RU99101488A - The method of enzymatic production of deacylated cephalosporins - Google Patents

The method of enzymatic production of deacylated cephalosporins

Info

Publication number
RU99101488A
RU99101488A RU99101488/13A RU99101488A RU99101488A RU 99101488 A RU99101488 A RU 99101488A RU 99101488/13 A RU99101488/13 A RU 99101488/13A RU 99101488 A RU99101488 A RU 99101488A RU 99101488 A RU99101488 A RU 99101488A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acyl
cephalosporin
side chain
derivative
precursor
Prior art date
Application number
RU99101488/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2208644C2 (en
Inventor
Мартен Нибур
Вром Эрик Де
Йоханнис Люгтенбюрг
Дирк Схиппер
Адрианус Вильхельмус Херманус Воллебрегт
Рулоф Ари Ланс Бовенберг
Original Assignee
Гист-Брокейдс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гист-Брокейдс Б.В. filed Critical Гист-Брокейдс Б.В.
Publication of RU99101488A publication Critical patent/RU99101488A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2208644C2 publication Critical patent/RU2208644C2/en

Links

Claims (11)

1. Способ получения N-деацилированного цефалоспорина, включающий стадии
ферментации микробного штамма, способного к продуцированию β-лактама и экспрессии ацилтрансферазы, а также экспандазной активности и, необязательно, ацетилтрансферазной и/или гидроксилазной активности, в присутствии предшественника боковой цепи формулы (1)
НООС-Х-(СН2)n-СООН
где n представляет четное число, по меньшей мере 2, и
Х представляет (СН2)p-А-(СН2)q, где р и q, каждый по отдельности, представляют 0, 1, 2, 3 или 4, и А представляет CH=CH, C≡C, CHB, C=O, O, S, NH, причем азот, необязательно, является замещенным, или сера, необязательно, является окисленной, и В представляет водород, галоген, C1-3-алкокси, гидроксил или необязательно замещенный метил, при условии, что p+q должно составлять 2 или 3, когда А представляет CH=CH или C≡C, или p+q должно составлять 3 или 4, когда А представляет CHB, С=O, О, S или NH,
или его соли, эфира или амида, причем указанный предшественник боковой цепи дает производное ацил-6-АРА с ацильной группой, имеющей строение, соответствующее формуле (2)
НООС-Х-СО-
где Х имеет установленные выше значения,
причем указанное производное ацил-6-АРА in situ расширяется до соответствующего производного ацил-7-АDСА, и, необязательно, превращается затем в производное ацил-7-АDАС или ацил-7-АСА,
извлечения производного ацил-7-цефалоспорина из ферментационного бульона,
деацилирования указанного производного ацил-7-цефалоспорина, и
извлечения кристаллического 7-цефалоспорина.1. The method of obtaining N-deacylated cephalosporin, which includes stages
fermenting a microbial strain capable of producing β-lactam and expressing an acyltransferase, as well as expanding activity and, optionally, acetyltransferase and / or hydroxylase activity, in the presence of a side chain precursor of formula (1)
NEP-X- (CH 2 ) n -COOH
where n is an even number, at least 2, and
X represents (CH 2 ) p -A- (CH 2 ) q , where p and q, each separately, represent 0, 1, 2, 3 or 4, and A represents CH = CH, C≡C, CHB, C = O, O, S, NH, and nitrogen, optionally, is substituted, or sulfur, optionally, is oxidized, and B represents hydrogen, halogen, C 1-3 -alkoxy, hydroxyl or optionally substituted methyl, provided that p + q must be 2 or 3 when A is CH = CH or C≡C, or p + q must be 3 or 4 when A is CHB, C = O, O, S or NH,
or its salt, ester or amide, and the specified precursor of the side chain gives a derivative of acyl-6-ARA with an acyl group having the structure corresponding to formula (2)
NOOS-X-SO-
where X is as defined above,
moreover, the specified derivative of acyl-6-ARA in situ expands to the corresponding derivative of acyl-7-ADCA, and, optionally, then turns into a derivative of acyl-7-ADAC or acyl-7-ACA,
extracting the acyl-7-cephalosporin derivative from the fermentation broth,
deacylation of the acyl-7-cephalosporin derivative, and
extraction of crystalline 7-cephalosporin. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют предшественник боковой цепи формулы (1), где n представляет четное число, по меньшей мере 2, и Х представляет (CH2)p-A-(CH2)q, где р=1, q=2 и А представляет CH2.2. The method according to p. 1, characterized in that use the precursor of the side chain of the formula (1), where n represents an even number, at least 2, and X represents (CH 2 ) p -A- (CH 2 ) q , where p = 1, q = 2 and A represents CH 2 . 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный предшественник боковой цепи представляет субериновую кислоту или себациновую кислоту. 3. The method according to p. 2, characterized in that the specified precursor of the side chain is suberic acid or sebacic acid. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют предшественник боковой цепи формулы (1), где n представляет четное число, по меньшей мере 2, и Х представляет (CH2)p-A-(CH2)q, где р и q=2 и А представляет СН2.4. The method according to claim 1, characterized in that a side chain precursor of the formula (1) is used, where n is an even number, at least 2, and X is (CH 2 ) p -A- (CH 2 ) q , where p and q = 2 and A represents CH 2 . 5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный предшественник боковой цепи представляет азелаиновую кислоту. 5. The method according to p. 4, characterized in that the specified precursor of the side chain is azelaic acid. 6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что микробный штамм представляет пенициллинпродуцирующий штамм, снабженный полигенным экспрессирующим кластером, обеспечивающим экспрессию экспандазы. 6. A method according to any one of claims. 1-5, characterized in that the microbial strain represents the penicillin-producing strain, equipped with a polygenic expressing cluster providing expression of the expandase. 7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что пенициллинпродуцирующий штамм представляет Penicillium chrysogenum. 7. A method according to claim 6, characterized in that the penicillin-producing strain is Penicillium chrysogenum. 8. Способ по п. 6 или 7, отличающийся тем, что кристаллическим цефалоспорином является 7-ADCA. 8. The method according to p. 6 or 7, characterized in that the crystalline cephalosporin is 7-ADCA. 9. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что микробный штамм представляет цефалоспоринпродуцирующий штамм, снабженный полигенным экспрессирующим кластером, обеспечивающим экспрессию ацилтрансферазы. 9. The method according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the microbial strain is a cephalosporin-producing strain, equipped with a polygenic expressing cluster providing expression of the acyltransferase. 10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что цефалоспоринпродуцирующий штамм представляет Acremonium chrysogenum. 10. The method of claim 9, wherein the cephalosporin-producing strain is Acremonium chrysogenum. 11. Способ по п. 9 или 10, отличающийся тем, что кристаллическим цефалоспорином является 7-АСА. 11. The method according to p. 9 or 10, characterized in that the crystalline cephalosporin is 7-ACA.
RU99101488/13A 1997-04-22 1998-04-22 Method for preparing n-deacylated cephalosporin RU2208644C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97201196.9 1997-04-22
EP97201196 1997-04-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99101488A true RU99101488A (en) 2000-11-20
RU2208644C2 RU2208644C2 (en) 2003-07-20

Family

ID=8228236

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99101488/13A RU2208644C2 (en) 1997-04-22 1998-04-22 Method for preparing n-deacylated cephalosporin

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6518039B2 (en)
EP (1) EP0912754B1 (en)
JP (1) JP2000512511A (en)
KR (1) KR20000022108A (en)
CN (2) CN1224468A (en)
AT (1) ATE278032T1 (en)
AU (1) AU7648898A (en)
BR (1) BR9804857A (en)
DE (1) DE69826604D1 (en)
PL (1) PL330759A1 (en)
RU (1) RU2208644C2 (en)
TW (1) TW565613B (en)
WO (1) WO1998048034A1 (en)
ZA (1) ZA983394B (en)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326204B1 (en) 1997-01-17 2001-12-04 Maxygen, Inc. Evolution of whole cells and organisms by recursive sequence recombination
CA2332615A1 (en) 1998-08-12 2000-02-24 Maxygen Inc. Dna shuffling of monooxygenase genes for production of industrial chemicals
EP1119616A2 (en) 1998-10-07 2001-08-01 Maxygen, Inc. Dna shuffling to produce nucleic acids for mycotoxin detoxification
AU1619400A (en) 1998-11-10 2000-05-29 Maxygen, Inc. Modified adp-glucose pyrophosphorylase for improvement and optimization of plantphenotypes
US6436675B1 (en) 1999-09-28 2002-08-20 Maxygen, Inc. Use of codon-varied oligonucleotide synthesis for synthetic shuffling
US6376246B1 (en) 1999-02-05 2002-04-23 Maxygen, Inc. Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination
US6917882B2 (en) 1999-01-19 2005-07-12 Maxygen, Inc. Methods for making character strings, polynucleotides and polypeptides having desired characteristics
DE60044223D1 (en) 1999-01-19 2010-06-02 Maxygen Inc BY OLIGONUCLEOTIDE-MEDIATED NUCLEIC ACID RECOMBINATION
US6961664B2 (en) 1999-01-19 2005-11-01 Maxygen Methods of populating data structures for use in evolutionary simulations
US7384387B1 (en) 1999-02-11 2008-06-10 Maxygen, Inc. High throughput mass spectrometry
US6531316B1 (en) 1999-03-05 2003-03-11 Maxyag, Inc. Encryption of traits using split gene sequences and engineered genetic elements
US6686515B1 (en) 1999-11-23 2004-02-03 Maxygen, Inc. Homologous recombination in plants
US7094875B2 (en) 2000-06-23 2006-08-22 Maxygen, Inc. Co-stimulatory polypeptides
EP1297146A2 (en) 2000-06-23 2003-04-02 Maxygen, Inc. Novel chimeric promoters
US6858422B2 (en) 2000-07-13 2005-02-22 Codexis, Inc. Lipase genes
CN101555463B (en) * 2008-04-08 2012-05-30 中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心 Recombinant escherichia coli strain expressing cephalosporin deacetylase and construction method thereof
EP2123772A1 (en) 2008-04-29 2009-11-25 DSM IP Assets B.V. Beta-lactam antibiotic producing strains
WO2010015624A1 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Dsm Ip Assets B.V. Adipoyl-7-adca producing strains
EP2310487A2 (en) 2008-08-05 2011-04-20 DSM IP Assets B.V. Adipoyl-7-adca producing strains
EP2414530A1 (en) 2009-04-03 2012-02-08 DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Fermentation process
EP2585608B1 (en) 2010-06-22 2017-07-26 DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. Air bubble fermentation process
EA023822B1 (en) 2011-03-03 2016-07-29 Дсм Синокем Фармасьютикалз Нидерландз Б.В. Degradation of penicillin compounds
WO2015091455A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Dpx Holdings B.V. Bioreactor
US10208755B2 (en) 2014-08-08 2019-02-19 Baker Hughes, A Ge Company, Llc Magnetic coupling for motor drive shaft of electrical submersible pump

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT83746B (en) 1985-11-15 1988-08-17 Gist Brocades Nv PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW IMMOBILIZED BIOCATALYZERS AND FOR THE PRODUCTION OF ETHANOL BY FERMENTATION
PT97116B (en) 1990-03-23 1998-10-30 Gist Brocades Nv PROCESS FOR MODIFYING THE PRODUCTION OF SECONDARY METABOLITES, IN ADDITION TO BETA-LACTAMA DERIVATIVES
US5318896A (en) * 1991-09-11 1994-06-07 Merck & Co., Inc. Recombinant expandase bioprocess for preparing 7-aminodesacetoxy cephalosporanic acid (7-ADCA)
HU219370B (en) * 1991-10-15 2001-03-28 Gist Brocades Bv Novel bioprocesses for preparing 7-aca and 7-adac
JP3574453B2 (en) 1993-07-30 2004-10-06 ギスト ブロカデス ベスローテン フェンノートシャップ Effective method for producing 7-ADCA via 3- (carboxyethylthio) propionyl-7-ADCA
PL180799B1 (en) * 1993-07-30 2001-04-30 Gist Brocades Bv Method of efficient production of 7-adca via 2-(carboxyl ethyl tio) acetyl-7-adca and 3-(carboxyl methyl tio) - propionyl -7- adca

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99101488A (en) The method of enzymatic production of deacylated cephalosporins
RU94017674A (en) METHOD OF OBTAINING COMPOUNDS, VECTOR, CELL
RU2208644C2 (en) Method for preparing n-deacylated cephalosporin
UA41292C2 (en) biological method for obtaining 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid (7-ADCA)
RU99101109A (en) The method of enzymatic production of deacylated cephalosporins
ATE137535T1 (en) ENZYMATIC PROCESS FOR PRODUCING 7-AMINOCEPHALOSPORIC ACID AND DERIVATIVES
ATE130033T1 (en) METHOD FOR INCREASE PRODUCTION OF SECONDARY METABOLITES USING CLUSTERED BIOSYNTHETIC GENES.
CA2495118A1 (en) Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram
Demain Biosynthesis of penicillins and cephalosporins
RU2208643C2 (en) Method for preparing n-deacylated cephalosporin
DE69826852D1 (en) IMPROVED METHOD FOR THE FERMENTATIVE PRODUCTION OF PENICILLINE
ID26888A (en) CEPHALOSPORIN FERMENTATION PRODUCTION PROCESS
ES8105327A1 (en) Production of cephalosporins
IE36334B1 (en) Enzymatic treatment of penicillins
US4302541A (en) Process of producing optically active cephalosporin analogs by enzyme selective deacylation
GB1479174A (en) Process for the preparation of 6-amino-penicillanic acid 1-oxide
FI972446A (en) Method for the preparation of clavam derivatives by fermentation, keeping ammonia and urea levels low in the fermentation medium
EP0805201A4 (en) Method of obtaining a biomass of microorganisms with a low nucleic acids content
WO1998002567A3 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHALOSPORINS USING $i(ACREMONIUM CHRYSOGENUM)
RU94022268A (en) METHODS FOR PRODUCING INTERMEDIATE PRODUCTS FOR SYNTHESIS OF CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS, VECTORS, CELL
ATE145670T1 (en) METHOD FOR THE FERMENTATIVE PRODUCTION OF 2-HYDROXYPHENYLACETIC ACID
IE822542L (en) MICROORGANISM ACTINOMADURA YUMAENSE SP. NOV. TO PREPARE¹ANTIBIOTICS LL-C23024Ó, ß AND IOTA.
ES435618A1 (en) Process of making cephamycin C by fermentation
CS209853B2 (en) Method of making the semisynthetic cephalosporine
Huber The Lilly Research Laboratories