SA99200430B1 - طرق لمعايرة الاستجابه الجنسية normalization of sexual response genital tissue انحلال الانسجة التناسلية على المدى الطويل - Google Patents
طرق لمعايرة الاستجابه الجنسية normalization of sexual response genital tissue انحلال الانسجة التناسلية على المدى الطويل Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200430B1 SA99200430B1 SA99200430A SA99200430A SA99200430B1 SA 99200430 B1 SA99200430 B1 SA 99200430B1 SA 99200430 A SA99200430 A SA 99200430A SA 99200430 A SA99200430 A SA 99200430A SA 99200430 B1 SA99200430 B1 SA 99200430B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- apomorphine
- drug
- salt
- amount
- sexual
- Prior art date
Links
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 title claims abstract description 15
- 230000036332 sexual response Effects 0.000 title abstract description 31
- 238000010606 normalization Methods 0.000 title description 2
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical group C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 13
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000037007 arousal Effects 0.000 claims abstract description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 22
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 10
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 9
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 claims description 8
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims description 4
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims description 4
- 230000009723 vascular congestion Effects 0.000 claims description 4
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 claims 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 11
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 8
- 239000003999 initiator Substances 0.000 abstract description 8
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 abstract description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 abstract description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 abstract description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 abstract description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 abstract description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001714 vasocongestive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 abstract 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 abstract 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 67
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 66
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- -1 benzoate benzoate disulfate Chemical compound 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 9
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 7
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 5
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical class O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000003029 clitoris Anatomy 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 3
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 3
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 3
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- XMINXPSYULINQV-XPLLYYSMSA-N (2s)-1-[(4r,7s,10s,13s,16s,19r)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(2s)-butan-2-yl]-10-(hydroxymethyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-n-[(2s,3s)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-3-m Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1 XMINXPSYULINQV-XPLLYYSMSA-N 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 2-stearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800000805 Isotocin Proteins 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-propanamine hydrochloride (1:1) Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 208000006262 Psychological Sexual Dysfunctions Diseases 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 108700027018 deaminooxytocin Proteins 0.000 description 2
- GTYWGUNQAMYZPF-QPLNMOKZSA-N demoxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 GTYWGUNQAMYZPF-QPLNMOKZSA-N 0.000 description 2
- 229960000477 demoxytocin Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 231100000567 intoxicating Toxicity 0.000 description 2
- 230000002673 intoxicating effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 2
- 230000003049 oxytocinergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940020965 zoloft Drugs 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXDSNHKJOOEUKD-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;propanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O PXDSNHKJOOEUKD-ODZAUARKSA-N 0.000 description 1
- ORZMSMCZBZARKY-UHFFFAOYSA-N 1,3,2$l^{6}-benzodioxathiole 2,2-dioxide Chemical compound C1=CC=C2OS(=O)(=O)OC2=C1 ORZMSMCZBZARKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSMWPLBUPINXDV-UHFFFAOYSA-N 1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)propan-1-amine Chemical compound CCC(N)C1=CC(OC)=C(I)C=C1OC RSMWPLBUPINXDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAHCMEORVXDYEP-UHFFFAOYSA-N 1-[19-amino-7,10-bis(2-amino-2-oxoethyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-n-[1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C1NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(N)CSSC1 DAHCMEORVXDYEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLLMMJJJESWZAK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-hydroxytryptamine Chemical compound C1=C(O)[CH]C2=C(CCN)C(C)=NC2=C1 FLLMMJJJESWZAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N 5-methoxytryptamine Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(Cl)=N1 FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGYUEKJKIAMSHP-UHFFFAOYSA-N C(C(O)C(O)C(=O)O)(=O)O.C(C(=O)O)(=O)O.C(C=C/C(=O)O)(=O)O Chemical compound C(C(O)C(O)C(=O)O)(=O)O.C(C(=O)O)(=O)O.C(C=C/C(=O)O)(=O)O BGYUEKJKIAMSHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPLEUYOIZWLKC-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCC(=O)O)(=O)O Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCC(=O)O)(=O)O AJPLEUYOIZWLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANLFQVJSSGBKDS-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCC(O)=O.N#CS Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O.N#CS ANLFQVJSSGBKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 101000692247 Homo sapiens Phagosome assembly factor 1 Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001313288 Labia Species 0.000 description 1
- 241001103596 Lelia Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 101100113998 Mus musculus Cnbd2 gene Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 102100026062 Phagosome assembly factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- MAOSLUBGVKVOCE-UHFFFAOYSA-N Seritocin Natural products CCC(C)C(NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CS)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(NC(=O)C(Cc2ccc(O)cc2)NC(=O)C(N)CS)C(C)CC)C(=O)NCC(=O)N MAOSLUBGVKVOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000862969 Stella Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical group 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N atosiban Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)NCC(N)=O)CSSCCC(=O)N1 VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N 0.000 description 1
- 229960002403 atosiban Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- DTPALMUTRKZTKL-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 DTPALMUTRKZTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- PYXVIODMLBHNIL-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;ethyl acetate Chemical compound OC(O)=O.CCOC(C)=O PYXVIODMLBHNIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000027326 copulation Effects 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- BBBFSDXCLGYPKU-UHFFFAOYSA-I dicalcium sodium 3-carboxy-3-hydroxypentanedioate phosphate Chemical compound P(=O)([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2].C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+] BBBFSDXCLGYPKU-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000389 fluoxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006202 intradermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000004969 ion scattering spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-N methane;sulfuric acid Chemical compound C.OS(O)(=O)=O LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001706 oxygenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001002 parasympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108700022597 phasvatocin Proteins 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- KSHRIBUREVIIFI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.OP(O)(O)=O KSHRIBUREVIIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXJYBPXSEKMEEJ-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;sulfuric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OS(O)(=O)=O YXJYBPXSEKMEEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229940030215 pitocin Drugs 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 230000003236 psychic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005997 psychological dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- FTSUPYGMFAPCFZ-ZWNOBZJWSA-N quinpirole Chemical compound C([C@H]1CCCN([C@@H]1C1)CCC)C2=C1C=NN2 FTSUPYGMFAPCFZ-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 1
- 229950001037 quinpirole Drugs 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 108700017270 seritocin Proteins 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 1
- 229960003660 sertraline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- RMCMCFUBWGCJLE-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1CC2(C)C(=O)CC1C2(C)C RMCMCFUBWGCJLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQLLEAYSRJFMFF-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;hydroiodide Chemical compound I.OS(O)(=O)=O PQLLEAYSRJFMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008354 tissue degradation Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008791 toxic response Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن، وفقا لأحد التجسيدات، بطريقة لمعايرة normalizing توقيت الاستجابة الجنسية sexual response في ثديي mammal تشمل إعطاء مقدار من بادئ initiator استجابة جنسية للجهاز العصبي المركزي central nervous system بمقدار كاف لاحداث توسع الأوعية التناسلية genital vasodilation، ولكن بمقدار يقل عن المقدار المطلوب لاحداث استحثاث احتقان وعائي vasocongestive arousal فعال. ولا تطبق الطريقة لضبط أو معايرة توقيت الاستجابة الجنسية في البشر humans فقط، ولكن يمكن تطبيقها في الأنسال breeding لحيوانات لها قيمة تجارية مثل الحصن horses، الماشية cattle، الخراف sheep، الخنازير swine وما أشبه والحيوانات الأليفة المنزلية domesticated pets مثل الكلاب dogs والقطط cats.وفي تجسيد بديل، يتعلق الاختراع الراهن بطريقة للمعالجة الوقائية prophylactic treatment لانحلال الأنسجة tissue على المدى الطويل في الأعضاء التناسلية genital organs تشمل إعطاء ثديي بادئ لاستجابة جنسية للجهاز العصبي المركزي بمقدار كاف لإحداث توسع الأوعية التناسلية ولكن بمقدار يقل عن المقدار المطلوب لإحداث استحثاث احتقان وعائي فعال. ويكون بادئ الاستجابة الجنسية للجهاز العصبي المركزي المفضل عبارة عن أبومورفين apomorphine أو ملحه بالإضافة مع حمض مقبول صيدليا pharmaceutically acceptable acid addition salt.
Description
ب طرق لمعايرة الاستجابة الجنسية normalization of sexual response وتحسين انحلال الأنسجة التناسلية genital tissue degradation على المدى الطويل الوصف الكامل المجال التقنى يتعلق الطلب الراهن بتركيبات صيدلية pharmaceutical formulations وبطرق معالجة طبية methods of treatment لدعنلع0. وأكثر تحديداآ يركز الاختراع الراهمن على استخدام مركب يعمل كبادئ استجابة جنسية للجهاز العصبي المركزي central nervous system sexual response initiator لمعايرة 8 توقيت الاستجابة > الجنسية في البشر و0« وللمعالجة الوقائية prophylaxis أو معالجة تلف الأعضاء التناسلية genital organs على المدى الطويل. خلفية الاختراع تعتمد الوظيفية الجنسية الصحيحة sexual functioning في الرجال والنساء على مجموعة خطوات تشتمل على ١ ) ٠١ ( إحداث تهيئة عقلية استباقية anticipation mental set ملائمة (”الرغبة ("desire (Y ) استحثاث احتقان وعائي vasocongestive arousal فعال (انتصاب erection 4 الذكر كاف للنفاذ المهبلي cvaginal penetration وفي الأنثى انتصاب بظري clitoral erection واحتقان موضعي وتزليق مهبلي (vaginal engorgement and lubrication 6و )0( هزة الجماع orgasm ويحدث توقيت هذه الخطوات بين أزواج يمارسون 1 الجنس بواسطة مركب واحد أو أكثر من مركبات مختلفة يعمل في ممرات عصبية neurological pathways في الدماغ المتوسط or mid-brain 01دامع0168606. وتشمل هذه الممرات تلك المسماة بالممرات الدماغية المتوسطة سيروتونية الفعل eserotonergic دوبامينية الفعل dopaminergic أكسيتوسينية الفعل oxytocinergic ونيتروكسيدية الفعل 6اع011:0<06. ويعتبر v توقيت الأوجه أو المعالم المختلفة للاستجابة الجنسية بين أزواج يمارسون الجنس مهما وغالبا أو في بعض الأحيان psychological dysfunction يكون غير متكافئ بسبب القصور النفسي في أحد الزوجين أو كلاهما. و يوجد عدم تكافؤ «biogenic dysfunction قصور التكون الحيوي اعتيادي في توقيت الاستجابة حتى في الأزواج الذين يبدون استجابات جنسية تقع ضمن الوضع السوي. >
وتشمل هزة الجماع في الذكر الإحساس بالانبعاث يتبعه القذف ejaculation ويعتبر الإحساس بالانبعاث أحد الأمور الدفقية المتعذر Lelia) ويحدث عن طريق انقباضات contractions البروستات prostate والحويصلات المنوية seminal vesicles والإحليل urethra وتقترن هزة الجماع في الأنثى باتقباضات العضلات muscles التي تبطن جدار الثلث الخارجي للمهبل Ve 8. وفي كلا الجنسين» يحدث عادة توتر عضلي عام «generalized muscular tenstion انقباضات عجانية perincal contractions وحركة حوضية لا إرادية involuntary pelvic 8 . ويتبع هزة الجماع عودة إلى الحالة الطبيعية cresolution شعور بارتخاء general relaxation عام ونشوة well-being وارتخاء عضلي muscular relaxation وأثناء هذه المرحلة لا يستجيب الرجال من ناحية فسيولوجية لانتصاب وهزة جماع أخرى لفترة متفاوتة من الزمن.
ve وبخلاف ذلك؛ قد تستجيب النساء لإثارة أخرى في وقت قريب تقريباً. وتحدث الاستجابة الجنسية بتفاعل متزن بين الجهاز العصبي الودي sympathetic nervous system والجهاز العصبي نظير الودي parasympathetic nervous system ويحدث الاحتقان الوعائي أو التورم الانتصابي erectile tumescence بشكل كبير عن طريق التدفق نظير الودي parasympathetic outflow (كوليني الفعل (cholinergic ؛ في حين تكون هزة الجماع ودية Ue Y. (أدرينالية الفعل (adrenergic . ويكون القذف ودي بشكل كامل تقريباء في حين يتضمن
الانبعاث توليفة متوازنة بشكل أكثر روعة من تنبيه ودي ونظير ودي. وتؤدي عادة الاستجابة الإحيائية السوية في البشر إلى قذف في غضون حوالي دقيقتين أو أكثر بعد النفاذ المهبلي. ولا تستطيع غالبية النساء الوصول إلى هزة الجماع في غضون هذه الفترة القصيرة من الزمن؛ ويتمثل أحد أسباب هذه المشكلة في التوقيت غير الملائم للاستجابة ve الجنسية بين الأزواج؛ حتى عندما تكون الاستجابات الجنسية لكل منها ضمن الاستجابات
¢ الفسيولوجية السوية. وفي حالة القصور الجنسي في الذكور المعروفة بالقذف المبكر premature ejaculation تكون المشكلة شديدة كذلك. وقد يكون سبب القذف المبكر في الذكور نفسي أو يتعلق بالتكوين الحيوي في شخص معين؛ وقد اقترحت طرق معالجة مختلفة. وتشمل هذه الطرق استشارة علاجية وتقنيات لتعلم ضبط 2 القذف واستخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين Ja serotonin re-uptake inhibitors هيدروكلوريد فلوكسيتين fluoxetine hydrochloride (بروزاك (علامة تجارية مسجلة) (Prozac® وهيدروكلوريد سيرترالين sertraline hydrochloride (زولوفت (علامة تجارية مسجلة) (Zoloft® لتأخير بداية الشعور بالانبعاث. ولا تقتصر مشكلة التوقيت غير الملائم للاستجابة الجنسية على ddl ولكن تحدث كذلك في ٠ شبيات دنياء على سبيل JB في الأنسال لحيوانات لها قيمة تجارية Jie الحصنء الماشضية الخراف والخنازير وما أشبه والحيوانات الأليفة المنزلية مثل الكلاب والقطط. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,775,705 (رقم متسلسل 47,4948 (CAO طريقة لتحسين القصور الانتصابي في مريض ذكر بإعطاء أبومورفين apomorphine أو ملح منه بمقدار كاف لإحداث انتصاب ملائم للنفاذ المهبلي؛ ولكن أقل من المقدار الذي يحدث غثيان nausea Vo غير أنه؛ تبقى الحاجة لتطوير وسيلة فعالة لمعايرة توقيت الاستجابة الجنسية في ثدييات؛ بما في ذلك البشر ٠ وبصفة خاصة؛ في تلك الحالات التي تتضمن قذف مبكر في ذكور بشر. وبالإضافة إلى ذلك؛ هنالك حاجة لعوامل للمعالجة الوقائية ومعالجة تأثيرات الانحلال أو الثلف على المدى الطويل لأنسجة الأعضاء التناسلية في الثدييات. x الوصف العام للاختراع وقد وجدء؛ Tg لأحد تجسيدات الاختراع الراهن أن الإعطاء acute a Sal 0 لعامل يعمل في ممرات الدماغ المتوسط دوبامينية؛ سيروتونية؛ أكسيتوسينية أو نيتروكسيدية الفعل لبدء استجابة جنسية في الثدييات بمقدار غير كاف لإحداث استحثاث احتقان le فعال؛ ولكن بمقدار كاف لإحداث توسع متزايد للأوعية التناسلية increased genital
يعمل على معايرة توقيت الاستجابة الجنسية بين الأزواج الذين يمارسون الجنس. وفي تجسيد آخر؛ يتعلق الاختراع الراهن بطريقة لتحسين تلف أنسجة الأعضاء التناسلية على المدى الطويل تشمل الإعطاء المزمن لبادئ استجابة جنسية للجهاز العصبي المركزي في د الثدييات بمقدار يقل عن المقدار المطلوب لإحداث احتقان وعائي في الثديي المذكورء ولكن بمقدار كاف لإحداث توسع وعائي في الأعضاء التناسلية. شرح مختصر للرسوم الشكل ١ : يمثل رسماً بيانيا Glad لمتوسط تراكيز الأبومورفين apomorphine في البلازما plasma بعد إعطاء أبومورفين apomorphine تحت الجلد subcutaneous ١ و تحت اللسان .sublingual الوصف التفصيلى: وفي التجسيد الأول للاختراع؛ يُعطى بادئ استجابة جنسية للجهاز العصبي المركزي لثديي في جرعة مكثفة لأحد الزوجين أو كلاهما في الفترة السابقة Lalas للجماع sexual intercourse ويفضل بجرعة غير كافية لإحداث استحثاث احتقان وعائي فعال؛ ولكن ١ - بجرعة كافية لزيادة توسع الأوعية التناسلية للمساعدة في معايرة توقيت الاستجابة الجنسية بين الأزواج الذين يمارسون الجنس. ويعطى العقار أثناء الفترة الزمنية التي تتراوح بين حوالي دقيقتين وحوالي مئة وعشرين دقيقة قبل العلاقات الجنسية؛ ويفضل في الفترة الزمنية التي تتراوح بين حوالي دقيقتين وستين دقيقة قبل العلاقات الجنسية. وفي الحالة التي يعاني فيها الذكر من القصور الجنسي المسمى باضطراب الاستحثاث الجنسي pac) sexual arousal disorder Y. القدرة على بلوخ الرغبة النفسية psychic readiness و/أو المحافظة على انتصاب مرض للجماع الطبيعي) أو الحالة المعروفة بالقذف المبكرء يعطى العقار إلى الزوج الذكر. وعندما تعاني الأنثى من اضطراب استحثاث جنسي (إخفاق دائم أو متكرر لبلوغ الرغبة النفسية و/أو المحافظة على استجابة التزليق والتورم ع0ن11ه»»8)؛ يعطى العقار إلى الزوج الأنثى. وفي الحالة التي يعاني فيها كلا الزوجين الذكر والأنشى من
+ الاضطراب المذكور؛ قد يعطى العقار كذلك بشكل إسهامي مع جرعة منخفضة من أندروجين 0 لجعل تأثير العقار الوسيط mediator drug في ممرات الدماخ المتوسط فعالاً. ويقصد ب "أندروجين ‘androgen تستوستيرون ALD ctestosterone هيدروتستوستيرون cdihydrotestosterone وابيأندروستبنيديون منزوع الهيدروجين «dehydroepiandrostenedione إما > في صورها القاعدية الحرة free base forms أو في صورة ملح salt أو عقار أولي .pro-drug ويقصد بالمصطلح de ya" مكتفة "acute dose أو "إعطاء مكثف "acute administration للعقار إعطاء العقار للمريض Bg لبرنامج معين حسب الحاجة. وبشير المصطلح " بادئ استجابة جنسية للجهاز العصبي المركزي "إلى مركب يعمل في أي من ممرات الدماغ المتوسط دوبامينية؛ سيروتونية؛ أكسيتوسينية أو نيتروكسيدية الفعل للثدييات ye لبدء استجابة جنسية. وتشمل بوادئ الممرات دوبامينية الفعل أبومورفين capomorohine بروموكريبتين <bromocriptine ليسيوريد 11901106 مثيرغولين cmethergoline بيرغوليد 011:06ع6:8م؛ بيريبيديل piribidil وكوينبيرول .quinpirole وتشمل بوادئ الممرات سيروتونية الفعل أدوية شادة لمستقبلة السيروتونين serotonin receptor agonists Ve مثل f= nS she EO CY (١ -يودوفنيل)- ١-أمينتو بروبان -1 «(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-1-aminopropane 8-مثشوكلسي تريبتثتاميسن 5 ¢methoxytryptamine ألفا-مثيل -* -هيدروكسي تريبتامين —=Y <a-methyl-5-hydroxytryptamine مثيل -ه <هيدروكسي تريبتامين 1١ «2-methyl-5-hydroxytryptamine - أسيتيل -5 -<هيدروكسي تريبتامين باسبيرون N-acetyl-S-hydroxytryptamine buspirone وسوماتريبتين .sumatriptin 7 وتشمل بوادئ الممرات أكسيتوسينية الفعل نظائر اكسيتوسين oxytocin analogues مقل أيزوتوسين <isotocin كر بيتوسين ccarbetocin ليز «Lys-conoprossin Cris 5 93 6S أكسيتوسين منزوع الأمين ¢deaminooxytocin ميسوتوسين 0168010010 انتوسين cantocin غلوميتوسين columitocin أسبارجيتوسين caspargitocin فالبتوسين cvaltocin أسفاتوسين casvatocin فاسفاتوسين phasvatocin وسيريتوسين .seritocin
ويكون بادئ الاستجابة الجنسية للجهاز العصبي المركزي المفضل للاستخدام في طرق الاختراع الراهن عبارة عن أبومورفين apomorphine أو asl أشضكال أملاحه أو عقاقيره الأولية. ويعتبر الأبومورفين «6=(R) «apomorphine ت كل ١-رباعي هيدرو -1-مثيل-(4 11)-ثنائي م بنزو fg ede] كين ولين-١٠» 11١حديول (R)-5,6,6a-T-tetrahydro-6-methyl-(4H)- cdibenzo[de,g]quinoline مشتق للمورفين morphine يحصل عليه بمعالجة مركب المورفين morphine بحمض هيدوكلوريك مركز concentrated hydrochloric acid (انظر ما جاء عن إل. سمال Small .آ ومعاونيه؛ في مجلة Org Chem. ل المجلد 0 ص: FYE ) 94 ١م أو بتسخين المورفين morphine مع كلوريد الخارصين zine chloride (انظر ما جاء عن ماير Mayer - ٠ في مجلة Ber المجلد of ص: (AVY) IVY ويكون للمركب البنية الكيميائية التالية: حم Of on A A 0 ! ا واي أبومورفين Apomorphine dl Tag مركز chiral center DY عند الموقع 1أ. وقد وصف جيه. إل. yo تيوميير JL.
Neumeryer ومعاونيه التخليق الكلي للمخلوط الراسيمي total synthesis «of the racemic mixture في مجلة of Pharm.
Sci المجلد 0d ص: av. ) YAO ١ ام ‘ ووصف في. جيه. رام Ram .7.1 وجيه. إل. نيوميير Neumeryer .1.1 تخليق الأبداد المتفصلة separate enantiomers في مجلة Org Chem. ل المجلد 87 ص: 7870 AMY) ١م . ويمتلك المركب ذرة نتروجين قاعدية basic nitrogen atom عند الموقع 1« وهكذا فهو قادر ».على التواجد في صورة قاعدة حرة بالإضافة إلى صور أملاح بالإضافة مع حمض. وقد
A
يعطى المركب في صورة قاعدة حرة أو في صورة أحد أملاحه المقبولة صيدلياً أو مشتقات عقاقير أولية منه. LS استخدم في هذا البيان؛ يشير المصطلح ملح مقبول صيدلياً pharmaceutically "acceptable salt إلى تلك الأملاح التي تعتبر ملائمة ضمن نطاق القرار الطبي الصائب sound > 6 0601681 للاستخدام في تلامس مع أنسجة البشر والحيوانات الدنيا بدون استجابة سمية ctoxicity تهيجية cirritation تحساسية allergic غير مرغوبة وما أشبه؛ و تعتبر متناسبة مع نسبة معقولة من الاستفادة/المخاطرة benefit/risk وتعرف الأملاح المقبولة صيدلياً Tus في التقنية. فعلى سبيل المثال؛ وصف إس. إم. بيرج SM. Berge ومعاونيه الأملاح المقبولة صيدلياً بالتفصيل في مجلة of Pharmaceutical Sciences المجلد A ص: (pV 577( YAY ٠ وتحضر الأملاح في مكان التفاعل أثناء الفصل isolation والتتقية purification النهائيتين لمركبات الاختراع؛ أو بشكل منفصل بتفاعل المجموعة الوظيفية في القاعدة الحرة مع حمض عضوي organic acid ملائم ٠ وتشمل أمثلة أملاح بالإضافة مع حمض غير سام؛ مقبولة صيدلياً أملاح مجموعة amino group sire مشكلة مع أحماض غير عضوية inorganic acids مثل حمض هيدروكلوريك chydrochloric acid حمض هيدروبروميك chydrobromic acid حمض vo فوسفوريك aes phosphoric acid كبريتيك sulfuric acid وحمض بيركلوريك perchloric acid أو مع أحماض عضوية Jie حمض أسيتيك cacetic acid حمض أكساليك oxalic acid حمض مالييك maleic acid حمض طرطريك acid 16:قانة» حمض سيتريك citric acid حمض سكسينيك succinic acid حمض مالونيك malonic acid باستخدام طرق أخرى مستخدمة في التقنية مثل التبادل الأيوني jon exchange وتشمل أملاح مقبولة صيدلياً أخرى أملاح أديبات cadipate Ye ألجينات alginate أسكوربات ascorbate أسبارتات caspartate بنزين كبريتونات cbenzenesulfonate بنزوات benzoate ثنائي كبريتات cbisulfate بورات cborate بيوتيرات cbutyrate كامفورات ccamphorate كامفور كبريتونات ccamphorsulfonate سيترات ccitrate بنتان حلقي بروبيونات ceyelopentane propionate ثنائي غلوكونات digluconate كبريتات دوديسيل «dodecylsulfate إيثان كبريتونات cethanesulfonate فورمارات cformarate فيومارات fumarate 7 غلوكوهبتونات 1106ماع غليسيروفوسفات ع1د:1ام6©:00105راع؛ غلوكونات ١٠١.٠ chexanoate هكسانوات cheptanoate هبتانوات chemisulfate نصف كبريتات gluconate 2 hydrony- كبريتونات ناثيإ-يسكورديم-١ hydroiodide هيدرويوديد ios! كبريتات daurate لورات lactate لاكتات clactobionate لاكتوبيونات cethanesulfonate ميثان كبريتونات amalonate مالونات maleate ماليات emalate مالات <laurylsulfate cnicotinate نيكوتينات ¢2-naphthalenesulfonate 7-تفثالين كبريتونات 061180510756 ° cpalmoate بلموات cpalmitate بلميتات oxalate أكزالات coleate أوليات enitrate نترات 3-phenyl انيل بروبيونات (persulfate بيركبريتات cpectinate بكتينات cpropionate بروبيونات cpivalate بيفالات cpicrate بكرات cphosphate فوسفات propionate شيوسينات ctartrate طرطرات csulfate كبريتات ¢succinate سكسينات stearate ستيارات وفاليرات undecanaoate بارا-تولوين كبريتونات 15600316نو06عن1م-م انديكانوات thiocyanate Ve
valerate وما أشبه. وبشير المصطلح 'عقار أولي" إلى مركبات تتحول بسرعة في الجسم الحي tl المركب الأساسي parent compound على سبيل المثال» عن طريق الحلمأة hydrolysis في الدم 510600. ويقدم وصف شامل عن مفهوم العقار الأولي في ما جاء عن تي. هيجوشي T.
Higuchi وفي. veo ستيلا ١7. Stella في كتاب بعنوان "Pro-drugs as Novel Oelivery System" المجلد ١٠4 من سلسلة ندوات الجمعية الكيميائية الأمريكية (ACS الجمعية الكيميائية الأمريكية (9975١م). وقد توجد أمثلة إسترات esters مفيدة كعقاقير أولية لمركبات تحتوي على مجموعات كربوكسيل carboxyl groups ففي الصفحات من 71-١4 من كتاب بعنوان Bioreversible Carries in" Design ع" والصادر عن اي ٠ بي. روخ «EB.
Roche مطبعة بيرغامون بريس Pergamon
(p) AAV) Press v.
ويشير المصطلح "مجموعة إستر لعقار أولي "pro-drug ester group إلى أي من مجموعات تشكيل الإستر ester-forming groups المتعددة التي تحلماً في ظروف فسيولوجية physiological 5 م. وتشمل dtl مجموعات ester wd لعقار أولي Ssh sin ميل ¢pivoyloxymethyl أسيتوكسي مثيل cacetoxymethyl فثاليديل انرك1لفتدام» إندائيل ¢indanyl
٠ بالإضافة إلى مجموعات أخرى من هذا القبيل معروفة في methoxymethyl مثوكسي مثيل التقنية. pharmaceutically وكما استخدم في هذا البيان؛ يشير المصطلح "إستر مقبول صيدلياً تحلماً في الجسم الحي وتشمل تلك التي تتحلل بسهولة في esters إلى إسترات "acceptable ester الملائمة؛ ester الجسم البشري ليبقى المركب الأساسي أو ملحه. وتشمل مجموعات الإستر ٠ aliphatic carboxylic acids على سبيل المثال؛ تلك المشتقة من أحماض كربوكسيلية أليفاتية ألكانويك حلقي calkenoic ألكينويك calkanoic خاصة أحماض ألكانويك diay (Waa مقبولة ألكينئيل alkyl حيث يحتوي كل شق ألكيل calkanedioic وألكان دايويك ccycloalkanoic وتشمل أمظلة إسترات carbon ذرات كربون ١ على نحو مفيد على مالا يزيد عن alkenyl بيوتيرات propionates بروبيونات acetate أسيتات formates خاصة مركبات فورمات esters ٠١ .ethylsuccentaes وإثيل سكسينات acrylates أكريلات cbutyrates ويقصد بالمصطلح " معايرة " توقيت الاستجابة الجنسية في بشرء ضبط زمن البداية؛ مدة البقاء؛ وظواهر الاستجابة الجنسية بحيث تميل هذه المعالم نحو الاستجابة السوية للبشر في ظل معايرة الاستجابة الجنسية تأخير بدء الإحساس بالانبعاث؛ تأخير Jedi المعطاة. وقد Cag kal القذف؛ وإطالة مدة بقاء الانتصاب في الذكرء وفي الأنثى؛ زيادة في ظواهر الانتصاب البظري؛ التورم والتزليق. ويقصد بمصطلح” القذف المبكر " في الذكر القصور الجنسي الذي يتميز بقذف متصل أو متقطع قبل أو عند النفاذ المهبلي أو بعده بفترة قصيرة. وبصورة أعم؛ قد يعرف المصطلح بقذف حدث قبل الرغبات الشخصية. ويقصد بالمصطلح " استحثاث توسع الأوعية ' في الذكر؛ انتصاب قضيبي متورم؛ ولكن غير Ye
Jdabia كافي للنفاذ المهبلي؛ و في الأنثى؛ انتصاب بظري واحتقان وتورم للمهبل والشفر انتصاب كاف للنفاذ المهبلي. «SAN في "led ويقصد بالمصطلح "استحثاث توسع الأوعية وهو عبارة عن مثال لعقار من فئة apomorphine وتوضح الدراسة التالية استخدام الأبومورفين المركبات التي يشملها الاختراع الراهن؛ لمعايرة توقيت الاستجابة الجنسية بإعطاء العقار إلى ذكور لإطالة مدة بقاء الانتصاب. Yo ‘Yeo
A
وأجريت دراسة ثلاثية الأفرع في مراكز متعددة محجوبة ثنائية وعشوائية ومضبوطة بدواء مريض شُخص بأنهم مصابين بقصور الانتصاب الذكري بدون استخدام مكون TV على Jie في إحدى فترات المعالجة Jie عضوي رئيسي. وفي كل سلسلة؛ تلقى المرضى دواء في فترات apomorphine ملغم) من أبومورفين ١ وجرعة مقدارها ( ؟ ملغم؛ ؛ ملغم أو جرعات saa) المعالجة الأخرى. وأدى هذا الترتيب إلى تلقي ثلث المرضى تقريباً ٠ الثلاث. apomorphine الأبومورفين للدراسة؛ أعطي المرضى وأزواجهم في العلاقة الجنسية تعليمات Gig وأثناء فترات المعالجة للدراسة؛ وأكمل Gay بمحاولة الجماع مرتين أسبوعياً على الأقل. وفي كل مرة أخذ العقار استبيان من قبل المريض وزوجه وأرسل عن طريق البريد إلى القائم بالدراسة. وسجل الاستبيان التاريخ والوقت الذي أخذ فيه عقار الدراسة؛ وتقيم للانتصاب؛ وإذا حدث جماع > ٠ جنسي أو لم يحدث؛ ودرجة الإشباع المقترنة مع كل محاولة. وأكمل المريض كذلك دفقر وبقاء الانتصاب المقترن باستخدام العقار وفقآً للدراسة latency يوميات سجلت فيه مدة كمون واستخدام الأدوية المرافقة وأي تأثيرات عكسية. وإذا حدث انتصاب antiemetic (all ومضاد بعد إعطاء العقار وفقاآً للدراسة للمريض؛ تسجل مدة بقاء الانتصاب والزمن للانتصاب في .4 إلى ١ دفتر يوميات المريض. وتثبين البيانات من هذه الدراسات في الجداول من 0s ملغم؛ Y) متوسط مدة بقاء الانتصاب بالدقائق لمرضى تلقوا جرعة مقدارها ١ ويبين الجدول مقابل دواء غفل في كل حالة لجميع apomorphine ؛ ملغم أو 76 ملغم) من أبومورفين المحاولات. وإذا فشلت المحاولة في إحداث انتصاب؛ تستخدم قيمة مقدارها صفر دقيقة في إلى الفروق الكبيرة من ١ وتشير البيانات في الجدول statistical analysis التحليل الإحصائي الناحية الإحصائية التي تعتمد على الجرعة في متوسط مدة بقاء الانتصاب بين العقار والدواء - © الغفل؛ مع انخفاض القيم المتوسطة بالإجماع بتضمين البيانات التي قيمتها صفر من المحاولات التي لم تود إلى انتصاب. إلى انتصاب فقط. وتشير البيانات في ag ويبين الجدول * البيانات لتلك المحاولات التي لم الجدول ؟ كذلك إلى فرق كبير من الناحية الإحصائية يعتمد على الجرعة في مدة بقاء ١.5
١ مقدارها 7 ملغم وأولئك de ja الانتصاب»؛ مع فرق يبلغ 0 دقائق تقريباً بين مرضى أخذوا الذين تلقوا دواء غفل. ويبين الجدول ؟ متوسط الزمن للانتصاب لمرضى مشمولين في الدراسة ويبين بيانات لكافة دقيقة للزمن ٠١ المحاولات؛ وفي تلك الحالات التي لم تحقق انتصاب؛ استخدمت قيمة مقدارها للانتصاب في التحليل الإحصائي. وتبين البيانات في الجدول 7 فروق في فترات الكمون بين ٠ وأولئك الذين تلقوا دواء غفل؛ ولكن تعككس الفروق apomorphine مرضى تلقوا أبومورفين دقيقة لتلك الحالات التي لم يحقق فيها ٠١ على نحو محتمل وجود قيم في البيانات تبلغ انتصاب. ويبين الجدول £ البيانات لمرضى نجحت محاولتهم في تحقيق انتصاب فقط. وتبين البيانات في الجدول ؛ انه لم يكن هنالك فرق كبير من الناحية الإحصائية في متوسط الزمن للانتصاب بين ٠١ المرضى الذين تلقوا العقار وأولئك الذين تلقوا دواء غفل؛ مع متوسط زمن للانتصاب يبلغ دقيقة. ١“ حوالي إلى ؛ في أن ١ وتتمثل إحدى النتائج التي تستنتج من البيانات الموجودة في الجداول من بالجرعات المختبرة لم يقصر أو يطيل زمن بدء الانتصاب apomorphine إعطاء الأبومورفين على الرغم من التأثيرات على مدة بقاء الانتصاب بالمقارنة مع الدواء الغفل؛ ولكن أدى إلى زيادة كبيرة في مدة بقاء الانتصاب. وبالأخذ بعين الاعتبار الزمن الطويل عموماً المطلوب عادة للإناث للوصول إلى هزة الجماع في دورة الاستجابة الجنسية؛ يعمل إعطاء العقار للزوج الذكر على معايرة توقيت الاستجابة الجنسية بين أزواج الجماع. وتعتبر البيانات في الجدولين ؟ و مفيدة في توضيح آخر. وكان وسيط الزمن للانتصاب في غير أن؛ التقييم Lo HE دقيقة ١١ للدراسة بكل الجرعات المختبرة Gy مرضى تلقوا العقار © الموضح في الرسم capomorphine للأبومورفين pharmacokinetic وفقاً لعلم التحركات الدوائية البياني الموصوف في الشكل ١ء يبين أن الزمن المطلوب للوصول إلى أقصى مستويات مصل يبلغ subcutaneous تحت الجلد apomorphine بعد إعطاء الأبومورفين blood serum level الدم لعلم التحركات الدوائية في Ty كما بين عن طريق المنحنيات of دقيقة تقريباً. غير Vo إلى الحد الأقصى بعد إعطاء plasma concentration لم تصل تراكيز البلازما ١ الشكل ye
VY
(التركيبة المستخدمة فى الدراسات المبينة sublingual تحت اللسان apomorphine الأبومورفين دقيقة من الإعطاء. ٠١ إلى ؟)؛ إلا بعد حوالى ١ في الجداول من ١ الجدول - ee ا مدة بقاء الانتصاب نتائج التحليل الإحصائى لمتوسط مدة البقاء على أساس كل المحاولات فرع الدراسة المعالجة عدد متوسط الزمن الفرق فى الخطأ القياسي معامل الاحتمال dawg المرضى (دقائق) المتوسط (دقائق) . في 34 ملغم من الأبومورفين عقار AY ay AR
Loa CAAT oN TA ¥.,Yoo ١١١ دواء غفل apomorphine 1,4.7 75 ملغم من الأبومورفين عقار +4 . : م/م Yoav EY apomorphine دواء Jie 4< م ¥ ملغم من الأبومورفين عقار يد ف Love 3,471 . . حا apomorphine دواء YAS ١١5 Jie ' يعتبر كبير من الناحية الإحصائية عند معامل احتمال = 1 2,5 . ملاحظات: تعوّف ' المحاولة " بأخذ العقار (Ey للدراسة واكمالها عن طريق المريض الذي لديه فعالية ملائمة في استبيان المرضى. أجري التحليل على متوسط مدة بقاء الانتصاب لكل مريض أثناء كل فترة. وللمحاولات التي لم تؤد إلى انتصاب؛ استخدمت مدة بقاء بلغت صفر دقيقة في التحليل الإحصائي. تعتبر كل المتوسطات الزمنية؛ الأخطاء القياسية ومعاملات الاحتمال من نموذج أنوفا CANOVA مع تأثيرات لنظام المعالجة الفترة؛ التسلسل؛ والمريض ضمن التسلسل.
ا الجدول ؟ ااا ساكل PY بقاء الانتصاب نتائج التحليل الإحصائي لمتوسط مدة البقاء على أساس كل المحاولات التى حققت انتصاب فرع الدراسة نظام عدد متوسط الزمن الفرق في المتوسط . الخطأ القياسي في المعالجة المرضى (دقائق) (دفائق) المعالجة ale 1 نالأ فير pile من الأبومورفين عقار 0 77 م7" L404 apomorphine دوا & Ye Ve Jie ب 4 po . ¢ ُ 0 ملغم من الابومورفين عقار AT 714 مم ATA apomorphine دواء Jae لم yr YA 5 a A | . . 7 . ملغم من الابومورفين عقار AY تم VAY ل apomorphine دواء غفل AY 7 ملاحظات: تعرّف " المحاولة " بأخذ العقار Gy للدراسة واكمالها عن طريق المريض الذي لديه فعالية ملائمة في استبيان المرضى. أجري التحليل على متوسط مدة بقاء الانتصاب لكل مريض أثناء كل فترة. ولم تستخدم المحاولات التي لم تود إلى انتصاب في التحليل الإحصائي. وتكون كل المتوسطات الزمنية والأخطاء القياسية من نموذج أنوفا CANOVA مع تأثيرات لنظام لمعالجة؛ الفترة؛ التسلسل؛ والمريض ضمن التسلسل. \Y.o
١ الجدول ؟ الزمن للانتصاب لمتوسط Kaplan-Maier تقييم كابلان -ميير الزمن للانتصاب على أساس كل المحاولات فرع الدراسة نظام عدد المرضى الوسط فترة الثقة 9/6 0 { المعالجة (دقائق gr Yi ale ١ ناتيت 0 YT ١١ من الابومورفين عقار pile apomorphine oY, A1-§¥,Vo لاع ١١١ دواء غفل ذا لإحلااتب؟ ٠ عقار ده ب اصن CRIS . apomorphine ل د VY £V, YA ١ دواء غفل مله الأ في Y ل مه جرم EY AY vo عقار LEIS ملم صل apomorphine مره EAT Suen دواء غفل جر : ملاحظات للدراسة واكمالها عن طريق المريض الذي لديه فعالية ملائمة في استبيان Gay تعرّف " المحاولة " بأخذ العقار المرضى. أجري التحليل على متوسط الزمن حتى حدوث الانتصاب لكل مريض أثناء كل فترة. وللمحاولات التي لم 2 دقيقة. ٠١ تؤد إلى انتصاب؛ استخدم زمن للانتصاب مقداره \Y.o
V1 £ الجدول الزمن للانتصاب لمتوسط Kaplan-Maier تقييم كابلان -ميير الزمن للانتصاب على على أساس المحاولات التى حدث فيها انتصاب فرع الدراسة نظام عدد المرضى| متوسط زمن المعالجة فترة الثقة % q0 المعالجة VLAN ملغم من الابومورفين عقار 4% م ىن ١ apomorphine
VE em دي VY, 1v AY دواء غفل
VOY بي YY, ٠ ؟ ملم من الابومورفين عقار apomorphine
Yo, oN oe ١٠١ دلا q¢ Jae دواء ما im بر Vy ry vad ؟ ملغم من الأبومورفين عقار apomorphine
Yo, دواء غفل 7 7 بك اح ملاحظات: تعرّتف " المحاولة " بأخذ العقار وفقا للدراسة واكمالها عن طريق المريض الذي لديه فعالية ملائمة في استيان المرضى. أجري التحليل على متوسط الزمن للانتصاب لكل مريض أثناء كل فترة. 2 يرتكز التحليل على أول ثمان محاولات. دقيقة؛ ١١ وتبين البيانات الموجودة في الجدولين ؟ و؛ أن وسيط الزمن للانتصاب يبلغ حوالي buccal وهو خمس الزمن المطلوب للوصول إلى تركيز البلازما الأقصى بعد الإعطاء الخدي أن الانتصاب لوحظ في مرضى كانوا يعانون من صعوبة في تحقيق Lays . 0
VY يبدأ بعد therapeutic effect Ladle انتصاب عند عدم أخذ العقار. فإن البيانات تظهر تأثيرآً ye دقيقة من الإعطاء الخدي. وكما هو مبين من الفحص وفقاً للشكل ١؛ عند هذه النقطة من الزمن ‘ يحقق العقار تقريباً من خمس إلى ربع أقصى مستويات لمصل الدم » مما يشير إلى أنه يحقق التأثير المرغوب عند جرعات أقل من الجرعات التي اعتقد أنها ضرورية في البداية.
فا وفي الفترة الزمنية بين إعطاء الأبومورفين apomorphine وحوالي ٠ ؟ دقيقة بعد الإعطاء؛ تبين منحنيات تركيز البلازما لكل الجرعات الثلاثة المختبرة (7 ملغم؛ ؛ ملغم؛ و7 ملغم) مخططات جانبية واستكمال مماتل للبيانات مما يشير إلى أن مستويات الأبومورفين apomorphine في البلازما تقل عن حوالي Yo ,+ نانوغم/مل nanogram/millitre (ng/ml) تكون د كافية لإحداث Ladle Tol ويعتبر إنتاج تراكيز أبومورفين apomorphine في البلازما تتراوح عموماً في المدى من حوالي ١07 نانوغم/مل إلى 5 7,٠نانوغم/مل مفضلاً لطريقة هذا التجسيد وفقآً للاختراع. وهكذا يعتبر إعطاء جرعة من الأبومورفين apomorphine أقل من الجرعة المطلوبة لاستحثاث احتقاني فعال؛ لكنها تكفي لزيادة تدفق الدم blood flow في الأعضاء التناسلية فعالاً في إطالة ٠ مدة بقاء الانتصاب ويساعد في معايرة توقيت الاستجابات الجنسية بين الأزواج في الجماع. ويفضل» أن تكون الجرعة المعطاة للمريض في هذا التجسيد وفقاً للاختراع كافية عموماً لإنتاج متوسط لمستويات البلازما يقل عن حوالي YO نانوغم/مل؛ والأفضل في المدى من حوالي ١.07 نانوغم/مل إلى حوالي ١,75 نانوغم/مل. وتنتج مستويات المصل هذه من جرعات تتراوح عادة في المدى من حوالي 07 ملغم إلى حوالي 4 ملغم لكل جرعة معطاة؛ Ve بالاعتماد على نظام تصريف التركيبة formulation delivery system وفي هذا التجسيد وفقاً للاختراع؛ يكون نمط تصريف العقار عن طريق إعطاء مكثف tacute administration أي؛ في جرعة معطاة حسب الحاجة مباشرة في الفترة الزمنية السابقة للجماع الجنسي. ويفضل إعطاء العقار في تركيبة تصرف العقار على نحو سريع إلى الجهاز وقد تستخدم أي طريقة معروفة للشخص الممارس لتقنيات التركيبة الصيدلية التي تحقق هذا الغرض. فعلى سبيل - المثال؛ قد يصرف العقار إلى الجهاز على نحو سريع عن طريق تركيبة سائلة تعطى تحت اللسان» قرص 80166 قرص دائري lozenge أو قرص مص 101100 يحفظ في pill ويمصض عن طريق الخدء أو باستخدام تحميلة suppository تعطى داخل المهبل intravaginally أو عن طريق المستقيم trectally أو باستخدام مسحوق powder هلام cgel معلق «suspension تركيبة رش داخل الأنف intranasal spray ل
VA sterile وقد يعطى العقار كذلك في صورة تركيبة غير معوية معقمة أو في العضل subcutaneous عن طريق الحقن تحت الجلد parenteral formulation عن طريق الخد sublingual بالرغم من أن التركيبات التي تعطى تحت اللسان dntramuscular ويفضل استخدام التحميلة لسهولة إعطائها وفعاليتها الأكبر intranasal داخل الأنف cbuccal الناتجة بسبب تقبل المريض. 5 للفعالية لتركيبة معينة؛ يعطى العقار مباشرة في الفترة Typ وبالاعتماد على أقصى زمن الزمنية السابقة للجماع الجنسي؛ وعادة أثناء الفترة بين حوالي دقيقتين و١١ دقيقة قبل العلاقات الجنسية؛ ويفضل أثناء الفترة بين حوالي دقيقتين و١٠ دقيقة قبل العلاقات الجنسية. وفي الحالات التي يعاني فيها زوج الجنس الذكر من اضطراب استحثاث جنسيء؛ أو قذف co- يعطى العقار للذكرء؛ واختيارياً مع الإعطاء الإسهامي cpremature ejaculation مبكر ٠١ وفي ثلك الحالات التي يعاني فيها androgen منخفضة من الأندروجين deal administration زوج الجنس الأنثى من اضطراب استحثاث جنسي؛ يعطى العقار إلى الأنثى؛ واختياريا مع منخفضة. androgen أندروجين de jal إعطاء إسهامي إعطاء أندروجين 0 في صورة )١( "co-administration ويقصد "بالإعطاء الإسهامي مع الأخذ بعين «apomorphine قبل إعطاء الأبومورفين separate dosage form جرعة منفصلة (Y و candrogen الاعتبار مخطط جانبي لعلم التحركات الدوائية الخاص للأتدروجين apomorphine والأبومورفين androgen للأندروجين comitant administration الإعطاء المقترن في تلك الحالات التي يكون فيها المخطط الجانبي لعلم التحركات الدوائية للعقارين متماثل. يعطى العقاران 23 candrogen والأندروجين apomorphine وفي الإعطاء المقترن للأبومورفين عاعصأى أو قد تعطى في نفس الزمن في صورة جرعات dosage form في صورة جرعة مفردة 7 عند apomorphine وفي الدراسات التي استخدمت جرذان إناث؛ لوحظ استجابة للأبومورفين وأظهرت الحيوانات testosterone المعالجة باستخدام جرعات منخفضة من تستوستيرون انحناء testosterone المعالجة باستخدام توليفة من الأبومورفين 200010001106 والتستوستيرون وتصرفات gential grooming في الفقرات القطنية إلى الأمام 5 تتنظيف تناسلي للحيوان Yeo
YY.0
حا أخرى مرتبطة Sale بالاستحثاث الجنسي. وتشمل أندروجينات 05 ملائمة للاستخدام في هذا التجسيد وفقاآً للاختراع تستوستيرون Ss ctestosterone هيدروتستوستيرون 011377010165105608» وابياندروستينديون منزوع الهيدروجين dehydroepiandrostenedione مع كون التستوستيرون testosterone مفضل بصفة خاصة. وعند استخدام إعطاء إسهامي > للأندروجين androgen في هذه الطريقة lady للاختراع؛ فإن الأندروجين androgen يعطى بجرعات كافية لإحداث تراكيز بلازما تتراوح من حوالي ١ نانومول/اتقر nanomol/litre (nmol/L) إلى ٠٠١ نانومول/لتر . LS سيظهر لشخص ملم بالتقنية؛ يكون من المعقول استخدام الجرذ كنموذج للأجهزة الوعائية المتأثرة الموضحة في هذا البيان؛ مثل؛ الجهاز الوعائي الفرجي والقضيبي pudenal cand penile vasculature ٠١ ولتشمل دراسات من هذا القبيل جرعات وعلاجات ملائمة Calon A أخرى Jie الثدييات العليا والبشر. وكما أثبت موردينتي cMordenti في بحث بعنوان " Man "versus Beast: Pharmacokinetic Sealing in Mammals في مجلة بعنوان "J Pharm.Sci' المجلد : ص AAT) ٠١40-٠١74 )2( ومقالات مماثلة؛ قد تستخدم أشكال جرعات لحيوانات مثل الجرذان وبشكل واسع مباشرة لتحقيق مستويات جرعات في تطبيقات علاجية في الثدييات العلياء بما في ذلك البشر. وأسهم أحد المخترعين الحاليين في تطوير المعيار الإحيائي لوظيفة الانتصاب في نموذج الجرذ في وقت مبكر مثل )44 hil) AY ما جاء عن جيه. بي. دبليو. هياتون .177 .1.0 Heaton ومعاونيه؛ في مجلة بعنوان 1.0:81؛ المجلد 058ص ٠٠١-١34 (لخثقلم)) وساعد كذلك في التوضيح باستخدام اختبارات مقارنة لوظيفة الانتصاب في البشر والجرذان؛ > أن مدى الجرعة الفعالة الضيق لعقار يعطى عن طريق الفم؛ الأبومورفين 0001000106 يكون Soke تقريبا عندما يضبط على نحو ملاثم للفروق في وزن الجسم كما وصف من قبل موردينتي <Mordenti فيما ذكر أعلاه (انظر ما جاء عن جيه. بي. دبليو. هياتون .1.0.17 cHeaton ومعاونيه؛ في مجلة بعنوان Urology المجلد 46؛: ص 7١5-7٠١ (3468٠م)). وفي تجسيد بديل للاختراع الراهن؛ يعطى باديء استجابة جنسية للجهاز العصبي المركزي central nervous system yo بشكل مزمن في جرعة داعمة maintenance dose منخفضة للوقاية منء
YL
مطولة من تضيق الأوعية cl dl تحسين؛ أو عكس تأثيرات تلف الأعضاء التناسلية وفي هذا التجسيد؛ يعطى العقار في صورة جرعات معادة أو متكررة vasoconstriction الحدوث لفترة طويلة من الزمن؛ على سبيل المثال مرة واحدة يومياً؛ مرة واحدة أسبوعياً؛ أو أو تركيبة مختزنة transdermal patch في صورة تركيبة مختزنة مثل لطخة على الأدمة biodegradable intramuscular داخل العضل قابلة للتحلل إحيائياً depot formulation 2 -formulation maintenance داعمة dc ja" أو "chronic administration ويشير المصطلحان "إعطاء مزمن للعقار إلى الإعطاء المتكرر والمنتظم المنهاجي للعقار للمريض لمدة طويلة. "dose والأشضفار clitoris الطبيعي والبظر flaccid penis وتنقبض الشرابين في القضيب المسترخي النموذجية في أنسجة من oxygen ع«نطها غير المتضخمة. ونتيجة لذلك؛ تكون تراكيز الأكسجين ٠ oxygen هذا القبيل أقرب لمستويات الأكسجين 0 في الأوردة منها لمستويات الأكسجين للقضيب والبظر من periodic vasodilation ويزيد توسع الأوعية الدوري ٠ في الشرابين الأعلى oxygen في هذه الأنسجة. وتوقف مستويات الأكسجين oxygen مستويات الأكسجين المزودة لأنسجة القضيب والبظرء بالإضافة إلى توسع الأوعية نفسهاء عمليات الأيض وإعادة تشكيل الجدار الوعائي الذي TGF-P إنثاج (Jie adverse metabolic processes المعاكسة Va يؤدي إلى تلف الأنسجة على المدى الطويل. وهكذا في الظروف الاعتيادية؛ على سبيل المثال؛ تتظيم الجسم الذاتيسة i يحدث للرجل من ثلاثة إلى خمسة انتصابات كل ليلة في أنسجة oxygenating وأكسجة vasodilating لتوسيع الأوعية body's self-regulating mechanism القكضيب. ولأغراض هذا التجسيد؛ ليس من الضروري أن يعطى العقار بمقدار ضروري لإحداث - © vaginal ligall استحثاث احتقان وعائي فعال»؛ أي؛ في الذكر انتصاب كاف للنفاذ وعلى نحو نموذجي تكون جرعة منخفضة؛ كافية لحث توسع الأوعية وتدفق الدم .penetration المتزايد إلى الأعضاء التناسلية مرضية؛ وعادة تكفي الجرعات اليومية لإنتاج متوسط تراكيز نانوغم/مل ويفضل في المدى من ١.7 في البلازما يقل عن حوالي apomorphine الأبومورفين نانوغم/مل إلى حوالي 7 نانوغم/مل. ٠.0١7 حوالي vs
ا وتؤدي المحافظة على مستويات تركيز المصل المنخفضة هذه للعقار إلى تورم tumescence يكون غير GIS للجماع؛ ولكن يحدث توسع أوعية في الأعضاء التناسلية كاف لمقاومة التأثيرات الضارة لتدفق all المحدود إلى الأعضاء مع الزمن. وبما أن هدف هذا التجسيد Tay للاختراع الحصول على مستوى مصل دم ثابت ومنخفض للعقار؛ فإن تركيبة العقار لا تتطلب أن يكون في صورة تصرف العقار إلى الجهاز بشكل سريع؛ ويمكن استخدام تركيبات نموذجية معروفة في التقنية Jie الأقراص pills الحبوب؛ الأقراص الدائرية؛ الأشربة syrups الأكسيرات celixirs محاليل معلقة وما أشبه؛ مثل تلك الموصوفة أدناه. التركيبات الصيدلية تشتمل التراكيب الصيدلية ملائمة لإعطاء العقار Lig للاختراع الراهن على .1 مقدار فعال علاجيا من العقار المشكل مع مادة حاملة مقبولة صيدليا sharmaceutically acceptable carriers واحدة أو أكثر ٠. وكما استخدم في هذا البيان ؛» يقصد بالمصطلح 'مادة حاملة مقبولة صيدلياً " مادة مالثة filler غير سامة non-toxic صلبة خاملة solid 08014 شبه صلبة csemi-solid أو سائلة؛ مادة مخففة «diluent مادة مغلفة encapsulating material أو تركيبة مساعدة من أي نوع. وتتمثل بعض الأمثلة على مواد يمكن أن تعمل كمواد حاملة مقبولة Vo صيدلياً في المواد السكرية sugars مثل اللاكتوز clactose الغلوكوز glucose والسكروز of gall ¢sucrose النشوية starches مثل نشا الذرة Li 5 corn starch البطاطاً ¢potato starch والسليلوز cellulose ومشتقاته Jie سليلوز كربوكسي مثيل الصوديوم sodium carboxymethyl cellulose سليلوز الإثيل ethyl cellulose وأسيتيات tcellulose acetate) s—Liludl والكثيراء المسحوقة ¢powdered tragacanth الملت ¢malt الجيلاتين fgelatin الطلق ttale السواغات excipients 7 مثل زبدة الكاكاو cocoa butter والشمع الفتيلي tsuppository waxes الزيوت oils Jie زيت الفول السوداني اذه epeanut زيت بذور القطن cottonseed ofl زيت العصفر oil :50010/0؛ زيت السمسم ¢sesame oil وزيت الزيتون olive oil زيت الذرة oil روم؛ وزيت فول الصويا ¢soybean oil الغليكولات Jie tglycols بروبيلين غليكول ¢propylene glycol الإسترات esters مثل أوليات الإثيل ethyl oleate ولورات الإثيل ethyl laurate والأغار ‘agar vo عوامل منظمة لدرجة الحموضة Jie buffering agents هيدروكسيد magnesium» gael)
YY
hydroxide وهيدروكسيد الألمنيوم taluminum hydroxide حمض الألجينيك talginic acid ماء JA من مادة مولدة للحمى ¢pyrogen-free water محلول ملحي سوي التوتر ¢isotonic saline محلول رينغر (Ringer's solution كحول إثيل cethyl alcohol ومحاليل منظمة لدرجة الحموضة بالفسفات phosphate buffering solutions بالإضافة إلى مزلقات منسجمة غير سامة non-toxic compatible lubricants 5 مثل كبريتات لوريل الصوديوم sodium lauryl sulfate وستيارات المغنيسيوم cmagnesium stearatre بالإضافة إلى عوامل تلوين «coloring agents عوامل إطلاق «releasing agents عوامل تغليف «coating agents عوامل تحلية sweetening cagents عوامل نكهة flavoring agents وعوامل تعطير cperfuming agents وقد توجد مواد حافظة preservatives ومضادة للتأكسد 5 في التركيب»؛ وفقاً لقرار منشكئُل ٠ التركيبة. وقد تعطى التراكيب الصيدلية وفقآً للاختراع إلى بشر وحيوانات أخرى عن طريق dll عن طريق المستقيم؛ عن طريق غير معوي؛ داخل المهبل؛ موضعياً topically (في صورة مساحيق 58م مراهم أو قطرات «(drops عن طريق الخدء أو ترش في الفم أى الأتف oral or nasal .spray Vo : وتشمل أشكال الجرعات السائلة التي تعطى عن طريق الفم مستحلبات comulsions مستحلبات دقيقة amicroemulsions محاليل؛ معلقات؛ أشربة وأكسيرات مقبولة صيدليا. وبالإضافة إلى المركبات الفعالة؛ قد تحتوي أشكال الجرعات السائلة على مواد مخففة خاملة مستخدمة بشكل شائع في التقنية (Jie على سبيل المثال؛ الماء أو مذيبات solvents أخرىء عوامل تذويب «solubilizing agents عوامل استحلاب emulsifiers مقل كحول ايل cethyl alcohol Ye كحول أيزوبروبيل <isopropyl alcohol كربونات إثيل cethyl carbonate أسيتات إقيل ethyl acetate كحول بنزيل «benzyl alcohol بنزوات بنزيل benzyl benzoate غليكول بروبيلين propylene glycol غليكول 7١٠١ بيوتيلين SL cl 3-butylene glycol مثيل فورماميد edimethylformamide زيوت (بصفة خاصة؛ زيوت بذور القطن» الفول السودانيء الذرة؛ لبذور cgom الزيتون؛ الخروع castor والسمسم)؛ غليسرول 116001 كحول رباعي Yo هيدروفورفوريل ctetrahydrofurfuryl alcohol غليكو لات متعدد إثينين polyethylene glycols YY.o0
YY
وإسترات أحماض دهنية fatty acid esters من السوربيتان csorbitan ومخاليط من هذه المواد. وبالإضافة إلى المواد المخففة الخاملة؛ قد تحتوي التراكيب التي تعطى عن طريق الفم كذلك على مواد إضافة مساعدة adjuvants مثل عوامل ترطيب cwetting agents عوامل تشكيل مستحلبات ومعلقات Jal se emulsifying and suspending agents تحلية؛ Jal se نكهة؛ وعوامل ° تعطير . وقد تشكل مستحضرات ALE للحقن cinjectable preparations على Ju ow المثالء معلقات مائية أو زيتية 5 قابلة للحقن معقمة 885( للتقنية المعروفة باستخدام عوامل تشتيت أو ترطيب وعوامل تعليق ملائمة. وقد يكون المستحضر القابل للحقن المعقم؛ عبارة عن محلول أو معلق أو مستحلب قابل للحقن معقم في مادة مخففة أو مذيب مقبول غير سامة غير Ligne على سبيل (Jia كمحلول في Osu Ve) ديول 1.3-5018060101. ومن بين ٠ السواغات vehicles والمذيبات المقبولة التي يمكن استخدامها الماء؛ محلول رينغير Ringer's solution محاليل ay لدستور الأدوية الأمريكي ومحلول كلوريد صوديوم سوي التوتر Lisotonic sodium chloride وبالإضافة إلى ذلك تستخدم عادة زيوت ثابتة معقمة كمذيب أو وسط تعليق. ولهذا الغرض قد يستخدم أي زيت ثابت غير منبه bland fixed oil بما في ذلك غليسريدات أحادية أو ثنائية تخليقية synthetic mono or diglycerides وبالإضافة إلى ذلك ١ تستخدم أحماض دهنية Jie حمض الأولييك oleic acid في تحضير مواد قابلة للحقن. ويمكن تعقيم التركيبات القابلة للحقن؛ على سبيل المثال؛ عن طريق الترشيح filtration خلال مرشح يحتجز البكتيريا bacteria retaining filter أو بدمج عوامل تعقيم sterilizing agents في صورة تراكيب صلبة معقمة يمكن أن تذوب أو تشتت في ماء معقم أو في وسط قابل للحقن معقم AT قبل الاستخدام. vo ولإطالة مفعول العقار؛ من المرغوب We إبطاء امتصاص العقار عند حقنه تحت الجلد أو في العضل؛ ويمكن تحقيق ذلك باستخدام معلق سائل من مادة بلورية crystalline أو غير بلورية amorphous لها قابلية ضعيفة للذوبان في الماء. ومن ثم يعتمد معدل امتصاص العقار على معدل انحلاله dissolution الذي يعتمد بدوره على حجم البلورة والشكل البلوري. وبشكل on يمكن تحقيق تأخير امتصاص عقار يعطى عن طريق Gia) بإذابة أو تعليق العقار في سواغ ve زيتي. وتصنع الأشكال المختزنة القابلة للحقن بتشكيل قوالب تغليف دقيقة microencapsule \Y.0
نس للعقار في بوليمرات تتحلل Jie Lila) متعدد لاكتيد-متعدد غليكوليد polylactide- 006اعلاهم. وبالاعتماد على نسبة العقار إلى البوليمر وطبيعة البوليمر الخاص المستخدم؛ يمكن التحكم بمعدل إطلاق العقار. وتشمل أمثلة بوليمرات ALE للتحلل Lila) أخرى متعددات (أرثوإستر) poly(orthoesters) ومتعددات (الأنهيدريد) (070:10865ة)ا0م. ويمكن كذلك تحضير د التراكيب القابلة للحقن المختزنة باحتجاز العقار في جسيمات دهنية liposomes أو مستحلبات دقيقة تتلائم مع أنسجة الجسم body tissues ويفضل أن تكون التراكيب التي تعطى عن طريق المستقيم أو المهبل تحميلات قد تحضر بخلط المركب Gay لهذا الاختراع مع سواغات أو مواد حاملة غير مهيجة ملائمة مثل زبدة الكاكاو أو غليكول متعدد إثيلين polyethylene glycol أو شمع فتيلي تكون صلبة عند درجة حرارة الجو المحيط ولكن سائلة عند درجة حرارة الجسم Ve وبذلك تذوب في تجويف المستقيم أو المهبل rectum or vaginal cavity وينطلق المركب الفعال. وتشمل أشكال الجرعات الصلبة التي تعطى عن طريق الفم كبسولات capsules أقراص؛ 0 وفي أشكال جرعات صلبة من هذا القبيل؛ يخلط المركب granules مساحيق؛ وحبيبات con الفعال مع سواخ أو مادة حاملة مقبول صيدلياً خامل واحد على الأقل مثل سترات الصوديوم مواد مالثئة أو مواد (i و/أو dicalcium phosphate أو فسفات ثنائي كالسيوم sodium citrate Vo «glucose الغلوكوز csucrose السكروز lactose النشا واللاككوز Jie extenders باسطة كربوكسي Jie binders ب مواد رابطة silicic acid وحمض السيليسيك mannitol المانيتول متعدد cgelatin الجيلاتين calginates مركبات ألجينات ccarboxymethylcellulose مثيل سليلوز جب) مواد tacacia والأقاقيا sucrose السكروز cpolyvinylpyrrolidinone فينيل بيروليدينون
Je disintegrating تفتيت (Jal so الغليسرول 01©»راع؛ د) Jie humectants ماصة للرطوبة Y. potato نشا البطاطا أو التبيركا calcium carbonate كربونات الكالسيوم cagar-agar أغار-أغار معينة وكربونات silicates مركبات سليكات calginic acid حمض الألجينيك cor tapioca starch solution retarding 01170ه:؛ ه) عوامل معيقة لتكوين المحاليل carbonate الصوديوم ٍ absorption accelerators (aba "Yl و مواد تسريع ¢paraffin متثل البارافين agents ز عوامل ترطيب tquaternary ammonium compounds مثل مركبات الأمونيوم الرباعية Yo
Yo
«(Jie wetting agents على سبيل المثال كحول ستيل «cetyl alcohol أحادي ستيارات الغليسرول ¢glycerol monostearate ح) مواد ماصة Jie absorbents الكاولين kaolin وصلصال البنتونيت bentonite clay و (ط مواد مزلقة مثل الطلق ءاف ستيارات الكالسيوم calcium stearate ستيارات المغنيسيوم cmagnesium stearate غليكو OY متعدد الإثيلين الصلبة solid polyethylene glycols ° كبريتات لوريل الصوديوم csodium lauryl sulfate ومخاليط منها. وفي Alls استخدام الكبسولات والأقراص والحبوب قد يشتمل شكل de jal كذلك على عوامل منظمة لدرجة الحموضة. ويمكن كذلك استخدام تراكيب صلبة من نوع مماثل كمواد مالئة في كبسولات معبأة في جيلاتين لين وقاسي باستخدام سواغات من هذا القبيل مثل اللاكتوز lactose أو سكر الحليب بالإضافة إلى غليكولات متعدد إثيلين polyethylene glycols مرتفعة الوزن الجزيئي وما أشبه. ٠ ويمكن تحضير أشكال الجرعات الصلبة من أقراص؛ حبوب مسكرة 5هعع»:0؛ (EY pS حبوب وحبيبات مع طبقات خارجية وأغلفة (fie طبقات خارجية معوية enteric coating وطبقات خارجية أخرى معروفة في تقنية تشكيل التراكيب الصيدلية. وبشكل اختياري تحتوي هذه الأشكال على عوامل مكمدة opacifying agents وقد تكون كذلك ذات تركيب بحيث تطلق المقوم الفعال active ingredient (المقومات الفعالة) فقط» أو يفضل؛ في جزء معين من القناة ٠ المعوية intestinal tract وبشكل اختياري؛ بأسلوب متأخر. وتشمل أمثلة التراكيب المطمورة
التي يمكن استخدامها مواد البوليمرية polymeric substances ومواد شمعية waxes وقد تستخدم كذلك تراكيب صلبة من نوع مماثل كمواد مالئة في كبسولات معبأة في جيلاتين لين وقاس باستخدام سواغات من هذا القبيل مثل اللاكتوز lactose أو سكر الحليب بالإضافة إلى غليكولات متعدد إثيلين polyethylene glycols مرتفعة الوزن الجزيئي وما أشبه. وقد تكون ©» - المركبات الفعالة كذلك في صورة مغلفة دقيقة؛ مع سواغ واحد أو أكثر كما ذكر أعلاه. ويمكن تحضير أشكال الجرعات الصلبة من أقراص؛ حبوب مسكرة؛ كبسولات؛ حبوب؛ حبيبات مع طبقات خارجية وأغلفة مثل طبقات خارجية معوية وطبقات خارجية ضابطة للإطلاق وطبقات خارجية أخرى معروفة في تقنية تشكيل التراكيب الصيدلية. وفي أشكال جرعات صلبة من هذا القبيل قد يخلط المركب الفعال مع مادة مخففة خاملة واحدة على الأقل مثل السكروز sucrose Yeo أو اللاكتوز lactose النشا. وقد تشمل أشكال جرعات من هذا Jl كما في
ط التطبيق الاعتيادي؛ على مواد إضافية غير المواد المخففة ALA على سبيل المثال؛ مزلقات تشكيل أقراص tableting lubricants ومواد مساعدة لتشكيل أقراص tableting aids أخرى Jie ستيارات المغنيسيوم magnesium stearate سسليلوز دقيق التبلون microcrystalline cellulose وفي Ala الكبسولات؛ cal BY والحبوب؛ قد تشتمل أشكال الجرعات كذلك على عوامل منظمة لدرجة الحموضة. وبشكل اختياري؛ تحتوي هذه الأشكال على عوامل مكمدة وقد تكون كذلك ذات تركيب بحيث تطلق المقوم الفعال (أو المقومات الفعالة)؛ فقط»ء أو يفضل؛ في جزء معين من القناة المعوية؛ وبشكل اختياري بأسلوب متأخر. وتشمل أمثلة التراكيب المطمورة التي يمكن استخدامها مواد بوليمرية وشمعية. وتشمل أشكال الجرعات التي تعطى موضعياً أو عن طريق الأدمة لمركب G5 للاختراع الراهن على مراهم cointments معاجين vs ووم كريمات وصوعنن؛ غسولات clotions مواد هلامية gels مساحيق»؛ dallas رذاذات csprays نشوقات inhalants أو لطخات patches ويخلط المكون الفعال في ظطروف معقمة مع مادة حاملة مقبولة صيدلياً وأي مواد حافظة أو منظمة لدرجة الحموضة حسب الحاجة. ويشمل نطاق الاختراع كذلك تركيبات عينية ophthalmic formulations قطرات أذن ear 5»؛ مراهم؛ مساحيق ومحاليل عينية. Ve وقد تحتوي المراهم؛ المعاجين؛ الكريمات؛ والمواد الهلامية؛ بالإضافة إلى مركب فعال Lay للاختراع؛ على سواغات مثل دهون حيوانية ونباتية؛ زيوت؛ مواد شمعية؛ بارافينات نشاء صمغ كثيراء ctragacanth مشتقات سليلوزية؛ غليكولات متعدد Co glycols عدءاسطاعراهم» سليكونات silicones مركبات بنتونيت cbentonites حمض سبليسيك silicic acid طلق tale أو أكسيد خارصين ezine oxide مخاليط منها. وقد تحتوي المساحيق؛ © > الرذاذات بالإضافة إلى مركبات الاختراع الراهن على سواغات مثل اللاكتوز lactose أو الطلق tale حمض السيليسيك silicic acid هيدروكسيد الألمنيوم aluminum hydroxide سليكات الكالسيوم calcium silicates مسحوق متعدد أميد polyamide powder أو مخاليط من هذه المواد. وقد تحتوي الرذاذات بشكل إضافي على مواد داسرة propellants اعتيادية Jie هيدروكربونات كلورية فلورية .chlorofluorohydrocarbons
Yv وتمتلك لطخات الأدمة ميزة إضافية تتمثل بتزويد إعطاء مضبوط لمركب إلى الجسم وقد تصنع أشكال جرعات من هذا القبيل بإذابة أو تشتيت المركب في الوسط الملائم. وقد تستخدم كذلك لزيادة تدفق المركب عبر الجلد. ويمكن ضبط absorption enhancers معززات امتصاص بتشتيت المركب في قالب controlling membrane المعدل إما بتزويد غشاء ضابط للمعدل
oe بوليمر أو هلام.
ومع أنه قد وصفت ووضحت تجسيدات مفضلة وفقاً للاختراع الراهن؛ سيدرك أحد الملمين بالتقنية التي يتعلق بها الاختراع أنه يمكن إجراء تعديلات مختلفة بدون الخروج عن نطاق
الاختراع كما يعرف في عناصر الحماية الملحقة.
Claims (1)
- YA عناصر الحماية male عند تديي ذكر premature ejaculation القذف المبكر treating طريقة لمعالجة -١ ١ عاد« بحاجة لمعالجة من هذا mammal تشتمل على إعطاء ثديي ذكر mammal Y pharmaceutically صددلياً Js Ball 4 als أو apomorphine القبيل أبومورفين ¥ genital vasodilation التناسلية de SU بمقدار كاف لإحداث توسع acceptable salt thereof ¢ effective ولكن أقل من المقدار اللازم لإحداث استحثاث احتقان وعائي فعال > المذكور؛ حيث ينتج المقدار المذكور تركيز mammal في الثديي vascongestive arousal 1 . نانو غرام/مل Yo يقل عن حوالي plasma في البلازما apomorphine أبومورفين 7 المذكور عبارة عن إنسان mammal حيث يكون الثديي ١ لعنصر الحماية Ta الطريقة YX ١ -humane ¥ المذكور أو ملحه apomorphine ؟*- الطريقة وفقآ لعنصر الحماية ¥ حيث يعطى الأبيومورفين ١ المذكور human إلى الإنسان pharmaceutically acceptable salt thereof المقبول صيدلياً 7 خلال فترة زمنية تتراوح بين وحوالي دقيقتين حوالي مئة وعشرين دقيقة قبل الجماع r .sexual relations £ المذكور أو ملحه apomorphine يعطى الأبومورفين cua Y لعنصر الحماية (as الطريقة —¢ ١ المذكور human إلى الإنسان pharmaceutically acceptable salt thereof المقبول صيدلياً Y sexual خلال فترة زمنية تتراوح بين حوالي دقيقتين وحوالي ستين دقيقة قبل الجماع r .relations § المذكور أو ملحه apomorphine الطريقة وفقاً لعنصر الحماية ؟ حيث يعطى الأبومورفين -5 ١ المذكور human إلى الإنسان pharmaceutically acceptable salt thereof المقبول صيدلياً YYa 1 بمقدار كاف لإنتاج تركيز أبومورفين apomorphine في البلازما sl 2 plasma من ¢ حوالي 7 تانوغرام/مل إلى حوالي ٠,759 نانوغرام/مل . ١ 7- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية ؟ تشمل كذلك إعطاء إسهامي co-administration لأندروجين Y 21101061 -١ ١ الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 7 حيث يختار الأندروجين androgen المذكور من Y المجموعة المكونة من تستوستيرون testosterone ثنائي هيدروتستوستيرون cdihydrotestosterone 1 و ابياندر وستينيديسون منزوع الهيدروجيسن dehydroepiandrostenedione ¢ أو ملحه المقبول pharmaceutically acceptable Ll na.salt thereof 2 —A ١ الطريقة وفقاً لعنصر الحماية © حيث يكون الأندروجين androgen المذكور عبارة Y عن ضستوستيرون testosterone أو a sla المقبول pharmaceutically lu a.acceptable salt thereof v ١ 4- الطريقة وفقآ لعنصر الحماية 7 حيث يعطى الأندروجين 00 المذكور بمقدار كاف Y لإنتاج تركيز أندروجين 00 في البسلازما plasma يتراوح بين حوالي ١ r نانومول/مل وحوالي Yoo نانومول/مل. -٠ ١ الطريقة وفقاً لعنصر الحماية ؟ حيث يعطى الأبيومورفين apomorphine المذكور أو 7 ملحه المقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt thereof بمقدار لا يزيد عن 6“ ¥ ملغم. -١١ ١ الطريقة lag لعنصر الحماية "١ حيث يعطى الثديي الأبومورفين apomorphine المذكورب Y أو ملحه المقبول pharmaceutically acceptable salt thereof Wana بمقدار يتراوح بين 7 حوالي ا ملغم وحوالي ¢ ملغم.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA99200430A SA99200430B1 (ar) | 1999-08-08 | 1999-08-08 | طرق لمعايرة الاستجابه الجنسية normalization of sexual response genital tissue انحلال الانسجة التناسلية على المدى الطويل |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA99200430A SA99200430B1 (ar) | 1999-08-08 | 1999-08-08 | طرق لمعايرة الاستجابه الجنسية normalization of sexual response genital tissue انحلال الانسجة التناسلية على المدى الطويل |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200430B1 true SA99200430B1 (ar) | 2006-09-04 |
Family
ID=58266770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200430A SA99200430B1 (ar) | 1999-08-08 | 1999-08-08 | طرق لمعايرة الاستجابه الجنسية normalization of sexual response genital tissue انحلال الانسجة التناسلية على المدى الطويل |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SA (1) | SA99200430B1 (ar) |
-
1999
- 1999-08-08 SA SA99200430A patent/SA99200430B1/ar unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060281752A1 (en) | Method for the normalization of sexual response and amelioration of long term genital tissue degradation | |
| CA2419404C (en) | Compositions and methods for treating sexual dysfunction | |
| US6451848B1 (en) | Compositions and methods comprising morphine gluconate | |
| WO1988004929A1 (en) | Nasal delivery of caffeine | |
| KR20000005455A (ko) | 발기기능장애의 복합치료 | |
| KR20020020736A (ko) | 아포모르핀의 비내 전달 | |
| JP2003521462A (ja) | 男性における器質性勃起機能不全治療のための医薬品製造におけるアポモルヒネの使用 | |
| AU2002252361B2 (en) | Method of delaying ejaculation | |
| EP0996447B1 (en) | Combination therapy for modulating the human sexual response | |
| US20090005319A1 (en) | Topical compositions for delaying ejaculation and methods of using the same | |
| WO2011130608A9 (en) | Methods and compositions for enhancing female sexual arousal and treating female sexual dysfunction | |
| AU4254799A (en) | Method and compositions for the treatment or amelioration of female sexual dysfunction | |
| SA99200430B1 (ar) | طرق لمعايرة الاستجابه الجنسية normalization of sexual response genital tissue انحلال الانسجة التناسلية على المدى الطويل | |
| AU2003204720B2 (en) | Methods for the normalization of sexual response and amelioration of long term genital tissue degradation | |
| JP2000219626A (ja) | ケロイドおよび／または肥厚性瘢痕の治療剤 | |
| Reeves et al. | Pharmacokinetic aspects of antibacterial prophylaxis | |
| US10117863B2 (en) | Methods and compositions for enhancing female sexual arousal and treating female sexual dysfunction | |
| AU2005201509A1 (en) | Use of apomorphine in the manufacture of a medicament for the treatment of organic erectile dysfunction in males |