RU98111742A - 2,7-SUBSTITUTED OCTAHYDROPIROLLO 1,2-A PYRASINE DERIVATIVES - Google Patents

2,7-SUBSTITUTED OCTAHYDROPIROLLO 1,2-A PYRASINE DERIVATIVES

Info

Publication number
RU98111742A
RU98111742A RU98111742/04A RU98111742A RU98111742A RU 98111742 A RU98111742 A RU 98111742A RU 98111742/04 A RU98111742/04 A RU 98111742/04A RU 98111742 A RU98111742 A RU 98111742A RU 98111742 A RU98111742 A RU 98111742A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
octahydropyrrolo
pyrazine
compound according
Prior art date
Application number
RU98111742/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2162470C2 (en
Inventor
А.Сэннер Марк
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU98111742A publication Critical patent/RU98111742A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2162470C2 publication Critical patent/RU2162470C2/en

Links

Claims (25)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

где R1 представляет фенил, нафтил, бензоксазолонил, индолил, индолонил, бензимидазолил, хинолил, фурил, бензофурил, тиенил, бензотиенил, оксазолил, бензоксазолил;
R2 представляет Н или (С1-С6)алкил;
R3 представляет фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил;
R4 представляет Н или (С1-С6)алкил;
R5 представляет Н или (С1-С6)алкил; где каждая группа R1 и R3 может быть независимо и необязательно замещена от одного до четырьмя заместителями, независимо выбранных из групп, включающих фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, тиоциано, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -NHSO2R4, -(С1-С6)алкокси, -NR4R5, -NR4COR5, -CONR4R5, фенил, -COR4, -COOR4, -(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкил, замещенный от одного до шестью атомами галогена, -(С3-С6)циклоалкил и трифторметокси;
Х представляет О, S, SO, SO2, NR4, C=O, CH(OH), CHR4,
Figure 00000002

m равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1 или 2;
все его стереоизомеры, или его фармацевтически приемлемая соль.1. The compound of formula I
Figure 00000001

where R 1 represents phenyl, naphthyl, benzoxazolonyl, indolyl, indolonyl, benzimidazolyl, quinolyl, furyl, benzofuryl, thienyl, benzothienyl, oxazolyl, benzoxazolyl;
R 2 represents H or (C 1 -C 6 ) alkyl;
R 3 represents phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl or pyridazinyl;
R 4 represents H or (C 1 -C 6 ) alkyl;
R 5 represents H or (C 1 -C 6 ) alkyl; where each group R 1 and R 3 can be independently and optionally substituted with one to four substituents independently selected from groups including fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, nitro, thiociano, -SR 4 , -SOR 4 , -SO 2 R 4 , -NHSO 2 R 4 , - (C 1 -C 6 ) alkoxy, -NR 4 R 5 , -NR 4 COR 5 , -CONR 4 R 5 , phenyl, -COR 4 , -COOR 4 , - ( C 1 -C 6 ) alkyl, - (C 1 -C 6 ) alkyl substituted with one to six halogen atoms, - (C 3 -C 6 ) cycloalkyl and trifluoromethoxy;
X represents O, S, SO, SO 2 , NR 4 , C = O, CH (OH), CHR 4 ,
Figure 00000002

m is 0, 1 or 2;
n is 0, 1 or 2;
all stereoisomers thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Соединение по п. 1,
где R1 представляет фенил, нафтил, бензоксазолонил, индолил, индолонил, бензимидазолил или хинолил; R1 и R3 могут быть независимо замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, йод, циано, -NR4R5, -(C1-С6)алкокси, -COOR4, -CONR4R5, -(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкил, замещенный от одного до шестью галогенами, -(С3-С6)циклоалкил и трифторметокси;
R2 представляет Н или СН3;
Х представляет О, С=O, СН=ОН, -С(=O)O- или СН2;
m равно 0 или 1;
n равно 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.2. The compound of claim 1,
where R 1 represents phenyl, naphthyl, benzoxazolonyl, indolyl, indolonyl, benzimidazolyl or quinolyl; R 1 and R 3 can be independently substituted by one to three substituents independently selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, —NR 4 R 5 , - (C 1 –C 6 ) alkoxy, —COOR 4 , -CONR 4 R 5 , - (C 1 -C 6 ) alkyl, - (C 1 -C 6 ) alkyl substituted with one to six halogens, - (C 3 -C 6 ) cycloalkyl and trifluoromethoxy;
R 2 represents H or CH 3 ;
X represents O, C = O, CH = OH, —C (= O) O— or CH 2 ;
m is 0 or 1;
n is 0 or 1;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 3. Соединение по п.2,
где R1 представляет фенил или замещенный фенил,
R3 представляет замещенный или незамещенный фенил, пиридинил или пиримидинил;
X представляет O, -C(=O)O- или CH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.3. The compound according to claim 2,
where R 1 represents phenyl or substituted phenyl,
R 3 represents substituted or unsubstituted phenyl, pyridinyl or pyrimidinyl;
X represents O, —C (═O) O— or CH 2 ;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Соединение по п.3, где
R2 представляет Н;
Х представляет О;
m равно 0;
n равно 1.4. The compound according to claim 3, where
R 2 represents H;
X represents O;
m is 0;
n is 1. или его фармацевтически приемлемая соль. or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Соединение по п.3,
где R2 представляет Н;
Х представляет О;
m равно 1;
n равно 0;
или его фармацевтически приемлемая соль.5. The compound according to claim 3,
where R 2 represents H;
X represents O;
m is 1;
n is 0;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Соединение по п.3,
где R2 представляет Н;
Х представляет -С(=O)O-;
m равно 0;
n равно 0;
или его фармацевтически приемлемая соль.6. The compound according to claim 3,
where R 2 represents H;
X represents —C (═O) O—;
m is 0;
n is 0;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 7. Соединение по п.4,
где R1 представляет фторфенил, дифторфенил или цианофенил;
R3 представляет хлорпиридинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.7. The compound according to claim 4,
where R 1 represents fluorophenyl, difluorophenyl or cyanophenyl;
R 3 is chloropyridinyl;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. Соединение по п.4,
где R1 представляет фторфенил, дифторфенил или цианофенил;
R3 представляет фторпиримидинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.8. The compound according to claim 4,
where R 1 represents fluorophenyl, difluorophenyl or cyanophenyl;
R 3 represents fluoropyrimidinyl;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Соединение по п.5,
где R1 представляет фторфенил, дифторфенил или цианофенил;
R3 представляет хлорпиридинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.9. The compound according to claim 5,
where R 1 represents fluorophenyl, difluorophenyl or cyanophenyl;
R 3 is chloropyridinyl;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. Соединение по п.5,
где R1 представляет фторфенил, дифторфенил или цианофенил;
R3 представляет фторпиримидинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.10. The compound according to claim 5,
where R 1 represents fluorophenyl, difluorophenyl or cyanophenyl;
R 3 represents fluoropyrimidinyl;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 11. Соединение по п.6,
где R1 представляет фторфенил, дифторфенил или цианофенил;
R3 представляет хлорпиридинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.11. The compound according to claim 6,
where R 1 represents fluorophenyl, difluorophenyl or cyanophenyl;
R 3 is chloropyridinyl;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 12. Соединение по п.6,
где R1 представляет фторфенил, дифторфенил или цианофенил;
R3 представляет фторпиримидинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.12. The compound according to claim 6,
where R 1 represents fluorophenyl, difluorophenyl or cyanophenyl;
R 3 represents fluoropyrimidinyl;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 13. Соединение по п.7, где R3 представляет 5-хлорпиридин-2-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.13. The compound according to claim 7, where R 3 represents 5-chloropyridin-2-yl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 14. Соединение по п.8, где R3 представляет 5-фторпиримидин-2-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.14. The compound of claim 8, where R 3 is 5-fluoropyrimidin-2-yl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 15. Соединение по п.9, где R3 представляет 5-хлорпиридин-2-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.15. The compound according to claim 9, where R 3 represents 5-chloropyridin-2-yl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 16. Соединение по п.10, где R3 представляет 5-фторпиримидин-2-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.16. The compound of claim 10, where R 3 is 5-fluoropyrimidin-2-yl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 17. Соединение по п.11, где R3 представляет 5-хлорпиридин-2-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.17. The compound according to claim 11, where R 3 represents 5-chloropyridin-2-yl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 18. Соединение по п.12, где R3 представляет 5-фторпиримидин-2-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.18. The compound of claim 12, wherein R 3 is 5-fluoropyrimidin-2-yl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 19. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
(7S,8аS)-7-(4-фторфенокси)метил-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8aS)-7-(3,5-дифторфенокси)метил-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8аS)-7-(3-цианофенокси)метил-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8аS)-7-(4-цианофенокси)метил-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S, 8аS)-7-(4-фторбензил)окси-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8аS)-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а] пиразин-7-ил бензоат;
(7S,8аS)-7-(4-фторфенокси)метил-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8aS)-7-(3,5-дифторфенокси)метил-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8аS)-7-(3-цианофенокси)метил-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8аS)-7-(4-цианофенокси)метил-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S,8аS)-7-(4-фторбенэил)окси-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S, 8аS)-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин-7-ил бензоат;
(7S,8аS)-7-(3-цианобензил)окси-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин.19. The compound according to claim 1, which is selected from the group including:
(7S, 8aS) -7- (4-fluorophenoxy) methyl-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (3,5-difluorophenoxy) methyl-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2 a] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (3-cyanophenoxy) methyl-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (4-cyanophenoxy) methyl-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (4-fluorobenzyl) oxy-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazin-7-yl benzoate;
(7S, 8aS) -7- (4-fluorophenoxy) methyl-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (3,5-difluorophenoxy) methyl-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2 a] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (3-cyanophenoxy) methyl-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (4-cyanophenoxy) methyl-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -7- (4-fluorobeneyl) oxy-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine;
(7S, 8aS) -2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazin-7-yl benzoate;
(7S, 8aS) -7- (3-cyanobenzyl) oxy-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a ] pyrazine. 20. Способ лечения или профилактики расстройств допаминовой системы у млекопитающего, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли. 20. A method of treating or preventing dopamine system disorders in a mammal, comprising administering to said mammal an effective amount of a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 21. Способ по п.20, где расстройство допаминовой системы выбрано из группы, включающей: психопатические заболевания, такие как аффективный психоз, шизофрения и шизоэмоциональные расстройства; двигательные расстройства, такие как экстрапирамидальный побочный эффект от нейролептических препаратов, злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия или синдром Gilles De La Tourette; двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона или болезнь Хантингтона; желудочно-кишечные заболевания, такие как желудочная секреция кислоты или рвота; злоупотребления лекарствами, химическая зависимость или злоупотребления химическими веществами; сосудистые и сердечно-сосудистые заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность и гипертония; глазные болезни и нарушения сна. 21. The method according to claim 20, where the dopamine system disorder is selected from the group including: psychopathic diseases, such as affective psychosis, schizophrenia and schizoemotional disorders; motor disorders such as extrapyramidal side effect of antipsychotic drugs, malignant antipsychotic syndrome, tardive dyskinesia or Gilles De La Tourette syndrome; movement disorders such as Parkinson's disease or Huntington's disease; gastrointestinal diseases such as gastric acid secretion or vomiting; drug abuse, chemical addiction, or chemical abuse; vascular and cardiovascular diseases such as congestive heart failure and hypertension; eye diseases and sleep disturbances. 22. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики расстройств допаминовой системы у млекопитающего, содержащая такое количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, которое эффективно для лечения или профилактики таких заболеваний. 22. A pharmaceutical composition for treating or preventing a dopamine system disorder in a mammal, comprising an amount of a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof that is effective for treating or preventing such diseases. 23. Фармацевтическая композиция по п.22, где расстройство допаминовой системы выбрано из группы, включающей: психопатические заболевания, такие как аффективный психоз, шизофрения и шизоэмоциональные расстройства; двигательные расстройства, такие как экстрапирамидальный побочный эффект от нейролептических препаратов, злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия или синдром Gilles De La Tourette; двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона или болезнь Хантингтона; желудочно-кишечные заболевания, такие как желудочная секреция кислоты или рвота; злоупотребления лекарствами, химическая зависимость или злоупотребления химическими веществами; сосудистые и сердечно-сосудистые заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность и гипертония; глазные болезни и нарушения сна. 23. The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the dopamine system disorder is selected from the group consisting of: psychopathic diseases such as affective psychosis, schizophrenia, and schizoemotional disorders; motor disorders such as extrapyramidal side effect of antipsychotic drugs, malignant antipsychotic syndrome, tardive dyskinesia or Gilles De La Tourette syndrome; movement disorders such as Parkinson's disease or Huntington's disease; gastrointestinal diseases such as gastric acid secretion or vomiting; drug abuse, chemical addiction, or chemical abuse; vascular and cardiovascular diseases such as congestive heart failure and hypertension; eye diseases and sleep disturbances. 24. Соединение формулы IV
Figure 00000003

где n равно 0 или 1;
Y представляет СН или N;
Z представляет хлор или фтор;
все его стереоизомеры.24. The compound of formula IV
Figure 00000003

where n is 0 or 1;
Y represents CH or N;
Z represents chlorine or fluorine;
all its stereoisomers. 25. Соединение по п.24, выбранное из группы, включающей:
(7S, 8аS)-7-гидроксиметил-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S, 8аS)-7-гидроксиметил-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7R, 8аS)-7-гидрокси-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7R, 8аS)-7-гидрокси-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7S, 8аS)-7-гидрокси-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин;
(7s, 8аs)-7-гидрокси-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидропирроло[1,2-а]пиразин.25. The compound according to paragraph 24, selected from the group including:
(7S, 8aS) -7-hydroxymethyl-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine;
(7S, 8aS) -7-hydroxymethyl-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine;
(7R, 8aS) -7-hydroxy-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine;
(7R, 8aS) -7-hydroxy-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine;
(7S, 8aS) -7-hydroxy-2- (5-chloropyridin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine;
(7s, 8as) -7-hydroxy-2- (5-fluoropyrimidin-2-yl) -1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine.
RU98111742/04A 1995-12-21 1996-11-06 2,7-substituted derivatives of octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine, method of treatment, pharmaceutical composition, and intermediates RU2162470C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US898895P 1995-12-21 1995-12-21
US60/008,988 1995-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98111742A true RU98111742A (en) 2000-03-27
RU2162470C2 RU2162470C2 (en) 2001-01-27

Family

ID=21734893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98111742/04A RU2162470C2 (en) 1995-12-21 1996-11-06 2,7-substituted derivatives of octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine, method of treatment, pharmaceutical composition, and intermediates

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5714487A (en)
EP (1) EP0874849B1 (en)
JP (1) JP3204456B2 (en)
KR (1) KR100286786B1 (en)
CN (1) CN1061350C (en)
AR (1) AR005102A1 (en)
AT (1) ATE205846T1 (en)
AU (1) AU704578B2 (en)
BR (1) BR9612246A (en)
CA (1) CA2240594C (en)
CO (1) CO4480107A1 (en)
CZ (1) CZ192998A3 (en)
DE (1) DE69615404T2 (en)
DK (1) DK0874849T3 (en)
ES (1) ES2161377T3 (en)
GR (1) GR3037060T3 (en)
GT (1) GT199600101A (en)
HU (1) HUP9900611A3 (en)
IL (1) IL124453A0 (en)
MA (1) MA26413A1 (en)
MX (1) MX9805088A (en)
NO (1) NO309936B1 (en)
NZ (1) NZ320537A (en)
PE (1) PE25998A1 (en)
PL (1) PL327539A1 (en)
PT (1) PT874849E (en)
RU (1) RU2162470C2 (en)
SI (1) SI0874849T1 (en)
TN (1) TNSN96164A1 (en)
TR (1) TR199801161T2 (en)
TW (1) TW479058B (en)
WO (1) WO1997023482A1 (en)
ZA (1) ZA9610781B (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6281216B1 (en) * 1998-02-09 2001-08-28 Duphar International Research B.V. 2-aminoquinoline derivatives having d4-agonistic activity
EP0982030A3 (en) * 1998-08-17 2000-05-10 Pfizer Products Inc. 2,7-substituted octahydro-pyrrolo 1,2-a]pyrazine derivatives as 5ht 1a ligands
CA2358865A1 (en) * 1999-02-05 2000-08-10 Pharmacia & Upjohn Company Process to prepare (5r)-(methylamino)-5,6-dihydro-4h-imidazo[4,5,1-ij]-quinolin-2(1h)-one
US7091199B1 (en) 1999-09-14 2006-08-15 Aventis Pharmaceuticals Inc. Thienoisoxazole phenoxy unsubstituted ethyl and propyl derivatives useful as d4 antagonists
US7125903B1 (en) 1999-09-14 2006-10-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Thienoisoxazolyl-and thienylpyrrazolyl-phenoxy substituted propyl derivatives useful as D4 antagonists
NZ517516A (en) * 1999-09-14 2003-11-28 Aventis Pharma Inc Benzisoxazolyl-, pyridoisoxazolyl- and benzthienyl- phenoxy derivatives useful as D4 antagonists
US7253165B2 (en) 1999-09-14 2007-08-07 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzisoxazolyl-, pyridoisoxazolyl-and benzthienyl-phenoxy derivatives useful as D4 antagonists
TW200801005A (en) * 2005-08-15 2008-01-01 Astrazeneca Ab Acetylenic piperazines as metabotropic glutamate receptor antagonists
US7728031B2 (en) * 2006-02-24 2010-06-01 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives
WO2013049164A1 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Abbvie Inc. SUBSTITUTED OCTAHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZINES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
KR102639990B1 (en) * 2018-03-28 2024-02-27 신토고교 가부시키가이샤 Electric lift device and roll press device with electric lift device
JP7460264B2 (en) * 2018-09-04 2024-04-02 コンティニューム・セラピューティクス・インコーポレイテッド Muscarinic acetylcholine M1 receptor antagonists
US11752149B2 (en) 2019-12-02 2023-09-12 Pipeline Therapeutics, Inc. Muscarinic acetylcholine M1 receptor antagonists

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4400511A (en) * 1982-05-07 1983-08-23 American Home Products Corporation 2-Substituted octahydropyrrolo(1,2-A)-pyrazine-3-carboxylic acids
MX19222A (en) * 1989-01-23 1993-12-01 Pfizer ANSIOLYTIC AGENTS BIS-AZA-BICYCLIC
US5122515A (en) * 1990-06-19 1992-06-16 Smith Ross C Nutrient composition containing dipeptides and method for administering the same
JP3058945B2 (en) * 1990-10-26 2000-07-04 三共株式会社 N- (3,3-disubstituted acryloyl) piperazine derivatives
JPH08502508A (en) * 1992-10-23 1996-03-19 メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド Dopamine receptor subtype ligand
WO1994010162A1 (en) * 1992-10-23 1994-05-11 Merck Sharp & Dohme Limited Dopamine receptor subtype ligands
DK0775118T3 (en) * 1994-08-05 2003-09-29 Pfizer Benzimidazole derivatives having dopaminergic activity
KR100244848B1 (en) * 1994-09-30 2000-03-02 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 2,7-substituted octahydro-1h-pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98111742A (en) 2,7-SUBSTITUTED OCTAHYDROPIROLLO 1,2-A PYRASINE DERIVATIVES
KR940005566A (en) Quinoline compounds
RU2219178C2 (en) Bicyclic derivatives, pharmaceutical composition based on thereof and intermediate compounds
CN105837584B (en) The imidazole radicals imidazoles of condensation as antiviral compound
CA2602294C (en) Heterobicylic inhibitors of hvc
US6432989B1 (en) Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
CN102816175A (en) Heterocyclic and pyridone type compound, intermediate, preparation method and application thereof
KR20190080897A (en) Substituted pyridinone-containing tricyclic compounds, and methods of use thereof
CA2448306A1 (en) Method for treating fibrotic diseases or other indications
CN108366992A (en) Proteolysis targets chimera compound and its methods for making and using same
ZA200606636B (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotic with corticotropin releasing factor antagonists
AU2263400A (en) QT dispersion and heart rate variability improvement with CRF antagonists to prevent sudden death
RU2007116850A (en) THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
JP2004525149A5 (en)
JP2006514003A5 (en)
CN104487442A (en) Antiviral compounds inhibitors of HCV NS5B
JP2005507878A5 (en)
RU2002131887A (en) AMRIDES OF ANTANILIC ACID SUBSTITUTED IN THE ORTHO SITUATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICINES
JP2012501327A5 (en)
RU2005136370A (en) TRICYCLIC INDOLE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION IN TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
JP2008510712A5 (en)
KR20150129729A (en) Compounds for treatment of fibrosis diseases
WO2010126082A1 (en) Therapeutic agent for motor disorders
JP2016501883A5 (en)
RU97105362A (en) 2,7-SUBSTITUTED OCTAHYDRO-1H-PYRIDO [1,2-A] PYRASINE DERIVATIVES