RU99103623A - ANTI-THROMBOTIC AND ANTI-ATEROGENIC PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING TIENPYRIDINE DERIVATIVE AND HMG-COA-REDUCTASE INHIBITOR - Google Patents

ANTI-THROMBOTIC AND ANTI-ATEROGENIC PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING TIENPYRIDINE DERIVATIVE AND HMG-COA-REDUCTASE INHIBITOR

Info

Publication number
RU99103623A
RU99103623A RU99103623/14A RU99103623A RU99103623A RU 99103623 A RU99103623 A RU 99103623A RU 99103623/14 A RU99103623/14 A RU 99103623/14A RU 99103623 A RU99103623 A RU 99103623A RU 99103623 A RU99103623 A RU 99103623A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
formula
composition according
group
alkyl
Prior art date
Application number
RU99103623/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2176504C2 (en
Inventor
Жорж ДАСТ
Жан-Марк Эрбер
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9609474A external-priority patent/FR2751540B1/en
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU99103623A publication Critical patent/RU99103623A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2176504C2 publication Critical patent/RU2176504C2/en

Links

Claims (14)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
(а) тиенпиридиновое производное формулы I
Figure 00000001

в которой R обозначает водород или (C1 -C4) алкоксикарбонил,
или одну из его фармацевтически приемлемых солей; и
(б) ингибитор HMG-КоА-редуктазы.1. Pharmaceutical composition containing
(a) thienpyridine derivative of formula I
Figure 00000001

in which R denotes hydrogen or (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl,
or one of its pharmaceutically acceptable salts; and
(b) an HMG-CoA reductase inhibitor. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что компонент (а) составляет 10 - 250 мг активного начала, а компонент (б) составляет 2 - 50 мг активного начала. 2. The composition according to claim 1, characterized in that component (a) is 10 to 250 mg of active principle, and component (b) is 2 to 50 mg of active principle. 3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что тиенпиридиновое производное является тиклопидинхлоргидратом. 3. The composition according to claim 1, characterized in that thienpyridine derivative is ticlopidine hydrochloride. 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что количество тиклопидинхлоргидрата в единичной дозе составляет 100 - 250 мг. 4. The composition according to claim 3, characterized in that the amount of ticlopidine hydrochloride in a single dose is 100-250 mg. 5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что тиенпиридиновое производное является клопидогрелгидросульфатом. 5. The composition according to claim 1, wherein the thienpyridine derivative is clopidogrel hydrogen sulphate. 6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что количество гидросульфата в единичной дозе составляет 10 - 75 мг в расчете на свободное основание. 6. The composition according to claim 5, characterized in that the amount of hydrosulphate in a single dose is 10 - 75 mg per free base. 7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ингибитор HMG-KoA редуктазы представляет собой соединение, выбираемое среди:
(i) производных нафталина формулы II
Figure 00000002

в которой R1 и R2 обозначают гидроксильную группу или же вместе образуют атом кислорода;
R3 представляет собой (C1 - C10) алкил, (С3 - С10)циклоалкил, (С2 - С10)алкенил, фенил или фенил (C1 - С3)алкил;
R4 представляет собой водород или метильную или гидроксильную группу;
(ii) фармацевтически приемлемых солей соединений формулы II, в которой R1 и R2 представляют собой гидрокси;
(iii) производных индола формулы III
Figure 00000003

в которой один из Ro и R' представляет собой структурную группу
Figure 00000004

в которой Q4 представляет собой атом водорода, хлора или фтора или группу (C1 - C4)алкил, (C1 - C4)алкокси (за исключением трет. бутокси), трифторметил, фенокси или бензилокси,
Q5 представляет собой атом водорода, хлора, фтора или группу фенокси или бензилокси;
Q5a представляет собой атом водорода, хлора, фтора или группу метил, этил, метокси или этокси;
а другой из Ro и R' представляет собой первичную или вторичную группу (С1 - С6)алкил, (C3 - C6) циклоалкил, бензил, 2-фенилэтил или 3-фенилпропил;
Q2 представляет собой атом водорода, фтора, хлора или группу (C1 - C4)алкил, (C3 - C6)циклоалкил, (C1 - C4)алкокси (за исключением трет. бутокси), трифторметил, фенокси или бензилокси;
Q3 представляет собой атом водорода, хлора, фтора или группу (С1 - С3)алкил, (С1 - С3)алкокси, фенокси или бензилокси;
Х представляет собой метилен, этилен или 1,3-пропилен;
Q6 представляет собой атом водорода или группу (С1 - С3)алкил;
при условии, что (1) Q5 и Q5a - водород, если R4 - водород, (2) Q5a - водород, если Q5 - водород, (3) Q4 и Q3 не являются одновременно группой трифторметил, фенокси или бензилокси, (4) Q3 - водород, если и Q2 - водород, (5) Q2 и Q3 не являются одновременно группой трифторметил, фенокси или бензилокси;
(iv) фармацевтически приемлемых сложный эфиров соединений формулы III,
(v) фармацевтически приемлемых солей формулы III,
(vi) δ-лактонов соединений формулы III,
(vii) производных тетразола формулы IV
Figure 00000005

в которой Q1 и Q1' представляют собой водород, галоген или группу (C1 - C4)алкил, (C1 - C4)алкокси, трифторметил;
Q7, Q7', Q8 и Q8' представляют собой водород, галоген или группу (C1 - C4)алкил, (C1 - C4)алкокси;
Q9 представляет собой водород или группу (C1 - C4)алкил, (C1 - C4)алкоксилалкил или (2-метоксиэтокси)метил;
(viii) фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (IV),
(ix) δ-лактонов соединений формулы IV,
(х) пиридиновых производных формулы V
Figure 00000006

(xi) фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (V),
(хii) δ-лактонов соединений формулы V,
(xiii) производных пиррола формулы VI
Figure 00000007

(xiv) фармацевтически приемлемых солей соединений формулы VI,
(xv) δ-лактонов соединений формулы (VI).7. The composition according to claim 1, characterized in that the HMG-KoA reductase inhibitor is a compound selected among:
(i) naphthalene derivatives of formula II
Figure 00000002

in which R 1 and R 2 represent a hydroxyl group or together form an oxygen atom;
R 3 is (C 1 - C 10 ) alkyl, (C 3 - C 10 ) cycloalkyl, (C 2 - C 10 ) alkenyl, phenyl or phenyl (C 1 - C 3 ) alkyl;
R 4 represents hydrogen or a methyl or hydroxyl group;
(ii) the pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula II in which R 1 and R 2 are hydroxy;
(iii) indole derivatives of formula III
Figure 00000003

in which one of R o and R 'is a structural group
Figure 00000004

in which Q 4 represents a hydrogen atom, chlorine or fluorine or a group (C 1 - C 4 ) alkyl, (C 1 - C 4 ) alkoxy (except tert. butoxy), trifluoromethyl, phenoxy or benzyloxy,
Q 5 represents a hydrogen atom, chlorine, fluorine or a phenoxy or benzyloxy group;
Q 5a represents a hydrogen atom, chlorine, fluorine or a methyl, ethyl, methoxy or ethoxy group;
and another of R o and R ′ is a primary or secondary group (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl, benzyl, 2-phenylethyl or 3-phenylpropyl;
Q 2 is a hydrogen atom, fluorine, chlorine or a group (C 1 - C 4 ) alkyl, (C 3 - C 6 ) cycloalkyl, (C 1 - C 4 ) alkoxy (except tert-butoxy), trifluoromethyl, phenoxy or benzyloxy;
Q 3 represents a hydrogen atom, chlorine, fluorine or a group (C 1 - C 3 ) alkyl, (C 1 - C 3 ) alkoxy, phenoxy or benzyloxy;
X represents methylene, ethylene or 1,3-propylene;
Q 6 represents a hydrogen atom or a group (C 1 - C 3 ) alkyl;
provided that (1) Q 5 and Q 5a is hydrogen, if R 4 is hydrogen, (2) Q 5a is hydrogen, if Q 5 is hydrogen, (3) Q 4 and Q 3 are not simultaneously trifluoromethyl, phenoxy or benzyloxy, (4) Q 3 is hydrogen, if and Q 2 is hydrogen, (5) Q 2 and Q 3 are not at the same time a trifluoromethyl, phenoxy or benzyloxy group;
(iv) pharmaceutically acceptable esters of compounds of formula III,
(v) pharmaceutically acceptable salts of formula III,
(vi) δ-lactones of compounds of formula III,
(vii) tetrazole derivatives of formula IV
Figure 00000005

in which Q 1 and Q 1 'represent hydrogen, halogen or a group (C 1 - C 4 ) alkyl, (C 1 - C 4 ) alkoxy, trifluoromethyl;
Q 7 , Q 7 ', Q 8 and Q 8 ' represent hydrogen, halogen or a group (C 1 - C 4 ) alkyl, (C 1 - C 4 ) alkoxy;
Q 9 is hydrogen or a group (C 1 - C 4 ) alkyl, (C 1 - C 4 ) alkoxy alkyl or (2-methoxyethoxy) methyl;
(viii) the pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (IV),
(ix) δ-lactones of compounds of formula IV,
(x) pyridine derivatives of the formula V
Figure 00000006

(xi) the pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (V),
(xii) δ-lactones of compounds of formula V,
(xiii) pyrrole derivatives of formula VI
Figure 00000007

(xiv) the pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula VI,
(xv) δ-lactones of compounds of formula (VI). 8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что ингибитор HMG-KoA редуктазы выбран из симвастатина, натрийправастатина, мевастатина, ловастатина, церивастатина, аторвастатина, производного индола формулы III, в которой Ro представляет собой 4-фторфенил, R' - изопропил, Х - этилен, Q2, Q3 и Q6 - водород в (Е) форме, рацемической или оптически активной форме, фармацевтически приемлемых солей названного производного индола, производного тетразола формулы IV, в которой Q1, Q1' представляют собой каждый атом фтора, Q7, Q7', Q8, и Q8' представляют собой водород, в его форме (Е) конфигурации (βR), и (δS), фармацевтически приемлемых солей названного производного тетразола.8. The composition according to claim 7, wherein the HMG-KoA reductase inhibitor is selected from simvastatin, pravastatin sodium, mevastatin, lovastatin, cerivastatin, atorvastatin, an indole derivative of the formula III, in which R o is 4-fluorophenyl, R 'is isopropyl , X is ethylene, Q 2 , Q 3 and Q 6 are hydrogen in (E) form, racemic or optically active form, pharmaceutically acceptable salts of the mentioned indole derivative, a tetrazole derivative of the formula IV, in which Q 1 , Q 1 'are each fluorine atom, Q 7, Q 7 ', Q 8 and Q 8' are hydrogen, in its Orme (E) configuration of (βR), and (δS), the pharmaceutically acceptable salts of said tetrazole derivative. 9. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что компонент (а) является тиклопидинхлоргидратом, а компонент (б) выбран из симвастатина и натрийправастатина. 9. The composition according to claim 2, characterized in that component (a) is ticlopidine hydrochloride, and component (b) is selected from simvastatin and pravastatin sodium. 10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она содержит 100 - 250 мг тиклопидинхлоргидрата и 10 - 40 мг симвастатина или натрийправастатина. 10. The composition according to claim 9, characterized in that it contains 100 - 250 mg of ticlopidine hydrochloride and 10 - 40 mg of simvastatin or pravastatin sodium. 11. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что компонент (а) является клопидогрелгидросульфатом, а компонент (б) выбран из симвастатина и натрийправастатина. 11. The composition according to claim 2, wherein component (a) is clopidogrel hydrogen sulfate, and component (b) is selected from simvastatin and pravastatin sodium. 12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что она содержит 10 - 75 мг (в расчете на свободное основание) клопидогрелгидросульфата и 10 - 40 мг симвастатина или натрийправастатина. 12. The composition according to p. 11, characterized in that it contains 10 to 75 mg (calculated on the free basis) of clopidogrel hydrogen sulfate and 10 to 40 mg of simvastatin or pravastatin sodium. 13. Композиция по пп.1 - 12, обладающая противотромбоцитной активностью. 13. The composition according to PP.1 - 12, which has anti-platelet activity. 14. Композиция по пп.1 - 12, обладающая антиатерогенной активностью. 14. The composition according to PP.1 - 12, with anti-atherogenic activity.
RU99103623/14A 1996-07-26 1997-07-21 Antiplatelet and antiatherogenic pharmaceutical composition containing thienepyridine derivative and inhibitor of hmg-coa-reductase RU2176504C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9609474A FR2751540B1 (en) 1996-07-26 1996-07-26 ANTITHROMBOTIC PHARMACEUTICAL COMPOSITION
FR96/09474 1996-07-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99103623A true RU99103623A (en) 2001-02-20
RU2176504C2 RU2176504C2 (en) 2001-12-10

Family

ID=9494551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99103623/14A RU2176504C2 (en) 1996-07-26 1997-07-21 Antiplatelet and antiatherogenic pharmaceutical composition containing thienepyridine derivative and inhibitor of hmg-coa-reductase

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6218403B1 (en)
EP (1) EP0914124B1 (en)
JP (1) JP3553610B2 (en)
KR (1) KR100307268B1 (en)
CN (1) CN1109547C (en)
AR (1) AR008782A1 (en)
AT (1) ATE258052T1 (en)
AU (1) AU725949B2 (en)
BR (1) BR9710560B1 (en)
CA (1) CA2261099C (en)
CZ (1) CZ294664B6 (en)
DE (1) DE69727299T2 (en)
DK (1) DK0914124T3 (en)
EE (1) EE03853B1 (en)
ES (1) ES2214632T3 (en)
FR (1) FR2751540B1 (en)
HK (1) HK1019405A1 (en)
HU (1) HU226245B1 (en)
ID (1) ID17774A (en)
IL (1) IL128102A0 (en)
IS (1) IS2052B (en)
MY (1) MY125051A (en)
NO (1) NO322894B1 (en)
NZ (1) NZ333826A (en)
PL (1) PL188739B1 (en)
PT (1) PT914124E (en)
RS (1) RS49504B (en)
RU (1) RU2176504C2 (en)
SI (1) SI0914124T1 (en)
SK (1) SK284944B6 (en)
TR (1) TR199900154T2 (en)
TW (1) TW442289B (en)
UA (1) UA58518C2 (en)
WO (1) WO1998004259A1 (en)
ZA (1) ZA976247B (en)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2769313B1 (en) * 1997-10-06 2000-04-21 Sanofi Sa DERIVATIVES OF HYDROXYACETIC ESTERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS SYNTHESIS INTERMEDIATES
US7141602B2 (en) * 1998-09-18 2006-11-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Process for obtaining HMG-CoA reductase inhibitors of high purity
IL162461A0 (en) * 2001-12-18 2005-11-20 Teva Pharma Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate
US7074928B2 (en) 2002-01-11 2006-07-11 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate
AR040588A1 (en) * 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp PHARMACEUTICAL FORMULATION INCLUDING AN INHIBITOR OF CHOLESTEROL ABSORPTION AND AN INHIBITOR OF A HMGCO TO REDUCTASE
IL166593A0 (en) 2002-08-02 2006-01-15 Racemization and enantiomer separation of clopidogrel
US6800759B2 (en) 2002-08-02 2004-10-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Racemization and enantiomer separation of clopidogrel
ATE482698T1 (en) * 2003-06-18 2010-10-15 Inst Cardiologie De Montreal M PREVENTING Atrial Fibrillation (AF) WITH THE USE OF STATIN
US6978908B2 (en) * 2003-09-15 2005-12-27 Gerber Products Company Drinking vessel with adjustable handles
KR100563455B1 (en) * 2004-04-09 2006-03-23 한미약품 주식회사 Crystalline clopidogrel naphthalenesulfonate or hydrate thereof, method for preparating same and pharmaceutical composition containing same
US8580818B2 (en) * 2005-09-15 2013-11-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Combination drug containing probucol and a tetrazolylalkoxy-dihydrocarbostyril derivative with superoxide supressant effects
KR101784001B1 (en) * 2006-04-04 2017-10-23 케이지 액퀴지션 엘엘씨 Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an acid inhibitor
US9532945B2 (en) * 2006-04-04 2017-01-03 Kg Acquisition Llc Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor
CA2655844A1 (en) * 2006-08-03 2008-02-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing clopidogrel bisulphate
WO2008060934A2 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Acusphere, Inc. Formulations of tetrahydropyridine antiplatelet agents for parenteral or oral administration
RU2009140792A (en) * 2007-04-09 2011-05-20 Юсв Лимитед (In) NEW STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS BISULPHATE CLOPIDOGEL AND METHOD FOR PRODUCING THEM
EP2148655B1 (en) * 2007-04-20 2013-02-27 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions of clopidogrel
KR20160033792A (en) * 2007-04-27 2016-03-28 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. Formulations containing clopidogrel and sulfoalkyl ether cyclodextrin and methods of use
WO2010009745A1 (en) * 2008-07-25 2010-01-28 Pharmathen S.A. Solid oral dosage form containing anti-platelet agent clopidogrel and method for the preparation thereof
NZ597510A (en) 2009-06-25 2012-12-21 Tetra Sia NOVEL ACETYLSALICYLIC ACID SALTS, the salts are 4-trimethylammoniobutanoate, L-carnitine and meldonium
RU2461379C2 (en) * 2010-12-09 2012-09-20 Закрытое акционерное общество "ФАРМ-ЦЕНТР" (ЗАО "ФАРМ-ЦЕНТР") Pharmaceutical combination possessing antiaggregant and lipid-regulating activities, pharmaceutical composition
BR112019015107A2 (en) 2017-01-23 2020-03-10 Dong Wha Pharm. Co., Ltd. COMPLEX FORMULATION UNDERSTANDING HMG-COA REDUCTASE AND CLOPIDOGREL INHIBITOR

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2003478A1 (en) * 1988-12-12 1990-06-12 Leonard G. Dennick Combination of an hmg coa reductase inhibitor and other type of serum cholesterol reducing agent and method for lowering serum cholesterol using such combination
FR2665440B1 (en) * 1990-07-31 1994-02-04 Lipha NOVEL SUBSTITUTED CYCLOALKYLSULFONAMIDES, METHODS OF PREPARATION AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM.
WO1995011898A1 (en) * 1992-05-12 1995-05-04 Nissan Chemical Industries Ltd. Condensed pyridine type mevalonolactone intermediate and process for its production
AU1095695A (en) * 1993-11-09 1995-05-29 Brigham And Women's Hospital Hmg-coa reductase inhibitors in the normalization of vascular endothelial dysfunction
US5945432A (en) * 1995-12-22 1999-08-31 The University Of Vermont And State Agricultural College Thrombolytic agents and thienopyridine derivatives in acute stroke

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99103623A (en) ANTI-THROMBOTIC AND ANTI-ATEROGENIC PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING TIENPYRIDINE DERIVATIVE AND HMG-COA-REDUCTASE INHIBITOR
RU2333199C2 (en) Diphenylazetidinone derivatives, methods for obtaining same, pharmaceutical compositions and combinations of said derivatives and application thereof in cholesterol absorption inhibition
JP4188826B2 (en) Method for producing calcium salt type statin
BG105559A (en) STABLE PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING A HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR
AU601981B2 (en) Trans- (2-(3 or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl) alkyl)-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US20060211761A1 (en) Hmg-coa-reductase inhibitors
JPH08291082A (en) Composition for prophylaxis of secondary cardioattack
MXPA02012415A (en) HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS AND METHOD.
LU91162I2 (en) Aloxi-Palonosetrone and its pharmaceutically acceptable derivatives.
RU2002103603A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING An HMG REDUCASE INHIBITOR
ES2194202T3 (en) POLYMORPH COMPOUNDS.
JP2002501887A5 (en) Use of a plasma triglyceride level lowering agent for the manufacture of a medicament for the treatment of Alzheimer's disease
EA200700875A1 (en) DERIVATIVES OF 7- (2H-PYRAZOL-3-IL) -3,5-DIHYDROXYHEPTANIC ACID AS HMG CO-A INHIBITORS REDUCTION FOR LIPIDEMIC TREATMENT
DK1200385T3 (en) Crystals of sodium salt of pravastatin
RU2004139029A (en) APPLICATION OF SUBSTITUTED CYANOPYRROLIDINES AND THEIR COMBINED DRUGS FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDEMIA AND ASSOCIATED DISEASES
ES2029829T3 (en) A PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ANTI-HYPERCHOLESTEROLEMIC COMPOUNDS.
CA2344053A1 (en) Composition containing cinnamic acid derivatives for preventing or treating elevated blood lipid level-related diseases
HK1044955A1 (en) Heterocyclic compounds, intermediates thereof and elastase inhibitors.
JP2007512347A5 (en)
US7078430B2 (en) HMG CoA-reductase inhibitors
RU2380360C2 (en) Diphenylazetidinone derivatives having inhibitory activity towards cholesterol absorption
WO2005014541A1 (en) Novel antihypercholesterolemic compound
TH11684B (en) Stable pharmaceutical mixtures containing HMG-CoA reductase inhibitors.
CA2430760A1 (en) Antilipemic agents
WO2005042483A1 (en) [r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta, delta-dihydroxy-5-((1-methylethyl) -3-phenyl-4-[(phenylamino) carbonyl]- 1h-pyrrole-1-heptanoic acid iron salt