genom att mäta den påtvingade utandnings- volymen under 1 s (FEVI) för patienter före och efter administration av läkemedlet och medelresultaten visas ll som en uppritning av FEV1 mot tiden.The bronchodilating effect of 200 pg of isoprenaline sulphate given in samples to 12 patients by the non-expelling device of the invention and by a pressurized aerosol commercially available from Riker Laboratories under the trademark "Medihaler" was compared with a control, in which a placebo preparation was administered through both devices. The bronchodilator effect was compared by measuring the forced exhalation volume over 1 s (FEVI) for patients before and after administration of the drug and the mean results are shown as a plot of FEV1 against time.

Det förelåg ingen statistiskt signifikant skillnad mellan värdena på de uppmätta pulmonära funktions- parametrarna som resultat av användningen av läke- i fig medlet via respektive anordning. Emellertid åstadkom båda sätten att använda läkemedlet en signifikant förändring i pulmonärfunktionen jämfört med en placebo administrerad med båda tillförselsätten. 81040Ûï-6 10 l5 20 h) UI 30 35 16 I den utföringsform som visas i fig 4 är anord- ningen identisk med den som visas i fig l med undan- tag av att den cylindriska delen 2 är förlängd för att bilda en kjoldel 40 som fullständigt omger den nedre kolven 8 när den är i sitt nedre läge A, var- igenom kolven skyddas frân skada och användarens fing- rar skyddas från att störa dess fria rörelse. Kjol- delen 40 inbegriper en vertikal slits 42, genom vilken en arm 44 förbunden med kolven 8 skjuter ut, varigenom kolven kan höjas och hållas 1 sitt övre läge B när så krävs för öppning av kapseln.There was no statistically significant difference between the values of the measured pulmonary function parameters as a result of the use of the medicament in the device via the respective device. However, both modes of use of the drug produced a significant change in pulmonary function compared to a placebo administered with both modes of administration. 81040Ûï-6 10 l5 20 h) UI 30 35 16 In the embodiment shown in Fig. 4, the device is identical to that shown in Fig. 1 except that the cylindrical part 2 is elongated to form a skirt part 40. which completely surrounds the lower piston 8 when in its lower position A, thereby protecting the piston from damage and protecting the user's fingers from interfering with its free movement. The skirt part 40 comprises a vertical slot 42, through which an arm 44 connected to the piston 8 projects, whereby the piston can be raised and held in its upper position B when required for opening the capsule.

I en andra modifiering av anordningen i fig l, visad i fig 4a, är den nedre glidande kolven ersatt med en fast bas 13 som hyser en kopplingsmekanism 12 vid ett läge som motsvarar det övre läget B för den - glidande kolven (fig 1). Denna modifiering gör anord- ningen enklare och mer kompakt. Genom att dessutom införliva en låsmekanism 15 i anordningen, som möjlig- gör att kolven 6 låses säkert vid den lägsta punkten för sin rörelse med sin ändyta vidrörande den fasta basen, kan anordningen förladdas med en kapsel som hålls fast vid alla tidpunkter genom de två kopplings- mekanismerna. När medicinering därefter krävs behöver användaren endast låsa upp kolven och återföra den till sitt övre läge varigenom den förladdade kapseln öppnas. Kolven behöver inte fjäderbelastas utan kan istället säkras vid både de lägre och de högre lägena.In a second modification of the device of Fig. 1, shown in Fig. 4a, the lower sliding piston is replaced by a fixed base 13 housing a coupling mechanism 12 at a position corresponding to the upper position B of the sliding piston (Fig. 1). This modification makes the device simpler and more compact. In addition, by incorporating a locking mechanism 15 in the device, which enables the piston 6 to be securely locked at the lowest point of its movement with its end surface contacting the fixed base, the device can be preloaded with a capsule which is held at all times by the two couplings. - the mechanisms. When medication is subsequently required, the user only needs to unlock the plunger and return it to its upper position, thereby opening the precharged capsule. The piston does not need to be spring-loaded but can instead be secured at both the lower and the higher positions.

Förladdning av anordningen på detta sätt reducerar den ansträngning som krävs av användaren till ett mini- mum vid ett vitalt ögonblick när lättnad från t ex *ett astmatiskt anfall eftersträvas.Pre-charging the device in this way reduces the effort required by the user to a minimum at a vital moment when relief from, for example, * an asthmatic attack is sought.

Fig 5-7 visar en föredragen utföringsform av uppfinningen, i vilken anordningen innehåller ett flertal kapslar som kan användas efter varandra. Anord- ningen omfattar en kropp 50 som har ett med gångjärn försett lock 52, en roterbar karusell 54, en bashylsa 10 15 20 25 30 8104001-6 17 -56 och en rörlig kolvanordning 58. Karusellen 54 är utformad med ett antal öppningar 60 anpassade att bära kapslar 62. Kapslarna 62 omfattar en lockdel 62A, som är fasttvingad i en basdel 62B. öppningarna 60 i karu- sellen har en utskjutande kant 64, mot vilken basde- lens 628 kant stöter intill för att förhindra kapselns basdel att fullständigt passera genom öppningen.Figures 5-7 show a preferred embodiment of the invention, in which the device contains a plurality of capsules which can be used one after the other. The device comprises a body 50 having a hinged lid 52, a rotatable carousel 54, a base sleeve 10 25 20 25 30 8104001-6 17 -56 and a movable piston device 58. The carousel 54 is formed with a number of openings 60 adapted to carry capsules 62. The capsules 62 comprise a lid part 62A, which is forced into a base part 62B. the openings 60 in the carousel have a projecting edge 64, against which the edge of the base part 628 abuts adjacent to prevent the base part of the capsule from completely passing through the opening.

Anordningens kropp inbegriper ett kort munstycke 66, som är täckt av locket 52 när locket är stängt.The body of the device includes a short nozzle 66, which is covered by the lid 52 when the lid is closed.

Kolvanordningen 58 är rörlig mellan de två lägen som visas i fig 6 och 7, varvid anordningen är förspänd genom fjädern 68 så att efter öppning av locket den antar sitt upphöjda läge såsom visas i fig 7. Kolvan- ordningen inbegriper en öppning 70 med lämplig stor- lek för att passa lockdelen 62A i en kapsel 62. Öpp- ningarna 60 i karusellen och öppningarna 70 i kolvan- ordningen kan inbegripa ett lämpligt kopplingsorgan, såsom visas i fig l-4, Kammaren 72 i anordningen är avgränsad av olika delar av karusellen, kroppen och kolvanordningen.The piston device 58 is movable between the two positions shown in Figs. 6 and 7, the device being biased by the spring 68 so that after opening the lid it assumes its raised position as shown in Fig. 7. The piston device includes an opening 70 of suitable size play to fit the lid portion 62A in a capsule 62. The openings 60 in the carousel and the openings 70 in the piston device may include a suitable coupling means, as shown in Figs. 1-4. The chamber 72 in the device is delimited by different parts of the carousel , the body and the piston device.

Särskilt avgränsar de formade delarna 74 pà karusellen delar är försedda med öpp- Inström- sidoväggarna, vilka formade ningar 76 som bildar luftinströmningsöppningar. ningsöppningarna är belägna så att under användning luft strömmar genom inströmningsöppningarna direkt ur basdelen 62B i kapseln och ut ur munstycket 66.In particular, the shaped parts 74 on the carousel delimit parts are provided with openings. The inflow side walls, which are formed 76s which form air inflow openings. the opening openings are located so that during use air flows through the inflow openings directly from the base part 62B in the capsule and out of the nozzle 66.

Kapseln öppnas i kammaren genom nedpressning av kolvanordningen 58, så att öppningen 70 tar emot lockdelen i kapseln 62A. Efter frigöring av kolv- anordningen tvingas den till sitt upphöjda läge, såsom visas i fig 7, och tar lockdelen i kapseln 62A med sig, varigenom kapseln öppnas såsom visas i fig 7. Anordningen är därefter klar för inhalation. ' 10 B 20 25 30 81040Ûï-6 18 Anordningen kan lätt arrangeras så att en kapsel i kammaren efter öppning av locket 52 automatiskt öppnas och anordningen är klar för omedelbar använd- ning. Efter användning kan den roterbara karusellen föras framåt så att en ny kapsel kommer i läge i kammaren så att när anordningen sluts kommer kolv- anordningen att gripa tag i l0CkdSlêﬂ i åeﬂ nya kapseln som är klar för öppning när locket 52 i anordningen öppnas. Automatisk framflyttning av karu- sellen kan åstadkommas genom en lämplig spärrhjuls- mekanism, vilken t ex kan aktiveras genom stängning av locket.The canister is opened in the chamber by pressing down on the piston device 58, so that the opening 70 receives the lid part in the canister 62A. After release of the piston device, it is forced to its raised position, as shown in Fig. 7, and takes the lid part of the capsule 62A with it, whereby the capsule is opened as shown in Fig. 7. The device is then ready for inhalation. The device can be easily arranged so that a capsule in the chamber after opening the lid 52 is automatically opened and the device is ready for immediate use. After use, the rotatable carousel can be advanced so that a new capsule is in position in the chamber so that when the device is closed, the piston device will grasp the l0CkdSlê ﬂ i åe ﬂ new capsule which is ready for opening when the lid 52 of the device is opened. Automatic advancement of the carousel can be achieved by a suitable ratchet wheel mechanism, which can be activated, for example, by closing the lid.

Fig 8-10 visar en alternativ anordning som måste omladdas manuellt efter användning. Anordningen om- fattar en kropp 80 som inbegriper ett munstycke 82, en kolvanordning 84 och en kapselhållare 86. En kapsel 62 insätts manuellt i en öppning 88 i kroppen såsom visas i fig 9. öppningen 88 har en lockdel 90 som är ekvivalent med locket 64 i fig 5-7; Kolvanordningen 84 är rörlig mellan ett nedre och ett övre läge, såsom visas i fig 9 respektive 10, varvid kolven är fjäderförspänd-medelst en fjäder 92. Kolvanordningen inbegriper en öppning 94 för mottagning av lockdelen i kapseln 62A på liknande sätt som öppningen 70 i fig 5-7.Figs. 8-10 show an alternative device that must be reloaded manually after use. The device comprises a body 80 which includes a nozzle 82, a piston device 84 and a capsule holder 86. A capsule 62 is manually inserted into an opening 88 in the body as shown in Fig. 9. The opening 88 has a lid portion 90 equivalent to the lid 64 in Figs. 5-7; The piston device 84 is movable between a lower and an upper position, as shown in Figs. 9 and 10, respectively, the piston being spring biased by a spring 92. The piston device includes an opening 94 for receiving the lid portion of the capsule 62A in a manner similar to the opening 70 in Figs. 5-7.

Kammaren 96 i anordningen är avgränsad av kroppen och kolvanordningen och inbegriper öppningar 98 som är anordnade så att under användning kommer luftström- men direkt över baskomponenten i kapseln 62B. Aktiver- ingssättet för kolvanordningen liknar det som visas i fig 5-7, även om kolven nedtrycks manuellt. Fjäderns 92 fot är anordnad i en ringformig nedsänkning 100 i kammarens bas, så att det inte blir något avbrott i luftströmmen över basdelen i kapseln 62B, varvid fjäderns stigning är tillräckligt stor för att fjäder- spiralen inte skall hindra luftströmmen. 10 15 20 25 30 35 8104001-6 19 Kapselhållaren 86 kan innehålla ett flertal kapslar och avlägsnas från kroppen när en ny kapsel skall in- sättas.The chamber 96 in the device is defined by the body and the piston device and includes openings 98 which are arranged so that during use the air flow comes directly over the base component of the capsule 62B. The actuation method of the piston device is similar to that shown in Figs. 5-7, even if the piston is depressed manually. The foot 92 of the spring 92 is arranged in an annular depression 100 in the base of the chamber, so that there is no interruption in the air flow over the base part of the capsule 62B, the pitch of the spring being large enough that the spring coil does not obstruct the air flow. 10 15 20 25 30 35 8104001-6 19 The capsule holder 86 can contain a plurality of capsules and be removed from the body when a new capsule is to be inserted.

Fig ll-13 visar en ytterligare anordning enligt uppfinningen, vilken omfattar en kropp 110 (Visad i delvis tvärsnitt i fig ll) som inbegriper ett munstycke 112, en karusell 114 och ett hölje ll6. I denna anord- ning bildar den roterbara karusellen 114 även kolvan- ordningen och kapslarna 62 laddas genom insättning av deras lockdel62A i öppningarna i karusellen. Karusell- arrangemanget liknar det som visas i fig 5-7 och in- begriper formade delar som avgränsar delar av sidoväg- gen i kammaren.Figs. 11-13 show a further device according to the invention, which comprises a body 110 (shown in partial cross-section in Fig. 11) which includes a nozzle 112, a carousel 114 and a housing 116. In this device, the rotatable carousel 114 also forms the piston device and the capsules 62 are charged by inserting their lid portion 62A into the openings in the carousel. The carousel arrangement is similar to that shown in Figures 5-7 and includes shaped portions defining portions of the side wall of the chamber.

Kroppen formas för att avgränsa en huvudsaklig del av kammaren 118 och inbegriper en öppning 120 an- _ passad att motta och kvarhàlla basdelen i en kapsel 62B. öppningar 122 bildar luftinströmningsöppningar, vilka är anordnade så att under användning en luftström âstadkommes direkt över basdelen i kapseln. Kapseln öppnas i kammaren genom nedpressning av höljet 116 och därmed karusellen 114 så att basdelen i kapseln, som hålls i karusellen, griper in i en öppning 120. Efter frigöring av höljet fjäderförspänns karusellen och höljet mot det upphöjda läge som visas i fig 13, vari- genom lockdelen i kapseln 628 avlägsnas från basdelen i kapseln 62A. Anordningen är därefter klar för använd- ning. Efter användning flyttas karusellen fram för att placera nästa kapsel i kammaren. Den förbrukade bas- delen i kapseln 62B skjuts ut genom öppningen 120 när en ny kapsel insätts.The body is formed to define a major portion of the chamber 118 and includes an opening 120 adapted to receive and retain the base portion of a capsule 62B. openings 122 form air inflow openings, which are arranged so that during use an air flow is provided directly over the base part of the capsule. The capsule is opened in the chamber by depressing the housing 116 and thus the carousel 114 so that the base part of the capsule, which is held in the carousel, engages in an opening 120. After releasing the housing, the carousel and the housing are spring-biased towards the raised position shown in Fig. 13, wherein through the lid portion of the capsule 628 is removed from the base portion of the capsule 62A. The device is then ready for use. After use, the carousel is moved forward to place the next capsule in the chamber. The spent base part of the capsule 62B is pushed out through the opening 120 when a new capsule is inserted.

Medan arrangemanget som visas i fig ll-13 kräver att karusellen roteras manuellt kan anordningen kon- strueras så att karusellen framflyttas automatiskt, t ex genom en spärrhjulsmekanism, när locket nedpres- sas för att underlätta aktivering av anordningen.While the arrangement shown in Figs. 11-13 requires the carousel to be rotated manually, the device can be constructed so that the carousel advances automatically, for example by a ratchet mechanism, when the lid is depressed to facilitate activation of the device.

Claims

86104001-6 10 15 20 30 20 CLAIMS 11. Breath-activated inhalation device for oral inhalation of powdered medicament in finely divided state, with a chamber (2, 4; 96; 122), which is arranged to receive at least one of one of two parts consisting of a drug capsule (30, 32; 62A, 628) and in the outer wall of which there is one or preferably several

1. Air inflow openings (14; 76; 98; 122) and an air outflow opening; with a suction nozzle directly connected to the air outflow opening (16; 66; 82; 112); and with means arranged in the chamber for separating the first part of the capsule, preferably an outer lid part (32; 62B), from the outer capsule part (30; 62A) in such a way that an access opening to the second capsule part (30; 62A) is internally exposed to the removal of the powdered medicament from this capsule part, characterized in that it comprises a means (13; 54; 60; 86; 88; 114; 120) arranged in the chamber for supporting the second part of the capsule in a position , in which the axis of the capsule part is in a straight line with or parallel to the axis of the chamber, which is at least almost vertical, when the device is held in the inhalation position by the user, and in that the air inflow openings (14; 76; 98; 122), air inflow openings and the said means are designed and located at such a height that, when suction in the nozzle, at least substantially horizontal air flows are produced from the air inflow openings over the opening of the canister part and out through the air outflow the gs opening and the nozzle, whereby the powdered medicine in the capsule is sucked into the air stream and distributed evenly therein. 10 15 20 25 30 35 8104001-'6 21

Device according to claim 1, characterized in that the lowest point of the air inflow openings is located higher than the lowest point of the air outflow opening.

Device according to claim 1 or 2, characterized in that the means for separating the two parts of the capsule from each other comprise an upper piston (6) with a bottom wall (11), in which there is a central opening for receiving the first upper part of the capsule, and with gripping and retaining claws (10), and that the piston can be displaced between a lower engaging position, in which the claws (10) grip the upper part of the drug capsule, preferably its outer lid part (32) and holds this, and an upper inhalation position, in which the upper part of the capsule, preferably its lid part (32), by means of the piston is lifted up from the bottom part (30) of the capsule, and in which the opening of the other part is exposed.

Device according to any one of the preceding claims, characterized in that the means for supporting the second lower part of the capsule comprise a piston (8) with a top wall (13), which forms the bottom of the chamber, which top wall has a central opening for receiving of the lower part of the canister, and with gripping and retaining claws (12), and that the piston can be displaced between an upper engaging position (B), in which the claws (12) grip the lower part of the canister, preferably its inner part (30) and retainers this, and a lower inhalation position (A), in which the lower part of the capsule is removed from the first upper part of the capsule and its opening is exposed.

Device according to claim 1, characterized in that it has a carousel (54; 114) with a number of openings (60; 120) located on a circle for receiving each capsule (62A, 628), and that the carousel is so arranged and placed in relation to the chamber (96; 110) that the capsules, when rotating the carousel one by one, can be inserted into the chamber and opened therein.