Claims (44)
1. Изолированная ДНК-молекула, при этом указанная молекула является синтетическим мутированным Rb-геном, кодирующим мутированный функционально активный белок ретинобластомы.1. An isolated DNA molecule, wherein said molecule is a synthetic mutated Rb gene encoding a mutated functionally active retinoblastoma protein.
2. Молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанный ген мутирован путем замены нуклеотидов, которые кодируют аминокислоты в консервативных гомологичных областях Rb-гена. 2. The molecule of claim 1, wherein said gene is mutated by replacing nucleotides that encode amino acids in the conserved homologous regions of the Rb gene.
3. Молекула по п. 2, отличающаяся тем, что указанную консервативную гомологичную область Rb-белка выбирают из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 3. The molecule according to claim 2, characterized in that said conservative homologous region of the Rb protein is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
4. Молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанный ген кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, указанных в послед. 1 и 2. 4. The molecule according to claim 1, characterized in that said gene encodes an amino acid sequence selected from the group consisting of the sequences indicated in the following. 1 and 2.
5. Молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности, которая кодирует аминокислоты в сайтах фосфорилирования Rb-белка. 5. The molecule of claim 1, wherein said gene is mutated by altering the nucleotide sequence that encodes amino acids at the phosphorylation sites of an Rb protein.
6. Молекула по п. 5, отличающаяся тем, что указанные сайты фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Т005, S230, S249, Т252, Т373, S567, S608, S612, Т773, S780, S788, S795, S807, S811, T821 и T826. 6. The molecule of claim 5, wherein said phosphorylation sites are selected from the group consisting of T005, S230, S249, T252, T373, S567, S608, S612, T773, S780, S788, S795, S807, S811, T821 and T826.
7. Изолированная ДНК-молекула, при этом указанная молекула является синтетическим мутированным р53-геном, кодирующим мутированный функционально активный белок р53. 7. An isolated DNA molecule, wherein said molecule is a synthetic mutated p53 gene encoding a mutated functionally active p53 protein.
8. Молекула по п. 7, отличающаяся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности, которая кодирует аминокислоты в консервативных гомологичных областях белка р53. 8. The molecule of claim 7, wherein said gene is mutated by changing the nucleotide sequence that encodes amino acids in the conserved homologous regions of the p53 protein.
9. Молекула по п. 8, отличающаяся тем, что указанную консервативную гомологичную область белка р53 выбирают из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 9. The molecule of claim 8, wherein said conserved homologous region of the p53 protein is selected from the group consisting of P1, P3, and P5.
10. Плазмида, содержащая ДНК по п. 1. 10. A plasmid containing DNA according to claim 1.
11. Плазмида, содержащая ДНК по п. 7. 11. A plasmid containing DNA according to claim 7.
12. Плазмида, адаптированная для экспрессии в рекомбинантной клетке, содержащая ДНК, кодирующую аминокислотную последовательность послед. 1 и регуляторные элементы, необходимые для экспрессии кДНК в клетке. 12. A plasmid adapted for expression in a recombinant cell containing DNA encoding the amino acid sequence of the placenta. 1 and regulatory elements necessary for the expression of cDNA in the cell.
13. Плазмида, адаптированная для экспрессии в рекомбинантной клетке, содержащая ДНК, кодирующую аминокислотную последовательность послед. 2 и регуляторные элементы, необходимые для экспрессии кДНК в клетке. 13. A plasmid adapted for expression in a recombinant cell containing DNA encoding the amino acid sequence of the placenta. 2 and regulatory elements necessary for the expression of cDNA in the cell.
14. Способ лечения паталогических клеточнопролиферативных заболеваний, включающий введение в нераковую пролиферирующую клетку ДНК-молекулы по п. 1. 14. A method of treating pathological cell proliferative diseases, comprising introducing into a non-cancerous proliferating cell a DNA molecule according to claim 1.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности, которая кодирует аминокислоты в консервативных гомологичных областях Rb-гена. 15. The method of claim 14, wherein said gene is mutated by changing a nucleotide sequence that encodes amino acids in the conserved homologous regions of the Rb gene.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанную консервативную гомологичную область Rb-гена выбирают из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 16. The method according to p. 15, characterized in that said conservative homologous region of the Rb gene is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный ген кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, указанных в послед. 1 и 2. 17. The method according to p. 16, characterized in that said gene encodes an amino acid sequence selected from the group consisting of the sequences indicated in the following. 1 and 2.
18. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности, которая кодирует аминокислоты в сайтах фосфорилирования Rb-белка. 18. The method according to p. 14, characterized in that said gene is mutated by changing the nucleotide sequence that encodes the amino acids at the phosphorylation sites of the Rb protein.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанные сайты фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Т005, S230, S249, Т252, Т373, S567, S608, S612, Т773, S780, S788, S795, S807, S811, Т821 и Т826. 19. The method according to p. 18, characterized in that the phosphorylation sites are selected from the group consisting of T005, S230, S249, T252, T373, S567, S608, S612, T773, S780, S788, S795, S807, S811, T821 and T826.
20. Способ лечения паталогических клеточнопролиферативных заболеваний, включающий введение в нераковую пролиферирующую клетку ДНК-молекулы по п. 7. 20. A method of treating pathological cell proliferative diseases, comprising introducing into a non-cancerous proliferating cell a DNA molecule according to claim 7.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в консервативных гомологичных областях белка р53. 21. The method according to p. 20, characterized in that said gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding amino acids in the conserved homologous regions of the p53 protein.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанную консервативную гомологичную область белка р53 выбирают из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 22. The method according to p. 21, characterized in that the conservative homologous region of the p53 protein is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанное заболевание с нераковыми пролиферирующими клетками выбирают из группы, состоящей из псориаза, доброкачественных пролиферативных кожных заболеваний, ихтиоза, папилломы, базалиомы, плоскоклеточного рака, фибропролиферативных заболеваний, вазопролиферативных заболеваний и дерматопролиферативных заболеваний. 23. The method according to p. 20, characterized in that the disease with non-cancerous proliferating cells is selected from the group consisting of psoriasis, benign proliferative skin diseases, ichthyosis, papilloma, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, fibro-proliferative diseases, vasoproliferative diseases and dermatoproliferative diseases.
24. Способ лечения у индивидуумов заболеваний с малигнизированными клетками, включающий введение в пролиферирующую раковую клетку ДНК-молекулы по п. 1. 24. A method of treating diseases with malignant cells in individuals, comprising introducing into a proliferating cancer cell a DNA molecule according to claim 1.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности кодирующей аминокислоты в консервативных гомологичных областях Rb-гена. 25. The method according to p. 24, characterized in that the gene is mutated by changing the nucleotide sequence of the coding amino acid in the conserved homologous regions of the Rb gene.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанную консервативную гомологичную область Rb-гена выбирают из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 26. The method according to p. 25, wherein the specified conservative homologous region of the Rb gene is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный ген кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, указанных в послед. 1 и 2. 27. The method according to p. 24, characterized in that said gene encodes an amino acid sequence selected from the group consisting of the sequences indicated in the following. 1 and 2.
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в сайтах фосфорилирования Rb-белка. 28. The method according to p. 24, characterized in that the gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding the amino acids at the phosphorylation sites of the Rb protein.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанные сайты фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Т005, S230, S249, Т252, Т373, S567, S608, S612, Т773, S780, S788, S795, S807, S811, Т821 и Т826. 29. The method according to p. 28, characterized in that the phosphorylation sites are selected from the group consisting of T005, S230, S249, T252, T373, S567, S608, S612, T773, S780, S788, S795, S807, S811, T821 and T826.
30. Способ лечения у индивидуумов заболеваний с малигнизированными клетками, включающий введение в пролиферирующую раковую клетку ДНК-молекулы по п. 7. 30. A method of treating diseases with malignant cells in individuals, comprising introducing into the proliferating cancer cell a DNA molecule according to claim 7.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный ген мутирован путем изменения нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в консервативных гомологичных областях белка р53. 31. The method according to p. 30, characterized in that said gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding amino acids in the conserved homologous regions of the p53 protein.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанную консервативную гомологичную область белка р53 выбирают из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 32. The method of claim 31, wherein said conserved homologous region of the p53 protein is selected from the group consisting of P1, P3, and P5.
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанная пролиферирующая раковая клетка представляет случай заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака яичников, рака мочевого пузыря, рака легких, цервикального рака, рака молочной железы, рака предстательной железы, глиомы, фибросаркомы, ретинобластомы, меланом, сарком мягких тканей, остеосаркомы, рака толстой кишки, рака почек и рака поджелудочной железы. 33. The method of claim 30, wherein said proliferating cancer cell is a case of a disease selected from the group consisting of ovarian cancer, bladder cancer, lung cancer, cervical cancer, breast cancer, prostate cancer, glioma, fibrosarcoma , retinoblastomas, melanomas, soft tissue sarcomas, osteosarcomas, colon cancer, kidney cancer, and pancreatic cancer.
34. Способ лечения фокальных клеточнопролиферативных заболеваний, включающий введение в пролиферирующие клетки мутированного Rb-гена по п. 1. 34. A method of treating focal cell proliferative diseases, comprising introducing into a proliferating cell a mutated Rb gene according to claim 1.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанная пролиферирующая клетка является случаем заболевания, выбранного из группы, состоящей из фибропролиферативных, вазопролиферативных и относящихся к опухолевым заболеваний глаз. 35. The method according to p. 34, characterized in that the proliferating cell is a case of a disease selected from the group consisting of fibro-proliferative, vasoproliferative and related to tumor diseases of the eyes.
36. Способ лечения фокальных клеточнопролиферативных заболеваний, включающий введение в пролиферирующие клетки мутированного гена р53 по п. 7. 36. A method of treating focal cell proliferative diseases, comprising introducing into the proliferating cells a mutated p53 gene according to claim 7.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что указанная пролиферирующая клетка является случаем заболевания, выбранного, из группы, состоящей из фибропролиферативных, вазопролиферативных и относящихся к опухолевым заболеваний глаз. 37. The method according to p. 36, characterized in that the proliferating cell is a case of a disease selected from the group consisting of fibro-proliferative, vasoproliferative and related to tumor diseases of the eyes.
38. Мутированный ретинобластомный белок, продуцированный геном по п. 1. 38. A mutated retinoblastoma protein produced by the gene according to claim 1.
39. Мутированный Р53-белок, продуцированный геном по п.7. 39. The mutated P53 protein produced by the gene according to claim 7.
40. Способ лечения паталогических клеточнопролиферативных заболеваний, включающий совместное или последовательное введение в нераковую пролиферирующую клетку мутированного Rb-гена и мутированного гена Р53. 40. A method of treating pathological cell proliferative diseases, comprising co-or sequentially introducing a mutated Rb gene and a mutated P53 gene into a non-cancerous proliferating cell.
41. Способ лечения у индивидуумов заболеваний с малингизированными клетками, включающий совместное или последовательное введение в пролиферирующую раковую клетку мутированного Rb-гена и мутированного гена Р53. 41. A method of treating diseases with malignant cells in individuals, comprising co-sequentially or sequentially introducing a mutated Rb gene and a mutated P53 gene into a proliferating cancer cell.
42. Способ индуцирования апоптоза, включающий стадию введения в клетку белка по п. 39. 42. A method for inducing apoptosis, comprising the step of introducing a protein into a cell according to claim 39.
43. Способ лечения опухолевой клетки с мутацией циклинового белка, включающий стадию введения в клетку белка по п. 39. 43. A method of treating a tumor cell with a cyclin protein mutation, comprising the step of introducing into the cell a protein according to claim 39.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанный циклин выбирают из группы, состоящей из циклина D1, циклина D2 и циклина D3. 44. The method of claim 43, wherein said cyclin is selected from the group consisting of cyclin D1, cyclin D2, and cyclin D3.