SE410460B - PROCEDURE FOR PREPARING IMIDAZO COMPOUNDS - Google Patents
PROCEDURE FOR PREPARING IMIDAZO COMPOUNDSInfo
- Publication number
- SE410460B SE410460B SE7101742A SE174271A SE410460B SE 410460 B SE410460 B SE 410460B SE 7101742 A SE7101742 A SE 7101742A SE 174271 A SE174271 A SE 174271A SE 410460 B SE410460 B SE 410460B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- solution
- water
- formula
- phenylsulfonyl
- max
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
7101742-on skrift uppvisar de icke anorexianta verkningar vid terapeutiska doseringar. 7 De nya föreningarna representeras av följande formel: vari R betecknar fenyl, monohalogenfenyl, dihalogenfenyl, R2 be- tecknar väte, R3 betecknar väte, R4 och R5 betecknar väte eller metyl, varvid gem-dialkylgrupperna ligger i 2,2- eller 3,3-ställning. 7101742-on writing shows the non-anorexic effects at therapeutic dosages. The novel compounds are represented by the following formula: wherein R represents phenyl, monohalophenyl, dihalophenyl, R 2 represents hydrogen, R 3 represents hydrogen, R 4 and R 5 represent hydrogen or methyl, the gem-dialkyl groups being in 2,2- or 3,3 -position.
Föreningarna enligt uppfinningen framställes genom att man bringar motsvarande ftalimidin i kontakt med svavelsyra och efteråt behandlar produkten med en bas: p ° *fu n R | Ra N-cnz-cl-Iærxnó n 2. / ' lå/ RS ~ on ns l2§°p_u_> R \ _o -1/2 Hesoä RS R 3 ïf 1 RI (V) * bas. i (VI) 7101742-0 vari R1, R2, R3, R4 och R5 har den angivna betydelsen och R6 betecknar lägre alkylsulfonyl, fenylsulfonyl, monohalogenfenylsulfonyl, dihalogen- fenylsulfonyl, mono-(lägre alkyl)-fenylsulfonyl, di(lägre alky1)-fenyl- sulfonyl eller lägre alkoxifenylsulfonyl. Denna metod är även använd- bar för framställning av föreningar vari R4 och R5 är väte. 7 Koncentrerad svavelsyra med en styrka av 75-100 % användes för överföring av föreningen V till föreningen VI. Det föreligger i allmänhet icke något krav på användning av någon speciell basisk före- ning, när sulfatsaltet behandlas för bildning av imidazoisoindol-ol- basformen. Man kan använda exempelvis natriumkarbonat, natriumhydroxid, kaliumhydroxid eller natriumvätekarbonat, När det tautomera syraaddi- tionssaltet framställes, består den lämpligaste metoden i att man mättar en (lägre alkanol)-lösning av basformen av föreningen med klorvätegas.The compounds of the invention are prepared by contacting the corresponding phthalimidine with sulfuric acid and subsequently treating the product with a base: p ° * fu n R | Ra N-cnz-cl-Iærxnó n 2. / 'lå / RS ~ on ns l2§ ° p_u_> R \ _o -1/2 Hesoä RS R 3 ïf 1 RI (V) * bas. in (VI) 7101742-0 wherein R 1, R 2, R 3, R 4 and R 5 have the indicated meaning and R 6 represents lower alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, monohalophenylsulfonyl, dihalophenylsulfonyl, mono- (lower alkyl) -phenylsulfonyl, di (lower alkyl) - phenylsulfonyl or lower alkoxyphenylsulfonyl. This method is also useful for the preparation of compounds wherein R 4 and R 5 are hydrogen. Concentrated sulfuric acid with a strength of 75-100% was used to transfer compound V to compound VI. There is generally no requirement for the use of any particular basic compound when the sulfate salt is treated to form the imidazoisoindol-ol base form. For example, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide or sodium bicarbonate may be used. When preparing the tautomeric acid addition salt, the most suitable method is to saturate a (lower alkanol) solution of the base form of the hydrogen chloride gas compound.
Lämpliga lägre alkanoler omfattar metanol, etanol och propanol.Suitable lower alkanols include methanol, ethanol and propanol.
De såsom mellanprodukter använda sulfonerade ftalimidinerna kan framställas på följande sätt: + R6X 0 Ru D32 / h N-cng-clz-Nnnó Rs K 01? RS Ri vari Rl, R2, R3, R4, R5 och R6 har den angivna betydelsen och X be- tecknar en halogenatom. Dessutom kan R4 och R5 vara väte, när man fram- ställer mellanprodukter att användas för framställning av föreningar vari imidazogruppen är osubstituerad. Sulfoneringen utföres vanligen i pyridin, ehuru andra lämpliga organiska eller vattenhaltiga lösnings- medel kan användas tillsammans med en bas såsom natriumkarbonat 71Û1742'0 4 eller trietylamin. Reaktanterna återflödesupphettas ungefär 12-24 timmar, varefter lösningsmedlet avdunstas och återstoden fördelas mellan vatten och ett därmed icke blandbart organiskt lösningsmedel, såsom etylacetat, eter, kloroform eller bensen. Den organiska delen avskiljes och lösningsmedlet avdunstas. Återstoden omkristalliseras ur en lägre alkanol, såsom metanol, etanol eller propanol, för bildning av den sulfonerade produkten. _ Ftalimidinerna kan erhållas genom hydrolys av en imidazo-d isoindolon eller genom omsättning av“f¥syrakloriden av en o-aroyl- bensoesyra med den avsedda l,l-dialkyletylendiaminen: %rolys O n m* Re I N-one-ï-une OH R t Rs 5 R1 O .The sulfonated phthalimidines used as intermediates can be prepared as follows: + R6X 0 Ru D32 / h N-cng-clz-Nnnó Rs K 01? R 1 R 1 wherein R 1, R 2, R 3, R 4, R 5 and R 6 have the meaning given and X represents a halogen atom. In addition, R4 and R5 may be hydrogen when preparing intermediates for use in the preparation of compounds in which the imidazo group is unsubstituted. The sulfonation is usually carried out in pyridine, although other suitable organic or aqueous solvents may be used together with a base such as sodium carbonate or triethylamine. The reactants are refluxed for about 12-24 hours, after which the solvent is evaporated and the residue is partitioned between water and an immiscible organic solvent such as ethyl acetate, ether, chloroform or benzene. The organic part is separated and the solvent is evaporated. The residue is recrystallized from a lower alkanol, such as methanol, ethanol or propanol, to give the sulfonated product. The phthalimidines can be obtained by hydrolysis of an imidazo-d isoindolone or by reacting the acid chloride of an o-aroylbenzoic acid with the intended 1,1-dialkylethylenediamine:% rolys 0 nm * Re I N-one-ï-une OH R t Rs 5 R1 O.
II Ru g - I 0 + ung-CH2-c-une cl W R3 \\~ R, Rl » J' vari Rl, R2, R3, R4, R5 och R6 har den angivna betydelsen.II Ru g - I 0 + ung-CH2-c-une cl W R3, R, R1, J 'wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the specified meaning.
Imidazoisoindolon-föreningarna kan framställas genom att man , kondenserar en l,l-dialkyletylendiamin med den avsedda o-(substituerad karbonyl)-bensoesyran: 7101742-0 5 R R2 COOH 'Ä R3 ï=0 H5 nl ' áterflöde O R2 /// N R” I \\R l \\\ I NH 5 Rs l H1 vari Rl, R2, R3, R4 och R5 har den angivna betydelsen.The imidazoisoindolone compounds can be prepared by condensing a 1,1-dialkylethylenediamine with the intended o- (substituted carbonyl) -benzoic acid: R10 COOH 'Ä R3 ï = 0 H5 nl' reflux O R2 /// NR 1 R 1 1 H 1 wherein R 1, R 2, R 3, R 4 and R 5 have the indicated meaning.
Imidazøisoindolonerna kan framställas genom âterflödesupp- hettning av reaktanterna i ett med vatten icke blandbart organiskt lösningsmedel, såsom toluen, bensen, xylen, kloroform, koltetraklorid, pyridin, etc. Kolven bör vara försedd med en vattenavskiljare och den vanliga äterflödesperioden är 12-24 timmar. Lösningen extraheras där- efter med vatten och det organiska skiktet indunstas i vakuum för bild- ning av en fast återstod. Vid omkristallisation ur etanol, etylacetat, hexan/aceton, kloroform, etc., erhålles imidazoisoindolonen i gott utbyte. _ Föreningarna enligt uppfinningen är farmakologiskt aktiva såsom antidepressorer vid oral administration till däggdjur och människa.The imidazoisoindolones can be prepared by refluxing the reactants in a water-immiscible organic solvent such as toluene, benzene, xylene, chloroform, carbon tetrachloride, pyridine, etc. The flask should be equipped with a water separator and the usual reflux period is 12-24 hours. The solution is then extracted with water and the organic layer is evaporated in vacuo to give a solid residue. Upon recrystallization from ethanol, ethyl acetate, hexane / acetone, chloroform, etc., the imidazoisoindolone is obtained in good yield. The compounds of the invention are pharmacologically active as antidepressants in oral administration to mammals and humans.
Föreningarna har administrerats oralt till en grupp om sex möss (3 hanar och 3 honor). En timme senare retas djuren med reserpin, 2,5 mg/kg, som administreras intraperitonealt. Graden av ptosis för varje öga bestämdes en och två timmar efter behandlingen. Förhindrande av reserpin-ptosis är en indikation på anti-depressoraktivitet; se Rubin et al., J.P.E.T., låg (1957), 125. Kontroller köres samtidigt med amfetamin och "Tofranil". Föreningarna enligt uppfinningen visade sig vara aktiva hos möss vid en dos av ungefär 0,95 mg/kg vid oral administration.The compounds have been administered orally to a group of six mice (3 males and 3 females). One hour later, the animals are teased with reserpine, 2.5 mg / kg, which is administered intraperitoneally. The degree of ptosis for each eye was determined one and two hours after treatment. Prevention of reserpine ptosis is an indication of antidepressant activity; see Rubin et al., J.P.E.T., Low (1957), 125. Controls are run simultaneously with amphetamine and "Tofranil". The compounds of the invention were found to be active in mice at a dose of about 0.95 mg / kg when administered orally.
Föreningarna har även testats med avseende på anorexiant aktivitet enligt följande metod: Charles River-hanrâttor mellan 120 och 140 g tränas att 7 11017 112-0 dricka sötad, kondenserad mjölk från ett graderat drinkrör. Efter en kort upplärningsperiod sättes djuren på en rutindiet av vatten ad lib under 24 timmar, laboratorie-standardblandning under 24 timmar och sötad, kondenserad mjölk under 2 timmar. Volymen av intagen mjölk uppmätes efter 30 minuter och efter 2 timmar. Djuren väges varje dag.The compounds have also been tested for anorexic activity according to the following method: Charles River male rats between 120 and 140 g are trained to drink sweetened, condensed milk from a graduated drinking tube. After a short training period, the animals are put on a routine diet of water ad lib for 24 hours, laboratory standard mixture for 24 hours and sweetened condensed milk for 2 hours. The volume of milk ingested is measured after 30 minutes and after 2 hours. The animals are weighed every day.
Detta schema följes fem dagar i veckan under flera månader. Försök med testföreningar utföres på torsdagar och ändringar i mängden in- tagen mjölk och 24-timmars viktändringar jämföres med genomsnittet för -tvâ dagar före administration av testföreningen. Djuren testas i grupper om sex och en grupp ges fysiologisk saltlösning varje vecka såsom kon- troll. Testföreningarna administreras vanligen intraperitonealt i fysio- logisk saltlösning eller oralt i vatten.This schedule is followed five days a week for several months. Experiments with test compounds are performed on Thursdays and changes in the amount of milk ingested and 24-hour weight changes are compared with the average for -two days before administration of the test compound. The animals are tested in groups of six and one group is given physiological saline every week as a control. The test compounds are usually administered intraperitoneally in physiological saline or orally in water.
De enligt uppfinningen framställda föreningarna inhiberar icke aptiten vid behandling vid orala nivåer upp till 10 mg/kg kropps- vikt. _ Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, vari de angivna temperaturerna avser Celsius-grader.The compounds prepared according to the invention do not inhibit the appetite when treated at oral levels up to 10 mg / kg body weight. The invention is further illustrated by the following examples, in which the temperatures indicated refer to degrees Celsius.
Exemgel l. _ En lösning av 50 g o-(p-klorbensoyl)-bensoesyra, 100 ml toluen och 40 ml l,2-diamino-2-metylpropan återflödesupphettas i en kolv, försedd med en vattenavskiljare. Efter 17 timmars âterflödesupp- hettning extraheras lösningen med vatten och den organiska delen indunstas i vakuum till en fast återstod. Vid omkristallisation ur etanol erhåller man 9b-(p-klorfenyl)-1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimetyl- 9-sn-1m1dazø[2,1-alisoindol-5-on, smäitpunkt 132-134°. °1sH17°lN2°* seräknat= g c 59,34 H 5,11 N 8,99 c1 11,11 2 Funnet= c 69,21 H s,4o N 8,65 c1 11,3o 9 Exemgel 21 I En lösning av 50 g o-(p-fluorbensoyl)-bensoesyra, 150 ml toluen och 75 ml l,2-diamino-2-metylpropan âterflödesupphettas i en kolv, försedd med en vattenavskiljare. Efter l8 timmars âterflödesupp- hettning extraheras lösningen med vatten. Toluenskiktet indunstas till torrhet och återstoden omkristalliseras ur utspädd alkohol för bild- ning av 9b-(p-fluorfenyl)-1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimetyl-5H-imidazo- -[2,1-al-isoinaol-s-on, smältpunkt los-11o°.Example 1. A solution of 50 g of o- (p-chlorobenzoyl) -benzoic acid, 100 ml of toluene and 40 ml of 1,2-diamino-2-methylpropane is refluxed in a flask equipped with a water separator. After 17 hours of reflux heating, the solution is extracted with water and the organic part is evaporated in vacuo to a solid residue. Recrystallization from ethanol gives 9b- (p-chlorophenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimethyl-9-sn-1-dimazo [2,1-alisoindol-5-one, m.p. 132-134 °. ° 1sH17 ° lN2 ° * calculated = gc 59.34 H 5.11 N 8.99 c1 11.11 2 Found = c 69.21 H s, 4o N 8.65 c1 11.3o 9 Example gel 21 I A solution of 50 g of o- (p-fluorobenzoyl) -benzoic acid, 150 ml of toluene and 75 ml of 1,2-diamino-2-methylpropane are refluxed in a flask equipped with a water separator. After 18 hours of reflux heating, the solution is extracted with water. The toluene layer is evaporated to dryness and the residue is recrystallized from dilute alcohol to give 9b- (p-fluorophenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimethyl-5H-imidazo- [2,1-a] -isoinaol-s-one, melting point los-110 °.
H N FO: C18 17 2 Beräknat: C 72,95 H 5,78 N 9,45 % _Funnet: C 72,83 H 5,86 N 9,45 % 7- r _ -v--nfl- u -u-wonu-ßbw-ranø-..szur=nzøanxzaßfltæwxtz~ -_~»-r-;: - 7101742~0 Exemgel 3.HN FO: C18 17 2 Calculated: C 72.95 H 5.78 N 9.45% _Found: C 72.83 H 5.86 N 9.45% 7- r _ -v - n fl- u -u- wonu-ßbw-ranø - .. szur = nzøanxzaß fl tæwxtz ~ -_ ~ »-r- ;: - 7101742 ~ 0 Example 3.
En lösning av 40 g o-bensoylbensoesyra, 60 ml l,2-diamino- -2-metylpropan och 150 ml toluen återflödesupphettas i en kolv, för- sedd med en vattenavskiljare. Efter 8 timmars återflödesupphettning extraheras lösningen med vatten och toluendelen indunstas till torrhet. Återstoden omkristalliseras ur etanol för bildning av l,2,3,9b-tetra- hydro-9b-fenyl-2,2-dimetyl-SH-imidazo[2,l-a]-isoindol-5-on, smältpunkt 146-149°. °1sH1sNz°* , Beräknat: C 77,67 H 6,52 N 10,07 % - Funnet: C 77,35 "H 6,88 N 10,15 % Exemgel 4.A solution of 40 g of o-benzoylbenzoic acid, 60 ml of 1,2-diamino-2-methylpropane and 150 ml of toluene is refluxed in a flask equipped with a water separator. After 8 hours of reflux heating, the solution is extracted with water and the toluene portion is evaporated to dryness. The residue is recrystallized from ethanol to give 1,2,3,9b-tetrahydro-9b-phenyl-2,2-dimethyl-5H-imidazo [2,1-a] -isoindol-5-one, m.p. 146-149 °. Calculated: C 77.67 H 6.52 N 10.07% - Found: C 77.35 "H 6.88 N 10.15% Example 4.
En lösning av 35 g o-(p-brombensoyl)-bensoesyra, 125 ml toluen och 50 ml 1,2-diamino-2-metylpropan återflödesupphettas i en kolv, försedd med en vattenavskiljare. Efter 6 timmars återflödesupp- hettning extraheras lösningen med vatten. Toluenskiktet indunstas till torrhet i vakuum. Vid omkristallisation ur utspädd alkohol erhåller man 9b-(p-bromfenyl)-1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimetyl~5H-imida2o[2,l-a]~ -isoinaol-5-on, smältpunkt 133-13s°.A solution of 35 g of o- (p-bromobenzoyl) -benzoic acid, 125 ml of toluene and 50 ml of 1,2-diamino-2-methylpropane is refluxed in a flask equipped with a water separator. After 6 hours of reflux heating, the solution is extracted with water. The toluene layer is evaporated to dryness in vacuo. Recrystallization from dilute alcohol gives 9b- (p-bromophenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimethyl-5H-imidazo [2,1a] -isoinaol-5-one, m.p. 13s °.
Cl8Hl7N2Br0: Beräknat: C 60,51 H 4,80 N 7,84 % Funnet: C 60,80 H 4,91 N 7,91 % Exemgel 5.Cl8H17N2BrO: Calculated: C 60.51 H 4.80 N 7.84% Found: C 60.80 H 4.91 N 7.91% Exemgel 5.
En blandning av 30 g 9b-(p-kloffenyl)-l,2,3,9b-tetrahydro- -2,2-dimetyl-SH-imidazo[2,l-a]-isoindol-5-on, framställd enligt exempel 1, och 100 ml 50%-ig saltsyra upphettas på ett ångbad. Upplösning sker efter 10 minuters npphettning, varefter en fast substans omedelbart utskiljer sig. Blandningen kyles, filtreras och tvättas med aceton för bildning av 2-(2-amino-2-metylpropyl)-3-(p-klorfenyl)-3-hydroxiftal- imiainhydrokloria med smältpunkten 230-23z°.A mixture of 30 g of 9b- (p-cloffenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimethyl-5H-imidazo [2,1a] -isoindol-5-one, prepared according to Example 1, and 100 ml of 50% hydrochloric acid are heated on a steam bath. Dissolution takes place after 10 minutes of heating, after which a solid separates immediately. The mixture is cooled, filtered and washed with acetone to give 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimine hydrochloride, m.p. 230-23 ° C.
Detta hydrokloridsalt neutraliseras med natriumkarbonatlös- ning för bildning av motsvarande ftalimidinbas med smältpunkten 208- 2100 (omkristalliserad ur etanol).This hydrochloride salt is neutralized with sodium carbonate solution to give the corresponding phthalimidine base, m.p. 208-2100 (recrystallized from ethanol).
C18H19N2Cl02: _ Beräknat: C 65,35 H 5,79 N 8,47 Cl 10,72 % Funnet: C 65,48 H 5,75 N 8,43 Cl 10,88 % Exemgel 6.C 18 H 19 N 2 ClO 2: Calculated: C 65.35 H 5.79 N 8.47 Cl 10.72% Found: C 65.48 H 5.75 N 8.43 Cl 10.88% Exemgel 6.
En blandning av 45 g 9b~(p-fluorfenyl)-1,2,3,9b-tetrahydro- -2,2-dimetyl-5H[2,1-a]-isoindol-5-on, framställd enligt exempel 2, och 150 ml 50%-ig saltsyra upphettas på ett ångbad. Efter 10 minuter 7101742-0 8 erhålles en klar lösning, varefter en fast substans börjar att ut- fällas. Blandningen upphettas ytterligare 10 minuter, varefter den kyles, filtreras och tvättas med aceton. Den erhållna fasta substansen utgöres av 2-(2-amino-2-metylpropyl)-3-(p-fluorfenyl)-3-hydroxiftal- imidin-hydrokloridhydrat med smältpunkten l77-1800 (sönderdelning)1 Hydrokloridsaltet neutraliseras med natriumkarbonatlösning för bildning av ftalimidinbasen med smältpunkten l96-1990.A mixture of 45 g of 9b- (p-fluorophenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro--2,2-dimethyl-5H [2,1-a] -isoindol-5-one, prepared according to Example 2, and 150 ml of 50% hydrochloric acid are heated on a steam bath. After 10 minutes a clear solution is obtained, after which a solid begins to precipitate. The mixture is heated for a further 10 minutes, after which it is cooled, filtered and washed with acetone. The resulting solid is 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3- (p-fluorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine hydrochloride hydrate, m.p. 177-1800 (dec.). The hydrochloride salt is neutralized with sodium carbonate solution to form the phthalimidine base. with melting point l96-1990.
C1sH19N2F°2* Beräknat: C 68,78 H 6,09 N 8,91 % Funnet: - - C 68,83 H 6,18 N 8,99 % Exemgel 7.C 15 H 19 N 2 F 2 * Calculated: C 68.78 H 6.09 N 8.91% Found: - - C 68.83 H 6.18 N 8.99% Example 7.
En bianaaing av 47 g 1,2,3,eb-tetranyarø-ab-fenyl-2,2-aimety1- -SH-imidazo[2,l-al-isoindol-5-on, framställd enligt exempel 3, och 150 ml 50%-ig saltsyra upphettas på ett ångbad. En klar lösning bildas inom 15 minuter, varefter en fällning bildas. Efter ytterligare fem minuters upphettning kyles oçh filtreras blandningen för bildning av 2-(2-amino-2-metylpropyl)-3-hydroxi-3-fenylftalimidinhydroklorid med smältpunkten 252-25s° (sönaerdeining).A mixture of 47 g of 1,2,3, eb-tetranyaro-ab-phenyl-2,2-methylethyl-5H-imidazo [2,1-a] isoindol-5-one, prepared according to Example 3, and 150 ml 50% hydrochloric acid is heated on a steam bath. A clear solution is formed within 15 minutes, after which a precipitate forms. After heating for a further five minutes, the mixture is cooled and the mixture is filtered to give 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3-hydroxy-3-phenylphthalimidine hydrochloride, m.p. 252 DEG-25 DEG (sonication).
Hydrokloridsaltet neutraliseras med natriumkarbonatlösning för bildning av ftalimidinbasen med smältpunkten 172-1730.The hydrochloride salt is neutralized with sodium carbonate solution to form the phthalimidine base, m.p. 172-1730.
H N O ' C18 zo 2 2' .H N O 'C18 zo 2 2'.
Beräknat: c 72,94 -H 6,so N 9,45 % runner: c 72,80 H 6,93 N 9,32 % Exempel 8.Calculated: c 72.94 -H 6, so N 9.45% runner: c 72.80 H 6.93 N 9.32% Example 8.
En blandning av 33 g 9b-(p-brømfenyl)-l,2,3,9b-tetrahydro- -2,2-dimetyl-5H-imidazo[2,l-a]-isoindol-5-on och 120 ml 50%-ig salt- syra upphettas på ett ångbad. En klar lösning bildas inom 10 minuter, varefter en fällning bildas. Efter ytterligare 10 minuters upphettning kyles och filtreras blandningen för bildning av 2-(2-amino-2-metylpro- pyl)-3-(p-bromfenyl)-3-hydroxiftalimidinhydroklorid med smältpunkten 221-23o° (sönaeraeining).A mixture of 33 g of 9b- (p-bromophenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimethyl-5H-imidazo [2,1a] -isoindol-5-one and 120 ml of 50% hydrochloric acid is heated on a steam bath. A clear solution is formed within 10 minutes, after which a precipitate forms. After heating for a further 10 minutes, the mixture is cooled and filtered to give 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3- (p-bromophenyl) -3-hydroxyphthalimidine hydrochloride, m.p. 221 DEG-230 DEG (sonication).
Det erhållna hydrokloridsaltet neutraliseras med natrium- karbonatlösning för bildning av ftalimidinbasen med smältpunkten 194- 19s°.The resulting hydrochloride salt is neutralized with sodium carbonate solution to give the phthalimidine base, m.p. 194 DEG-19 DEG.
Cl8Hl9N2Br2O: Beräknat: C 57,61 H 5,10 N 7,46 % Funnet: C 57,37 H 5,19 N 7,29 % Exemgel 9.C 18 H 19 N 2 Br 2 O: Calculated: C 57.61 H 5.10 N 7.46% Found: C 57.37 H 5.19 N 7.29% Example 9.
Den ur 26 g o-(p-klorbensoyl)-bensoesyra framställda syra- kloriden löses i 40 ml aceton och sättes under omröring droppvis till '7 1'llol1i7éíátlfå 35 ml 1,2-diamino-2-metylpropan och 150 ml pyridin. Blandningen om- röres och återflödesupphettas en timme, varefter den indunstas till torrhet i vakuum. Återstoden uppslammas med vatten och avskiljes genom filtrering. Vid omkristallisation ur etanol erhåller man 2-(2-amino-2- -metylpropy1)-3-(p-klorfenyl)-3-hydroxiftalimidin med smältpunkten zoe-21o°.The acid chloride prepared from 26 g of o- (p-chlorobenzoyl) -benzoic acid is dissolved in 40 ml of acetone and added with stirring dropwise to 35 ml of 1,2-diamino-2-methylpropane and 150 ml of pyridine. The mixture is stirred and refluxed for one hour, after which it is evaporated to dryness in vacuo. The residue is slurried with water and separated by filtration. Recrystallization from ethanol gives 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine, m.p.
På liknande sätt aoyleras syrahaliden av motsvarande o-bensoyl bensoesyror för bildning av följande föreningar: 2-(2~amino~2-metylpropyl)-3-(p-fluorfenyll-3-hydroxiftalimi- din, smäitpunkt 177-1ao°; 2-(2-amino-2-metylpropyl)-3-hydroxi-3-fenyl-ftalimidin,gsmält- punkt 172-173°; och 2-(2-amino-2-metylpropyl)-3-(p-bromfenyl)-3-hvdroxiftalimidin, smäitpunkt 194-196°.Similarly, the acid halide is aoylated by the corresponding o-benzoyl benzoic acids to give the following compounds: 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3- (p-fluorophenyl-3-hydroxyphthalimidine, m.p. 177-110 °; 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3-hydroxy-3-phenyl-phthalimidine, m.p. 172-173 °; and 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3- (p-bromophenyl) -3 -hydroxiftalimidine, m.p. 194-196 °.
Exemgel 10.Example 10.
En blandning av 30 g 2-(2-amino-2-metylpropyl)~3-(p-k1or- fenyl)-3-hydroxiftalimidin-hydroklorid, framställd på i exempel 5 an- givet sätt, 30 g p-toluensulfonylklorid och 500 ml vattenfri pyridin *âterflödesupphettas 18 timmar. Blandningen indunstas till torrhet. Återstoden fördelas mellan etylacetat och vatten. Etylacetatdelen torkas över magnesiumsulfat och indunstas därefter till en fast åter- stod. Vid omkristallisation ur etanol erhåller man 9b-(p-klorfeny1)- -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimetyl-l-(p-tolylsulfonyl)-5H-imidazo[2,l-a]- -isoindol-5-on med smältpunkten 184-1860. 4 C25H23C1N203S: Beräknat: C 64,24 H 4,97 N 6,00 Cl 7,60 S 6,87 % Funnet: C 63,99 H 4,83 N 6,07 Cl 7,60 S 6,80 % En lösning av 10 g av den erhållna 9b-(p-klorfeny1)-1,2,3,9b- -tetrahydro-2,2-dimety1-l-(p-tolylsulfonyl)-5H-imídazo[2,1-a]isoindol- -5-onen och 25 ml 85%-ig svavelsyra förvaras 2 timmar vid rumstempera- tur. Reaktionsblandningen, som innehåller sulfatsaltet av 4'-klor-2- -[4,4(5,5)-dimety1-2-imidazo1in~2-y1]-bensofenon, störtkyles med flera volymmängder isvatten och göres basisk med koncentrerad natriumhydroxid- lösning. Den utfällda fasta substansen avskiljes och tvättas med vat- ten. Vid omkristallisation ur etanol erhåller man 5-(p-k1orfenyl)-2,3- -dihydro-2,2(e1ler 3,3)-dimetyl-SH-imidazo[2,l-a]isoindol-5-ol, smält- punkt 201-2o3°.A mixture of 30 g of 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine hydrochloride, prepared in the manner of Example 5, 30 g of p-toluenesulfonyl chloride and 500 g ml anhydrous pyridine * reflux for 18 hours. The mixture is evaporated to dryness. The residue is partitioned between ethyl acetate and water. The ethyl acetate portion is dried over magnesium sulfate and then evaporated to a solid residue. Recrystallization from ethanol gives 9b- (p-chlorophenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimethyl-1- (p-tolylsulfonyl) -5H-imidazo [2,1a] -isoindole -5-one with melting point 184-1860. C 25 H 23 ClN 2 O 3 S: Calculated: C 64.24 H 4.97 N 6.00 Cl 7.60 S 6.87% Found: C 63.99 H 4.83 N 6.07 Cl 7.60 S 6.80% En solution of 10 g of the obtained 9b- (p-chlorophenyl) -1,2,3,9b-tetrahydro-2,2-dimethyl-1- (p-tolylsulfonyl) -5H-imidazo [2,1-a] the isoindol-5-one and 25 ml of 85% sulfuric acid are stored for 2 hours at room temperature. The reaction mixture, which contains the sulphate salt of 4'-chloro-2- - [4,4 (5,5) -dimethyl-2-imidazolin-2-yl] -benzophenone, is quenched with several volumes of ice water and basified with concentrated sodium hydroxide solution. . The precipitated solid is separated and washed with water. Recrystallization from ethanol gives 5- (p-chlorophenyl) -2,3-dihydro-2,2 (or 3,3) -dimethyl-5H-imidazo [2,1a] isoindol-5-ol, m.p. 201-2o3 °.
Cl8Hl7N20Cl: Beräknat: C 69,12 H 5,49 N 8,96 Cl 11,34 % Funnet: C 68,98 H 5,41 N 9,05 Cl 11,49 % 7101742-0 10 -1 _ IR (rar) 1637 am , 2222-2739 am 1 uv (956-ig ston) max 222 mu (e= 22.200) max 263 mn «a= 6.ooo) max 272 mn (6= 5.700 (PH 1) max 263 mn (e= 12.960) Föreningen från exempel lO uppvisar förutom anti-depressiv verkan en markant förmåga att hämma sömn vid doseringsnivâer som icke ger nâgra tecken på agitation eller stimulering.Cl8H17N2OCl: Calculated: C 69.12 H 5.49 N 8.96 Cl 11.34% Found: C 68.98 H 5.41 N 9.05 Cl 11.49% 7101742-0 10 -1 IR (rar ) 1637 am, 2222-2739 am 1 uv (956-ig ston) max 222 mu (e = 22.200) max 263 mn «a = 6.ooo) max 272 mn (6 = 5.700 (PH 1) max 263 mn (e = 12,960) In addition to the anti-depressant effect, the compound of Example 10 shows a marked ability to inhibit sleep at dosage levels which do not show any signs of agitation or stimulation.
Exempel ll. I _ En blandning av 27,5 g 2-(2-amino-2-metylpropyl)-3-hydroxi- -3-fenylftalimidin, 20 g p-toluensulfonylklorid och 200 ml pyridin upp- hettas 8 timmar under återflöde. Lösningen indunstas till torrhet. Åter- stoden tritureras med vatten och avskiljes genom filtrering. Vid om- kristallisation ur 95%-ig etanol erhåller man N-[2-(3-fenyl-3-hydroxi- -2-ftalimidinyl)-l,l-dimetyletyl]-p-toluensulfonamid med smältpunkten 197~2oo°.Example ll. A mixture of 27.5 g of 2- (2-amino-2-methylpropyl) -3-hydroxy--3-phenylphthalimidine, 20 g of p-toluenesulfonyl chloride and 200 ml of pyridine is heated under reflux for 8 hours. The solution is evaporated to dryness. The residue is triturated with water and separated by filtration. Recrystallization from 95% ethanol gives N- [2- (3-phenyl-3-hydroxy-2-phthalimidinyl) -1,1-dimethylethyl] -p-toluenesulfonamide, m.p. 197 DEG-20 DEG.
C2sH26N2s°4* Beräknat: C 66,64 H 5,81 N 6,22 % Funnet: C 66,30 H 5,70 N 6,13 % .En lösning av l7 g N-[2-(3-fenyl-3-hydroxi-2-ftalimidinyl)- -l,l-dimetyletylj-p-toluensulfonamid och 50 ml 90%-ig svavelsyra för- varas 45 minuter vid rumstemperatur. Lösningen, som innehåller sulfat- saltet av 2-[4,4(5,5)-dimetyl-2-imidazolin-2-yl1-bensofenon störtkyles I med flera volymmängder isvatten och neutraliseras med koncentrerad natriumhydroxidlösning. Den fasta substansen avskiljes och tvättas med vatten. Vid omkristallisation ur etanol erhåller man 5~fenyl-2,3-di- hydro-2,2-dihydro-2,2(eller 3,3)-dimetyl-SH-imidazo[2,l-a]-isoindol- -5-01, smältpunkt 211-212°. °1s31s“2°* . _ 0 Beräknat: C 77,67 H 6,52 N l0,07 % Funnet: C 77,44 H 6,64 N 9,87 % l l :R (Kax) 1645 cm' , 2273-2190 cm' Uv (95%-ig Eton) max 260 mn (6 4.900) max 272 mn (6 4.440) (pH l) max 250 mn (&.= 13.480) Vid behandling av 5-fenyl-2,3-dihydro-2,2(eller 3,3)-dimetyl- -SH-imidazo[2,l-a]-isoindol-5-ol med klorväte erhåller man 2-[4,4(5,5)- dimetyl-2-imidazolin-2-yl]-bensofenon-hydroklorid med smältpunkten 174- 176°.Calcd: C 66.64 H 5.81 N 6.22% Found: C 66.30 H 5.70 N 6.13%. A solution of 17 g of N- [2- (3-phenyl- 3-Hydroxy-2-phthalimidinyl) -1,1-dimethylethyl-p-toluenesulfonamide and 50 ml of 90% sulfuric acid are stored for 45 minutes at room temperature. The solution containing the sulphate salt of 2- [4,4 (5,5) -dimethyl-2-imidazolin-2-yl] -benzophenone is quenched with several volumes of ice water and neutralized with concentrated sodium hydroxide solution. The solid is separated and washed with water. Recrystallization from ethanol gives 5-phenyl-2,3-dihydro-2,2-dihydro-2,2 (or 3,3) -dimethyl-5H-imidazo [2,1a] -isoindole--5- 01, melting point 211-212 °. ° 1s31s “2 ° *. Calculated: C 77.67 H 6.52 N 10.07% Found: C 77.44 H 6.64 N 9.87% II: R (Kax) 1645 cm -1, 2273-2190 cm -1 Uv (95 % Eton) max 260 mn (6 4,900) max 272 mn (6 4,440) (pH 1) max 250 mn (&. = 13,480) When treating 5-phenyl-2,3-dihydro-2,2 (or 3,3) -dimethyl- -SH-imidazo [2,1a] -isoindol-5-ol with hydrogen chloride to give 2- [4,4 (5,5) -dimethyl-2-imidazolin-2-yl] -benzophenone hydrochloride, m.p. 174-176 °.
Il 71017142-0 ll Cl8Hl8N2O'HCl: Beräknat: C 68,68 H 6,08 N 8,90 % Funnet: C 68,86 H 6,07 N 8,87 % l 1 IR (Kax) 1645 cm' , 2564-3077 cm' UV (isopropanol) max 249 mu (E = 12.940).Il 71017142-0 11 Cl8H18N2O'HCl: Calculated: C 68.68 H 6.08 N 8.90% Found: C 68.86 H 6.07 N 8.87% 11 IR (Kax) 1645 cm -1, 2564 -3077 cm -1 UV (isopropanol) max 249 mu (E = 12,940).
Exemgel 12.Example 12.
En lösning av 21,5 g 2-(2-aminoetyl)-3-(p-klorfenyl)-3- -hydroxiftalimidin, 13,3 g p-toluensulfonylklorid och 150 ml pyridin förvaras 18 timmar vid rumstemperatur. Blandningen störtkyles med vatten och extraheras med etylacetat. Etylacetatdelen indunstas till torrhet och återstoden kristalliseras under tre dagars förvaring. Vid om- kristallisation ur utspädd etanol erhåller man N-(2-[3-(p-k1orfenyl)- ~3~hydr0xi-2~ftalimidinyl]-etyl)-p-toluensulfonamid, smältpunkt 133- 136°.A solution of 21.5 g of 2- (2-aminoethyl) -3- (p-chlorophenyl) -3--hydroxyphthalimidine, 13.3 g of p-toluenesulfonyl chloride and 150 ml of pyridine is stored for 18 hours at room temperature. The mixture is quenched with water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate portion is evaporated to dryness and the residue is crystallized for three days. Recrystallization from dilute ethanol gives N- (2- [3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxy-2-phthalimidinyl] -ethyl) -p-toluenesulfonamide, m.p. 133-136 °.
C23H2lN2O4SCl: Beräknat: C 60,32 H 4,84 N 6,12 Cl 7,74 % Funnet: C 60,54 H 4,50 N 6,08 Cl 7,56 % En lösning av 18 g N-[2-[3-(p-klorfenyl)-3-hydroxi-2-ftal- imidinyl]-etyl]-p-toluensulfonamid och 50 ml 90%-ig svavelsyra förvaras 45 minuter vid rumstemperatur. Lösningen, innehållande sulfatsaltet av 4'-klor-2-(imidazolin-2-yl)-bensofenon störtkyles med flera volym- mängder isvatten och neutraliseras med koncentrerad natriumhydroxid- lösning. Vid omkristallisation ur dimetylacetamid erhåller man 5-(p- klorfenyl)-2,3-dihydro-5H~imidazo[2,1-a]isoindol-5-ol, smältpunkt 208-2100 (sönderdelning).C23H21N2O4SCl: Calculated: C 60.32 H 4.84 N 6.12 Cl 7.74% Found: C 60.54 H 4.50 N 6.08 Cl 7.56% A solution of 18 g N- [2- [3- (p-Chlorophenyl) -3-hydroxy-2-phthalimidinyl] ethyl] -p-toluenesulfonamide and 50 ml of 90% sulfuric acid are stored at room temperature for 45 minutes. The solution, containing the sulphate salt of 4'-chloro-2- (imidazolin-2-yl) -benzophenone, is quenched with several volumes of ice water and neutralized with concentrated sodium hydroxide solution. Recrystallization from dimethylacetamide gives 5- (p-chlorophenyl) -2,3-dihydro-5H-imidazo [2,1-a] isoindol-5-ol, m.p. 208-2100 (dec.).
Cl6H12N20Cl: Beräknat: C 67,49 H 4,60 N 9,84 Cl 12,45 % Funnet: C 67,18 H 4,32 N 9,68 Cl 12,70 % IR (xßr) 1645 6m'1, 2380-3000 6m'1 UV (95%-ig EtOH) max 223 mu (6== 19.000) infl. 242,5 mn (e== 8.300) max 266,6 mn (Q.= 4.400) -max 272 mu (e= 4.400) (pH 1) max 251 mu (e= 11.000) max 264 mu (a= 10.800) vid behandling av 5-(p-klorfenyl)-2,3-dihydro-5H-imidazo- -[2,l-a]-isoindol-5-ol med klorväte erhåller man 4'-k1or-2-(2-imidazo- lin-2-yl)-bensofenon-hydroklorid med smältpunkten 170-1720. 7101 7102-0 12 Cl6Hl3N2ClOJ-1Cl: Beräknat: C 59,80 H 4,40 N 8,72 Cl 22,08 % Funnet: C 59,63 H 4,50“ N 8,72 Cl 21,79 % IR (xßr) 1647 emfl, 2300-32oo cm'l UV (95%-ig EtOH) max 252 mn (6I= 12.100) max 265 mu (6 12.300) 11.000) Il II (isopropanol) max 264 mn (6 i c Exemgel 13. _ En lösning av 10 g 2%(2-aminoetyl)-3-hydroxi-3-fenyl-ftalimi- din, 8 g p-toluensulfonylklorifi och 50 ml pyridin förvaras sex timmar vid rumstemperatnr. Blandningen störtkyles med vatten. Vattendelen av- skiljes och den oljeartade återstoden löses i etylacetat. Lösningen extraheras med vatten och indunstas därefter till torrhet 1 vakuum. Återstoden stelnar vid förvaring. Vid omkristallisation ur etanol er- håller man N-(2-[3-fenyl-3-hydroxi-2-ftalimidinyl]-etyl)-p-toluensulfon- amia, smältpunkt 160-162°.Cl 6 H 12 N 2 OCl: Calculated: C 67.49 H 4.60 N 9.84 Cl 12.45% Found: C 67.18 H 4.32 N 9.68 Cl 12.70% IR (xßr) 1645 6m -1, 2380 -3000 6m'1 UV (95% EtOH) max 223 mu (6 == 19,000) infl. 242.5 mn (e == 8,300) max 266.6 mn (Q. = 4,400) -max 272 mu (e = 4,400) (pH 1) max 251 mu (e = 11,000) max 264 mu (a = 10,800) treatment of 5- (p-chlorophenyl) -2,3-dihydro-5H-imidazol- [2,1a] -isoindol-5-ol with hydrogen chloride gives 4'-chloro-2- (2-imidazoline) -2-yl) -benzophenone hydrochloride, m.p. 170-1720. 7101 7102-0 12 Cl6H13N2ClOJ-1Cl: Calculated: C 59.80 H 4.40 N 8.72 Cl 22.08% Found: C 59.63 H 4.50 “N 8.72 Cl 21.79% IR ( xßr) 1647 emfl, 2300-32oo cm -1 UV (95% EtOH) max 252 mn (6I = 12,100) max 265 mu (6 12,300) 11,000) II II (isopropanol) max 264 mn (6 ic Exemgel 13. A solution of 10 g of 2% (2-aminoethyl) -3-hydroxy-3-phenyl-phthalimidine, 8 g of p-toluenesulfonyl chloride 50 and 50 ml of pyridine is stored for six hours at room temperature No. The mixture is quenched with water. and the oily residue is dissolved in ethyl acetate. The solution is extracted with water and then evaporated to dryness in vacuo. The residue solidifies on storage. Recrystallization from ethanol gives N- (2- [3-phenyl-3-hydroxy-2-phthalimidinyl ] -ethyl) -p-toluenesulfonamide, m.p. 160-162 °.
C H NOS: 23 22 2 4 Beräknat: C 65,38 H 5,24 N 6,63 S 7,59 % Funnet: C 65,22 H 4,98 N 6,52 S 7,48 % Exemgel 14.C H NOS: 23 22 2 4 Calculated: C 65.38 H 5.24 N 6.63 S 7.59% Found: C 65.22 H 4.98 N 6.52 S 7.48% Example 14.
En lösning av 7 g N-[2-(3-fenyl-3-hydroxi-2-ftalimidinyl)- -etyl]-p-toluensulfonamid och 20 ml 90%-ig svavelsyra förvaras 30 minuter vid rumstemperatur. Lösningen störtkyles med isvatten och extra- heras med etylacetat. Vattendelen neutraliseras med koncentrerad nat- riumhydroxidlösning. Den fasta substansen avskiljes och tvättas med vatten. Vid omkristallisation ur dimetylacetamid erhåller man 5-fenyl- -2,3-dihydro-SH-imidazo[2,l-a]-isoindol-5-ol, smältpunkt 207-2100 (sönderdelning). °1sH14N2°* Beräknat: C 76,77 H 5,63 N ll,20 % Funnet: C 76,63 H 5,66 N 11,00 % IR (Kßr) 1645 =m'l, 2300-sooo cm UV (95%-ig Et0H) inf 225 mu (E== 14.900) max 268 mu (e= 4.200) (pH 1) .max 250 mn (6 = 13.500) _ vid behandling av 5-fenyl-2,3-dihydro-SH-imidazo[2,l-a]- -isoindol-5-01 med klorväte erhåller man 2-(2-imidazolin-2-yl)-benso- fenon-hydroklorid, smältpunkt 195-197° (sönderdelning). , ??àbí7u2-o 13 cl6nL4N2o.nc1= Beräkhat= c 67,03 H 5,27 N 9,77 cl 12,36 % Funnet: C 66,88 H 5,33 N 9,83 Cl 12,50 % l l IR (Kax) 1650 cm' , 2400-szoo cm" UV (95%-ig EtOH) max 250 mv. (é = 12.800).A solution of 7 g of N- [2- (3-phenyl-3-hydroxy-2-phthalimidinyl) -ethyl] -p-toluenesulfonamide and 20 ml of 90% sulfuric acid is stored for 30 minutes at room temperature. The solution is quenched with ice water and extracted with ethyl acetate. The aqueous portion is neutralized with concentrated sodium hydroxide solution. The solid is separated and washed with water. Recrystallization from dimethylacetamide gives 5-phenyl--2,3-dihydro-5H-imidazo [2,1-a] isoindol-5-ol, m.p. 207-2100 (dec.). Calculated: C 76.77 H 5.63 N 11, 20% Found: C 76.63 H 5.66 N 11.00% IR (Kßr) 1645 = m / l, 2300-sooo cm UV ( 95% EtOH) inf 225 mu (E == 14,900) max 268 mu (e = 4,200) (pH 1) .max 250 mn (6 = 13,500) _ in the treatment of 5-phenyl-2,3-dihydro- SH-imidazo [2,1a] -isoindole-5-O1 with hydrogen chloride gives 2- (2-imidazolin-2-yl) -benzophenone hydrochloride, m.p. 195-197 ° (dec.). , ?? abbí7u2-o 13 cl6nL4N2o.nc1 = Calculate = c 67.03 H 5.27 N 9.77 cl 12.36% Found: C 66.88 H 5.33 N 9.83 Cl 12.50% ll IR (Kax) 1650 cm @ -1, 2400 DEG-50 DEG C. UV (95% EtOH) max. 250 mV (ε = 12,800).
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1098470A | 1970-02-12 | 1970-02-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE410460B true SE410460B (en) | 1979-10-15 |
Family
ID=21748356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7101742A SE410460B (en) | 1970-02-12 | 1971-02-11 | PROCEDURE FOR PREPARING IMIDAZO COMPOUNDS |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5542997B1 (en) |
| BE (1) | BE762824A (en) |
| CA (1) | CA936533A (en) |
| CH (2) | CH557350A (en) |
| CY (2) | CY786A (en) |
| DE (1) | DE2106694C2 (en) |
| EG (1) | EG10508A (en) |
| ES (1) | ES388196A1 (en) |
| FR (1) | FR2081505B1 (en) |
| GB (2) | GB1325066A (en) |
| IL (1) | IL36017A (en) |
| MY (2) | MY7500062A (en) |
| NL (1) | NL175722C (en) |
| SE (1) | SE410460B (en) |
| ZA (1) | ZA71337B (en) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2509730A1 (en) * | 1981-07-17 | 1983-01-21 | Carpibem | NOVEL O-HALOGENES AND O-SUBSTITUTED HETEROCYCLE PHENOLS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, MEDICAMENTS CONTAINING SAME, ESPECIALLY ANTI-HYPERTENISERS, AND NOVEL SYNTHETIC INTERMEDIATES |
| DE3403730A1 (en) * | 1984-02-03 | 1985-08-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | ISOINDOLES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE IN AGRICULTURE |
| ATE82971T1 (en) * | 1987-07-01 | 1992-12-15 | Ciba Geigy Ag | SUBSTITUTED IMIDAZOLONE WITH HERBICIDAL ACTIVITY. |
| GB0419481D0 (en) * | 2004-09-02 | 2004-10-06 | Cancer Rec Tech Ltd | Isoindolin-1-one derivatives |
| GB0811643D0 (en) | 2008-06-25 | 2008-07-30 | Cancer Rec Tech Ltd | New therapeutic agents |
| GB201517217D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201517216D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201704966D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201704965D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3888846A (en) * | 1967-03-30 | 1975-06-10 | Hoffmann La Roche | Process for 2(2-(1,3-diazacycloalk-2-enyl))benzophenone derivatives and 1,3-diazacycloalkenyl(2,1-a)isoindole derivatives |
-
1970
- 1970-10-02 GB GB2099772A patent/GB1325066A/en not_active Expired
- 1970-10-02 CY CY786A patent/CY786A/en unknown
- 1970-10-02 GB GB4694070A patent/GB1325065A/en not_active Expired
- 1970-10-02 CY CY787A patent/CY787A/en unknown
-
1971
- 1971-01-19 IL IL36017A patent/IL36017A/en unknown
- 1971-01-19 ZA ZA710337A patent/ZA71337B/en unknown
- 1971-01-20 CA CA103212A patent/CA936533A/en not_active Expired
- 1971-02-03 EG EG55/71A patent/EG10508A/en active
- 1971-02-04 JP JP446571A patent/JPS5542997B1/ja active Pending
- 1971-02-09 CH CH1546373A patent/CH557350A/en not_active IP Right Cessation
- 1971-02-09 CH CH192471A patent/CH557366A/en not_active IP Right Cessation
- 1971-02-11 FR FR7104659A patent/FR2081505B1/fr not_active Expired
- 1971-02-11 SE SE7101742A patent/SE410460B/en unknown
- 1971-02-11 NL NLAANVRAGE7101847,A patent/NL175722C/en not_active IP Right Cessation
- 1971-02-11 BE BE762824A patent/BE762824A/en not_active IP Right Cessation
- 1971-02-12 ES ES388196A patent/ES388196A1/en not_active Expired
- 1971-02-12 DE DE2106694A patent/DE2106694C2/en not_active Expired
-
1975
- 1975-12-30 MY MY62/75A patent/MY7500062A/en unknown
- 1975-12-30 MY MY60/75A patent/MY7500060A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA936533A (en) | 1973-11-06 |
| GB1325066A (en) | 1973-08-01 |
| CY786A (en) | 1976-06-01 |
| GB1325065A (en) | 1973-08-01 |
| MY7500060A (en) | 1975-12-31 |
| NL175722C (en) | 1984-12-17 |
| FR2081505A1 (en) | 1971-12-03 |
| CY787A (en) | 1976-06-01 |
| CH557350A (en) | 1974-12-31 |
| IL36017A (en) | 1975-03-13 |
| CH557366A (en) | 1974-12-31 |
| JPS5542997B1 (en) | 1980-11-04 |
| EG10508A (en) | 1976-03-31 |
| ZA71337B (en) | 1972-08-30 |
| MY7500062A (en) | 1975-12-31 |
| DE2106694C2 (en) | 1984-04-12 |
| NL7101847A (en) | 1971-08-16 |
| NL175722B (en) | 1984-07-16 |
| FR2081505B1 (en) | 1974-08-30 |
| DE2106694A1 (en) | 1971-08-19 |
| IL36017A0 (en) | 1971-03-24 |
| BE762824A (en) | 1971-08-11 |
| ES388196A1 (en) | 1974-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1117949A (en) | Aminothiazoles | |
| CA1190224A (en) | Derivatives of 1,2-diamino-cyclobutene-3,4-dione as potent histamine h.sub.2-antagonists | |
| JP2988739B2 (en) | 1,8-naphthyridin-2-one derivatives | |
| US3574218A (en) | 2-aryl- or aralkyl-substituted benzazole derivatives | |
| SE454175B (en) | / 1- (2-BENZOXAZOLYL, 2-BENSTIAZOLYL OR 2-INDOLYL) HYDRAZINO / ALKYL NITRIL DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS | |
| CS207791B2 (en) | Method of making the derivatives of the thiadiazole | |
| SE410460B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING IMIDAZO COMPOUNDS | |
| HU187478B (en) | Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| US3364220A (en) | Heterocyclicaminoalkylguanidines | |
| US4522943A (en) | Chemical compounds | |
| US3573320A (en) | Certain 2-aminobenzothiazoles | |
| CA1065874A (en) | 3-substituted indoles and precursors therefor | |
| CA1128510A (en) | 5-(chlorophenyl)-6h-1,3,4-thiadiazine-3-amines | |
| JPH0635454B2 (en) | 5HT 3) Heterocyclic guanidines as antagonists | |
| US3803155A (en) | Process for the preparation of 5-aryl-2,3-dihydro-2,2(or 3,3)dimethyl-5h-imidazo (2,1-a)isoindol-5-ols and 2(4,4(or 5,5)dimethyl-2-imidazolin-2-yl)benzophenone acid addition salts | |
| PL132131B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,2,4-oxadiazolin-5-one | |
| US4503051A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use | |
| US2852515A (en) | Tertiary-aminoalkyl substituted tetrazoles and preparation thereof | |
| US3244701A (en) | Butadiene-carboxylic acid piperazides | |
| US3988371A (en) | Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides | |
| US3515753A (en) | Pentafluorocinnamanilide derivatives | |
| US3770766A (en) | 2-(2-amino-2,2-dialkylamino-3-hydroxy-3-phenyl-1h-benz(f)isoindole-1-ones | |
| Zelesko et al. | Cardiac-slowing amidines containing the 3-thioindole group. Potential antianginal agents | |
| US3803161A (en) | 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters | |
| US3528989A (en) | 3-aminoalkyl derivatives of 2,1-benzisothiazoline |