Claims (84)
1. Химерная L-цепь, включающая С-область L-цепи антитела человека и V-область L-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека.1. Chimeric L chain, including the C region of the L chain of a human antibody and the V region of the L chain of a monoclonal mouse antibody against a protein related to the parathyroid hormone.
2. Химерная L-цепь по п.1, в которой V-область L-цепи включает аминокислотную последовательность, выраженную последовательностью с идентификационным 45. 2. The chimeric L chain according to claim 1, in which the V region of the L chain includes an amino acid sequence expressed by an identification sequence of 45.
3. Химерная L-цепь по п.1, в которой С-область является Сλ-цепью. 3. The chimeric L chain of claim 1, wherein the C region is a Cλ chain.
4. Химерная Н-цепь, включающая С-область Н-цепи антитела человека и V-область Н-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 4. Chimeric H chain, including the C region of the H chain of a human antibody and the V region of the H chain of a monoclonal mouse antibody against a protein related to the parathyroid hormone.
5. Химерная Н-цепь по п.4, в которой V-область Н-цепи включает аминокислотную последовательность, выраженную последовательностью с идентификационным 46. 5. The chimeric H chain according to claim 4, in which the V region of the H chain includes an amino acid sequence expressed by a sequence with identification 46.
6. Химерная Н-цепь по п.4, в которой С-область является Cγl-цепью. 6. The chimeric H chain of claim 4, wherein the C region is a Cγl chain.
7. Химерное моноклональное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающее химерную L-цепь по любому из пп.1-3 и химерную Н-цепь по любому из пп. 4-6. 7. Chimeric monoclonal antibody against a protein related to the human parathyroid hormone, including the chimeric L chain according to any one of claims 1 to 3 and the chimeric H chain according to any one of claims. 4-6.
8. Полипептид, включающий V-область L-цепи очеловеченного антитела, содержащую каркасные области 1-4 V-области L-цепи антитела человека и гипервариабельные участка 1-3 V-области L-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 8. A polypeptide comprising the humanized antibody L chain V region V containing framework regions 1-4 of the human antibody L chain V region and hypervariable regions 1-3 of the L chain V region of the mouse monoclonal antibody against a human parathyroid hormone protein .
9. Полипептид по п.8, в котором гипервариабельные участки 1-3 включают аминокислотные последовательности, выраженные соответственно последовательностями с идентификационными 59-61. 9. The polypeptide of claim 8, in which the hypervariable sites 1-3 include amino acid sequences expressed respectively by sequences with identification 59-61.
10. Полипептид по п. 8, в котором указанные каркасные области 1-3 выделены из каркасных областей 1-3 антитела человека HSU03868, соответственно, и указанная каркасная область 4 выделена из каркасной области 4 антитела человека S25755. 10. The polypeptide of claim 8, wherein said frame regions 1-3 are isolated from frame regions 1-3 of a human antibody HSU03868, respectively, and said frame region 4 is isolated from frame region 4 of a human antibody S25755.
11. Полипептид по п.8, в котором указанные каркасные области 1-3 по существу идентичны каркасным областям 1-3 антитела человека HSU03868, соответственно, и указанная каркасная область 4 по существу идентична каркасной области 4 антитела человека S25755. 11. The polypeptide of claim 8, in which these frame regions 1-3 are essentially identical to the frame regions 1-3 of the human antibody HSU03868, respectively, and the frame region 4 is essentially identical to the frame region 4 of the human antibody S25755.
12. Полипептид по п. 8, в котором 36-я и 49-я аминокислоты каркасных областей являются по определению Кабата соответственно тирозином и аспарагиновой кислотой. 12. The polypeptide according to claim 8, in which the 36th and 49th amino acids of the frame regions are, as defined by Kabat, tyrosine and aspartic acid, respectively.
13. Полипептид по п.12, включающий аминокислотную последовательность, выраженную любой из последовательностей с идентификационными 48-51. 13. The polypeptide according to item 12, including the amino acid sequence expressed by any of the sequences with identification 48-51.
14. Полипептид по п.8, в котором 45-я и 87-я аминокислоты каркасных областей являются по определению Кабата соответственно лизином и изолейцином. 14. The polypeptide of claim 8, in which the 45th and 87th amino acids of the frame regions are, as defined by Kabat, lysine and isoleucine, respectively.
15. Полипептид по п.14, включающий аминокислотную последовательность, выраженную любой из последовательностей с идентификационными 52-55. 15. The polypeptide according to 14, including the amino acid sequence expressed by any of the sequences with identification 52-55.
16. Полипептид, включающий V-область Н-цепи очеловеченного антитела, включающий каркасные области 1-4 V-области Н-цепи антитела человека и гипервариабельные участки 1-3 V-области Н-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 16. A polypeptide comprising the V region of the H chain of a humanized antibody, including frame regions 1-4 of the V region of the H chain of a human antibody and hypervariable regions 1-3 of the V region of the H chain of a monoclonal mouse antibody against a protein related to human parathyroid hormone .
17. Полипептид по п.16, в котором гипервариабельные участки 1-3 включают аминокислотные последовательности, выраженные соответственно последовательностями с идентификационными 62-64. 17. The polypeptide according to clause 16, in which the hypervariable sites 1-3 include amino acid sequences expressed respectively by sequences with identification 62-64.
18. Полипептид по п.16, в котором указанные каркасные области 1-4 выделены из каркасных областей 1-4 антитела человека, человеческой подгруппы III. 18. The polypeptide according to clause 16, wherein said frame regions 1-4 are isolated from frame regions 1-4 of a human antibody, human subgroup III.
19. Полипептид по п.16, в котором указанные каркасные области 1-4 выделены соответственно из каркасных областей 1-4 антитела человека S31679. 19. The polypeptide according to clause 16, in which these frame regions 1-4 isolated respectively from the frame regions 1-4 of the human antibody S31679.
20. Полипептид по п.16, в котором указанные каркасные области 1-4 по существу идентичны каркасным областям 1-4 антитела человека S31679, соответственно. 20. The polypeptide according to clause 16, in which these frame regions 1-4 are essentially identical to the frame regions 1-4 of the human antibody S31679, respectively.
21. Полипептид, включающий V-область Н-цепи очеловеченного антитела, включающую аминокислотную последовательность, выраженную последовательностью с идентификационным 56. 21. A polypeptide comprising the V region of the H chain of a humanized antibody, comprising the amino acid sequence expressed by the identification sequence 56.
22. L-цепь очеловеченного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающая полипептид, имеющий С-область L-цепи антитела человека, и полипептид по любому из пп.8-15. 22. The L chain of a humanized antibody against a protein related to the parathyroid hormone of a person, comprising a polypeptide having a C region of the L chain of a human antibody, and a polypeptide according to any one of claims 8-15.
23. L-цепь очеловеченного антитела по п.22, в которой С-область является Сλ-цепью, указанные каркасные области 1-3 по существу идентичны каркасным областям 1-3 антитела человека HSU03868, соответственно указанная каркасная область 4 по существу идентична каркасной области антитела человека S25755 и гипервариабельные участки 1-3 содержат аминокислотные последовательности, выраженные соответственно последовательностями с идентификационными 59-61. 23. The humanized antibody L chain of claim 22, wherein the C region is a Cλ chain, said frame regions 1-3 are substantially identical to the frame regions 1-3 of a human antibody HSU03868, respectively, said frame region 4 is substantially identical to the frame region human antibodies S25755 and hypervariable regions 1-3 contain amino acid sequences expressed respectively by sequences with identification 59-61.
24. Н-цепь очеловеченного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающая полипептид, имеющий С-область Н-цепи антитела человека, и полипептид по любому из пп.6-21. 24. The H chain of a humanized anti-protein related to human parathyroid hormone, comprising a polypeptide having the C region of the H chain of a human antibody, and a polypeptide according to any one of claims 6-21.
25. Н-цепь очеловеченного антитела по п.24, в которой С-область является Сγ-цепью, указанные каркасные области 1-4 выделены соответственно из каркасных областей 1-4 антитела человека HSGIII и гипервариабельные участки 1-3 включают аминокислотные последовательности, выраженные соответственно последовательностями с идентификационными 62-64. 25. The humanized antibody H chain of claim 24, wherein the C region is a Cγ chain, said frame regions 1-4 are isolated from frame regions 1-4 of a human HSGIII antibody, and hypervariable regions 1-3 include amino acid sequences expressed respectively sequences with identification 62-64.
26. Очеловеченное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающее L-цепь очеловеченного антитела по п.22 или 23 и Н-цепь очеловеченного антитела по п.24 или 25. 26. A humanized antibody against a protein related to the parathyroid hormone of a person, comprising the L chain of a humanized antibody according to claim 22 or 23 and the H chain of a humanized antibody according to claim 24 or 25.
27. Антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, которое имеет константу диссоциации, равную 1,86 х 10-7 [М] или меньше.27. An antibody against a protein related to the human parathyroid hormone that has a dissociation constant of 1.86 x 10 -7 [M] or less.
28. Антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, которое имеет константу скорости диссоциации, равную 1,22 х 10-1 [1/с] или меньше.28. An antibody against a protein related to the human parathyroid hormone that has a dissociation rate constant of 1.22 x 10 -1 [1 / s] or less.
29. Антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, которое имеет константу скорости ассоциации, равную 6,55 х 104 [1/М.с] или больше.29. An antibody against a protein related to the parathyroid hormone of a person that has an association rate constant of 6.55 x 10 4 [1 / M.s] or more.
30. Антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, которое имеет константу скорости диссоциации, равную 1,22 х 10-1 [1/c] или меньше, и константу скорости ассоциации, равную 6,55 х 104 [1/М.с] или больше.30. Antibody against a protein related to the parathyroid hormone of a person that has a dissociation rate constant of 1.22 x 10 -1 [1 / s] or less, and an association rate constant of 6.55 x 10 4 [1 / M. s] or more.
31. Антитело по п. 27, в котором константа диссоциации измерена резонансным сенсором поверхностного плазмона. 31. The antibody of claim 27, wherein the dissociation constant is measured by a surface plasmon resonance sensor.
32. Антитело по п.28 или 30, в котором константа скорости диссоциации измерена резонансным сенсором поверхностного плазмона. 32. The antibody of claim 28 or 30, wherein the dissociation rate constant is measured by a surface plasmon resonance sensor.
33. Антитело по п.29 или 30, в котором константа скорости ассоциации измерена резонансным сенсором поверхностного плазмона. 33. The antibody of claim 29 or 30, wherein the association rate constant is measured by a surface plasmon resonance sensor.
34. Антитело по п.27, в котором константа диссоциации равна 1,02 х 10-11 - 1,86 x 10-7 [M].34. The antibody according to item 27, in which the dissociation constant is 1.02 x 10 -11 - 1.86 x 10 -7 [M].
35. Антитело по п.27, в котором константа диссоциации равна 1,02 х 10-10 - 1,86 х 10-8 [M].35. The antibody according to item 27, in which the dissociation constant is 1.02 x 10 -10 - 1.86 x 10 -8 [M].
36. Антитело по п.27, в котором константа диссоциации равна 1,34 х 10-10 - 3,58 х 10-10 [M].36. The antibody according to item 27, in which the dissociation constant is 1.34 x 10 -10 - 3,58 x 10 -10 [M].
37. Антитело по п. 28, в котором константа скорости диссоциации равна 7,38 х 10-6 - 1,22 х 10-1 [1/c].37. The antibody according to claim 28, wherein the dissociation rate constant is 7.38 x 10 -6 - 1.22 x 10 -1 [1 / s].
38. Антитело по п. 28, в котором константа скорости диссоциации равна 7,38 х 10-5 - 1,22 х 10-2 [1/c].38. The antibody of claim 28, wherein the dissociation rate constant is 7.38 x 10 -5 - 1.22 x 10 -2 [1 / s].
39. Антитело по п. 28, в котором константа скорости диссоциации равна 1,66 х 10-4 - 3,16 х 10-4 [1/c].39. The antibody according to claim 28, wherein the dissociation rate constant is 1.66 x 10 -4 - 3.16 x 10 -4 [1 / s].
40. Антитело по п. 28, в котором константа скорости диссоциации равна 2,32 х 10-4 [1/с].40. The antibody according to claim 28, in which the dissociation rate constant is 2.32 x 10 -4 [1 / s].
41. Антитело по п.29, в котором константа скорости ассоциации равна 6,55 х 104 - 1,24 х 107 [1/М.с].41. The antibody according to clause 29, in which the association rate constant is 6.55 x 10 4 - 1.24 x 10 7 [1 / M.s].
42. Антитело по п.29, в котором константа скорости ассоциации равна 6,55 х 105 - 1,24 х 106 [1/M.c].42. The antibody according to clause 29, in which the association rate constant is 6.55 x 10 5 - 1.24 x 10 6 [1 / Mc].
43. Антитело по п.29, в котором константа скорости ассоциации равна 7,23 х 105 - 1,03 х 106 [1/M.c].43. The antibody of claim 29, wherein the association rate constant is 7.23 x 10 5 - 1.03 x 10 6 [1 / Mc].
44. Антитело по п.29, в котором константа скорости ассоциации равна 1,03 х 106 [1/М.с].44. The antibody of claim 29, wherein the association rate constant is 1.03 x 10 6 [1 / M.s].
45. Антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, которое имеет константу скорости диссоциации, равную 2,32 х 10-4 - 3,16 х 10-4 [1/с] , и константу скорости ассоциации, равную 0,883 х 106 - 1,03 х 106 [1/М.с].45. Antibody against a protein related to the parathyroid hormone, which has a dissociation rate constant of 2.32 x 10 -4 - 3.16 x 10 -4 [1 / s], and an association rate constant of 0.883 x 10 6 - 1.03 x 10 6 [1 / M.s].
46. Антитело по любому из пп.27-45, где антитело является антителом человека, очеловеченным антителом, химерным антителом или приматированным антителом. 46. The antibody according to any one of paragraphs.27-45, where the antibody is a human antibody, a humanized antibody, a chimeric antibody, or a primate antibody.
47. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую V-область L-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 47. DNA, including a base sequence encoding the V region of the L chain of a monoclonal mouse antibody against a protein related to the parathyroid hormone.
48. ДНК по п.47, в которой V-область L-цепи включает аминокислотную последовательность, выраженную последовательностью с идентификационным 45. 48. The DNA of claim 47, wherein the V region of the L chain comprises an amino acid sequence expressed by an identity sequence of 45.
49. ДНК по п.47, в которой последовательность оснований, кодирующая V-область L-цепи, выражена последовательностью с идентификационным 65. 49. The DNA according to clause 47, in which the base sequence encoding the V region of the L chain, expressed as a sequence with identification 65.
50. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую V-область Н-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 50. DNA, including a base sequence encoding the V region of the H chain of a monoclonal mouse antibody against a protein related to the parathyroid hormone.
51. ДНК по п.50, в которой V-область Н-цепи включает аминокислотную последовательность, выраженную последовательностью с идентификационным 46. 51. The DNA of claim 50, wherein the V region of the H chain comprises an amino acid sequence expressed by an identification sequence of 46.
52. ДНК по п.50, в которой последовательность оснований, кодирующая V-область Н-цепи, выражена последовательностью с идентификационным 57. 52. The DNA of claim 50, wherein the base sequence encoding the V region of the H chain is expressed by an identification sequence of 57.
53. ДНК, кодирующая химерную L-цепь по любому из пп.1-3. 53. DNA encoding a chimeric L chain according to any one of claims 1 to 3.
54. ДНК по п. 3, в которой ДНК, кодирующая химерную L-цепь, включает последовательность оснований, выраженную последовательностью с идентификационным 65. 54. The DNA according to claim 3, in which the DNA encoding a chimeric L chain includes a base sequence, expressed as a sequence with identification 65.
55. ДНК, кодирующая химерную Н-цепь по любому из пп.4-6. 55. DNA encoding a chimeric H chain according to any one of claims 4 to 6.
56. ДНК по п.55, в которой ДНК, кодирующая химерную Н-цепь, включает последовательность оснований, выраженную последовательностью с идентификационным 57. 56. The DNA of claim 55, wherein the DNA encoding a chimeric H chain comprises a base sequence expressed by an identification sequence of 57.
57. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую полипептид по любому из пп.8-15. 57. DNA comprising a base sequence encoding a polypeptide according to any one of claims 8-15.
58. ДНК по п.57, включающая последовательность оснований, выраженную любой из последовательностей с идентификационными 66-74. 58. The DNA of claim 57, comprising a base sequence expressed by any of the identification sequences 66-74.
59. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую полипептид по любому из пп.16-21. 59. DNA, including a base sequence encoding a polypeptide according to any one of paragraphs.16-21.
60. ДНК по п.59, включающая последовательность оснований, выраженную последовательностью с идентификационным 58. 60. The DNA according to § 59, including the sequence of bases, expressed as a sequence with identification 58.
61. ДНК, кодирующая L-цепь очеловеченного антитела по п.22 или 23. 61. DNA encoding the L chain of a humanized antibody according to item 22 or 23.
62. ДНК для L-цепи очеловеченного антитела, включающая последовательность оснований, кодирующую аминокислотную последовательность, выраженную любой из последовательностей с идентификационными 47-55. 62. DNA for the L chain of a humanized antibody, comprising a base sequence encoding the amino acid sequence expressed by any of the identification sequences 47-55.
63. ДНК по п.62, в которой ДНК для L-цепи очеловеченного антитела включает последовательность оснований, выраженную любой из последовательностей с идентификационными 66-74. 63. The DNA of claim 62, wherein the DNA for the L chain of a humanized antibody comprises a base sequence expressed by any one of identification sequences 66-74.
64. ДНК, кодирующая Н-цепь очеловеченного антитела по п.24 или 25. 64. DNA encoding the H chain of a humanized antibody according to paragraph 24 or 25.
65. ДНК для Н-цепи очеловеченного антитела, включающая последовательность оснований, кодирующую аминокислотную последовательность, выраженную последовательностью с идентификационным 56. 65. DNA for the H chain of a humanized antibody, comprising a base sequence encoding the amino acid sequence expressed by the identification sequence 56.
66. ДНК по п.65, в которой ДНК для Н-цепи очеловеченного антитела включает последовательность оснований, выраженную последовательностью с идентификационным 58. 66. The DNA of claim 65, wherein the DNA for the H chain of the humanized antibody comprises a base sequence expressed as identification 58.
67. Рекомбинантный вектор, включающий ДНК по любому из пп.47-66. 67. Recombinant vector comprising the DNA according to any one of paragraphs.47-66.
68. Трансформант, преобразованный с помощью рекомбинантного вектора по п. 67. 68. The transformant converted using the recombinant vector according to p. 67.
69. Способ получения химерного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону, включающий культивирование трансформанта, преобразованного с помощью экспрессирующего вектора, включающего ДНК по любому из пп. 47-49, 53 и 54, и экспрессирующего вектора, включающего ДНК по любому из пп. 50-52, 55 и 56, и выделение из полученной культуры химерного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 69. A method of obtaining a chimeric antibody against a protein related to the parathyroid hormone, comprising culturing a transformant transformed using an expression vector comprising DNA according to any one of claims. 47-49, 53 and 54, and an expression vector comprising the DNA according to any one of paragraphs. 50-52, 55 and 56, and the selection from the resulting culture of a chimeric antibody against a protein related to the parathyroid hormone.
70. Способ получения очеловеченного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающий культивирование трансформанта, преобразованного с помощью экспрессирующего вектора, включающего ДНК по любому из пп. 57 и 58 и 61-63, и экспрессирующего вектора, содержащего ДНК по любому из пп.59 и 60 и 64-65, и выделение из полученной культуры очеловеченного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 70. A method of obtaining a humanized antibody against a protein related to the parathyroid hormone of a person, comprising culturing a transformant transformed using an expression vector comprising DNA according to any one of claims. 57 and 58 and 61-63, and an expression vector containing DNA according to any one of paragraphs.59 and 60 and 64-65, and isolation from the resulting culture of a humanized anti-protein antibody related to the parathyroid hormone.
71. Фармацевтическая композиция, включающая очеловеченное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в качестве активного ингредиента. 71. A pharmaceutical composition comprising a humanized antibody against a protein related to the human parathyroid hormone as an active ingredient.
72. Средство подавления гиперкальциемии, включающее очеловеченное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в качестве активного ингредиента. 72. A means of suppressing hypercalcemia, including a humanized antibody against a protein related to the parathyroid hormone, as an active ingredient.
73. Средство подавления гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, включающее очеловеченное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в качестве активного ингредиента. 73. A means of suppressing hypercalcemia due to a malignant tumor, including a humanized antibody against a protein related to the parathyroid hormone as an active ingredient.
74. Средство подавления гиперкальциемии по п.73, где злокачественную опухоль выбирают из группы, включающей рак поджелудочной железы, легкого, глотки, гортани, языка, десны, пищевода, желудка, желчных протоков, молочной железы, почек, мочевого пузыря, матки и предстательной железы, а также злокачественную лимфому. 74. The hypercalcemia suppressor of claim 73, wherein the malignant tumor is selected from the group comprising cancer of the pancreas, lung, pharynx, larynx, tongue, gum, esophagus, stomach, bile ducts, breast, kidney, bladder, uterus, and prostate glands, as well as malignant lymphoma.
75. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по любому из пп. 27-46 в качестве активного ингредиента. 75. The pharmaceutical composition comprising an antibody according to any one of paragraphs. 27-46 as an active ingredient.
76. Средство для подавления гиперкальциемии, включающее антитело по любому из пп.27-46 в качестве активного ингредиента. 76. An agent for suppressing hypercalcemia, comprising the antibody of any one of claims 27-46 as an active ingredient.
77. Средство для подавления гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, которое содержит антитело по любому из пп.27-46 в качестве активного ингредиента. 77. A tool for suppressing hypercalcemia due to a malignant tumor, which contains the antibody according to any one of paragraphs.27-46 as an active ingredient.
78. Средство для подавления гиперкальциемии по п.77, где злокачественную опухоль выбирают из группы, включающей рак поджелудочной железы, легкого, глотки, гортани, языка, десны, пищевода, желудка, желчных протоков, молочной железы, почек, мочевого пузыря, матки и предстательной железы, а также злокачественную лимфому. 78. The agent for suppressing hypercalcemia according to Claim 77, wherein the malignant tumor is selected from the group comprising cancer of the pancreas, lung, pharynx, larynx, tongue, gum, esophagus, stomach, bile ducts, breast, kidney, bladder, uterus, and prostate gland, as well as malignant lymphoma.
79. Средство для улучшения при гипофосфатемии, включающее очеловеченное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в качестве активного ингредиента. 79. An agent for improvement in hypophosphatemia, including a humanized antibody against a protein related to the parathyroid hormone, as an active ingredient.
80. Средство для улучшения при гипофосфатемии по п.79, где гипофосфатемия является гипофосфатемическим рахитом. 80. The remedy for improvement in hypophosphatemia according to claim 79, wherein hypophosphatemia is hypophosphatemic rickets.
81. Средство для улучшения при гипофосфатемии по п.79, где гипофосфатемия является гипофосфатемическим рахитом, устойчивым к витамину D. 81. An agent for improvement in hypophosphatemia according to claim 79, wherein hypophosphatemia is hypophosphatemic rickets resistant to vitamin D.
82. Средство для улучшения при гипофосфатемии, включающее антитело по любому из пп.27-46 в качестве активного ингредиента. 82. An agent for improvement in hypophosphatemia, comprising the antibody of any one of claims 27-46 as an active ingredient.
83. Средство для улучшения при гипофосфатемии по п.82, где гипофосфатемия является гипофосфатемическим рахитом. 83. The treatment for hypophosphatemia of claim 82, wherein hypophosphatemia is hypophosphatemic rickets.
84. Средство для улучшения при гипофосфатемии по п.82, где гипофосфатемия является гипофосфатемическим рахитом, устойчивым к витамину D. 84. The hypophosphatemia improvement agent of claim 82, wherein the hypophosphatemia is hypophosphatemic rickets resistant to vitamin D.