SA01210754B1 - اتحاد صيدلاني من دروسبيرنون drospirenone ممكرن واستروجين estrogen من اجل العلاج كبديل للهرمون - Google Patents
اتحاد صيدلاني من دروسبيرنون drospirenone ممكرن واستروجين estrogen من اجل العلاج كبديل للهرمون Download PDFInfo
- Publication number
- SA01210754B1 SA01210754B1 SA01210754A SA01210754A SA01210754B1 SA 01210754 B1 SA01210754 B1 SA 01210754B1 SA 01210754 A SA01210754 A SA 01210754A SA 01210754 A SA01210754 A SA 01210754A SA 01210754 B1 SA01210754 B1 SA 01210754B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- estradiol
- drospirenone
- estrogen
- amount
- dose
- Prior art date
Links
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 title abstract description 8
- 229940077130 drospirenone and estrogen Drugs 0.000 title 1
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 107
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 claims abstract description 105
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 claims abstract description 105
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 103
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 103
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims abstract description 87
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims abstract description 83
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims abstract description 83
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 53
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 23
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 23
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims description 23
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 19
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 18
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 18
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 15
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 claims description 14
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 claims description 12
- UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N Benzhormovarine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4O)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N 0.000 claims description 11
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims description 11
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 claims description 11
- 229950002007 estradiol benzoate Drugs 0.000 claims description 11
- 230000007510 mood change Effects 0.000 claims description 11
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 10
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 claims description 10
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 claims description 10
- -1 estradiol sulfamates Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000003803 hair density Effects 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 10
- 206010006179 Breast atrophy Diseases 0.000 claims description 9
- 208000002500 Primary Ovarian Insufficiency Diseases 0.000 claims description 9
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 9
- 208000016685 primary ovarian failure Diseases 0.000 claims description 9
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 8
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 8
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010013496 Disturbance in attention Diseases 0.000 claims description 7
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 7
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 6
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 6
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 1,3,5(10)-estratrien-17-one 3-sulfate Natural products OS(=O)(=O)OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 5
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 5
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 17α-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 0.000 claims description 4
- 206010024870 Loss of libido Diseases 0.000 claims description 4
- GVBPNTAYETYXBE-WAJSLEGFSA-N S(N)(O)(=O)=O.[C@@H]12CCC(O)[C@@]1(C)CC[C@@H]1C3=C(CC[C@@H]21)C=C(O)C=C3 Chemical class S(N)(O)(=O)=O.[C@@H]12CCC(O)[C@@]1(C)CC[C@@H]1C3=C(CC[C@@H]21)C=C(O)C=C3 GVBPNTAYETYXBE-WAJSLEGFSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLLMJANWPUQQTA-UBDQQSCGSA-N 7,8-didehydro-17beta-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 NLLMJANWPUQQTA-UBDQQSCGSA-N 0.000 claims description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 3
- PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N d-equilenin Natural products OC1=CC=C2C(CCC3(C4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N equilenin Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003836 estriol succinate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 3
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- YJBYRYVLFAUXBJ-HFTRVMKXSA-N [(9s,13s,14s)-13-methyl-17-oxo-9,11,12,14,15,16-hexahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 YJBYRYVLFAUXBJ-HFTRVMKXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 5
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 claims 2
- VOXZDWNPVJITMN-QXDIGNSFSA-N (8s,9r,13r,14r,17r)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@@H]3CC[C@@](C)([C@@H](CC4)O)[C@H]4[C@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-QXDIGNSFSA-N 0.000 claims 1
- 101100273664 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) ccp-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims 1
- WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N equilin Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 208000013460 sweaty Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 7
- 101000605827 Homo sapiens Pinin Proteins 0.000 abstract description 3
- 102100038374 Pinin Human genes 0.000 abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract description 2
- METQSPRSQINEEU-OLKMEILKSA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3C3C4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-OLKMEILKSA-N 0.000 abstract 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 74
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 13
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 13
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 11
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 7
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 7
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 6
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940083543 estradiol 1 mg Drugs 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 4
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 3
- OZPWNCNLFBVVEN-RFYLDXRNSA-N [(6s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;[(9s,13s,14s)-13-methyl-17-oxo-9,11,12,14,15,16-hexahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] hydrogen sulfate;[(8r,9 Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1.OS(=O)(=O)OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1.C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 OZPWNCNLFBVVEN-RFYLDXRNSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 2
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 2
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 2
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 2
- 210000001981 hip bone Anatomy 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 2
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000004793 poor memory Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- LDSYPJSYQOUQMN-WAJSLEGFSA-N (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LDSYPJSYQOUQMN-WAJSLEGFSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 102100040214 Apolipoprotein(a) Human genes 0.000 description 1
- 101710115418 Apolipoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101100316808 Arabidopsis thaliana VHA-E1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010070918 Bone deformity Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004429 Calibre Substances 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 208000036993 Frustration Diseases 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101150009898 VATE gene Proteins 0.000 description 1
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001327 anti-mineralocorticoid effect Effects 0.000 description 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000005539 carbonized material Substances 0.000 description 1
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000023965 endometrium neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 108010045624 glutamyl-lysyl-alanyl-histidyl-aspartyl-glycyl-glycyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 239000002394 mineralocorticoid antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000009740 moulding (composite fabrication) Methods 0.000 description 1
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 1
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 1
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010033103 otosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 229940077150 progesterone and estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000003623 progesteronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: تركيبة صيدلانية تشتمل على estrogen كعنصر فعال أول مثل estradiol أو estradiol valerate، بكميات كافية لعلاج اضطرابات وأعراض مرتبطة بنقص مستويات estrogen داخلي المنشأ في النساء، وعلى 7β ،6β، 16β-dimethylene-3-oxo-17α-preg-4_ ،15β ،drospirenone) ene-21,17-carbolatone DRSP) كعنصر فعال ثان بكميات كافية لحماية الغشاء المبطن للرحم من التأثيرات الضارة لل estrogen، وتكون مفيدة- من بين تركيبات أخرى-لعلاج النساء قبل وأثناء وبعد الإياس. ويمكن استخدام هذه التركيبة في المعالجة بالاسبدال الهرموني ويمكن إعطاؤها كمستحضر صيدلاني متعدد الأطوار. ويمكن أن تشتمل هذه المعالجة المشتركة على إعطاء مستمر أو تتابعي أو متقطع أو تشكيله من ذلك ل DRSP estrogen ويكون كل منها اختياريا في صورة ممكرنة دقيق (ممكرن).55
Description
اتحاد صيدلاني من drospirenone(s si jr sd ممكرن وإستروجين 8170860 من أجل العلاج كبديل للهرمون الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صيدلانية تشتمل على drospirenone و cestrogen وبطرق علاج باستبدال الهرمون وذلك بإعطاء estrogen sy drospirenone للنساء التي تعاني من نقص -estrogen أدى ارتفاع متوسط العمر المتوقع وبالتالي ارتفاع عدد النساء في ما قبل الإياس وما بعده؛ إلى زيادة الوعي العام والطبي Led يختص بفترة الإياس وما فيها من تحول في طور التوالد أو التكاثر في النساء. ويحدث الإياس؛ آخر حيض؛ بين سن £0 سنة 5 00 سنة في معظم النساء. وتؤثر AS من العوامل والتي تحتوي على الجنس أو العرق» الوراثة؛ التغذية؛ الارتفاع؛ التدخين؛ عدد مرات الولادة؛ استخدام هرمونات منع الحمل؛ طول الدورة الشهرية وسن بداية البلوغ؛ مجتمعة- بطريقة ٠ صحيحة أو خاطئة- في السن الذي يحدث عنده آخر دورة شهرية. وأثناء أطوار الحياة هذه يجتاز نشاط الغدد الصماء في الأنثى سلسلة من التغيرات؛ وتكون النتيجة أن تتأثر الحالة البدنية والنفسية لكثير من النساء عكسيا. وتهدف المعالجة باستبدال هرمون إلى تحسين نوعية حياة النساء أثناء عملية التقدم في السن الطبيعية بتخفيف الأعراض المرتبطة بوقت التحول هذا وبتقليل احتمال أو إبطاء تقدم الاضصطرابات والأمراض المرتبطة بالنشاط ve الهرموني المخفض. ويعرف drospirenone من البراءة رقم 2652761 DE والتي فيها يتم الكشف عن استخدامه كمدر للبول. ويتم الكشف عن نشاط drospirenone المشابه إلى gestagen وبالتالي فائدته كعامل Ble للحمل عند مستويات de ja من ١,59 مجم إلى ٠٠ مجم في البراءة رقم 3022337 DE Y. ويتم دراسة استخدام ودور progestogens في أشكال عكسية لمعالجة باستبدال (Omen بواسطة الجماعة العملية )1994 (Lobo R.A, 1992; Sobel N.B., كما لو كانت أنظمة تشتمل على (Corson S.L., 1993; Jones K.P., 1992) progestogens estrogens yay v ويتم الكشف عن استخدام مستحضر لمعالجة استبدالية ولمنع الحمل عن طريق الفم يشتمل على في جرعة من ,7-0 مجم/ يوم) drospirenone واحد على الأقل (مثل progestagen الأقل على (ps مجم 7-١ في جرعة من estradiol واحد على الأقل (مثل estrogens دوريا بحيث يتم تجنب فقد الدم فعليا وذلك في طلب البراءة estrogen يتغير dus يتوافر المستحضر بصفة دائمة في شكل عن طريق الفم. (WO 95 07081) PCT/EP94/02997 © © —+,0 من جرعة drospirenone مثل cgestagen استخدام WO 9827929 يوصف في مجم/ يوم لعلاج اضطرابات؛ ؟-١ de ja في estradiol Jie مجم/ يوم؛ في اتحاد مع «©65008؛ التركيز؛ انخفاض Coan RED مثل اضطرابات النوم؛ تغيرات المزاج؛ العصبية. القلق؛ فقدان يجوز استخدام الاتحاد في علاج testosterone الطاقة؛ سرعة التهيج بسبب ارتفاع مستويات 0 الأعراض المذكورة في الفترة القريبة من الإياس. ٠ في شكل ممكرن drospirenone غير المنشور مسبقا توليفة من WO 0115701 يصف ٠٠٠٠١ جسيمات دقيقة تقاس بالميكرون) (مع مساحة سطح أكبر من = micronized = (ممكرن في المعمل مقابل ذوبان على الأقل 79760 من المقوم drospirenone جم وذوبان سريع من [au دقيقة في اختبار ذوبان في المعمل) Ye النشط من شكل جرعة صلبة خلال فترة لتثبيط التبويض في أنثى. ethinyl estradiol 5 د توصف“جسيمات ممكرنة في:
Bauer KH, Fromming KH and Fiihrer C (Pharmazeutische Technologle; 4. Aufl ;
Thieme, Stuttgart/New York; 1993). يتعلق الاختراع في مظهر أول بتركيبة صيدلانية في شكل جرعة عن طريق الفم تشتمل على Y. «ethinyl estradiol باستقاء «Jol مشتق طبيعي أو صناعي 4( كعامل فعال 4) estrogen estrogen بكميات كافية لمعالجة الأمراض والاضطرابات والأعراض المرتبطة بنقص مستويات 16B-dimethylene-3-oxo-17a-preg-4-ene- 158 78 «6p في النساء؛ وعلى Lid داخلي كعامل فعال ثان بكميات كافية لحماية الغشاء المبطن (drospirenone) 21,17-carbolactone إلى جانب مواد حاملة أو مواد مسوغة مقبولة estrogen للرحم من التأثيرات الضارة لل ve إلى YO المذكور في كمية مقابلة لجرعة يومية تتراوح من drospitenone صيدلانياء ويكون المذكور في drospirenone المذكور في شكل ممكرن؛ أو يكون drospirenone مجم ويكون ٠ اقح
¢ شكل له مساحة سطح أكبر من ٠٠٠٠١ سمأ / جم أو يكون drospirenone المذكور في شكل له ذوبان سريع بحيث يذوب على الأقل 71/0 من drospirenone المذكور في خلال Yo دقيقة عند خضوع التركيبة لاختبار الذوبان في 00 مللبلتر ماء عند 7١""مثوية باستخدام USP XXIII Paddle Method 11 العامل عند معدل تقليب ٠ © دورة في الدقيقة. ° يتعلق مظهر Al من الاختراع باستخدام توليفة من drospirenone 5 estrogen في تحضير دواء لعلاج أمراض؛ اضطرابات وأعراض مصاحبة للإياس الطبيعي؛ ماقبل الإياس؛ ما بعد الإياس؛ ضعف المناسل الوظيفي؛ الخصاء أو القصور المبيض الرئيسي في الإناث» حيث تكون كمية estrogen كافية لعلاج الأمراض»؛ الاضطرابات والأعراض المصاحبة لنقص مستويات isd as estrogen وتختار الأمراض؛ الاضطرابات والأعراض المذكورة من المجموعة ٠ المتكونة من موجات الحرارة؛ نوبات العرق؛ الخفقان» اضطرابات النوم؛ تغيرات المزاج؛ العصبية؛ (BEN ضعف الذاكرة؛ فقدان الثقة؛ فقد الشبق؛ ضعف التركيزء انخفاض الطاقة والنشاط؛ سرعة التهيج؛ ضمور الجهاز البولي التناسلي؛ ضمور الثديء مرض وعائي قلبي؛ تغيرات في توزيع الشعرء كثافة الشعر ٠ تغيرات في alls الجلد وهشاشة العظام وتكون كمية drospirenone كافية لحماية التجويف الداخلي من تأثيرات estrogenand الضارة ويكون drospirenone المذكور ٠٠٠٠١ المذكور في شكل له مساحة سطح أكبر من drospirenone في شكل ممكرن؛ أو يكون ve
Ive المذكور في شكل له ذوبان سريع بحيث يذوب على الأقل drospirenone جم أو يكون [am 00 دقيقة عند خضوع التركيبة لاختبار الذوبان في Vo المذكور في خلال drospirenone من العامل عند معدل تقليب USP XXIII Paddle Method 11 ملليلتر ماء عند “١؟“مئوية باستخدام دورة في الدقيقة. ٠ Ye يتعلق الاختراع في مظهر إضافي بمستحضر صيدلاني متكون من عدد من وحدات جرعة يومية معبأة منفصلة وقابلة للنقل مفردة موضوعة في وحدة عبوة ومعدة للإعطاء المعوي لمدة على الأقل 7١ يوم؛ بحيث تشتمل وحدات الجرعة اليومية المذكورة على توليفة من estradiol في كمية تتراوح من ١,١ إلى © مجم ويكون drospirenone المذكور في شكل ممكرن؛ أو يكون drospirenone المذكور في شكل له مساحة سطح أكبر من [Tas ٠٠٠٠١ جم أو يكون drospirenone Ye المذكور في JSG له ذوبان سريع بحيث يذوب على الأقل 770 من drospirenone المذكور في خلال Ye دقيقة عند خضوع التركيبة لاختبار الذوبان في ٠00 yay
°
ملليلتر ماء عند ١7*مثوية باستخدام 11 USP XXIII Paddle Method العامل عند معدل تقليبب ٠ دورة في الدقيقة.
علاوة على ذلك؛ يتعلق الاختراع بطريقة للعلاج وللوقاية من أمراض واضطرابات وأعراض مرتبطة بنقص مستويات estrogen داخلي المنشأ في النساء تشتمل على إعطاء estradiol بكميات
0 تناظر جرعات يومية من ١( مجم إلى © مجم) مثل ١ مجم أو ؟ مجم أو © مجم وإعطاء
drospirenone بكميات تناظر جرعات يومية من ١( مجم إلى 7,5 مجم) مثل ١ مجم أو 1,0 مجم أو ؟ مجم أو Yo مجم أو 7 مجم أو 7,5 مجم. الوصف التفصيلي للاختراع
في هذا السياق يقصد بالتعبير "دورة 7016" بنفسه أو عندما يرتبط مع التعبير "طمثي
"menstrual ٠ عدد الأيام بين الحيض والآخر في النساء. ويمكن أن تتراوح من YY يوم إلى VV يوم
ونمطيا تكون TA يوم.
وفي هذا السياق يفهم التعبير "الإياس "menopause كآخر دورة شهرية طبيعية (مبيض- محرض) وتعتبر حالة فردية ونتيجة لعسر وظيفة الجريبات المبيضية المعتمدة على السن. وينتج الإياس عن نقص إنتاج المبايض من هرمونات الجسنس .progesterone y estrogen وعندما
ve ينخفض عدد الجريبات لأقل من بداية معينة (بداية النزف)؛ فإن المبايض لا تستطيع بعدها إنتاج
جريبات ناضجة وهرمونات جنس. وتنتهي إمكانية القدرة على الإنتاج مرة ثانية بالإياس.
ويبدأ طور ما قبل الإياس من بداية ظهور أعراض الإياس عندما تصبح الدورة الشهرية غير منتظمة وينتهي بعد عام من الإياس. تحدد نهاية طور ما قبل الإياس بعد فترة زمنية مطولة بدون نزف. ويكون الإياس هو الطور الذي يبدأ عند الإياس ويستمر حتى الموت.
steroid ويكون من الأهداف الرئيسية للمعالجة باستبدال هرمون إعادة مستويات هرمونات Y. الجنسية في النساء قبل الإياس بطريقة طبيعية أو قبل الآوان وأثتاؤه وبعده أو تحقيق هذه المستويات في إناث ضعيفة الأجهزة التناسلية.
وتكون المعالجة الأحادية- التي تشير إلى معالجة بدون معارضة- هي العلاج مع estrogens
فقط. وتحفز estrogens خارجية المنشاً تكاثر الغشاء المبطن للرحم. وفي المعالجة الأحادية مع
estrogen vo يغيب التأثير المضاد لل «progesterone الذي يقضى على التكاثر. ولا يحدث طور
التقشر؛ الذي خلاله تنسلخ أو تنقشر الطبقات العليا من الغشاء المبطن للرحم؛ ويحدث تكاثر الغشاء yay
المبطن للرحم لمدى أكبر منه في الأطوار حتى إحتواء طور ما قبل الإياس. وتكون النتيجة هي فرط التنسج الذي يمثل عامل خطوة بالإصابة بسرطان بطانة الرحم. وتكون المعالجة المشتركة- التي تشير أيضا إلى معالجة مضادة- هي علاج يتم فيه إضافة 0ع لحماية الغشاء المبطن للرحم من التنسج المفرط hyperplasia ° ويكون استخدام progesterone الطبيعي في المعالجة المشتركة محددا بقلة الإتاحة الحيوية لل progesterone الطبيعي حتى في صورة ممكرنة. وبوضوح قد وجد أن المعالجة المشتركة المشتملة على استخدام progestagen Jie drospirenone يكون Yad بدرجة كبيرة. ويعتبر «(DRSP) drospirenone مشتق «]17-a-spirolactone عبارة عن progestagen صناعي له مظهر فسيولوجي يشبه بدرجة مدهشة progesterone ولكن له al حيوية أفضل بدرجة ٠ ملحوظة. وهو يعتبر progestagen الصناعي الأول الذي له مظهر فارماكولوجي يشبه progesterone في أنه مضاد لمولد الودقات ومضاد لمولد الذكورة وله نشاط مضاد للقشرائيات المعدنية. ويجسد الاختراع تركيبة صيدلانية تشتمل على cestrogen أو مشتق منه طبيعي أو (Clima بكميات كافية لمعالجة الأمراض؛ والاضطرابات والأعراض المرتبطة بنقص مستويات estrogen ae داخلي المنشاً في النساء؛ وكعامل cS Jad 68؛ 78 158؛ (drospirenone) 163-dimethylene-3-oxo-170-preg-4-ene-21,17-carbolactone بكميات كافية لحماية الغشاء المبطن للرحم من التأثيرات الضارة من estrogen إلى جانب مواد حاملة أو مواد مسوغة مقبولة صيدلانيا. وبعيدا عن المواد الفعالة ذاتها؛ يكون من المتصور أن ester أو العقار التمهيدي drospirenone | يمكن أن يستخدم في التركيبة Glad على سبيل المثال oxyiminopregnane carbolactone كما تم الكشف عنه في البراءة العالمية 98/24801 “WO ويمكن حدوث نقص مستويات estrogen لأسباب متعددة. ويمكن أن تكون التركيبة بحيث تكون كافية لتعويض مستويات ©0708 الناقصة بغض النظر عن السبب. وتكون الأسباب المتوقعة بالمعالجة هي- ولكن ليس على سبيل الحصر- الإياس الطبيعي؛ قبل الإياس؛ بعد الإياس؛ vo ضعف المناسل الوظيفي؛ الخصاء أو القصور المبيضي الرئيسي. وتؤدي المستويات المتخفضة من estrogen بغض النظر عن السبب؛ إلى انخفاض عام في بهجة الحياة عند النساء. وتتراوح الأعراض والاضطرابات والأمراض من كونها غير مريحة قحا
0 فحسب إلى كونها تهدد الحياة. ويتوقع قيام التركيبة الخاصة بهذه المعالجة بالتخفيف الفعال لكل الدلالات المرضية الفسيولوجية والنفسية الناتجة عن نقص estrogen يتم تجسيد الأعراض المؤقتة Jie علامات محرك الأوعية والأعراض النفسية في حقل المعالجة. وتشتمل علامات محرك الأوعية؛ ولكن ليس على سبيل الحصر؛ على موجات الحرارة؛ ٠ نوبات التعرق Jie العرق الليلي والخفقان. وتشتمل الأعراض النفسية لنقص —estrogen ولكن ليس على سبيل الحصر- على الأرق واضطرابات أخرى خاصة coil ضعف الذاكرة؛ فقد الثقة؛ تغيرات المزاج؛ القلق؛ فقد الشبق؛ صعوبة في التركيز. صعوبات في اتخاذ القرارء طاقة ونشاط متناقصين؛ قابلية الإثارة؛ ونوبات البكاء. ويمكن أن يرتبط علاج الأعراض المذكورة سابقا بطور ما قبل الإياس بالنسبة لعمر النساء أو ٠ - بعد الإياس؛ أحيانا بمدة طويلة. ومن المتوقع أن يكون الاختراع قابلا للتطبيق على هذه الأعراض وغيرها من الأعراض المؤقتة أثناء طور ما قبل الإياس أو أثناء الإياس أو طور ما بعد الإياس. وعلاوة على ذلك؛ يمكن تخفيف الأعراض السابق ذكرها إذا كان سبب estrogen ali هو ضعف المناسل الوظيفي أو الخصاء أو القصور المبيضي الرئيسي. وفي نموذج AT للاختراع؛ يتم استخدام المعالجة لعلاج التأثيرات الدائمة estrogen aiid ae وشتمل التأثيرات الدائمة على تغيرات طبيعية مثل ضمور في جهازي البول والتناسل؛ ضمور الثدي؛ أمراض الأوعية القلبية؛ التغيرات في توزيع الشعر؛ كثافة الشعر؛ التغيرات في حالة البشرة وهشاشة العظام. ويكون الضمور في جهازي البول والتناسل والحالات المرتبطة بذلك مثل جفاف المهبل وزيادة الأس الهيدروجيني (pH) في المهبل والتغيرات المترتبة على ذلك في التنبيت؛ أو الحالات التي - تؤدي إلى Jie هذا الضمور Jie نقص الوعائية أو تفتيت الألياف المرنة أو انصهار ألياف collagen التنقص في حجم الخلية؛ هي أعراض من المعتقد أنها مرتبطة بذلك العلاج. بالإضافة إلى ذلك؛ من المعتقد أن الاختراع مرتبط بتغيرات أخرى خاصة بجهازي البول والتناسل ومرتبطة بنقص Jie estrogen النقص في طول و/أو قطر المهبل؛ النقص في إنتاج المخاط التغيرات في عدد LIAN النقص في إنتاج glycogen النقص في نمو lactobacilli الزيادة في ve نمو streptococci أو [ع51801710008؛ أو عصيات قولونية. وتكون التغيرات الأخرى ذات الصلة والتي مع ذلك يمكن الوقاية منها بواسطة الاختراع هي تلك التي يمكن أن تجعل المهبل معرض للجرح أو للإصابة مثل تدفق المواد المفرزة والتهاب المهبل وعسر الجماع. وعلاوة على ذلك؛ فإن ا
A estrogen إصابات القناة البولية وسلس البول تكون أعراض عامة أخرى مرتبطة بمستويات المنخفضة. وتحتوي نماذج أخرى للاختراع على الوقاية من أو تخفيف التغيرات الطبيعية المرتبطة بنقص التغيرات في الجلد أو التغيرات في توزيع الشعر أو كثافة الشعر أو ضمور الثقدي Jie estrogen أو هشاشة العظام. ٠ عبارة (bY! وتكون الوقاية من هشاشة العظام وعلاجه؛ وبخاصة أكثر هشاشة العظام بعد عن نموذج من الاختراع له أهمية خاصة. وعلاوة على ذلك فإن زوال الأملاح المعدنية من العظم في كتلة وكثافة العظم وترقيق وقطع الترابيق و/أو ما يتبع ذلك من زيادة في كسور العظم patil أو تشوهات العظم؛ يعتقد أن تكون ذات صلة بصفة خاصة. ويكون العلاج الواقي من هشاشة العظام عبارة عن تطبيق علاجي مهم للاختراع الحالي. ٠ ويشتمل نموذج مهم خاص للاختراع الحالي على استخدام التركيبة وذلك لتقليل التكرارء الاستمرارء؛ الدوام و/أو الخطورة فيما يخص موجات الحرارة؛ نوبات التعرق» الخفقان. اضطرابات فقد الشبق؛ ضعف التركيزء AED ضعف الذاكرة؛ فقد (SUI تغيرات المزاج؛ العصبية؛ ca gill وتناقص الطاقة؛ وتناقص النشاط وسرعة التهيج» وضمور جهازي البول والتناسل؛ ضمور الثدي؛ وأمراض الأوعية القلبية؛ والتغيرات في توزيع الشعر؛ وكثافة الشعر والتغيرات في حالة البشرة ve cas وهشاشة العظام؛ والجدير بالذكر أكثر موجات الحرارة؛ نوبات التعرق؛ الخفقان» اضطرابات تغيرات المزاج؛ العصبية؛ القلق؛ ضمور جهازي البول والتناسل؛ ضمور الثدي أو للوقاية من أو علاج هشاشة العظام. eli ul estrogen التي تم الكشف عنها هنا على HRT وتشتمل الطريقة الصبدلانية لأجل الإطنطاء. وفي نماذج مفضلة؛ يتم اختيار 6500880 من المجموعة المكونة من estradiol v. «estrone «estradiol benzoate estradiol valerate cestradiol sulfamates «estradiol خيلية مقترنة مثل estrogens مقترنة تحتوي على estrogens s estriol succinate «estriol cequilin sulfate «17a-estradiol sulfate «17(3-estradiol sulfate «estrone sulfate cequilenin sulfate «17a-dihydroequilin ~~ sulfate «173-dihydroequilin ~~ sulfate أو خليط منهم. ويثم اختيار 1 Ta-dihydroequilenin sulfate 5 173-dihydroequilenin sulfate م estradiol «estradiol الهامة على وجه الخصوص من المجموعة المتكونة من 5 أو خليط estrone sulfates «estrone estradiol benzoate «estradiol valerate «sulfamates
Yay q -estradiol sulfamates s estradiol benzoate «estradiol valerate «estradiol وبخاصة (agi estradiol وبخاصة estradiol sulfamates أر estradiol ويكون الأكثر تفضيلاً في ذلك ممكرن»؛ estradiol Jie مناسبة بصفة خاصة؛ estrogens ويعتقد أن تكون أشكال ممكرنة من ممكرن:؛ estradiol benzoate ممكرن» estradiol valerate ممكرن؛ estradiol sulfamates «(Sas estradiol ممكرن أو خليط منهم؛ وبخاصة estrone sulfate ممكرن أر estrone © ممكرن. estradiol sulfamates ممكرن أو estradiol benzoate ممكرن» estradiol valerate estradiol ممكرن وبخاصة estradiol sulfamates ممكرن أي estradiol والأكثر تفضيلا ممكرن. estrogen واحد؛ estrogen وفي نماذج معينة للاختراع؛ حيث تشتمل التركيبة على أكثر من estrogen ؟ أو كل Jie واحد أو أكثر يكون في صورة ممكرنة؛ ٠ drospirenone علاوة على ذلك؛ يشتمل نموذج مهم للاختراع على تركيبة حيث يكون أو كلاهما في صورة DRSP estrogen في صورة ممكرنة؛ بحيث يكون واحد من (DRSP) في صورة ممكرنة. DRSP 5 estrogen ممكرنة ويفضل أن يكون كلا من والذي يمكن أن يتم تحضيره فعليا كما تم وصفه في على سبيل المثال drospirenome ويكون عبارة عن مادة تذوب قليلا في (WO 9806738 الاختراع الأمريكية رقم 417498704 أو في sel pe الماء وفي المواد المنظمة للأس الهيدروجيني المائية عند قيم أس هيدروجيني مختلفة. وعلاوة على غير فعال تحت ظطظروف حمضية ويتم تحليله isomer إلى drospirenone ذلك يتم إعادة ترتيب بالماء تحت ظروف قلوية. ولضمان إتاحة حيوية جيدة للمركب؛ يتم بالتالي توفيره في صورة مميزة تكون سريعة الذوبان.
Y. لقد وجد أنه عند drospirenone Lis في صورة ممكرنة في تركيبة صيدلانية؛ يحدث ذوبان سريع للمركب الفعال من التركيبة في أنبوبة الاختبار. وتكون المادة الممكرنة بحيث تكون مجموعة الاختبار (عيار 7٠١ مجم) من الجسيمات؛ وهنا جسيمات 070501760006؛ لها مساحة سطحية أكبر من ٠٠٠٠١ سم / جم؛ ولها توزيع مقاس الجسيم التالي من drospirenone كما تم تحديده تحت الميكروسكوب؛ ولا يوجد أكثر من جسيمين في المجموعة المعطاة (عيار ٠٠٠0 مجم) بقطر أكبر
Troe vo ميكرومتر ويفضل أن يكون < Yo جسيم بقطر > ٠١ ميكرومتر و< To ميكرومتر. ويتم تعريف التعبير "ذوبان سريع dissolution 78010 كذوبان على الأقل 7976 في خلال Ve دقيقة وبالتحديد على الأقل ٠ في خلال Yo دقيقة من drospirenone من مستحضر أقراص يحتوي
و
١ ملليلتر من الماء عند ١؟”مئوية يتم تحديدها بواسطة 0٠0 في drospirenone على ؟ مجم دورة في #5٠ رقم ؟ عند USP باستخدام جهاز فحص إذابة USP XXIII Paddle Method الدقيقة. وكبديل لتوفير 88050780008 في صورة ممكرنة؛ يكون من الممكن إذابته في مذيب مناسب الاطا؛ ويتم نشره على سطح جسيمات المادة الحاملة acetate أو methanol م على سبيل المثال على أسطحها في التركيبة. drospirenone الخاملة ويتبع ذلك اندماج الجسيمات المحتوية على وبدون الاعتقاد في حصره بأي نظرية خاصة؛ يتضح أن معدل الذوبان في أنبوبة الاختبار عن ذلك امتصاص سريع لأجل ming يرتبط بمعدل الذوبان في الكائن الحي drospirenone لأجل OY وتعد هذه ميزة ail في الكائن الحي في إعطاء المركب عن طريق drospirenone الأيزومرية الخاصة بالمركب في الوسط المعدي و/أو التحلل بالماء في الأمعاء يتم فعليا تقليلها ٠ ويؤدي ذلك إلى إتاحة حيوية عالية للمركب. والذي يمكن أيضا أن يكون مادة قليلة الذوبان؛ مع ذلك يكون أقل estrogen وبالنسبة إلى تحت الظروف المنتشرة في القناه المعدية المعوية؛ ويتميز drospirenone سرعة في ذوبان من ethanol بتوفيره في صورة ممكرنة أو بتحويله إلى رذاذ من سائل مقل drospirenone Lad ورشه على سطح جسيمات المادة الحاملة الخاملة. وتكون له ميزة إضافية في تسهيل الحصول على ve صورة estrogen في كل أجزاء التركيبة. وعند توفير estrogen توزيع أكثر تجانسا لل ممكرنة؛ فمن المفضل أن يكون توزيع مقاس الجسيم كالتالي كما تم تحديده تحت الميكروسكوب: es Spe ١١ < من الجسيمات يكون قطرها 1) + + ميكرومترء VY,0 > من الجسيمات يكون قطرها 4 ميكرومتر؛ و ٠١ < من الجسيمات يكون قطرها 5 من الجسيمات يكون قطرها < ؟ مبكرومتر. ٠ ٠٠ > جسيمات قطرها ٠١ ميكرومتر و< Tr بالإضافة إلى أنه لا يوجد أي جسيم قطره أكبر من ميكرومتر. 5١0 ميكرومتر و< النصف مائي بحيث estradiol أو estradiol ومن المفضل أن يكون توزيع مقاس الجسيم من : أن Yo ميكرومترء V0 من الجسيمات من المجموعة المعطاة يكون قطرها أقل من ٠ ies Sue VY,0 ض 4 يكون قطرها أقل من قحا
١ ميكرومتر ٠١ من Ji يكون قطرها 5 يكون قطرها أقل من ؟ ميكرومتر؛ أو ٠ ميكرومتر. ١,١ يكون قطرها أقل من وللحصول على معدل ذوبان أكثر سرعة فمن المفضل تضمين مواد حاملة أو أسوغة والتي تعمل على تحسين ذوبان المادتين الفعاليتين. وتحتوي أمتلة هذه المواد الحاملة والأسوغة على مواد oe hydroxypropyl «carboxymethyl cellulose «cellulose مشتقات Jia سهلة الذوبان في الماء أو gelatin نشا محول إلى هلاي hydroxypropyl methyl cellulose «cellulose يمكن بصفة خاصة أن polyvinylpyrrolidone وبخاصة يتوقع أن polyvinylpyrrolidone يكون مفيدا في تحسين الذوبان. في كل تركيبة بحيث تحمي الغشاء المبطن drospirenone ومن المفضل أن تكون جرعة ٠١ بجرعات كافية - كمقاوم - DRSP ويمكن استخدام estrogen للرحم من التأقيرات الضارة لل لحماية بطانة الرحم من التنسج المفرط أو السرطان. estrogen لل كافية بحيث تعمل على DRSP وفي بعض الحالات؛ من ناحية أخرى؛ يمكن أن تكون جرعة قليلة estrogen تلك الحالات؛ قد تكون جرعات Jie استقرار الدورة الشهرية ونموذج النزف. في بحيث estrogen أو منعدمة. وفي هذه الحالات؛ يمكن أن يكون إنتاج النسيج الدهني الخاص بال . ١ جدا لتعمل على استقرار الدورة الشهرية ALE أو يتطلب جرعة estrogen لا يتطلب أي جرعة من ونموذج النزف. وعلاوة على ذلك؛ وفي نماذج معينة؛ حيث تعاني المرأة من اضطرابات أخرى سبيل المثال لموائع الاستعمال Je) estrogen غير موائمة مع استخدام مصدر خارجي المنشأ لل المطلقة في حالة أمراض الكبد الخطيرة والحمل أو لموانع الاستعمال النسبية في حالة سرطان بطانة الرحم وورم ببطانة الرحم؛ وسرطان الثدي؛ والانسداد التجلطي الوريدي؛ وفرط ضغط الدم؛ YL أو estrogen والداء السكري؛ وتصلب الأذن والميلانوم) يكون ضمن التركيبة كميات قليلة جدا من بحيث يتم تخفيف الاضطراب أو المرض DRSP لا يوجد. وفي هذه النماذج يمكن أن تكون جرعة أو العرض. مجم لكل دورة شهرية؛ مثل ١١ من 10 مجم إلى DRSP وفي نماذج مفضلة؛ تناظر جرعة مجم لكل دورة ١ مجم لكل دورة شهرية؛ وبخاصة من 50 مجم إلى ١ مجم إلى Ye .من ve يوم. بخلاف ذلك.؛ TY شهرية. ويمكن أن يتغير طول الدورة الشهرية كما ذكر أعلاه من ١؟ إلى ا
YY
مجم إلى YO مناظرة لجرعة يومية تتراوح من DRSP يمكن أن تشتمل التركيبة على كمية من حوالي: Jie مجم؛ ٠ مجم A Yo من إلى 1 مجم ١,59 من إلى © مجم ٠,79 من ° إلى 8.0 مجم ١5 من إلى ؛ مجم ١ من مجم vio إلى ٠,9 من Jd) من إمرأة إلى أخرى ويعتمد ذلك على طور حياتها estrogen ويمكن أن تتغير جرعة داخلي المنشاًء درجة خطورة العرض (الأعراض) أو estrogen الإياس أو بعد الإياس)؛ مستويات ٠ cs at المرض أو الاضطراب؛ المرض أو الاضطراب المستهدف» استخدام المرأة لأدوية ومتغيرات حركيات الدواء الأخرى. كافية لعلاج موجات الحرارة ونوبات DRSP و/أو estrogen وفي نماذج أخرى تكون جرعة التعرق والخفقان واضطرابات النوم والتغيرات المزاجية والعصبية والتوتر وضعف الذاكرة وفقد الثقة بالنفس وفقد الشبق وضعف التركيز ونقصان الطاقة ونقصان النشاط وسرعة التهيج (قابلية vo الإثارة) وضمور جهازي البول والتناسل وضمور الثدي والأمراض الوعائية القلبية والتغيرات في توزيع الشعر وكثافة الشعر والتغيرات في حالة البشرة أو الوقاية من أو إدارة هشاشة العظام. نمط Jie على العلاج كونه لوقاية بطانة الرحم DRSP و/أو estrogen أن تعتمد جرعة (Sas النقص في عدد وتكرار Jie النزف؛ للوقاية من هشاشة العظام أو إدارتهاء لعلاج أعراض الإياس؛ الحرارة والعرق الليلي وخفقانات التعليقات المزاجية والأرق واضطرابات النوم Dla ses shay الأخرى وتغيرات المزاج والعصبية والقلق وضعف الذاكرة وفقد الثقة بالنفس وفقد الشبق وضعف التركيز ونقصان الطاقة ونقصان النشاط وسرعة التهيج. المناظر estradiol تتراوح كمية cestradiol عبارة عن estrogen وفي النماذج حيث يكون مجم إلى ١,5 مجم إلى 4,8 مجم؛ ومن ١7 حوالي Jie مجم إلى © مجم؛ ٠١/١ لجرعة يومية من مجم أو ؟ مجم أو ؟ مجم. ١ مجم إلى ؟ مجم وبخاصة ١ ؟ مجم؛ ومن 0 YO estradiol valerate على سبيل المثال «SST بفعالية estradiol وبالنسبة للجرعات من مشتقات ويمكن حساب الجرعات المقارنة بتضبيط الجرعات المذكورة سابقا طبقا للفعالية النسبية. yay
VY
يمكن أن تعتمد DRSP و/أو estrogen وفي النماذج حيث تكون المرأة قبل الإياس فإن جرعة على اليوم داخل الدورة الشهرية؛ بمعنى؛ كون المرأة في طور ما قبل الإباضة أو بعدها أشاء الدورة الشهرية؛ وكيفية التقدم خلال كل طور. وفي النماذج حيث تكون المرأة بعد الإياس أو حتى تعتمد على الوقت ابتداءا من آخر طمث أو حيض. DRSP و/أو estrogen قبل الإياس فإن جرعة وفي نماذج معينة للاختراع فإن الدواء يتم إعطاؤه في صورة عدد من وحدات جرعة معبأة منفصلة و قابلة للنقل فردية موضوعة في وحدة تغليف ومعدة للإعطاء عن طريق الفم لفترة زمنية يوم. وفي هذه النماذج 7١ يوم؛ ومثل على الأقل 90 أو YA على الأقل Jie يوم؛ YY على الأقل متساوية ضمن كل وحدة جرعة أو يمكن أن estrogen و/أو DRSP يمكن أن تكون الجرعة من في وحدة الجرعة طبقا للطور estrogen و/أو DRSP تتغير. وفي هذه النماذج حيث تتغير كمية يوم التي يتم فيها YA يوم؛ ومثل على الأقل 7١ أو اليوم داخل الدورة الشهرية التي تمتد على الأقل > ٠ إعطاء وحدة الجرعة المذكورة؛ ويعبر عن هذه التركيبات وطرق العلاج والمستحضرات بمتعددة الأطوار. ويمكن أن تتغيرنسب الجرعة طبقا لاستعمالها. وفي نماذج مفضلة تكون نسب الجرعة بالنسبة لعلاج الأمراض estrogen لتحضير الدواء بحيث تكون جرعات drospirenone s estrogen لل داخلي المنشاً وتكون كمية estrogen والاضطرابات والأعراض المرتبطة بنقص مستويات ١ estrogen كافية لحماية بطانئة الرحم من التأثيرات الضارة لل drospirenone وفي نماذج مفضلة تكون نسب الجرعة كافية لعلاج موجات الحرارة ونوبات التعرق والخفقان واضطرابات النوم والتغيرات المزاجية والعصبية والتوتر وضعف الذاكرة وفقد الثقة بالنفس وفق د الشبق وضعف التركيز ونقصان الطاقة ونقصان النشاط وسرعة التهيج (قابلية الإثارة) وضمور جهازي البول والتناسل وضمور الثدي والأمراض الوعائية القلبية والتغيرات في توزيع الشعر © وكتافة الشعر والتغيرات في حالة البشرة أو الوقاية من أو إدارة هشاشة العظام. ويتعلق الاختراع بطريقة علاج أمراض واضطرابات وأعراض مرتبطة بنقص مستويات بكميات كافية لتخفيف الأعراض estrogen في النساء تشتمل على إعطاء Lidl داخلي estrogen estrogen بكميات كافية لحماية بطانة الرحم من التأثيرات الضارة لل drospirenone المذكورة و التي تستخدم من أجله الطريقة هو estrogen ».ومن المفضل أن يكون السبب في نقص مستويات الإياس الطبيعي أو ما قبل الإياس أو بعد الإياس أو ضعف المناسل الوظيفي أو الخصاء أو القصور المبيضي الرئيسي. yay y¢ وتشتمل الأمراض والاضطرابات والأعراض التي يتم من أجلها استخدام الطريقة على موجات الحرارة ونوبات العرق والخفقان واضطرابات النوم والتغيرات المزاجية والعصبية والتوتر وضعف الذاكرة وفقد الثقة بالنفس وفقد الشبق وضعف التركيز ونقصان الطاقة ونقصان النشاط وسرعة التهيج (قابلية الإثارة) وضمور جهازي البول والتناسل وضمور الثدي والأمراض الوعائية القلبية والتغيرات في توزيع الشعر وكثافة الشعر والتغيرات في حالة البشرة أو الوقاية من أو إدارة ١ هشاشة العظام. بصفة خاصة؛ من المتوقع أن تستخدم الطريقة لعلاج موجات الحرارة ونوبات التعرق والخفقان واضطرابات النوم والتغيرات المزاجية والعصبية والتوتر وضمور جهازي البول والتناسل وضمور الثدي والوقاية من وإدارة هشاشة العظام. estradiol «estradiol sulfamates «estradiol ويفضل estrogen وتستخدم الطريقة لإعطاء estriol succinate «estriol «estrone «ethinyl estradiol «estradiol benzoate «valerate ٠ 17B-estradiol «estrone sulfate Jie خيلية مقترنة estrogens مقترنة تحتوي على estrogens 170- «17B-dihydroequilin sulfate «equilin sulfate «]17a-estradiol sulfate «sulfate 17a- 5 17B-dihydroequilenin sulfate «equilenin sulfate «dihydroequilin sulfate cestradiol sulfamates «estradiol صتصعا و06 1270ل أو خليط منهم . الأكثر تفضيلا sulfate أو خليط منهم؛ وبتحديد estrone sulfate 5 estrone estradiol benzoate «estradiol valerate ددا .estradiol أكثر ر/أر (DRSP) drospirenone ويشتمل نموذج فعال بصفة خاصة للاختراع على إعطاء عبارة عن estrogen في صورة ممكرنة. علاوة على ذلك وبأهمية خاصة حيث يكون estrogen هذه النماذج؛ يعطى واحد أو كلا المقومين النشطين في Jie في صورة ممكرنة. في estradiol صورة ممكرنة. Ye مجم لكل 7١ مجم إلى ١5 من DRSP وفي نماذج معينة تشتمل الطريقة على إعطاء جرعة 0 مجم إلى ٠0 مجم لكل دورة شهرية؛ وبخاصة من ٠١ مجم إلى ٠١ دورة شهرية؛ مثل من مناظرة DRSP على كمية من DRSP مجم لكل دورة شهرية. ويفضل أن تشتمل الطريقة لإعطاء حوالي: die مجم؛ ٠١ مجم إلى ١.78 لجرعة يومية تتراوح من إلى 4 مجم ١75 من Ye مجم ١ إلى ١76 من من 75 إلى © مجم و yo إلى £0 مجم ١.5 من إلى ء مجم ١ من إلى م مجم. V,0 من Jie مجم إلى © مجم؛ ١١ المعطاة جرعة يومية تتراوح من estradiol ويمكن أن تناظر كمية ١ مجم إلى © مجم وبالتحديد ١ مجم إلى ؛ مجم؛ من ١9 مجم إلى 4,5 مجم؛ من ١.7 حوالي من ٠ مجم أو 7 مجم أو مجم. كعامل فعال أول estradiol ويتعلق نموذج خاص ذو الصلة بتركيبة صيدلانية تشتمل على مجم إلى ؟ مجم لمعالجة الأمراض والاضطرابات والأعراض ١ بكميات تناظر جرعة يومية من 168- وعلى 68؛ 78؛ 158؛ cell في La wall داخلي estrogen المرتبطة بنقص مستويات كعامل ثان (drospirenone) dimethylene-3-oxo-17a-preg-4-ene-21, 17-carbolactone ٠ مجم إلى 7,8 مجم بكميات كافية لحماية بطانة الرحم من ١ بكميات تناظر جرعة يومية من مقبولة صيدلانيا. AE gous إلى جانب مادة حاملة أو مادة estrogen التأثيرات الضارة لل estrogen وتشتمل توليفات معينة مفضلة فيما يخص المقومات الفعالة في التركيبة وحيث يكون مجم من ١ (DRSP مجم من ١8 مع estradiol مجم من ١ يشتمل على estradiol عبارة عن مجم من ١ (DRSP مجم من ١# مع estradiol مجم من ١ (DRSP مجم من ١ مع estradiol م مجم من ١ (DRSP مع 7,5 مجم من estradiol مجم من ١ (DRSP مجم من ١ مع estradiol و مجم من DRSP مجم من ١ مع estradiol مع ؟ مجم من ([45ا(ا؛ ؟ مجم من estradiol
DRSP مع 4 مجم من estradiol estradiol وفي نموذج مفضل؛ يتعلق نموذج مفضل للاختراع بتركيبة صيدلانية تشتمل على أو ؟ مجم 7,9 Ye ء٠ مجم إلى ؟ مجم؛ مثل ١ كعامل فعال بكميات تناظر جرعة يومية من ٠ 16B-dimethylene-3-oxo0-17a-preg-4-ene-21, 17- 158 70 ‘6B 5 «estradiol من 3,5 مجم إلى ١ كعامل فعال ثان بكميات تناظر جرعة يومية من (drospirenone) carbolactone إلى جانب مادة حاملة أو مادة مسوغة (DRSP أو 7,0 مجم من © (Y,0 7ء 1,8 ٠ Jie مجم؛ مقبولة صبدلانيا. وبالتالي يتعلق نموذج مفضل للاختراع بطريقة علاج ووقاية من أمراض واضطرابات Yo داخلي المنشأ في النساء تشتمل على إعطاء estrogen وأعراض مرتبطة بنقص مستويات مجم أو ؟ ١ مجم أو ١ مجم إلى ؟ مجم؛ مثل ١ بكميات تناظر جرعات يومية من estradiol وي
مجم؛ drospirenone s بكميات تناظر جرعات يومية من ١ مجم إلى V0 مجم مثل ١ فر YoYo 8 مجم. ويمكن أن يرتبط هذا النقص المعطى في مستويات estrogens داخلية المنشأ - من بين حالات أخرى - بالإياس الطبيعي؛ ما قبل الإياس؛ ما بعد الإياس؛ ضعف المناسل الوظيفي؛ الخصاء أو o القصور المبيضي الرئيسي؛ ويمكن أن تستمر طريقة علاج ووقاية مرتبطة بأمراض واضطرابات وأعراض حتى موت المرأة. بمعنى؛ يمكن إعطاء التركيبة حسب تشخيص المرض أو الاضطراب أو الأعراض بالنسبة لحياة الفرد بالكامل. وفي نماذج معينة يمكن أن تبنى الطريقة والتركيبة على مدى انتظام الدورة الشهرية. وفي نماذج أخرى؛ يمكن أن تتجاهل الطريقة كلية الدورة الشهرية الطبيعية.
٠١ ويفضل أن تكون الطريقة متعددة الأطوار. ويمكن أن تشتمل الطريقة على إعطاء وحدة جرعة يومية لمدة من ٠١ إلى VY يوم وتشتمل هذه الجرعة على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١١ مجم إلى © مجم؛ وإعطاء Ladd وحدة جرعة يومية لمدة من ٠١ أيام إلى ١١ يوم تشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١,١ مجم إلى © مجم؛ drospirenone بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١78 مجم إلى 7١ مجم؛ وإعطاء أيضا
Ne وحدة جرعة يومية لمدة من ؟ أيام إلى A أيام تشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١76 مجم إلى © مجم.
وبالمثل يمكن أن تشتمل الطريقة متعددة الأطوار على إعطاء وحدة جرعة يومية من ٠١ أيام إلى ١١ يوم تشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١1 مجم إلى © مجم؛ وإعطاء أيضا وحدة جرعة يومية لمدة ٠١ أيام إلى VY يوم تشتمل على estradiol بكميبات
Ole ja بكميات تناظر drospirenone s مجم إلى © مجم ١١ تناظر جرعات يومية تتراوح من ٠ 8 مجم إلى + مجم؛ وإعطاء أيضا وحدة جرعة يومية لمدة من ؛ أيام إلى ١.75 يومية تتراوح من أيام تشتمل على دواء عقيم يعطى لتهدئة المريض (علاج إرضائي) أو خالي من المواد الفعالة.
ويمكن أن يشتمل نظام الطريقة على إعطاء وحدة جرعة يومية لمدة 7١ يوم على الأقل تشتمل
على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١.١ مجم إلى © مجم drospirenone s
ve بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من YO + مجم إلى ١ مجم؛ وإعطاء أيضا وحدة جرعة
يومية لمدة لا تزيد عن أيام تشتمل على علاج إرضائي أو خالي من المواد الفعالة. ويمكن أن
يشتمل نظام مشابه لطريقة على إعطاء وحدة جرعة يومية لمدة 7١ يوم على الأقل تشتمل على اقح
VY drospirenone 5 مجم إلى © مجم 6,١ بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من estradiol مجم إلى + مجم؛ وإعطاء أيضا وحدة جرعة + YO بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من estradiol يومية لمدة لا تزيد عن أيام تشتمل على مجم إلى © مجم. ١ ° وبطريقة Aly يمكن أن يشتمل نظام الطريقة على إعطاء وحدة جرعة يومية لمدة TY يوم على الأقل تشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١١ مجم إلى © مجم drospirenone بكميات تناظر جرعات deg تتراوح من ١,76 مجم إلى 1 cane ولا يتم إعطاء وحدة جرعة لمدة لا تزيد عن “ أيام. ويشتمل نموذج بديل للطريقة على إعطاء وحدة جرعة يومية لمدة من ١؟ يوم إلى YA يوم ٠ تشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١١ مجم إلى © مجم drospirenone بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١,79 مجم إلى 1 مجم. ويمكن أن يشتمل النظام على إعطاء مستمر؛ بمعنى أنه على Jae من 7١ يوم إلى YA يوم؛ يتم إعطاء جرعة يومية من estrogen وبالمثل؛ يمكن إعطاء drospirenone بطريقة مستمرة وبالتالي يعطى باستمرار أحد أو كل من estrogen و DRSP Vo وفي نموذج آخر يتم إعطاء estrogen باستمرار ويتم إعطاء drospirenone على التتابع. وفي هذا النموذج وعلى مدار فترة الإعطاء المستمر ل cestroge يتم إعطاء DRSP على فترات منتظمة؛ لمدة من يوم واحد إلى Te يوم؛ Jie لمدة من ؟ أيام إلى ١5 يوم؛ من © أيام إلى Ve يوم؛ وعلى وجه الخصوص من ١ أيام إلى VE يوم. وفي نموذج مهم آخر لنظام خاص بالطريقة؛ تكون جرعة estrogen أقل في الفترة من يوم واحد إلى “ أيام التالية مباشرة للإعطاء التتابعي ٠ الخاص بال .drospirenone وعلاوة على ذلك؛ في أحد نماذج الاختراع؛ يشتمل الاستخدام من عنصر Yo الخاص بالعلاج والوقاية من أمراض واضطرابات وأعراض مرتبطة بنقص مستوى estrogen داخلي المنشأ في النساء على إعطاء مستمر لل estrogen وإعطاء متقطع لل progestin وبخاصة يمكن إعطاء 00 باستمرار لمدة من TY يوم إلى 7١ يوم 5 drospirenone يمكن إعطاؤه لمدة ؟ أيام ثم Yo منعه لمدة © أيام وذلك بشكل دوري. والنموذج المفضل بطريقة dala ضمن drospirenone البديل هذا يمكن إعطاؤه في الأيام من ؛ إلى 8 ومن ٠١ إلى OF ومن ١١ إلى VA ومن TY إلى YE ومن YA إلى Fe بينما estradiol Jie estrogen يمكن إعطاؤه باستمرار. و
YA
ويمكن صياغة تركيبة وحدة الجرعة بأي طريقة تقليدية في فن الصيدلة. وبخاصة؛ كما تم توضيحه سابقاء (Se صياغة التركيبة بطريقة تشتمل على توفير drospirenone بالإضافة إلى - حسب الرغبة estradiol Jie estrogen صورة ممكرنة في شكل وحدة الجرعة المذكورة؛ أو ترش من محلول على جسيمات مادة حاملة خاملة وذلك بالمزج مع مادة مسوغة واحدة أو أكثر ١ مقبولة صيدلانيا والتي تحسن من ذوبان estrogen 5 drospirenone وذلك لتحسين الذوبان السريع لأجل drospirenone ومن المفضل estradiol يعطى عن طريق الفم. وتحتوي A Td الأسوغة المناسبة على مواد dalle على سبيل المثال السكر glucose dactose ie أو «sucrose وكحولات السكر cmannitol Jie النشا Lis (Jae الذرة أو البطاطا أو نشا معدلة؛ مزلقات مثل Stale magnesium stearate ومواد ربط مثل polyvinylpyrrolidone مشتقات «cellulose hydroxypropylmethyl hydroxypropyl cellulose «carboxymethyl cellulose ٠ amethyl cellulose «cellulose أو gelatin لعمل أشكال الجرعات التي تعطى عن طريق الفم Jie الأقراص أو الحبوب أو الكبسولات. ويمكن تغليف الأقراص بطريقة تقليدية بعامل مناسب يكون غشاء رقيق حول القرص على سبيل المثال -hydroxypropylmethyleellulose ويمكن Lad صياغة التركيبة الحالية في صورة سائل؛ على سبيل المثال كالمحاليل أو المعلقات أو vo المستحلبات؛ إلى جانب مواد مخففة تقليدية أو أسوغة بطريقة معروفة جوهريا في فن الصيدلة. ويشتمل مفهوم نظام مهم وخاص لمستحضر صيدلاني متعدد الأطوار على الإعطاء المتوالي لكل من estrogen و0705011©008. وسوف يشتمل نموذج فعال لمثل هذا النظام هذا على فترة خالية من العلاج حيث لا يتم إعطاء وحدة جرعة مثل المحتوية على إعطاء وحدة جرعة يومية لمدة من Te إلى YE يوم وتشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من CY Y- .مجم إلى © مجم 5 drospirenone بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من 0,75 مجم إلى ١ مجم لمدة من ٠١ إلى ١١ يوم على الأقل من الفترة التي تم ذكرها من Yo يوم إلى YE يوم؛ ولا يتم إعطاء أي وحدات جرعة لمدة من ؟ أيام إلى 4 أيام. بطريقة بديلة؛ فإن أي فترة لا يتم فيها إعطاء DRSP ولا estrogen يعطى فيها علاج إرضائي أو خالي من المواد الفعالة. ويمكن أن يشتمل نظام العلاج باستبدال الهرمون على طريقة ٠ الإعطاء وحدة جرعة يومية لمدة من Yo يوم إلى YE يوم تشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١.١ مجم إلى © مجم؛ وإعطاء أيضا drospirenone بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من YO مجم إلى + مجم في آخر ٠١ إلى VY يوم من الفترة المذكورة وي
من Yo يوم إلى YE يوم؛ وإعطاء أيضا وحدة جرعة يومية لمدة من ؟ أيام إلى + أيام لا تشتمل على أي مقوم فعال. ويشتمل نظام hay على إعطاء وحدة جرعة يومية من 5١ إلى YE يوم تشتمل على estradiol بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من ١,١ مجم إلى © مجم؛ وإعطاء أيضا drospirenone بكميات تناظر جرعات يومية تتراوح من TO مجم إلى > مجم وذلك في آخر ٠١ إلى ١١ يوم من الفترة المذكورة من ٠١ يوم إلى YE يوم؛ ويتبع ذلك إعطاء لمدة ؛ أيام إلى 8 أيام وحدة جرعة يومية تشتمل على estradiol بكميات أقل من وحدة جرعة يومية تؤخذ في المدة المذكورة من Ve يوم إلى YE يوم والتي يتم فيها إعطاء 68080101. وفي النماذج حيث يكون الدواء في صورة عدد من وحدات جرعة معبأة منفصلة وقابلة للنقل
٠ منفردة موضوعة في وحدة تغليف ومعدة للإعطاء عن طريق الفم لمدة TY يوم على الأقل؛ مثل YA يوم على الأقل وحيث يكون estrogen عبارة عن estradiol ومن المفضل وحدات جرعة يومية تؤخذ لمدة 7١ يوم على الأقل تشتمل على توليفة من estradiol بكمية من حوالي ١,١ مجم إلى © مجم 5 drospirenone بكمية تتراوح من حوالي Yo مجم إلى 6 مجم؛ ووحدات جرعة يومية تؤخذ لمدة 7 ايام أو أقل تشتمل على estradiol بكمية من حوالي ١١ مجم إلى © مجم.
ب وبطريقة Aly يمكن أن يكون الدواء في صورة عدد من وحدات جرعة قابلة للنقل فردية وفي عبوات منفصلة موضوعة في وحدات تغليف ومعدة للإعطاء عن طريق الفم لمدة YA يوم على الأقل ووحدات جرعة يومية تؤخذ لمدة 7١ يوم على BY) تشتمل على توليفة من estradiol بكمية من حوالي ١,١ مجم إلى © مجم drospirenone sy بكمية تتراوح من حوالي ١76 مجم إلى + مجم ووحدات جرعة يومية تؤخذ لمدة ١7 أيام أو أقل dads على علاج إرضائي أو خالي من المواد
x. الفعالة.
ومن السهل تتبع الدواء الذي يمكن أن يكون في صورة عدد من وحدات الجرعة التي يمكن نقلها بطريقة فردية والمغلفة بطريقة منفصلة وموضوعة في وحدة تغليف ومعدة للإعطاء عن طريق الفم لمدة على الأقل TA يوم ووحدات جرعة يومية تؤخذ 7١ sad يوم على الأقل تشتمل على توليفة من estradiol بكمية من حوالي ١.١ مجم إلى © مجم 5 drospirenone بكمية تتراوح ».من حوالي YO مجم إلى 7 مجم. ويمكن ألا يكون هناك أي وحدات جرعة في السبعة أيام أو أقل الأخيرة من النظام. Yiay
Ye. ويمكن مساعدة مطاوعة المريض بالنسبة للنماذج الكثيرة الخاصة بالنظام وذلك بواسطة مستحضر صيدلاني يصنع ليوائم احتياجات المرضي أو عاداتهم. ويمكن أن يتكون أحد هذه المستحضرات من عدد من وحدات جرعة يومية قابلة للنقل فردية ومغلفة بطريقة منفصلة يوم YA يوم على الأقل؛ مثل 7١ موضوعة في وحدة تغليف ومعدة للإعطاء عن طريق الفم لمدة بكمية تتراوح estradiol حيث تشتمل وحدات الجرعة اليومية المذكورة على توليفة من JV على ٠ ١ بكمية تتراوح من حوالي 0,75 مجم إلى drospirenone s مجم إلى © مجم ١١ من حوالي مجم. علاوة على ذلك يمكن مساعدة مطاوعة المريض بنظام يشتمل على مستحضر صيدلاني متعدد الأطوار.
٠ ويمكن بسهولة أن يتقيد كل نظام بمستحضر صيدلاني متعدد الأطوار مثل المتكون من عدد وحدات الجرعة اليومية القابلة للنقل الفردية والمغلفة بطريقة منفصلة موضوعة في وحدة تغليف ومعدة للإعطاء عن طريق الفم لمدة YA يوم حيث تشتمل وحدات الجرعة اليومية المذكورة على توليفة من estradiol بكمية تتراوح من حوالي )+ مجم إلى حوالي © مجم drospirenone s بكمية تتراوح من حوالي ١,79 مجم إلى حوالي + مجم. وفي هذا المستحضر تتغير كمية المقوم
٠١ -_ الفعال خلال فترة الثماني وعشرون يوما.
ويتعلق نموذج مفضل بمستحضر صيدلاني متعدد الأطوار يتكون من عدد من وحدات جرعة يومية قابلة للنقل فردية ومغلفة بطريقة منفصلة موضوعة في bang تغليف ومعدة للإعطاء عن طريق الفم لمدة 7١ إلى 0" يوم على التوالي حيث أن وحدات Ae all البومية المذكورة والتي تؤخذ لمدة من ٠١ إلى ve يوم تشتمل على توليفة من estradiol بكمية تتراوح من حوالي ٠.١
٠ .مجم إلى حوالي © مجم 5 drospirenone بكمية تتراوح من حوالي ١,75 مجم إلى حوالي ١ مجم؛ ووحدات الجرعة اليومية المذكورة والتي تؤخذ لمدة من ٠١ إلى ١5 يوم تشتمل على estradiol بكمية تتراوح من حوالي ١,١ مجم إلى حوالي © مجم. ويكون هذا النموذج بوجه خاص مناسبا للمستحضرات حيث يتم إعطاء estrogen باستمرار لمدة من ١؟ يوم إلى 5٠ يوم ويتم إعطاء drospirenone لمدة ؟ أيام ومنعه لمدة؟ أيام بصورة دورية. ويفضل ضمن هذا النموذج أن يتم
Yo تصميم المستحضر بحيث يتم إعطاء drospirenone في الأيام من ؛ إلى 7 من ٠١ إلى OY من ١ إلى OA من ؟؟ إلى YE ومن 4؟ إلى .٠١
yay
فأ علاوة على ذلك ففي مستحضر Vana متعدد الأطوار حيث يكون عدد وحدات الجرعة اليومية عبارة عن ١ أو (YA أو مضاعف ١؟ أو YA مشترك Jie من ؟ إلى YE مثل من Y إلى ١٠١ وبخاصة من ؟ إلى 8؛ Jie مضاعف ؟ إلى ١ مشترك. وبالمثل يتعلق الاختراع بطريقة لمعالجة أمراض واضطرابات وأعراض ترتبط بنقص Jad estrogen ٠ على مستحضر صيدلاني متعدد الأطوار يشتمل على وحدات جرعة يومية والتي aad من ١ إلى ١ يوم؛ ويفضل من ؟ إلى A أيام؛ مثل To 4 FY 1 وه call مضاعف مشترك من YA يوم. ويمكن تحضير وحدة مغلفة تحتوي على وحدات جرعة يومية والتي تم وصفها أعلاه بطريقة مشابهة لتلك التي يتم فيها عمل أنظمة الاستبدال الهرموني أو موانع الحمل والتي تعطى عن طريق ٠ الفم. ويمكن أن تكون هذه على سبيل المثال علبة منفطة تقليدية أو أي صورة أخرى معروفة لهذا الغرض؛ على سبيل المثال علبة تشتمل على عدد مناسب من وحدات الجرعة (وفي هذه الحالة على الأقل YA أو بغرض استخدامات خاصة؛ مضاعف YA مشترك) في علبة منفطة محكمة الغلق مع ظهارة من الكرتون أو الورق المقوى أو رقاقة معدنية أو البلاستيك بداخل غطاء مناسب. ويتم الترقيم أو التعليم بطريقة أخرى لكل حاوية منفطة بطريقة تقليدية. Vo وأيضا يتصور أن التركيبة الحالية يمكن أن تكون في صورة وصفة تعطى عن طريق غير القناة الهيضمية Jie وصفة يتم غرسها تحت الجلد أو عبر الجلد. ولعمل الغرس فإن العوامل الفعالة يمكن أن يتم صياغتها بطريقة مناسبة إلى جانب polymer واحد أو أكثر والذي يتآكل أو يتحلل تدريجيا عند الاستعمال» على «ethylene vinylacetate «silicone polymers «Jill duu polypropylene i polyethylene 7 وفي حالة الوصفات التي تعطى عبر الجلد؛ فإنه يمكن تحضيرها في شكل أنسجة بينية أو غشاء أو كمائع أو وصفات لزجة في زيت أو هلامات مائية. وبالنسبة للطخات التي تستخدم عبر الجلد؛ يجب تضمين مادة لاصقة والتي تكون a WIA de مثل silicone «polyacrylate لاصق أو polyisobutylene إلى جانب رقاقة معدنية مصنوعة من - على سيل المثال — «ethylene vinylacetate «polypropylene «polyethylene م polyvinylidene chloride «polyvinylchloride أو polyester ورقاقة معدنية للحمابة قابلة للنقل مصنعة منء على سبيل المثال» polyester أو ورقة مطلية بواسطة silicone أو fluoropolymer ويمكن استخدام هلامات أو ماء أو مذيبات عضوية أو خليط منهم لتحضير ا
YY
محاليل لمستحضرات تعطى عبر الجلد. ويمكن علاوة على ذلك أن تحتوي الهلامات التي تعطى صمغ silicone عبر الجلد على عامل تحويل لهلام مناسب واحد أو أكثر أو مواد مكثفة مثل أو polyacrylic acids أو cellulose أو مشتقات cellulose «Lis نشا أو مشتقات ctragacanth مشتقاتها. ويمكن أيضا أن تحتوي الوصفات التي تعطى عبر الجلد بطريقة مناسبة على مادة واحدة أملاح الصفراء أو مشتقاتها و/أو شحم Jie أو أكثر والتي تحسن عملية الامتصاص خلال الجلد ٠ يمكن تحضير وصفات db بطريقة .3 Ketodesogestrel لأجل WO 94/04157 وصفها في عبر الجلد طبقا للطريقة التي تم الكشف عنها على سبيل المثال في:
BW Barry, "Dermatological Formulations, Percutaneous Absorption", Marcel
Dekker Inc., New York — Basel, 1983, or YW Chien, "Transdermal Controlled 3
Systemic Medications:, Marcel Dekker Inc., New York — Basel, 1987. ويتم أيضا وصف الاختراع الحالي في الأمثلة الآتية: أمثلة تجريبية :١ مثال بالطريقة التالية: estradiol 5 drospirenone إجراء عملية تحضير أقراص تحتوي على (Sa vo يتم تحضير ألباب الأقراص من التركيبة التالية مجم مجم £V,Y 7ر5 16, Y Lactose monohydrate نشا ذرة 4 مجم مجم ؛ مجم ٠50٠ Polyvinylpyrrolidone مجم Magnesium stearate كجم من نشا YAY كجم من نشا الذرة» ٠,348 وذلك بملئ أداة تحبيب ذات طبقة مموعة ب estradiol ممكرن؛ 7,7 أىو 4 أرى 5ر3 كجم من drospirenonc كجم من 1, (dana) محولة كجم VY AE أو ٠١٠14 مجم على الترتيب) و545,454 أو Tg مجم و7 مجم ١ ممكرن (لجرعة (لجرعة ؟ مجم و؟مجم و١ مجم على الترتيب)؛ وتنشبط الطبقة lactose monohydrate من في 7,7 كجم 160000 polyvinylpyrrolidone كجم AA المموعة. وبثم رش محلول مائي من vo وذلك باستمرار على الطبقة المموعة بينما يتم التجفيف بتسخين تيار الهواء الخاص ie ماء إلى داخل magnesium stearate بالطبقة المموعة. وعند نهاية العملية يتم شفط 1,716 كجم من yay
YY
أداة التحبيب ويتم خلطها مع الجسيمات بالمحافظة على الطبقة المموعة. ويتم كبس الحبيبة الناتجة إلى ألباب أقراص بعملية انضغاط تستخدم مكبس أقراص دوار. يتم إذابة 77114, كجم من estradiol مجم ١ وبالنسبة للأقراص التي تحتوي على كجم ماء ١4,17 في 00٠ macrogol و/4207 4 كجم hydroxypropylmethyleellulose صتنتصقانا و0785 كجم dioxide منقى. ويتم تعليق 44814 كجم علق 1,1894035 كجم كجم ماء منقى مع التقليب حتى يصبح متجانسا. ويتم وضع ٠١١١ في ferric oxide pigment المحلول والمعلق مع بعضهما وتستخدم لتغليف ألباب الأقراص وذلك باستمرار وضع معلق التغليف في جهاز طلاء. وبالنسبة للأقراص التي تشتمل على ¥ مجم أو ¥ مجم 68080101»؛ يمكن بسهولة حساب الأوزان النوعية للعوامل الكاشفة الخاصة بتحضير الصبغ. مجم على 4؛؟؟,؟ كجم ١ وتشتمل صيغة بديلة لطلاء أقراص vs talc كجم 44874 3200 macrogol كجم 46774 chydroxylpropylmethylcellulose « jal ferric oxide pigment كجم +, + VATE titanium dioxide كجم من 7 مجم Y أحمر. وتشتمل صيغة ممكنة لطلاء أقراص ferric oxide pigment كجم 757٠و macrogol كجم من 446774 chydroxypropylmethylcellulose على 4 37,7741 كجم من ferric oxide كجم +, AAEE و dtitanium dioxide من ٠,1 ATT فى كجم علهاء 014 Tew Vo كجم من YYY ETE وتشتمل صيغة ممكنة لطلاء أقراص © مجم على . eal (pigment كجم 14874 300 macrogol كجم من +, £E0YA 5 chydroxypropylmethyleellulose أحمر. ferric oxide pigment كجم +, YoV¢ 5 titanium dioxide من 1,1894031 tale مثال “: إتاحة حيوية نسبية في دراسة شاملة (DRSP) drospirenone 5 (E2) esradiol تقيم الإتاحة الحيوية النسبية لأجل 9 بعد العلاج باستخدام إما ؟ مجم 1:2 [DRSP عشوائية ذات اتجاهين مفتوحة باستخدام متطوعين. مقابل ؟ P.O أفراص مطلية DRSP مجم من ١ + E2 مجم من ¥ (DRSP مجم من Y + E2 من محول يعطى عن طريق الفم. DRSP ؟ مجم من + E2 مجم من مثال ؟: جرعة مكررة estradiol يتم تقييم حركيات الدواء لجرعة مكررة (تراكم) والنفاعل المحتمل بين Yo وتم عمل هذه الدراسة الشاملة بين أفراد بطريقة عشوائية ومفتوحة وذلك .drospirenone بتوليفات بين مستوى جرعتين مع حدوث طور غسيل (؟؛ أسابيع) متداخل؛ وكذلك عمل تطبيقات و
متعددة على مدار TA يوم بتوليفات من ؛ جرعات. وبعد الجرعة الأخبرة تم تنفيذ فترة الملاحظطة لمدة ؛ أسابيع. علاج أ: ١ مجم ١ + E2 مجم (DRSP يومياء P.O. علاج ب: ١ مجم 122 + 4 مجم (DRSP يومياء P.O. علاج ج: ؟ مجم 12 + ١ مجم DRSP يومياء P.O. علاج د: ؟ مجم E2 + 4 مجم (DRSP يومياء P.O. التقييم: لم يتم ملاحظة أي تفاعل واضح إحصائيا بين المقومين الفعالين. مثال ؛: وقاية بطانة الرحم الهدف الرئيسي: لتقييم فعالية دورات YA ag To يوم بالنسبة لتوليفات 1:2-21517 مستمرة 0 مقارنة مع B2 مستمر بتحليل الوقاية من فرط التنسج في النساء بعد الإياس. الأهداف الثانوية: لتقييم تأثير تشكل بطانة الرحم؛ نماذج النزف؛ ومحددات معملية خاصة بالأيض وقاطع النزف. رفاهة النساء بعد الإياس كما تم تقييمها بواسطة: Women's Health Questionnaire (WHQ) and the Medical Outcomes Study 36-item Short - Form Health Survey (SF — 36). ve التأثير على معدل تكرار وخطورة موجات الحرارة؛ تقليل الأعراض البولية التناسلية. مستويات العقار بالنسبة إلى (E23 DRSP تقييم مفصل لمحددات الأيض في مجموعة فرعية. الخلاصة: مجموعات الجرعات: 152 ١ مجم؛ ١ E2 مجم + DRSP 0,+ مجم؛ ١ E2 مجم + ١ DRSP مجمء ١ E2 مجم + DRSP ؟ مجم؛ ١ E2 مجم + 101150 VV مجم. ١ وسوف تتبع النساء بعد الإياس ممن تظهر عليهن أعراض الإياس أولا تظهر نظام واحد من © أنظمة. وسوف يتم تقييم التأثيرات على بطانة الرحم بواسطة عينة حية لتحديد حدوث فرط التنسج في بطانة الرحم. وسوف يتم تقييم الأعراض ونماذج النزف من يومية المريضة. وسوف يتم تقييم السلامة العامة والتأثيرات على محددات متعلقة بالكيمياء الحيوية وبمبحث الدم. وسوف يتم أيبضا عمل تقييم لمدى الرفاهة بعد الإياس ومدى رضا وارتياح المريضة. pay Yo إجراء فحوصات تحمل glucose لمدة ساعتين وفحوصات تحمل insulin لمدة Vo دفيقة في مواقع معينة. تحليل البيانات: yay
Yo تؤخذ عينة بطانة رحم عند الزيارة الأولى وعند الزيارة الأخيرة؛ ويتم تسجيل بيانات نموذج نزف في يومية ويكون ذلك يوميا على مدار فترة الدراسة كلها. وسوف يكون عمل تحليلين لمتغير الفعالية الرئيسي: (أ) مقارنة للعلاج ذات جانبين. (ب) مقارنة ذات جانب واحد ضمن تقدير فترة لمجموعة بالنسبة لتأثير الجرعة. ويتم إنشاء جداول تكرار للزيارات والتي فيها يتم عمل عينات بطانة الرحم. وسوف توضح هذه الجداول عدد الأشخاص ونسبتهم المئوية ممن هم قيد الفحص في كل فئة بالنسبة لاستجابة بطانة الرحم لكل مجموعة علاج (وبالمركز في حالة العلاج بالتفاعل المركزي). وسوف يتم عمل مقارنة عامة بين المجموعة بالنسبة لحدوث أو مدى تأثير فرط التنسج بين مجموعات العلاج. وسوف يتم إعداد التحليل للعلاج وسوف تفحص فرضية العدم بالنسبة لعدم وجود فرق في الاستجابة بالنسبة ٠ معارض في مقابل غير المعارض) عند تضبيطه للمركز. estradiol) للعلاج تقدير فترة استجابة الجرعة: بالإضافة (YY ٠ .# صفر؛ 1( DRSP سوف يتم تقدير الاحتمالية ,7 لكل جرعة من إلى أنه سوف يتم حساب الحد الأقصى لفترة ثقة 7495 أحادية الجانب لكل ,7 بطريقة منفصلة. ويعني ذلك أن فترات الثقة سوف تكون غبر متزامنة. مثال #: الوقاية من هشاشة العظاء أسابيع من العلاج. Vf الهدف الرئيسي: كثافة المعادن في عظم الورك بعد كف وام (YA OY الخاص بالورك بعد (BMD) الأهداف الثانوية: كثافة المعادن في عظم للعمود الفقري القطني؛ للعمود الأوسط للكعبرة؛ لكامل الجسم. التأثيرات BMD أسبوع من العلاج. على محددات أيض العظم؛ نموذج النزف؛ السلامة العامة. Yn وسوف تتم الدراسة كمحاولة مقارنة بجرعات لعلاج إرضائي خالية من العناصر الفعالة ثناني إمرأة ذات صحة جيدة بعد الإياس يتم تخصيصهم عشوائيا في أحد أربع مجموعات من YE مع بعد إعطاء موافقتهن. ٠ وسوف تكون المجموعات كالآتي:
DRSP مجم ١ + E2 مجم ١ ve
DRSP مجم ١ + E2 مجم ١
DRSP مجم 122 + مجم ١ فاخا
الخلاصة: يجب وضع 40 من مرضى نقص العظم (BMD hip 1 — Score between — 1 and — 2.5) ووضع 5١ من مرضى ليس بهم نقص العظم في كل مجموعة. ويتم عمل كل المعالجات يوميا oe بطريق الفم أثناء فترة العلاج كلها وقدرها سنتين ودون أن يتخلل هذه الفترة فترات انقطاع عن العلاج. بالإضافة إلى أن المرضى سيتم تزويدهم بأقراص calcium )+ © مجم من calcium يوميا). وسوف يتم قياس كثافة المعادن في عظم الورك على الجانب الأيسر باستخدام مقياس امتصاص أشعة سينية ثنائي القدرة عند الحجب؛ خط القاعدة وبعد YA OY كفب Ved أسابيع من العلاج. وسوف يتم قياس الدلالات الكيميائية الحيوية لإعادة بناء العظم على فترات. Ve ويتم بالإضافة GUA تقييم إنزيم phosphatase قلوي خاص بمصل العظم؛ مصل -N وسط لتكلس العظم؛ creatine [calcium بولي (تفريغ الصباح الثاني)؛ creatine /CrossLaps® بولي (تفريغ الصباح الثاني). مثال +: أعراض الإياس: 1c الهدف: توضيح أن فاعلية الدواء بالنسبة إلى 172-1851 Lad يخص أعراض الإياس تكون أفضل كدواء إرضائي. الهدف الرئيسى: موجات الحرارة. الأهداف الثانوية: نوبات التعرق؛ مشاكل النوم؛ حالات الإحباط النفسي؛ العصبية؛ الأعراض البولية التناسلية (الجفاف المهبلي؛ (Jp التبول الليلي)؛ نماذج النزف» السلامة العامة. ٠ الخلاصة: محاولة مقارنة بعلاج إرضائي خالي من العناصر الفعالة ثنائي لنساء أصحاء؛ بعد الإياس بطريقة عشوائية تتبع النساء مجموعة من أربعة مجاميع. ١ مجم ١ + E2 مجم DRSP ١ مجم E2 + ¥ مجم DRSP ١ vo مجم 122 + ¥ مجم DRSP دواء إرضائي الخلاصة: YR4ay
لال
المقياس المتضمن الرئيسي: على الأقل © موجات حرارة من معتدلة إلى حادة لمدة يوم واحد إلى ١ أيام على الأقل من فترة الأسبوعين التي تسبق العلاج.
سوف تكون فترة العلاج VU أسبوع (دورات من ؛ YA X يوم).
وسوف يثم تقييم موجات الحر ارة بواسطة Chad التكر ار (التردد) ودرجة الخطورة (الطيفة
ومعندلة وحادة) ومقارنة ذلك بين مجموعات المعالجة الفعالة ومجموعة المعالجة الإرضائية.
وسوف تسجل المريضة حدوث موجات الحرارة ودرجة خطورتها في بطاقات بومية. بالإضافة إلى أن المعالج سوف يسأل المريضة عند كل زيارة عن أعراض إياس نمطية أخرى (نوبات التعرق؛ مشكلات cp gill حالات الإحباط النفسي؛ العصبية؛ الأعراض البولية والتناسلية). وسوف يتم تقييم شدة الأعراض من حيث كونها لطيفة أو معتدلة أو حادة.
١ في المرضى الذين يحملون رحما سليماء سيتم تسجيل حدوث النزف كل يوم أثناء الدراسة في كروت يومية. وسوف تدخل المريضة بيانات كل يوم في بطاقة اليومية طبقا لتعريفات شدة النزف الثالية:
لرقم الرمزي تعريف صفر لا يوجد _- - لا يوجد نزف مهبلي ١ تنقيط أقل مما يتعلق بالحيض الطبيعي بالنسبة لخبرة المريضة Y خفيف أقل مما يتعلق بالحيض الطبيعي بالنسبة لخبرة المريضة مع عدم الحاجة لوقاية صحية عادي Je الحيض الطبيعي بالنسبة لخبرة المريضة غزير أكثر من الحيض الطبيعي بالنسبة لخبرة المريضة وسوف يتم استخدام المحدد والفئات التالية للأعراض البولية التناسلية: المحدد الفئات الجفاف المهبلي نعم/ لا/ غير قابل للتطبيق زيادة عدد مرات التبول 1 لا / نعم ل©0 التبول اللبلي لا / نعم aad) تعني الثبول مرتين على الأقل أثناء ليلتين أو أكثر ضمن الأسبوع السابق) تحليل البيانات:
بالنسبة لمحددات الفعالية؛ يتم تنفيذ تحليل حالة الصلاحية (VCA) وتحليل نية العلاج (TT) ويكون المتغير الرئيسي المستهدف هو التغير النسبي الفردي )©( في عدد موجات الحرارة. وتعرف (©) Wil (1-13)/ 3[ حيث تكون 1 و13 وسائل فردية. وتكون T عبارة عن متوسط عدد موجات الحرارة في الأسبو ع؛ محسوبة بالملاحظة أثناء الأسابيع من © إلى ١6 لطور العلاج.
ااخخا
YA
عبارة عن متوسط عدد موجات الحرارة في الأسبوع؛ محسوبة بالملاحظطة خلال B وتكون الأسبوعين السابقين للعلاج. شكل الشحم :١ مثال [Premelle®s 22 [DRSP الهدف: الهدف الرئيسي لهذه الدراسة هو مقارنة نوعبن من العلاج بالنسبة لشكل الشحم. ويكون شكل الشحم عموما مقبولا كنهاية بديلة لتقدير الخطورة Premique® ٠ على أوعية القلب.
LDL chlosterol s HDL chlosterol الأهداف الرئيسية: نموذج شحم يحتوي على driglycerides « IS cholesterol يحتوي على pad الأهداف الثانوية: نموذج (اعى apolipoproteins «VLDL cholesterol «HDL3 cholesterol <HDL2 cholesterol أعراض الإياس؛ نموذج نزف؛ سلامة بطانة الرحم؛ سلامة عامة. Lp(a) «(EB A-2 ٠ أجريت الدراسة كدراسة مقارنة متعددة المراكز مفتوحة على 7060 إمرأة بعد الإياس تتبع عشوائيا واحدة من ثلاث مجموعات من مائة بعد أن يعطبن موافقتهن. المجموعات: DRSP مجم ١ + 122 مجم ١ Vo
DRSP مجم ¥ + E2 مجم ١
MPA مجم 5008605 مقترنة + © مجم +, 170 :Premique® [Premelie® استخدام كل أنواع العلاج يوميا عن طريق الفم خلال فترة العلاج بالكامل والتي نقدر Jug كمف YA OY بسنتين بدون فترات خالية من العلاج. وتتم قياسات شكل الشحم عند الحجب وبعد أسابيع بعد العلاج. ١ أسبوع من العلاج إلى جانب Vets 0 و
Claims (1)
- Ya عناصر_الحمابة في شكل جرعة عن طريق الفم تشتمل pharmaceutical composition صيدلانية ةبيكرت-١ ١ على: Y tethinyl esradiol باستشاء estrogen (0 1 مجم؛ و ٠١ إلى YO بكمية مطابقة لجرعة يومية تتراوح من drospirenone (ب) ¢ (ج) مادة مسوغة أو حاملة مقبولة صيدلانيا؛ °جم. [lam ٠٠٠٠١ المذكور في شكل له مساحة سطح أكبر من drospirenone حيث يكون > في شكل جرعة عن طريق الفم تشتمل pharmaceutical composition 7-تركيبة صيدلانية ١ على: Y ethinyl esradiol باستثناء estrogen (1) v مجم؛ و ٠١ إلى ١786 بكمية مطابقة لجرعة يومية تتراوح من drospirenone (ب) 1 (ج) مادة مسوغة أو حاملة مقبولة صيدلانياء في شكل له ذوبان سريع بحيث يذوب على الأقل 7970 من drospirenone ا حيث يكون > 00 دقيقة عند خضوع التركيبة لاختبار الذوبان في Te المذكور في خلال drospirenone لا العامل عند معدل USP XXIII Paddle Method II ؟#مئوية باستخدام ١7 ملليلتر ماء عند A دورة في الدقيقة. ٠ تقليب 4 في شكل جرعة عن طريق الفم تشتمل pharmaceutical composition 7-تركيبة صيدلانية ١ على: Y tethinyl esradiol باستثناء estrogen (1) r مجم؛ و ٠١ YO ممكرن بكمية مطابقة لجرعة يومية تتراوح من drospirenone (ب) 1 (ج) مادة مسوغة أو حاملة مقبولة صبدلانيا. 5 drospirenone من محلول drospirenone يرش dus أو 7؛ ١ ؛- التركيبة طبقا لعنصر الحماية ١ Ala Als sale Clap le v من المجموعة estrogen حيث يتم اختيار of إلى ١ التركيبة طبقا لأي من عناصر الحماية -© ١ «estradiol benzoate estradiol valerate «estradiol sulfamates «estradiol المكونة من Y مقترنة وخليط منهم. estrogens s estriol succinate «estriol «estrone v YRAYYe المقترن من المجموعة المتكونة estrogen التركيبة طبقا لعنصر الحماية 0 حيث يتم اختيار -+ 0١ «equilin sulfate «<17a-estradiol sulfate «17f3-estradiol sulfate estrone sulfate من Y 17]8- <equilenin sulfate «17a-dihydroequilin sulfate «17B-dihydroequilin sulfate 1 -17a-dihydroequilenin sulfate s dihydroequilenin sulfate $ من المجموعة المتكونة estrogen طبقا لعنصر الحماية © حيث ينتقى composition التركيبة -# ٠١ وخلطات estradiol benzoate املقو valerate estradiol sulfamates «estradiol من ¥ منها. Y .estradiol عبارة عن estrogen حيث يكون V التركيبة طبقا لعنصر الحماية -# ١ في estrogen حيث يكون A إلى ١ لأي من عناصر الحماية Wh composition التركيبة -4 ١ شكل ممكرن. بكميات كافبة drospirenone إلى ؛ حيث يكون ١ التركيبة طبقا لأي من عناصر الحماية -٠ ١ cestrogen لحماية البطانة الداخلية للرحم من الآثار الضارة لل Y جرعة drospirenone إلى ١٠؛ حيث تناظر كمية ١ التركيبة طبقا لأي من عناصر الحماية -١١ ١ مجم إلى 8,0 مجم. ١6 يومية تتراوح من ¥ بكميات كافية estrogen حيث يكون OY) إلى ١ التركيبة طبقا لأي من عناصر الحماية YY داخلي estrogen لمعالجة الأمراض والاضطرابات والأعراض المرتبطة بنقص مستويات في النساء. Lisa) v بكميات كافية estrogen حيث يكون OY إلى ١ التركيبة طبقا لأي من عناصر الحماية SY لمعالجة الأمراض والاضطرابات والأعراض المصاحبة للإياس الطبيعي؛ ماقبل الإياس؛ ما بعد Y الإياس؛ ضعف المناسل الوظيفي؛ الخصاء أو القصور المبيضي الرئيسي؛ وتختار الأمراض؛ 1 الاضطرابات والأعراض المذكورة من المجموعة المتكونة من موجات الحرارة؛ نوبات العرق؛ 1 فقد AEN ضعف الذاكرة؛ فقدان (BIE الخفقان» اضطرابات النوم؛ تغيرات المزاج؛ العصبية؛ > الشبق؛ ضعف التركيز؛ انخفاض الطاقة والنشاطء سرعة التهيج؛ ضمور الجهاز البولي : التناسلي؛ ضمور الثدي؛ مرض وعائي قلبي؛ تغيرات في توزيع الشعر؛ كثافة الشعر؛ تغيرات v في حالة الجلد وهشاشة العظام. A جرعة يومية estradiol حيث تناظر كمية VY إلى ١ التركيبة طبقا لأي من عناصر الحماية -٠6 ١ مجم إلى © مجم. ١.١ تتراوح من حوالي yay-١# ١ التركيبة طبقا لأي من عناصر الحماية ١ إلى VE حيث يكون شكل الجرعة اليومية المعطاة ٠ بالفم في شكل قرص»؛ كبسولة أو حبة. )= مستحضر صيدلاني pharmaceutical preparation يتكون من عدد من وحدات جرعة Y يومية قابلة للنقل فردية وذات تغليف منفصل موضوعة في وحدة تغليف وتعد للإعطاء عن r طريق الفم لفترة على الأقل 7١ يوم؛ حيث تشتمل وحدات الجرعة اليومية المذكورة على توليفة من estradiol بكمية من حوالي ١١ مجم إلى © مجم 5 drospirenone بكمية تتراوح من ° حوالي 8 مجم إلى 7 مجم وفي شكل له مساحة سطح أكبر من ٠٠٠٠١ سم '/ جم. VY) مستحضر صيدلاني pharmaceutical preparation يتكون من عدد من وحدات جرعة Y يومية ALE للنقل فردية وذات تغليف منفصل موضوعة في وحدة تغليف وتعد للإعطاء عن v طريق الفم لفترة على الأقل TY يوم؛ حيث تشتمل وحدات جرعة يومية على توليفة من estradiol ¢ بكمية تتراوح من حوالي ١,١ مجم إلى © مجم drospirenone s بكمية تتراوح من ° حوالي YO مجم إلى 7 مجم ويكون في شكل له ذوبان سريع بحيث يذوب على الأقل 7970 1 من drospirenone المذكور في خلال ١ دقيقة عند خضوع وحدة de all لاختبار الذوبان 7 في ٠ ملليلتر ماء عند 7١؟*مئوية باستخدام USP XXIII Paddle Method IT العامل عند A معدل تقليب ٠ ٠ دورة في الدقيقة. -١18 ٠١ مستحضر صيدلاني pharmaceutical preparation يتكون من عدد من وحدات جرعة يومية قابلة للنقل فردية وذات تغليف منفصل موضوعة في وحدة تغليف وتعد للإعطاء عن r طريق الفم لفترة على الأقل TY يوم؛ حيث تشتمل وحدات الجرعة اليومية المذكورة على توليفة من estradiol بكمية تتراوح من حوالي ١ مجم إلى © مجم 5 drospirenone بكمية تتراوح من حوالي YO مجم إلى ١ مجم؛ ويكون في شكل ممكرن. -١ 0٠ المستحضر Wh preparation لأي من عناصر الحماية OAT حيث يكون الإعطاء Y المذكور عن طريق الفم لمدة YA يوم: -7١ المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية VAT ويعد للإعطاء عن طريق الفم لفترة 74 يوم؛ حيث تشتمل على الأقل VY وحدات جرعة يومية على estradiol بكمية تتراوح من v حوالي ١ مجم إلى © مجم drospirenone s بكمية تتراوح من حوالي Yo مجم إلى ١ ¢ مجم ؛» وليس أكثر من ١ وحدات جرعة تشتمل على estradiol بجرعة زائفة أو غير نشطة 2 بكمية تتراوح من حوالي ١١ مجم إلى © مجم.yayYY YA ويعد للإعطاء عن طريق الفم لفترة OAV المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية -”7١ ١ estradiol وحدات الجرعة اليومية المذكورة على الأقل على ٠١ يوم متتابع» حيث تشتمل وحدات الجرعة اليومية المذكورة على الأقل ٠١ إلى © مجم؛ تشتمل ١٠ بكمية تتراوح بين ِ drospirenone s مجم إلى © مجم ١,١ بكمية تتراوح من حوالي estradiol على توليفة من وحدات الجرعة اليومية A مجم إلى + مجم؛ وليس أكثر من ١75 بكمية تتراوح من حوالي s المذكورة تشتمل على جرعة زائفة أو غير نشطة. 1 YA ويعد للإعطاء عن طريق الفم لفترة OAT المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية -77 ٠١ بكمية تتراوح estradiol يومية على الأقل على de ja وحدات ٠١ ل يوم متتابع؛ حيث تشتمل estradiol وحدات جرعة يومية على الأقل على توليفة من ٠١ إلى © مجم؛ تشتمل ١,١ بين 3 بكمية تتراوح من حوالي drospirenone 5 مجم إلى © مجم ١.١ بكمية تتراوح من حوالي وحدات الجرعة اليومية المذكورة تشتمل على A مجم؛ وليس أكثر من ١ مجم إلى YO إلى © مجم. ١ بكمية تتراوح بين estradiol Gob ؟؟- المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية 18-19؛ حيث يكون الإعطاء المذكور عن ٠١ وحدة الجرعة اليومية المذكورة Ve إلى ٠١ يوم متتابع» حيث تشتمل 7٠0 إلى YY الفم لمدة من Y بكمية تتراوح drospirenone 5 إلى © مجم ١.١ بكمية تتراوح من estradiol على توليفة من وحدة الجرعة اليومية المذكورة تشتمل على Ve إلى ٠١ من 75 إلى أ مجم؛ وأكثر من 1 إلى © مجم. ١١ بكمية تتراوح من estradiol ° في وحدات estradiol حيث تتباين كمية YY T المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية -YE 0 الجرعة المذكورة طبقا لليوم من الفترة المذكورة التي لا تقل عن ١؟ يوم. Y في وحدات estradiol حيث تكون كمية YY المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية -Ye ٠ الجرعة المذكورة هي نفسها في كل وحدة الجرعة الموجودة في وحدة التغليف. 1 في drospirenone حيث تكون كمية (Yo المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية —Y1 ١ وحدات الجرعة المذكورة هي نفسها في كل وحدة الجرعة الموجودة في وحدة التغليف. Y من محلول drospirenone المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية 77-17؛ حيث يرش -7١7 على جسيمات المادة الحاملة الخاملة. drospirenonc 7 المذكور في estradiol حيث يكون YY المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية “YA صورة ممكرنة أو يرش من محلول على جيسمات المادة الحاملة الخاملة.114Y vy يكون عدد وحدات Cun FATTY 5 18-15 لأي من عناصر الحماية lide المستحضر —Y4 ١ المشترك. YY أو مضاعف YY الجرعة اليومية أقل من Y المستحضر طبقا لعنصر الحماية 79؛ حيث يكون عدد وحدات الجرعة اليومية هو ؟ إلى -©٠ ١ المشترك. YY أو مضاعف ١ Y حيث يكون عدد وحدات الجرعة اليومية YAY المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية —¥Y ١ المشترك. YA أو مضاعف YA هو Y حيث يكون عدد وحدات الجرعة اليومية هو ؟ إلى FY 7؟- المستحضر طبقا لعنصر الحماية ١ المشترك. YA أو مضاعف VY 7 + حيث يكون عدد وحدات الجرعة اليومية هو ؟ إلى (FY 7؟- المستحضر طبقا لعنصر الحماية ١ المشترك. YA أو مضاعف v حيث يكون شكل الجرعة عن طريق 3-١7 المستحضر طبقا لأي من عناصر الحماية TE الفم هو قرص؛ كبسولة أو حبة. ¥ لتحضير دواء للإعطاء عن طريق الفم drospirenone 5 estrogen استخدام توليفة من —Ye ١ ولعلاج أمراض؛ اضطرابات وأعراض مصاحبة للإياس الطبيعي؛ ما قبل الإياس؛ ما بعد Y الإياس؛ ضعف المناسل الوظيفي؛ الخصاء أو القصور المبيضي الرئيسي في النساء؛ حيث يتم v اختيار الأمراض؛ الاضطرابات والأعراض من المجموعة التي تحتوي على موجات الحرارة؛ 1 ضعف الذاكرة؛ (BBY نويات التعرق؛ الخفقان؛. اضطرابات النوم؛ تغيرات المزاج؛ العصبية؛ ° انعدام الثقة؛ فقد الشبق؛ ضعف التركيز؛ وتناقص الطاقة؛ وتناقص النشاطء وسرعة التهيج؛ ; وضمور جهازي البول والتناسل؛ ضمور الثدي؛ وأمراض الأوعية القلبية؛ والتغيرات في v توزيع الشعرء وكثافة الشعر والتغيرات في حالة البشرة وهشاشة العظام؛ حيث تكون كمية A estrogen كافية لحماية الغشاء المبطن للرحم من التأثيرات الضارة لل drospirenone 5 سم '/ جم. ٠٠٠٠١ المذكوران اللذان يكون لهما مساحة سطح أكبر من drospirenone ٠ لتحضير دواء للإعطاء عن طريق الفم drospirenone 5 estrogen ؟- استخدام توليفة من ١ ولعلاج أمراض؛ اضطرابات وأعراض مصاحبة للإياس الطبيعي؛ ما قبل الإياس؛ ما بعد ¥ الإياس؛ ضعف المناسل الوظيفي؛ الخصاء أو القصور المبيض الرئيسي في النساء؛ حيث يتم 1 اختيار الأمراض؛ الاضطرابات والأعراض من المجموعة التي تحتوي على موجات الحرارة؛ وضعف الذاكرة؛ BIE نويات التعرقء الخفقان» اضطرابات النوم؛ تغيرات المزاج؛ العصبية؛ ° y14yYe1 وفقد الثقة؛ فقد al ضعف التركيز؛ تنقاص الطاقة؛ وتتاقص النشاط» وسرعة التهيج؛ v ضمور جهازي البول والتناسل؛ ضمور الثدي؛ مرض وعائي قلبي؛ تغيرات في توزيع الشعرء A كثافة الشعرء تغيرات في حالة البشرة؛ وهشاشة العظام» حيث تكون كمية drospirnone كافية 9 لحماية بطانة الرحم من estroger UF الضارة وحيث يكون drospirenone في شكل له ذوبان ١ سريع بحيث يذوب على الأقل 7976 من drospirenone المذكور في خلال Ye دقيقة عند " خضوع الدواء لاختبار الذوبان في 9٠0 ملليلتر ماء عند ١ ؟*مئوية باستخدام USP XXII Paddle Method II VY العامل عند معدل تقليب ٠ © دورة في الدقيقة.١ 7١؟- استخدام توليفة من drospirenone 5 estrogen لتحضير دواء للإعطاء عن طريق الفم ولعلاج أمراض» اضطرابات وأعراض مصاحبة للإياس الطبيعي؛ ما قبل الإياس؛ ما بعد 3 الإياس؛ ضعف المناسل الوظيفي؛ الخصاء أو القصور المبيض الرئيسي في النساء؛ حيث يتم اختيار الأمراض» الاضطرابات والأعراض من المجموعة التي تحتوي على موجات الحرارة؛ o نويات التعرق؛ (EAN اضطرابات النوم؛ تغيرات المزاج؛ العصبية؛ (BIE ضعف الذاكرة؛ 1 فقد الثقة؛ فقد الشبق؛ ضعف التركيز؛ وتناقص الطاقة؛ وتتاقص النشاط؛ وسرعة التهيج؛ v وضمور جهازي البول (Juli y ضمور الثدي؛ وأمراض الأوعية القلبية؛ والتغيرات في A توزيع الشعر؛ وكثافة الشعر والتغيرات في حالة البشرة وهشاشة العظام» حيث تكون كمية drospirenone 9 كافية لحماية الغشاء المبطن للرحم من التأثيرات الضارة — estrogen drospirenone ٠١ المذكوران اللذان يكونان في شكل ممكرن.8*- الاستخدام طبقا لعنصر الحماية To أو daa (FN يرش drospirenone من محلول drospirenone 7 على lanes مادة حاملة خاملة.-ve الاستخدام طبقا لأي من عناصر الحماية 785 إلى (YA حيث يكون estrogen في صورة Y ممكرنة.400- الاستخدام طبقا لعنصر الحماية (FE حيث يكون estrogen الممكرن المذكور كمثل نسبة 0٠ 2100 من الجسيمات التي لها قطر < 10 ميكرومتر.١ )€— الاستخدام طبقا لعنصر الحماية of حيث يكون estrogen الممكرن المذكور كمثل نسبة ٠ 758 من الجسيمات التي لها قطر < ٠١ ميكرومتر.٠ 7؛- الاستخدام عون طبقا لأي من عناصر الحماية Ye إلى ١41؛ dus يكون estrogen بكمية Y كافية لعلاج (al gal اضطرابات وأعراض يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من موجاتY18YYo ضمور GUI العصبية؛ (gr all الخفقان» اضطرابات النوم؛ تغيرات «Gall الحرارة؛ نوبات v جهازي البول والتناسل» ضمور الثدي أو للوقاية من أو علاج هشاشة العظام. 1 بكمية كافية لعلاج موجات estrogen الاستخدام طبقا لعنصر الحماية 47؛ حيث يكون -49 ١ الحرارة؛ نوبات التعرق أو الخفقان. Y من المجموعة estrogen حيث ينتقى EF الاستخدام طبقا لأي من عناصر الحماية ©" إلى —£8 «estradiol benzoate «estradiol valerate «estradiol sulfamates «estradiol المتكونة من Y مقنرن. estrogen s estriol succinate «estriol «estrone «ethinyl estradiol 1 المقترن من estrogen حيث يتم اختيار off الاستخدام طبقا لعنصر الحماية —fo ١ «17a-estradiol sulfate «17f3-estradiol sulfate estrone sulfate المجموعة المتكونة من Y «]70-dihydroequilin sulfate <17f3-dihydroequilin sulfate سلسو sulfate v .17a-dihydroequilenin sulfate 5 178-dihydroequilenin sulfate «equilenin sulfate ¢ من المجموعة المتكونة من estrogen حيث يتم اختيار (ff الاستخدام طبقا لعنصر الحماية 7 وخلطات من estradiol benzoate 020101وع» valerate estradiol sulfamates «estradiol ¥ 1و ذلك. estradiol هو عبارة عن estrogen لعنصر الحماية 81 حيث يكون il الاستخدام -4977 0١ جرعة drospirenone 8؛- الاستخدام طبقا لأي من عناصر الحماية ©497-7؛ حيث تناظر كمية 0١ إلى 8,؛ مجم. ٠١9 يومية تتراوح بين 7 جرعة يومية تتراوح بين estradiol حيث تناظر كمية EY 4؛- الاستخدام طبقا لعنصر الحماية 00١ إلى © مجم. ١ Y لأي من عناصر الحماية £9270( حيث يكون شكل الجرعة المعطاة بالفم في Wb الاستخدام -#١ 0٠ كبسولة أو حبة. pa شكل Y الاستخدام طبقا لأي من عناصر الحماية 89-70( حيث يكون الدواء في شكل عدد من -#١ وحدات جرعة قابلة للنقل فردية وذات تغليف منفصل موضوعة في وحدة تغليف وتعد للإعطاء يوم. TA يوم؛ يفضل على الأقل لمدة YY عن طريق الفم لفترة على الأقل 1 هي نفسها في كل وحدة estrogen 7؟©- الاستخدام طبقا لعنصر الحماية )0 حيث تكون جرعة 0١ الجرعة الموجودة في وحدة التغليف. Yقحا—oY 0١ الاستخدام طبقا لعنصر الحماية ©١ أو Cus (OF تكون جرعة drospirenone هي نفسها في Y كل وحدة الجرعة الموجودة في وحدة التغليف. ١ ؛#- الاستخدام طبقا لأي من عناصر الحماية )00( حيث تكون وحدات جرعات قابلة للتقل 0 فردية في شكل تركيبة كما تحدد في أي من عناصر الحماية ١ إلى No —eo 0٠١ الاستخدام Wh لعنصر الحماية cot حيث يكون الدواء في شكل عدد من وحدات Ae ja قابلة Jul] Y فردية وذات تغليف منفصل موضوعة في وحدة تغليف كما تحدد في أي من عناصمسر r الحماية FET yay
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00200183 | 2000-01-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01210754B1 true SA01210754B1 (ar) | 2007-02-17 |
Family
ID=38170612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01210754A SA01210754B1 (ar) | 2000-01-18 | 2001-03-21 | اتحاد صيدلاني من دروسبيرنون drospirenone ممكرن واستروجين estrogen من اجل العلاج كبديل للهرمون |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR035633A1 (ar) |
| CO (1) | CO5280075A1 (ar) |
| HR (1) | HRP20070360B1 (ar) |
| JO (1) | JO2334B1 (ar) |
| PE (1) | PE20011051A1 (ar) |
| SA (1) | SA01210754B1 (ar) |
| UA (2) | UA89180C2 (ar) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4426601A1 (de) * | 1994-07-27 | 1996-02-01 | Schering Ag | Verwendung eines Kombinationsproduktes enthaltend einen kompetitiven Progesteronantagonisten und ein Gestagen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Endometriose oder des Leiomyomata uteri |
| DE19654609A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Schering Ag | Therapeutische Gestagene zur Behandlung von Premenstrual Dysphoric Disorder |
| EP1380301B1 (en) * | 1999-08-31 | 2009-01-14 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and dropirenone for use as a contraceptive |
-
2001
- 2001-01-11 JO JO200110A patent/JO2334B1/ar active
- 2001-01-15 PE PE2001000035A patent/PE20011051A1/es active IP Right Grant
- 2001-01-17 AR ARP010100199 patent/AR035633A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-01-17 CO CO01003045A patent/CO5280075A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-01-18 UA UAA200612100A patent/UA89180C2/ru unknown
- 2001-01-18 UA UA2002086809A patent/UA81388C2/uk unknown
- 2001-03-21 SA SA01210754A patent/SA01210754B1/ar unknown
-
2007
- 2007-08-17 HR HRP20070360AA patent/HRP20070360B1/hr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP20070360A2 (en) | 2008-12-31 |
| UA89180C2 (ru) | 2010-01-11 |
| JO2334B1 (ar) | 2006-06-28 |
| PE20011051A1 (es) | 2001-10-17 |
| AR035633A1 (es) | 2004-06-23 |
| HRP20070360B1 (hr) | 2014-11-21 |
| UA81388C2 (en) | 2008-01-10 |
| CO5280075A1 (es) | 2003-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2402331C2 (ru) | Дроспиренон для гормональной заместительной терапии | |
| EP3518933B1 (en) | Methods of treating uterine fibroids and endometriosis | |
| US20100093679A1 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| AU2001225413A1 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| KR100849919B1 (ko) | 에스트로겐 대체 요법으로 치료중인 여성의 호르몬결핍증을 치료하기 위한 에스트로겐 및 안드로겐의 조합 | |
| JP2009143959A (ja) | 避妊薬として使用するためのエチニルエストラジオールとドロスピレノンとの組合せ剤 | |
| RU2449796C2 (ru) | Фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива | |
| WO2019224777A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| TWI328453B (en) | Use of estradiol valerate in combination with dienogest in order to obtain a multi-stage combined preparation with a total of 28 daily doses for the treatment of dysfunctional uterine bleeding in conjunction with oral contraception | |
| SA01210754B1 (ar) | اتحاد صيدلاني من دروسبيرنون drospirenone ممكرن واستروجين estrogen من اجل العلاج كبديل للهرمون | |
| WO2019224776A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US11376263B2 (en) | Cyproterone acetate compositions and uses thereof | |
| TWI307627B (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| HRP20020666A2 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy |