RU98118049A - NEW SURFACE-CONTAINING DERIVATIVES WITH AMID BOND, METHOD FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS MEDICINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS - Google Patents

NEW SURFACE-CONTAINING DERIVATIVES WITH AMID BOND, METHOD FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS MEDICINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Info

Publication number
RU98118049A
RU98118049A RU98118049/14A RU98118049A RU98118049A RU 98118049 A RU98118049 A RU 98118049A RU 98118049/14 A RU98118049/14 A RU 98118049/14A RU 98118049 A RU98118049 A RU 98118049A RU 98118049 A RU98118049 A RU 98118049A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
radical
mercaptomethyl
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
RU98118049/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2203661C2 (en
Inventor
Пьер Депре
Жак Дюма
Мари-Клод Фурни-Залуски
Жак Гийом
Бернар Пьер Рок
Original Assignee
Хехст Марион Руссель
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9602672A external-priority patent/FR2745571B1/en
Application filed by Хехст Марион Руссель filed Critical Хехст Марион Руссель
Publication of RU98118049A publication Critical patent/RU98118049A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2203661C2 publication Critical patent/RU2203661C2/en

Links

Claims (10)

1. Использование для получения медикаментов, предназначенных для лечения патологий, требующих ингибирования эндотелинпревращающего фермента, соединений формулы I:
Figure 00000001

где n является целым числом, равным 0 или 1,
R1 является фенилом или бифенилом, возможно замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксирадикала, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, фенокси-, циано-, карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, бензилокси-радикала и диоксола,
R2 является атомом водорода или метилом, замещенным фенилом, фенилтио- или индолилом и, при необходимости, вторым фенилом, причем радикалы фенил, фенилтио- и индолил могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано-, карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, бензилокси-, тиенила, нафтила и фенила, причем последние три радикала могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано-, карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного,
А является карбокси-радикалом, свободным, превращенным в соль, этерифицированным или аминированным, тетразолилом, свободным или превращенным в соль, или алкилом, содержащим не более 10 атомов углерода и замещенным радикалом, выбираемым из карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, радикалов гидроксила, при необходимости защищенного, алкокси-, содержащего не более 4 атомов углерода, фенокси-, фенила, нафтила, тиенила, индолила и пиридила, причем эти радикалы при необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано- и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного карбокси-радикала,
Figure 00000002
представляют собой возможно асимметрические центры соединений формулы I,
причем вышеуказанные соединения формулы I представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивных солей с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, за исключением тиорфана.1. The use to obtain medicines intended for the treatment of pathologies requiring inhibition of the endothelin-converting enzyme, compounds of the formula I:
Figure 00000001

where n is an integer equal to 0 or 1,
R 1 is phenyl or biphenyl, possibly substituted by one or more radicals selected from halogen, hydroxyl, optionally protected, alkoxy radical, linear or branched, containing not more than 4 carbon atoms, phenoxy, cyano, carboxy radical, free, converted to a salt, esterified or aminated, benzyloxy radical and dioxole,
R 2 is a hydrogen atom or methyl substituted with phenyl, phenylthio or indolyl and optionally second phenyl, the phenyl, phenylthio and indolyl radicals being substituted with one or more radicals selected from halogen, hydroxyl atoms, optionally protected, alkoxyl, linear or branched, containing not more than 4 carbon atoms, cyano, carboxy radical, free, converted into salt, esterified or aminated, benzyloxy, thienyl, naphthyl and phenyl, the last three radicals Oguta be substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, optionally protected, alkoxy, linear or branched containing at most 4 carbon atoms, cyano, carboxy radical, free, salified, esterified or aminated,
A is a carboxy radical, free, converted into a salt, esterified or aminated, tetrazolyl, free or converted to a salt, or an alkyl containing no more than 10 carbon atoms and a substituted radical selected from a carboxy radical, free, converted into a salt, esterified or aminated, hydroxyl radicals, optionally protected, alkoxy, containing not more than 4 carbon atoms, phenoxy, phenyl, naphthyl, thienyl, indolyl and pyridyl, and these radicals are optionally substituted with one and and more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, optionally protected, alkoxy, linear or branched containing at most 4 carbon atoms, cyano and free, salified, esterified or aminated carboxy radical,
Figure 00000002
are possibly asymmetric centers of the compounds of formula I,
moreover, the above compounds of formula I are presented in all possible isomeric, racemic, enantiomeric or diastereoisomeric forms, as well as their addition salts with inorganic and organic acids or with inorganic and organic bases, with the exception of tiorphan. 2. Использование по п. 1, где в формуле I n является целым числом, равным 0 или 1, R1 является фенилом или бифенилом, возможно замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, бензилокси- и диоксола, R2 является атомом водорода или метилом, замещенным фенилом, фенилтио или индолилом и, при необходимости, вторым фенильным радикалом, причем радикалы фенил, фенилтио и индолил при необходимости замещены радикалом, выбираемым из гидроксила, при необходимости защищенного, алкоксила, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, бензилокси, тиенила, нафтила и фенила, который сам может быть замещен гидроксилом, при необходимости защищенным или алкоксилом, линейным или разветвленным, содержащим не более 4 атомов углерода, А является карбокси-радикалом, свободным, превращенным в соль этерифицированным или аминированным, тетразолилом, свободным или превращенным в соль, или алкилом, содержащим не более 8 атомов углерода и замещенным радикалом, выбираемым из карбокси-радикала, свободного, превращенного в соль, этерифицированного или аминированного, гидроксилом, при необходимости замещенным, алкокси-радикала, содержащего не более 4 атомов углерода, и фенокси-радикала, причем вышеуказанные соединения формулы I представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивных солей с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.2. The use according to claim 1, where in the formula I n is an integer equal to 0 or 1, R 1 is phenyl or biphenyl, possibly substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl radicals, optionally protected, alkoxyl, linear or branched, containing not more than 4 carbon atoms, benzyloxy and dioxole, R 2 is a hydrogen atom or methyl substituted phenyl, phenylthio or indolyl and, if necessary, a second phenyl radical, and phenyl, phenylthio and indolyl radicals, if necessary the substituents are substituted by a radical selected from hydroxyl, optionally protected, alkoxyl, linear or branched, containing not more than 4 carbon atoms, benzyloxy, thienyl, naphthyl and phenyl, which itself can be substituted by hydroxyl, optionally protected or alkoxyl, linear or branched, containing not more than 4 carbon atoms, A is a carboxy radical, free, converted into a salt esterified or aminated, tetrazolyl, free or converted into a salt, or alkyl containing not more than 8 atom in carbon and a substituted radical selected from a carboxy radical, free, converted into a salt, esterified or aminated with hydroxyl, optionally substituted, an alkoxy radical containing not more than 4 carbon atoms, and a phenoxy radical, and the above compounds of formula I are presented in all possible isomeric, racemic, enantiomeric or diastereoisomeric forms, as well as their addition salts with inorganic and organic acids or with inorganic and organic bases. 3. Использование по п. 1 или 2, где в формуле I n, R2 и А имеют вышеуказанные значения, а R1 является фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным либо атомом брома или бензилокси-радикалом, либо диоксолом и, при необходимости, атомом галогена, причем вышеуказанные соединения формулы I представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивных солей с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.3. The use according to claim 1 or 2, where in the formula I n, R 2 and A have the above meanings, and R 1 is phenyl or biphenyl, optionally substituted with either a bromine atom or benzyloxy radical, or with dioxole and, if necessary, a halogen atom, wherein the above compounds of formula I are presented in all possible isomeric, racemic, enantiomeric or diastereoisomeric forms, as well as their addition salts with inorganic and organic acids or with inorganic and organic bases. 4) Использование по пп. 1-3, где в формуле I n = 1, R1 является фенилом или бифенилом, при необходимости замещенным либо атомом брома или бензилокси-радикалом, либо диоксолом и, при необходимости, атомом галогена, R2 является атомом водорода или метилом, замещенным либо индолилом, который может быть замещен бензилокси-радикалом, либо двумя фенильными радикалами, либо фенилтио-радикалом или фенилом, замещенным при необходимости тиенилом, нафтилом или фенилом, который может быть замещен гидроксилом, при необходимости защищенным, алкокси-радикалом, содержащим не более 4 атомов углерода, или безилокси-радикалом, А является карбокси-радикалом, свободным, превращенным в соль, этерифицированным или аминированным, или алкилом, содержащим не более 8 атомов углерода и замещенным феноксирадикалом, причем вышеуказанные соединения формулы I представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивных солей с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.4) Use according to paragraphs. 1-3, where in the formula I n = 1, R 1 is phenyl or biphenyl, optionally substituted with either a bromine atom or a benzyloxy radical, or with a dioxole and, if necessary, a halogen atom, R 2 is a hydrogen atom or methyl substituted either indolyl, which may be substituted with a benzyloxy radical, or two phenyl radicals, or a phenylthio radical or phenyl, optionally substituted with thienyl, naphthyl or phenyl, which may be substituted with a hydroxyl, optionally protected, alkoxy radical containing not more than 4 volumes of carbon, or a non-oxy radical, A is a carboxy radical, free, converted into a salt, esterified or aminated, or alkyl containing no more than 8 carbon atoms and substituted with a phenoxy radical, and the above compounds of formula I are presented in all possible isomeric, racemic, enantiomeric or diastereoisomeric forms, as well as their addition salts with inorganic and organic acids or with inorganic and organic bases. 5. Использование по п. 1 следующих продуктов:
-N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-L-Триптофан,
-N-[3-((1,1'-бифенил)-3-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-L-Триптофан,
-(R,S)N-[3-(4-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-L-Триптофан,
-(R, S)N-[3-((1,1'-бифенил)-4-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-L-Триптофан,
-(S)N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фениппромп] -4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин,
-(S)N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -4-(1-нафтил)-L-Фенилаланин,
-(S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил]-L-Триптофан,
-(S) 4-фенил-N-[(2-меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил]-L-Фенилаланин,
-(S, S) N-(2-((1,1'-бифенил)-4-ил)-1-(1Н-тетразол-5-ил)-этил)-альфа-(меркапто-метил)-бензолпропанамид,
-(R) и (S) N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин (изомеры А и В),
-N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -7-(фенилметокси)-Триптофан,
причем вышеуказанные соединения формулы I представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивных солей с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.5. The use of claim 1 of the following products:
-N- [3- (3-bromophenyl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -L-Tryptophan,
-N- [3 - ((1,1'-biphenyl) -3-yl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -L-Tryptophan,
- (R, S) N- [3- (4-bromophenyl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -L-Tryptophan,
- (R, S) N- [3 - ((1,1'-biphenyl) -4-yl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -L-Tryptophan,
- (S) N- [2- (mercaptomethyl) -1-oxo-3-phenippromp] -4- (2-thienyl) -L-Phenylalanine,
- (S) N- [2- (mercaptomethyl) -1-oxo-3-phenylpropyl] -4- (1-naphthyl) -L-Phenylalanine,
- (S) N- [2- (mercaptomethyl) -1-oxo-3-phenylpropyl] -L-Tryptophan,
- (S) 4-phenyl-N - [(2-mercaptomethyl) -1-oxo-3-phenylpropyl] -L-Phenylalanine,
- (S, S) N- (2 - ((1,1'-biphenyl) -4-yl) -1- (1H-tetrazol-5-yl) ethyl) alpha - (mercapto methyl) benzenepropanamide ,
- (R) and (S) N- [3- (3-bromophenyl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -4- (2-thienyl) -L-Phenylalanine (isomers A and B),
-N- [3- (3-bromophenyl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -7- (phenylmethoxy) -tryptophan,
moreover, the above compounds of formula I are presented in all possible isomeric, racemic, enantiomeric or diastereoisomeric forms, as well as their addition salts with inorganic and organic acids or with inorganic and organic bases. 6. Способ получения соединений формулы I предназначенных для использования по п. 1, отличающийся тем, что либо соединение формулы II
Figure 00000003

подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы III
R'1CH2-Hal1
где Hal1 является атомом брома или иода, R'1 имеет значения, определенные в п.1 для R1, где возможные реакционноспособные функции при необходимости защищены, с получением соединения формулы IV
Figure 00000004

где R'1 имеет вышеуказанное значение, которое вводят в реакцию взаимодействия с метилиодидом с получением соединения формулы V
Figure 00000005

где R'1 имеет вышеуказанное значение, которое подвергают реакции элиминирования и омыления с получением соединения формулы VI:
Figure 00000006

где R'1 имеет значение, определенное выше для R1, которое подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы XIIa
Figure 00000007

где W является алкилом или фенилом, с получением соединения формулы VII
Figure 00000008

где R'1 и W имеют вышеуказанные значения, который: или подвергают реакции взаимодействия, в присутствии сочетающего агента, с соединением формулы VIII
Figure 00000009

где R'2 имеет вышеуказанное значение, а А' имеет значение, указанное в п. 1 для А, где возможные реакционноспособные функции при необходимости защищены, с получением соединения формулы IХ
Figure 00000010

где R'1, R'2, W и А' имеют вышеуказанные значения,
или подвергают воздействию агента хлорирования с получением хлорида соответствующей кислоты, который вводят в реакцию взаимодействия с соединением вышеописанной формулы VIII с получением продукта вышеописанной формулы IХ;
либо продукт формулы Х
Figure 00000011

где R'1 имеет вышеуказанное значение, диазотируют в присутствии агента галогенирования с получением соединения формулы ХI:
Figure 00000012

где R'1 имеет вышеуказанное значение, a Hal является атомом галогена, которое вводят в реакцию взаимодействия с тиоацетатом формулы XIIb:
Figure 00000013

где М является щелочным металлом, a W имеет вышеуказанное значение, с получением продукта формулы XIII:
Figure 00000014

где W и R'1 имеют вышеуказанные значения,
который вводят в реакцию взаимодействия с продуктом вышеописанной формулы VIII с получением продукта формулы XIV:
Figure 00000015

где R'1, R'2, А' и W имеют вышеуказанные значения,
продукты формул IX и XIV, которые, для получения продуктов формулы I или для преобразования продуктов формулы I в другие продукты формулы I могут быть подвергнуты, при необходимости, одной или нескольким приведенным ниже реакциям в любом порядке: реакции омыления эфирной функции до кислотной, реакции преобразования циано-функции в кислотную или теразолильную функцию, реакции преобразования алкокси-функции в гидрокси-функцию, реакции этерификации, солеобразования или аминирования кислотной функции, реакции высвобождения тиольной группы из радикала
Figure 00000016
, реакции удаления защитных групп, которые могут нести реакционные функции, реакции образования соответствующей соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, полученные таким образом продукты формулы I имеют все возможные изомерные, рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные формы.6. A method of obtaining compounds of formula I intended for use according to claim 1, characterized in that either the compound of formula II
Figure 00000003

react with a compound of formula III
R ' 1 CH 2 -Hal 1
where Hal 1 is a bromine or iodine atom, R ' 1 has the meanings defined in claim 1 for R 1 , where possible reactive functions are protected, if necessary, to obtain a compound of formula IV
Figure 00000004

where R ' 1 has the above meaning, which is introduced into the reaction with methyl iodide to give a compound of formula V
Figure 00000005

where R ' 1 has the above meaning, which is subjected to the elimination and saponification reactions to obtain the compounds of formula VI:
Figure 00000006

where R ' 1 has the meaning defined above for R 1 , which is subjected to a reaction reaction with a compound of formula XIIa
Figure 00000007

where W is alkyl or phenyl, to obtain the compounds of formula VII
Figure 00000008

where R ' 1 and W have the above meanings, which: or subject to a reaction of interaction, in the presence of a coupling agent, with a compound of formula VIII
Figure 00000009

where R ' 2 has the above meaning, and A' has the meaning specified in paragraph 1 for A, where possible reactive functions are protected, if necessary, to obtain a compound of formula IX
Figure 00000010

where R ' 1 , R' 2 , W and A 'have the above meanings,
or is exposed to a chlorination agent to produce the chloride of the corresponding acid, which is reacted with a compound of the above formula VIII to give a product of the above formula IX;
either a product of formula X
Figure 00000011

where R ' 1 has the above meaning, are diazotized in the presence of a halogenation agent to obtain a compound of formula XI:
Figure 00000012

where R ' 1 has the above meaning, a Hal is a halogen atom that is introduced into the reaction with a thioacetate of formula XIIb:
Figure 00000013

where M is an alkali metal, and W has the above meaning, to obtain a product of formula XIII:
Figure 00000014

where W and R ' 1 have the above meanings,
which is reacted with a product of the above formula VIII to give a product of formula XIV:
Figure 00000015

where R ' 1 , R' 2 , A 'and W have the above meanings,
products of formulas IX and XIV, which, in order to obtain products of formula I or for converting products of formula I to other products of formula I, can be subjected, if necessary, to one or more of the following reactions in any order: saponification of the ester function to acid, conversion reaction cyano functions into an acid or terazolyl function, reactions converting an alkoxy function to a hydroxy function, an esterification reaction, salt formation or amination of an acid function, a reaction to release a thiol group from radical
Figure 00000016
, deprotection reactions that may carry reaction functions, reactions to form the corresponding salt with inorganic or organic acids or bases, the products of formula I thus obtained have all possible isomeric, racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms. 7. Соединения:
-N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-L-Триптофан,
- N-[3-((1,1'-бифенил)-3-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил1-L-Триптофан,
-(R,S) N-[3-(4-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-L-Триптофан,
-(R, S) N-[3-((1,1'-бифенил)-4-ил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил] -L-Триптофан,
-(S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин,
-(S) N-[2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил] -4-(1-нафтил)-L-Фенилаланин,
-(S) N-[2-(меркатометил)-1-оксо-3-фенилпропил]-1-Триптофан,
-(S) 4-фенил-N-[(2-меркаптометил)-1-оксо-3-фенилпропил]-L-Фенилаланин,
-(S, S) N-(2-((1,1'-бифенил)-4-ил)-1-(1Н-тетразол-5-ил)-этил)-альфа-(меркаптометил)-бензолпропанамид,
-(R) и (S) N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркаптометил)-1-оксопропил]-4-(2-тиенил)-L-Фенилаланин (изомеры А и В),
-N-[3-(3-бромфенил)-2-(меркатометил)-1-оксопропил] -7-(фенилметокси)-Триптофан,
причем вышеуказанные соединения представлены во всех возможных изомерных, рацемических, энантиомерных или диастереоизомерных формах, а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями.7. Connections:
-N- [3- (3-bromophenyl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -L-Tryptophan,
- N- [3 - ((1,1'-biphenyl) -3-yl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl1-L-Tryptophan,
- (R, S) N- [3- (4-bromophenyl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -L-Tryptophan,
- (R, S) N- [3 - ((1,1'-biphenyl) -4-yl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -L-Tryptophan,
- (S) N- [2- (mercaptomethyl) -1-oxo-3-phenylpropyl] -4- (2-thienyl) -L-Phenylalanine,
- (S) N- [2- (mercaptomethyl) -1-oxo-3-phenylpropyl] -4- (1-naphthyl) -L-Phenylalanine,
- (S) N- [2- (mercatomethyl) -1-oxo-3-phenylpropyl] -1-Tryptophan,
- (S) 4-phenyl-N - [(2-mercaptomethyl) -1-oxo-3-phenylpropyl] -L-Phenylalanine,
- (S, S) N- (2 - ((1,1'-biphenyl) -4-yl) -1- (1H-tetrazol-5-yl) ethyl) alpha - (mercaptomethyl) benzenepropanamide,
- (R) and (S) N- [3- (3-bromophenyl) -2- (mercaptomethyl) -1-oxopropyl] -4- (2-thienyl) -L-Phenylalanine (isomers A and B),
-N- [3- (3-bromophenyl) -2- (mercatomethyl) -1-oxopropyl] -7- (phenylmethoxy) -tryptophan,
moreover, the above compounds are presented in all possible isomeric, racemic, enantiomeric or diastereoisomeric forms, as well as their addition salts with pharmaceutically acceptable inorganic and organic acids or inorganic and organic bases. 8. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала, по крайней мере, один из продуктов по п. 7. 8. Pharmaceutical compositions containing, as an active principle, at least one of the products of claim 7. 9. Использования продуктов формул IХ и XIV по п. 6 для получения агента ингибирования эндотелинпревращающего фермента. 9. The use of products of formulas IX and XIV according to claim 6 for the preparation of an endothelin-converting enzyme inhibition agent. 10. Использование по пп. 1-5 и 9 для фармацевтических композиций, предназначенных для лечения, путем ингибирования эндотелинпревращающего фермента таких заболеваний как гипертония, вызванная эндотелином, спазмы сосудов, последствия кровоизлияния в мозг, почечная недостаточность, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, а также при профилактике пост-ангиопластических рестенозов, кардио-склероза и фиброза сосудов. 10. The use of PP. 1-5 and 9 for pharmaceutical compositions intended for treatment by inhibiting the endothelin-converting enzyme of diseases such as endothelin-induced hypertension, vascular spasms, the effects of cerebral hemorrhage, renal failure, myocardial infarction, heart failure, as well as the prevention of post-angioplastic restenoses cardiosclerosis and vascular fibrosis.
RU98118049/14A 1996-03-04 1997-03-03 Novel sulfur-containing derivatives with amide linkage, method of their synthesis, their using as medicine and pharmaceutical composition RU2203661C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9602672 1996-03-04
FR9602672A FR2745571B1 (en) 1996-03-04 1996-03-04 NOVEL SULFUR DERIVATIVES COMPRISING AN AMIDE BINDING, THEIR PREPARATION PROCESS, THEIR USE AS MEDICAMENTS, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98118049A true RU98118049A (en) 2000-08-20
RU2203661C2 RU2203661C2 (en) 2003-05-10

Family

ID=9489805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98118049/14A RU2203661C2 (en) 1996-03-04 1997-03-03 Novel sulfur-containing derivatives with amide linkage, method of their synthesis, their using as medicine and pharmaceutical composition

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6136842A (en)
EP (1) EP0888341B1 (en)
JP (1) JP2000507220A (en)
KR (1) KR19990087484A (en)
CN (1) CN1218467A (en)
AT (1) ATE311384T1 (en)
AU (1) AU724686B2 (en)
BR (1) BR9707931A (en)
CA (1) CA2248187A1 (en)
DE (1) DE69734764T2 (en)
DK (1) DK0888341T3 (en)
ES (1) ES2253771T3 (en)
FR (1) FR2745571B1 (en)
IL (1) IL125960A0 (en)
NO (1) NO984047L (en)
PL (1) PL328699A1 (en)
RU (1) RU2203661C2 (en)
TR (1) TR199801756T2 (en)
WO (1) WO1997032874A1 (en)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY153569A (en) * 1998-01-20 2015-02-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion
US6426354B1 (en) 1998-04-23 2002-07-30 Novartis Ag Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme
IL138246A0 (en) * 1998-04-23 2001-10-31 Novartis Ag Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme
US6423727B1 (en) 1998-04-23 2002-07-23 Novartis Ag Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme
WO1999055723A1 (en) * 1998-04-23 1999-11-04 Novartis Ag Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme
FR2805259B1 (en) * 2000-02-17 2002-03-29 Inst Nat Sante Rech Med NOVEL N-MERCAPTOACYL AMINOACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
FR2823212B1 (en) * 2001-04-10 2005-12-02 Inst Nat Sante Rech Med INHIBITORS OF B-TYPE BOTULINUM TOXIN
DE10147672A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Bayer Ag Substituted 2,5-diamidoindoles and their use
CN1293042C (en) * 2002-02-07 2007-01-03 远藤仁 Aromatic amino acid derivates and medicinal compositions
MY140707A (en) * 2002-02-28 2010-01-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof
US20060183753A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-17 Bayer Healthcare Ag Use of substituted 2,5-diamidoindoles for the treatment of urological diseases
FR2931151A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-20 Pharmaleads Soc Par Actions Si NOVEL AMINO ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC USE

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1009252A (en) * 1972-10-03 1977-04-26 Santen Pharmaceutical Co. N-(mercaptoacyl) aminoacids
US4053651A (en) * 1976-05-10 1977-10-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Compounds and method for alleviating angiotensin related hypertension
GB2092574A (en) * 1981-02-10 1982-08-18 Ici Plc Amide derivatives
US5262436A (en) * 1987-03-27 1993-11-16 Schering Corporation Acylamino acid antihypertensives in the treatment of congestive heart failure
CA1337400C (en) * 1987-06-08 1995-10-24 Norma G. Delaney Inhibitors of neutral endopeptidase
US5599951A (en) * 1989-09-15 1997-02-04 Societe Civile Bioprojet Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2305463C (en) Aminobutanoic acid derivatives
RU2145595C1 (en) Nitroxycompounds and pharmaceutical composition based on thereof showing anti-inflammatory, analgetic and antithrombocytic activity
RU98118049A (en) NEW SURFACE-CONTAINING DERIVATIVES WITH AMID BOND, METHOD FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS MEDICINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
RU2203661C2 (en) Novel sulfur-containing derivatives with amide linkage, method of their synthesis, their using as medicine and pharmaceutical composition
US5670531A (en) Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy
US5859061A (en) Bis-sulfonamides hydroxamic acids as MMP inhibitors
JPWO2005058790A1 (en) Compound having lysophosphatidic acid receptor antagonistic activity and use thereof
BG63940B1 (en) Biphenylsulphanomide inhibitors of the matrix metalloproteinase
JP2627003B2 (en) G-tert-butylhydroxyphenylthio derivative
ZA200508179B (en) Imino ether derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient
NL8201146A (en) METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION USING A THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS
WO1999011640A1 (en) Epoxysuccinamide derivatives
EP0634396B1 (en) Amino acid derivatives and their use as inhibitors of encephalinase
JPS585910B2 (en) Novel dialkoxybenzamides and their production method
RU2001115706A (en) OMEGA AMIDES N-ARILSULFONIL-AMINO ACIDS
WO2000007985A1 (en) Novel urea derivatives bearing nitrogenous aromatic heterocycles
WO1996030354A1 (en) Epoxysuccinic acid derivatives
RU98118188A (en) RETROAMIDE-CONTAINING DERIVATIVES AS ENDOTELIN-CONVERTER ENZYME INHIBITORS
CA2363284C (en) Process for synthesizing n-(mercaptoacyl)-amino acids from alpha-substitute acrylic acids
RU2215526C2 (en) Sulfur-containing derivatives with retroamide linkage as inhibitors of endothelin-converting enzymes
EP1143960A2 (en) Cystine derivatives as therapeutic agents for matrix metalloprotease related diseases
US4474795A (en) Enkephalinase inhibitors
JP2002201171A (en) Ureacarboxylic acid derivative
EP0120270B1 (en) Furyloxazolylacetic acid derivative, processes for preparing same and pharmaceutical composition
JPH02193965A (en) Novel 2-halogenated n-indolylethyl-sulfonamide, preparation thereof,and use thereof in drug