Claims (38)
1. V-участок реконструированной человеческой L-цепи анти-НМ 1.24 антитела (FERM BP-5233), отличающийся тем, что включает (1) каркасный участок (FR) V-участка человеческой L-цепи, и (2) CDR V-участка L-цепи анти-НМ 1.24 антитела (FERM BP-5233).1. The V-region of the reconstructed human L-chain of anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233), characterized in that it includes (1) the framework region (FR) of the V-region of the human L-chain, and (2) CDR V- plot the L-chain of anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233).
2. V-участок реконструированной человеческой L-цепи по п.1, отличающийся тем, что указанный CDR имеет аминокислотную последовательность, представленную следующими аминокислотными последовательностями: CDR1: Lys Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala (Последовательность ИД 3) CDR2: Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Thr (Последовательность ИД 4) CDR3: Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Tht (Последовательность ИД 5). 2. The V region of the reconstructed human L chain of claim 1, wherein said CDR has an amino acid sequence represented by the following amino acid sequences: CDR1: Lys Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala (Sequence ID 3) CDR2: Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Thr (Sequence ID 4) CDR3: Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Tht (Sequence ID 5).
3. V-участок реконструированной человеческой L-цепи по п.2, отличающийся тем, что указанный FR получен из FR человеческого антитела человеческой подгруппы I (HSGI). 3. V-site of the reconstructed human L-chain according to claim 2, characterized in that said FR is obtained from the FR of a human antibody human subgroup I (HSGI).
4. V-участок реконструированной человеческой L-цепи по п.3, отличающийся тем, что указанный FR получен из FR человеческого антитела REI, или существенно такой же, что и FR человеческого антитела REI. 4. The V region of the reconstructed human L chain of claim 3, wherein said FR is derived from the FR of a human REI antibody, or substantially the same as the FR of a human REI antibody.
5. V-участок реконструированной человеческой L-цепи по п.1 - 4, отличающийся тем, что указанный V-участок имеет аминокислотную последовательность, представленную как RVLa в табл.1. 5. The V region of the reconstructed human L chain according to Claims 1 to 4, characterized in that said V region has the amino acid sequence presented as RVLa in Table 1.
6. V-участок реконструированной человеческой Н-цепи анти-НМ 1.24 антитела (FERM ВР-5233), отличающийся тем, что включает (1) FR V-участка человеческой Н-цепи, и (2) CDR V-участка Н-цепи анти-НМ 1.24 антитела (FERM ВР-5233). 6. The V region of the reconstructed human H chain of anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233), characterized in that it includes (1) FR of the V region of human H chain, and (2) CDR of the V region of H chain anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233).
7. V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по п.6, отличающийся тем, что указанный CDR имеет аминокислотную последовательность, представленную следующими аминокислотными последовательностями:
CDR1: Pro Tyr Trp Met Gln (Последовательность ИД 6)
CDR2: Ser Ile Phe Pro Gly Asp Gly Asp Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Phe Lys Gly (Последовательность ИД 7).7. The V region of the reconstructed human H chain according to claim 6, characterized in that said CDR has an amino acid sequence represented by the following amino acid sequences:
CDR1: Pro Tyr Trp Met Gln (Sequence ID 6)
CDR2: Ser Ile Phe Pro Gly Asp Gly Asp Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Phe Lys Gly (Sequence ID 7).
CDR3: Gly Leu Arg Arg Gly Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr (Последовательность ИД 8). CDR3: Gly Leu Arg Arg Gly Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr (Sequence ID 8).
8. V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по п.6, отличающийся тем, что указанный FR получен из FR человеческого антитела HSGI. 8. The V region of the reconstructed human H chain according to claim 6, wherein said FR is derived from the FR of a human HSGI antibody.
9. V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по п.7, отличающийся тем, что указанный FR 1 - 3 получен из FR 1 - 3 человеческого антитела HG3. 9. The V region of the reconstructed human H chain according to claim 7, characterized in that said FR 1 - 3 is obtained from FR 1 - 3 of human HG3 antibody.
10. V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по п.7, отличающийся тем, что указанный FR 1 - 3 существенной такой же, как и FR 1 - 3 человеческого антитела HG3, а указанный FR4 практически такой же, как и указанный FR4 человеческого антитела JH6. 10. The V region of the reconstructed human H chain according to claim 7, characterized in that said FR 1 - 3 is substantially the same as FR 1 - 3 of human HG3 antibody, and said FR4 is almost the same as indicated FR4 of human JH6 antibodies.
11. V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по п.9 или 10, отличающийся тем, что аминокислота в положении 30 в соответствии с определениями Kabat в указанном FR1 является треонином, аминокислота в положении 71 в соответствии с определениями Kabat в указанном FR3 является аланином, и аминокислота в положении 78 в соответствии с определениями Kabat в указанном FR3 является аланином, и/или аминокислота в положении 73 в соответствии с определениями Kabat в указанном FR3 является лизином. 11. The V region of the reconstructed human H chain according to claim 9 or 10, wherein the amino acid at position 30 according to the definitions of Kabat in said FR1 is threonine, the amino acid at position 71 in accordance with the definitions of Kabat in said FR3 is alanine and the amino acid at position 78 in accordance with the definitions of Kabat in said FR3 is alanine, and / or the amino acid at position 73 in accordance with the definitions of Kabat in said FR3 is lysine.
12. V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по п.8, отличающийся тем, что указанный V-участок Н-цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную как RVHf, RVHh, RVHi, RVHj, RVHk, RVHl, RVHm, RVHn, RVHo, RVHp, RVHr или RVHs в табл.2 - 4. 12. The V region of the reconstructed human H chain of claim 8, characterized in that said V region of the H chain has an amino acid sequence represented as RVHf, RVHh, RVHi, RVHj, RVHk, RVHl, RVHm, RVHn, RVHo, RVHp, RVHr or RVHs in Tables 2-4.
13. Реконструированная человеческая L-цепь анти-НМ 1.24 антитела (FERM ВР-5233), отличающаяся тем, что включает (1) С-участок человеческой L-цепи, и (2) V-участок реконструированной человеческой L-цепи по любому из пп.1 - 5. 13. Reconstructed human L-chain of anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233), characterized in that it includes (1) C-site of human L-chain, and (2) V-site of reconstructed human L-chain according to any one of PP.1 - 5.
14. Реконструированная человеческая L-цепь по п.13, отличающаяся тем, что указанный С-участок человеческой L-цепи является человеческим Ск-участком. 14. The reconstructed human L-chain according to claim 13, characterized in that said C-site of a human L-chain is a human C-site.
15. Реконструированная человеческая Н-цепь анти-НМ 1.24 антитела (FERM ВР-5233), отличающаяся тем, что включает (1) С-участок человеческой Н-цепи, и (2) V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по любому из пп.6 - 12. 15. Reconstructed human H-chain of anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233), characterized in that it includes (1) C-region of human H-chain, and (2) V-segment of reconstructed human H-chain according to any one of paragraphs 6 to 12.
16. Реконструированная человеческая Н-цепь по п.15, отличающаяся тем, что указанный С-участок человеческой Н-цепи является человеческим Сγ1-участком. 16. The reconstructed human H chain according to claim 15, characterized in that said C-region of the human H-chain is a human Cγ1 region.
17. Реконструированное человеческое антитело анти-НМ 1.24 антитела (FERM ВР-5233), отличающееся тем, что включает реконструированную человеческую L-цепь по п.13 или 14; и реконструированную человеческую Н-цепь по п.15 или 16. 17. The reconstructed human antibody anti-HM 1.24 antibodies (FERM BP-5233), characterized in that it includes a reconstructed human L-chain according to item 13 or 14; and the reconstructed human H chain according to claim 15 or 16.
18. ДНК, отличающаяся тем, что кодирует V-участок L-цепи анти-НМ 1.24 антитела (FERM ВР-5233). 18. DNA, characterized in that it encodes the V region of the L chain of an anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233).
19. ДНК по п.18, отличающаяся тем, что указанный V-участок L-цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную в Последовательности ИД 1. 19. DNA p, characterized in that the specified V-portion of the L-chain has the amino acid sequence presented in Sequence ID 1.
20. ДНК по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что ДНК, которая кодирует указанный V-участок L-цепи имеет нуклеотидную последовательность, представленную в Последовательности ИД 1. 20. DNA under item 18 or 19, characterized in that the DNA that encodes the specified V-part of the L-chain has a nucleotide sequence represented in the Sequence ID 1.
21. ДНК, отличающаяся тем, что кодирует V-участок Н-цепи анти-НМ 1.24 антитела (FERM ВР-5233). 21. DNA, characterized in that it encodes the V region of the H chain of an anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233).
22. ДНК по п.21, отличающаяся тем, что указанный V-участок Н-цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную в Последовательности ИД 2. 22. DNA according to claim 21, characterized in that said V-region of the H chain has the amino acid sequence shown in Sequence ID 2.
23. ДНК по п. 21 или 22, отличающаяся тем, что ДНК, которая кодирует указанный V-участок Н-цепи имеет нуклеотидную последовательность, представленную в Последовательности ИД 2. 23. DNA under item 21 or 22, characterized in that the DNA that encodes the specified V-part of the H-chain has a nucleotide sequence represented in Sequence ID 2.
24. ДНК, кодирующая V-участок реконструированной человеческой L-цепи по любому из пп.1 - 5. 24. DNA encoding the V region of the reconstructed human L chain according to any one of claims 1 to 5.
25. ДНК, кодирующая V-участок реконструированной человеческой L-цепи по п. 24, отличающаяся тем, что имеет нуклеотидную последовательность, представленную как Последовательность ИД 9. 25. DNA encoding the V region of the reshaped human L chain according to claim 24, characterized in that it has a nucleotide sequence, represented as the sequence ID 9.
26. ДНК, кодирующая V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по любому из пп.6 - 12. 26. DNA encoding the V region of the reconstructed human H chain according to any one of claims 6 to 12.
27. ДНК, кодирующая V-участок реконструированной человеческой Н-цепи по п. 26, отличающаяся тем, что имеет нуклеотидную последовательность, представленную в любой из Последовательностей 18 - 26, 28 или 102. 27. DNA encoding the V region of the reconstructed human H chain according to claim 26, characterized in that it has a nucleotide sequence represented in any of the Sequences 18-26, 28, or 102.
28. ДНК, кодирующая реконструированную человеческую L-цепь по п.13 или 14. 28. DNA encoding the reconstructed human L-chain according to claim 13 or 14.
29. ДНК по п.28, отличающаяся тем, что V-участок указанной реконструированной человеческой L-цепи кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в Последовательности ИД 9. 29. DNA according to claim 28, characterized in that the V region of said reconstructed human L chain is encoded by the nucleotide sequence shown in Eid 9 Sequence.
30. ДНК, кодирующая реконструированную человеческую Н-цепь по п.15 или 16. 30. DNA encoding the reconstructed human H chain according to claim 15 or 16.
31. ДНК по п.30, отличающаяся тем, что V-участок указанной реконструированной человеческой Н-цепи кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной в Последовательностях ИД 18 - 26, 28 или 102. 31. DNA according to claim 30, characterized in that the V region of said reconstructed human H chain is encoded by a nucleotide sequence represented in Sequences IDs 18-26, 28, or 102.
32. Вектор, отличающийся тем, что включает ДНК по любому из пп.18 - 31. 32. Vector, characterized in that it includes DNA according to any one of paragraphs.18 - 31.
33. Клетка-хозяин, отличающаяся тем, что трансформирована вектором по п. 32. 33. A host cell, characterized in that it is transformed with a vector according to claim 32.
34. Способ получения реконструированного человеческого антитела по п.17, отличающийся тем, что включает стадии культивирования клетки-хозяина, котрансформированной экспрессирующим вектором, включающим ДНК по любому из пп. 24, 25, 28 или 29 и экспрессирующим вектором, включающим ДНК по любому из пп.26, 27, 30 или 31 и выделения желаемого антитела. 34. The method for producing the reshaped human antibody of claim 17, wherein it includes the steps of culturing a host cell co-transformed with an expression vector comprising the DNA according to any one of claims. 24, 25, 28 or 29 and expressing the vector, including the DNA according to any one of p, 27, 30 or 31 and the selection of the desired antibodies.
35. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного ингредиента реконструированное человеческое антитело, которое специфично распознает полипептид с аминокислотной последовательностью, представленной в Последовательности ИД 103. 35. A pharmaceutical composition, characterized in that it contains as the active ingredient a reconstructed human antibody that specifically recognizes a polypeptide with the amino acid sequence presented in Sequence EID 103.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что указанное реконструированное человеческое антитело представляет собой реконструированное человеческое анти-НМ 1.24 антитело (FERM ВР-5233). 36. The pharmaceutical composition according to claim 35, characterized in that said reconstructed human antibody is a reconstructed human anti-HM 1.24 antibody (FERM BP-5233).
37. Лекарственное средство для лечения миеломы, отличающееся тем, что содержит в качестве активного ингредиента реконструированное человеческое антитело, которое распознает полипептид с аминокислотной последовательностью, представленной в Последовательности ИД 103. 37. Drug for the treatment of myeloma, characterized in that it contains as an active ingredient a reconstructed human antibody that recognizes a polypeptide with the amino acid sequence represented in the EID 103 Sequence.
38. Лекарственное средство для лечения миеломы по п.37, отличающееся тем, что указанное реконструированное человеческое антитело представляет собой реконструированное человеческое анти-НМ 1.24 антитело (FERM ВР 5233). 38. Drug for the treatment of myeloma under item 37, characterized in that the specified reconstructed human antibody is a reconstructed human anti-HM 1.24 antibody (FERM BP 5233).