SA08290275B1 - متراكبات مشتقة من الحديد والكربوهيدرات قابلة للذوبان في الماء، تحضيرها وأدوية تحتوي عليها - Google Patents
متراكبات مشتقة من الحديد والكربوهيدرات قابلة للذوبان في الماء، تحضيرها وأدوية تحتوي عليها Download PDFInfo
- Publication number
- SA08290275B1 SA08290275B1 SA08290275A SA08290275A SA08290275B1 SA 08290275 B1 SA08290275 B1 SA 08290275B1 SA 08290275 A SA08290275 A SA 08290275A SA 08290275 A SA08290275 A SA 08290275A SA 08290275 B1 SA08290275 B1 SA 08290275B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- maltodextrin
- iron
- solution
- compounds
- complex
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 30
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 148
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 139
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 138
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 138
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 94
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 54
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 35
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 28
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims description 22
- -1 iron salt Chemical class 0.000 claims description 21
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 claims description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 17
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 17
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 13
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 12
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 4
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical class [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 claims 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- NMOTZVRBHNJCHZ-UHFFFAOYSA-N germane;iron Chemical compound [Fe].[GeH4] NMOTZVRBHNJCHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001503 inorganic bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001180 sulfating effect Effects 0.000 claims 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 2
- GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N eszopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N 0.000 abstract 1
- 229960001578 eszopiclone Drugs 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 73
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 53
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 24
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 24
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 24
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 24
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 14
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 13
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 13
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 12
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 9
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 8
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 7
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 7
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 7
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 7
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 6
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 6
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 5
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 5
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 5
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 4
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 4
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920002842 oligophosphate Polymers 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 2
- MDXRFOWKIZPNTA-UHFFFAOYSA-L butanedioate;iron(2+) Chemical class [Fe+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O MDXRFOWKIZPNTA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- GUPWNYUKYICHQX-UHFFFAOYSA-N carbonobromidic acid Chemical class OC(Br)=O GUPWNYUKYICHQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 150000003977 halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- QVZZOQYGVUGLSI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;formamide Chemical compound NC=O.CN(C)C=O QVZZOQYGVUGLSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002730 succinyl group Chemical group C(CCC(=O)*)(=O)* 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- TYHSQRYYPCEQTC-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OC(=O)\C=C\C(O)=O TYHSQRYYPCEQTC-SEPHDYHBSA-N 0.000 description 1
- JPSKCQCQZUGWNM-UHFFFAOYSA-N 2,7-Oxepanedione Chemical compound O=C1CCCCC(=O)O1 JPSKCQCQZUGWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXNZYCXMFBMHE-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCBr DHXNZYCXMFBMHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- IAVAUMSRZIHIMD-UHFFFAOYSA-N C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(C=C/C(=O)O)(=O)O.C(CCC(=O)O)(=O)O Chemical compound C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(C=C/C(=O)O)(=O)O.C(CCC(=O)O)(=O)O IAVAUMSRZIHIMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSRVWIGWQZDKGM-UHFFFAOYSA-N Dichloride-Fumaric acid Natural products ClOC(=O)C=CC(=O)OCl CSRVWIGWQZDKGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 1
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L Tiron Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC(S([O-])(=O)=O)=CC(S([O-])(=O)=O)=C1O ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WZGNVVUXVXNNOX-UHFFFAOYSA-N [Fe+] Chemical compound [Fe+] WZGNVVUXVXNNOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZHMRSPXDUUJER-UHFFFAOYSA-N [amino(hydroxy)methylidene]azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound NC(N)=O.OP(O)(O)=O DZHMRSPXDUUJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMFAMSUOZFKZCD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methylsulfinylmethane Chemical compound CC(O)=O.CS(C)=O JMFAMSUOZFKZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001636 atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- AZSFNUJOCKMOGB-UHFFFAOYSA-K cyclotriphosphate(3-) Chemical compound [O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 AZSFNUJOCKMOGB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NONFLFDSOSZQHR-CQOLUAMGSA-N d4-trimethyl silyl propionic acid Chemical compound OC(=O)C([2H])([2H])C([2H])([2H])[Si](C)(C)C NONFLFDSOSZQHR-CQOLUAMGSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 208000036654 deficiency anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- GIHAKMRTQLXBMJ-UHFFFAOYSA-N formamide;methylsulfinylmethane Chemical compound NC=O.CS(C)=O GIHAKMRTQLXBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N glutaric anhydride Chemical compound O=C1CCCC(=O)O1 VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N hbr bromine Chemical compound Br.Br ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBVZCXJTMMETLB-UHFFFAOYSA-N hexanedioic acid;pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O.OC(=O)CCCCC(O)=O KBVZCXJTMMETLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 description 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- AGMBCQVECLUWSY-UHFFFAOYSA-N methanol propan-1-ol propan-2-one Chemical compound CC(=O)C.C(CC)O.CO AGMBCQVECLUWSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N metsulfuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(C)=NC(OC)=N1 RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- RNGQTPOUTNKYLA-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,5-dione Chemical compound O=C1CCC(=O)O1.O=C1CCC(=O)O1 RNGQTPOUTNKYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- BUKHSQBUKZIMLB-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;dichloride Chemical compound [Na+].[Cl-].[Cl-].[K+] BUKHSQBUKZIMLB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013630 prepared media Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N so4-so4 Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035322 succinylation Effects 0.000 description 1
- 238000010613 succinylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Polymers OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTHDKMILWLGDKL-UHFFFAOYSA-N urea;hydrate Chemical compound O.NC(N)=O WTHDKMILWLGDKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
- A61K9/2036—Silicones; Polysiloxanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع بمتراكب مشتق من الحديد iron والكربوهيدرات carbohydrate قابل للذوبان في الماء يمكن الحصول عليه من محلول من ملح حديد iron (III) مائي ومحلول مائي من ناتج الأكسدة oxidation والاشتقاق derivatisation اللاحق لمركب مالتودكسترين maltodextrin واحد أو أكثر باستخدام محلول هيبوكلوريت hypochlorite مائي عند قيمة درجة حموضة قاعدية، حيث أنه عند استخدام مالتودكسترين maltodextrin واحد سيتراوح مكافؤه الدكستروزي dextrose equivalent من 5 إلى 20 وعند استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين maltodextrin متعددة سيتراوح المكافئ الدكستروزي للخليط من 5 إلى 20 وسيتراوح المكافئ الدكستروزي لكل مركب مالتودكسترين maltodextrin منفرد في الخليط من 2 إلى 40، ويتم إجراء الاشتقاق اللاحق باستخدام مادة مفاعلة ملائمة، وبعملية لتحضيره، ودواء لمعالجة الحالات الناشئة عن نقص الحديد iron deficiency states والوقاية منها.
Description
١ للذوبان في الماء؛ تحضيرها وأدوية تحتوي ALE متراكبات مشتقة من الحديد والكربوهيدرات عليها Water-soluble iron carbohydrate derivative complexes, the preparation thereof, and medicaments comprising them الوصف الكامل خلفية الاختراع carbohydrate والكربوهيدرات iron يزود الاختراع الراهن متراكبات مشتقة من الحديد iron deficiency قابلة للذوبان في الماء تصلح للاستخدام في معالجة حالات نقص الحديد وتحضيرهاء؛ وأدوية 5 تحتوي عليهاء واستخدامها للوقاية من الحالات الناشئة estates عن نقص الحديد أو معالجتها. وتعتبر الأدوية ملائمة بصفة خاصة لإعطائها بطريقة غير معوية 5 (عن غير طريق القناة الهضمية). أو معالجتها iron الناشئة عن نقص الحديد anaemias ويمكن معالجة حالات الأنيميا iron ويعرف استخدام متراكبات الحديد ron وقائياً عن طريق إعطاء أدوية تحتوي على الحديد لهذا الغرض. ويتمثل مستحضر يستخدم غالباً بشكل ناجح عملياً carbohydrate والكربوهيدرات iron (I) (I) في مستحضر أساسه متراكب قابل للذوبان في الماء من هيدروكسيد حديد ٠
Danielson, Salomonson, Derendorf, (انظر المرجع: saccharose وسكروز 056 iron وتوصف أيضاً متراكبات من حديد -(Geisser, Drug Res., vol. 46 : 615-621, 1996 يمكن الحصول عليها pullulans وكذلك متراكبات أساسها مركبات بوليولان dextran ودكستران )؛ ينبغي تحضيرها تحت الضغط ٠7/477 4١ بشكل قليل (انظر طلب براءة الاختراع الدولي رقم في التقنية السابقة chydrogenation عند درجات حرارة مرتفعة وباستخدام خطوات هدرجة يتم carbohydrate والكربوهيدرات iron للإعطاء غير المعوي. وتعرف متراكبات أخرى من الحديد إعطاؤها عن طريق الفم. باسم مقدمي الطلب عن Yer ويكشف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 0797/75/؛ يمكن إعطاؤه على نحو مفضل بشكل غير معوي ويمكن تعقيمه fron مستحضر من الحديد وكانت المستحضرات المعروفة مسبقاً التي أمكن إعطاؤها بشكل غير معوي thas بشكل بسيط ٠ فقط عند درجات حرارة لا تزيد 450 dextran أو الدكستران saccharose والتي أساسها السكروز عن ١٠٠أم» مما يجعل عملية تعقيمها صعبة. وللمستحضر سمية منخفضة ب
ويكون استخدامه مقترناً باحتمالية أقل للإصابة بالصدمات التحساسية anaphylactic shocks الخطيرة المستحثة بفعل الدكستران dextran ويتيح الثبات العالي للمتراكب إعطاءه بجرعة عالية وبمعدل مرتفع. ويمكن إنتاج المستحضر الذي يحتوي على الحديد iron من مواد أولية يمكن الحصول عليها بسهولة بدون صرف أي نفقات محددة. وبصفة Bade يتم الكشف عن متراكبات © مشتقة من الحديد iron (111) والكربوهيدرات carbohydrate قابلة للذوبان في الماء أساسها نواتج أكسدة oxidation مركبات المالتودكسترين 1000ل وعملية لتحضيرها. ويمكن الحصول على متراكبات الحديد iron (111) والكربوهيدرات carbohydrate هذه من محلول من ملح حديد iron (Sle (IID) ومحلول مائي من ناتج أكسدة مركب مالتودكسترين maltodextrin واحد أو أكثر باستخدام محلول هيبوكلوريت Sle hypochlorite عند قيمة درجة حموضة قاعدية؛ تتراوح على ٠ سبيل JB من + إلى VY حيث أنه عند استخدام مالتودكسترين maltodextrin واحد سيتراوح مكافؤه الدكستروزي من * إلى Ye وعند استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين maltodextrin متعددة سيتراوح المكافئ الدكستروزي للخليط من © إلى 7١ وسيتراوح المكافئ الدكستروزي لمركبات المالتودكسترين maltodextrin المنفردة في الخليط من ؟ إلى 4٠0 . ل ويصف المرجع 274-278 .م ,4 T.
Nakano et al., Nahrung/Food 47 (2002) No. | عملية لفسفرة 0 م الدكسترين dextrin من Alea مركبات أخرى عن طريق التسخين الجاف في وجود الفوسفات phosphate وتبلغ درجة فسفرة الدكسترين dextrin 361,007 967,17 و96,7؛ حيث يتم الحصول عليها اعتماداً على درجة الحرارة والمحتوى الرطوبي moisture content للدكسترين «6*0ل. ويتم اختبار قدرة الناتج المفسفرعلى تذويب الفوسفات phosphate وثناقش Apa) الاستعاضة عن فوسفوببتيد الكازيين casein phosphopeptide كعامل يزيد من dus ٠ امتصاص فوسفات الكالسيوم calcium phosphate بالدكسترين dextrin المفسفر. وتلذكر Lad طرق تصنيع محتملة أخرى لمركبات الدكسترين dextrin المفسفرة في الوثيقة المذكورة». وخصوصاً التجفيف باستخدام محلول يحتوي على فوسفات phosphate أو الفسفرة الجافة باستخدام أورثوفوسفات corthophosphate مع التسخين والتعريض للخواء. ويصف المرجع 317-322 ,)2001( 53 Sitohy et al., Starch/Starke .1.2 فسفرة النشا starch TO عن طريق خلطه مع محلول من فوسفات أحادي الصوديوم وثنائي الصوديوم cmonosodium and disodium phosphate إجراء فصل بالترشيح؛ تجفيف؛ سحق؛ وتسخين Ja ويتم اختبار الثبات الحلمئي hydrolytic stability للناتج المفسفر أثناء الحلمأة الحمضية والإنزيمية acidic and enzymatic hydrolysis ويقترح استخدامه بشكل مخلوط مع متعدد أكريلات بي
.biodegradable plastics في مواد بلاستيكية قابلة للانحلال حيوياً urea واليوريا polyacrylate وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 40410458 عملية تحضير مركبات دكسترين دالتون ودرجة 50008١0 إلى ١5٠١ يتراوح من molecular weight مضفرة لها وزن جزيئي 0 تتراوح_ من 760 إلى .95 واستخدامها كعوامل تشتيت degree of substitution إبدال inorganic والأصباغ غير العضوية minerals للمعلقات المائية للمعادن dispersing agents gum كبديل للصمغ العربي solids content التي لها محتوى عالٍ من المواد الصلبة pigments في عملية الطباعة الحجرية ink solutions ومحاليل الحبر gumming في عملية التصميغ arabic وبموجب هذا البيان يتم drilling fluid additive وكمواد مضافة لمائع الحفر lithography _لوحدات الغلوكوز اللامائية molar ratio على أنها النسبة الجزيئية Jay تعريف درجة المشتقة إلى المقدار الكلي من وحدات الغلوكوز اللامائية anhydroglucose units ٠ degree of molar ضمن الجزيء. ويشار إليها أدناه بدرجة الإبدال الجزيئي anhydroglucose المفسفرة عن طريق الأكسدة dextrin ويتم الحصول على مركبات الدكسترين .)145( substitution
وفض بلمرة depolymerization النشا عن طريق التفاعل مع هيبوكلوريت الصوديوم sodium 11006106 في وسط قلوي وإجراء فسفرة لاحقة أو مسبقة؛ على سبيل المثال؛ باستخدام حمض
٠ الفوسفوريك phosphoric acid خماسي كلوريد الفوسفور «phosphorus pentachloride كلوريد الفوسفوريل phosphoryl chloride أو مركبات أورثوفوسفات الصوديوم البوليمرية polymeric orthophosphates تستومي وخصوصاً Po ميتافوسفات الصوديوم sodium
.trimetaphosphate
وتصف براءة الاختراع السويسرية رقم VVA 044 عملية لتحضير مركبات دكسترين
phosphoric مفسفرة عن طريق تسخين مزيج من النشا ومحلول من حمض الفوسفوريك dextrin Ye منخفض؛ ثم التسخين oxygen content عند درجة حموضة أقل من ©؛ بمحتوى أكسجيني 40 إلى أن يتكثف dead منخفض oxygen بصورة إضافية في مرحلة ثانية؛ بمحتوى أكسجيني من الناتج النشويء والتبريد لاحقاً بمحتوى أكسجيني phosphorus compound المركب الفوسفوري في fas الناتج ذوبانية مرتفعة dextrin phosphate منخفض. ويكون لفوسفات الدكسترين 0
Yo الماء. وذكر أيضاً إمكانية استخدامها كمادة غروية سطحية surface size للورق وفي إنتاج المواد
اللاصقة .adhesives ويصف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 7005/087047 في مقدمته عمليات معينة لتحضير مركبات فوسفات starch phosphates Wall على سبيل المثال؛ وفقاً لعملية نوكوم الى
Neukom process (انظر براءة الاختراع الأمريكية رقم 417 1884) عن طريق تعليق في محلول فوسفات فلز قلوي ٠ (sit alkali phosphate ترشيح؛ تجفيف وتطبيع tempering عند درجات حرارة تبلغ FE le عملية متجانسة باستخدام حمض رباعي متعدد فوسفوريك tetrapolyphosphoric acid في وجود ثلاثي بيوتيل أمين tributylamine في ثنائي مثيل فورماميد dimethylformamide © (انظر المرجع ,)1972( ,6 Towle et al., Methods Carbohydr.
Chem. 408-410( أو بشكل غير متجانس في عملية ردغية في البنزين benzene مع أنهيدريد الفوسفوريك phosphoric anhydride (انظر المرجع 66-69 ,)1991( 43 .(Tomasik et al., Starch/Starke وتقترح الوثيقة بحد ذاتها عملية لتحضير مركبات فوسفات starch phosphates Lid تحمل بدائل بدرجة Alle حيث OI النشا في خليط من عامل فسفتة phosphating agent (وخصوصاً أملاح ٠ الفوسفات phosphate salts أو فوسفات اليوريا (urea phosphate والماء؛ واذا كان عامل الفسفتة WS من اليوريا curea يتم إزالة الماء؛ وبعد ذلك يتم إجراء تفاعل حراري للحصول على فوسفات النشا -starch phosphate ويكون لفوسفات النشا starch phosphate الناتج درجة إبدال لمجموعات الفوسفات phosphate تتراوح من ١0٠ إلى To ومحتوى منخفض جداً من مجموعات الكربامات Jy carbamate اقتراح استختدام مركبات فوسفات starch phosphates Wall الناتجة كمادة ١٠ مضافة في أنظمة المواد المعدنية أو مواد البناء المرتبطة بمشتت؛ كمادة مضافة في المستحضرات التجميلية والصيدلية؛ كمكون أنيوني للمتراكبات متعددة الإلكتروليتات polyelectrolyte complexes وكمادة حاملة .carrier material وتكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 37777097 عن طريقة لتحضير إسترات الدكسترين dextrin esters باستخدام أنهيدريدات الحمض العضوية ثنائية القاعدية organic dibasic acid canhydride Y. وخصوصاً أنهيدريد السكسينيك succinic anhydride أو أنهيدريد المالييك maleic canhydride عن طريق تسخين النشا أو الدكسترين dextrin الذي يحتوي على نسبة رطوبة متبقية residual moisture تبلغ حوالي 967 في وجود أنهيدريد الحمض العضوي organic acid anhydride في وسط حمضي. ويتم الحصول على إستر دكسترين dextrin ester له درجة إبدال جزيئي تتراوح من ٠.07 إلى crt Yo وتكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 7؛ 4٠٠0١7 عن طريقة لتحضير إسترات الدكسترين dextrin esters عن طريق تفاعل الدكسترين 28 مع أنهيدريدات أحماض كربوكسيلية غير عطرية anhydrides of non-aromatic carboxylic acids 40 تحتوي من وحدتي حمض كربوكسيلي carboxylic acid units إلى ؛ وحدات حمض كربوكسيلي carboxylic acid في حمض بي
ِ أسيتيك acetic acid في وجود أمين ثالثي tertiary amine بصفته حفاز catalyst واستخدام إسترات الدكسترين dextrin esters الناتجة كمكونات ALE للانحلال حيوياً لزيادة مفعول التنظيف للمواد المنظفة. ويكشف طلبا براءتي الاختراع الدوليان أرقام ٠٠١4/4 و 17/4404 مركبات كبريتات الدكسترين dextrin sulfates واستخدامهاء إما بصورة مفردة أو في توليفة مع عامل كابح لنمو الجراثيم SHS cbacteriostatic agent مضاد للفيروسات cantiviral composition وخصوصاً لمعالجة الأمراض الناتجة عن فيروس نقص المناعة البشرية المكتسبة human immunodeficiency virus (HIV) والأمراض الأخرى التي يمكن أن تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي sexually transmittable diseases وتحضّر مركبات كبريتات الدكسترين dextrin sulfates Ve التي لها درجة Jal لا تزيد عن مجموعتي كبريتات sulfate لكل وحدة غلوكوز glucose عن طريق حلمأة النشا والكبرتة sulfation لاحقاً. وينتج عن متراكب ثلاثني مثيل أمين trimethylamine وثلاني أكسيد الكبريت sulfur trioxide في وسط قلوي مائي بصفة أساسية -١ كبريتات sulfate 2 وينتج حمض سيكلاميك A cyclamic acid ثنائي Jie فورماميد dimethylformamide ١-كبريتات ع181ل6-90؛ وينتج عن الأسئلة acetylation والكبرتة lay ٠ باستخدام متراكب ثلاثي مثيل أمين Trimethylamine وثلاتي أكسيد الكبريت sulfur trioxide في Jia SU فورماميد «dimethylformamide وأخيراً إزالة مجموعة الأسيتيل acetyl باستخدام هيدروكسيد صوديوم sodium hydroxide 7-كبريتات ag .3-sulfate أيضاً الكشف عن تأثير مركبات كبريتات الدكسترين dextrin sulfates ضد HIV وضد الإصابة بفرط شحم الدم في هاتين الوثيقتين. ا إلا أنه لم تصف أي من الوثائق المذكورة تشكيل متراكبات الحديد fron باستخدام مشتقات الدكسترين dextrin الناتجة. الوصف العام للاختراع ولذلك. Judy هدف الاختراع الراهن في تزويد متراكبات جديدة من الحديد iron والكربوهيدرات carbohydrate تكون ملائمة dalled الأنيميا الناتجة عن نقص iron wall .deficiency anaemia Yo ويتحقق هدف الاختراع بواسطة متراكبات وفقاً لعنصر الحماية .١ وتحدد الأشكال المفضلة للمتراكبات في عنصري الحماية ؟ و 7. ويتم الحصول على المتراكبات وفقاً للاختراع عن طريق العملية المذكورة في عناصر
الحماية من ؛ إلى .٠١
وتستخدم مركبات مالتودكسترين maltodextrin كمواد أولية وفقاً للاختراع. وهذه المواد عبارة عن مواد أولية يمكن الحصول عليها بسهولة وهي متوفرة على نطاق تجاري.
ولتحضير ربيطات ligands المتراكبات وفقاً للاختراع» يتم في البداية أكسدة مركبات
0 المالتودكسترين maltodextrin في محلول مائي باستخدام محلول هيبوكلوريت hypochlorite وهذه
العملية موصوفة مسبقاً في طلب براءة الاختراع الدولي رقم ٠٠٠١5/07978385 الذي أدمج كشفه الكامل في هذا البيان للإحالة ad) كمرجع.
وهناك؛ Sie محاليل لمركبات هيبوكلوريت فلز قلوي Jie calkali hypochlorites محلول هيبوكلوريت الصوديوم sodium hypochlorite ويمكن استخدام محاليل متوفرة على نطاق تجاري.
٠ ولا تقل تراكيز محاليل الهيبوكلوريت Sie hypochlorite عن 9617 liye ويفضل أن تتراوح من ٠ إلى 9617 digs في كل حالة محسوبة في صورة كلور فعال active chlorine ويفضل استخدام المحاليل بمقدار بحيث يتم أكسدة مجموعة ألدهيد aldehyde بنسبة تتراوح تقريباً من Av إلى Uys 96٠٠١٠ ويفضل بنسبة تبلغ 969٠ وزناً تقريباً؛ لكل جزيء مالتودكسترين maltodextrin وبهذه الطريقة؛ تقل قدرة الاختزال reducing power المحددة عن طريق محتوى الغلوكوز glucose
Ne في جزيئات المالتودكسترين maltodextrin إلى حوالي 967٠0 أو أقل؛ ويفضل إلى 96٠١ أو أقل.
وتتم عملية الأكسدة في محلول قلوي؛ على سبيل المثال؛ عند قيم درجات حموضة تتراوح من 4 إلى OY على سبيل المثال من 4 إلى .١١ ويمكن إجراء عملية الأكسدة عند درجات حرارة تتراوح من ١5 إلى pte ويفضل من Ye إلى pF وتتراوح أزمان التفاعل؛ ia من حوالي ٠ دقائق إلى ؛ ساعات؛ على سبيل المثال من ١ إلى 1,0 ساعة.
degree of depolymerisation وبواسطة الطريقة الموصوفة؛ يتم إبقاء درجة فض البلمرة Y. عند قيمة منخفضة. وبدون التقيد بالنظرية؛ يفترض أن maltodextrin لمركبات المالتودكسترين (أو مجموعة terminal aldehyde عند مجموعة الألدهيد الطرفية We عملية الأكسدة تحدث ولغرض التبسيطء يطلق maltodextrin _لجزيئات المالتودكسترين (semiacetal نصف الأسيتال على خطوة التصنيع هذه أدناه ب 'أكسدة عند ,©"؛ لكن ليس بالضرورة التقيد بهذا المصطلح.
Yo ومن الممكن أيضاً تحفيز تفاعل أكسدة مركبات المالتودكسترين maltodextrin وتعتبر إضافة أيونات البروميد lie bromide في صورة بروميدات فلز قلوي alkali bromides على سبيل المثال بروميد الصوديوم sodium bromide ملائماً لهذا الغرض. ولا يعتبر مقدار البروميد bromide المضاف مهماً. Cus يتم إبقاؤه عند أقل قيمة ممكنة من أجل الحصول على ناتج نهائي
ب
A
تكون إضافة «SS يكون سهل التنقية ما أمكن. وتكون المقادير الحفزية كافية. وكما (Fe (متراكب ممكنة لكنها ليست ضرورية. bromide البروميد على سبيل المثال؛ استخدام نظام الأكسدة الثلاثي load وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن 1-رباعي 6 ٠ Y [alkali bromide فلز قلوي Ass y/hypochlorite المعروف وهو هيبوكلوريت لأكسدة مركبات (TEMPO) 2.2.6,6-tetramethylpiperidin-1-oxyl ليسكأ-١- مثيل بيبريدين © maltodextrin وتوصف طريقة أكسدة مركبات المالتودكسترين maltodextrin المالتودكسترين الثلاثي؛ على سبيل TEMPO أو باستخدام نظام alkali bromide باستخدام حفاز بروميد فلز قلوي حيث يمكن ¢Thaburet et al. in Carbohydrate Research 330 (2001) 21-29 المثال ؛ في المرجع استخدام الطريقة الموصوفة فيه وفقاً للاختراع. عن طريق ضبط lady المؤكسدة maltodextrin ويثم معالجة مركبات المالتودكسترين Ye ملائمة أو محاليل acids درجة حموضة محلول التفاعل عند قيمة متعادلة تقريباً باستخدام أحماض hydrochloric حمض هيدروكلوريك ٠ على سبيل المثال buffers ملائمة لضبط درجة الحموضة acetic acid حمض أسينيك of sulfuric acid 4؛ حمض كبريتيك يمكن ترسيب ناتج التفاعل المؤكسد عن طريق إضافة مذيب ملائم يكون عديم ٠ وبعد ذلك الذي يفضل استخدامه cethanol الذوبان جوهرياً. ويكمن مثال على مذيب ملائم في الإيثانول ٠ ويفضل بصفة خاصة أن يتراوح تركيزه من 90 إلى Ags 9692 إلى Uys BAe بتركيز يتراوح من إلى محلول التفاعل تتراوح تقريباً ethanol من الإيثانول volume ratio 084ص وزناًء بنسبة حجمية مذيبات ترسيب ملائمة أخرى في Judy AG إلى 5:١ ويفضل من Nei) إلى ١:9 من ويتم فصل الراسب لاحقاً -acetone أو الأسيتون propanol الميثانول امتنقطاء”_البروبانول بالترشيح ويجفف بطريقة تقليدية. Ye أو الترشيح الغشائي dialysis وبشكل بديل؛ يمكن تنقية محلول التفاعل بواسطة الديلزة أو التجفيف Iyophilisation ويمكن الحصول على الناتج بواسطة التجفيد membrane filtration .spray drying بالرش ©, المؤكسد عند maltodextrin استخدام المالتودكسترين Lad ومن ناحية أخرى» يمكن في خطوة الاشتقاق اللاحقة مباشرة دون فصله. YO ويتم الاشتقاق اللاحق للنواتج المؤكسدة عند ,© الناتجة بواسطة عمليات تقليدية» معروفة عن طريق الأكسدة؛ الأسترة Wie sugars للأشخاص المتمرسين في التقنية؛ لاشتقاق السكرياث باستخدام أحماض عضوية أو غير عضوية أحادية أو متعددة المجموعات الوظيفية 0
mono- or poly-functional inorganic or organic acids أو مشتقات حمضية «acid derivatives ألكلة كربوكسيلية ccarboxyalkylation إضافة مركبات أيزوسيانات عضوية | organic cetherification 3,4) dsocyanates أميدة camidation تكوين الأنهيدريد canhydride formation 8 ° فعلى سبيل (Jal يمكن إجراء الأسترة باستخدام أحماض عضوية organic acids أو مشتقات حمضية derivatives 40 . ويمكن استخدام أية أحماض كربوكسيلية carboxylic acids أو مشتقات أحماض كربوكسيلية متفاعلة reactive carboxylic acid derivatives معروفة للشخص المتمرس في التقنية لإجراء الأسترة؛ ويفضل استخدام كلوريدات الحمض «acid chlorides الأنهيدريدات anhydrides أو_البروميدات 0565" ويفضل استخدام مشتقات الأحماض Ye الكربوكسيلية وحن carboxylic acid derivatives و©-, للأسترة؛ ويفضل بصفة خاصة أنهيدريد الأسيتيك anhydride عناعة. ويتم إجراء الأسترة في ظروف تفاعل تقليدية؛ على سبيل المثال في محلول مائي أو في formamide ديمامروف Jie مثالم ude ثنائي مثيل فورماميد «dimethylformamide ثنائي Jie كبريتوكسيد dimethyl sulfoxide أو حمض الأسيتيك acetic 40. ويمكن إجراء التفاعل في محلول مائي؛ على سبيل المثال؛ عند درجة حموضة قاعدية ٠ بدرجة طفيفة تتراوح تقريباً من ١.5 إلى Ve ويفضل من + إلى 1,0 (يمكن ضبط درجة الحموضة وإبقاؤها ثابتة أثناء التفاعل باستخدام أية قواعد مرغوبة؛ على سبيل المثال هيدروكسيدات الفلزات القلوية أو فلزات الأتربة القلوية Jie alkali or alkaline earth hydroxides هيدروكسيد الصوديوم أو البوتاسيوم sodium or potassium hydroxide _بالإضافة إلى مركبات كربونات الفلزات القلوية أو الفلزات الأتربة القلوية (alkali or alkaline earth carbonates عن طريق إضافة Ye مشتق متفاعل من الحمض الكربوكسيلي Jie carboxylic acid كلوريد أسيتيل acetyl chloride أو أنهيدريد أسيتيك anhydride ع2600. وعندما يتم استخدام مذيب مختلف» يتم استخدام نفس المواد المفاعلة ويتم اختيار ظروف تفاعل ملائمة. ويمكن أن يحدث التفاعل في المذيبات المذكورة عند درجة حرارة الغرفة؛ مع التبريد أو التسخين. ويتراوح زمن التفاعل؛ على سبيل المثال» من 5,. إلى ساعتين؛ ويفضل من ١,75 إلى ١,5 ساعة. وتتم المعالجة كما وصف بالنسبة للأكسدة عند YO :© عن طريق الترسيب precipitation الفصل بالترشيح والتجفيف. ويمكن أيضاً إجراء الأسترة باستخدام أحماض كربوكسيلية عضوية متعددة القاعدية Luin polybasic organic carboxylic acids الكيفية؛ Jie تحضير إسترات esters حمض سكسينيك succinic acid حمض مالييك maleic acid حمض فوماريك fumaric acid حمض الا
١ حيث يمكن أن تكون مجموعة الكربوكسيل cadipic acid أو حمض أديبيك glutaric acid غلوتاريك وتعتبر alkyl ester حرة أو في صورة إستر ألكيل ester الثانية في الأستر carboxyl group أو chlorides الكلوريدات emixed anhydrides الأنهيدريدات المختلطة canhydrides الأنهيدريدات أو مشتقات متفاعلة أخرى للأحماض الكربوكسيلية متعددة القاعدية bromides البروميدات أنهيدريد Ji ملاثئمة لتحضير؛ بصفة خاصة على سبيل polybasic carboxylic acids © glutaric أنهيدريد غلوتاريك emaleic anhydride أنهيدريد مالييك succinic anhydride سكسينيك fumaric acid أو ثنائي كلوريد حمض فوماريك adipic anhydride أنهيدريد أديبيك anhydride ويتم إجراء التفاعل والمعالجة بالطريقة الموصوفة للأسترة. ويفضل بصفة خاصة dichloride للحصول على مالتودكسترين السكسينيل succinic anhydride الأسترة باستخدام أنهيدريد السكسينيك .succinyl maltodextrin Ye المؤكسدة عند ,© للحصول maltodextrin وبالمتل؛ يمكن مفاعلة مركبات مالتودكسترين وتتمثل المواد الملائمة لاستخدامها .carboxyalkyl derivatives على مشتقات كربوكسي ألكيل المعروفة للشخص المتمرس في carboxyalkyl halides كمواد مفاعلة في هاليدات كربوكسي ألكيل - أحماض كلورو Jie halocarboxylic acids على سبيل المثال أحماض هالوكربوكسيليك cdl أو أملاح الصوديوم 0 البوتاسيوم chloro- or bromo-carboxylic acids أو برومو -كربوكسيليك ٠ 2-02 0-0 الخاصة بهاء؛ على سبيل المثال أحماض كربوكسيلية sodium or potassium salts a حمض ألفا- أو بيتا-برومو بروبيونيك Mia مهلجنة في أي موضع مرغوب؛ carboxylic acids chloro- ويفضل بصفة خاصة؛ حمض كلورو- أو برومو -أسيتيك or B-bromopropionic acid .or bromo-acetic acid ويتم إجراء التفاعل بكيفية معروفة للشخص المتمرس في التقنية؛ على سبيل المثال في ثنائي مثيل فورماميد formamide فورماميد Jie Ae ude محلول مائي أو في acetic أو حمض الأسيتيك dimethyl sulfoxide ثنائي مثيل كبريتوكسيد 10067110008006 عند درجة حموضة قاعدية (تتراوح (Jad وفي محلول مائي؛ يتم إجراء التفاعل. على سبيل acid حيث يتم ضبط درجة الحموضة باستخدام أية VE إلى ١7,5 ويفضل تقريباً من VE إلى ١١ من مختلف؛ يتم استخدام نفس Cuda وعندما يتم استخدام (NaOH قواعد مرغوبة؛ على سبيل المثال Yo المواد المفاعلة ويتم اختيار ظروف تفاعل ملائمة. ويمكن أن يحدث التفاعل في المذيبات المذكورة عند درجة حرارة الغرفة» مع التبريد أو التسخين» على سبيل المثال» لمدة تتراوح من ,+ ساعة إلى ساعات؛ ويفضل تقريباً من 0,¥ ساعة إلى 3,5 ساعة. وثتم المعالجة والفصل كما وصف © بي
١ بالنسبة لعملية الأسترة. «inorganic acids وتحدث الأسترة باستخدام مشتقات متفاعلة من أحماض غير عضوية أيضاً بواسطة عمليات معروفة «phosphation أو الفسفتة sulfation على سبيل المثال الكبرتة للشخص المتمرس في التقنية. فورماميد Jie ويتم إجراء الكبرتة؛ على سبيل المثال؛ في محلول مائي أو في مذيب ملاثم ° dimethyl كبريتوكسيد Jie SU «dimethylformamide فورماميد Jie ثنائي formamide باستخدام مادة مفاعلة ملائمة للكبرتة؛ على سبيل 80606 acid أو حمض الأسيتيك sulfoxide أو حمض سيكلاميك SO;-trimethylamine complex المثال متراكب من ثلاثي مثيل أمين-,50 عند درجة حراة الغرفة؛ مع التبريد أو التسخين؛ ويفضل؛ على سبيل المثال؛ عند ccyclamic acid دقيقة. Te دقيقة إلى ساعتين» ويفضل تقريباً ١١ لفترة زمنية ملائمة؛ على سبيل المثال من م7١ 0٠ وبعد ذلك؛ عندما يستخدم الماء كمذيب»؛ يتم جعل درجة حموضة محلول التفاعل قاعدية بدرجة ويتم تقليب المحلول لاحقاً عند درجة (VF إلى ١١ إلى قيمة تتراوح من JE كبيرة (على سبيل 9,0 حرارة ملائمة؛ على سبيل المثال عند 0٠7م. وبعد التحميض إلى درجة حموضة تتراوح من ويفضل تقريباً 5 باستخدام حمض ملائم أو محلول ملائم لضبط درحة الحموضة؛ ٠١ إلى Cy يتم إجراء الترسيب والفصل كما وصف بالنسبة للأكسدة عند HCL مثل 0 an) ويتم إجراء الفسفتة وفقاً لأية عملية معروفة لأولئك المتمرسين في التقنية. وتشمل phosphating في الماء مع مادة مفاعلة للفسفتة dextrin العمليات الممكنة إذابة الدكسترين والحصول على قيمة درجة حموضة تتراوح من ؟ إلى 7؛ ويفضل تقريباً ". وتكون المواد 1
Cling عن أي مواد مفاعلة معروفة؛ خليط من Ble المفاعلة للفسفتة الملائمة للاستخدام وفوسفات الهيدروجين ثنائية sodium dihydrogen phosphate الصوديوم ثنائية الهيدروجين Ye إلى 5:١ تتراوح من molar ratio بنسبة جزيئية disodium hydrogen phosphate الصوديوم ويمكن ترسيب محلول التفاعل .1,8:١ ويفضل على سبيل المثال اسنخدام نسبة مقدارها V,00) على سبيل المثال؛ ويمكن acetone أو أسيثون methanol ميثانول ethanol باستخدام إيثانول فصل الراسب وتجفيفه؛ أو يتم تركيز محلول التفاعل إلى الجفاف بواسطة التبخيرء على سبيل وتجفيفه لاحقاًء يفضل عند درجة حرارة مرتفعة وفي rotary evaporator المثال في مبخر دوار © خواء. وبعد الطحن؛ يسخن الناتج وهو في حالة جافة» على سبيل المثال إلى درجة حرارة تتراوح م والأفضل في خواء؛ وبعد ذلك يطحن We م إلى ٠٠١ ويفضل من 5 ١8١8 م إلى We من ثانية ومن ثم يذاب في الماء أو في مذيب ملائم؛ يفضل عند درجة حرارة مرتفعة تبلغ على سبيل
VY
على سبيل «insoluble residues ومن ثم يتم فصل المواد المتبقية عديمة الذوبان co 00 المثال» أو الترشيح؛ وينقى المحلول الناتج بواسطة centrifugation المثال بواسطة الفرز بالطرد المركزي ويمكن مراقبة عملية free orthophosphate all الترشيح الغشائي من أجل إزالة أورثوفوسفات أو بقياس الموصلية IR spectroscopy الترشيح بواسطة طيفيات الأشعة تحت الحمراء يركز «orthophosphate وبعد إزالة كل مقدار الأورثوفوسفات conductivity measurement ° المحلول باستخدام مبخر دوار ومن ثم يرسب ويفصل كما وصف بالنسبة للأسترة. 0<101560-و0/ر0 بواسطة derivatives Co/Cy ويمكن الحصول على مشتقات مؤكسدة عند المؤكسد عند maltodextrin أكسدة؛ كما هو معروف للشخص المتمرس في التقنية؛ المالتودكسترين sha) ب10د21. ويتم NaOCl, أو NaOCl Jie ملائم oxidising agent باستخدام عامل أكسدة ©, ثنائي مثيل فورماميد Jie الأكسدة على سبيل المثال؛ في محلول مائي أو في مذيب ملائم ٠ أو dimethyl sulfoxide ثنائي مثيل كبريتوكسيد formamide فورماميد cdimethylformamide الغرفة؛ مع التسخين أو التبريد. وعندما يستخدم Ba عند درجة cacetic acid حمض الأسيتيك الماء كمذيب؛ يحدث التفاعل عند درجة حموضة ثابتة قاعدية بدرجة طفيفة تتراوح من 7,8 إلى sodium ويفضل من 8.9 إلى ٠,.9؛ على سبيل المثال باستخدام هيبوكلوريت الصوديوم 4,0 ام تقريباً. ومن ثم يتم ضبط درجة الحموضة إلى قيمة متعادلة. على سبيل ١ عند hypochlorite ٠ ويتم ترسيب الناتج لاحقاً وفصله كما وصف بالنسبة للأسترة. (HCL المثال عن طريق إضافة وباستخدام مقادير مختلفة من المواد المفاعلة المعنية لعملية الاشتقاق؛ يمكن تحقيق درجات مختلفة من الإبدال الجزيئي. ويتم تعريف درجة الإبدال الجزيئي على أنها النسبة الجزيئية لوحدات المشتقة إلى المقدار الكلي من وحدات الغلوكوز اللامائية anhydroglucose الغلوكوز اللامائية ضمن الجزيء. anhydroglucose Ye ويتم فحص النواتج بواسطة طيفيات 18. وبهذه الطريقة يمكن تحديد بطريقة نوعية ما إذا ويمكن مراقبة إدخال maltodextrin تم إدخال المجموعة الوظيفية المرغوبة في المالتودكسترين cacetyl group مجموعة أسيتيل Jl على سبيل carboxyl group مجموعة كربوكسيل بناءً على زيادة carboxymethyl أو مجموعة كربوكسي مثيل succinyl group سكسينيل de sane 1C=0 في valence vibration (اهتزاز إلكترونات التكافؤ IR سم في طيف ١74١6 النطاق عند Yo ' على زيادة النطاق عند 16468 سم ly الناجحة C/Cy مراقبة الأكسدة عند Says .)200 sulfate ل -000). ويمكن التأكد من إدخال مجموعة كبريتات C=0 (اهتزاز إلكترونات التكافؤ في ويمكن (SO (اهتزاز إلكترونات التكافؤ ل Taw و8760 ٠77680 عن طريق زيادة النطاقات عند لي
VY
عن طريق طيفيات الرنين النووي Less phosphate أيضاً التأكد من إدخال مجموعة فوسفات ويظهر أحادي فوسفات .30-10118 spectroscopy T° المغناطيسي باستخدام نظير الفوسفور في صورة إشارات عريضة عند تركيز يتراوح polymer-bound monophosphate مرتبط بالبوليمر free al) من حوالي صفر إلى ؟ جزء في المليون؛ بينما يظهر أحادي الفوسفات جزء في المليون. eV إشارة حادة عند حوالي monophosphate © ويمكن إجراء التحديد الكمي لدرجة الإبدال الجزيئي بواسطة طيفيات الرئين النووي طيفيات الرنين النووي المغناطيسي "H-NMR spectroscopy المغناطيسي باستخدام البروتونات عن طريق ربط شدة الإشارة التي تشير 20-148 spectroscopy ٠ باستخدام نظير الكربون التي لم تتأثر في عملية maltodextrin للمجموعة الوظيفية المدخلة بشدة إشارة المالتودكسترين الفسفتة؛ يمكن أيضاً إجراء التحديد الكمي لدرجة الإبدال الجزيئي بواسطة Ala by الاشتقاق. Ye
Inductively Coupled (طيفيات الابتعاث البصري باستخدام بلازما مقرونة حثياً ICP-OES والاستشراب (phosphate المحتوى الكلي للفوسفات Plasma-Optical Emission Spectroscopy المقرون مع قياس الموصلية (محتوى أحادي فوسفات الجر (IC) ion chromatography إ لأيوني (free monophosphate maltodextrin للاختراع؛ يتم مفاعلة مركبات المالتودكسترين iy ولتحضير المتراكبات Yo ولتحقيق ذلك؛ يمكن .)111( ron المشتقة المؤكسدة الناتجة في محلول مائي مع ملح من الحديد المشتقة المؤكسدة واذابتها ثانية؛ ومع ذلك يمكن maltodextrin فصل مركبات المالتودكسترين المشتقة المؤكسدة maltodextrin أيضاً استخدام المحاليل المائية الناتجة لمركبات المالتودكسترين .)111( iron مباشرة لمعالجتها لاحقاً باستخدام محاليل مائية تحتوي على الحديد ٠ ويمكن استخدام أملاح قابلة للذوبان في الماء من أحماض عضوية أو غير عضوية أو مخاليط منها مثل الهاليدات 55 على سبيل المثال الكلوريد chloride والبروميد bromide أو أيونات الكبريتات sulfates بصفتها أملاح تحتوي على حديد fron (111). ويفضل استخدام أملاح مقبولة فسيولوجياً physiologically acceptable salts ويفضل بصفة خاصة استخدام محلول مائي من كلوريد الحديد .iron(I1I) chloride Yo ولقد تبين أن وجود أيونات الكلوريد chloride له تأثير مفيد على تكوين المتراكب. ويمكن إضافة أيونات الكلوريد chloride على سبيل المثال؛ في صورةٍ كلوريدات chlorides قابلة للذوبان في الماء؛ Jie كلوريدات الفلزات القلوية alkali metal chlorides على سبيل المثال؛ كلوريد الصوديوم sodium chloride كلوريد البوتاسيوم potassium chloride أو كلوريد ١ لأمونيوم ب
:¥ ammonium chloride وتعطى الأفضلية؛ كما ذكر ؛» لاستخدام الحديد iron (111) في صورة كلوريد .chloride ولإجراء التفاعل؛ يمكن Se خلط المحلول المائي من المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد مع محلول مائي من ملح الحديد iron (111). وعليه يفضل تطبيق الإجراء بحيث تكون © قيمة درجة الحموضة لخليط المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد وملح الحديد iron (111) أثناء وبعد الخلط مباشرة منخفضة بشكل كبير في البداية أو تكون منخفضة بما يكفي بحيث لا يحدث تفاعل حلمأة 5 ملح الحديد (TIT) iron على سبيل المثال ؟ أو oil من أجل تفادي الترسيب غير المرغوب لهيدروكسيدات الحديد 505 100. وعند استخدام كلوريد الحديد 08 (00011: فليس من الضروري بوجه عام إضافة حمض acid لأن المحاليل المائية من ٠ | كلوريد الحديد (111) ron (II) chloride تكون حمضية كفاية بحد ذاتها. وعند حدوث الخلط؛ يمكن رفع قيمة درجة الحموضة؛ على سبيل المثال» إلى قيم لا تقل عن © على سبيل المثال تصل إلى .٠6 SAT AY ON ويفضل رفع قيمة درجة الحموضة بشكل بطيء أو تدريجياً؛ ويمكن أن يتم ذلك على سبيل Jill أولاً عن طريق إضافة قاعدة ضعيفة؛ على سبيل المثال إلى إن يتم الحصول على درجة حموضة تبلغ © تقريباً؛ ويمكن أن تتم المعادلة اللاحقة بعد ذلك باستخدام ٠ | قاعدة أقوى. وتكمن القواعد الضعيفة AB) على سبيل did في مركبات كربونات أو بيكربونات الفلزات القلوية أو فلزات الأتربة القلوية alkali or alkaline earth carbonates or Jie bicarbonates كربونات أو بيكربونات الصوديوم والبوتاسيوم sodium and potassium «carbonate or bicarbonate أو أمونيا ammonia وتكمن القواعد القوية؛ على سبيل المثال؛ في هيدروكسيدات الفلزات القلوية أو فلزات الأتربة القلوية Jie «alkali or alkaline earth hydroxides Ye هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide هيدروكسيد البوتاسيوم «potassium hydroxide هيدروكسيد الكالسيوم calcium hydroxide أو هيدروكسيد المغنيسيوم .magnesium hydroxide ويمكن تعزيز حدوث التفاعل بالتسخين. على سبيل (JE يمكن استخدام درجات pha تبدأ من ١١ مم وتصل إلى درجة الغليان boiling temperature ويفضل رفع درجة الحرارة تدريجياً. liad يمكن إجراء التسخين أولاً إلى درجة حرارة تتراوح تقريباً من ١م إلى ٠ل7أم ومن ثم يمكن YO رفع درجة الحرارة تدريجياً حتى تصل إلى درجة الغليان. وتتراوح أزمان التفاعل؛ على سبيل المثال؛ من ١5 دقيقة إلى عدة ساعات؛ على سبيل المثال» من ٠١0 دقيقة إلى ؛ ساعات؛ على سبيل المثال من Yo إلى 7١ دقيقة؛ على سبيل المثال من ٠؟ إلى ٠١ دقيقة. ّ vo ويمكن أن يحدث التفاعل في مدى حمضي ضعيف؛ على سبيل المثال؛ عند قيم درجة حموضة تتراوح من © إلى 6. ومع ذلك؛ فقد تبين أنه من المفيد؛ مع أنه ليس ضرورياً؛ رفع قيمة عند تكوين المتراكب. ولإكمال VE أو ١7 AY OY درجة الحموضة إلى قيم أعلى ؛ تصل إلى التفاعل» يمكن لاحقاً خفض قيمة درجة الحموضة بصورة إضافية؛ على سبيل المثال إلى القيمة يمكن acids وكأحماض acid المذكورة آنفاً التي تتراوح من © إلى 7 عن طريق إضافة حمض © أو مخاليطها؛ inorganic or organic acids استخدام الأحماض العضوية أو غير العضوية hydrogen chloride مثل كلوريد الهيدروجين chydrohalic acids وخصوصاً أحماض هيدروهاليك .aqueous hydrochloric acid أو حمض الهيدروكلوريك المائي وكما ذكر آنفاًء يتم تعزيز تكوين المتراكب عموماً بالتسخين. فمثلاً؛ في التجسيد المفضل أو ١١ حيث تزيد قيمة درجة الحموضة خلال التفاعل إلى أمداء تتراوح من قيمة أكبر من © إلى ٠ على سبيل Ve إلى ١١ إجراء التفاعل عند درجات حرارة منخفضة تتراوح من Wl يمكن Nf وعليه؛ بعد خفض قيمة درجة du poe على سبيل المثال عند le المثال من 46 إلى تسخين تدريجي إلى درجات حرارة تبداً shal عن ©؛ يتم Ne الحموضة مرة أخرى إلى قيم لا تقل عند قيمة تزيد عن ٠م حتى بلوغ إلى درجة الغليان. على درجة ply دقيقة إلى عدة ساعات ويمكن أن تتغير ١5 وتتراوح أزمان التفاعل من Vo حرارة التفاعل. وعند إجراء العملية مع استخدام قيم درجات الحموضة التي تزيد عن © بصورة
Vo إلى ١١ مؤقتة؛ يمكن أن تتم العملية عند قيمة درجة الحموضة المرتفعة لزمن يتراوح من عند درجات حرارة لا تزيد عن ٠ل7أم؛ ومن Mie دقيقة؛ Te إلى Te من Ja) دقيقة؛ على سبيل ثم؛ بعد خفض قيمة درجة الحموضة إلى قيمة لا تقل عن ©؛ يتم إجراء التفاعل لزمن إضافي عند درجات حرارة لا dad Te إلى Ve من Jl دقيقة؛ على سبيل Ve إلى V0 يتراوح من ٠ دقيقة؛» على سبيل 7١ إلى ١5 وبشكل اختياري لزمن إضافي يتراوح من 0 Ve عن Mia تزيد دقيقة» عند درجات حرارة مرتفعة تصل إلى درجة الغليان. ٠١ إلى "٠ المثال؛ من مثلاً؛ تبريد المحلول الناتج؛ إلى درجة حرارة الغرفة وتخفيفه Say وعند إجراء التفاعل» وترشيحه اختيارياً. وبعد التبريدء يمكن ضبط قيمة درجة الحموضة إلى نقطة متعادلة أو أقل بشكل قاعدة. وكأحماض acid طفيف؛ مثلاً إلى قيم تتراوح من © إلى ؛ عن طريق إضافة حمض YO استخدام تلك المذكورة آنفاً للتفاعل. وتنقى المحاليل الناتجة Se يمكن chases قواعد acids (IIT) iron ويمكن استخدامها مباشرة لتحضير الأدوية. إلا أنه يمكن أيضاً فصل متراكبات الحديد على سبيل المثال calkanol مثل ألكانول calcohol من المحلول» مثلاً بالترسيب باستخدام كحول ا
إيثانول 0:8001». ويمكن Lind إجراء عملية الفصل بواسطة التجفيف بالرش. ويمكن إجراء التنقية بطريقة doa وخصوصاً لإزالة الأملاح. ويمكن إجراء ذلك؛ Sie بواسطة التناضح العكسي chal (Says reverse osmosis التناضح العكسي PAPAIN قبل التجفيف بالرش أو قبل الاستخدام المباشر في الأدوية. ° ويكون لمتراكبات الكربوهيدرات carbohydrate والحديد iron (111) الناتجة؛ على سبيل المثال ؛ محتوى حديد iron يتراوح من ٠١ إلى 9064٠0 وزن/وزن؛ وبصفة خاصة من Ye 967308 وزن/وزن. وتكون ALG للذوبان في الماء بسهولة. ويمكن تحضير محاليل مائية متعادلة منها لها محتوى حديد iron يتراوح Mie من 961 وزن/حجم إلى 9670 وزن/حجم. ويمكن تعقيم هذه المحاليل بواسطة الحرارة. ويتراوح المتوسط الوزني للأوزان weight-average molecular Axial
JE على سبيل Ail للمتراكبات التي تم الحصول عليها بهذه My الذي يرمز له ب weight Ve كيلودالتون» ويفضل بصفة 15٠0 من 80 كيلودالتون إلى 8080 كيلودالتون؛ ويفضل من 80 إلى gel حدد بواسطة الاستشراب بالإنفاذ الهلامي LS) كيلودالتون Yoo خاصة أن لا يزيد عن
Geisser كما وصف على سبيل المثال من قبل غايسر (GPC) permeation chromatography
Arzneim. Forsch/Drug Res. 42(11), 12, 1439-1452 (1992), Section ومعاونيه في المرجع بد .225( وكما ذكر iil يمكن تحضير محاليل مائية من المتراكبات وفقاً للاختراع. وتكون هذه المحاليل ملائمة للاستخدام بصفة خاصة في الإعطاء غير المعوي. إلا أنه يمكن أيضاً إعطاؤها عن طريق الفم أو موضعياً topically ويمكن تعقيمها عند درجات حرارة مرتفعة؛ على سبيل المثال لا تقل عن ١١١ م؛ وعند أزمان تلامس contact times قصيرة لا تقل عن Yo دقيقة على treatment time زمن المعالجة Fo ويمتل 10 > Fo أن يتم تحقيق الشرط المتمثل في أن يكون Ye المحسوب بالنسبة لكائن YY بالدقائق عند درجة حرارة متغيرة يقابل زمن المعالجة بالدقائق عند دقيق microorganism مثالي له معامل درجة حرارة temperature coefficient لتحلل جرثومي microbial decomposition يساوي (Ag .٠١ بعض الحالات ينبغي ترشيح المستحضرات التي عرفت حتى الآن ترشيحاً Lia عند درجة Sha الغرفة و/أو إضافة مواد حافظة orcservatives Yo إليهاء Jie كحول البنزيل benzyl alcohol أو الفنول 16001م. ولا تعتبر خطوات المعالجة أو إضافة المواد المضافة هذه ضرورية وفقاً للاختراع. ويمكن إدخال محاليل المتراكبات Mie في أمبولات ampoules على سبيل (JU يمكن إدخال محاليل يتراوح تركيزها من ١ إلى 9670 lj على سبيل المثال 965 ونناًء في أوعية Jie أمبولات أو قوارير vials ذات سعة تتراوح من ؟ ب vy مل. ويمكن إجراء عملية تحضير المحاليل القابلة للإعطاء 5٠ مل؛ مثلاً لا تزيد عن ٠٠١ إلى في المحاليل sale بشكل غير معوي بطريقة تقليدية؛ اختيارياً مع استخدام مواد مضافة ثستخدم المعدة للإعطاء غير المعوي. ويمكن إعداد المحاليل بحيث يمكن إعطاؤها بهذه الصورة عن طريق saline على سبيل المثال في محلول ملحي cinfusion أو كمحلول تسريب injection الحقن وبالنسبة للإعطاء الفموي أو الموضعي؛ يمكن إعداد المستحضرات باستخدام سواغات solution © تقليدية ملائمة. auxiliary substances ومواد مساعدة excipients وعليه؛ يزود الاختراع أيضاً أدوية ملائمة وخصوصاً لإعطائها بطريقة غير معوية؛ داخل أو عن طريق Lana se ولإعطائها أيضاً intramuscularly وداخل العضل intravenously الوريد ron الفم؛ ويمكن استخدامها بصورة خاصة لمعالجة حالات الأنيميا الناشئة عن نقص الحديد والكربوهيدرات )111( iron ولذلك؛ يكفل الاختراع أيضاً استخدام متراكبات مشتقة من الحديد ٠ والوقاية iron وفقاً للاختراع في معالجة حالات الأنيميا الناشئة عن نقص الحديد carbohydrate منها أو في تحضير الأدوية وخصوصاً لاستخدامها في معالجة حالات الأنيميا الناشئة عن نقص البيطرية والبشرية. dalled) بشكل غير معوي. وتعتبر الأدوية ملائمة لاستخدامها في iron الحديد من مشتقات fron ama تحضير متراكبات JN Bd oe qld ly, .maltodextrin المالتودكسترين Vo المعروفة من طلب maltodextrin والمالتودكسترين iron وبالمقارنة مع متراكبات الحديد iron المتراكبات المشتقة من الحديد a (Ye /.7978765 براءة الاختراع الدولي رقم للاختراع الضبط المحدد والدقيق للوزن الجزيئي على مدى lay maltodextrin والمالتودكسترين واسع للحصول على أوزان جزيئية أعلى؛ والذي كان غير ممكن في المتراكبات المعروفة. حركيات maltodextrin والمالتودكسترين iron وتظهر معظم المتراكبات المشتقة من الحديد Y. بالمقارنة مع (v0 = ©) virtually unchanged degradation kinetics انحلال ثابتة تقريباً المعروفة من طلب براءة الاختراع الدولي رقم maltodextrin والمالتودكسترين iron متراكبات الحديد
Yoo £/ YVYAie متزايداً باتجاه GLE المشتقة maltodextrin وتظهر معظم متراكبات المالتودكسترين مع A)adh amylase Ply) بواسطة enzymatic degradation الانحلال الإنزيمي 8 غير المشتق؛ وهذا يمكنه أن يعزز انحلال المتراكبات المشتقة من maltodextrin المالتودكسترين وفقاً للاختراع بشكل مؤخر ومنتظم في الجسم. maltodextrin والمالتودكسترين fron الحديد للمتراكبات المشتقة وفقاً للاختراع إلى نسبة :«08 yields وتصل معدلات إنتاج الحديد الل
م مقدارها 96100 (وخصوصاً في حالة المتراكبات المشتقة المكبرتة sulfated complex مقارنة مع النسبة المتراوحة من VAY 9657 في المتراكبات المشتقة من الحديد iron والمالتودكسترين maltodextrin المعروفة» وهذه ميزة اقتصادية من ناحية الإنتاج على نطاق تجاري. الأمثلة في الوصف الحالي والأمثلة التالية؛ تم تحديد المكافئات الدكستروزية على أساس القياس الوزني gravimetrically ولتحقيق هذه الغاية؛ يتم مفاعلة مركبات المالتودكسترين maltodextrin في محلول ماي مع محلول solution giled و ' «Fehling عند درجة الغليان. ويحدث التفاعل ٠ بطريقة كمية؛ أي؛ حتى يتوقف اختفاء لون محلول فهلنج. وتم تجفيف أكسيد النحاس )1( copper(l) oxide المترسب حتى بلوغ وزن ثابت عند a Veo وحدد على أساس القياس الوزني. وتم حساب محتوى الغلوكوز glucose (المكافئ الدكستروزي) من القيم الناتجة في صورة نسبة مئوية من وزن ale المالتودكسترين maltodextrin الجافة. فعلى سبيل المثال؛ يمكن العمل بالمحاليل التالية: Yo مل من محلول فهلنج oT مخلوط مع YO مل محلول فهلنج ٠١ fll مل من محلول ٠ المالتودكسترين maltodextrin المائي 96٠0( مول/حجم) (محلول فهلنج 1: عبارة عن YET غم من كبريتات النحاس copper(ll) sulfate (II) المذابة في 5060 مل من الماء؛ محلول فهلنج ]]1: عبارة عن ١١7 غم من طرطرات الصوديوم والبوتاسيوم potassium sodium tartrate 5 © غم من هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide مذابة في 5060 مل من الماء). وتوضح أدناه الطرق والأجهزة المستخدمة لتحديد الخواص المعنية لمشتقات المالتودكسترين maltodextrin Ye ومتراكبات الحديد ron t'H-NMR جهاز من نوع بروكر أفانس-400 «Bruker Avance-400 060 ميغاهرتز؛ محلول في D0 بالرجوع إلى 11:0 BC-N MR : جهاز من نوع بروكر أفانس- ٠٠١ (Bruker Avance-400 ٠38 ميغاهرتزء محلول في 0:0 بالرجوع خارجياً إلى حمض ثلاثي die سليل-رباعي دوتريوم-بروبيونيك trimethylsilyl-tetradeuteropropionic acid Yo 310 جهاز من نوع بروكر أفانس- Bruker Avance-400 ٠4 117 ميغاهرتزء؛ محلول في DO بالرجوع خارجياً إلى حمض ,11:00 مركز (IR جهاز من نوع FT-IR بركن إلمر 05 إكس FT-IR Perkin Elmer 1725x باستخدام ب
Va
KBr كريات due «Horiba Jobin Yvon Ultima 2 جهاز من نوع هوريبا جوبين وايفون ألتيما ؟ :ICP-OES 11:0 مذابة في
Metrohm 733 IC Separation Center جهاز من نوع متروم 777 أي سي سيباريشن سنتر :1© 11:0 عينة مذابة في ¢(conductivity detector (يشتمل على كاشف موصلية «Waters 515 816 من نوع ووترز HPLC pump مضخة استشراب بسائل عالي الأداء (GPC due «Waters 2410 5٠١ من نوع ووترز Refractive Index Detector كاشف دليل انكسار كمعيار pullulan استخدم البوليولان (HHO مذابة في
GPC انظر tM, تحديد GPC hil :11, تحديد Ye (انظر على سبيل EDTA باستخدام titrimetric determination محتوى 16: تحديد كمي بالمعايرة (Jander Jahr, Massanalyse 15th Edition المثال [٠.١ Geisser, 11. Baer, E. Schaub; Structure/Histotoxicity حركيات الانحلال:انظر المرجع
Relationship of Parenteral Iron Preparations; Arzneim.-Forsch./Drug Research 42 (II), 12, 1439-1452 (1992) Ve
Analysis Jena Y:0 من نوع أناليمس جينا سبيكورد spectral photometer مقياس ضوء طيفي
Specord 205 (+.0 = ©) 9650 درجة الانحلال المستخدم بوحدة غم Fe المفصول بوحدة غم/مقدار Fe مقدار tiron معدل إنتاج الحديد ١ المثال ٠. ©, مؤكسد عند maltodextrin تحضير مالتودكسترين في ٠١ له مكافئ دكستروزي مقداره maltodextrin غم من مالتودكسترين Yoo تم إذابة غم من محلول ١8:4 وتم معايرة مقدار بلغ (NaBr مل من الماء. وتم إضافة 1,4 غم من ٠ وزناً) خلال 976176 (MVE بنسبة تتراوح من active chlorine (يحتوي على كلور فعال NaOCl
Gok غترة بلغت 30 دقيقة؛ وأبقيت درجة الحموضة عند قيمة ثابتة بلغت 4,5 )2 0+( عن Yo 7, + تركيزه 9630 وزناً. وبعد ذلك؛ تم ضبط درجة الحموضة إلى قيمة مقدارها NaOH إضافة (بتركيز ethanol وتم ترسيب الناتج بإضافة إيثانول (ys 967٠0 باستخدام 1101 (بتركيز مقداره وتم (ethanol (المحلول:ا لإيثانول 1:١ بلغت volume ratio مقداره 9697 وزناً) بنسبة حجمية
Y. ساعة عند درجة حرارة YE فصل الناتج عن طريق تصفيقه من المحلول الطافي وجفف لمدة بلغت ملي بار. ١5 وضغط بلغ pO بلغت المثال ؟ © مؤكسد عند maltodextrin تحضير مالتودكسترين 4,7 (له مكافئ دكستروزي مقداره maltodextrin غم من مالتودكسترين ٠٠١ تم إذابة ° مع التقليب» في 7060 مل من الماء وتم 2 ¥o كما تم تحديده على أساس القياس الوزني) عند غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم Te عن طريق إضافة ٠١ أكسدته عند درجة حموضة بلغت 96136 إلى VE بنسبة تتراوح من active chlorine (يحتوي على كلور فعال sodium hypochlorite .١ وزناً) وفصل الناتج وجفف كما في المثال المثال ؟ Ye ©, مؤكسد عند maltodextrin تحضير مالتودكسترين (له مكافئ دكستروزي مقداره maltodextrin تم إذابة خليط من ©؛ غم من مالتودكسترين (له maltodextrin كما تم تحديده على أساس القياس الوزني) £0 غم من مالتودكسترين 1 كما تم تحديده على أساس القياس الوزني) عند 75م مع ٠4,0 مكافئ دكستروزي مقداره
Yo عن طريق إضافة ٠١ مل من الماء وتم أكسدته عند درجة حموضة بلغت Yoo التقليب؛ في - ٠ active (يحتوي على كلور فعال sodium hypochlorite غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم .١ إلى 96176 وزناً) وفصل الناتج وجفف كما في المثال VE بنسبة تتراوح من chlorine ١ الأمثلة من ؛ إلى الأستلة ١ الذي تم الحصول عليه في المثال maltodextrin غم من المالتودكسترين ٠٠١ تم إذابة Ye عند © كم في 160 مل من الماء؛ وتم ضبط (anhydroglucose مول من غلوكوز لامائي V,YY) وزناً. وتم إضافة أنهيدريد 967٠ تركيزه NaOH درجة الحموضة إلى قيمة بلغت 8,8 باستخدام بمعدل بلغ ارا مل/دقيقة بمقادير مختلفة مبينة في الجدول 1 وأبقيت acetic anhydride أسيتيك وزناً. 967٠ تركيزه NaOH درجة الحموضة عند قيمة ثابتة بلغت 48,5 )2 4,0( عن طريق إضافة ومن ثم ضبطت )٠,# +( Ao وقلب المحلول لمدة ساعة واحدة عند درجة حموضة ثابتة بلغت YO بتركيز مقداره 96780 وزناً. وتم ترسيب HCL باستخدام ١.0 درجة الحموضة إلى قيمة مقدارها 6:1 بنسبة حجمية بلغت (Lys 9697 ole (بتركيز ethanol باستخدام إيثانول ald) وتم فصل الناتج عن طريق تصفيقه من المحلول الطافي وجفف لمدة (ethanol (المحلول :الإيثانول لي
مني بار. ١5 وضغط بلغ por ساعة عند درجة حرارة بلغت TE بلغت المضاف»؛ تم الحصول على acetic anhydride وعن طريق تغيير مقدار أنهيدريد الأسيتيك .١ درجات مختلفة من الأستلة. والنتائج مبينة في الجدول ١ الجدول ]96[ المثال عدد مكافئات 0:0 (على اساس | درجة الإبدال الجزيئى | معدل الإنتاج شت 7< الح المفصول/عدد - مولات (anhydroglucose
ADU anhydroglucose المستخد. : el al w]e smell في الإيثانول maltodextrin ونتيجة للأستلة؛ ازدادت ذوبانية مشتق المالتودكسترين ° مما أدى إلى انخفاض معدل الإنتاج مع زيادة درجة الإبدال. cethanol وكمياً عن IR نوعياً عن طريق طيفيات degree of acetylation وثم تحديد درجة الأستلة
NMR طريق طيفيات سم" WE ويمكن مراقبة عملية الأستلة بواسطة طيفيات 18 بناءً على زيادة النطاق عند وتم تحديد درجة الأستلة الجزيئية بواسطة (COOR ل C=0 في sll (اهتزاز إلكترونات ER جزء في المليون (مجموعة YY, عند CH بناءً على نسبة شدة إشارة "H-NMR طيفيات V) أسيتيل 361) إلى شدة الإشارة عند 5,9-7,8 جزء في المليون وعند 1-0 أجزاء في المليون .(anhydroglucose ALU بروتونات من مجموعة الغلوكوز ١١ الأمثلة من +8 إلى succinylation السكسنة Vo المؤكسد عند ,© الذي تم الحصول maltodextrin غم من المالتودكسترين ٠٠١ تم إذابة 8,5 بلغت dad في 1595 مل من الماء. وتم ضبط درجة الحموضة إلى ١ عليه في المثال على succinic anhydride ونناً. وتم إضافة أنهيدريد سكسينيك 967١0 باستخدام 31 تركيزه (+,0 +( 8,5 خلال ساعة واحدة؛ وأبقيت درجة الحموضة عند قيمة ثابتة بلغت YO دفعات عند لل
YY
وزناً. ومن ثم ضبطت درجة الحموضة إلى قيمة مقدارها 967٠ تركيزه NaOH عن طريق إضافة وزناً. وتم ترسيب الناتج باستخدام إيثائول 967٠0 عن طريق إضافة 1161 بتركيز مقداره ٠٠ بلغت 11 وتم ethanol (بتركيز مقداره 96957 وزناً) بنسبة حجمية ل المحلول :ا لإيثانول ethanol ساعة عند درجة حرارة VE بلغت sad فصل الناتج عن طريق تصفيقه من المحلول الطافي وجفف ملي بار. ١١ بلغت فم وضغط بلغ ثم «succinic anhydride وعن طريق تغيير المقدار المضاف من أنهيدريد السكسينيك .7 الحصول على درجات مختلفة من السكسنة. والنتائج مبينة في الجدول الجدول ؟ [%] عدد مكافئات أنهيدريد السكسينيك | درجة الإبدال | معدل الإنتاج Jal الناتج ose ae) 'H-) (على أساس الجزيئي succinic anhydride المفصول/عدد مولات (NMR مقدار الغلوكوز اللامائي الغلوكوز اللادمائي (anhydroglucose anhydroglucose المستخد ا مرش ا المؤكسد. maltodextrin لم تؤثر عملية السكسنة بشكل كبير على ذوبانية المالتودكسترين ويمكن مراقبة عملية السكسنة نوعياً عن طريق طيفيات 18 بناءً على زيادة النطاق عند ١ ل 00018/00011). وتم تحديد درجة السكسنة C=0 سم (اهتزاز إلكترونات التكافؤ في 8 عند 7,7-7,4 جزء في CHy على نسبة شدة إشارتي ely "H-NMR الجزيئية بواسطة طيفيات —0 جزء في المليون وعند 4,9-7,٠ إلى شدة الإشارة عند (succinyl المليون (مجموعة سكسينيل .(anhydroglucose بروتونات من مجموعة الغلوكوز اللامائي V) أجزاء في المليون 1 ١١ إلى ١١ الأمثلة من ve المثيلة الكربوكسيلية المؤكسد عند ,© الذي تم الحصول maltodextrin غم من المالتودكسترين Yoo تم إذابة صلب لضبط درجة NaOH وثم إضافة ا غم من os من الما Je 4٠ في ١ عليه في المثال chloroacetic acid وتم إضافة حمض كلوروأسيتيك VE إلى ١١ الحموضة إلى قيمة تتراوح من لي
Yr دقيقة؛ وبعد ذلك أجري تقليب عند 75م لمدة ؟ ساعات. ومن ثم ضبطت Ye على دفعات خلال وزناً؛ وتم ترسيب الناتج 967 ٠ بإضافة 1101 بتركيز مقداره ١٠٠ درجة الحموضة إلى قيمة مقدارها ethanol بنسبة حجمية ل المحلول:ا لإيثانول (Uys 9647 (بتركيز مقداره ethanol باستخدام إيثانول ساعة YE وتم فصل الناتج عن طريق تصفيقه من المحلول الطافي وجفف لمدة بلغت .1:١ بلغت ملي بار. ١35 عند درجة حرارة بلغت ٠م وضغط بلغ 5 تم «chloroacetic acid وعن طريق تغيير المقدار المضاف من حمض كلوروأسيثيك .7 الحصول على درجات مختلفة من المثيلة الكربوكسيلية. والنتائج مبينة في الجدول الجدول ؟ ]56[ معدل الإنتاج | Ja) المثال .| عدد مكافئات حمض كلوروآسيتيك | درجة الناتج تالوم axe) 'H-) (على أساس | الجزيئي chloroacetic acid المفصول/عدد مولات (NMR | مقدار الغلوكوز اللامائي اح ATER anhydroglucose المستخد weal ee
Nemes =f لم تؤثر درجات المثيلة الكربوكسيلية المتحققة بشكل كبير على ذويانية المالتودكسترين المؤكسد. maltodextrin Ve بسبب درجات الإبدال IR ولا يمكن مراقبة عملية المثيلة الكربوكسيلية عن طريق طيفيات سم ' بالنسبة لاهتزاز إلكترونات ١764٠0 يظهر نطاق واضح عند al) ALY) المنخفضة في هذه degree of molar .وتم تحديد درجة_المثيلة الكربوكسيلية الجزيئية (C=O في ؤفاكتلا على نسبة شدة إشارة بروتونات الزمير sly "HNMR بواسطة طيفيات carboxymethylation عند 9,1 جزء في _المليون (مجموعة الغلوكوز اللامائي anomeric protons المصعدي Vo التي أجريت لها مثيلة كربوكسيلية) إلى شدة إشارة بروتونات الزمير المصعدي anhydroglucose بدون اشتقاق). anhydroglucose جزء في المليون (مجموعة الغلوكوز اللامائي 0,/0- EA عند المؤكسد عند maltodextrin غم من المالتودكسترين ٠٠١ تم إذابة ةتربكلا٠ ١ إلى ١١7 الأمثلة من مل من الماء وسخن إلى درجة حرارة مقدارها Tee في ١ الذي تم الحصول عليه في المثال ©, ب
Ye وتم تقليب SOs-trimethylamine complex SO Cel وتم إضافة متراكب من ثلاتي مثيل ٠ وكام دقيقة (وخلال هذه المدة تحول المعلق إلى Te الخليط عند درجة حرارة مقدارها ٠7م لمدة مكافئ؛ على أساس المقدار الجزيئي من VY) وزناً 964٠60 تركيزه NaOH محلول). وتم إضافة عصنسهاببطاعسة-و80» يقابل 11-148 مل اعتماداً complex متراكب ثلاثي مثيل أمين -و50 sad م7١ على درجة الإبدال) بمعدل بلغ 7,8 مل/دقيقة؛ وقلب المحلول عند درجة حرارة مقدارها 0 967٠0 بتركيز مقداره HCI بإضافة V6, ساعة. وضبطت درجة الحموضة إلى قيمة مقدارها Yo بتركيز مقداره 9697 وزناً بنسبة حجمية ل ethanol وزناً. وتم ترسيب الناتج باستخدام إيثانول وتم فصل الناتج عن طريق تصفيقه من AD تراوحت من 7:1 إلى ethanol المحلول:الإيثانول ملي ١75 أم وضغط بلغ #٠ ساعة عند درجة حرارة بلغت YE المحلول الطافي وجفف لمدة بلغت
Ob
S05 وعن طريق تغيير المقدار المضاف من متراكب ثلاثي مثيل أمين-,850 تم الحصول على درجات مختلفة من الكبرتة. والنتائج مبينة في trimethylamine complex : . 4 الجدول الجدول ؛ [%] المثال عدد مكافئات المادة المفاعلة من | درجة الإبدال | معدل الإنتاج لختشةة ايت المفصول/عدد مولات (NMR (anhydroglucose اللامائي الغلوكوز اللامائي anhydroglucose المستخد eal العافت ل المؤكسد المكبرت إلى maltodextrin ويعود سبب زيادة معدل إنتاج المالتودكسترين Vo ethanol انخفاض ذوبانية الناتج في الإيثانول (بناءً على زيادة النطاقات عند IR مراقبة درجة الكبرتة نوعياً عن طريق طيفيات (Say سم" و 870 سم" اهتزاز إلكترونات التكافؤ في 80/2). وتم تحديد درجة الكبرتة ٠ بناءً على نسبة شدة إشارة ,© عند 47 جزء في المليون PC-NMR الجزيئية بواسطة طيفيات
Yo جزء في المليون (الجزيئات غير المكبرتة). ٠١" (الجزيئات المكبرتة) إلى شدة إشارة © عند المؤكسد عند maltodextrin غم من المالتودكسترين Toe إلى ؛ ؟الفسفتة تم إذابة YY من ABA) و ,1101100 (بنسبة جزيئية مقدارها 18110004 of الذي تم الحصول عليه في المثال ©
HOT مقدارها 3,0 باستخدام dad لتر من الماء وتم ضبط درجة الحموضة إلى ٠,9 في (VAN) وزناً. وركز المحلول إلى الجفاف بواسطة التبخير في مبخر دوار عند درجة 967١0 بتركيز مقداره © ساعة عند درجة 1١16 ملي بار. وجففت المادة المتبقية لمدة ١76 وضغط بلغ a Ve حرارة بلغت ملي بار. وتم طحن هذا الناتج وتسخينه إلى درجة حرارة بلغت VT "م وضغط بلغ ٠ حرارة بلغت ملي بار. وتم طحن هذه المادة مرة أخرى Vou خلال مدة بلغت ؛ ساعات عند ضغط بلغ م٠ (المادة الصلبة: الماء) 4,4:١ بلغت weight ratio وأذيبت في الماء لمدة ساعة واحدة بنسبة وزئنية م. وتم تبريد المحلول إلى درجة حرارة بلغت 75م وتم فصل المواد ٠٠ عند درجة حرارة بلغت ٠ المتبقية عديمة الذوبان عن طريق الفرز بالطرد المركزي (بسرعة بلغت 2000 دورة في الدقيقة لمدة ساعة واحدة). الحر ؛ تم ترشيح المحلول الناتج بواسطة orthophosphate ومن أجل إزالة الأورثوفوسفات (من نوع نيتو -دنكو إن nanofiltration membrane الترشيح الغشائي باستخدام غشا ء ترشيح دقيق average NaCl المتوسطة NaCl احتجاز 4a «Nitto-Denko NTR-7410 4٠ - تي 5 لتر/ساعة. وتم 7٠١-١8١ بار ومعدل تدفق بلغ TY عند ضغط مقداره )76٠١ بلغت retention للأجزاء المغسولة. وتم IR الحر بواسطة طيفيات orthophosphate مراقبة إزالة الأورتوفوسفات المؤكسد والمفسفت إلى حجم بلغ لتر واحد في مبخر maltodextrin تركيز محلول المالتودكسترين ومن ثم تم ترسيب الناتج Ob ملي 790-8٠0 دوار عند درجة حرارة بلغت 0٠م وضغط تراوح من بلغت 1:1 . وتم فصل ethanol بنسبة حجمية ل المحلول:الإيثانول ethanol باستخدام إيثانول ٠ دورة في الدقيقة لمدة ساعة 200٠ الناتج عن طريق فرز المعلق بالطرد المركزي (بسرعة بلغت ملي بار. ١*5 وضغط بلغ Jor ساعة عند درجة حرارة بلغت YE واحدة) وجفف لمدة بلغت وعن طريق تغيير المقدار المضاف من خليط 1411:7004 و ,ب1100ره11 بنسبة جزيئية .# مقدارها ١:1,8؛ تم الحصول على درجات مختلفة من الفسفتة. والنتائج مبينة في الجدول وتم تحديد درجة الإبدال الجزيئي بواسطة 100-015 (طيفيات الابتعاث البصري باستخدام Yo لأيوني المقرون مع قياس ١ والاستشراب (phosphate بلازما مقرونة حثياً المحتوى الكلي للفوسفات (free monophosphate yall الموصلية (محتوى أحادي الفوسفات عن طريق free monophosphate all وتم إجراء تحديد نوعي لمحتوى أحادي الفوسفات لي
أ طيفيات 20-11318. ويظهر أحادي فوسفات مرتبط بالبوليمر polymer-bound monophosphate في صورة إشارات عريضة في المنطقة ذات التركيز المتراوح من صفر إلى ١ جزء في المليون؛ بينما يظهر أحادي الفوسفات الحر free monophosphate ذروة حادة عند حوالي oY جزء في المليون. ويمكن أن تعود الإشارة العريضة عند ٠١ أجزاء في المليون إلى مجموعات أوليغوفوسفات .oligophosphates ° الجدول o المثال | عدد مكافئات PO; | درجة مقدار مقدار مجموعات | معدل الإنتاج ]%[ (على أساس مقدار | الإبدال POy الحر أوليغوفوسفات Sac) مولات الناتج الغلوكوز اللامائي | الجزيئي (جزء .في | ***oligophosphates | المفصول/عدد مولات series preg anhydroglucose المستخد wd امي هم ا mm اا ا sme] ١ إلا * زمن التفاعل عند VE [Ve ملي بار بلغ VT ساعة وليس ؛ ساعات FF ثم ترسيب محلول المالتودكسترين phosphate liusdll/maltodextrin باستخدام إيثانول ethanol بدلا من تركيزه إلى الجفاف بواسطة التبخير ٠ *** تم تحديد المحتوى بواسطة ,310-131 الأمثلة من Yo إلى Ya أكسدة عند 0/:© (تصنيع على مرحلتين) تم إذابة ٠٠١ غم من المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد عند ,© الذي تم الحصول عليه في المثال ١ في 100 مل من الماء وسخن المحلول إلى درجة حرارة مقدارها 2١ أم. وتم ضبط درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من 4,9 إلى 4,٠ باستخدام HCL تركيزه Lys 967١0 وتم إضافة مقدار بلغ ٠١ غم من NaOCl (يحتوي على كلور فعال active chlorine بنسبة تتراوح من ٠4 إلى 9616 وزناً) دفعة واحدة. وتم إضافة المقدار المتبقي من 112001 بمعدل بلغ 5,8 مل/دقيقة؛ وأبقيت درجة الحموضة عند قيمة ثابتة بلغت A,0 )£ 0,+( عن طريق إضافة NaOH تركيزه 967٠ وزناً. وقلب المحلول لمدة ساعة واحدة عند درجة ha مقدارها 40 ودرجة حموضة
بلغت AC (+ 0,0( ومن ثم ضبطت درجة الحموضة إلى dep مقدارها ١.٠0 باستخدام 1101 بتركيز مقداره 967٠ وزناً. وتم ترسيب الناتج باستخدام إيثانول ethanol بتركيز مقداره 9647 وزناً بنسبة حجمية للمحلول:الإيثانول ethanol بلغت EY وتم فصل الناتج عن طريق تصفيقه من المحلول الطافي وجفف لمدة بلغت VE ساعة عند درجة حرارة بلغت aor وضغط بلغ ١7٠ ملي بار. المثال ٠ ؟ أكسدة عند و0:/0/,© (تصنيع على مرحلة واحدة؛ اشتقاق في موضع التفاعل) تم إذابة ٠ غم من مالتودكسترين maltodextrin له مكافئ دكستروزي مقداره ١١ في ٠ مل من الماء وسخن المحلول إلى درجة حرارة مقدارها #6 م. وتم إضافة 1,١ غم من NaBr Ve وتم معايرة مقدار بلغ 75 غم من محلول NaOCl (يحتوي على كلور فعال active Awd chlorine تتراوح من VE إلى 976116 وزناً) خلال فترة بلغت 7٠0 دقيقة؛ وأبقيت درجة الحموضة عند قيمة ثابتة بلغت 9,5 )£ )٠,5# عن طريق إضافة NaOH تركيزه Lys 967٠ وقلب المحلول لمدة ساعة واحدة عند درجة ha مقدارها ٠*أم ودرجة حموضة بلغت 4,5 )2 0+( ومن ثم ضبطت درجة الحموضة إلى قيمة مقدارها 7.0 باستخدام HOT بتركيز مقداره +967 وزناً. 00 وتم ترسيب الناتج باستخدام إيثانول ethanol بتركيز odie 9697 وزناً بنسبة حجمية للمحلول:الإيثانول ethanol بلغت .١ وتم فصل الناتج عن Gob تصفيقه من المحلول الطافي وجفف لمدة بلغت YE ساعة عند درجة حرارة بلغت ٠9م وضغط بلغ ١6 ملي بار. وعن طريق تغيير المقدار المضاف من NaOCl (يحتوي على كلور فعال active chlorine بنسبة تتراوح من VE إلى 9616 وزناً)؛ تم الحصول على درجات مختلفة من الأكسدة ٠ الجزيئية عند ,©/0. والنتائج مبينة في الجدول A الجدول + axe) (NMR NaOCl مولات الناتج المفصول/عدد مولات الغلوكوز SOU anhydroglucose المستخد Y.VY
YA
7 vo | الت | لا يمكن الكشف عنها YA احا امرش ا ا كان التغير في معدل إنتاج النواتج بعد الفصل صغيراً. بناءً على زيادة IR عن طريق طيفيات Go/Cs تم التمكن من مراقبة درجة الأكسدة عند (COO النطاق عند 176460 سم ' (اهتزاز إلكترونات التكافؤ في 6-0 ل وتم تحديد درجة الأكسدة الجزيئية عند ,02/0 بواسطة طيفيات 0-2017" بناءً على نسبة و .© المؤكسدين) إلى شدة الإشارة Co) جزء في المليون ١7/6 و ١١05 عند COOH شدة إشارة © غير المؤكسد). Cp) عند 047/6 جزء في المليون iron تحضير متراكبات الحديد :١ الوصف العام للعملية المشتقة maltodextrin ثم تحضير متراكبات الحديد 0 من مركبات المالتودكسترين :maltodextrin غم من مشتق المالتودكسترين ٠ والمؤكسدة الناتجة في كل حالة باستخدام ٠١ أضيف ٠ Yl غم من مركب المالتودكسترين maltodextrin المشتق والمؤكسد المذاب في 7٠059 مل من الماء؛ ومن ثم 84 غم من محلول كربونات الصويوم sodium carbonate (بتركيز بلغ 67 وزن/وزن) إلى YOY غم من محلول كلوريد الحديد iron(111) chloride (III) (يحتوي على حديد Fe بتركيز بلغ 1617 وزن/وزن)؛ مع التقليب (باستخدام أداة تقليب ذات أرياش (paddle stirrer عند درجة حرارة الغرفة. 1s وبعد ذلك تم الحصول على dap حموضة مقدارها ١١ عن طريق إضافة محلول هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide وتم تسخين المحلول إلى درجة حرارة مقدارها So وحوفظ عليه عند درجة الحرارة تلك لمدة Te دقيقة. ومن ثم تم تحميض الخليط إلى درجة حموضة تراوح مقدارها © إلى 7 عن طريق إضافة حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid وتم إبقاء المحلول عند درجة حرارة مقدارها S00 لمدة 30 دقيقة إضافية ومن ثم سخن إلى درجة حرارة ٠٠ تراوحت من AAV وتم إبقاوه عند درجة الحرارة تلك لمدة Fo دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم ضبط درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من ١-7 عن طريق إضافة محلول هيدروكسيد الصوديوم -sodium hydroxide وتم ترشيح المحلول بعد ذلك على مرشح معقم sterile filter وتم فصل المتراكب بالترسيب باستخدام إيثانول ethanol بنسبة مقدارها 86:1 وجفف في خواء عند درجة حرارة مقدارها 8٠ م. بي
الأمثلة من 32١ إلى +3 متراكبات الحديد fron المؤسئلة وفقاً للوصف العام للعملية ١١ تم الحصول على متراكبات الحديد iron المؤستلة 3١ إلى TY من مشتقات المالتودكسترين maltodextrin الناتجة وفقاً للأمثلة من © إلى ؛ التي لخصت 8 خواصها في الجدول V أدناه؛ حيث تمت المقارنة في كل حالة مع مستحضر قياسي حضر أيضاً tai للوصف العام للعملية ١ من مالتودكسترين maltodextrin مؤكسد عند ,© لكن ليس مشتق كما حصل عليه في المثال .١ الجدول ٠ القياسي MS - 14 (من 7١ = MS (من 1١ = MS (من (v Jel المثال 6) Jal 0( حركيات Yo 1 £1 £4 الانحلال (© = 0 * حسبت القيم على أساس مقدار المادة الجافة Ve أدى استخدام مشتقات المالتودكسترين maltodextrin المؤستلة التي لها درجة إبدال > أعلى من ١,7١ إلى الحصول على نواتج غير ثابتة. أظهرت متراكبات الحديد fron المؤستلة زيادة في محتويات الحديد ron بالمقارنة مع المستحضر القياسي وارتفاع في الأوزان الجزيئية مع زيادة درجة الإبدال. وأظهرت حركيات الانحلال عند نسبة مقدارها 969٠ قيم مشابهة بالمقارنة مع المستحضر القياسي. ووصلت معدلات ٠ إنتاج الحديد Fe في متراكبات الحديد المؤستلة نسبة بلغت YAY الأمثلة من ؛؟ إلى 3 متراكبات الحديد 100 التي أجريت لها سكسنة وفقاً للوصف العام للعملية ١؛ تم الحصول على متراكبات الحديد iron التي أجريت لها سكسنة VE إلى 77 من مشتقات المالتودكسترين maltodextrin الناتجة وفقاً للأمثلة من 9 إلى لي r. مع مستحضر Alla التي لخصت خواصها في الجدول 8 أدناه؛ حيث تمت المقارنة في كل 0) ©, مؤكسد عند maltodextrin من مالتودكسترين ١ قياسي حضر أيضاً وفقاً للوصف العام للعملية .١ لكن ليس مشتق كما تم الحصول عليه في المثال
A الجدول المثال 1؟ vo Jul ve الوسيط المستحضر المثال م 18 = أ اقل = الام = MS القياسي ا اا 1 YY YA Yo حركيات = ©( J (+0 حسبت القيم على أساس مقدار المادة الجافة * ٠ التي أجريت لها سكسنة التي لها maltodextrin أدى استخدام مشتقات المالتودكسترين إلى الحصول على نواتج غير ثابتة. ١07 درجة إبدال جزيئي أعلى من التي أجريت لها سكسنة انخفاضاً طفيفاً في محتويات iron وأظهرت متراكبات الحديد بالمقارنة مع المستحضر القياسي وأوزان جزيئية مرتفعة مع زيادة درجة الإبدال. iron الحديد قيم مشابهة بالمقارنة مع المستحضر القياسي؛ 969٠ وأظهرت حركيات الانحلال عند نسبة مقدارها ٠ أجريت لها iron في متراكبات الحديد Fe مع استثناء واحد. ووصلت معدلات إنتاج الحديد .969 4 سكسنة نسبة بلغت
YA المثالان 3 و متراكبات الحديد 1:00 التي أجريت لها مثيلة كربوكسيلية التي أجريت لها ron وفقاً للوصف العام للعملية ١؛ تم الحصول على متراكبات الحديد yo ١١ الناتجة وفقاً للمثالين maltodextrin من مشتقات المالتودكسترين YA و TV مثيلة كربوكسيلية التي لخصت خواصها في الجدول 9 أدناه؛ حيث تمت المقارنة في كل حالة مع مستحضر OT و ©, مؤكسد عند maltodextrin من مالتودكسترين ١ قياسي حضر أيضاً وفقاً للوصف العام للعملية .١ لكن ليس مشتق كما تم الحصول عليه في المثال
الجدول 4 الوسيط المستحضر المثال YY المثال YA كا سنا oo (من المثال (VU حركيات vy v1 vo الانحلال )© = 0.+( * حسبت القيم على أساس مقدار المادة الجافة أدى استخدام مشتقات المالتودكسترين maltodextrin التي أجريت لها مثيلة كربوكسيلية التي لها درجة إبدال جزيئي أعلى من ٠.0٠ إلى الحصول على نواتج غير ثابتة.
° ووجد أن محتويات الحديد iron في متراكبات الحديد iron التي أجريت لها مثيلة كربوكسيلية انخفضت انخفاضاً طفيفاً في بالمقارنة مع المستحضر القياسي» وارتفعت الأوزان الجزيئية مع زيادة درجة الإبدال. وأظهرت حركيات الانحلال عند نسبة مقدارها ٠ 965 قيم Allie تقريباً بالمقارنة مع المستحضر القياسي. ووصلت معدلات إنتاج الحديد Fe في متراكبات الحديد iron التي أجريت لها مثيلة كربوكسيلية نسبة بلغت 9691.
١ الأمثلة من 4؟ إلى ٠ التي أجريت لها أكسدة عند ر0/ن iron متراكبات الحديد المؤكسدة عند iron تم الحصول على متراكبات الحديد ٠ وفقاً للوصف العام للعملية من 7١؟ إلى BS tas الناتجة maltodextrin إلى ١؛ من مشتقات المالتودكسترين V4 C/G أدناه؛ حيث تمت المقارنة في كل حالة مع مستحضر ٠١ التي لخصت خواصها في الجدول YA ©, مؤكسد عند maltodextrin من مالتودكسترين ١ قياسي حضر أيضاً وفقاً للوصف العام للعملية Ne .١ لكن ليس مشتق كما تم الحصول عليه في المثال ٠١ الجدول VY = MS| ل > MSI, YY > MS القياسي YY من المثال YA من المثال Ya من المثال بي vy لوت آ)أىق)١ لالز زا 2) 4 v1 YY vo حركيات = 0) الانحلال (+0 حسبت القيم على أساس مقدار المادة الجافة *
Co/C3 التي أجريت لها أكسدة عند maltodextrin أدى استخدام مشتقات المالتودكسترين إلى الحصول على نواتج غير ثابتة. 0,0٠ التي لها درجة إبدال جزيئي أعلى من قيم متماثلّة؛ وارتفعت الأوزان الجزيئية مع زيادة درجة fron ولم تظهر محتويات الحديد تقريباً بالمقارنة مع Ale الإبدال. وأظهرت حركيات الانحلال عند نسبة مقدارها +965 قيم oo المؤكسدة عند fron في متراكبات الحديد Fe المستحضر القياسي. ووصلت معدلات إنتاج الحديد
Yodo نسبة بلغت C,/Cy إلى 4 ؛ EY الأمثلة من (Jabal) متعدد ayia) المكبرتة iron متراكبات الحديد المكبرتة 7؛ إلى ron وفقاً للوصف العام للعملية ١؛ تم الحصول على متراكبات الحديد ve الناتجة وفقاً maltodextrin ؛؟؛ في عملية تصنيع متعددة المراحل من مشتقات المالتودكسترين أدناه؛ حيث تمت المقارنة في كل ١١ التي لخصت خواصها في الجدول ٠١ إلى ٠8 للأمثلة من من مالتودكسترين ١ حالة مع مستحضر قياسي حضر أيضاً وفقاً للوصف العام للعملية .١ مؤكسد عند ,© لكن ليس مشتق كما تم الحصول عليه في المثال maltodextrin go المثال Yo مكبرت (تصنيع أحادي المرحلة؛ اشتقاق في موضع التفاعل) fron متراكب حديد في ٠١ له مكافئ دكستروزي مقداره maltodextrin غم من مالتودكسترين ٠٠١ تم إذابة غم من محلول YAY وتم معايرة مقدار بلغ <NaBr غم من ٠,١ مل من الماء. وتم إضافة وزناً) خلال PVT إلى ١ بنسبة تتراوح من active chlorine (يحتوي على كلور فعال NaOCl
Gob دقيقة؛ وأبقيت درجة الحموضة عند قيمة ثابتة بلغت 4,0 (+ 0+( عن 9٠0 كترةٍ بلغت ٠ وتم oT وزناً. وبعد ذلك سخن المحلول إلى درجة حرارة مقدارها 967٠ تركيزه NaOH إضافة ومن SOs-trimethylamine complex غم من متراكب من ثلاثي مثيل أمين-ر50 ١4,4 إضافة ثم تم تقليب الخليط عند درجة حرارة مقدارها ١م لمدة 70 دقيقة. وتم إضافة 17,6 مل من لي
ل 71 تركيزه 964٠ وزناً وأجري تقليب لمدة ساعة واحدة عند oF وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة تراوحت من a TOY. تم إضافة TOY غم من محلول كلوريد الحديد iron(Ill) chloride (II) (يحتوي على حديد Fe بتركيز بلغ 7617 وزن/وزن)؛ مع التقليب» ومن ثم تم معايرة مقدار بلغ 95054 غم من محلول كربونات الصويوم sodium carbonate ٠ (بتركيز بلغ ,9017 وزن/وزن). وبعد ذلك تم الحصول على درجة حموضة مقدارها ١١ عن طريق إضافة محلول هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide وتم تسخين المحلول إلى درجة حرارة مقدارها Sor وحوفظ عليه عند S00 لمدة Te دقيقة. ومن ثم تم تحميض الخليط إلى درجة حموضة مقدارها © إلى 1 عن طريق إضافة حمض الهيدروكلوريك chydrochloric acid وتم إبقاء المحلول عند درجة حرارة مقدارها ١م لمدة Te دقيقة إضافية ومن ٠ ثم سخن إلى درجة حرارة تراوحت من 18-917أم وتم إيقاؤه عند درجة الحرارة تلك لمدة Te دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم ضبط درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من Vo عن طريق إضافة محلول هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide وتم ترشيح المحلول بعد ذلك على مرشح معقم وتم فصل المتراكب بالترسيب باستخدام إيثانول ethanol بنسبة مقدارها 858:1 وجفف في خواء عند درجة ha مقدارها #٠ م. ve الجدول ١١ الوسبط المستحضر ١ المثال Jud EY © المثال 4 المثال go القياسي MS = قن MS| Y= MS = لكان =MS| ١ل (من المثال oe) | (Ye المثال | oe) المثال YA ( 43 ( حركيات TY Vo Yo اف الانحلال (© = م" ( * حسبت القيم على أساس مقدار المادة الجافة أدى استخدام مشتقات المالتودكسترين maltodextrin المكبرتة التي لها درجة إبدال جزيئي أعلى من ١,77 إلى الحصول على نواتج غير ثابتة.
ve المكبرتة ثابتة تقريباً مع زيأدة درجة fron في متراكبات الحديد iron وبقيت محتويات الحديد التي تم تصنيعها في عملية التصنيع 08 anal) الإبدال. وارتفعت الأوزان الجزيئية لمتراكبات قيم 965 ٠ متعددة المراحل مع زيادة درجة الإبدال. وأظهرت حركيات الانحلال عند نسبة مقدارها في متراكبات الحديد Fe متزايدة بالمقارنة مع المستحضر القياسي. ووصلت معدلات إنتاج الحديد 961٠١ المكبرتة نسبة بلغت iron ©
Claims (1)
- Yo عناصر الحماية water-soluble iron- متراكب مشتق من الحديد والكربوهيدرات قابل للذوبان في الماء -١ ١ يمكن الحصول عليه من تفاعل 00( محلول من ملح حديد carbohydrate derivative complex Y والتفاعل product of the oxidation ماني 3 (ب) محلول ماني من ناتج الأكسدة (1m) iron 1 يتم إجراء الأكسدة Cus «i واحد أو maltodextrin مالتودكسترين Syd 3a ¢ تكون في pH مائي عند قيمة درجة حموضة hypochlorite باستخدام محلول هيبوكلوريت ° واحد maltodextrin وحيث أنه عند استخدام مالتودكسترين ¢alkaline range مدى قاعدي 1 وعند استخدام خليط من Yo من © إلى dextrose equivalent سيتراوح مكافؤه الدكستروزي 7 0 متعددة سيتراوح المكافئ الدكستروزي للخليط من maltodextrin مركبات مالتودكسترين A المنفردة في maltodextrin وسيتراوح المكافئ الدكستروزي لمركبات مالتودكسترين ٠٠١ إلى a ويكون التفاعل اللاحق عبارة عن أحد التفاعلات التي يتم اختيارها ce الخليط من ؟ إلى ve من المجموعة المكونة من VA monobasic أ) أسترة باستخدام مركبات كلوريد حمض كربوكسيلي أحادي أو متعدد القاعدية vy أنهيدريدات مختلطة أو بروميدات ¢anhydrides أنهيدريدات ‘or polybasic carboxylic acids VY (ب) أسترة باستخدام مادة كبرتة مفاعلة أو مادة فسفتة مفاعلة؛ (ج) مالتودكسترين ve مؤكسد عند ,© باستخدام عامل أكسدة يتم اختياره من المجموعة المكونة من maltodextrin Veo باستخدام أحماض carboxyalkylation (د) ألكلة كربوكسيلية ¢NalO,/NalO, أو Naocl ىن إضافة أيزوسيانات (=) halogenated C;-C, carboxylic acids مهلجنة C-Cs لال كربوكسيلية أميدة 0 (ح). تكوين (J) cetherification أثيرة (3) ¢organic isocyanates عضوية VA (0) cdi ll و )+( تكوين الأنهيدريد لتكوين» على carbamate formation الكربامات Va إسترات من أحماض كربوكسيلية أحادية أو متعدد القاعدية؛ (ب) إسترات كبريتات Y. (2) نواتج ألكلة كربوكسيلية؛ (2) «C3/C2 وإسترات فوسفات (ج) نواتج أكسدة عند ١ أيزوسيانات؛ (و) إيثرات؛ (ز) أميدات؛ (ح) كربامات؛ و (ط) أنهيدريدات من أحماض >» غير عضوية. YrYvY vi أو maltodextrin تجري أكسدة المالتودكسترين Cun) لعنصر الحماية Uy المتراكب -” ٠١ _bromide ions مركبات المالتودكسترين في وجود أيونات البروميد عبارة عن كلوريد )111( iron حيث يكون ملح الحديد ١٠١ لعنصر laa complex المتراكب -* ١ iron )111( chloride (111) حديد Y حيث يتم خلط )1( المالتودكسترين المتفاعل؛ ٠ وفقاً لعنصر الحماية complex المتراكب -4 ٠ في محلول ماني له )111( iron مع (ب) ملح الحديد oxidised reacted maltodextrin المؤكسد Y لملح الحديد hydrolysis قيمة درجة حموضة منخفضة بما يكفي بحيث لا يحدث تفاعل حلمأة Tv عن طريق VY (111)؛ ومن ثم يتم رفع قيمة درجة الحموضة بحيث تتراوح من © إلى iron 1 إضافة قاعدة. 0 ١ o وفقاً لعنصر الحماية $ حيث يثم إجراء التفاعل لمدة تتراوح من complex المتراكب 0 \ boiling point م إلى درجة الغليان V0 دقيقة إلى عدة ساعات عند درجة حرارة تتراوح من 0 v iron- يشتمل على المحلول الماني للمتراكب من الحديد والكربوهيدرات medicament دواء -1 ١ .١ وفقاً لعنصر الحماية carbohydrate derivative complex Y وفقاً iron-carbohydrate complexes ستخدام المتراكب المشتق من الحديد والكربوهيدرات Auf ١ ١ iron deficiency لمعالجة الحالات الناشئة عن نقص الحديد ١ لعنصر الحماية 0 عملية لتحضير متراكب مشتق من الحديد والكربوهيدرات قابل للذوبان في الماء -“ ٠ يمكن الحصول عليه من water-soluble iron-carbohydrate derivative complex Y rv hypochlorite عند درجة حموضة قاعدية بوجود محلول هيبوكلوريت coxidizing أكسدة (7 Y حيث أنه عند استخدام Kf واحد maltodextrin ماني؛ مركب مالتودكسترين ٠١ من * إلى dextrose equivalent مالتودكسترين واحد سيتراوح مكافؤه الدكستروزي ° استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين متعددة سيتراوح المكافئ الدكستروزي se dextrose وسيتراوح المكافئ الدكستروزي ٠١ للخليط من * إلى dextrose equivalent ل Eo لمركبات المالتودكسترين المنفردة في الخليط من ؟ إلى equivalent A (ب) ولاحقاً مفاعلة مركب المالتودكسترين الواحد أو أكثر مع مركب واحد أو أكثر يتم 3 اختياره من المجموعة المكونة من (:) مركبات كلوريد حمض كربوكسيلي أحادي أو متعدد ٠١ أنهيدريدات ‘anhydrides أنهيدريدات monobasic or polybasic carboxylic acids القاعدية ١١ مختلطة أو بروميدات ١١ غيرعضوية أو مواد مفاعلة للفسفتة sulfating reagents مواد مفاعلة للكبرتة (ii) VY غير عضوية؛ phosphating reagents Ve ‘oxidizing agents عوامل أكسدة (iii) Vo مهلجنة؛ ,-©, carboxylic acid أحماض كربوكسيلية تن (iv) ىن tethers لتكوين مركبات الإيثر alcohols كحولات (v) VV للأميدات؛ reagents تحتوي على مواد مفاعلة amine group مجموعة أمين (vi) VA حمض الكرباميك deg carbamic acid chloride كلوريد حمض الكرباميك (vii) \4 _لتكوين الكربامات carbamic anhydride أو أنهيدريد كرباميك carbamic acid bromide " ‘carbamate 7١(viii) YY أحماض غير عضوية inorganic acids لتكوين أنهيدرات anhydrides لحمض غير YY عضوي؛ و-aqueous iron(II) salt المائي (IIT) (ج) مفاعلة الناتج من (ب) مع محلول من ملح الحديد ve Yo١ 4- العملية a لعنصر الحماية A حيث يتم إجراء أكسدة المالتودكسترين maltodextrin أواYA _bromide ions بوجود أيونات البروميد maltodextrins مركبات المالتودكسترين Y (011)ده::. عبارة عن salt (IT) يكون ملح الحديد Cus A العملية وفقاً لعنصر الحماية -٠ ١ iron(II) chioride )111( كلوريد الحديد المتفاعل maltodextrin حيث يتم خلط )1( المالتودكسترين cA العملية وفقاً لعنصر الحماية -١ \ في محلول مائي له قيمة درجة حموضة ron(ITT) salt )111( المؤكسد و (ب) ملح الحديد Y لملح الحديد (111)؛ ومن ثم hydrolysis بحيث لا يحدث تفاعل الحلمأة CHS منخفضة بشكل r base عن طريق إضافة قاعدة ١١ يتم رفع قيمة درجة الحموضة بحيث تتراوح من © إلى ¢ حيث يتم إجراء التفاعل خلال فترة زمنية تتراوح من oA العملية وفقاً لعنصر الحماية AY boiling دقيقة إلى عدة ساعات عند درجة حرارة تتراوح من "م إلى درجة الغليان Y .point v iron- من متراكب من الحديد والكربوهيدرات (Sle يشتمل على محلول medicament دواء -٠ ١ .48 للعملية المذكور في عنصر الحماية la محضر carbohydrate complex Yل
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07109085A EP1997482B1 (en) | 2007-05-29 | 2007-05-29 | A pharmaceutical composition comprising eszopiclone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA08290275B1 true SA08290275B1 (ar) | 2013-04-20 |
Family
ID=38224070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA08290275A SA08290275B1 (ar) | 2007-05-29 | 2008-05-04 | متراكبات مشتقة من الحديد والكربوهيدرات قابلة للذوبان في الماء، تحضيرها وأدوية تحتوي عليها |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080299193A1 (ar) |
| EP (1) | EP1997482B1 (ar) |
| AT (1) | ATE515259T1 (ar) |
| SA (1) | SA08290275B1 (ar) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090269409A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Mukesh Kumar Garg | Pharmaceutical compositions comprising eszopiclone |
| EP2345654A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-07-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Eszopiclone particles and a process for their preparation |
| CN104706615A (zh) * | 2014-05-07 | 2015-06-17 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种药物组合物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE68916497T2 (de) * | 1988-09-30 | 1994-11-17 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Pharmazeutisches Granulat. |
| FR2671800B1 (fr) * | 1991-01-17 | 1993-03-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| WO2005063248A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Sepracor Inc. | Modafinil combination therapy for improving sleep quality |
| EP1703907A4 (en) * | 2003-12-29 | 2009-03-25 | Jason Mcdevitt | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING RECURRENT CONDITIONS |
| US20090111818A1 (en) * | 2005-07-06 | 2009-04-30 | Sepracor Inc. | Combinations of Eszopiclone and O-Desmethylvenlafaxine, and Methods of Treatment of Menopause and Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders |
| US20070098788A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Gore Subhash P | Non-benzodiazepine hypnotic compositions |
| CA2637542A1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Improved process for the preparation of an optically active 5h-pyrrolo [3,4-b] pyrazine derivative |
-
2007
- 2007-05-29 AT AT07109085T patent/ATE515259T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-05-29 EP EP07109085A patent/EP1997482B1/en active Active
-
2008
- 2008-05-04 SA SA08290275A patent/SA08290275B1/ar unknown
- 2008-05-29 US US12/156,051 patent/US20080299193A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE515259T1 (de) | 2011-07-15 |
| EP1997482A1 (en) | 2008-12-03 |
| US20080299193A1 (en) | 2008-12-04 |
| EP1997482B1 (en) | 2011-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8263577B2 (en) | Water-soluble iron carbohydrate derivative complexes, the preparation thereof, and medicaments comprising them | |
| EP2888288B1 (en) | Process of preparing an esterified cellulose ether in the presence of an alkali metal carboxylate and an aliphatic carboxylic acid | |
| EP2888292B1 (en) | Process for preparing an ester of a cellulose ether in the presence of an alkali metal carboxylate | |
| EP3107940B1 (en) | Novel esterified cellulose ethers of high molecular weight and homogeneity | |
| EP3212675B1 (en) | Efficient process for preparing an ester of a cellulose ether | |
| Pitha et al. | Preparation and properties of poly‐9‐vinyladenine | |
| SA08290275B1 (ar) | متراكبات مشتقة من الحديد والكربوهيدرات قابلة للذوبان في الماء، تحضيرها وأدوية تحتوي عليها | |
| Pereira et al. | Regioselective synthesis of 6-amino-and 6-amido-6-deoxypullulans | |
| Zou et al. | Preparation of sulfated-chitins under homogeneous conditions | |
| Strnad et al. | Influence of sulfated arabino-and glucuronoxylans charging-behavior regarding antithrombotic properties | |
| Budragchaa et al. | Synthetic galactomannans with potent anti-HIV activity | |
| WO2015194993A1 (en) | Gossypol polymer derivatives, process for preparing and pharmaceutical compositions thereof | |
| Yue et al. | An innovative method for preparation of acid-free-water-soluble low-molecular-weight chitosan (AFWSLMWC) | |
| Heinze et al. | Reactive polymeric nanoparticles based on unconventional dextran derivatives | |
| EP3186285B1 (en) | Esterified cellulose ethers of low acetone-insoluble content | |
| Okamura et al. | Preparation of water‐soluble pullulans bearing pendant C60 and their aqueous solubility | |
| Janciauskaite et al. | Cationic polyelectrolytes from natural building blocks of chitosan and inulin | |
| Bai et al. | Sulfated alkyl glucopyranans with potent antiviral activity synthesized by ring-opening copolymerization of anhydroglucose and alkyl anhydroglucose monomers | |
| JP2006291097A (ja) | ヒアルロン酸誘導体、およびその製造法 | |
| Mohammed et al. | Preparation and Bioactivity Applications of Novel Chitosan Derivatives | |
| Bai et al. | Research Article Sulfated Alkyl Glucopyranans with Potent Antiviral Activity Synthesized by Ring-Opening Copolymerization of Anhydroglucose and Alkyl Anhydroglucose Monomers | |
| Al-Karaki et al. | Preparation of Sulfated Chitosan: Its Physical Characterization and Biological Safety |